Гепатит в патогенез кратко

Обновлено: 02.07.2024

Информацию из данного раздела нельзя использовать для самодиагностики и самолечения. В случае боли или иного обострения заболевания диагностические исследования должен назначать только лечащий врач. Для постановки диагноза и правильного назначения лечения следует обращаться к Вашему лечащему врачу.

Определение

Хронический гепатит В – хроническое заболевание печени, продолжающееся более 6 месяцев, в основе которого лежит инфицирование и поражение печени вирусом гепатита В (HBV), проявляющееся воспалительными, некротическими и фибротическими изменениями печеночной ткани различной степени тяжести.

Острый гепатит В – острое инфекционное заболевание, вызываемое вирусом гепатита В (HBV). Характеризуется острым поражением печени и интоксикацией (с желтухой (35%) или без нее (65%)) и протекает с выраженным многообразием клинических проявлений и исходов: от выздоровления (около 90% пациентов) до развития хронического гепатита В, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы (печеночно-клеточного рака).

Гепатит B относится к заболеваниям, представляющим потенциальную угрозу для жизни, и является одной из основных проблем здравоохранения во всем мире.

Причины появления вирусного гепатита В

Заболевание имеет преимущественно парентеральный механизм передачи, то есть возбудитель попадает непосредственно в кровь: например, во время переливания крови, инвазивных исследований, оперативных вмешательств, гемодиализа и т.д.

В последние годы врачи констатируют увеличение полового пути передачи вируса. У 25% пациентов не удается установить источник заражения.

В группу риска входят гомосексуалисты, медицинские работники, члены семьи носителя HBV, пациенты с хроническими заболеваниями кожи. При развитии острого гепатита В в первом и втором триместрах беременности вероятность заражения плода небольшая, в третьем триместре инфицирование почти закономерно (вертикальный путь заражения).

Возбудитель заболевания - вирус из семейства гепаднавирусов, содержащий ДНК. Структура вируса:

ядерный антиген (НВсАg);
антиген инфекционности (НВеАg);
поверхностный антиген (HBsAg);
поверхностные белки для связывания с рецепторами гепатоцита (preS1-Ag и preS2-Ag);
Х-антиген (НВхАg), регуляторный белок, усиливающий синтез вирусных белков.

Есть предположение, что именно он ответственен за канцерогенез и развитие гепатоцеллюлярной карциномы;

вирусный гепатит В легкой степени;
вирусный гепатит В средней степени тяжести;
вирусный гепатит В тяжелый.

острый (молниеносный) гепатит;
хронический гепатит.

Инкубационный период

Продолжительность периода составляет в среднем от 30 до 180 дней. В течение этого времени пациент может предъявлять жалобы на головную боль, тошноту, хроническую усталость, ухудшение памяти и снижение аппетита. В некоторых случаях наблюдается вечернее незначительное повышение температуры тела.

Для этого периода развития заболевания характерны появление рвоты, изжоги, отрыжки, вздутие живота, боли в суставах и в мышцах, температура тела может повышаться до 38,00С.

Наблюдаются кожный зуд, желтуха, кровоизлияния на коже и кровоточивость десен, потемнение мочи и обесцвечивание кала, увеличивается печень, нарушается сон, пациент испытывает сильные головные боли, снижается артериальное давление, учащается сердцебиение, наблюдаются отеки ног.

При переходе гепатита в хроническую форму симптоматические проявления уменьшаются и наступает период ремиссии. Однако каждое новое обострение вирусного гепатита В протекает тяжелее предыдущего, что связано с разрушением ткани печени, которое постепенно приводит к развитию цирроза и печеночной недостаточности.

Переход гепатита В в цирроз

Для этой стадии характерно расстройство психики, наблюдаются кровотечения в области пищевода, желудка и прямой кишки, развивается асцит (в брюшной полости присутствует свободная жидкость), кожа становится бледной, печень уменьшается и становится плотной.

Диагностика

Лабораторные методы исследования – это первый этап диагностики заболевания.

В общем анализе крови может наблюдаться повышение лейкоцитов (более 9-11*109/л), сдвиг лейкоцитарной формулы влево и увеличение СОЭ (скорости оседания эритроцитов) более 30-40 мм/ч.

Синонимы: Общий анализ крови, ОАК. Full blood count, FBC, Complete blood count (CBC) with differential white blood cell count (CBC with diff), Hemogram. Краткое описание исследования Клинический анализ крови: общий анализ, лейкоформула, СОЭ См. также: Общий анализ – см. тест № 5, Лейкоцит.

Патогенез гепатита В. Диагностика гепатита В. Лечение гепатита В.

Вирус гепатита В гематогенно заносится в печень и размножается в гепатоцитах. Во второй половине инкубационного периода (40-180 сут) вирус выделяют из крови, спермы, мочи, фекалий и секрета носоглотки.

В патогенезе гепатита В важную роль играют аутоиммунные гуморальные и клеточные реакции, что подтверждает связь между началом клинических*проявлений и появлением специфических AT. Патологический процесс начинается после распознавания вирусиндуцированных Аг на мембранах гепатоцитов иммунокомпетентными клетками.

Осложнения хронической формы гепатита В обусловлены хроническим воспалением и некротическими процессами в паренхиме печени; основные осложнения — цирроз и первичная карцинома печени. Цирроз обычно отмечают у страдающих острым хроническим гепатитом; ежегодно регистрируют более 10 000 летальных исходов, обусловленных вирусным гепатитом В.

Карцинома печени при гепатите В. Показана чёткая связь между злокачественной трансформацией гепатоцитов и перенесённым вирусным гепатитом В. В развитии опухолевого процесса принимают участие определённые кофакторы, многие из которых остаются неизвестными.

Принципы микробиологической диагностики гепатита В

AT к HBeAg. Важный диагностический маркер инфицирования, особенно при отрицательных результатах выявления HBsAg.

• IgM к HBcAg. Один из наиболее ранних сывороточных маркёров вирусного гепатита В. При хроническом гепатите маркируют репликацию вируса и активность процесса в печени. Их исчезновение является показателем либо санации организма от возбудителя, либо развития интегративной фазы инфекции.

• IgG к HBcAg. Сохраняются многие годы. Свидетельствуют об имеющейся или ранее перенесённой инфекции.

AT к HBeAg. Серологический маркёр интеграции вируса. В комплексе с IgG HBeAg и HBsAg свидетельствуют о полном завершении инфекционного процесса.

AT к HBsAg. Протективные AT; также образуются после вакцинации. Применительно к хроническому вирусному гепатиту, могут свидетельствовать о завершении вирусной инфекции.

AT к preS1- и preS2-фрагментам HBsAg. Свидетельствуют о развитии протективного иммунитета при завершении инфекционного процесса. AT к Pre-S выявляют одновременно с AT к HBcAg, a AT к Pre-S2.

Лечение гепатита В

Средства специфической терапии гепатита В отсутствуют, лечение в основном симптоматическое. Определённые перспективы имеет применение ингибиторов ДНК-полимеразы (например, ламивудина), а-ИФН и его индукторов. Несмотря на то что на терапию ИФН реагируют менее 50% пациентов, показаны достоверное исчезновение всех маркёров инфекции (ДНК вируса гепатита В, HBsAg и HBeAg) и увеличение титров AT к HBsAg

Возбудитель. HBV (частица Дейна) - ДНК-содержащий вирус из семейства Hepadnaviridae, диаметром 42 нм. Липопротеидная оболочка содержит поверхностный антиген HBsAg (австралийский антиген), открытый Бламбергом в 1965г. В частицах HBsAg определяются три белковых домена (Pre-S1, Pre-S2, S), липидный и углеводный компонент, а также рецептор полимеризованного альбумина рАR (рис. 3.5).

*Примечание.
Структура HBs-Ag кодируется геном S.
Структура HBcor-Ag кодируется геном C.
Pre-S-ген кодирует рецептор полиальбумина

Рис. 3.5. Структура вируса гепатита B

Гепатоциты имеют рецептор для полиальбумина, предполагается, что с помощью рАR HBV проникает в клетку. Существует один главный серотип и генетически устойчивые подтипы HBsAg, определяемые набором антигенных детерминант его поверхности: adw, adr, ayw, ayr. В структуру нуклеокапсида (ядерного антигена - HBcAg) входят: субъединица HBeAg, ДНК-полимераза (обратная транскриптаза), протеинкиназа и ДНК. Молекула ДНК (HBV DNA) частично однонитчатая, кольцевой конфигурации.

HBeAg образуется в процессе превращения белка Pre-core в структурный белок core и выделяется за пределы клетки (служит маркером репликации вируса).

Важные функции выполняют полипептидные Pre-S домены (регионы) HBsAg. Pre-S1 регион HBsAg “распознается” рецепторами гепатоцита. Его содержание в крови служит отражением репликации вируса. К Pre-S1 вырабатываются вируснейтрализующие антитела, нарушение их синтеза способствует хронизации инфекции. Предполагается, что антитела к Pre-S2 также имеют значение для элиминации вируса.

Эпидемиология и факторы риска. Инфицированность населения некоторых стран достигает 15-30% (наибольший уровень отмечается в странах Юго-Восточной Азии и в Южной Африке). Для заражения достаточно минимальных количеств крови или биологических жидкостей организма, содержащих HBV. Вирус высокоустойчив во внешней среде, в том числе к высушиванию и замораживанию.

Пути передачи HBV: парентеральный - переливание крови, инвазивные исследования, гемодиализ; нарушение целостности кожи и слизистых (татуировки, акупунктура, пользование общими зубными щетками); половой, вертикальный, перинатальный. В последние годы возросло значение полового пути. У 25% пациентов не удается установить источник заражения.

В группы риска входят: наркоманы, проститутки, гомосексуалисты, пациенты отделений гемодиализа, пациенты, нуждающиеся в повторных трансфузиях крови или ее компонентов, медицинские работники, члены семьи носителя HBV, пациенты с хроническими заболеваниями кожи. При развитии ОВГ В в первом и втором триместрах беременности вероятность заражения плода небольшая, в третьем триместре инфицирование почти закономерно, особенно при наличии HBeAg у матери.

Инкубационный период длится в среднем 60-90 дней (15-180 дней).

Патогенез. HBV оказывает прямое токсическое действие на клетки печени, которое сочетается с иммунно-опосредованным повреждением их мембран. Сердцевина вируса формируется в ядре гепатоцита, компоненты оболочки – в цитоплазме. HBV, кроме того, реплицируется в клетках системы мононуклеарных фагоцитов. В острую фазу инфекции в кровоток выделяются “полные” вирусные частицы и множество “пустых” оболочек. Внепеченочные проявления инфекции (кожная сыпь, артралгии, хронический мембранозный гломерулонефрит, узелковый артериит, миокардит, синдром Гийена-Барре, эссенциальная смешанная криоглобулинемия) представляют собой иммуннокомплексные синдромы. Предполагается, что их развитие обусловлено также изменением функций мононуклеарных фагоцитов.

Клиническая картина. В продромальной фазе нередко наблюдается синдром, “подобный сывороточной болезни”, может сохраняться длительно. Течение ОВГ В вариабельно. В целом, он протекает тяжелее и более длительно, чем ОВГ А. Продолжительность самоограничивающейся формы обычно не превышает 4 мес. (желтуха сохраняется около 4 недель). Рецидивы и холестатические варианты встречаются редко.

Риск развития фульминантного гепатита при острой инфекции HBV -около 1%. При выраженной желтухе, инфицировании мутантным вирусом, а также суперинфекции HAV, HDV, HCV он повышается.

Серологическая диагностика (рис. 3.6). HBsAg - свидетельство присутствия HBV в организме - определяется в крови в сроки от двух недель до двух месяцев до появления симптоматики и сохраняется от нескольких дней до 2-3 мес (если не происходит элиминация вируса - дольше).

наличие HBs-Ag и
Ig M анти-HBcor

исчезновение HBs-Ag,
исчезновение Ig M анти-HBcor,
появление Ig G анти-HBcor,
появление анти-HBs.

Гепатит В – это вирусное заболевание печени, сопровождающееся повышением температуры, слабостью, общим недомоганием, желтухой и увеличением размеров печени и селезенки.

Вирус гепатита B

Этот вирус высокоинфекционен и достаточно устойчив в окружающей среде. При кипячении сохраняет свою активность до 30 минут, при обработке сухим жаром (+ 160С) разрушается в течении 1 часа. Вирус сохраняется при температуре +30С в течение 6 месяцев, а при замораживании до -30 градусов сохраняет свою жизнеспособность до 15 лет. Вирус не погибает при действии многих дезинфицирующих средств.

Пути передачи вируса гепатита B

Основным источником инфекции является больной человек. Вирус гепатита B (ВГВ) может передаваться разными способами через кровь, сперму, вагинальный секрет или слюну.

Половой путь. Чаще всего вирус передается половым путем через сперму или выделяемое из влагалища.
Перинатальный путь. От матери к ребенку ВГВ передается через во время родов и после родов при кормлении грудью. Передача вируса происходит через материнское молоко или в процессе родоразрешения, при контакте новорождённого с инфицированными околоплодными водами, влагалищным секретом. Особое значение имеет передача ВГВ к плоду через плаценту (трансплацентарная передача вируса).
Гемоконтактный (парентеральный) путь. При переливании крови, инъекционном введении лекарства при нарушении правил стерилизации медицинского инструментария, при гинекологическом осмотре в зеркалах (если зеркало не одноразовое), лечении у стоматолога, при хирургических вмешательствах.
Контактно-бытовой путь через микротравмы кожи и слизистых оболочек, реализующийся при тесном контакте с зараженной кровью, открытыми повреждениями и ранами. Передача вируса может осуществляться, например, при получении парикмахерских услуг через загрязенные кровью бритвы, ножницы. Заражение ВГВ возможно и при бытовом общении с больным или вирусоносителем, при прямом контакте с источником инфекции, либо при совместном пользовании различными предметами обихода и личной гигиены

Механизмы возникновения и течения гепатита B

Проникнув в организм человека, вирус гепатита В из крови попадает в ткани печени и прикрепляется к поверхности клетки печени (гепатоцита). После разрушения наружной оболочки гепатоцита, вирус внедряется вглубь клетки-мишени, достигая её ядра. Внутри гепатоцита осуществляется сложный механизм репликации вирусной ДНК. Гибель гепатоцита происходит за счет того, что клетки иммунной системы, а именно Т-хелперы, воспринимают гепатоцит, содержащий вирус, как чужеродный и стремятся его уничтожить.

Помимо клеток печени, ВГВ может реплицироваться в клетках почек, поджелудочной железы, костного мозга и лимфоцитах, но с меньшей интенсивностью. В результате размножения вируса в гепатоцитах запускается механизм комплексного патологического процесса в печени. Развивается воспаление органа с появлением у больного определённых признаков заболевания: возникает желтуха, увеличивается печень, повышается билирубин в крови, возрастает активность аспарагиновой (АСТ) и аланиновой (АЛТ) трансаминаз. При тяжелых течениях возможен массивный некроз печени, при этом регенерация печеночной ткани не наступает или развивается медленно. При благоприятном течении гепатита организм освобождается от вирусов и происходит формирование иммунитета.

Симптомы гепатита B

Первые симптомы гепатита проявляются не сразу. В основном, инкубационный период без каких-либо проявлений заболевания (скрытый) составляет от 2 до 4 месяцев. Иногда скрытый период может составлять до 6 месяцев от момента проникновения вируса в организм.

Начало заболевания протекает постепенно. Больные жалуются на слабость, недомогание, быструю утомляемость, изменение цвета кожи (желтуху), повышение температуры тела, потемнение мочи. Возможна тошнота, иногда рвота, горечь во рту, боли в крупных суставах, нарушение сна. Для вирусного гепатита В характерно усиление клинических проявлений заболевания по мере нарастания желтухи – это важный диагностический признак!

С появлением желтухи самочувствие больных ухудшается: нарастает слабость, аппетит снижается вплоть до анорексии. Отмечают постоянную тошноту, сухость и горечь во рту, нередко головную боль и головокружение и т.д., однако прекращается артралгия (боли в суставах) и нормализуется температура тела. В этот период печень обычно увеличивается: она мягкая, чувствительна при пальпации. При обследовании пациента диагностируются увеличенные размеры не только печени, но и селезенки. Продолжительность желтушного периода варьирует от нескольких дней до нескольких месяцев, чаще составляет от 2 до 6 недель.

При лёгкой форме ВГВ интоксикацию не наблюдают или она незначительно выражена, интенсивность желтухи невелика.
При среднетяжёлой форме ВГВ интоксикация проявляется умеренной слабостью, непостоянной головной болью, снижением аппетита, тошнотой; желтуха яркая и стойкая.
Тяжёлая форма ВГВ характеризуется выраженной интоксикацией: слабость, аппетит отсутствует, постоянная тошнота, частая рвота. Появляется сильная мышечная слабость, головокружение, мелькание мушек перед глазами, тахикардия, болезненность в области печени, кровотечения из носа и кровоподтеки в местах инъекций. При тяжелых формах ВГВ возможны осложнения, приводящие к летальному исходу.

Кроме желтушной формы, ВГВ может протекать в атипичной форме — безжелтушной, стёртой или иннапарантной (бессимптомной).

Читайте также: