Генетическая обусловленность здоровья кратко
Обновлено: 05.07.2024
Работа посвящена изучению важнейшей медико-биологической тематике – влиянию генетического и средового факторов на состояние здоровье человека. В понимании человека как существа био-социального самой распространенной точкой зрения на соотношение между этими факторами является теория взаимодействия. Генетическая конституция организма является исходным условием развития человека, однако ее реализация в значительной степени зависит от условий среды. Для объяснения природы болезней с наследственным предрасположением используется концепция подверженности. Для глобального нездоровья человечества большее значение имеет прогресс цивилизации, способствовавший истощению защитных сил организма. Причиной несоответствия между потребностью в здоровье и ее действительной повседневной реализацией человеком является факт неадекватного отношения человека к здоровью. Наряду с тем, что формирование его происходит с ранних периодов онтогенеза, современный человек в большинстве случаев занят не заботой о собственном здоровье, а лечением болезней, что и приводит к наблюдающемуся в настоящее время его ухудшению на фоне значительных успехов медицины. Критерием меры адекватности отношения к здоровью может служить степень соответствия действий человека требованиям здорового образа жизни, а также нормативным требованиям медицины, гигиены, санитарии.
1. Аветисян Л.Р., Авагян К.К., Мкртчян С.Г., Хачикян Н.З. Влияние фактического питания на состояние здоровья молодежи // Вопросы медицины: теория и практика: матер. межд. заочн. научно-практ. конф. – Новосибирск: СибАК, 2012. – С. 111-116.
2. Анисимова Н.В., Савина Л.Н., Маковеева О.С. Критерии здоровья школьника: показатели физического, психического и социального благополучия // Известия высших учебных заведений. Поволжский регион. Естественные науки. – 2013. 1 (1). – С. 102-110.
4. Бахтин Ю.К. Факторы формирования здоровья человека и их значение // Молодой ученый. – 2012. – № 5. – С.397-400.
9. Жадан С. А., Афанасьева Т. Н., Висмонт Ф. И. Роль наследственности в патологии: учеб.-метод. пособие. – Минск: БГМУ. – 2012. – 38 с.
12. Кучма В.Р., Горелова Ж.Ю., Скоблина Н.А., Сухарев А.Г., Сухарева Л.М. Новые подходы к профилактической и оздоровительной работе в образовательных учреждениях. Профилактическая педиатрия: рук-во для врачей (м-во здравоохр. РФ). – М.: Педиатръ, 2015. – С. 530-582.
13. Лисицин Ю.П. Общественное здоровье и здравоохранение: учебник для вузов. – М.: ГЭОТАР-МЕД, 2009. – 512 с.
14. Лисицын Ю.П. Образ жизни как основа здоровья. Анализ факторов риска заболеваемости: пробл. статья // Медицинская газета. – 2010. – № 19.– С.12.
15. Мухина Н. В. Гендерные особенности формирования качества жизни студентов в динамике обучения в педагогическом вузе: автореф. дис. … канд. биол. наук. – М., 2008. – 27 с.
16. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О. И. Патофизиология: учебник, 4-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 1. – 848 с.
17. Новицкий В.В., Гольдберг Е.Д., Уразова О.И. Патофизиология: учебник, 4-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. – Т. 2. – 640 с.
19. Рубанович В.Б., Айзман Р.И. Основы здорового образа жизни: учеб. пособие. – Новосибирск: АРТА, 2011. – 256 с.
20. Руководство по анализу состояния здоровья населения и деятельности учреждений здравоохранения муниципального уровня. – М., 2008. – 96 с.
21. Фандо Р. А. Развитие генетики в СССР (1930-1940-е гг.): дис. … канд. биол. наук. – М., 2002. – 201 с.
23. Allis D., Caparros M.L., Jenuwein T., Reinberg D. Epigenetics, 2ndEdn. Cold Spring Harbor, NY: Cold Spring Harbor Laboratory Press. – 2015.
24. Costa E., Silva J.A. Personalized medicine in psychiatry: New technologies and approaches. Metabolism.2012: pii: S0026-0495(12) 003216.
26. Gebicke-Haerter P. J. Epigenetics of schizophrenia. Pharmacopsychiatry. 2012. 45 Suppl 1. Р. 42-48.
27. Ha T. Y. MicroRNAs in Human Diseases: From Autoimmune Diseases to Skin, Psychiatric and Neurodegenerative Diseases. Immune Netw. 2011. 11(5). Р. 227-244.
28. Möller H.J., Rujescu D. Pharmacogenetics – genomics and personalized psychiatry. Eur Psychiatry. 2010. 25(5). Р. 291-293.
29. Newman W.G.. Pharmacogenetics: transforming clinical medicine. J R Coll Physicians Edinb.2012. 42(3). Р. 244-247.
30. Schellenberg G.D., Montine T.J. The genetics and neuropathology of Alzheimer's disease. ActaNeuropathol. 2012. 124(3). Р. 305-323.
32. Vente J. C., Adams M.D., Myers E.W. et al. The sequence of the human genome. Science. 2001. 291 р.
В деле разработки научно обоснованных рекомендаций, направленных на сохранение и укрепление здоровья человека, представляется весьма важным изучение влияния различных факторов на организм человека. Наблюдения и эксперименты давно позволили исследователям разделить факторы, влияющие на здоровье человека, на биологические и социальные: подобное деление получило подкрепление в понимании человека как существа биосоциального [13, 14]. Среди биологических факторов выделяют генетический фактор, возраст матери и отца в момент рождения ребенка, особенности протекания беременности и родов, физические характеристики ребенка при рождении. К числу социальных прежде всего относятся социально-экономические и социально-гигиенические факторы: жилищные условия, уровень материального обеспечения и образования, состав семьи, психологические факторы, образ жизни. При развитии индивида взаимодействие осуществляется как внутри каждого из специфических факторов, относящихся к этим двум категориям, так и между ними.
По вопросу о том, что оказывает большее влияние на здоровье и развитие человека – наследственность или среда – существуют две позиции: приверженцы биогенного (биогенетического) направления отдают предпочтение наследственности; приверженцы социогенного (социогенетического) – среде [6, 21]. Самой распространенной точкой зрения на отношение между факторами наследственности и окружающей среды является теория взаимодействия. Она заключается в том, что действие наследственного фактора и фактора окружающей среды не является накопительным или дополнительным, но, скорее, таким, что природа и степень влияния каждого из факторов зависит от вклада другого. Иными словами, любой фактор окружающей среды будет иметь различное влияние в зависимости от специфики наследуемого материала. Точно так же любой наследственный фактор будет действовать по-разному в условиях различной окружающей среды. Это означает, что влияние любого фактора окружающей среды на конкретный признак зависит от особенностей наследственности, и, наоборот, влияние любого наследственного фактора зависит от условий, в которых он действует [5, 8, 23].
Развитие болезней также является результатом тесного взаимодействия внешних повреждающих и внутренних факторов [9, 27]. Если сами внутренние факторы наследственно изменены, то возникает патологический процесс. Факторы внутренней среды в конечном счёте – результат взаимодействия генетических и средовых факторов в онтогенезе, потому что уровень гормонов в организме, особенности обмена веществ, иммунные реакции исходно определяются функционированием соответствующих генов. Наследственные факторы, определяющие основу внутренней среды организма в широком смысле слова, принимают самое непосредственное участие в формировании патологических процессов, либо выступая в роли этиологического фактора, либо участвуя в патогенезе заболевания. Процессы выздоровления и исхода болезни при прочих равных условиях также во многом определяются генетической конституцией организма.
Соотносительная роль наследственности и среды многообразна, и вклад каждого из компонентов может быть различен при разных видах патологии [16, 17]. Генетическая программа индивида может участвовать в развитии патологии прямо или опосредованно. Современная генетика расшифровала наследственную программу развития человека, которая включает детерминированную часть, т.е. жестко генетически запрограммированное сочетание в организме различных свойств, обусловливающих особенности протекания процессов, и переменную часть, которая определяет часть этой программы самостоятельно путем саморазвития и самосовершенствования, которая заложена в человеке [31, 32]. Специфичность патогенеза многих наследственных и ненаследственных болезней во многом может определяться состоянием иммунной и эндокринной систем организма, функции которых также генетически детерминированы [28, 29]. Неблагоприятный наследственный фон также может быть провоцирующим моментом в развитии любой патологии.
Исходным условием развития человека являются наследственные факторы, заложенные в генах. Каждый ребенок имеет свою генетическую основу, генетические задатки, но их реализация в значительной степени зависит от условий среды, то есть от условий жизни ребенка, воспитания и обучения [18, 24]. Иначе говоря, наследуется не сам признак, а склонность к нему. Поэтому задача родителей и педагогов заключается в своевременном выявлении природных способностей ребенка и создании условий для их дальнейшего развития. Наиболее полно они развиваются в благоприятных условиях внешней среды. Нормальные социально-гигиенические условия жизни и систематические занятия с ребенком способствуют нормальному физическому и психическому развитию детей.
Под наследуемостью признака нормального или патологического понимают долю общей изменчивости его в популяции, которая может быть отнесена за счет генетических различий [16]. Рассчитываемый коэффициент наследуемости позволяет оценить вклад генотипических факторов в детерминацию различий между больными и здоровыми. Основным материалом, анализ которого позволяет провести данные расчеты, служат сведения о распределении болезни в популяции (эпидемиологическое исследование) в семьях и среди близнецовых пар, принадлежащих данной популяции. Следовательно, в оценке соотносительной роли генетических и средовых факторов в развитии заболеваний ведущим является генетико-эпидемиологический подход. Хотя в полной мере трудно количественно оценить значение наследственного предрасположения в патологии человека (заболеваемость, смертность, социальная дезадаптация), все же можно с уверенностью утверждать о его наличии, в частности, на основе коэффициентов наследуемости болезней и признаков [26, 30]. Безусловно, с возрастом значение наследственного предрасположения к развитию патологии возрастает, но и в детском возрасте оно является не менее важным.
Среди факторов, играющих роль в этиологии болезней, определенное значение имеет конституция человека – совокупность относительно устойчивых структурных и функциональных особенностей, оказывающих влияние на реактивность организма и его сопротивляемость к действию болезнетворных факторов. В настоящее время не вызывает сомнений, что люди определенного телосложения более склонны к некоторым заболеваниям. Это заключение основывается на многочисленных наблюдениях [17, 22]. В настоящее время большинство авторов считают, что в формировании типа конституции главную роль играют наследственные особенности, но могут оказать влияние и факторы внешней среды (инфекции и интоксикации, избыточное питание или голодание, гиповитаминозы, физическая нагрузка, занятия спортом). Приведенные наблюдения указывают на важность учета типа конституции для своевременной профилактики многих заболеваний.
Предполагают, что по отношению к ребенку здоровье зависит от совокупности следующих влияний: внешкольные мероприятия – 10–12 %; школа – 30 %; родители – 50–60 % [10] . Доказано, что 75 % всех болезней начинается с детства. Суммарная оценка ситуации позволяет выделить в качестве ключевых факторов, определяющих ухудшение здоровья молодежи, отсутствие необходимых знаний и осознанной потребности в здоровье и здоровом образе жизни (ЗОЖ). Основными факторами риска заболеваний являются низкий уровень двигательной активности, характерный для большинства молодых людей; информационные перегрузки, связанные с интенсификацией обучения и нерациональным режимом труда, высокий уровень стресса; лояльное отношение к употреблению алкогольных напитков; широкое распространение табакокурения. Необходимо особо отметить, что в настоящее время изменена также структура питания населения (снижение потребления продуктов животного происхождения, фруктов и овощей, дефицит белков, энергии, биологически активных веществ), что отразилось на состоянии здоровья всех групп населения, в том числе детей, подростков и юношей [1, 12]. Наряду с факторами образа жизни, отдельно следует выделить проблемы организационного и нормативного плана: отсутствие программ по охране здоровья и информативных, доступных методов комплексной его оценки; недостаточность профилактической работы.
Таким образом, очевидна значимость физиологического изучения роли различных факторов на состояние организма. Перспективным подходом остается изучение динамики, величины и направленности изменений характера биосоциальной здоровьеформирующей среды на основе подхода, направленного на разработку программ по повышению адаптационных возможностей и сохранения здоровья человека. Критерием меры адекватности отношения к здоровью в поведении может служить степень соответствия действий человека требованиям ЗОЖ, а также нормативным требованиям медицины, гигиены, санитарии, и самооценка человеком своего физического и психического состояния, которая в 70–80 % случаев соответствует объективной характеристике здоровья.
ГЕНЕТИЧЕСКАЯ ОБУСЛОВЛЕННОСТЬ АУТОИММУННОГО ОТВЕТА В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА
М. Е. Вартанян (1974)
За последние годы накопилось достаточно данных о том, что наследственные факторы контролируют развитие иммунопатологических процессов в организме человека.
Традиционно в клинической генетике доказательство роли наследственных факторов оценивалось по двум основным критериям. Первый из них связан с семейным накоплением изучаемого признака, т. е. повышенной частотой его встречаемости среди родственников больного. Второй критерий-это повышенная степень конкордантности в парах однояйцевых близнецов (ОБ) по сравнению с двуяйцевыми (ДБ). Известно, что ОБ генотипически идентичны, в то время как ДБ могут генетически и фенотипиче-ски существенно отличаться. Анализ случаев заболеваний с аутоиммунным компонентом по этим критериям показал существенное повышение частоты случаев болезни среди родственников больных, а также повышенную конкордантность у ОБ по сравнению с ДБ для некоторых форм заболеваний. В табл. 1 приведена частота заболеваемости среди родственников больных системной эритематозной волчанкой, ревматоидным артритом, miastenia gravis , болезнью Хашимото и шизофренией. Была установлена также повышенная частота различных серологических реакций в тех же популяциях родственников больных (см. табл. 1). Эта группа фактов, несомненно, свидетельствует о существенной роли наследственного предрасположения в развитии аутоиммунного ответа. Однако природа и характер этого предрасположения до настоящего времени недостаточно ясны.
Попытки клинико-генетического анализа аутоиммунного ответа показали, что он контролируется не каким-то одним конкретным геном. Установлено, что наследование большинства аутоиммунных состояний не подчиняется основным менделевским правилам и, очевидно, детерминируется не одним геном. Более того, клинико-генеалогический анализ этой группы заболеваний свидетельствует в пользу мультифакториальной природы их наследования, при которой генетическое предрасположение к развитию аутоиммунных феноменов определяется целым рядом аддитивно действующих наследственных детерминант. Мультифакториальная природа наследственного предрасположения к аутоиммунным заболеваниям может быть проверена при изучении генетического контроля различных этапов аутоиммуногенеза. Некоторые закономерности наследственного контроля аутоиммунных процессов могут быть проиллюстрированы на примере заболеваний нервно-психической сферы. Нервная ткань занимает особое положение в организме. Это положение определяется прежде всего значительной изолированностью нервной ткани от лимфоидной, а также поздней дифференцировкой ее антигенной структуры в онтогенезе (постнатальный период). В недавних исследованиях было показано также присутствие в мозговой ткани Q -антигена, свойственного поверхностям тимоцитов. Это делает иммуногенные свойства нервной ткани уникальными, поэтому не случайно, очевидно, что первая модель аутоиммунного заболевания в эксперименте на обезьянах, созданная Риверсом еще в 1935 году, была получена при использовании именно нервной ткани. Все это определяет интерес иммунологов к изучению аутоиммунных процессов, связанных с патологией нервной системы.
Таблица 1. Частота случаев болезни и содержание противотканевых антител у родственников больных с некоторыми аутоиммунными заболеваниями
Частота случаев болезни среди родственников первой степени родства (в %)
Частота обнаружения противотканевых антител (в %)
у родственников первой степени родства
в популяции здоровых лиц
Системная эритематозная волчанка
Ниже приводятся результаты исследований, проведенных в Институте психиатрии АМН СССР.
1 — я серия экспериментов состояла в изучении степени генетического контроля иммунного ответа на стимуляцию антигенами нервной ткани. С этой целью при помощи реакции связывания изучали содержание антигенов мозга в биологических жидкостях некоторых групп психически больных. Получены данные, свидетельствующие о существенном накоплении растворимых антигенов нервной ткани не только у самих больных, но и у их родственников первой степени родства. В табл. 2 мы приводим соответствующие результаты исследования родственников больных эпилепсией и шизофренией.
Попадание в кровоток тканевых антигенов может свидетельствовать либо о процессах деструкции ткани соответствующего органа, либо о существенном повышении проницаемости клеточных мембран. При заболеваниях, о которых идет речь, не обнаружено специфических и достаточно выраженных морфологических изменений в головном мозге. В свете современных данных предпочтительнее предполагать повышение мембранной проницаемости клеток, результатом чего является выход в кровяное русло ряда внутриклеточных факторов, в том
Таблица 2. Частота обнаружения антигенов тканей мозга в сыворотке родственников больных эпилепсией и шизофренией
Число обследованных родственников
Частота обнаружения антигенов у родственников первой степени родства (в %)
Р (по отношению к здоровым)
числе и антигенной природы. Косвенно о повышении мембранной проницаемости может свидетельствовать, в частности, увеличение содержания одного из сывороточных ферментов - лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и различных молекулярных форм его (изоферментов), имеющих относительную тканевую специфичность.
Дополнительный анализ выборки ОБ и ДБ достоверно показал более высокую степень конкордантности по содержанию ЛДГ в сыворотке у ОБ. Диагностику зиготности исследованной выборки близнецов проводили с использованием генетических маркеров по группам крови, сывороточным белкам, дерматоглифике, наборам антропометрических тестов, а также с использованием специального интегративного показателя зиготности.
В табл. 3 приведены результаты проведенного близнецового анализа, из которой видно, что внутрипарные различия по ЛДГ в парах больных близнецов дают весьма существенные отличия между двумя выборками ОБ и ДБ. Эти результаты также свидетельствуют, что степень проницаемости клеточных мембран в организме находится под генетическим контролем, причем с довольно высоким коэффициентом наследуемости, равным 65 %.
Таким образом, в формировании аутоиммунного ответа при некоторых заболеваниях генетические факторы принимают участие уже на этапе антигенной стимуляции.
Аналогичные исследования были проведены по изучению частоты обнаружения гуморальных антител против антигенов нервной ткани. В табл. 4 представлены результаты этого анализа, из которой видно, что частота обнаружения антител против тканей мозга в общей популяции составляет 3,5 %, в то время как у родственников больных шизофренией первой степени родства эта частота достигает 21,9 %, а у самих больных-27,6 %.
Для доказательства роли наследственного предрасположения этого вида аутоиммунного ответа все пробанды были дополнительно разделены на две группы: 1) больные, у которых обнаруживаются антитела; 2) больные, у которых они отсутствуют.
Из табл. 5 видно, что у членов семей пробандов, у которых имелись антитела, частота обнаружения этих же антител достигала 46 %, а у родственников пробанда, не имевшего антител, эта частота составляла 3,2 % и не отличалась от таковой в общей популяции.
Разработанные в последние годы методы количественной оценки вклада наследственных факторов в формирование различных признаков человека позволяют определить также степень наследственного предрасположения к возникновению аутоиммунного ответа.
На рис. 1 приведена так называемая номограмма Фолкнера, на основе которой можно вычислить количественный вклад наследственных факторов. По горизонтальной оси отложена частота данного признака в общей популяции, по вертикальной оси — частота того же признака среди родственников первой степени родства. Точка в месте, где перекрещиваются эти две линии, отражает коэффициент наследуемости анализируемого признака и для антител против мозга составляет 0,8. Это достаточно высокий коэффициент наследуемости, свидетельствующий о жесткой степени генетического контроля образования противотканевых антител.
Таблица 3. Генетический контроль активности ЛДГ у пар близнецов и сибсов
Внутрипарные различия (в ед/мин/мл)
Монозиготные близнецы (п=8)
дизиготные близнецы (п =25)
Таблица 4. Частота обнаружения антител против тканей мозга в крови различных групп исследуемых
Частота обнаружения антител (в %)
Частота обнаружений антител у родственников (в %)
С наличием антител Без антител
Таблица 6. Антитимическое действие гуморальных антител больных шизофренией
Цитотоксический индекс (М±т)
В приведенной группе фактов существенным является обнаружение соответствующих антител у фенотипически здоровых родственников. Этот факт ставит вопрос об истинном патогенетическом значении противотканевых антител. Предположение, что гуморальные антитела свидетельствуют о латентном или субклиническом уровне патологического процесса, требует специального доказательства. Очевидно, для клинической манифестации болезни требуются еще и другие дополнительные факторы. Несомненно одно, что противотканевые антитела с успехом могут быть использованы как маркеры, при генетическом анализе явлений аутоиммунитета, а популяция родственников с положительными серологическими показателями может рассматриваться как популяция с высоким риском заболеваемости аутоиммунными нарушениями. Кроме того, полученные результаты ставят перед клиницистами и патологами важную проблему взаимоотношений между биологическими механизмами болезни и ее развитием, ее внешними проявлениями.
Рис. 1. Номограмма семейного предрасположения у человека (по Д. Фолкнеру). На оси ординат — частота признака в популяции родственников больного (в %); на оси абсцисс — частота признака в общей популяции (в %). Объяснение в тексте.
Рис. 2. Ответ лимфоцитов периферической крови здоровых и больных шизофренией на действие ФГА. На оси ординат — число клеток, синтезирующих ДНК; на оси абсцисс — время культивирования лимфоцитов с ФГА (в сутках). Кривые с белыми кружками — здоровые; кривые с черными кружками — больные.
Выше уже упоминалось об обнаружении в мозге нормальных людей и животных Q -антигена, свойственного поверхностям клеток тимуса. Можно было предположить, что при аутоиммунном ответе, связанном антигенами нервной системы, в крови больных этой группы могут быть обнаружены антитела к Q -антигену. Было показано, что в крови больных шизофренией присутствуют антитела, способные вызывать цитотоксический эффект клеток тимуса (совместные исследования сотрудников Института эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи и Института психиатрии АМН СССР).
В табл. 6 приведены данные, свидетельствующие о существенной цитотоксической активности упомянутых антител. Иммунологическая природа этого феномена была доказана в специальной серии контрольных экспериментов.
Существование описанного феномена при аутоиммунном ответе позволяет сформулировать ряд предположений относительно судьбы клеток лимфоидного ряда и, в частности, тимусзависимых лимфоцитов в организме больных. Если упомянутый цитотоксический эффект развивается в организме больных, то следует ожидать повреждения системы тимусзависимых лимфоцитов либо в виде уменьшения их количества, либо в нарушении их функций.
В специальной серии экспериментов было показано, что при культивировании лимфоцитов периферической крови больных шизофренией с аутоиммунными сдвигами удается зарегистрировать значительно более слабый ответ на действие митогенов. На рис. 2 представлены кривые, показывающие ответные реакции лимфоцитов периферической крови на действие ФГА. Ответ лимфоцитов регистрировался по включению меченного тритием тимидина и цитоспектрофотометрическим определением содержания ДНК ядер лимфоцитов. В группе здоровых лиц метку включало свыше 70 % исследованных клеток. Увеличение содержания ДНК отмечалось приблизительно в таком же проценте клеток. Что касается больных, то ответ по тем же критериям дало всего лишь около 30 % клеток всей исследованной популяции.
Рис. 3. Спонтанная активация ДНК лимфоцитов больных шизофренией и здоровых (по данным микрофлюориметрии). На оси абсцисс и ординат — интенсивность флюоресценции клеток (ф) при длинах волн 530 и 640м км.
Приведенные данные дают основание полагать, что приблизительно половина тимусзависимых клеток либо не реакционноспособна, либо вообще отсутствует. Эта ситуация может иметь весьма трагические последствия для функций всей иммунной системы организма, резко влияя на степень иммунологического гомеостаза на уровне как клеточного, так и гуморального ответа.
В соответствии с современными представлениями развитие некоторых клеточных реакций аутоиммунного ответа связывается с функцией тимусзависимых лимфоцитов.
Ранее сотрудниками Института психиатрии АМН СССР было изучено поведение лимфоцитов периферической крови больных шизофренией. Было установлено, что наиболее характерным для поведения лимфоидных клеток является повышенное спонтанное образование бласттрансформированных клеток, аналогичное тому, которое имеет место при других заболеваниях аутоиммунной природы. Самые начальные этапы этой реакции удается описать с помощью микроспектрофлюориметрического метода при окраске клеток акридином оранжевым. На рис. 3 приведены результаты количественного анализа степени флюоресценции. Видно, что ее возрастание характерно для клеток больных шизофренией (по сравнению с клетками здоровых).
Следует отметить, что эта активация интерфазного хроматина является неспецифическим феноменом и может возникать как начальная стадия кооперативного взаимодействия поверхностей клеток в ответ на совершенно разнообразные активирующие агенты, в том числе и антигенные стимулы. Аналогичная активация описана и при других аутоиммунных состояниях, таких, например, как красная волчанка и др. Физиологическая активация периферических лимфоцитов при шизофрении была подтверждена также при электронномикроскопическом исследовании лимфоцитов и при изучении включения меченого уридина в культурах лимфоцитов больных. В последнем случае речь идет о 10-12 % всей популяции лимфоцитов периферической крови.
Образование этой группы клеток с последующей бласттрансформацией было исследовано в парах ОБ и ДБ, как здоровых, так и больных (табл. 7). Анализ внутрипарных различий по признакам бластообразования и количеству митозов в ответ на воздействие ФГА показал следующее. Внутрипарные различия у здоровых близнецов не дали существенных отличий у однояйцевых пар по сравнению с двуяйцевыми. В то же время анализ по тем же критериям в парах больных близнецов показал весьма существенное, высокодостоверное различие между ОБ и ДБ. Аналогичная зависимость была обнаружена и для признака активности ЛДГ сыворотки. Эта закономерность представляется нам принципиальной и может претендовать на определенную универсальность. Она свидетельствует о том, что для целого ряда признаков, слабо выраженных в норме, наследственные различия практически
не определяют их вариабельности. В случаях, когда абсолютное значение данного признака возрастает, в частности при патологических состояниях аутоиммунной природы у человека, существенно повышается роль наследственных различий по этим признакам.
Интерпретация полученных данных позволяет заключить, что развитию иммунопатологического процесса в организме больных сопутствует активация генетических детерминант, контролирующих возникновение этих механизмов. Очевидно, формирование аутоиммунного механизма сопровождается активацией добавочных локусов, контролирующих различные стадии развития аутоиммунного процесса в диапазоне от антигенной стимуляции до синтеза антител.
Задачей будущих исследований в этом направлении является описание конкретных групп генетических факторов и механизмов их действия и взаимодействия, которые лежат в основе аутоиммунного ответа в патологии человека. Развитие этого направления исследований позволит в будущем понять, почему из десятков тысяч больных, страдающих различными соматическими и инфекционными заболеваниями, лишь какая-то часть обнаруживает аутоиммунные феномены.
Таблица 7. Внутрипарные различия свойств лимфоцитов (в %) у 42 пар близнецов
внешнесредовых факторов. Набор генов человека или его геном, устанавливается при оплодотворении и затем вместе со средовыми факторами (как внутренними, так и внешними) определяет особенности развития. Геном, в целом, консервативен, но под влиянием меняющихся условий среды в нем могут происходить изменения — мутации. Наследственная предрасположенность, вероятно, присуща практически всем
заболеваниям, но степень ее значительно варьирует.
Например, инфекционные болезни принято рассматривать как чисто внешнесредовые (хотя известно, что мужчины несколько чаще болеют ими, — факт, убедительно свидетельствующий о присутствии генетической компоненты и в данном случае). Напротив, такие заболевания, как синдром
Дауна и фенилкетонурию, обусловленные генетическими дефектами, принято считать чисто наследственными. Между этими крайними вариантами — большая группа патологий, обусловленных и теми и другими факторами. Одна из серьезных проблем акушерства и гинекологии состоит в том, что
беременные могут подвергаться воздействию потенциально тератогенных лекарств, промышленных загрязнений и облучению в различных формах. Большинство беременных женщин принимают лекарственные препараты.
Тератогенным действием этих препаратов объясняется только 2-3% случаев врожденных аномалий развития; большинство же таких аномалий обусловлено генетически, возникает под действием факторов окружающей среды или же по неизвестной причине.
Принято считать, что первые 2 месяца после зачатия, т.е. то время, когда осуществляется органогез, особенно опасны для эмбриона в отношении мутагенных агентов. Оплодотворенная яйцеклетка и эмбрион очень ранимы, беззащитны, даже для минимального количества лекарственных веществ. Все свойства организма развиваются в процессе онтогенеза и представляют собой результат взаимодействия наследственных и средовых факторов. Это в полной мере относится и к болезням. Этиологическим фактором генетических болезней служит патологическая изменчивость, полученная организмом больного через половые клетки его
родителей. Через гаметы передаются не признаки, а информация о них. Передача информации потомству осуществляется через специальные структуры половых клеток хромосомы клеточного ядра, в которых сосредоточены функциональные единицы наследственности — гены. Основным химическим компонентом хромосомы является ДНК — дезоксирибонуклеиновая кислота, представляющая собой двойную спираль.
Геном принято называть участок хромосомы (молекулы ДНК), детерминирующий определенный признак. Это единица хранения, передачи и реализации наследственной информации. По уровню поражения наследственных структур различают хромосомные и генные болезни. Хромосомные болезни — группа болезней, вызываемых числовыми и
структурными изменениями хромосом. Клинически они проявляются в основном нарушением психики и множественными врожденными пороками развития различных систем организма человека. Хромосомные болезни встречаются в среднем с частотой 1:250 новорожденных. Среди детей с врожденными пороками развития хромосомные изменения отмечаются в 40%. Спонтанные аборты в 40% обусловлены тяжелыми хромосомными изменениями.
Факторами, ведущими к хромосомным аномалиям, являются поздний возраст
родителей и воздействие физическими, химическими и биологическими мутагенами. Критический возраст для женщины — старше 35 лет, для мужчины — старше 45 лет. Это возраст, когда деторождение должно осуществляться с применением методов перинатальной диагностики генетических болезней. Риск хромосомных аномалий в этих
случаях связан со старением гамет, отсроченным оплодотворением, нарушением процесса мейоза из-за гормональных и метаболических расстройств.
При генных болезнях цитологическая картина клеток остается нормальной.
Этиологическим фактором болезни служат патологические мутантные гены.
Мутации — это наследственно закрепленные изменения генетического кода.
Принято различать моногенные болезни, при которых генетический дефект связан с мутацией одного гена, и полигенные болезни, обусловленные совокупным действием нескольких генных мутаций. В последнем случае генетический дефект вызывает предрасположение и болезнь является следствием сложного взаимодействия генетических и средовых факторов.
С точки зрения взаимодействия наследственности и среды все формы
патологии человека можно разделить на 4 группы, между которыми нет резких границ:
Первую группу составляют болезни, у которых этиологическую роль играет
патологический ген, роль среды заключается в модификации лишь проявлений заболевания. В эту группу входят моногенные болезни, такие как гемофилия, фенилкетонурия, некоторые болезни обмена веществ, а также в эту группу относят хромосомные аномалии.
Вторая группа — это тоже наследственные болезни, обусловленные
патологической мутацией, однако для их проявления необходимо специфическое воздействие среды. Сюда включаются многие случаи извращенных реакций организма на лекарственные препараты и пищевые продукты.
Третью группу — составляет подавляющее число распространенных болезней,
особенно болезней зрелого и преклонного возраста (гипертоническая болезнь, ИБС, язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки, большинство злокачественных новообразований и др.). Основным этиологическим фактором в их возникновении служит неблагоприятное воздействие среды, однако реализация действия фактора зависит от индивидуальной генетически детерминируемой предрасположенности. Эти болезни
получили название болезни с наследственным предрасположением.
Четвертая группа болезней — это те формы патологии, в возникновении которыхисключительную роль играет фактор среды. Обычно это экстремальный средовой фактор, по отношению к действию которого организм не имеет средств защиты (травмы, ожоги, особо опасные инфекции). Генетические факторы в этом случае играют роль в течение
болезни, влияют на ее исход.
На наследственный характер заболевания могут указывать следующие
1. Наличие в семье нескольких больных с одинаковой патологией.
2. Рецидивирующее хроническое течение болезни, особенно у детей.
3. Вовлеченность в патологический процесс многих систем.
4. Врожденный характер заболевания.
Основной метод предупреждения наследственных болезней заключается в медико-генетическом консультировании семей, отягощенных наследственной патологией.
Медико-генетическое консультирование — это процесс, в результате которого больные или их родственники с риском наследственного или предположительно наследственного заболевания получают сведения о последствиях данного заболевания, вероятности его развития или наследования, а также о способах его предупреждения и лечения.
В медико-генетическом консультировании нуждается 7,5-8% населения. В
настоящее время только незначительная часть семей (от 1% до 10% в разных странах), которым требуется совет генетика, обращаются в консультацию.
Медико-генетическая консультация выполняет следующие основные
ü определение прогноза для будущего потомства в семьях, где имеется или
ü предполагается больной с наследственной патологией;
ü объяснение родителям в доступной форме величины риска и помощи им в принятии решения;
ü помощь врачу в постановке диагноза наследственного заболевания, если для этого требуются специальные генетические методы исследования.
ü пропаганда медико-генетических знаний среди врачей и населения.
ü Показания для проведения перинатальной диагностики наследственных болезней и врожденных пороков развития:
ü возраст женщины более 35 лет — при возрасте матери 25-40 лет риск заболевания у плода составляет 1 на 450-100, 40 лет и старше— 1 на 80.
ü родитель — носитель хромосомных болезней: риск заболевания у плода — 1 на 4- 10.
ü наличие у родителей тяжелой диагностируемой доминантной болезни: риск заболевания у плода 1 на 2.
ü указание в анамнезе на возможность тератогенного влияния (радиация, прием лекарств, инфекция во время беременности и т.д.).
Как оформить тьютора для ребенка законодательно: Условием успешного процесса адаптации ребенка может стать.
Тема 5. Подряд. Возмездное оказание услуг: К адвокату на консультацию явилась Минеева и пояснила, что.
Задачи и функции аптечной организации: Аптеки классифицируют на обслуживающие население; они могут быть.
Не секрет, что здоровье будущего малыша закладывается ещё на этапе внутриутробного развития. Кроме того, дети в процессе роста и развития становятся похожими на своих родителей или ближайших кровных родственников, всё это связывают с наследственностью.
Наследственность затрагивает не только физиологию, например, разрез глаз, цвет волос или форму носа, но и психическое развитие. Не зря в шутку говорят о том, что если хочешь понять, какой в зрелом возрасте будет девушка, нужно посмотреть на её мать. И хотя наследственность не полностью обуславливает путь развития человека и становления его личности, не стоит забывать о том, что она всё же влияет на здоровье, поэтому женщины, которые планируют беременность, задаются вопросом о генетике будущего ребёнка. Существуют методы, которые ещё до непосредственного зачатия позволяют оценить риски развития различных патологий. Также пары, которые хотят стать родителями, могут пройти ряд обследований, чтобы оценить свою совместимость. Это возможно, благодаря развитию генетики и совершенствованию технологий диагностики.
Какие болезни могут быть наследственными?
Существует расхожее выражение, что “гены не спрячешь”. Это верно. Генетическая информация передаётся по наследству, поэтому ребёнок фактически является носителем генетической информации своих предков. Мы рождаемся с десятками тысяч генов наследственной информации, которая определяет наши основные физиологические показатели, а также может стать причиной развития некоторых заболеваний.
Конечно, никто из родителей априори не желает “наградить” своего ребёнка наследственными болезнями, но от них мало что зависит, даже опытные врачи могут лишь оценить риски передачи по наследству тех или иных заболеваний. В частности, дети уже могут родиться с эндокринными расстройствами, сахарным диабетом, гемофилией и другими патологиями. Не все нарушения могут проявиться сразу после рождения, иногда они могут дать о себе знать через годы, а то и десятилетия. Гены могут стать причиной не только физиологических, но и психических проблем. Если среди близких родственников человека были люди с нервными расстройствами, можно предположить, что он тоже находится в группе риска. Хотя эта “бомба замедленного действия” может и не взорваться.
Наследственность — это ещё не всё
Чем больше люди узнают о генах и влиянии наследственность на здоровье, тем чаще они начинают списывать на гены чуть ли не все возникающие проблемы, но это тоже не правильно. Даже если в роду на протяжении нескольких поколений проявлялась одна и та же болезнь, это не значит, что будущий ребёнок обязательно её унаследует, а если и унаследует, то болезнь может и не проявить себя.
В медицинских центрах будущим родителям предлагают сдать специальные тесты, которые помогают выявлять генетические патологии, но врачи предупреждают, что 100% результат не сможет обеспечить ни один тест. Многое будет зависеть и от образа жизни, который будет вести человек. В неблагоприятных условиях “повреждённые” гены могут активироваться, в то время как здоровый образ жизни, правильное питание и соблюдение рекомендаций врачей могут гарантировать долгие годы полноценной жизни.
В любом случае хорошая наследственность — это лишь часть успеха. Основа важна, но в дальнейшем за своё здоровье нам придётся отвечать самим. Укрепим мы его или, наоборот, подорвём, во многом будет зависеть только от нас.
Читайте также: