Реферат противогрибковые лекарственные средства

Обновлено: 06.07.2024

Заведующий кафедрой: к.м.н., доц. Ермошина Н.П. Преподаватель: к.м.н., доц. Жильцова Е.Е.

Современные противогрибковые средства

студентка 4 курса

к.м.н., доц. Жильцова Е.Е.

Рязань 2012

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов) возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

Классификация по химическому строению:

1. Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2. Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, тиоконазол, бифоназол, оксиконазол.

3. Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4. Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

6. Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс.

Выбор ЛС при терапии микозов зависит от вида возбудителя и его чувствительности к ЛС (необходимо назначение ЛС с соответствующим спектром действия), особенностей фармакокинетики ЛС, токсичности препарата, клинического состояния пациента и др.

По клиническому применению противогрибковые средства делят на 3 группы:

1. Препараты для лечения глубоких (системных) микозов.

2. Препараты для лечения эпидермофитий и трихофитий.

3.Препараты для лечения кандидозов.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

- азолы для системного применения — кетоконазол (капс., табл.), флуконазол (капс., табл., р-р в/в), итраконазол (капс., р-р для приема внутрь); вориконазол (табл., р-р в/в);

- азолы для местного применения — бифоназол, изоконазол, клотримазол, миконазол, оксиконазол, эконазол, кетоконазол (крем, мазь, супп. ваг., шампунь).

Азолы имеют широкий спектр противогрибкового действия, оказывают преимущественно фунгистатический эффект. Азолы для системного применения активны в отношении большинства возбудителей поверхностных и инвазивных микозов, в т.ч. Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum, Blastomyces dermatitidis, Paraccoccidioides brasiliensis. Обычно к азолам резистентны Candida glabrata, Candida krucei, Aspergillus spp., Fusarium spp. и зигомицеты (класс Zygomycetes).Азолы для системного применения (кетоконазол, флуконазол, итраконазол, вориконазол) хорошо всасываются при приеме внутрь. Биодоступность кетоконазола и итраконазола может значительно варьировать в зависимости от уровня кислотности в желудке и приема пищи, тогда как абсорбция флуконазола не зависит ни от pH в желудке, ни от приема пищи.Флуконазол и вориконазол применяют внутрь и в/в, кетоконазол и итраконазол — только внутрь. Фармакокинетика вориконазола, в отличие от других системных азолов, является нелинейной — при повышении дозы в 2 раза AUC увеличивается в 4 раза. Флуконазол применяют внутривенно капельно со скоростью не больше 10 мл/мин один раз в сутки. При преводе с внутривенного введения на прием таблеток и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу. Раствор флуконазола для инфузий совместим со следующими растворителями: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор хлористого калия в глюкозе, раствор натрия бикарбоната 4,2 %, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида. При вагинальном кандидозе, кандидозном баланите назначают 100 -200 мг в сутки; часто после однократного введения препарата наступает выздоровление. При других формах кандидоза слизистых оболочек рекомендуется 50 - 100 мг один раз в сутки в течение 14-30 дней. При системном кандидозе и криптококковых инфекциях, включая менингит, в первый день 400 мг, затем 200 - 400 мг один раз в сутки в зависимости от тяжести инфекции; длительность терапии зависит от клинической эффективности; обычно курс лечения при криптококковом менингите длится 6-8 недель. Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, препарат назначают больному в дозах не менее 200 мг/сутки в течение длительного периода. При микозах кожи рекомендуемая доза составляет 150-200 мг один раз в неделю или 50 мг один раз в сутки, длительность терапии обычно 2-4 недели. Однако при микозах стоп может потребоваться лечение до 6 недель. При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 - 200 мг один раз в неделю; лечение следует проводить до полной замены пораженного ногтя здоровым. Профилактика грибковых инфекций у больных со злокачественными новообразованиями - 100 мг через день, пока больной находится в группе повышенного риска, вследствие лучевой или химиотерапии.

Системные азолы отличаются длительностью периода полувыведения: T1/2 кетоконазола — около 8 ч, итраконазола и флуконазола — около 30 ч (20–50 ч). Все системные азолы (кроме флуконазола) метаболизируются в печени и выводятся преимущественно через ЖКТ. Флуконазол отличается от других антифунгальных средств тем, что выводится через почки (преимущественно в неизмененном виде — 80–90%, т.к. метаболизируется лишь частично).

Внутрь взрослым назначают 250 мг 1 раз в сутки.

Примерная продолжительность лечения инфекций кожи:

дерматомикоз стоп (межпальцевый, подошвенный или по типу носков) — 2–6 нед;

дерматомикоз туловища, стоп — 2–4 нед;

кандидоз кожи — 2–4 нед.

Действующий компонент препарата тербинафин. Выпускается этот противогрибковый препарат в виде геля, крема для наружных обработок, мази для локальных обработок, жидкости, спрея для локальных обработок и таблеток.

Препарат назначается при дерматомикозах и онихомикозах, спровоцированных грибами, чувствительными к препарату (руброфития, трихофития, эпидермофития, микроспория, кандидоз, разноцветный лишай). Для лечения онихомикозов используются только таблетки или таблетки в комбинации с местными средствами.

Не используется в лечении детей до двух лет, а также женщин во время грудного вскармливания.

Терапия ламизилом позволяет избежать удаления ногтевых пластин.

Основное действующее вещество миконазол. Препарат представляет собой гель для наружного применения.

Препарат назначается при вагинальном кандидозе, дерматомикозах и онихомикозах, спровоцированных возбудителями, чувствительными к миконазолу: микроспорум, трихофитом, эпидермофитон, кандида, криптококк, аспергилла, стафилококк и некоторых других. Этот противогрибковый препарат наносится на больные места (без втирания) не толстым слоем утром и вечером. Если это требуется, следует прикрыть больное место повязкой. Длительность терапии от семи до сорока двух суток. В среднем курс терапии при кандидных поражениях от одной до трех недель, при заболеваниях, спровоцированных дерматофитами – три - четыре недели, при сложных заболеваниях пять - шесть недель. Препарат очень редко вызывает местные побочные реакции в виде гиперемии кожи, жжения.

Производится этот противогрибковый препарат во Франции. Основным активным компонентом лоцерила является аморолфин. Лак продается в бутылочке емкостью два с половиной миллилитра. Также к лаку прилагается набор тампончиков, лопаточек и пилочек для ногтей.Используется этот противогрибковый препарат для предупреждения и терапии грибковых заболеваний ногтевой пластины, но только тогда, когда грибок затронул меньше двух третей ногтя. Активное вещество лоцерила проникает в клетки возбудителя и разрушает их. Лак воздействует не только на сам ноготь, но и на мягкие ткани, расположенные непосредственно под ним.

Противогрибковый препарат, выпускаемый в виде вагинального крема, мази, порошка, жидкости для локальных обработок, вагинальных таблеток. Препарат используется для локальной и наружной обработки пораженных поверхностей. Эффективно действует на болезнетворные дерматофиты, плесневые и дрожжевые грибы, возбудителей эритразмы и разноцветного лишая, а также на трихомонаду и ряд гамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Назначается клотримазол при микозах дермы и слизистых оболочек: стоматите, кандидамикозе, паронихии, вульвитах, баланитах, лишаях, трихомониазе, эритразме, вызванных микроорганизмами, чувствительными к препарату, а также для очищения родовых путей.

Запрещено использовать препарат в первые три месяца вынашивания плода, во время менструации (вагинальные виды), при индивидуальной непереносимости компонентов.

Препарат может оказывать ряд неприятных местных эффектов, таких как жжение, зуд, отечность.

Используется для терапии грибковых заболеваний кожи и слизистых оболочек. Мазью обрабатывают пораженные места два раза в день без перерыва. Длительность лечения от четырнадцати до тридцати дней. Длительность курса определяется на консультации дерматолога. Использование препарата в редких случаях может вызвать аллергические явления. Запрещено использование этого противогрибкового препарата лишь пациентам с индивидуальной непереносимостью нистатина.

Основные действующие вещества: имидазол и бензотиофен.

Назначаются свечи залаин при вагинальных кандидозах. Препарат не обладает системным действием. Препарат эффективен против широкого спектра возбудителей: дерматофитов, кандиды, а также ряда грамположительных бактерий. Используется залаин один раз, на ночь. Если одного использования будет недостаточно, вводится еще одна свеча, спустя семь дней. Препарат можно использовать в период менструации. Нежелательно применение залаина во время беременности и лактации, а также при индивидуальной непереносимости компонентов.

В последние десятилетия отмечается значительный рост числа грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп лекарственных средств.

В связи с тенденцией роста числа грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов), возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах.

Противогрибковые средства (антимикотики) - лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Большинство грибов устойчиво к действию антибактериальных препаратов. Лишь не многие химические соединения обладают угнетающим действием на патогенные для людей грибы, и большинство из них весьма токсичны. Потребность в эффективных противогрибковых препаратах приобрела особую актуальность в связи с резким возрастанием числа местных и диссеминированных микозов у больных с иммунодефицитом.

1. История открытия противогрибковых средств

Грибковые заболевания известны очень давно, еще со времен античности. Однако возбудители дерматомикозов, кандидоза были выявлены только в середине XIX в., к началу XX в. были описаны возбудители многих висцеральных микозов. До появления в медицинской практике антимикотиков для лечения микозов использовали антисептики и калия йодид.

В 1954 г. была обнаружена противогрибковая активность у известного с конца 40-х гг. XX в. полиенового антибиотика нистатина, в связи с чем нистатин стал широко применяться для лечения кандидоза. Высокоэффективным противогрибковым средством оказался антибиотик гризеофульвин. Гризеофульвин был впервые выделен в 1939 г. и использовался при грибковых заболеваниях растений, в медицинскую практику был внедрен в 1958 г. и явился исторически первым специфическим антимикотиком для лечения дерматомикозов у человека. Для лечения глубоких (висцеральных) микозов начали использовать другой полиеновый антибиотик - амфотерицин В (был получен в очищенном виде в 1956 г.).

Крупные успехи в создании противогрибковых средств относятся к 70-м гг. XX в., когда были синтезированы и внедрены в практику производные имидазола - антимикотики II поколения - клотримазол (1969 г.), миконазол, кетоконазол (1978 г.) и др. К антимикотикам III поколения относятся производные триазола (итраконазол - синтезирован в 1980 г., флуконазол - синтезирован в 1982 г.). Активное использование, которых, началось в 90-е годы, и аллиламины (тербинафин, нафтифин).

2. Классификация и общая характеристика микозов

В зависимости от локализации поражений микозы подразделяют на четыре группы:

· системные, или глубокие микозы, характеризующиеся поражением внутренних органов с вовлечением в патологический процесс различных тканей (кокцидиоидоз, гистоплазмоз, криптококкоз, североамериканский и южноамериканский бластомикозы);

· подкожные, или субкутанные микозы, характеризующиеся поражением кожи, подкожной клетчатки, фасций и костей (споротрихоз, хромомикоз, мадуромикоз);

· эпидермомикозы, характеризующиеся поражением эпидермиса, волос и ногтей (дерматомикозы);

· поверхностные микозы, характеризующиеся поражением волос и поверхностного рогового слоя эпидермиса (кератомикоз, разноцветный лишай - малассезиоз, черный лишай - кладоспориоз, белая пьедра - трихоспороз и черная пьедра - пьедраиоз.

Глубокие микозы напоминают хронические бактериальные инфекции, вызванные микобактериями или актиномицетами. Первичные поражения обычно затрагивают легкие и протекают в форме острых пневмоний. Хронические формы встречаются реже. Они медленно прогрессируют и характеризуются образованием нагноительных ран или гранулематозных поражений; иногда возникают легочные каверны и патологический процесс распространяется на плевру. Возбудители глубоких микозов могут распространяться гематогенным путем по всему организму, образуя метастатические абсцессы или гранулемы в любых органах и тканях.

При системных микозах, как правило, наблюдается аллергия с развитием ГЗТ. Однако эти заболевания неконтагиозны, т.е. не передаются от человека к человеку или от животного к человеку. До открытия антифунгальных полиеновых антибиотиков глубокие диссеминированные микозы заканчивались, как правило, смертью. Некоторые из возбудителей системных микозов относят к числу опасных (Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum) ввиду их высокой контагиозности. Кроме криптококкоза, другие глубокие микозы являются эндемическими инфекциями.

Субкутанные микозы. Заболевание начинается незаметно и медленно прогрессирует с образованием подкожных абсцессов и гранулем, часто достигающих поверхности кожи, формируясь в виде хронических, изъязвляющихся дренирующих поражений. Инфекция может распространяться по лимфатическим путям и сопровождаться возникновением нагноительных, грануломатозных поражений в регионарных лимфатических узлах. Заболевание часто приводит к обезображиванию участков тела и нередко заканчивается летально, хотя диссеминация возбудителя во внутренние органы наблюдается редко.

Эпидермомикозы представляют собой хронические инфекции, редко протекающие в тяжелой форме. Возбудитель -Microsporum gypseum. Дерматомицеты приближаются к категории облигатных паразитов человека и животных, передающихся при контакте здоровых лиц с больными или с кусочками пораженных волос и эпидермальными чешуйками. Воспалительные очаги на месте инфицирования в большинстве случаев носят локальный характер и не подвержены деструкции. У людей, страдающих эпидермомикозами, как правило, развивается ГЗТ. Заболевания бывают легкими и бессимптомными, возможны острые и хронические формы. Прогноз в нелеченных случаях не тяжелый. Поверхностные микозы являются относительно редкими заболеваниями. Они характеризуются минимальными реакциями микроорганизма на возбудителя, локализующегося в ногтях, волосах или роговом слое эпидермиса.

Оппортунистические микозы - группа микозов, которые вызываются условнопатогенными грибами из родов Absidia, Aspergillus, Candida, Mucor, Penicillium и др. у иммунодефицитных лиц.

3. Механизм действия некоторых противогрибковых препаратов:

1) КИСЛОТА БОРНАЯ (АCIDUM BORICUM)

Механизм действия. Борная кислота оказывают антибактериальное, противогрибковое, противопаразитарное и вяжущее действие. Кислота коагулирует белки микробной клетки, нарушает проницаемость клеточной оболочки, 2-4 процентный раствор борной кислоты задерживает рост и развитие бактерий, 5% - ингибирует процессы фагоцитоза. Препараты,

содержащие борную кислоту, оказывают также инсектицидное и раздражающее действие.

Фармакокинетика. Борная кислота хорошо проникает через кожу и слизистые оболочки, особенно у детей раннего возраста, может накапливаться в тканях, медленно выводится из организма - около 50% экскретируется с мочой за 12 ч, остаток выводится в течение 5-7 дней. При повторных применениях кумулирует.

Место в терапии. Борная кислота в виде мази может применяться при педикулезе. 3% раствором пользуются для примочек при мокнущей экземе, дерматитах, 0,5-3% спиртовые растворы применяются для обработки пораженных участков при пиодермии, экземе, опрелостях. 10% раствор в глицерине используется при опрелостях и кольпитах. Борная кислота входит в состав ряда комбинированных препаратов.

Переносимость, побочные эффекты. При использовании борной кислоты, особенно при передозировке, длительном применении и нарушении функций почек возможно возникновение острых и хронических токсических реакций (тошноты, рвоты, диареи, кожной сыпи, десквамации эпителия, головной боли, спутанности сознания, судорог, олигурии, в редких случаях - шокового состояния).

Противопоказания. Применение борной кислоты противопоказано больным с нарушением функции почек, кормящим матерям для обработки молочных желез, детям (особенно новорожденным), беременным и лицам с индивидуальной непереносимостью, а также при поражении обширных участков кожи. Так как борная кислота хорошо всасывается при попадании на слизистые оболочки, не рекомендуется промывать ею полости.

2)РАСТВОР ЙОДА СПИРТОВОЙ 5%(SOLUTIO IODI SPIRITUOSA)

Механизм действия.Препараты йода обладают фунгицидным действием на многие грибы, но основное клиническое значение имеет их активность в отношении Sporotrix schenckii. Кроме того, они обладают широким спектром противомикробного действия в отношении грамположительных кокков и грамотрицательных бактерий, вирусов и простейших. Ионы йода способны окислять фосфолипиды клеточной стенки грибов, приводя к появлению в клеточной мембране щелей, вследствие чего нарушается трансмембранный ионный потенциал. Клетка гриба гибнет за счет выхода ионов К+ и вхождения ионов Na+ с водой. Элементарный йод связывается с аминогруппами клеточных белков и образует йодамины, вызывая при этом коагуляцию белков и гибель клеток.

Фармакокинетика.Йода спиртовой раствор применяется наружно. При контакте с кожей или слизистыми оболочками 30% превращается в йодиды, остальная часть - в активный йод. При нанесении на обширные поверхности всасывается в значительных количествах.

Место в терапии.Йода спиртовой раствор применяется в дерматовенерологии при грибковых и вирусных инфекциях кожи, трихомониазе.

Противопоказания.При наружном применении йод может вызвать химический ожог кожи или слизистых оболочек, симптомы йодизма (угревая сыпь, крапивница, ангионевротический отек, конъюнктивит, слезотечение, слюнотечение, стоматит, ринит, ларингит, бронхит).

Препараты йода противопоказаны при их индивидуальной непереносимости, крапивнице, фурункулезе, угрях, герпетиформном дерматите Дюринга, гипертиреозе, аденоме и других опухолях щитовидной железы, тяжелых заболеваниях почек, почечной недостаточности, беременности, кормлении грудью, в периоде новорожденности.

Взаимодействия.Йод химически несовместим с эфирными маслами, растворами аммиака, препаратами ртути, окислителями. При одновременном применении 2 или более препаратов йода риск побочных эффектов возрастает.

Гризеофульвин - один из ранних природных антимикотиков, обладающий узким спектром активности. Продуцируется грибом рода Penicillium. Применяется только при дерматомикозах, вызванных грибами-дерматомицетами.

Спектр действия. Активен только против дерматомицетов (Trichophyton, Microsporum spp. и Epidermophyton spp.).

Фармакокинетика. Гризеофульвин хорошо всасывается в ЖКТ. Биодоступность увеличивается при приеме с жирной пищей. Максимальная концентрация в крови отмечается через 4 ч. Высокие концентрации создаются в кератиновых слоях кожи, волос, ногтей. Только незначительная часть гризеофульвина распределяется в другие ткани и секреты. Метаболизируется в печени. Выводится с калом (36% в активной форме) и с мочой (менее 1%). Период полувыведения - 15-20 ч, при почечной недостаточности не изменяется.

Показания к применению: дерматомикозы, эпидермофития, трихофития, микроспория, микоз волосистой части головы, онихомикоз.

Противопоказания. Аллергия на гризеофульвин, беременность, нарушение функции печени, системная красная волчанка, порфирия. Нежелательные явления. Боль в животе, тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница, сыпь, зуд, лейкопения, желтуха, гепатит, кандидоз полости рта, волчаночно-подобный синдром.

Взаимодействие. Рифампицин и барбитураты как индукторы микросомальных ферментов печени могут усиливать метаболизм гризеофульвина. Гризеофульвин индуцирует активность цитохрома Р450, в результате чего метаболизм одновременно принятых препаратов может усиливаться и их эффект снижаться (неэффективными могут оказаться непрямые антикоагулянты, противодиабетические средства, применяемые внутрь, теофиллин, эстрогенсодержащие контрацептивы).

По данным ВОЗ, грибковыми патологиями страдает от 1/5 до 1/3 населения Земли. Число больных с различными формами микозов не имеет тенденции к снижению, поскольку грибковые инфекции плохо поддаются лечению, что связано как с недостаточной эффективностью существующих препаратов, так и быстрой изменчивостью микроорганизмов, приводящей к появлению устойчивых форм.

В терапии грибковых инфекций существует большое количество нерешенных проблем:

- Низкая эффективность имеющихся препаратов по отношению к грибам, находящимся в составе биопленок;

- Распространение штаммов устойчивых к имеющимся препаратам;

- Отсутствие новых препаратов с фунгицидным эффектом;

- Низкая эффективность имеющихся препаратов по отношении к возбудителям особо опасных глубоких микозов;

- Недостаточная эффективность лечения лиц с иммунодефицитом (СПИД, онкология, сахарный диабет, пациенты после трансплантации органов (в т.ч. костного мозга и др.);

- Недостаточная эффективность лечения криптококковых менингитов и пневмонии;

- Низкая эффективность терапии онихомикозов.

Разработка и создание новых системных противогрибковых препаратов идет по пути как усовершенствования уже имеющихся антимикотиков, так и создания новых лекарственных средств. В настоящее время разрабатываются новые антимикотики системного действия, производные триазола, - вориконазол, позаконазол, равуконазол. Основной их мишенью являются системные грибковые инфекции.

Однако, несмотря на внедрение новых подходов в лечении системных микозов, эффективность терапии по-прежнему остается недостаточно высокой, в связи с чем, необходимо проведение дальнейших исследований и разработка новых более эффективных схем лечения.

Целью данной курсовой работы является:
обоснование механизма действия противогрибковых ЛС;
разъяснение зависимости фармакологического эффекта от химической структуры.
изучение применения противогрибковых ЛС при лечении микозов различной этиологии.

Содержание

ВВЕДЕНИЕ………………………………………………………………. 3
ОСНОВНАЯ ЧАСТЬ……………………………………………………. 4
1. История противогрибковых лекарственных средств…………………….4
2. Общая характеристика микозов…………………………………………. 5
3. Классификация противогрибковых лекарственных средств…………….7
3.1 Фармакологическая классификация………………………………..7
3.2 По клиническому применению……………………………………..7
3.3 Химическая классификация………………………………………. 8
4. Контроль качества противогрибковых лекарственных средств………. 9
4.1 Производные имидазола…………………………………………….9
4.2 Производные триазола……………………………………………..12
4.3 Полиеновые антибиотики………………………………………….13
4.4 Аллиламины………………………………………………………. 15
4.5 Препараты других групп…………………………………………. 16
5. Механизм действия противогрибковых лекарственных средств………18
5.1 Азолы………………………………………………………………..18
5.2 Полиеновые антибиотики………………………………………….18
5.3 Производные аллиламинов………………………………………. 18
5.4 Гризеофульвин……………………………………………………. 18
6. Применение противогрибковых лекарственных средств………………19
ЗАКЛЮЧЕНИЕ……………………………………………………………24
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ.

Прикрепленные файлы: 1 файл

фх.doc

1. История противогрибковых лекарственных средств…………………….4

2. Общая характеристика микозов…… ……………………………………. 5

3. Классификация противогрибковых лекарственных средств…………….7

3.1 Фармакологическая классификация………………………………..7

3.2 По клиническому применению………… …………………………..7

3.3 Химическая классификация……………… ………………………. 8

4. Контроль качества противогрибковых лекарственных средств………. 9

4.1 Производные имидазола……………………… …………………….9

4.2 Производные триазола………………………… …………………..12

4.3 Полиеновые антибиотики…………………… …………………….13

4.5 Препараты других групп…………………… ……………………. 16

5. Механизм действия противогрибковых лекарственных средств………18

5.2 Полиеновые антибиотики…………………… …………………….18

5.3 Производные аллиламинов………………… ……………………. 18

6. Применение противогрибковых лекарственных средств………………19

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ ИСТОЧНИКОВ. . 25
ВВЕДЕНИЕ

Благодаря тесному сотрудничеству фармацевтической химии с фармакологией можно не только знать механизм действия препарата и его применение, но обосновать их на молекулярном уровне. Свойства, побочные эффекты, взаимодействие с другими препаратами, дозировка и многая другая информация о лекарственном веществе зависит от химической структуры данного вещества. Зная формулу соединения, можно её усовершенствовать в области достигаемого эффекта, фармакокинетики, дозы, путей введения и других показателей.

В данной курсовой работе будут рассмотрены противогрибковые ЛС, их общая характеристика, механизм действия, показания к применению и нежелательные эффекты при применении.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно). В последние десятилетия отмечается значительный рост грибковых заболеваний. Это связано со многими факторами и, в частности, с широким применением в медицинской практике антибиотиков широкого спектра действия, иммунодепрессантов и других групп лекарственных средств. В связи с тенденцией к росту грибковых заболеваний (как поверхностных, так и тяжелых висцеральных микозов, ассоциированных с ВИЧ-инфекцией, онкогематологическими заболеваниями), развитием устойчивости возбудителей к имеющимся лекарственным средствам, выявлением видов грибов, ранее считавшихся непатогенными (в настоящее время потенциальными возбудителями микозов считаются около 400 видов грибов) возросла потребность в эффективных противогрибковых средствах [1].

Целью данной курсовой работы является:

обоснование механизма действия противогрибковых ЛС;
разъяснение зависимости фармакологического эффекта от химической структуры.
изучение применения противогрибковых ЛС при лечении микозов различной этиологии.

Микозы – широко распространенная группа инфекций, вызванных большим числом видов различных патогенных и условно-патогенных грибов.

С учетом клинико-патогенетических особенностей вызываемого микоза, тканевого тропизма, своеобразия паразитарного морфогенеза и уровня патогенности возбудители микотических инфекций могут быть условно подразделены на ряд групп:

возбудители кератомикозов;
дерматофиты;
грибы с “истинным” паразитарным диморфизмом;
условно-патогенные дрожжеподобные и плесневые грибы -возбудители “оппортунестических” инфекций.

Краткий анализ современного состояния сложной проблемы микозов показывает:

- резкое увеличение за последние время частоты и тяжести грибковых инфекций, в том числе с хроническим течением, и глубоких микозов;

- значение иммунодефицитных состояний в возникновении, патогенезе, течении и исходе заболевания, в особенности в связи с врожденными иммунодефицитами и пандемии ВИЧ-инфекции;

- большой удельный вес микозов в проблеме так называемых “оппортунестических” инфекций;

- влияние, как это не парадоксально, достижений в других областях медицины (успехи антибиотико- и гормонотерапии, комбинированная терапия, транспланталогия, ряд хирургических вмешательств) на увеличение частоты и длительности течения микозов. Необходимо также отметить, что появление длительно живущих лиц с глубокими нарушениями деятельности иммунной системы создает условия для появления патогенных свойств у грибов, ранее не считавшихся потенциальными возбудителями микозов.

- трудности лечения микозов в связи с многообразием различных по свойствам видов грибов и локализацией патологического процесса.

Проблема микозов на сегодняшний день стоит достаточно остро. Во-первых грибковые поражения обезображивают кожу больного, во-вторых при заболевании происходит аллергизация организма (за исключением кератомикозов), в-третьих поражаются многие органы и ткани (системные микозы), происходит образование гранулем, нарушающих функции многих органов.

Возбудители системных микозов, проникая в кровеносное русло, могут вызвать так называемый грибковый сепсис, который нередко заканчивается летально. Проблема кератомикозов в большинстве случаев косметическая, тогда как субкутанные микозы помимо обезображивания кожных покровов приводят к тяжелым формам аллергий.

Распространению грибковых заболеваний во многом способствуют наши условия существования, а именно, теплота и влажность, отсутствие вентиляции, а также многие детергенты и мыла, удаляющие липидный слой кожи вместе с аутохтонными бактериями, естественными антагонистами грибов. Грибы попадают в наш организм также и при медицинских манипуляциях. Снижение естественной резистентности организма вследствие таких заболеваний как злокачественные новообразования, сахарный диабет, иммуносуппресивная терапия, а также длительное применение антибиотиков широкого спектра действия, кортикостероидов, длительные инфузии плазмозамещающих растворов, и иммунодефициты, имеющие особое значение при системных микозах, приводят к инвазивному росту экзогенных и эндогенных грибов. Необходимо отметить, что в любом случае состояние макроорганизма оказывает определяющее влияние на возникновение, течение и исход заболевания, независимо от того, является ли возбудитель патогенным или условно-патогенным микроорганизмом [3].

Студент медицинского факультета УЛГУ. Интересы: современные медицинские технологии, открытия в области медицины, перспективы развития медицины в России и за рубежом.

Запись опубликована: 17.12.2021
Время чтения: 1 mins read

Противомикробные препараты представляют собой группу лекарств, подавляющих рост или уничтожающих микробы. Они также в совокупности называются химиотерапевтическими агентами. К этой группе относятся антибактериальные, противогрибковые, противовирусные, противопаразитарные препараты.

Современная медицина располагает широким спектром противомикробных препаратов. Однако из-за их часто необоснованного и широкого применения образуются микробные штаммы, устойчивые к лекарствам. Решением этой проблемы могут стать современные методы лечения.

Что такое микробы

Микробы или микроорганизмы – это живые организмы, невидимые невооруженным глазом. Это важный элемент жизни на Земле. Они могут быть полезны человеку, но часто опасны тем, что вызывают инфекционные заболевания, пищевые отравления и т.д.

3 основные группы микробов

Что такое бактерии?

Бактерии представляют собой группу микроорганизмов, размножающихся путем деления клеток.

Не все бактерии опасны, например, наличие полезной бактериальной флоры в пищеварительной системе, положительно влияет на процессы пищеварения, выработку витамина К и т.д. Бактерии используются в процессе очистки сточных вод, в пищевой промышленности для производства йогуртов или сыров и в фармацевтической промышленности.

Есть также вредные бактерии, называемые патогенами. Они вызывают заболевания и инфекции. Из пяти тысяч бактерий более 100 видов — патогенные бактерии.

Бактерии находятся в воде, почве, растениях, воздухе, пище и даже на руках… они повсюду. Бактериальных клеток в организме человека в десять раз больше, чем человеческих!

В домашней обстановке бактерии выбирают теплые, влажные места. Их наибольшая концентрация — в туалете, в ванной комнате, на кухне, на выключателях, клавиатуре, телефонах и т.д.

Вопреки общепринятым стереотипам, некоторые бактерии, например, listeria, могут развиваться при очень низких температурах, например, в холодильнике.

Самые распространенные бактериальные заболевания:

гастроэнтерит;
менингит;
конъюнктивит;
сепсис;
пищевое отравление (сальмонелла, листерия и др.);
инфекции мочевыводящих путей;
кожные инфекции (паронихия, абсцессы и др.);
ЛОР-инфекции (бронхит, отит, стенокардия и др.).

Чтобы защититься от бактерий, выработайте привычки, ограничивающие контакт с бактериями. Для этого:

мойте руки с мылом после посещения туалета, общественных мест, перед едой;
дезинфицируйте поверхности, контактирующие с пищевыми продуктами;
готовьте пищу тщательно.
дезинфицируйте наиболее загрязненные места в доме.

Что такое грибы?

Грибы – это многоклеточные микроорганизмы, неспособные активно двигаться. Они растут, образуя колонии. Существует много разновидностей грибов, например, плесень или дрожжи.

Грибы широко используются в пищевой промышленности, в биотехнологической промышленности для брожения, в производстве ферментов и антибактериальных, противовирусных и противогрибковых средств, в экологических технологиях и для удаления примесей благодаря их способности детоксифицировать окружающую среду (воду, воздух или почву).

Дрожжи (одноклеточные грибы) используются для изготовления вина, пива, хлеба и антибиотиков.

Однако грибки могут стать источником некоторых заболеваний.

Грибы питаются органическим веществом или паразитируют на хозяине. Они возникают на: коже, ногтях, пище (фрукты, овощи и т.д.). Грибковые споры также находятся в воздухе и могут вызвать респираторную инфекцию. Плесень, с другой стороны, часто встречается во влажных местах с ограниченным доступом к солнцу — в ванной комнате или на кухне.

Самые распространенные грибковые заболевания:

аспергиллез, особенно бронхолегочный аспергиллез, вызывающий кашель и затрудненное дыхание;
генитальные микозы;
онихомикоз, например, стопа спортсмена;
оральная молочница, часто встречающаяся у младенцев.

В зависимости от вида грибка применяют соответствующие действия:

выбрасывайте испорченную еду;
мойте фрукты и овощи;
очистите и продезинфицируйте холодильник;
регулярно мойте руки;
проветривайте дом каждый день;
очищайте и дезинфицируйте влажные помещения и места, где собирается вода (стыки, места вокруг кранов и т.д.);
дезинфицируйте одежду, особенно нижнее белье, спортивную одежду и постельные принадлежности;
носите дышащую обувь и дезинфицируйте ее.

Что такое вирусы?

Вирусы — наиболее распространенные патогены. На земле их около 1032. В отличие от бактерий, вирус не является живым организмом и не может размножаться самостоятельно. Он должен проникнуть внутрь живой клетки, чтобы размножаться и заразить весь организм.

Вирусы живут в клетках больного человека. Их можно найти:

У больных: в слюне, на руках и т.д. При некоторых инфекционных заболеваниях рекомендуется, насколько это возможно, избегать контакта с больными людьми, чтобы снизить риск передачи вируса.
На предметах и поверхностях, на которых они могут выживать достаточно долго, чтобы перемещаться при контакте. Это происходит в случае контакта с предметами, к которым прикасался пациент, например, дверными ручками, переключателями, клавиатурами и т.д.
В воздухе. Если инфицированный человек кашляет или чихает, он распространяет вирусы в воздухе, которые вдыхают другие.

Самые распространенные вирусные заболевания

грипп;
корь;
оспа;
мононуклеоз;
вирус герпеса;
ВИЧ;
ветряная оспа;
гепатит.

Вирусы распространяются по-разному, в зависимости от типа. Остановить их распространение можно простыми действиями:

используйте одноразовые салфетки и выбрасывайте их сразу после использования;
мойте руки мылом после использования одноразовых салфеток;
закрывайте рот и нос, когда кашляете или чихаете;
мойте руки перед выходом из туалета;
регулярно чистите и дезинфицируйте ткани, поверхности и предметы, с которыми контактировал больной;
избегайте прикосновений к глазам, носу и рту руками — это открытые ворота для вирусов!

Таблица 1. Некоторые примеры опасных микробов

Бактерии	Кишечная палочка	Гастроэнтерит (диарея, рвота, кишечные боли, лихорадка)
Сальмонелла	Сальмонеллез (диарея, рвота, боль в кишечнике, лихорадка)
Листерия	Листериоз (диарея, рвота, боль в кишечнике, лихорадка)
Стафилококки	Стрептококковое горло, кожные инфекции, раневая суперинфекция, гастроэнтерит. Воспаление мочевыводящих путей, кожи, легких, глаз, ушей
Синегнойная палочка	Пищевые отравления: диарея, кишечные спазмы, боли в животе, обезвоживание, цианоз и др.
Легионелла	Инфекции легких с сепсисом
Вирусы	Вирус гриппа	Грипп
Вирус герпеса	Вирусы герпеса, ветряной оспы, опоясывающего лишая
Ротавирусы	Гастроэнтерит
Риновирус	Простуда, бронхит, бронхопневмония и другие легкие респираторные заболевания
Полиовирус	Полиомиелит (лихорадка, усталость, головная боль, рвота, ригидность шеи и боль в конечностях)
Аденовирусы	Фарингит, миндалины, конъюнктивит, бронхит и бронхопневмония, простуда
Вирус RSV (респираторный)	Бронхиолит, простуда
Грибы	Candida albicans и другие формы	Пневмония и кожные инфекции (например, молочница), микозы
Трихофитон	Стопа спортсмена, стригущий лишай
Aspergillus niger или brasilensis	Плесень в доме, бронхит и пневмония

Антибактериальные препараты

Антибактериальные препараты можно разделить на антибиотики, имеющие аналоги в природе, и искусственно синтезированные химиотерапевтические средства, например, сульфаниламиды. Их можно далее разделить на бактериостатические и бактерицидные препараты.

Противогрибковые лекарства

В этой группе препаратов также могут быть указаны антибиотики, например, амфотерицин В или нистатин, а также другие группы:

азолы – триазолы и имидазолы;
аллиламин – тербинафин;
эхинокандины – каспофунгин;
антиметаболиты – флуцитозин.

Противовирусные препараты

Препараты, действующие на вирусы гриппа А, включают производные адамантана, такие, как амантадин, римантадин и тромантадин. При инфекциях вирусами А и В используются ингибиторы нейраминидазы, например занамивир, перамивир и осельтамивир.

К другим противовирусным препаратам относятся нуклеозидные аналоги — ацикловир, валацикловир, ганцикловир и многие другие, а также паливизумаб, интерфероны, препараты, применяемые при СПИДе и многие другие группы препаратов.

Противопаразитарные препараты

К противопаразитарным препаратам относятся:

антипротозойные препараты:
противомалярийные препараты — хинин, хлорохин, примахин, пириметамин;
препараты, применяемые при трихомониазе – производные нитроимидазола — метронидазол;
препараты, применяемые при протозойных инфекциях – например, производные нитроимидазола;
лекарства от грибковых инфекций – пентамидин, меларсопрол;
препараты, применяемые при лейшманиозе, токсоплазмозе, лямблиозе.

препараты, применяемые при ленточных червях — альбендазол, празиквантел, никлозамид;
препараты против нематод — пирантел, альбендазол,
мебендазол при лечении остриц, аскаридоза и трихинеллеза, среди прочих.

Антимикробное лечение

Перед лечением необходимо определить локализацию инфекции, убедиться, что больной не страдает сопутствующими заболеваниями, такими как сахарный диабет или заболеваниями, связанными, например, с иммунодефицитом, а затем начать микробиологическую диагностику. Важно определить тип возбудителя, что, к сожалению, не всегда проводится.

Использование неадекватного лечения инфекции у людей, госпитализированных в тяжелом состоянии, приводит к худшим результатам и длительному времени госпитализации.

Как правило, после определения вида возбудителя следует применять монотерапию, однако иногда используются комплексы, например, с антибактериальными препаратами при тяжелых инфекциях, когда необходимо быстрое уничтожение микробов.

Устойчивость к микробам

Современная медицина располагает широким спектром противомикробных препаратов. Однако из-за их широкого применения, порой необоснованного и не подкрепленного адекватными микробиологическими исследованиями, проблема резистентности постоянно нарастает. Микробы становятся мультилекарственными, поэтому обычное лечение может не принести ожидаемых результатов.

Устойчивость бактерий — самая большая угроза, но это также касается грибков, вирусов и паразитов.

Натуральные антимикробные пептиды

Антимикробные пептиды (АМП) — элементом иммунной системы растений и животных. Это врожденный механизм иммунитета, защищающий организмы от болезнетворных микроорганизмов. Механизм действия АМП-пептидов в основном касается воздействия на клеточную мембрану патогенов, приводящего к ее дестабилизации.

Некоторые АМП проявляют более широкий спектр противомикробного действия, чем традиционно используемые антибиотики, а также противовирусные, противогрибковые, противоопухолевые лекарства. Они также могут победить устойчивость бактерий к лекарствам.

Антимикробные пептиды — отличная основа для открытия новых химиотерапевтических средств в эпоху повышения устойчивости преимущественно к антибактериальным препаратам. Благодаря природному происхождению способствуют образованию менее токсичных антибиотиков.

Учитывая растущую проблему множественной лекарственной устойчивости микроорганизмов, следует искать новые терапевтические решения. Одним из них могут быть естественные механизмы, обнаруженные у большинства микроорганизмов – пептиды АМФ. Их правильное использование расширит спектр доступных лекарств новыми, эффективными методами лечения, которые станут спасением на будущее.

Читайте также: