Реферат классификация помещений производства лекарственных средств по классам чистоты

Обновлено: 05.07.2024

Класс чистоты помещения - это четко регламентированные требования по уровню содержания в воздухе различного рода примесей и частиц. Классы чистоты различаются по количеству частиц определенного размера на единицу объема. Этот параметр, один из важнейших в классификации чистых комнат, регламентируется стандартами.

Классы характеризуют степень чистоты воздуха в чистом помещении. Классификация чистых помещений имеет ряд отличительных особенностей, применительно к тем отраслям, в которых они используются.

Классификация чистых производственных зон по GMP ЕС:

Тип чистой зоны	Максимально допустимое число частиц в 1 м 3 воздуха при размере частиц, равном или большем
	В оснащенном состоянии		В эксплуатируемом состоянии
	0,5 мкм	5,0 мкм	0,5 мкм	5,0 мкм
А	3520	20	3520	20
В	3520	29	352000	2900
С	352000	2900	3520000	29000
D	3520000	29000	–	–

Некоторые области применения:

Класс 1 (ISO3)
Производство интегральных микросхем.
Класс 10 (ISO4)
Производство интегральных микросхем с расстоянием между проводниками менее 2 мкм.
Класс 100 (ISO5)
Асептическое производство инъекционных препаратов, требующее отсутствия микроорганизмов и частиц. Хирургические операции по имплантации или трансплантации органов. Изоляция пациентов с иммунным дефицитом, в том числе после пересадки костного мозга.
Класс 1000 (ISO6)
Производство оптических элементов высокого класса. Сборка и испытания прецизионных гироскопов. Сборка миниатюрных подшипников.
Класс 10000 (ISO7)
Точное машиностроение, гидравлика и пневматика, сборка прецизионного гидравлического и пневматического оборудования, клапанов с сервоприводами, высокоточных часовых механизмов, трансмиссий высокого качества.
Класс 100000 (ISO8)
Пластиковое производство, автомобильная промышленность, сборка электронных компонентов, сборка гидравлических и пневматических устройств.

При производстве стерильных лекарственных средств GMP:

Класс A
Локальная зона для проведения операций, представляющих высокий риск для качества продукции (зоны наполнения, укупорки).
Класс B
Зона, непосредственно окружающая зону А и предназначенная для подготовки растворов.
Класс C и D
Зоны, для выполнения менее ответственных стадий производства стерильной продукции. Работа с компонентами после мойки.

МЕТОДЫ ОБЕСПЕЧЕНИЯ ЧИСТОТЫ. ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ

Чистое помещение – это технически сложное, дорогостоящее и ответственное инженерное сооружение. Для обеспечения заданного класса чистоты необходим комплексный подход. Для его реализации требуется следовать основным принципам обеспечения чистоты на всех этапах создания чистого помещения, которые включают:

Разработку концепции обеспечения заявленного класса чистоты;
Проектирование;
Строительство;
Аттестацию;
Эксплуатацию;

Условно, можно выделить следующие основные подходы к созданию чистых помещений:

Определение принципа разделения зон с различными классами чистоты. Разработка планировочных решений чистых помещений.
Формирование потоков воздуха. Обеспечение необходимых характеристик однонаправленного потока воздуха.
Обеспечение баланса воздухообмена, необходимой доли наружного воздуха, а для помещений классов ИСО 5 – ИСО 9 – кратности воздухообмена.
Применение НЕРА и ULPA фильтров и многоступенчатой фильтрации воздуха.
Обеспечение необходимого перепада давления.
Разработка эффективных проектно-конструкторских решений, использование надлежащих материалов и оборудования.
Контроль параметров воздуха: концентрации частиц, концентрации микроорганизмов (при необходимости), однонаправленности и скорости однонаправленного потока воздуха, перепада давления, целостности НЕРА и ULPA фильтров, времени восстановления параметров чистого помещения и прочее.
Правильная эксплуатация чистых помещений, включая требования к одежде, порядку очистки, дезинфекции и пр.
Обучение персонала, выполнение им требований личной гигиены, правильного поведения, переодевания и пр.
Аттестация проекта и самого чистого помещения на всех этапах создания.

В КАКИХ СТРАНАХ МЫ РАБОТАЕМ

За более чем 10 лет работы группа компаний MAX Clean Room успела поработать с 15 странами на рынках СНГ, Азии и Европы. На сегодняшний день офисы компании располагаются в 5 странах. Мы постоянно работаем над расширение географии работы и с радостью осваиваем новые страны и территории. Приглашаем местные компании к сотрудничеству!

Настоящие методические указания (МУ) разработаны в развитие общих требований Стандарта отрасли ОСТ 42-510 "Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств (GMP)". В МУ учтены основные положения последних изданий отечественной нормативной документации, рекомендации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ), Европейского Союза (ЕС), Конвенции о взаимном признании инспектирования в отношении производства фармацевтической продукции (PIC) и других международных и национальных организаций.

Разработка МУ осуществлялась на принципах, принятых государственной системой стандартизации Российской Федерации, с учетом необходимой гармонизации с международными требованиями в системе обеспечения качества при производстве лекарственных средств.

Основные положения настоящих МУ являются составной частью системы управления качеством на предприятии и направлены на обеспечение надлежащего производства и контроля качества лекарственных средств в соответствии с требованиями нормативной документации.

Классификация чистых помещений и чистых зон

Чистые помещения и чистые зоны следует классифицировать по ГОСТ ИСО 14644-1.
Порядок подтверждения класса чистоты при аттестации (испытании) и порядок текущего контроля различны. Максимально допустимая концентрация аэрозольных частиц для каждой зоны приведена в таблице.

Зона	Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха при размере частиц, равном или большем
в оснащенном состоянии	в эксплуатируемом состоянии
0,5 мкм	5,0 мкм	0,5 мкм	5,0 мкм
A
B
C
D	Не регламентируется	Не регламентируется

При аттестации зон A на класс чистоты объем отбираемой пробы воздуха должен быть не менее 1 куб. м для каждой точки отбора проб.

Зоне A соответствует класс чистоты воздуха 4, 8 ИСО, определяемый требованием к концентрации частиц с размерами >= 5,0мкм.
Зоне B в оснащенном состоянии соответствует класс 5 ИСО для обоих значений пороговых размеров частиц.
Зоне C(оснащенное и эксплуатируемое состояние) соответствуют классы чистоты 7 ИСО и 8 ИСО соответственно.
Зоне D (оснащенное состояние) соответствует класс чистоты 8 ИСО.

Для целей классификации ГОСТ ИСО 14644-1 устанавливает методику определения минимального числа точек отбора проб и объема пробы в зависимости от предельно допустимой концентрации частиц с наибольшим пороговым размером и методы оценки полученных данных.

При аттестации чистых помещений на класс чистоты следует использовать переносные (передвижные) счетчики частиц с короткими пробоотборными трубками, поскольку в системах с удаленными точками отбора проб длина трубок велика и высока вероятность осаждения частиц с размерами >= 5,0 мкм на стенках трубок.
При счете частиц в однонаправленном потоке воздуха следует применять изокинетические пробоотборники.

Аттестация в эксплуатируемом состоянии может проводиться в условиях действующего технологического процесса, имитации процесса или при наполнении средами, если требуются испытания для наихудшего случая. Указания по проведению испытаний для подтверждения непрерывного соответствия заданному классу чистоты приведены в ГОСТ ИСО 14644-2.

Персонал

1. Персонал, занимающийся отбором проб, должен проходить начальное и систематическое повторное обучение по вопросам отбора проб. Программы обучения должны включать в себя:

- порядок отбора проб;
- письменные инструкции по отбору проб;
- методы и оборудование, используемые при отборе проб;
- методы предотвращения перекрестного загрязнения;
- меры предосторожности при работе с нестабильными и/или стерильными веществами;
- оценку внешнего вида материалов, упаковок и этикеток;
- порядок документального оформления любых непредвиденных или необычных обстоятельств.

Исходные материалы

2. Подлинность всей серии исходных материалов может быть гарантирована только при взятии проб из всех упаковок и проведении теста на подлинность каждой пробы. Допускается отбор проб из части упаковок при наличии аттестованной методики, исключающей возможность неправильной маркировки каждой упаковки с исходными материалами.

3. При аттестации такой методики следует учитывать:

- данные о производителе и поставщике, а также уровень выполнения ими требований настоящего стандарта;
- систему обеспечения качества предприятия - производителя исходных материалов;
- условия производства и контроля исходных материалов;
- характер и свойства исходных материалов, а также получаемой из них продукции.

По этим данным можно аттестовать методику, допускающую отбор проб не из каждой упаковки с исходными материалами при выполнении следующих условий:

- исходные материалы поступают от одного производителя или с одного предприятия;
- исходные материалы поступают непосредственно от производителя или в опечатанной производителем упаковке, причем этот поставщик имеет безупречную репутацию, а аудит его системы обеспечения качества регулярно проводится покупателем (производителем лекарственных средств) или официально уполномоченным лицом.

Методику нельзя аттестовать в следующих случаях:

- исходные материалы поступают от посредников и производитель неизвестен или не прошел аудит;
- исходные материалы используются для производства парентеральной продукции.

Качество серии исходных материалов может быть оценено путем отбора репрезентативной пробы и проведения испытаний. Для этой цели могут использоваться пробы, взятые для проведения теста на подлинность. Количество образцов, отбираемых для получения репрезентативной пробы, определяется статистическим методом и указывается в плане отбора проб. Количество отдельных образцов, которые могут быть смешаны для получения общей пробы, определяется с учетом вида материала, данных о поставщике, а также его однородности.

Упаковочные материалы

При составлении плана отбора проб упаковочных материалов необходимо принимать во внимание их количество, требуемое качество, характер материалов (например, первичные упаковочные материалы и/или печатные упаковочные материалы), методы производства, а также информацию о системе обеспечения качества у производителя упаковочных материалов, полученную при проведении аудита. Количество отбираемых проб определяется статистически и указывается в плане отбора проб.

Помещения и оборудование

1. Для защиты от загрязнения при производстве и перемещении продукции рекомендуется использовать закрытые системы. Производственные зоны, в которых находится открытая продукция или открытые чистые упаковки, как правило, следует оборудовать эффективной системой вентиляции, имеющей фильтры очистки воздуха.

2.Конструкция и расположение реакторов, емкостей, трубопроводов и насосов должны предусматривать удобство их очистки и, при необходимости, дезинфекции. В частности, в конструкции оборудования должно быть сведено к минимуму наличие недоступных зон и тупиков, в которых могут концентрироваться остатки материалов, вызывающие размножение микроорганизмов.

3. По возможности не следует использовать оборудование из стекла. Как правило, детали оборудования, входящие в контакт с продукцией, должны быть изготовлены из высококачественной нержавеющей стали.

Производство

4. Должны быть установлены требования к химическому и микробиологическому качеству воды, используемой в производстве, и обеспечен контроль выполнения этих требований. Во избежание риска размножения микроорганизмов следует надлежащим образом организовать обслуживание систем подготовки воды. После обработки систем подготовки воды химическими средствами их необходимо промыть по аттестованной методике, гарантирующей полное удаление дезинфицирующих веществ.

5. Качество материалов, получаемых в цистернах, следует проверять до их перемещения в емкости для хранения.

6. Следует контролировать передачу материалов по трубопроводам, чтобы гарантировать их поступление в нужное место.

7. В помещениях, где содержится открытая продукция или чистые упаковки, не допускается нахождение материалов, способствующих выделению волокон и других загрязняющих веществ (например, из картонных или деревянных поддонов).

8. Во время операций наполнения следует обеспечивать однородность (гомогенность) смесей, суспензий и т.п. Процесс перемешивания и наполнения подлежит аттестации (испытаниям). Особое внимание необходимо уделять обеспечению однородности смеси в начале, после остановок и в конце процесса наполнения.

9. Если готовый продукт упаковывается не сразу после окончания производственных операций, необходимо установить максимально допустимое время до его упаковки и соответствующие условия хранения.

Помещения и оборудование

2. Производство и наполнение рекомендуется проводить, по возможности, в закрытых системах.

3. Там, где продукция или ее чистые компоненты содержатся открытыми, помещения должны соответствовать, как минимум, зоне D. Воздух в них должен подаваться через фильтры, а доступ осуществляться через воздушные шлюзы.

Реферат

"Классификация помещений производства ЛС по классам чистоты"

Выполнила: Нигметзянова Е.В., студентка 633 группы

Введение

Классификация чистых помещений и чистых зон

Зона	Максимально допустимое число частиц в 1 куб. м воздуха при размере частиц, равном или большем
в оснащенном состоянии	в эксплуатируемом состоянии
0,5 мкм	5,0 мкм	0,5 мкм	5,0 мкм
A
B
C
D	Не регламентируется	Не регламентируется

Группы чистых помещений и подходы к их созданию. Типы зон для изготовления стерильных лекарственных средств, которые являются базой для классификации чистых помещений в фармацевтике. Основные требования к персоналу фармацевтической промышленности.

Рубрика	Медицина
Вид	контрольная работа
Язык	русский
Дата добавления	18.04.2017
Размер файла	54,3 K

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Министерство здравоохранения Российской Федерации

федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Санкт-Петербургская государственная химико-фармацевтическая академия

Требования к персоналу при работе в чистых помещениях разных классов

Содержание

Чистые помещения
Персонал
Комплектность одежды
Хранение одежды
Стирка (обработка) одежды и прачечные
Заключение

Введение

Чистые помещения являются показателем высоких технологий производства и обеспечения качества. Они широко применяются в различных отраслях промышленности: электронной, оптической, радиотехнической, космической, машиностроении и приборостроении, производстве лекарственных средств и косметики, продуктов питания; в лечебных учреждениях.

Чистота окружающей среды и оборудования -- одно из критических требований GMP. Для его выполнения и служат чистые помещения.

Чистые помещения

Чистым помещением или чистой комнатой называется помещение, в котором счетная концентрация взвешенных в воздухе (аэрозольных) частиц и, при необходимости, число микроорганизмов в воздухе поддерживаются в определенных пределах.

Под частицей понимается твердый, жидкий или многофазный объект или микроорганизм с размерами от 0.005 до 100 мкм. При классификации чистых помещений рассматриваются частицы с нижними пороговыми размерами от 0.1 до 5.0 мкм.

Ключевым фактором является то, что чистые помещения характеризуются именно счетной концентрацией частиц, т.е. числом частиц в единице объема воздуха, размеры которых равны или превышают определенную величину (0,1; 0,3; 0,5 мкм и т.д.). Этим они отличаются от обычных помещений, в которых чистота воздуха оценивается по массовой концентрации загрязнений в воздухе. Отсюда вытекает особенности поддержания и определения показателей чистоты, специфические требования к контрольным приборам, счетчикам частиц в воздухе и пр.

Чистые помещения можно разбить на две большие группы:

· с однонаправленным потоком воздуха (ламинарным):

· с неоднонаправленным потоком воздуха (турбулентным).

Условно, можно выделить следующие основные подходы к созданию чистых помещений:

· Определение принципа разделения зон с различными классами чистоты. Разработка планировочных решений чистых помещений.

· Формирование потоков воздуха. Обеспечение необходимых характеристик однонаправленного потока воздуха.

· Обеспечение баланса воздухообмена, необходимой доли наружного воздуха, а для помещений классов ИСО 5 - ИСО 9 - кратности воздухообмена.

· Применение НЕРА и ULPA фильтров с многоступенчатой фильтрацией воздуха.

· Обеспечение необходимого перепада давления.

· Разработка эффективных проектно-конструкторских решений, использование надлежащих материалов и оборудования.

· Контроль параметров воздуха: концентрации частиц, концентрации микроорганизмов (при необходимости), однонаправленности и скорости однонаправленного потока воздуха, перепада давления, целостности НЕРА и ULPA фильтров, времени восстановления параметров чистого помещения.

· Правильная эксплуатация чистых помещений, включая требования к одежде, порядку очистки, дезинфекции и пр.

· Обучение персонала, выполнение им требований личной гигиены, правильного поведения, переодевания и пр.

· Аттестация проекта и самого чистого помещения на всех этапах создания.

Важной характеристикой чистого помещения является его класс.

В фармацевтической промышленности используются системы чистых помещений, включающие в себя комнаты различных классов чистоты, предназначенные для различных этапов производственного процесса. Планировка помещений должна соответствовать логической последовательности производственных операций и требованиям по чистоте, сводить к минимуму возможность смешивания различных лекарственных средств или их компонентов, перекрестного загрязнения.

Класс чистого помещения характеризуется классификационным числом, определяющим максимально допустимую счетную концентрацию аэрозольных частиц определенных размеров в 1 м 3 воздуха.

Чистое помещение может содержать одну или несколько чистых зон. Чистые зоны могут быть и вне чистого помещения. Чистые зоны могут создаваться в локальных объемах: ламинарных шкафах, укрытиях, изоляторах и пр.

ГОСТ Р 52249-2009 выделяет четыре типа зон для изготовления стерильных лекарственных средств, которые являются базой для классификации чистых помещений в фармацевтике:

· А - локальная зона, предназначенная для проведения операций, которые представляют большой риск для качества продукции: зоны наполнения, укупорки; зоны, в которых в открытом состоянии находятся флаконы и ампулы, где в асептических условиях соединяются части оборудования, и др.

· В - зона, которая непосредственно окружает зону А и предназначена для асептического наполнения и приготовления;

· С и D - зоны, в которых выполняются менее ответственные стадии изготовления стерильных препаратов.

Для нестерильных лекарственных средств требования в стандарте не такие жесткие, но, тем не менее, существующая практика, как правило предполагает исполнение основных производственных операций в чистых помещениях класса D.

Персонал

чистый помещение стерильный фармацевтический

Как было сказано ранее одним из подходов для создания чистых помещений является обучение персонала.

Организация и функционирование надлежащей системы обеспечения качества и надлежащего производства лекарственных препаратов зависят от человеческого фактора. По этой причине производитель для решения всех задач, за которые он отвечает, имеет достаточное количество квалифицированного персонала. Каждый работник знает и понимает свои должностные обязанности, которые необходимо документально оформить. Весь персонал знает положения настоящих Правил, относящиеся к его деятельности, а также проходит первичное и последующее непрерывное обучение, включая инструктаж по выполнению гигиенических требований.

Производитель должен иметь достаточное количество персонала, имеющего необходимую квалификацию и опыт работы. Круг должностных обязанностей каждого работника не должен быть слишком обширным, чтобы исключить возможность возникновения рисков для качества продукции.

Производитель должен иметь четкую организационную структуру. Должностные обязанности работников, занимающих ответственные должности, должны быть изложены в должностных инструкциях. Указанные работники должны обладать полномочиями, необходимыми для выполнения возложенных на них функций. Их должностные обязанности могут быть переданы другим назначенным замещающим работникам, обладающим достаточным уровнем квалификации. При определении должностных обязанностей персонала производитель не должен допускать случаев необоснованного дублирования обязанностей и функций работников, а также случаев, когда какие-либо обязанности, связанные с выполнением требований настоящих Правил, оказываются не закрепленными ни за одним из работников.

· Обучение персонала.

Обучение персонала - это неотъемлемый пункт при приеме на работу.

Производитель должен обеспечить обучение персонала, должностные обязанности которого предполагают пребывание в производственных зонах или контрольных лабораториях (включая технический и обслуживающий персонал, а также работников, проводящих уборку), а также другого персонала, деятельность которого может оказать влияние на качество продукции.

Кроме основного обучения, включающего теорию и практику применения настоящих Правил, вновь принятые на работу работники должны пройти первичное обучение в соответствии с закрепленными за ними обязанностями. Производитель должен также проводить последующее непрерывное обучение персонала, периодически оценивая его практическую эффективность.

Персонал, работающий в зонах, где контаминация представляет опасность, например, в чистых зонах или в зонах работы с высоко активными, токсичными, инфицирующими или сенсибилизирующими веществами, должен пройти специальное обучение.

· Гигиена персонала

Производитель должен разработать и внедрить комплекс мероприятий по производственной гигиене с учетом особенностей конкретного производства. Указанный комплекс мероприятий должен содержать процедуры, касающиеся соблюдения требований к состоянию здоровья, санитарных правил и требований к одежде персонала.

Основные требования:

· Лица, принимаемые на работу, должны пройти медицинский осмотр. Производитель обязан утвердить инструкции, обеспечивающие его осведомленность о состоянии здоровья персонала, которое может повлиять на качество продукции. После первичного медицинского осмотра должны проводиться регулярные последующие медицинские осмотры персонала.

· Производитель должен предпринять меры, обеспечивающие недопущение лиц с инфекционными заболеваниями или открытыми повреждениями на открытых участках тела к производству лекарственных средств.

· В производственных зонах и зонах хранения запрещаются прием пищи, питье, жевание или курение, а также хранение пищевых продуктов, напитков, табачных изделий и личных лекарственных препаратов. Не допускается любая деятельность, нарушающая установленные гигиенические требования в производственных и других помещениях, которая может оказать отрицательное влияние на качество продукции.

· Необходимо избегать непосредственного контакта рук персонала с открытой продукцией, а также с любой частью оборудования, контактирующей с продукцией.

· Персонал должен пройти инструктаж по правилам мытья рук.

· Лица, входящие в производственные зоны, должны носить защитную одежду, соответствующую выполняемым в этих зонах операциям

Все вышеперечисленные пункты должны быть представлены на предприятиях в виде СОПов.

А также не стоит забывать о личной гигиене.

Персонал чистых помещений должен ежедневно принимать ванну или душ для предупреждения скопления на коже жиров, солей, грязи и бактерий, которые могут загрязнять среду помещения.

Волосы также задерживают и являются источником множества частиц, их следует мыть ежедневно; они должны быть обрезаны до контролируемой длины, аккуратно собраны и закреплены. Одежда для чистых помещений должна полностью закрывать волосы.

Ногти на руках персонала должны быть короткими, чтобы ими нельзя было порвать перчатки для чистых помещений.

Персонал чистых помещений не должен пользоваться косметикой, парфюмерией, лаком для волос или лаком для ногтей, поскольку эти средства содержат загрязняющие вещества.

Заболевания, сопровождающиеся периодическим кашлем, чиханием или выделениями из носа, могут помешать работнику выполнять свои обязанности, а также привести к загрязнению среды. При появлении подобных симптомов сотрудник не должен быть допущен к работе в чистом помещении до их полного исчезновения.

Работа в закрытом помещении может вызвать обморок или приступ клаустрофобии. Подобные состояния создают некомфортные условия работы для сотрудников, а также угрожают их безопасности. Отсутствие таких состояний должно быть одним из условий приема сотрудников на работу, для того чтобы юридически защитить работодателя в случае, если сотрудник скрыл наличие или не знал о существовании таких состояний на момент приема на работу.

Заболевания кожи, сопровождающиеся ее шелушением, могут привести к загрязнению среды чистого помещения. Отсутствие таких заболеваний должно быть одним из условий приема сотрудников на работу, для того чтобы юридически защитить работодателя в случае, если сотрудник скрыл наличие или не знал о существовании таких заболеваний на момент приема на работу.

При наличии кожной аллергии на определенные предметы одежды или материалы (например, латексные перчатки) сотрудники должны быть обеспечены предметами, изготовленными из других материалов.

Сотрудники чистых помещений должны уведомлять руководство о появлении у них кашля или чихания в связи с простудой либо сезонной аллергией. В подобных случаях необходимо определить, достаточно ли использования лицевой маски для минимизации риска, которому подвергаются препараты или процессы в чистом помещении, либо необходимо временно перевести сотрудника на другое место работы за пределами помещения.

Сотрудник чистого помещения должен воздерживаться от курения в течение 30 минут до входа в чистое помещение для того, чтобы частицы табачного дыма были полностью удалены из легких и ротовой полости. Помимо этого, курящие сотрудники должны перед входом в помещение несколько раз ополоснуть рот водой и сделать несколько глотков воды.

· Защитная одежда.

Одежда может выполнять разные функции:

· защищать технологический процесс, продукт и окружающую среду от загрязнений, выделяемых человеком;

· защищать человека от вредного влияния окружающей среды, в том числе от технологического процесса, используемых в нем материалов и продуктов производства;

· создавать комфортные условия для персонала.

Главным назначением одежды для чистых помещений, определяющим требования к ее материалу и комплектности, является защита окружающей среды и продукта от человека. В чистом помещении человек, как правило, является основным источником частиц и микроорганизмов.

Одежда сама не должна выделять загрязнений. Она должна быть удобной и не создавать дискомфорта для человека.

Следует иметь в виду, что одежда для чистых помещений, будучи фильтром загрязнений, имеет высокие значения теплового сопротивления и препятствует нормальному теплообмену между человеком и окружающей средой. Поэтому обязательным условием для чистых помещений является кондиционирование воздуха, поддержание температуры в чистом помещении в соответствии с типом одежды и скоростью движения воздуха в помещении. Нарушение этого правила приводит к дискомфорту, снижению внимания человека, повышенной потливости и общего повышения уровня загрязнений в чистом помещении.

Материал, используемый в одежде для чистых помещений, должен не пропускать загрязнений, не выделять их, обладать прочностью, износостойкостью, хорошей теплопроводностью, должна быть из материалов с минимальным ворсоотделением и не вызывать дискомфорта у персонала. При применении в зонах чистоты А и В должна быть стерильной (пройти автоклавирование).

Одежда может быть одноразовой и многоразовой. В зависимости от этого выбирается материал для нее.

· Одноразовая одежда изготавливается обычно из нетканого материала и, как правило, уступает многоразовой одежде по прочности и долговечности. Во многих случаях она используется посетителями чистых помещений, не работающими в них постоянно. В одноразовом исполнении могут быть халаты, комбинезоны, маски для лица и бороды, шапочки, бахилы.

· Многоразовая одежда изготавливается из синтетических волокон, которая дает плотную структуру материала, удовлетворяющую всем требованиям чистых помещений.

Ткани натурального происхождения, например, из хлопка не применяются в чистых помещениях.

При пошиве одежды нужно выполнять следующие правила:

· Должны использоваться только чистая ткань и фурнитура, не имеющие повреждений;

· При шитье не должно быть петель и отклонений строчек;

· Шов должен идти ровно;

· Край ткани, срезанный при кройке, не должен выходить наружу;

· Одежда должна иметь минимальное количество швов;

· При шитье следует предусмотреть, чтобы при использовании и стирке одежды ее края не обтрепывались;

· Одежда должна выглядеть красиво, не иметь повреждений, обрывов нитей и пр.;

Свободная одежда улучшает комфортные условия для человека.

Правильное выполнение процедуры одевания позволяют избежать загрязнения одежды во время одевания и превращения ее из барьера, задерживающего частицы, в источник загрязнения. Описанные процедуры включают мероприятия, проводимые в трех различных местах: дома, на работе (вне чистого помещения) и в помещении для переодевания с контролируемой средой.

Комплектность одежды

Для каждого класса чистоты нужен определенный комплект одежды. С повышением чистоты воздуха требования к одежде и ее стоимость резко возрастают. В известной степени ориентиром в выборе комплектов одежды может служить следующая таблица. В конкретных случаях решение о выборе комплекта одежды принимается исходя из специфики чистого помещения и технологического процесса.

Чистота окружающей среды и оборудования одно из критических требований GMP. Для его выполнения и служат чистые помещения.

Особенности разработки, создания и эксплуатации чистых помещений, используемых при этом технологий в фармацевтической отрасли, рассматривались на семинаре по технике чистых помещений 17 февраля 2004 г. в Киеве. Его участниками стали более 50 специалистов фармацевтической отрасли, работа которых связана с внедрением требований GMP и эксплуатацией чистых помещений.

Стандарты по чистым помещениям

Требования к чистоте помещений для изготовления ЛС заложены в правилах GMP ЕС, где основное внимание уделяется чистым условиям производства (cleanroom technology) и системе сопутствующих мероприятий для их поддержания.

Конкретные нормы содержатся в ряде взаимосвязанных нормативных документов технических стандартов различного уровня: международные стандарты стандарты ISO (International Standardization Organization Международная организация по стандартизации); региональные стандарты в ЕС действуют стандарты CEN (Comite Europeen de Normalisation Европейский комитет по стандартизации) и стандарты ISO, введенные на территории ЕС, специальные стандарты межгосударственные стандарты СНГ: ГОСТ, ГОСТ ИСО (стандарты, принятые прямым введением соответствующих стандартов ISO); национальные стандарты; рекомендации общественных организаций (профессиональных объединений инженеров и др.).

Правила GMP и чистые помещения

Чистым помещением (комнатой) называется помещение, в котором счетная концентрация взвешенных в воздухе (аэрозольных) частиц и, при необходимости, число микроорганизмов в воздухе поддерживается в определенных пределах.

Класс чистого помещения определяется в зависимости от максимально допустимой счетной концентрации аэрозольных частиц в единице объема воздуха, размеры которых равны или превышают определенную величину при классификации чистых помещений от 0,1 до 5,0 мкм.

GMP ЕС регламентирует основные требования к чистоте воздуха при производстве стерильных ЛС в оснащенном и эксплуатируемом состоянии. Для производства стерильных ЛС (инъекционные, инфузионные препараты, глазные капли, мази, кремы, эмульсии, наносимые на стерильные участки слизистых оболочек или открытые раны и поврежденные кожные покровы) выделяют четыре типа зон.

Тип А: локальные зоны для операций с высокой степенью риска, например, зоны наполнения, укупорки, вскрытия ампул, осуществления соединений в асептических условиях.

Тип В: для асептической подготовки и наполнения пространство, окружающее зону типа А.

Типы С и D: чистые зоны для выполнения менее ответственных этапов производства стерильных продуктов.

Конкретные методы определения параметров чистых помещений (чистоты воздуха, поверхностей и др.) содержатся в стандартах ISO и CEN. Значения максимально допустимого числа аэрозольных частиц в оснащенном состоянии соответствуют классификации ISO так: типы А и В класс 5 ISO, тип С класс 7 ISO; тип D класс 8 ISO.

Правила GMP ЕС не устанавливают конкретных количественных требований к чистоте помещений для производства нестерильных продуктов. Тем не менее для защиты продукта от микроорганизмов и обеспечения стабильности и длительного срока годности препарата используются чистые помещения.

В производстве твердых форм используют зоны класса D (класс 8 ISO в оснащенном состоянии), а в производстве жидких нестерильных лекарств зоны С (класс 7 ISO). Для жидких препаратов требуется более высокая чистота, поскольку вода является благоприятной средой для размножения микроорганизмов. Благодаря чистоте воздуха срок годности препарата достигает 35 лет.

Правила GMP ЕС также содержат нормы микробиологической чистоты воздуха для эксплуатируемого состояния при производстве стерильных и нестерильных препаратов.

Механизмы обеспечения чистоты

Снижение уровня загрязнений в воздухе осуществляется различными путями. С экономической точки зрения основное внимание обращается на предотвращение генерации частиц или их поступления извне:

концептуальные и конструктивные решения, относящиеся к технологическому оборудованию и отдельным аппаратам;
ограждения вокруг технологических элементов, генерирующих частиц;
улавливание пыли непосредственно в месте ее образования;
использование персоналом одежды для чистых помещений.

Для регулирования и контроля уровня загрязнений воздуха после обеспечения вышеуказанных действий в технологии чистых помещений используют сочетание трех принципиальных подходов: фильтрацию воздуха, соответствующую организацию воздушных потоков в чистых помещениях и обеспечение перепада давления между помещениями.

Подходы к созданию чистых помещений

Чистое помещение сложное, дорогостоящее и ответственное инженерное сооружение. При их строительстве важно знать требования к материалам, конструкциям, оборудованию и приборам, уметь их правильно выбрать и применить. При этом важно находить экономичные решения.

А. Е. Федотов, доктор технических наук, президент АСИНКОМ, выделил следующие основные подходы к созданию чистых помещений:

Внедрение GMP в Украине

В соответствии с этими и рядом других нормативно-правовых актов предприятия внедряют, а Инспекторат осуществляет добровольную сертификацию предприятий на соответствие GMP.

Процедура инспектирования производства в Украине идентична европейской и полностью соответствует требованиям документов PIC/S (Системы сотрудничества фармацевтических инспекций), где описаны все технические и смежные с этим вопросы инспектирования предприятий: оценка несоответствий, форма отчетов инспектора, внутренняя система качества инспекции. Разработана унифицированная форма и содержание отчета о проведении инспектирования.

Инспектирование достаточно жесткая процедура, тем не менее ее прошли 5 отечественных предприятий, которые получили сертификаты на соответствие GMP семи производственных участков.

После получения национального сертификата предприятие имеет высокую степень уверенности, что результаты любой внешней инспекции подтвердят соответствие производства требованиям GMP.

Согласно недавно введенным в действие нормативным актам в процедуре сертификации предвидятся некоторые изменения.

Новым для Украины является определение приказом МЗ Украины от 11.01. 2004 г. Порядка аттестации и аккредитации лабораторий по контролю качества и безопасности лекарственных средств. Следующим шагом является утверждение в Минюсте правовой нормы, согласно которой предприятие, подающее на сертификацию производства по GMP, обязано иметь аккредитованную или аттестованную Государственной службой лабораторию по контролю качества лекарств. Эта процедура необходима для подтверждения того, что такая важная составляющая GMP как контроль качества лекарств на предприятии находится на должном уровне.

Второе изменение в сертификации по GMP касается срока действия сертификата. Когда предприятие сертифицирует производство по GMP впервые, то сертификат выдается ему сроком на 2 года, но не большем чем срок действия лицензии на производство. Если предприятие проходит сертификацию повторно, то сертификат выдается на три года, т. е. на весь срок действия лицензии.

Участники семинара активно обсуждали современное состояние технологии чистых производственных помещений и насущные потребности предприятий, обменивались практическим опытом. Специалистами, работающими в этой высокотехнологичной отрасли, отмечена актуальность семинара в связи со стоящей перед предприятиями задачей внедрения технологий чистых помещений и грамотного контроля чистоты производственной среды.

Классификация чистых помещений по GMP, стандарты, нормы

При организации чистых зон внутри чистых помещений важно соблюдать строгое соответствие заданных требований и критерий. Особенным случаем в требованиях чистоты приточного воздуха считают очень высокие требования, предъявляемые к чистым помещениям. Как правило, они не связанны с условиями высокой комфортности или гигиены, но являются неотъемлемыми условиями для высокого качества всей выпускающийся продукции (в фармации, микроэлектронике, пищевой промышленности и т.д.) или для создания стерильных условий чистоты воздуха в медицинских организациях.

Если соблюдать соответствие требований организации чистых зон, удается гарантировать полноценную защиту условий содержания помещений. Потому важно учитывать классификации чистых помещений, позволяющих правильно организовать пространство внутри помещения.

Классификация чистых зон

Классом чистоты помещения считают четко регламентированные требования, предъявляемые уровню содержания в воздухе примесей и частиц. Сами же классы чистоты различают по количеству таковых частиц. Данный параметр считают самым важным при организации чистых зон и помещений.

Чистые помещения классифицируют в зависимости от количества частиц в единице объема воздуха. Они регламентируются международным стандартом ГОСТ ИСО 14644-1.

В зависимости от показателя счетной концентрации частиц и назначения, чистые помещения делят на 9 классов чистоты по ИСО. Также возможно деление на классы A, B, C, D, K, N/K по GMP либо на особо чистые, чистые, условно чистые, грязные на объектах здравоохранения.

В зависимости от разновидностей и характера производственной деятельности распределяют классы чистых помещений:

Исходя из обозначений в таблице важно отметить:

ИСО 2-4 – предприятия по производству микроэлектроники; оптическая литография.
ИСО 5 – операционные для проведения трансплантации и имплантации; изолирование пациентов с иммунодефицитом; изготовление лекарственных средств и медицинских изделий, требующих стерильных условий; бактериологические лаборатории.
ИСО 6 – изготовление оптических приборов, прецизионных гироскопов, лазерных устройств.
ИСО 7 – сборка высокоточного оборудования для машиностроения — трансмиссий, клапанов; изготовление часовых механизмов.
ИСО 8 – сборка пневматических и гидравлических устройств, производство пластика, парфюмерии, косметических средств, пищевая промышленность.
ИСО 9 – ординаторские и смотровые кабинеты больниц, кладовые.

Принято различать 3 функциональных состояния:

Построенные;
Снащенные – с установленным оборудованием при отсутствии выполняемых производственных процессов;
Эксплуатируемые – оборудование, материалы, работающий персонал и продукция, уже присутствуют внутри.

GMP (Good Manufacturing Practice, Надлежащая производственная практика) – требования, предъявляемые к помещениям, персоналу, оборудованию и документации, которые должны исключать попадание инородных частиц и микроорганизмов в изделия производства. Их соблюдение тщательно контролируется надзорными органами.

То есть существует 4 главных класса чистых помещений по GMP:

A: это зоны риска в которых проходит процесс заполнения, герметизации и пр.;
B: это зона вокруг класса A;
C и D: это чистые комнаты, используемые для стадий производства с низкими требованиями.

Важно понимать, что пределы микробиологического загрязнения чистых помещений в состоянии эксплуатации тоже должны быть согласно установленным требованиям.

Меры по контролю требований GMP

постоянный мониторинг чистых помещений с классом A-B;
регулярный мониторинг помещений с классом чистоты C-D;
мониторинг концентрации частиц в воздухе и наличие микробиологических загрязнений.

Требования чистоты воздуха в помещении лечебных учреждений в состоянии оснащения

Как подтверждают класс чистоты зоны?

Для подтверждения класса чистоты зоны используют специальные методики, позволяющие определить минимальное число точек для отбора проб и их точный объем в рамках ограничений конкретного класса для числа частиц максимального из обозначенных размеров. Нужно разграничивать подтвержденные классы чистоты и мониторинг производственной среды в процессе реализации чистой зоны.

Читайте также: