Наследственный фактор в развитии шизофрении реферат

Обновлено: 02.07.2024

Люди, зная, что многие болезни передаются от родителей к детям с помощью генов, очень боятся, что и шизофрения достанется им или их детям от кого-то из родственников.

С давних пор семьи, в которых были психически больные люди, считались проклятыми, а винили в этом их грехи и нечистую силу. С членами таких семей не хотели связываться, вступать в брачные отношения, опасаясь за душевное здоровье будущего потомства.

Адепты подобных знаний, понабравшись учености из вышеупомянутых источников, совершенно уверены, что шизофрения передается исключительно на генном уровне, но строго через поколение, то есть, от бабушек и дедушек. Но вот кто больше рискуют, девочки или мальчики, тут точных утверждений нет.

Постараемся найти истину.

Теории

Гипотез развития шизофрении, по мнению ученых, несколько, и, как говорят, каждая из них не подтверждена точно:

Дофаминовая. Психическая деятельность человека осуществляется при выработке в головном мозге медиаторов дофамина, серотонина, мелатонина, и их взаимодействии. Если в лимбической его области дофаминовые рецепторы испытывают повышенную стимуляцию, то у индивида возникают галлюцинации и бред – явные симптомы шизофрении.
Конституциональная. Тут имеются в виду особенности психофизического состояния человека.
Инфекционная. Есть мнение, что хронические вирусные болезни, стрептококк, туберкулезная палочка, стафилококк снижают иммунитет и тем самым дают толчок к развитию нарушения психики.
Нейрогенетическая. Дефект мозолистого тела в головном мозге нарушает согласованность в работе левого и правого полушария. Сюда же относят разрыв лобно-мозжечковых связей.
Экологическая. Негативное влияние загрязнение окружающей среды на формирование плода и нехватка витаминов в этот период.
Психоаналитическая. Воспитание ребенка деспотичным отцом, жесткой матерью, негативная, холодная атмосфера в семье.
Эволюционная. Природа, под влиянием увеличения интеллектуальных способностей людей и технократического развития общества, пытается подстроить под них работу мозга, но терпит фиаско.
Травмы мозга.
Генетическая. В семьях, родители которых или предки (дедушки и бабушки, родственники пра- пра- и так далее), наиболее возможно появление потомков с шизофренией.

Специалисты считают, что все эти факторы могут стать причиной развития шизофрении. Кроме них не следует убирать со счетов наркоманию, алкоголизм, острые стрессы.

Ученые давно и глубоко занимаются поисками наследственного фактора передачи гена шизофрении, но никаких точных доказательств они предъявить не могут.

Существует байка о найденных ими целых 74 генах этого психического заболевания, но они так и не были предъявлены медицинскому сообществу.

По результатам генетических анализов или крови диагноз установить невозможно, хотя есть такие шарлатаны, которые утверждают о владении такой методикой.

Исследователи выделили набор генов, нарушающих работу мозга, но нет свидетельств, что именно они ответственны за развитие шизофрении.

Наследственный фактор опровергается и тем, в генеалогии довольно большого количества заболевших нет родственников, страдающих этой патологией. При этом у 30 % больных таковые все-таки имеются.

Давайте ознакомимся со статистикой диагностированных шизофреников:

1% – впервые появившееся в семье заболевание;
2% – болеет племянник, дядя/тетя, кузен/кузина;
5% – заболевание было у прадедушки/прабабушки;
5% – страдает шизофренией родной брат/сестра;
10% – те же сестра или брат, но к ним добавляются родственники 1–3 линии имеют психические расстройства;
10% – больна бабушка/дедушка;
20% – шизофрения у мамы или папы.

Как видно из цифр, риск развития этого психического заболевания, имея соответствующих родственников, довольно велик, особенно если они близкие. Но это не свидетельствует на 100% о том, что у последующего поколения оно обязательно проявится. Кстати, ситуация с сахарным диабетом II типа и некоторыми видами рака гораздо плачевнее.

Шизофрения передается по наследству от матери или отца? Врачи-психиатры и ученые заявляют, что прямой закономерности передачи заболевания по женской или мужской линии не выявлено. И вообще, шизофрению они все же не относят к наследственным заболеваниям.

Однако специалисты предупреждают пары, планирующие ребенка: если у кого-то из будущих родителей или их родственников имеется это психическое расстройство, то целесообразно проконсультироваться у психиатра. Им будет проведено тщательное обследование и предупрежден возможный риск.

Бомба замедленного действия?

Однако существуют заболевания, обусловленные несколькими генами, которых от двух до десяти. Давайте рассмотрим такую ситуацию на примере ревматизма. Есть ли наследственность по нему? Нет! Все дело в следующем: чтобы заболеть, недостаточно быть носителем генов ревматизма, нужно еще и подхватить гемолитический стрептококк группы А. То есть, это просто особенность иммунитета, который легко поражается.

Несмотря на многолетние усилия генетиков, профиль шизофреника они составить не могут. То есть, пока не существует теста, позволяющего ответить на вопрос о возможности заболеть.

Откуда взялась эта группа? Неизвестно, но было высказано предположение, что в этом виноват вирус гриппа, так как мама мальчиков, будучи беременной, переболела им.

Согласно нынешним данным, риск появления шизофрении у ребенка в связи с перенесенным будущей матерью гриппом возрастает в 1,5-7 раз. Однако это не связано именно с вирусом, а со слишком сильной иммунной реакцией организма женщины, увеличившей количество интерлейкина-8. Но надо знать: не все подобные случаи могут спровоцировать развитие психического заболевания у потомства.

Игры природы

И еще раз: предсказать, что у индивида с дефектным геномом родится больной ребенок, невозможно. Как и то, что и здоровый у совершенно здоровых родителей. Увы…

Симптомы шизофрении (на всякий случай)

Прежде всего, успокоим напрягшихся: это заболевание психики лечится довольно успешно, особенно если его удается купировать в начальной стадии, и если терапия проводилась опытным психиатром. Бывшие пациенты, победившие шизофрению, заканчивают высшие учебные заведения, устраиваются на престижную работу и на хорошие должности, заводят семьи, в общем, их жизнь полноценна.

Специалисты определяют наличие болезни по таким трем типам симптомов, продолжающихся в течение месяца:

наличие посторонних голосов в голове, галлюцинаций, бредовых мыслей, которые сам больной считает гениальными;
расстройство когнитивных способностей – мышления, восприятия, слаженности речи, внимания и т.п.;
отсутствие желания, мотивации что-то делать, воли, наступление апатии.

Шизофренику тяжело общаться с другими людьми, он испытывает сложности в социуме. Никакие события его не интересуют, он теряет интерес и к жизни. Такой человек может либо застыть в неестественной позе, либо резко возбудиться.

Своевременное обращение к врачу позволяет купировать эти симптомы с помощью медикаментов и психотерапии. Методик лечения сейчас имеется огромное количество, поэтому важно попасть к опытному специалисту.

Следует иметь в виду, что с возрастом снижается возможность заболеть шизофренией. Согласно статистике это:

10–20 лет – 17 %;
20–30 лет – 39 %;
30–40 лет – 26 %
40–50 лет – 14 %.

Специалисты дают советы по профилактике шизофрении людям, которые особо беспокоятся о возможном развитии у себя этой болезни. Им рекомендуется:

не употреблять алкоголь и наркотики, не курить;
заниматься спортом, быть активным;
относится к жизни правильно, не держать в себе проблемы, не замыкаться. Целесообразно иметь своего психолога, чтобы в случае эмоционального расстройства, безразличия получить его консультацию;
отдавать себе отчет, что отягощенная наследственность вовсе не конец света, и ничего страшного может и не произойти.

Болезни, передающиеся от матери ребенку (для общей информации)

Раз мы уже говорим о наследственных болезнях, нелишними будут сведения о том, какие именно из них действительно совершенно точно передаются генами.

Астма и аллергия. Довольно серьезные заболевания и непредсказуемые. У мамы с тяжелой формой астмы может родиться ребенок с пищевой аллергией, а у той, у которой легкая аллергия на пыльцу – астматик.

Психические расстройства. Речь идет о депрессии – ее развитие на 10–30% зависит от того, страдала ли ею родительница. У нее, а потом у ребенка, уровень серотонина, гормона счастья, невысокий, а именно его вырабатывает определенная группа генов.

Сердечно-сосудистые заболевания. Случаев возможной передачи всего 20 %, то есть не слишком часто. Однако дочери есть смысл обращаться с сердцем и сосудами бережно.

Онкология. Рак развивается вследствие мутации генов, которые могут перейти ребенку. Особо рискуют детки женщин с диагностированным в раннем возрасте заболеванием.

Склонность к полноте. У полных родителей чадо будет таким же в 70% случаев. Интересно, что мать передает это дочери, а отец – сыну. Но многие специалисты утверждают, что гены здесь ни при чем, а все дело в рационе. Родители просто перекармливают своих чад, так как сами привыкли переедать, в итоге у последних нарушается обмен веществ.

Мигрень, головная боль. Оказывается, существует отдельный ген мигрени, и он с 80% вероятности будет и у ребенка.

Ранний климакс. За наступление менопаузы отвечает 4 гена, поэтому скорректировать ее никак не получится. Поэтому у матери, у которой климакс наступил раньше 50 лет, дочь на 80% будет такой же.

По наследству передается и физическая форма. Известно очень много спортивных династий, в таких семьях, как правило, рождаются выдающиеся атлеты. К генам и способностям накачивать мышцы добавляются традиционные в таких семьях привычки правильного рационального питания, четкого режима дня, проведения активного досуга.

В задачи психиатрии входит исследование этиологии и патогенеза, причин и условий возникновения расстройств психики и, в частности, шизофрении. Умение распознать шизофрению на ранней стадии, до развернутой картины психопатологического состояния (психоза), необходимо для своевременного оказания психиатрической помощи, а также мер по предотвращению негативного влияния заболевания на качество жизни в целом, на формирование искаженных адаптационных механизмов к жизни в семье и в обществе. Таким образом, продвижение в изучении вопроса о том, передается ли шизофрения по наследству, способствует открытию новых возможностей по превентивному лечению заболевания в продромальный период, расширив его границы.

Клинико-описательный метод на сегодняшний день остается одним из ведущих методов изучения шизофрении in fact. Его принципы были очерчены в начале прошлого века отечественным психиатром, учеником С.С. Корсакова и В.П. Сербского, профессором Московского университета, А.Б. Ганнушкиным. Принципы метода включают выявление особенностей личности пациента, поведения в окружающей среде и во взаимоотношениях с другими людьми, составление анамнеза жизни. Такой подход является обоснованным и успешно применяется в лечебно-диагностической практике врача-психиатра. Однако по вполне понятным причинам он не уделяет достаточного внимания фактору наследственности при шизофрении, важному для выявления предпосылок к развитию заболевания в период предшествующий продромальному.

Иными словами, помимо вышеперечисленных принципов изучения шизофрении in fact, когда доктор занимается конкретным пациентом с присущей ему индивидуальной симптоматикой, немаловажным является интерес к генетике, наследственности. У истоков изучения генетического фактора в отечественной психиатрии стояли — Т.И. Юдин, основоположник генетики психических заболеваний, д.м.н., профессор, а также Д.С. Саркисов, д.м.н., профессор, академик РАМН. Последний подчеркивал, что изменения на молекулярном и субклеточном уровне, как и влияние экзогенных факторов, воздействуют опосредовано на регуляторные механизмы и организм в целом. При этом ведущим фактором патофизиологии шизофрении, по мнению ученых, все же необходимо считать нарушение работы ЦНС, ослабление ее эпикритической функции и преобладание протопатической.

Генетический фактор и риск развития шизофрении

В последние десятилетия наблюдается большой интерес к генетическим исследованиям, проводящимся с целью выявления молекулярных причин, ответственных за возникновение шизофрении. Например, среди 6429 научных работ, опубликованных на сайте The National Center for Biotechnology Information, 960 (15%) посвящены генетике шизофрении.

Генетические мутации у людей с шизофренией по сравнению со здоровым отмечаются на уровнях:

хромосомных мутаций;
точечных мутаций в генах.

Хромосомные мутации у больных шизофренией включают геномную анеуплоидию и мозаичную аутосомную анеуплоидию. Данные результаты, полученные отечественными генетиками, стали основой для теории хромосомной нестабильности. Точечные мутации в генах отмечаются на уровне замены нуклеотидов (однонуклеотидный полиморфизм) и вариаций числа копий — замены пар, генов, их комбинаций. Важно подчеркнуть, что генетические теории не отвечают на вопрос о том, передается ли шизофрения по наследству, а лишь указывают на риск возникновения заболевания у носителей хромосомных мутаций и их детей.

Генетические маркеры шизофрении не являются абсолютными, так как аналогичные изменения ДНК отмечаются в генах, отвечающих за различные биологические процессы, например: развитие клеток нервной системы, нейротрансмиссию, клеточное дыхание, передачу нервных импульсов. К тому же, предполагаемые генетические маркеры встречаются всего лишь у 1–5% больных шизофренией.

Таким образом, генетические исследования дают основания полагать, что наследственность при шизофрении определяется отклонениями в развитии организма на различных уровнях. Многообразие вариаций биопсихологических отклонений могут стать причиной развития шизофрении, но на генетическом уровне они всегда являются разнородными и не подлежат приведению к единому основанию. Возможно, именно по этой причине в клинической практике встречаются разнообразные картины эндогенных психозов.

Рис. 1. Риск развития шизофрении в течение жизни

Вероятность передачи шизофрении по наследству

На сегодняшний день генетические исследования и клиническая практика не дают оснований положительно ответить на вопрос о том, передается ли шизофрения по наследству. В большинстве случаев шизофрения диагностируется у людей, имеющих здоровых родителей, в родословной которых не наблюдается лиц с психическими отклонениями. К тому же, законы Менделя (в частности, передача генетической информации от родителей к детям) не работают в аспекте прогноза передачи заболевания по наследству даже в случаях, когда шизофренией больны оба родителя.

Количество людей с шизофренией от всей популяции не превышает 1%. По данным крупного шведского исследования опубликованного в 2013 году в журнале JAMA Psychiatry, те из них, кто смогли создать семью, детей имеют — 1/4 семей, где шизофренией болеет отец, 1/2 семей, где шизофренией болеет мать. В частности, это связано с низкой фертильностью мужчин с шизофренией, частыми выкидышами или мертворождением у женщин с шизофренией. Результаты исследования коррелируют с данными, полученными отечественными учеными (Р.А. Наджаров, А.В. Снежневский — далее приводятся цифры данного исследования), опубликованными в 1983 году.

Вероятность передачи шизофрении от отца

Вероятность передачи шизофрении по наследству от отца ребенку не превышает 3,1%. При наличии в таких семьях двух детей, неблагоприятная наследственность с большей вероятностью отражается на детях мужского пола. Девочки, как правило, могут иметь предрасположенность к заболеванию при наличии в семье брата.

Риск развития шизофрении у ребенка в семьях, где болеет отец:

2 сестры — стремится к 0%;
2 брата — не более 6,4%;
брат и сестра — 1,8% у сестры, 5,1% у брата.

Рис. 2. Вероятность передачи шизофрении от отца

Вероятность передачи шизофрении от матери

Вероятность передачи шизофрении по наследству от матери ребенку не превышает 14,8%. Если такая семья имеется двух детей, то риск наследственного фактора возрастает при наличии двух детей женского пола. Впрочем, мальчики в таких семьях все равно имеют большую предрасположенность к заболеванию по сравнению с семьями, где шизофренией болеет отец.

Риск развития шизофрении у ребенка в семьях, где болеет мать:

2 сестры — стремится к 17,8%;
2 брата — не более 11,1%;
брат и сестра — 16,3% у сестры, 7,4% у брата.

Рис. 3. Вероятность передачи шизофрении от матери

Вероятность передачи шизофрении, если больны оба родителя

Если оба родителя в семье больны шизофренией, риск передачи заболевания по наследству стремится к 15%. Впрочем, необходимо понимать, что данные цифры разнятся от исследования к исследованию (предельное значение — 45%) и в большинстве случаев вероятность передачи заболевания даже, казалось бы, по причине столь усугубляющей наследственности все равно сомнительна.

Риск возникновения шизофрении у детей здоровых родителей

В последние десятилетия исследователи в области генетики психических расстройств приходят к мнению, что наследственный фактор — не ведущий. Поэтому ответить на вопрос о том, передается ли шизофрения по наследству, используя только лишь генетический фактор, без учета множества других, определяющих результаты смежных исследований, невозможно. В частности, вероятность развития шизофрении у ребенка в семьях, где оба родителя не обременены тяжелыми расстройствами психики, составляет 5–7% (E. Zerbin-Rudin, 1967; В.М. Гиндилис, 1979).

В связи с тем, что у здоровых родителей может родиться ребенок с предрасположенностью к шизофрении, возникает интерес к исследованиям, подчеркивающим взаимосвязь риска развития психического расстройства с внешними, экзогенными факторами — уровнем дохода семьи, положением в обществе, типом населенного пункта и характером района, доступностью медицинской помощи (в частности, при родах) и образования, социальным окружением, уровнем культурного развития.

Рис. 4. Биопсихосоциальная модель развития шизофрении

Развитые и развивающиеся страны

Место проживания

Беременность и роды

Связь риска развития шизофрении у плода с сезонностью родов также находит отражение во множестве научных публикаций, посвященных этой теме. Эти работы отмечают тот факт, что среди пациентов с шизофренией преобладают люди, рожденные в конце зимы и весной (Eaton, 1988). Среди гипотез, объясняющих сезонный фактор, можно отметить следующие:

сезонный эндокринный эффект (Hafner, 1990);
высокий % рожениц старшего возраста (Dalen, 1990);
влияние на вынашивание плода и роды температуры окружающей среды (Pasamanick, 1986; Kendell, Adams, 1991);
перенесенный ГРИПП, иные сезонные заболевания (Watson, 1984; Torrey, 1988; Barr, 1990);
влияние приема медицинских препаратов, принимаемых во время беременности (Beiser, Iacono, 1990).

Уровень дохода семьи

теория социального дрейфа — шизофрения приводит человека к социально-экономическому краху;
теория социальных стрессов — стрессы, присущие малоимущим людям, приводят к развитию шизофрении;
нейроонтогенетическая теория — заболевания и иные вредные факторы, сопровождающие жизнь иммигрантов и маргинальных слоев населения, создают предпосылки к развитию шизофрении.

Дети, рожденные в таких семьях обычно не имеют возможности получить образование, продвинуться по карьерной лестнице, выйти на более высокий социально-экономический уровень жизни. Однако нарастающий уровень безработицы и иные социально-экономические потрясения могут затрагивать общество в целом, поэтому в кризисные времена рост числа заболевших шизофренией наблюдается не только в малообеспеченных и незащищенных слоях населения.

Психотравмирующие события и стресс

Именно психотравмирующие события в большинстве случаев приводят к развитию шизофрении, а не объем стресса, копящегося на длительной дистанции (Brown, Birley, 1986; Norman, Malla, 1993). В рамках одного из крупных исследований ВОЗ (Study on the determinants of outcome of severe mental disorder, 1987) подчеркивается доминирующее значение сильных психотравмирующих событий за 2–3 недели до развития признаков острого психотического состояния.

Иммиграция

Иммиграция — это всегда большой стресс. И если взрослые приходят к такому решению, как правило, осознанно, продумывая переезд, то дети оказываются по-настоящему незащищенными перед неожиданными переменами в жизни. К сожалению, психологическая подготовка детей лишь отчасти сглаживает иммиграционный процесс, не позволяя в полной мере обеспечить ребенку комфортный переезд. Здесь же следует отметить, что большее число заболевших шизофренией характерно именно для второго поколения иммигрантов (Harrison, 1988).

Семья (шизофреногенная мать)

Концепция семьи, где родителями создаются условия, при которых у ребенка развивается шизофрения, не является новой. Гипотеза была высказана Фрейдом и впоследствии развивалась в работах выдающихся психиатров, например, знаменитого клинициста Ф. Фромм-Райхманна (1948), Б. Сурана и Д. Риццо (1979). Ключевая фигура такой семьи — шизофреногенная, или шизогенная, мать:

Список использованной литературы

Шизофрения является одной из самых загадочных болезней психики, сопровождающей человечество на протяжении всей его истории. Ученые всего мира до сих пор не могут ответить на вопрос в чем причина данного заболевания. На сегодняшний день известно, что болезнь развивается под влиянием внутренних, а не внешних факторов, а, следовательно, искать причину в происходящих с человеком событиях, стрессе, психических перегрузках бессмысленно. Многие исследователи связывают шизофрению с нарушением биохимических процессов в ткани головного мозга, в частности известно о нарушении обмена дофамина при шизофрении. Немаловажную роль в развитии шизофрении играет наследственность, так как риск возникновения шизофрении в семьях с больными родителями достоверно выше, чем у здоровых. Многие современные исследования направлены на выявление причин и механизмов развития шизофрении, с помощью изучения нервных связей и функций, а также изучения генетического аппарата и способов передачи генетической информации. Благодаря ряду таких исследований были выявлены отдельные гены, которые в сочетании с факторами окружающей среды могут участвовать в возникновении шизофрении. Прижизненное изучение особенностей морфологии и функционирования ткани головного мозга также может помочь разобраться в причинах и патогенезе данного заболевания. Методы нейровизуализации включая магнитно-резонансную томографию и позитронно-эмиссионную томографию позволили обнаружить изменения в функционировании определенных нервных субрегионов при шизофрении. При этом области, в которых обнаруживаются изменения включают лобную и височную кору, гиппокамп, таламус и мозжечок.

3. Geddes JR, Lawrie SM. Obstetric complications and schizophrenia: a meta-analysis. Br J Psychiatry 1995; 167: 786–93.

4. Голимбет В.Е., Митюшина Н.Г., Щербатых Т.В. и др. Молекулярногенетический полиморфизм некоторых генов-кандидатов психических заболеваний у больных шизофренией с ранним началом манифестации. Журн неврол и психиат 2001; 101: 4: 48—50.

5. Moldin SO, Gottesman II. At issue: genes, experience and chance in schizophrenia: positioning for the 21st century. Schizophr Bull 1997; 23: 547–61.

6. Turecki G, Rouleau GA, Joober R, Mari J, Morgan K. Schizophrenia and chromosome 6. Am J Med Genet 1997; 74: 195–98.

7. Levinson DF, Mahtani MM, Nancarrow DJ. Genome scan of schizophrenia. Am J Psychiatry 1998; 155: 741–50.

8. Ward K E, Friedman L, Wise A, Schulz SC. Meta-analysis of brain and cranial size in schizophrenia. Schizophr Res 1996; 22: 197–223.

9. Hulshoff Pol H.E., Schnack H.G., Mandl R.C. et al. Focal white matter density changes in schizophrenia: reduced inter-hemispheric connectivity // Neuroimage. - 2004. - Vol. 21, N 1. - P. 27-35.

10. Hulshoff Pol H.E., Schnack H.G., Mandl R.C. et al. Focal gray matter density changes in schizophrenia // Arch. Gen. Psychiatry. - 2001.

11. Lim KO, Tew W, Kushner M, et al. Cortical gray matter volume deficit in patients with first-episode schizophrenia. Am J Psychiatry 1996; 153: 1548–53.

12. McGuire PK, Silbersweig DA, Wright I, et al. The neural correlates of inner speech and auditory verbal imagery in schizophrenia: relationship to auditory verbal hallucinations. Br J Psychiatry 1996; 169: 148–59.

13. Buchsbaum MS, Haier RJ, Potkin SG, et al. Frontostriatal disorder of cerebral metabolism in never-medicated schizophrenics. Arch Gen Psychiatry 1992; 49: 935–42.

14. Dolan RJ, Fletcher P, Frith CD, Friston KJ, Frackowiak RS, Grasby PM. Dopaminergic modulation of impaired cognitive activation in the anterior cingulate cortex in schizophrenia. Nature. 1995; 378: 180–82.

15. Yurgelun-Todd DA, Waternaux CM, Cohen BM, et al. Functional magnetic resonance imaging of schizophrenic patients and comparison subjects during word production. Am J Psychiatry 1996; 153: 200–05.

16. Deicken RF, Pegues M, Amend D, Bloomer C, Weiner M. Hippocampal neuronal loss in schizophrenia as measured by proton MRSI. Biol Psychiatry, 1998; 43 (supple 8S): 25S.

18. Suddath R.L., Christison G.W., Torrey E.F. et al. Anatomical abnormalities in the brains of monozygotic twins discordant for schizophrenia [published erratum appears in N. Engl. J. Med. - 1990. -Vol. 322, N 22. - P. 1616] [see comments] // N. Engl. J. Med. - 1990. -Vol. 22. - Suppl. 322, N 12. - P. 789-794.

19. Cahn W., Hulshoff Pol H.E., Bongers M. Brain morphology in antipsychotic-naive schizophrenia: a study of multiple brain structures // Br. J. Psychiatry. - 2002. - Vol. 43. - P. 66-72.

Цель исследования – изучение современной теории возникновения шизофрении, оценка методов нейровизуализации, используемых для ее изучения.

Основная часть

Шизофрения и наследственность, теория полиморфизма

Генетические исследования, проведенные на пациентах с шизофренией, показали, что риск возникновения заболевания среди членов семьи больного достоверно выше, чем в популяции. Исследования семей с наличием усыновленных детей показали, что данный повышенный риск является генетически обусловленным, с десятикратным увеличением риска, у родственников первой степени родства. Генетический риск увеличивается с каждым заболевшим членом семьи и составляет почти 50%, когда шизофренией болеют оба родителя. [1,2].

Разработка теории полиморфизма позволила провести масштабные исследования для выявления связи возникновения шизофрении с конкретными генами. Исследователи успешно определили несколько различных генетических участков, расположенных в 6 хромосоме, при этом потенциальный локус восприимчивости к шизофрении находится в двух маркерных регионах - D6S274 и D6S285.

Обзор всех генетических исследований показал, что большее количество доказательств указывает на то, что хромосомы 6 и 8 могут содержать локусы восприимчивости к шизофрении, в то время как исследования, связанные с хромосомами 3, 5, 9, 20 и 22 не предоставили убедительных результатов [4,5].

Одно из крупнейших многоцентровых международных исследований, в котором приняло участие 269 пациентов из 43 семей, выявило пять хромосомных регионов (хромосомы 2q, 10q, 4q, 9q и 11q) с наличием восьми маркеров, потенциально связанных с развитием шизофрении. Данные результаты согласуются с результатами предыдущих работ, которые определили возможные сайты на хромосомах 2 и 11, но не согласуются с результатами проведенных ранее исследований, обнаруживших локус восприимчивости на хромосомах 22q, 6p и 8p. Типичный критерии диагноза шизофрении, а также другие нарушения, связанные с ней, использовались как фенотипическое выражение болезни [6].

На данный момент исследователями всего мира активно развиваются множественные теории, каждая из которых представляет потенциал для нового понимания генетических факторов, вовлеченных в возникновение шизофрении.

Нейровизуализация при шизофрении

Нервные субстраты шизофрении интенсивно изучались методами традиционной невропатологии и нейровизуализации. Посмертные исследования пациентов с шизофренией не показали наличия дегенеративной патологии, схожей с болезнью Альцгеймера. Это говорит о том, что шизофрения может возникнуть в результате патологии развития центральной нервной системы [7].

Использование магнитно-резонансной томографии (МРТ) дает возможность определения минимальных изменений в различных участках головного мозга. Так анализ всех исследований размера мозга подтвердил разницу между больными шизофренией и контрольной группы здоровых людей в размере мозга и объеме черепа. Другой анализ МРТ исследований показал, что объем парагиппокампа, таламуса и верхней височной извилины были достоверно меньше у пациентов с шизофренией по сравнению с контролем. Исследователи выдвинули гипотезу согласно которой при шизофрении наблюдается увеличение белого вещества и уменьшение объема серого вещества в коре головного мозга, что объясняется уменьшением количества нейронов. Так же с помощью методов нейровизуализации у больных шизофренией было обнаружено уменьшение размера лобной доли, чем можно объяснить нарушения сложных корковых функций (например, исполнительные функции, абстрактное мышление, рабочая память), подконтрольных префронтальной коре, при шизофрении, что затрудняет обучение таких пациентов [8].

Помимо перечисленных изменений в одном из исследований было обнаружено, что объем бокового желудочка у больных шизофренией увеличен на 16%, а общий объем головного мозга при этом снижен на 2%, преимущественно за счет снижения объема серого вещества 2% и незначительного снижения белого 1%. Данные, полученные при изучении отдельных регионов головного мозга говорят о большем уменьшении объема височной доли, в частности, миндалевидного тела и гиппокампа.

При использовании воксельной морфометрии в головном мозге пациентов с шизофренией были обнаружены очаги, со сниженной плотностью серого вещества в левой миндалине, гиппокампе, правой надкраевой извилине, в верхней височной, затылочно-височной извилинах, таламусе, в предклинье, а также в задней части поясной извилины и в области островка. Важно то, что снижение плотности серого вещества в левой миндалине было сильнее выражено у пациентов с большим стажем заболевания [9].

При изучении изменений белого вещества у пациентов с шизофренией в ряде исследований было обнаружено снижение плотности белого вещества с обоих сторон колена и ствола мозолистого тела, а также в правой передней ножке внутренней капсулы и в передней спайке, что может являться причиной нарушений межполушарных связей. Важно отметить, что значительная часть изменений в головном мозге уже присутствует в период манифестации заболевания.

В последние годы были разработаны новые методы, позволяющие измерять общий объем серого вещества, белого вещества, и спинномозговой жидкости. Большинство из проведенных с использованием данных методов исследований показали уменьшение общего объема мозговой ткани при шизофрении, а также увеличение спинномозговой жидкости в желудочках мозга и субарахноидальном пространстве. Избирательное снижение серого вещества коры также было замечено в ряде исследований, хотя некоторые исследования показали, что белое вещество также уменьшается [10].

Методы функциональной визуализации, такие как позитронно-эмиссионная томография и функциональная МРТ все чаще используется для изучения нейронных сетей, которые могут быть нарушены при шизофрении. Текущие представления о механизмах шизофрении, основанные на проведении функциональной МРТ, указывают на диффузное нарушение в функционировании системы, а не дефект в какой-либо одной из областей головного мозга, как например префронтальная кора. Однако многими исследователями все же предполагается наличие некоторых узлов, которые могут быть вовлечены. Данные узлы включают в себя различные субрегионы в лобной коре (орбитальная, дорсолатеральная, медиальная кора), передней поясной извилине, таламусе, и мозжечке [11].

Позитронно-эмиссионная томография может быть использована для идентификации нарушений мозгового кровотока, связанных со специфическими симптомами. Одни из проведенных исследований показали, что у пациентов, которые обычно испытывают галлюцинации уменьшен мозговой кровоток в различных областях коры головного мозга, отвечающих за восприятие речи, таких как левая средняя височная извилина. В других исследованиях, проведенных во время приступа галлюцинаций, было выявлено усиление мозгового кровотока преимущественно в подкорковых и лимбических структурах, а также в мозжечке. Исследователи предположили, что избыточная активность нейронов в подкорковых образованиях может генерировать или уменьшать галлюцинации, тогда как содержание галлюцинаций (например, слуховые, тактильные) может определяться вовлечением конкретной неокортикальной области [12].

В дополнение к вышеописанным результатам, исследователи использовали позитронно-эмиссионную томографию для выявления нарушений нейронных схем, используемых при выполнении психических задач (например, запоминание лиц или слов, фокусировка внимания на цели фигуре) у больных шизофренией и здоровых лиц. Согласно данным, полученным с применением позитронно-эмиссионной томографии с 18F-дезоксиглюкозой, метаболизм глюкозы в таламусе и лобной коре у больных шизофренией значительно ниже чем у здоровых лиц [13].

Позитронно-эмиссионная томография также позволяет оценить рецепторные функции в тканях головного мозга in vivo. Например, на сегодняшний день хорошо изучена регуляция активности дофамина, нарушение которой признается неотъемлемой составляющей в патологии шизофрении. Исследования показали, что передача стриатного дофамина после провокации амфетамином, улучшается у пациентов с шизофренией, по сравнению с контролем [14].

Функциональная МРТ использует дезоксигенированный гемоглобин как эндогенный индикатор и является относительно новым методом. Проведенные на сегодняшний день исследования с применением функциональной МРТ показали наличие изменений в работе различных областей коры, таких как префронтальная и височная области.

Использование других технических методов находится на данный момент на этапе разработки. Например, диффузионно-тензорная томография способна оценить функцию белого вещества при шизофрении, определяя направленность трактов белого вещества. Благодаря этому методу, исследователи способны количественно оценить нарушения целостности и активность белого вещества головного мозга [15].

Еще один новый подход включает в себя количественную оценку функциональных зон методом магнитно-резонансной спектроскопии.

Магнитно-резонансная спектроскопия позволяет in-vivo оценить скорость обмена специфических метаболитов, связанных с шизофренией, таких как глютамин и глутамат, что позволяет определить наличие потенциальных дефектов нейротрансмиссии при данном заболевании. N-ацетиласпартат специфичен для нейронов и их аксонов в отличие от глиальных клеток; следовательно, нейроны могут быть выборочно идентифицированы, для оценки целостности их тел и отростков [16].

Связь генетики и морфологии шизофрении

В последнее время исследователи шизофрении уделяют особое внимание изучению связи между обнаруживаемыми аномалиями в головном мозге при шизофрении и ее генетическими маркерами. Так у пациентов, страдающих шизофренией и их близких родственников, имеющих связанные с предрасположенностью к шизофрении участки генов, были обнаружены увеличение объема цереброспинальной жидкости в бороздах и желудочках головного мозга, снижение объема серого вещества, уменьшение объема таламуса и гиппокампа по сравнению со здоровым контролем. Кроме того, увеличение объема желудочков и увеличение количества ликвора в субарахноидальном пространстве обнаруживалось у лиц с наличием повышенного генетического риска развития шизофрении, в том числе у детей, имеющих больных родителей и лиц с шизотипическими расстройствоми личности [17,18].

Заключение

Прогресс в развитии генетических методов и методов нейровизуализации может помочь исследователям разобраться во многих интригующих вопросах, связанных с данным заболеванием. При этом самые достоверные результаты могут быть получены при исследовании пациентов в самом начале заболевания, которые никогда не получали лекарств, способных изменить первоначальную морфофункциональную картину болезни [19].

Вопрос о наследственности психических заболеваний сегодня стоит довольно остро.

Шизофрения – тяжелое хроническое инвалидизирующее мозговое заболевание, поражающее около 1% популяции земного шара. Гетерогенность симптоматики, лежащая в основе современного выделения форм и вариантов течения данной патологии, может быть частично обусловлена разнообразием генетической природы заболевания, а также сложными взаимодействиями генетических механизмов и средовых влиянийШизофрения (F20) - эндогенное хроническое психическое заболевание, в целом характеризуется фундаментальными и характерными расстройствами мышления, восприятия, неадекватным или сниженным аффектом, волевыми расстройствами в виде снижения или извращения побуждений, часто нарушениями двигательной активности. Расстройства, свойственные шизофрении, поражают фундаментальные функции, которые придают человеку чувство своей индивидуальности, неповторимости и целенаправленности.

Шизофрения рассматривается некоторыми авторами как одна из форм неудачного приспособления личности к жизни. Невозможность полноценного приспособления объясняют особой дефектностью личности, сформированной в результате неправильных интерперсональных внутрисемейных отношений в раннем детском возрасте. Такое мнение о природе шизофрении было опровергнуто. Показано, что риск возникновения шизофрении у детей, адаптировавшихся в раннем возрасте в других семьях, обусловлен не особенностями внутрисемейных отношений в них, а наследственной отягощенностью.

Общая характеристика заболевания

Шизофрения — психическое заболевание непрерывного или приступообразного течения, начинается преимущественно в молодом возрасте, сопровождается характерными изменениями личности (аутизация, эмоционально - волевые расстройства, неадекватное поведение), мыслительными расстройствами и различными психотическими проявлениями. 50% коек в психиатрических больницах занимают больные шизофренией.

Код по международной классификации болезней МКБ-10:F20

Психопатологические проявления шизофрении отличаются большим многообразием. По своим особенностям они подразделяются на негативные и продуктивные. Негативные отражают выпадение или извращение функций, продуктивные - выявление особой психопатологической симптоматики: галлюцинаций, бреда, аффективного напряжения и т. д. Их соотношение и представленность в психическом состоянии больного зависят от прогредиентности и формы заболевания.

В зависимости от степени выраженности генных мутаций состояние пациентов может быть компенсировано (при минимальной выраженности, не достигая уровня, приводящего к проявлению даже отдельных признаков болезни, однако такой человек становится носителем патологического гена, который может проявиться в последующих поколениях), субкомпенсировано (что может проявляться в виде шизотипического расстройства) либо декомпенсировано, и тогда при воздействии дополнительных патогенных факторов - стрессоров начинается собственно шизофрения.

до 2% если шизофрения обнаруживается у дяди или тети, двоюродного брата или сестры;

до 5% при выявленном заболевании у одного из родителей либо бабушки/дедушки;

до 6%, если болен сводный брат или сестра и до 9% для родных братьев и сестер;

до 12%, если болезнь диагностирована у одного из родителей, а у бабушки или дедушки;

до 18% составляет риск возникновения болезни для разнояйцевых близнецов, тогда как у однояйцевых эта цифра повышается до 46%;

также 46% составляет риск развития болезни в случае, когда болен один из родителей, а также оба его родителя, то есть и дедушка, и бабушка.

Раздел диагностики - один из самых важных и сложных в наследственной патологии. Сложность обусловлена тем, что наследственных болезней очень много, клиническая картина каждой формы разнообразна, имеется много сходных симптомов при разных болезнях. Даже в пределах каждой специальности наследственные заболевания многочисленны и многообразны: в неврологии - свыше 300 наследственных болезней, в дерматологии - свыше 250, в офтальмологии - свыше 250. К тому же большинство форм наследственных болезней встречается крайне редко (1 на 100 000 и реже), и врач в своей практике мало или совсем не встречает таких пациентов.

Диагностика наследственных болезней основывается на данных врачебного осмотра и обследования, генеалогического анализа, параклинических и лабораторно-генетических методов. Ход постановки диагноза наследственной болезни должен быть, по меньшей мере, двухэтапным: общее клиническое обследование в соответствии с характером клинической картины (анамнез, осмотр, врачебные методы, лабораторные анализы, инструментальные исследования); при подозрении на конкретную наследственную болезнь необходимо провести специализированное дифференциально-диагностическое обследование вместе с врачом-генетиком с использованием диагностических атласов, компьютерных диагностических программ, лабораторно-генетических методов.

С генетической точки зрения при общем клиническом обследовании больного диагностика должна завершиться одним из трех заключений: четко поставлен диагноз ненаследственного заболевания; чётко поставлен диагноз наследственной болезни; имеется подозрение, что основная или сопутствующая болезнь является наследственной.

Современные генетические методы исследования шизофрении

Для раскрытия роли генетики в этиологии шизофрении принято использовать несколько дизайнов исследования

Если изучение сцепления генов позволяет определить и локализовать ген-кандидат, то ассоциативные исследования определяют потенциальную этиологическую роль аллелей этого гена в развитии заболевания.

В области генетических исследований существует общая тенденция ухода от изучения отдельных генов и белков. Новый стандарт исследований – это анализ коэкспрессированных генных сетей (карты всех активных генов в ЦНС в настоящее время) или генных продуктов (proteoms), анализ метаболических путей, исследования общегеномных эпигенетических моделей, таких как модели связывания факторов транскрипции (transcriptomes), модели метилирования (methylomes), изучение специфических условий среды с их специфическими патогенными и защитными эффектами (enviromics). Принимая во внимание, что экспрессия генов управляется не только спецификой унаследованных аллелей, но и эпигенетическими факторами, некодирующими РНК, взаимодействием с продуктами генов, также вовлеченных в данный процесс и т. д., правильный подход к изучению молекулярного патогенеза шизофрении и связанных с ней психических расстройств должен включать одновременный анализ всех этих эффектов .

Очевидно, что гены могут действовать на нескольких уровнях, начиная от самого генного продукта, через клеточный, системный и поведенческий, вплоть до комплексных фенотипов, таких как терапевтический эффект или нарушения социальных взаимодействий, причем эффект гена не обязательно одинаков на каждом из уровней.

Одной из стратегий, которая нашла много последователей в психиатрии, является отход от болезни как сущности к более конкретным биологическим уровням, таким как клеточный, системный, или данным нейрокогнитивных исследований, в надежде, что эффект генов будет более заметным на этих уровнях и легче будет обнаружить новые генетические варианты, повышающие риск заболевания. Эта стратегия получила название концепции эндофенотипов, и ее правомочность особенно убедительно подтверждается, когда в качестве метода количественной оценки структуры и функционирования мозга используется нейровизуализация.

Генетические причины шизофрении

Генетическая склонность к шизофрении, возможно, определяется сотнями, и даже тысячами, генов .

Применение метода генетических ассоциаций позволило собрать базу данных генов шизофрении, объединившую однонуклеотидные генетические полиморфизмы (SNP), ассоциация которых с шизофренией имеет серьезное научное обоснование (табл. 1). Общегеномные ассоциативные исследования путем изучения до 1% нормальных и патологических геномов идентифицировали лишь малую часть генов, вовлеченных в этиопатогенез шизофрении, но при этом показали, что за повышение риска шизофрении ответственны очень большое количество генов, однако общепопуляционный риск каждой из генетических поломок невелик.

Многие из выявленных аллелей являются рецессивными . Это дает основание думать, что при эволюции человека происходил отбор аллелей, которые увеличивают риск развития шизофрении.

Общегеномные исследования сцепления выявили редкие мутации/варианты, которые повышают восприимчивость к семейной шизофрении почти на каждой хромосоме, но лишь некоторые регионы показали воспроизводимость в других исследованиях. Один из таких регионов находится вблизи теломер хромосомы 13q. Эти регионы также были связаны с биполярным расстройством (БПР).

Студенческий научный форум - 2017
IX Международная студенческая научная конференция

Читайте также: