Метаболизм меди в организме реферат

Обновлено: 02.07.2024

Медь (лат. Cuprum, название происходит от названия острова Кипр) – это тяжелый металл золотистого цвета, иногда с розовым оттенком за счет отсутствия оксидной пленки, образующейся на открытом воздухе при окислении. В природе встречается в виде сплавов и отдельного вещества.

Это важный микроэлемент для человека, участвующий в обменных процессах, синтезе гемоглобина, работе центральной нервной системы, формировании костных структур, поддержании иммунного ответа, нормализации циркадных ритмов. В пищеварительном тракте конкурирует с цинком. По этой причине избыток одного приводит к дефициту другого.

Все микроэлементы:

Запас сосредоточен в мышцах и печени, куда он доставляется альбумином и церулоплазмином. Следы обнаруживают в сердце, почках.

Повышенное поступление металла оказывает нейротоксическое действие, вызывает поражение внутренних органов, кровоточивость, мраморность кожного покрова, акроцианоз, изменение психического статуса, увеличивает риск инфицирования патогенными микроорганизмами и развития злокачественных опухолей. Специфичный симптом – отложения в роговой оболочке (кольца Кайзера-Флейшера).

медь в организме человека

Для чего нужна медь в организме

Уменьшение воспаления. Назначают местные лекарственные средства для лечения артрита.
Участие в окислительно-восстановительных реакциях. Профилактика раннего старения за счет работы фермента супероксиддисмутазы, защищающего ткани от свободных радикалов. Они повреждают клетки, вызывая их преждевременную гибель.
Мозговая деятельность. Способствует мыслительным процессам, запоминанию новой информации, логическому мышлению, вычленению главного из предложений и сказанного, нестандартным и креативным решениям.
Стимуляция иммунного ответа. Тормозит развитие инфекционных заболеваний. Установлено токсическое действие металла на кишечную палочку (E. coli), которая при снижении реактивности вызывает диарею, пиелонефрит, пневмонии, сепсис.
Компонент меланина. Гормон шишковидной железы, ответственный за выработку серотонина (влияет на эмоциональный статус человека), нормализацию циркадных ритмов, окраску кожи и радужки (предотвращает ожоги от ультрафиолета). Вырабатывается под влиянием солнечных лучей на сетчатку глаза. Согласно исследованиям, у людей, предпочитающих спать в дневные часы, чаще регистрируют злокачественные опухоли.
Ко-фактор около 50 ферментативных систем, обеспечивающих метаболизм в организме, свертываемость крови, выработку защитной оболочки нервных клеток и проводящих путей, построение костей.
Способствует всасыванию в просвете кишечника и доставке железа к депо. Оно отвечает за синтез гемоглобина, участвующего в процессах дыхания и доставке к клеткам кислорода и питательных веществ.
Утилизирует глюкозу.
Синтез коллагена и эластина. Они придают эластичность эпидермису. Профилактика раннего появления морщин.
Энергетическая функция. Элемент участвует в выработке аденозинтрифосфата – вещества, представляющего собой запас энергии в теле.
Нормализует работу щитовидной железы. Недостаточное поступление меди приводит к дефициту или избытку гормонов – гипотиреозу или гипертиреозу.

Обнаружена связь между веществом и уровнем холестерина в плазме крови: снижает концентрацию ЛПНП и повышает ЛПВП. Это уменьшает риск сердечно-сосудистых патологий, инфаркта миокарда и головного мозга, облитерирующего и генерализованного атеросклероза.

Симптомы и причины дефицита меди

Клиническая картина заболевания:

нарушение сна, бессонница;
выпадение и депигментация волос, ранняя седина;
склонность к воспалительным и инфекционным процессам;
изменение психического статуса (повышенная раздражительность, эмоциональная лабильность, депрессия);
спонтанные кровотечения, геморрагии на кожи;
ожирение;
низкая температура тела, обусловленная снижением обменных процессов в организме;
остеопороз (патологические и частые переломы, размягчение костных структур);
изменение сердечного ритма (тахи- и брадикардии, экстрасистолы);
белые слизистые оболочки и кожный покров;
расширенные артерии и вены;
ишемия миокарда (боли за грудиной и в области сердца);
анемия (снижение количества эритроцитов и гемоглобина);
лейкопения;
повышенная растяжимость кожи и мышц, чрезмерная подвижность суставов, длительное заживление ран (синдром Элерса-Данлоса).

Провоцирующие факторы – недостаточное поступление элемента с продуктами питания (диета, бедность), нарушение всасывания в просвете кишечника, генетическая патология, избыток цинка и витамина С.

Симптомы и причины избытка меди

Клиническая картина болезни Вильсона-Коновалова:

Поражение центральной нервной системы. Экстрапирамидные нарушения (мышечная ригидность, гиперкинезы, дрожание конечностей), чувствительность не нарушается.
Кольца Кайзера-Флейшера. Характерные отложения элемента на роговой оболочке в виде зеленоватого или бурого пигмента. Патогномичный симптом.
Геморрагический синдром. Повышенная кровоточивость десен, носа.
Поражение печени. Гепатотоз, цирроз. Проявляется желтизной кожного покрова и слизистых оболочек, болями в правом подреберье, тошнотой, рвотой, увеличением вен на передней брюшной стенке, портальная гипертензия. Высок риск желудочно-кишечных кровотечений, малигнизации (перерождения в рак).
Профузное потоотделение, патологическая ломкость костей, ограничение подвижности суставов, боли в мышцах, посинение ногтевых пластинок.
Снижение количества эритроцитов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов.
Изменение психического статуса. Маниакально-депрессивный синдром, шизофрения, отсутствие эмоций.
Склонность к воспалительным и инфекционным заболеваниям.

Избыточное поступление меди в организм может быть обусловлено работой на вредных предприятиях. У пациентов отмечают поражение дыхательных путей, слизистых оболочек, глаз, кожи, лихорадку, пневмосклероз.

Хроническое поступление элемента сопровождается головными болями, головокружением, металлическим привкусом во рту, диспепсическими проявлениями (тошнота, рвота, диарея).

Провоцирующие факторы: наследственный недостаток ферментных систем и белка-переносчика церулоплазмина, прием лекарственных препаратов (гормональная терапия, противозачаточные средства, витаминные добавки), употребление продуктов и воды с богатым содержанием металла.

В каких продуктах содержится медь

Список продуктов, наиболее богатых медью (мг на 100 граммов):

Печень (трески/говяжья) 12.4/3.7
Кальмары 1.4
Креветки 0.9
Горох 0.8
Твердые сыры 0.75
Крупа гречневая 0.65
Хлеб из цельнозерновой муки 0.6
Орехи грецкие 0.5
Крупа овсяная 0.51
Арбуз 0.52
Смородина черная 0.4
Крыжовник 0.3
Рыба 0.1-0.2
Говядина 0.2
Тыква 0.2
Желток 0.15
Баклажан 0.15

В магазинах и домашних холодильниках количество вещества уменьшается за счет хранения в жестяных банках или окисления на воздухе.Следы элемента обнаруживают в сое, бобовых, миндале, авокадо, овсе, свекле, морепродуктах. Металл поступает в организм человека с питьевой водой, текущей по медным трубам.

Все представленные на сайте материалы предназначены исключительно для образовательных целей и не предназначены для медицинских консультаций, диагностики или лечения. Администрация сайта, редакторы и авторы статей не несут ответственности за любые последствия и убытки, которые могут возникнуть при использовании материалов сайта.

Болезнь Вильсона, или гепатолентикулярная дегенерация, — редкое аутосомнорецессивное наследственное заболевание, характеризующееся чрезмерным накоплением меди в печени, мозге, почках и в других органах и тканях.

Этиология и патогенез

Основные нарушения при болезни Вильсона - усиленная абсорбция меди в тонкой кишке и сниженная её секреция печенью вследствие мутации гена 13q14.3 (замена гистидина на глютамин в позиции 1069), которая приводит к нарушениям функции медьтранспортирующей АТФазы в печени. Медь является важным компонентом нескольких метаболических ферментов, включая цитохром С оксидазу, супероксид дисмутазу, лизил оксидазу и допамин B (бэта) -гидроксилазы. Кишечная абсорбция и транспорт меди в печень при болезни Вильсона остаются интактными. В печени медь включается в состав медьсодержащих ферментов, в тот числе в церулоплазмин. При болезни Вильсона нарушается процесс включения меди в церулоплазмин и его экскреция с жёлчью. Избыток меди усиливает образование свободных радикалов и запускает процесс перекисного окисления липидов и протеинов. Первоначально излишки меди накапливаются в печени и приводят к развитию гепатита, цирроза и фульминантной печёночной недостаточности. По мере повышения содержания, медь выделяется в кровяное русло и накапливается в других органах.

Эпидемиология

Заболеваемость колеблется от 1 случая на 30 000 населения в Японии до 1 случая на 100 000 населения в Австралии; повышена в странах с частыми близкородственными браками. Встречается с одинаковой частотой у мужчин и женщин.

Клиническая картина

Cимптомы, течение

Нарушения функций печени - первые признаки заболевания более чем в половине случаев болезни Вильсона. Поражения печени могут проявляться в виде хронического гепатита, цирроза и фульминантной печёночной недостаточности. При осмотре обнаруживают желтуху, телеангиэктазии, пальмарную эритему. Во всех случаях заболеваний печени, которые нельзя объяснить другими причинами, особенно у лиц до 40 лет, следует исключить болезнь Вильсона.

У большинства больных нейропсихические расстройства развиваются на фоне хронической болезни печени. Психические расстройства наблюдают в 10-20% случаев. К ним относят эмоциональную лабильность, импульсивность, изменения личности.

Специфичный офтальмологический признак болезни Вильсона - кольца Кайзера-Флейшера, которые представляют собой депозиты меди, расположенные по краю роговицы обоих глаз. Эти кольца присутствуют более чем у 90% больных и могут определяться или визуально, или с помощью офтальмоскопа и щелевой лампы. Однако кольца Кайзера-Флейшера могут появляться также у больных с хроническими холестатическими заболеваниями, такими как частичная билиарная атрезия , первичный билиарный цирроз печени и склерозирующий холангит.

Поражения почек при болезни Вильсона сопровождаются нарушением окисления мочи и усиленной экскрецией аминокислот, глюкозы, фруктозы, галактозы, мочевой кислоты, фосфатов и кальция. В то же время, эти изменения, а также протеинурия, могут быть проявлением побочных эффектов D-пеницилламина. Уролитиаз, развивающийся у 16% больных, может быть результатом гиперкальциурии или нарушенного окисления мочи.

Поражения костно-мышечной системы - характерный признак болезни, их выявляют более чем в половине случаев.

Остеопения. Рентгенологические признаки деминерализации костей появляются у 25-50% больных. Остеопению наблюдают во всех возрастных группах. Обычно протекает бессимптомно. У некоторых больных развиваются патологические переломы. Вследствие поражения почечных канальцев в отдельных случаях может развиться остеомаляция.

Артропатия. Поражения суставов при болезни Вильсона впервые описаны в 1957 г. Изменения суставов редко встречаются у детей, но их выявляют у 50% взрослых больных. Поражения суставов варьируют от бессимптомных рентгенологических изменений до раннего остеоартроза с выраженными симптомами.

- краевой склероз суставов запястий и кистей, а также локтевых, плечевых, тазобедренных и коленных суставов.

У некоторых больных выявляют маленькие околосуставные кисты, клиновидную деформацию и неровность краёв позвонков, рассекающий остеохондрит и хондромаляцию надколенников. Характерны периартикулярные кальцинаты, локализованные в связках, сухожилиях и суставной капсуле. Выраженность артропатии не коррелирует с выраженностью болезни, неврологических, печёночных и почечных проявлений болезни. У 15% больных заболевание проявляется гематологическими синдромами, прежде всего, гемалитической анемией.

Диагностика

Снижение уровня церулоплазмина менее 20 мг% (в норме — 20-40 мг% ) у больных с неврологическими симптомами предполагает болезнь Вильсона. Повышение печёночной концентрации меди более 250 мкг/г сухого веса и низким содержанием сывороточного церулоплазмина у больных с признаками заболевания печени, но без колец на роговице, достаточно для достоверного диагноза болезни Вильсона. Следует иметь в виду, что церулоплазмин - острофазовый белок, и его содержание может повышаться при воспалении, инфекциях, беременности, приёме эстрогенов. Низкое содержание церулоплазмина наблюдают при белковом дефиците вследствие нефротического синдрома, секреторной энтеропатии и синдроме мальабсорбции.
У больных болезнью Вильсона повышена экскреция меди с мочой, которая превышает 100 мг% (в норме — менее 40 мг% ). Усиление экскреции меди может быть также при других холестатических заболеваниях печени.

Основной диагностический критерий болезни Вильсона - повышение содержания меди в ткани печени более 250 мкг% , даже при бессимптомном течении заболевания. В свою очередь нормальная концентрация меди (15-55 мкг% ) исключает диагноз при отсутствии лечения.

Тест с радиоактивно меченой медью позволяет непосредственно исследовать печёночный метаболизм меди. Для определения радиоактивности сыворотки забор крови производится через 1,2,4,24 и 48 ч после приёма радиоактивно меченой меди ( 64 Сu или 67 Сu).

- У здоровых людей после первого повышения радиоактивности сыворотки наблюдают повторное повышение, связанное с включением меченой меди во вновь синтезируемый церулоплазмин и выходом в кровяное русло.

- У больных болезнью Вильсона отсутствует второй пик повышения радиоактивности сыворотки даже при нормальном содержании церулоплазмина.

Компьютерная томография выявляет двухсторонние изменения головного мозга в виде хорошо ограниченных щелевидных очагов в базальных ганглиях или очагов большего размера в зрительном бугре или зубчатом ядре.

Магнитно-резонансная томография более чувствительна для выявления ранних изменений головного мозга. Исследование выявляет фокальные изменения белого вещества, варолиева моста и глубоких мозжечковых ядер.

На ЭКГ могут определяться гипертрофия левого или обоих желудочков, ранняя реполяризация, депрессия сегмента ST, инверсия зубца T, различные аритмии.

Наиболее ранние морфологические изменения: наличие двухъядерных гепатоцитов, накопление гликогена в гепатоцитах, умеренная жировая инфильтрация

В некоторых случаях микровезикулярное ожирение прогрессивно увеличивается и напоминает стеатоз, индуцированный этанолом. Отмечают нарушенную регенерацию клеточных органелл, в том числе изменение размеров и формы митохондрий гепатоцитов. При существенном повышении содержания меди, гистохимическое исследование выявляет её накопление в зоне 1 ацинуса.

Морфологические изменения могут быть трудно отличимы от хронического активного гепатита. К ним относят мононуклеарную клеточную инфильтрацию, главным образом лимфоцитами и плазматическими клетками, мостовидные некрозы, фиброз. Часто обнаруживают тельца Маллори и пролиферацию жёлчных протоков с развитием холестаза.

Анатомические изменения в головном мозге включают дегенерацию и образование полостей в хвостатом ядре, зрительном бугре, бледном теле. Нейропатологические изменения слабо коррелируют с выраженностью неврологических нарушений.

Осложнения

Лечение

Основное в лечении болезни Вильсона — применение хелаторов и препаратов, блокирующих абсорбцию меди из желудочно-кишечного тракта. С этой целью назначается пеницилламин в инициальной дозе 1,5-2,0 г/сут, поддерживающая доза — 0,5-1,0 г/сут. Препарат назначают одновременно с пиридоксином 25 мг/сут. При непереносимости пеницилламина назначают препараты цинка (суточная доза 150 мг, разделённая на 2-3 приёма) или триентин в дозе 1-2 г/сут.

В настоящее время проходит клиническое испытание аммония тетратиомолибдат p (не точно, плохо видно) для инициального лечения больных с неврологическими или психическими нарушениями. Данный препарат действует как хелатор и одновременно препятствует всасыванию меди в кишечнике.

Медь участвует во многих процессах, проистекающих в организме. Например, вместе с железом она принимает участие в образовании эритроцитов – красных клеток крови. Также она является ключевой составляющей коллагена – нашего основного структурного белка. В частности, участвует в создании сетки из коллагеновых и эластиновых волокон. От того, насколько хорошо она сплетена, зависит упругость кожи и сосудов.

Важная бьюти-функция меди – непосредственное участие в образовании пигментов волос и кожи. Например, когда вы лежите на пляже, организм в режиме аврала производит пигмент меланин, чтобы защитить кожу от повреждающего действия солнца. Как результат – вы загораете, а тело при этом тратит значительную часть от небольшого запаса меди, имеющегося в организме. А если вы принимаете солнечные ванны, будучи на строгой диете, не удивляйтесь, если из-за недостатка важнейшего металла организм даст сбой.

Дефицит меди

Если в вашем рационе не хватает белковой пищи, это неизбежно приведет к дефициту меди. А он, в свою очередь, может отразиться даже на загаре, не говоря о внутренних процессах. Чрезмерные повреждения кожи из-за отсутствующего меланина впоследствии приводят к раннему старению, преждевременному обвисанию, появлению глубоких морщин.

Медь может интенсивно расходоваться в периоды активного роста – например, во время беременности. Если расход элемента повышен, его нужно компенсировать полноценным питанием, в котором содержится достаточное количество животного белка.

Откуда получить?

Лучший источник меди – говяжья печень. Если вы ее не любите, можно налегать на морепродукты, особенно креветки и крабы. Сразу за ними, хотя и с существенным отрывом, идут семечки и орехи, грибы и даже шоколад. Но сравните сами: в ста граммах крабового мяса содержится две суточных нормы меди, а в таком же количестве печени – полторы, а орехов кешью для такого же эффекта придется съесть минимум стакан. А это – целая куча дополнительных калорий.

А лучше (и приятнее!) всего набирать норму меди из разных продуктов – печени, морепродуктов, орехов, семян, грибов, кураги, чернослива, бананов, фасоли. Помимо того, что сделаете суточную норму необходимого металла, вы получите гораздо больше витаминов и минералов, чем при одинаково скудном рационе.

Как сохранить медь?

● Злоупотребление алкоголем. Не можете отказаться от бокала вина или пива, закусывайте их правильно – раками, креветками, устрицами и мидиями.

● Слишком много фруктозы в рационе (проще говоря, фруктового сахара). Чтобы ценный металл не расходовался в никуда, употребляйте фрукты и соки отдельно от главных блюд.

● Прием железосодержащих препаратов. Железо уменьшает всасывание меди, поэтому важно делать перерывы в курсах лечения, чтобы организм успевал восстанавливать запасы нужных веществ.

● Неправильно составленный рацион. Продукты с высоким содержанием меди не рекомендуется есть с хлебом или большим количеством овощей – содержащиеся в них фитаты могут образовывать комплексы с металлом, а после – и вовсе выводить медь из организма.

Обед или перекус?

Получается, что намного полезнее перекусывать продуктами с высоким содержанием меди – например, отварить себе блюдо креветок или обжарить на сухой сковороде ассорти из орехов. И с аппетитом съесть под любимый сериал или журнал – в общем, совместить приятное с полезным.

Московский клинический научно-практический центр, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

Городская клиническая больница №67 им. Л.А. Ворохобова, Москва, Российская Федерация

Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения Москвы

Московский клинический научно-практический центр

Обмен меди у больных с хроническими заболеваниями печени и болезнью Вильсона-Коновалова

Журнал: Лабораторная служба. 2015;4(2): 21-26

Московский клинический научно-практический центр, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

Печень является ключевым органом в метаболизме меди, в гепатоците синтезируются медьсодержащие и медьтранспортные белки. Печень является для меди и основным экскреторным органом, поэтому заболевания печени сопровождаются нарушениями метаболизма. Материал и методы. В исследование включены 162 больных: у 54 (33%) больных хроническое заболевание печени (ХЗП) развилось в результате вирусной инфекции (вирус гепатита С и/или вирус гепатита В), у 67 (42%) больных причиной ХЗП явилось злоупотребление алкоголем, у 20 (12%) - наблюдали первичный билиарный цирроз печени (ПБЦ), у 21 (13%) - болезнь Вильсона-Коновалова (БВК). Состояние обмена меди оценивали по уровню меди в крови, суточной моче и церулоплазмина в крови. Результаты. Средний уровень меди в крови составлял 18,1±0,52 мкмоль/л, средняя экскреция меди с мочой - 0,41±0,01 мкмоль/сут, среднее содержание церулоплазмина в крови - 47,3±1,44 мг/дл. Показатели меди в крови выше нормальных физиологических значений отмечены у 10 (14,9%) больных циррозом печени алкогольной этиологии, у 5 (9,3%) - с поражением печени вирусной этиологии, у 2 (10%) - с ПБЦ. В группе больных с БВК у 90% больных показатели были ниже нормы. Чувствительность и специфичность снижения уровня меди для диагностики БВК составила 95 и 24% соответственно. Повышение уровня церулоплазмина выше нормы отмечено у 10 больных с алкогольным поражением печени, у 9 - с вирусным поражением и у 14 - с ПБЦ, у 90% больных БВК уровень был снижен. Прямая медь в крови содержалась достоверно чаще при БВК (19 больных), чем при вирусном поражении печени (6 больных), и алкогольном поражении печени (25 больных). Чувствительность и специфичность обнаружения прямой меди при гипокупрумемии составила 100%. Вывод. Повышение уровня меди в крови у больных с ХЗП не сопровождается увеличением суточной экскреции меди с мочой в отличие от больных БВК. Наибольшую значимость для диагностики БВК имеет обнаружение прямой меди при снижении уровня меди в крови ниже нормы (гипокупрумемия).

Московский клинический научно-практический центр, 111123 Москва, шоссе Энтузиастов, 86

Городская клиническая больница №67 им. Л.А. Ворохобова, Москва, Российская Федерация

Московский клинический научно-практический центр Департамента здравоохранения Москвы

Московский клинический научно-практический центр

Нарушения метаболизма меди имеют как генетическую, что лежит в основе болезни Менкеса, Вильсона-Коновалова (БВК), так и приобретенную природу.

Однако число данных литературы, касающихся изменения уровня меди при хронических заболеваниях печени, ограничено. Проблема нарушения обмена меди у больных хроническими заболеваниями печени, и в первую очередь циррозами, может представлять значительный научный и практический интерес. По данным морфологических исследований [1], гранулы меди определяются при хроническом активном гепатите в 17,2%, алкогольном фиброзе с дольковой дезорганизацией в 22%, небилиарном циррозе печени в 28%, лекарственно-индуцированном холестазе в 15% случаев. Японские исследователи выявили прямую достоверную корреляционную взаимосвязь содержания меди в ткани печени и степени фиброза при хроническом вирусном гепатите С [2]. Накопление меди в ткани печени выявляется при хронических заболеваниях печени, сопровождающихся холестазом: первичном билиарном циррозе (ПБЦ), первичном склерозирующем холангите (ПСХ) [3]. По мнению E. Sumithran и соавт. [4], выявление гранул меди в ткани печени помогает отличить хронические билиарные заболевания печени от острых воспалительных, в том числе сопровождающихся холестазом, ПБЦ от хронического активного гепатита, первичные опухоли печени от метастазирования в печени опухолей других локализаций. Показано, что уровень меди и церулоплазмина в сыворотке крови выше [5] при развитии гепатоцеллюлярной карциномы по сравнению с циррозами печени и может использоваться как маркер гепатоцеллюлярной карциномы, особенно когда опухоль не удается выявить при помощи исследования альфа-фетопротеина. Одним из наиболее распространенных заболеваний, ассоциированных с накоплением в печени меди, является алкогольное поражение печени [6]. Уровень меди коррелирует с фиброзом печени (по морфометрическим данным), по мнению F. Rodriguez-Moreno и соавт. [7], повышенная экскреция меди с мочой ассоциируется с тяжестью цирроза, плохим прогнозом на выживаемость больных и может служить независимым фактором риска смертности при алкогольном циррозе печени.

В связи с этим целью нашей работы было изучение распространенности нарушений обмена меди среди больных с хроническими заболеваниями печени.

Материалы и методы

В исследование были включены больные с хроническими заболеваниями печени, находившиеся на лечении в 1-м и 2-м гепатологических отделениях ЦНИИГ в период с 2006 по 2008 г. Исследование содержания меди в крови и моче было проведено у 162 больных.

Распределение больных по этиологическому фактору, явившемуся причиной хронического заболевания печени, представлено на рисунке .

Из 162 больных, включенных в исследование, у 67 (42%) причиной хронического заболевания печени было злоупотребление алкоголем. У 42% из них развился хронический алкогольный гепатит (АГ), у 58% - алкогольный цирроз печени (АЦП).

У 54 (33%) больных хроническое заболевание печени развилось в результате вирусной инфекции (вирус гепатита С и/или вирус гепатита В). У 61% из них был диагностирован хронический вирусный гепатит (ХВГ) и у 39% - цирроз печени вирусной этиологии (ЦПВ). У 21 (12%) больного на основании данных клинического, лабораторного и инструментального обследований установлен ПБЦ и у 21 (13%) больных - БВК (гепатолентикулярная дистрофия).

Клиническая и гендерная характеристика обследованной группы больных представлена в табл. 1 .

Средний возраст обследованных больных составил 46,5 года, в обследованных подгруппах средний возраст больных колебался от 39,3 года в группе больных с БВК до 57 лет в группе больных с ПБЦ, больные этой группы были достоверно старше (р ).

Значительно и достоверно от всех групп больных отличалась подгруппа больных с БВК. В этой подгруппе отмечено самое большое снижение уровня меди в крови при самом низком содержании церулоплазмина и повышении более чем в 2 раза по сравнению с другими подгруппами выделения меди с мочой. Такие лабораторные показатели обмена меди в целом соответствуют состоянию обмена меди при данном заболевании. Только в данной подгруппе больных отмечены изменения средней концентрации меди в крови и моче и уровня церулоплазмина, отличные от нормальных значений.

Уровень меди в крови у остальных больных колебался от 17,0 мкмоль/л в группе больных с АГ до 24,5 мкмоль/л в группе больных с АЦП. Уровень меди в крови у больных с АЦП был достоверно выше, чем у больных остальных подгрупп, за исключением больных с ЦПВ. У больных с ЦПВ уровень меди в крови был достоверно выше, чем у больных с хроническим гепатитом вирусной или алкогольной этиологии и больных ПБЦ.

Содержание меди в моче достоверно не изменялось в зависимости от этиологии, за исключением больных с БВК.

Самая высокая концентрация церрулолазмина в крови отмечена у больных с ПБЦ, она была достоверно выше концентрации церулоплазмина у больных других подгрупп. Самая низкая концентрация церулоплазмина, как уже отмечалось, была характерна для больных с БВК. Содержание церулоплазмина в крови в остальных подгруппах больных достоверно не различалось.

Таким образом, выявленные нами различия в содержании исследуемых параметров у больных с различными нозологическими формами болезни печени, отсутствие нормального распределения меди в моче и церулоплазмина в крови позволяют предположить наличие разнонаправленных изменений в обмене меди у обследованной группы больных. В связи с этим был проведен анализ состояния обмена меди у больных в подгруппах в зависимости от этиологического фактора, вызвавшего хроническое заболевание печени.

Средний уровень меди у больных с хроническими заболеваниями печени (за исключением БВК) составил 19,1±0,45 мкмоль/л и был почти в 3 раза выше, чем у больных с БВК (р=0,0007). Средние значения меди в крови были наиболее высокими у больных с циррозами печени и не зависели от этиологии, разница значений была достоверна. Значения уровня меди в крови выше нормальных физиологических показателей отмечены у 10 (14,9%) больных с АЦП, 5 (9,3%) больных с поражением печени вирусной этиологии и у 2 (10%) больных с ПБЦ, достоверной разницы во встречаемости гиперкупрумемии между группами не было.

Повышение уровня меди в плазме крови также отмечали и другие исследователи: при ХВГ [8, 9], при острых гепатитах [10], у больных с ПБЦ [11], ПСХ [3]. По мнению P. Berresford [6], алкогольный цирроз - наиболее типичное распространенное заболевание, ассоциированное с накоплением в печени меди. По их данным, накопление меди выявлялось в печени у больных циррозом печени и не выявлялось у больных алкогольной болезнью без поражения печени.

F. Rodriguez-Moreno и соавт. [7] установили также, что алкогольное повреждение печени влияет на содержание в печени железа, цинка, меди и марганца.

Снижение уровня меди в крови ниже нормы отмечено только у 1 больного с АГ. В группе больных с БВК только у 2 больных определено нормальное содержание меди, в остальных случаях у 90% больных оно было ниже нормы. Таким образом, именно снижение уровня меди в крови являлось одним из отличий в лабораторной картине изученных нами заболеваний по сравнению с показателями больных с БВК. Чувствительность и специфичность данного показателя для диагностики БВК составили 95 и 24% соответственно.

Следующим изученным показателем был уровень меди в моче. Ни у одного больного суточная экскреция меди в моче не выходила за границы нормальных значений, за исключением больных с БВК. Значения были выше нормы у 13 (62%) больных с БВК. Средний уровень меди в моче у больных хроническими заболеваниями печени составил 0,37±0,007 мкмоль/сут и был достоверно ниже, чем у больных БК (р=0,026).

У больных с АЦП (r=-0,61; p=0,02) и БВК (r=-0,57; p=0,007) отмечена обратная корреляционная зависимость между уровнем меди в крови и моче. Такая тенденция свидетельствовала о том, что для больных с БВК уменьшение содержания меди в крови не связано с увеличением выделения меди с мочой. У больных с АЦП гиперкупрумемия не сопровождается увеличением выведения меди с мочой.

У больных с вирусными циррозами (r=0,66; p=0,001), АГ (r=0,41; p=0,02) уровень меди в крови в прямую взаимосвязан с уровнем меди в моче. У больных с ПБЦ отмечена такая же тенденция, но при недостоверной значимости коэффициента корреляции (r=0,41; p=0,075).

Было также проанализировано диагностическое значение увеличения меди в моче для диагностики БВК. Специфичность и чувствительность превышения суточной экскреции меди с мочой составляет 61 и 50% соответственно.

Одним из важнейших компонентов обмена меди является переносящий его белок - церулоплазмин. Церулоплазмин является также белком острой фазы и повышается при воспалительных процессах различной этиологии. У больных с хроническими заболеваниями печени средний уровень церулоплазмина составил от 44,9 мг/дл у больных АГ до 65,5 мг/дл у больных с ПБЦ, и был достоверно ниже, чем у больных с БВК - 21,2 мг/дл. Только у 2 (10%) больных с этим заболеванием уровень церулоплазмина достигал нормы. Повышение уровня церулоплазмина выше нормы отмечено у 10 больных с алкогольным поражением печени, 9 больных с вирусным поражением печени и 14 больных с ПБЦ. Таким образом, повышение уровня церулоплазмина достоверно чаще наблюдали у больных с ПБЦ, чем у больных с алкогольным поражением печени (χ 2 =8,4; р=0,004) и больных с вирусным поражением печени (χ 2 =4,32; р=0,032). Между уровнем церулоплазмина и меди в крови отмечена прямая и достоверная корреляционная зависимость только у больных с циррозом печени алкогольной (r=0,53; р=0,01) и вирусной (r=0,71; р=0,001) этиологии. У больных с ПБЦ не отмечено взаимосвязи церулоплазмина и меди, так что, наиболее вероятно, повышение церулоплазмина у больных с ПБЦ связано с выраженностью воспалительных изменений, а не с нарушениями в обмене меди.

Одним из показателей нарушения обмена меди является наличие прямой меди в крови. Прямая медь является неблагоприятным фактором, так как может вызывать внепеченочное повреждение тканей (нервной системы, почек, сердца, суставов), а при быстром высвобождении меди возникает ферментопенический гемолиз. Это наблюдается, например, при фульминантной форме болезни.

Прямая медь в крови отмечена достоверно чаще при БВК - 19 больных, чем при вирусном поражении печени - 6 больных (χ 2 =39,4; р 2 =16,1; р [*] Все исследования выполнены в клинико-диагностической лаборатории ЦНИИГ Москвы.

Читайте также: