Идиосинкразия это в фармакологии определение кратко и понятно

Обновлено: 03.07.2024

Индивидуальная несовместимость организма с ЛС может быть врожденной (идиосинкразия) или приобретенной (сенсибилизация).
Идиосинкразия (греч. idios — своеобразный, synkrasis — смешение) — врожденная индивидуальная непереносимость ЛВ. Она обусловлена отсутствием или снижением активности ферментов, либо отсутствием систем обезвреживания веществ определенной химической группы.

Преферанская Нина Германовна
Доцент кафедры фармакологии фармфакультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, к.фарм.н.

Аллергические реакции являются одними из наиболее часто встречающихся отрицательных видов действия ЛС. Многие из них (антибиотики, сульфаниламиды, препараты инсулина и др.) при попадании в организм людей с повышенной чувствительностью приводят к образованию и накоплению специфических антител. При повторных введениях этих ЛС происходит их взаимодействие с антителами и в результате возникают аллергические реакции. Лекарственная аллергия обусловлена нарушением иммунологических свойств организма, это приобретенная повышенная чувствительность организма к лекарственным веществам. Она протекает в виде аллергических реакций по немедленному или замедленному типу. К аллергическим реакциям немедленного типа относятся крапивница, отек Квинке, поллинозы, бронхиальная астма, сывороточная болезнь, лекарственный анафилактический шок. Они возникают при повторных курсах терапии, через несколько минут (≈20–30 мин.) после приема лекарства. Из аллергических реакций немедленного типа наиболее опасным является анафилактический шок. Анафилактический шок — быстроразвивающаяся реакция организма на повторное введение лекарства при имеющейся повышенной чувствительности к данному лекарственному веществу. Симптомы: боль за грудиной, отек гортани, спазм бронхов и удушье, снижение АД и ослабление сердечной деятельности, возможна потеря сознания. Если вовремя не оказать помощь, может наступить гибель организма. Аллергические реакции немедленного типа могут вызвать антибактериальные препараты (в частности, введение антибиотиков пенициллинового ряда), НПВС, анестетики, введение сывороток, вакцин.

Аллергические реакции замедленного типа развиваются через 24–48 часов и более, после повторного введения лекарственного вещества, к которому имеется сенсибилизация организма. Сенсибилизацией (лат. sensibilis — чувствительный) называется иммунологически опосредованная повышенная чувствительность организма к экзогенным или эндогенным антигенам. К ним относятся: лекарственная аллергия, вызывающая цитотоксический эффект в виде дерматитов, васкулитов, флебитов, аллергические реакции на пробы Манту, Пирке.

  • побочные (негативные) реакции;
  • серьезные нежелательные реакции (приводящие к различным осложнениям, инвалидности, угрозе жизни человека или к летальному исходу);
  • непредсказуемые нежелательные реакции;
  • серьезные непредвиденные нежелательные реакции.

Нежелательные эффекты, возникающие при применении ЛС в дозах, превышающих терапевтические, называются токсическими, как правило, это связано с передозировкой того или иного лекарственного препарата.

Согласно международной классификации выделяют 4 типа отрицательных побочных эффектов или нежелательных реакций на ЛС.

Тип А — предсказуемые реакции организма на введенное лекарство. Как правило, это дозозависимые побочные реакции, возникающие в 75% случаев от всех нежелательных реакций и приблизительно наблюдаются более чем у 1 из 100 больных. Эти реакции связывают с лекарственным взаимодействием, абсолютной, относительной передозировкой, индивидуальными особенностями организма. Летальность пациентов невысокая.

Тип В — непредсказуемые реакции организма, как правило, нечастые и возникают только у чувствительных людей. Это — дозонезависимые реакции, в ~ 25% случаев неизвестного генеза, иммунологические или неиммунологические (иммунопатии, энзимопатии, идиосинкразия, сенсибилизация, гиперчувствительность). Возникновение таких реакций — менее 1 на 1000 больных, высокая летальность.

Тип С — реакции организма, связанные с длительной терапией заболевания. Возникает синдром отмены, кумуляция, лекарственная зависимость, подавление выработки эндогенных веществ. Диагностика таких реакций затруднительна.

Тип D — тяжелые необратимые побочные эффекты на вводимое лекарство. Как правило, чаще всего наблюдаются отсроченные эффекты: мутагенность, канцерогенность и тератогенность. Предсказать такие реакции организма крайне трудно. В настоящее время все лекарства, которые регистрируются, проходят тестирование на вышеперечисленные необратимые побочные эффекты.

Одновременное использование нескольких ЛС с мало прогнозируемым результатом их совместного взаимодействия может привести к полипрагмазии (греч. poli, polys — многий, pragma — действие). У больных старше 60 лет нередко диагностируют одновременно несколько заболеваний. В норме врач назначает не более 3–5 лекарств. Использование 3–5 лекарств одновременно приводит к развитию нежелательных реакций у 4% пациентов. Применение 16–20 лекарств одновременно может вызвать развитие побочных нежелательных эффектов в 54% случаев.

Токсическое действие возникает также при абсолютной или относительной передозировке ЛС и проявляется в значительном, иногда обратимом нарушении функций отдельных органов или систем органов. Абсолютная передозировка бывает при повышении высших, суточных и курсовых доз, а относительная передозировка – при назначении средних (обычных) доз лицам с поражениями печени, почек, что сопровождается накоплением в организме применяемого действующего вещества, т.к. замедляется его инактивация и выделение из организма. Хорошо известно токсическое действие аминогликозидных антибиотиков (Стрептомицин, Канамицин) на слуховой нерв, когда поражается восьмая пара черепно-мозговых нервов и возникает ототоксический эффект. У больных наблюдается снижением слуха, шум, звон или заложенность в ушах, вплоть до глухоты.

Токсическое действие, кроме общего и местного, может обозначаться как ориентированное на определенные органы: нейро–, нефро–, гепато–, гемато– или кардиотоксический эффект и т.д.

Антибиотики из группы аминогликозидов вызывают нефротоксический эффект. Повреждение клубочкового аппарата или канальцевой системы нефрона почек могут возникать при применении полимиксинов и некоторых цефалоспоринов.

Гепатотоксическое действие — повреждение паренхимы печени и нарушение ее метаболической функции и др. Например, при применении Метациклина, Рифампицина.

При назначении ЛС беременным женщинам возможно отрицательное действие на развивающийся плод. Эти отрицательные действия возникают при применении ЛС, проникающих через плацентарный барьер. Наиболее серьезными являются тератогенное и эмбриотоксическое действия.

Эмбриотоксическое действие ЛС проявляется нарушением развития эмбриона, процессов имплантации (1–2 неделю беременности) и образования плаценты (3–6 неделю). В результате эмбриотоксического действия беременность или не развивается, или заканчивается самопроизвольным абортом.

Фетотоксическое действие связано с изменением функции органов и систем плода, а также обмена веществ в период с 9 по 38 неделю.

Мутагенное действие связано со стойким повреждением зародышевой клетки в период эмбриогенеза и ее генетического аппарата (до 12 недели беременности). Мутации могут проявляться в половых клетках, изменяя генотип потомства. Мутации в соматических клетках могут привести к развитию злокачественных образований (канцерогенному действию).

Безопасность ЛС должна изучаться на всех этапах продвижения препарата на фармацевтическом рынке (даже после тщательно проведенных доклинических и клинических испытаний). Одно только официальное разрешение на применение лекарства не является гарантией его безопасности для всех больных.

Идиосинкразия — это генетически обусловленная патологическая гиперреакция на конкретные вещества, которая развивается уже при первом контакте с раздражителем. Заболевание возникает как результат ферментопатий и преимущественно связано с приемом медикаментов. Патология не имеет четкой клинической картины, поскольку симптоматика во многом определяется типом врожденной генной мутации и составом принятого лекарства. Диагностика идиосинкразии предполагает детальное иммунологическое и генетическое обследование. Лечение требует исключения контакта с провоцирующим антигеном, применения методов детоксикации и десенсибилизирующих медикаментов.

МКБ-10

Идиосинкразия

Общие сведения

Частота идиосинкразических реакций составляет от 1:30000 до 1:50000. В группу риска входят пациенты, которые длительное время получают фармакотерапию, а также страдают врожденными ферментопатиями или другими генными мутациями. Идиосинкразию необходимо отличать от аллергии: расстройство возникает при первой встрече макроорганизма с триггером, тогда как при аллергических состояниях сначала происходит сенсибилизация организма, а клиническая симптоматика развивается только при втором и последующих контактах.

Идиосинкразия

Причины идиосинкразии

Как правило, патологию связывают с употреблением лекарственных средств. Реакция принадлежит к типу В неблагоприятных побочных эффектов (НПЭ) медикаментов, она не зависит от принятой дозы и может возникать после первого употребления препарата. Болезнь чаще всего развивается при приеме сульфаниламидных, психотропных и наркотических средств, некоторых антибиотиков и НПВС. Редко идиосинкразия формируется под влиянием пищевых и бытовых антигенов.

Основной фактор риска — наличие генетических синдромов, которые обуславливают врожденные ферментопатии либо иммунные нарушения. Наиболее подвержены заболеванию лица с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, печеночными порфириями, наследственными гипербилирубинемиями (синдромы Жильбера, Криглера-Найяра, Ротора). Идиосинкразия встречается при фенилкетонурии, хорее Гентингтона, гемофилии. К группе риска относят людей, которым назначаются длительные протоколы фармакотерапии с применением нескольких лекарств.

Патогенез

Большинство случаев патологии вызвано ферментопатиями, связанными с полиаллелизмом соответствующих генов. Как следствие, организм не может обеспечить нормальный метаболизм поступающих чужеродных веществ (лекарств), поэтому они становятся токсинами и антигенами. Патологические реакции проявляются в виде усиления эффекта медикамента, повышения его токсичности либо обострения основного заболевания.

В основном идиосинкразия наблюдается при низкой активности определенного фермента, которая обусловлена как недостаточным его синтезом, так и выработкой измененной молекулы со сниженными каталитическими свойствами или нестабильной структурой. В редких случаях ферментопатии диагностируются при мутации регуляторных генов, которые контролируют ингибиторов и активаторов конкретного энзима, но не имеют прямого влияния на его синтез.

Симптомы идиосинкразии

Для идиосинкразических патологий характерен полиморфизм клинических проявлений. Симптоматика определяется видом антигена, типом ферментопатии, общим состояниям организма, наличием провоцирующих факторов. Болезнь зачастую протекает по типу классической аллергической реакции: с отечностью и сыпью на коже, респираторными симптомами (насморк, заложенность носа), нарушениями работы ЖКТ (тошнота, диарея). Реже беспокоят головные боли, лихорадка.

При генетических мутациях и приеме определенных лекарств появляются патогномоничные признаки идиосинкразии. Например, после приема сульфаниламидов и противомалярийных препаратов больными с недостатком Г-6-ФДГ возникает гемолитическая анемия, а употребление барбитуратов на фоне печеночной порфирии вызывает резкое ухудшение состояния. При первичной подагре обострения провоцируются петлевыми и тиазидными диуретиками.

Осложнения

Идиосинкразия относится к жизнеугрожающим побочным реакциям на лекарства. У 33% пациентов, находящихся на стационарном лечении, она протекает в тяжелой форме, а показатели летальности, по разным данным, составляют от 3,3% до 8,5%. Типичные причины смерти: острая печеночная недостаточность, острая костномозговая аплазия, злокачественная гипертермия, эндотоксикоз.

Диагностика

Первичное обследование пациента проводит аллерголог-иммунолог, задача которого исключить анафилактический компонент заболевания. Врач собирает анамнез жизни, выясняет наличие аллергических и генетических отклонений у родственников. Отсутствие у больного признаков аллергодерматоза или респираторных аллергозов и появление симптомов в момент первого приема лекарства свидетельствует в пользу идиосинкразии. Из диагностических методов назначаются следующие:

  • Анализы крови. В гемограмме возможно снижение уровня гемоглобина и эритроцитов (при идиосинкразической анемии) и отклонения, вызванные основной болезнью. Уровень эозинофилов остается в норме. В иммунограмме врач определяет адекватный уровень антител класса E, отсутствие специфических иммуноглобулинов.
  • Генетическая консультация. Поскольку идиосинкразия обусловлена врожденными метаболическими нарушениями, необходимо обследование у генетика для выявления отягощенной наследственности. Диагноз подтверждается молекулярно-генетическим обследованием, изучением уровней метаболитов в крови и моче методами газовой или жидкостной хроматографии.

Лечение идиосинкразии

Главное условие — немедленное прекращение контакта с медикаментом, вызвавшим симптомы. Учитывая риск эндотоксикоза и лекарственного повреждения внутренних органов, необходимы инфузии кристаллоидных растворов, в том числе тиосульфата натрия, которые выполняют функцию детоксикации. Десенсибилизирующие средства (антигистаминные препараты, стабилизаторы тучных клеток, антилейкотриеновые медикаменты) показаны для купирования гиперреактивности организма.

Частое развитие лекарственных гепатопатий при идиосинкразии требует назначения N-ацетилцистеина и L-карнитина как неспецифических антидотов. При тяжелых системных реакциях используются глюкокортикоиды. Для защиты гепатоцитов от разрушения рекомендованы препараты урсодезоксихолевой кислоты, эссенциальные фосфолипиды и гепатопротекторы на основе адеметионина. Массивная гипербилирубинемия корректируется с помощью плазмафереза.

Прогноз и профилактика

Вероятность полного выздоровления определяется тяжестью идиосинкразии, исходным состоянием здоровья, наличием генетических болезней. При умеренных псевдоаллергических признаках без полиорганных нарушений удается быстро купировать состояние. При резком ухудшении самочувствия и обострении врожденной патологии прогноз сомнительный, поскольку поражения внутренних органов иногда заканчиваются смертью.

В основе профилактики идиосинкразии лежит рациональный подход к назначению медикаментозной терапии у пациентов с врожденными ферментопатиями. Подбор лечения проводится профильным специалистом совместно с генетиком и клиническим фармакологом, при этом следует избегать полипрагмазии и применения заведомо токсических препаратов. Больным нужно объяснять важность контроля самочувствия во время терапии и необходимость обращения за помощью при нетипичных симптомах.

3. Побочные действия антиэпилептических препаратов/ С.Р. Болдырева, А.Ю. Ермаков// Медицинский совет. — 2008.

ИДИОСИНКРАЗИ́Я (от идио. и σύγϰρα σις – сме­ше­ние), ал­лер­гич. ре­ак­ция, раз­но­вид­ность ана­фи­лак­сии . Воз­ни­ка­ет в ре­зуль­та­те по­па­да­ния в ор­га­низм (ча­ще с пи­щей или ин­га­ля­ци­он­ным пу­тём) или воз­дей­ст­вия на не­го без­вред­ных в нор­ме ве­ществ (про­дук­ты пи­та­ния, ле­кар­ст­ва и др.). Наи­бо­лее час­то И. вы­зы­ва­ют пи­ще­вые про­дук­ты (шо­ко­лад, яич­ный бе­лок, ры­ба, мо­ло­ко, цит­ру­со­вые, не­ко­то­рые яго­ды), пыль­ца рас­те­ний, ле­кар­ст­вен­ные пре­па­ра­ты (ами­до­пи­рин, ан­ти­био­ти­ки, суль­фа­ни­ла­мид­ные пре­па­ра­ты, иод и др.), ре­же – гер­би­ци­ды, пес­ти­ци­ды, про­дук­ты пе­ре­ра­бот­ки неф­ти и др. Важ­ный фак­тор рис­ка И. – ге­не­тич. пред­рас­по­ло­жен­ность. Не­ред­ко И. раз­ви­ва­ет­ся вслед­ст­вие то­таль­ной пе­чё­ноч­ной не­дос­та­точ­но­сти (напр., у лиц, пе­ре­нёс­ших ви­рус­ный ге­па­тит, ма­ля­рию, дли­тель­но под­вер­гав­ших­ся воз­дей­ст­вию ге­па­то­троп­ны­ми яда­ми) или на­ру­ше­ния функ­ции пе­че­ни по инак­ти­ва­ции био­ген­ных ами­нов (гл. обр. гис­та­ми­на, се­ро­то­ни­на) и не­ко­то­рых др. ве­ществ, по­вы­шаю­щих про­ни­цае­мость сте­нок со­су­дов и на­ру­шаю­щих мик­ро­цир­ку­ля­цию кро­ви. Осн. про­яв­ле­ния И. – го­лов­ная боль, по­вы­шен­ная темп-ра те­ла, вы­сы­па­ния на ко­же и сли­зи­стых обо­лоч­ках, зуд, отё­ки ко­жи, диа­рея, при­сту­пы уду­шья и др.; обыч­но на­блю­да­ют­ся в те­че­ние не­сколь­ких ча­сов и во мно­гом сход­ны с яв­ле­ния­ми ана­фи­лак­сии.


Идиосинкразия — это термин, достаточно часто использующийся в медицине. В большинстве случаев он применяется в психологии и воспринимается некоторыми людьми, как сугубо психологическое понятие. Но на практике этот термин имеет определение, существующее в фармакологии и радикально отличающееся от психологического варианта. При подробном анализе того, что положено в основу определения этого термина в понимании двух наук, можно легко их разграничить.

Определение в фармакологии

В первую очередь следует дать определение в фармакологии. Идиосинкразия — это индивидуальная болезненная реакция организма на эффект введeнного в него вещества.

Изображение 1

В основу идиосинкразии могут входить:

Поскольку после контакта с антигеном не вырабатываются антитела и не происходит характерная для аллергий реакция взаимодействия антигена с антителом, не происходит и развитие иммунитета к раздражающему веществу.


Фармакологические симптомы, характерные для идиосинкразии, сопровождаются развитием головных болей, повышенной температурой тела, психическим возбуждением, расстройством пищеварения и дыхания, отeком кожи и слизистых, иногда развитием крапивницы.

Идиосинкразия в психологии

В психологии идиосинкразия имеет несколько иное определение. Это реакции, обусловленные воздействием раздражителя на организм, но формирующиеся не на физическом уровне, а на эмоциональном. То есть эта болезнь может проявляться как непереносимость неодушевлeнных предметов или живых существ, которую рационально нельзя объяснить.

У человека, страдающего идиосинкразией, в психологическом еe понимании, развивается приступ отвращения, агрессии или паники при взгляде на конкретного человека или же на неодушевлeнный предмет или явление — например, на одежду, технику или даже на кровь. В таком случае человек старается покинуть помещение, в котором находится объект такой непереносимости, чтобы не видеть его, не слышать и даже не думать о нeм, и находиться на максимальном расстоянии от раздражителя.


В медицине, а именно в психологии, к идиосинкразии относят не только реакции на живые существа и неодушевлeнные предметы и явления, но и некоторые фобии вроде боязни смерти или болезни. Но последние в большинстве случаев имеют под собой основания в виде ранее пережитого неприятного опыта, в то время как идиосинкразия должна быть безотчeтной реакцией, когда больной сам не способен объяснить своe негативное отношение к чему-либо.

Таким образом, идиосинкразией считается ответная реакция на что-то: со стороны организма — на введенное внутрь вещество, со стороны человека — на внешний раздражитель.

Читайте также: