Каким образом упакована днк в ядре клетки кратко
Обновлено: 04.07.2024
Что такое ДНК, и из чего она состоит? Кто и когда открыл эту молекулу в клетках человека и других живых организмов? Чем уникален открытый учеными механизм наследования, и какие последствия ждал весь мир после этого открытия? Всю необходимую информацию Вы можете узнать, прочитав эту статью.
Иоганнес Фридрих Фишер – врач и биолог-исследователь родом из Швейцарии, стал первым в мире ученым, выделившим нуклеиновую кислоту. Открытие случилось в 1869 году, когда он занимался изучением животных клеток, а именно лейкоцитов, которых много содержалось в гное. Совершенно случайно молодой ученый заметил, что при отмывании лейкоцитов с гнойных повязок от них остается загадочное соединение. Под микроскопом Иоганн обнаружил, что оно содержится в ядрах клеток. Это соединение Мишер назвал нуклеином, а в процессе изучения его свойств переименовал в нуклеиновую кислоту, из-за наличия свойств, как у кислот.
Роль и функции только открытой нуклеиновой кислоты были неизвестны. Однако многие ученые того времени уже высказывали свои теории и предположения о существовании механизмов наследования.
Нынешние взгляды на состав молекулы ДНК ассоциируются у людей с именами английских ученых Джорджа Уотсона и Фрэнсиса Крика, которые открыли структуру данной молекулы в 1953 году. За несколько лет до этого, в тридцатые годы, ученые из советского союза А.Н. Белозерский и А.Р. Кезеля доказали наличие ДНК в клетках во всех живых организмах, тем самым они опровергли теорию о том, что молекула ДНК находится только в клетках животных, а в клетках растений присутствует только РНК. Лишь спустя несколько лет, в 1944 году, группой освальдских ученых было установлено, что молекула ДНК является механизмом сохранения наследственной информации клетки. Таким образом, благодаря совместным усилиям и трудам исследователей человечество познало тайну процесса эволюции и его основных принципов.
ДНК в медицине
Открытие состава молекулы дезоксирибонуклеиновой кислоты позволило перейти медицине на новый уровень развития. Появилось большое количество новых направлений практической медицины, стали доступны новые методы лечения, диагностики. Благодаря этому фундаментальному открытию для науки и современным технологиям, человечеству стали доступны:
- Возможность поставить диагноз на ранней стадии заболевания, когда оно еще находится в скрытом периоде, и никаких симптомов не проявляется. у человека.
- Тесты на наличие у человека аллергии или непереносимости некоторых пищевых продуктов. Индивидуальные исследования помогут выявить, какая пища хорошо усваивается организмом, а какая плохо или вообще не усваивается, и что может стать причиной аллергической реакции у исследуемого. Возможность узнать, какие этносы формируют Вашу внешность, и из каких народов были Ваши далекие предки
- Тест на наличие врожденных заболеваний, передающиеся через поколения, оценка риска их возникновения у тестируемого человека.
И это еще не все доступные для людей услуги, которые может предложить медицина, изучающая генетику. Выше были представлены только самые популярные среди людей тесты. Перспективой для многих ученых-генетиков является создание таких лекарств, способных победить все болезни на Земле и даже смертность.
Строение молекулы ДНК
Молекула ДНК состоит из органических соединений - нуклеотидов, которые скручиваются в две спиралевидные цепи. Нуклеотиды в этих цепях – это базовые элементы, с помощью которых потом будут кодироваться и выстраиваться гены. В составе одного гена возможны несколько вариантов расположения некоторых нуклеотидов, поэтому вместе с тем, как меняется структура гена, меняется и его функциональность.
От цепочки к хромосоме
В каждом живом организме находится миллионы клеток, а внутри этих клеток находится ядро. Клетки, содержащие в себе ядро, называются эукариотами или ядерными. У древних одноклеточных нет оформленного ядра. К таким безъядерным одноклеточным, или прокариотам, относятся бактерии и археи, например, кишечная палочка или серая анаэробная бактерия. Также ядро отсутствует в клетках вирусов и вироидов, однако причисление вирусов к живым организмам – вопрос спорный, о котором по сей день дискуссируют ученые.
В ядре находятся хромосомы – структурный элемент, в котором содержится молекула ДНК в виде спирали, хранящая внутри себя всю генетическую информацию клетки.
Процесс упаковки ДНК спиралей
Количество нуклеотидов в ДНК велико, и нужны длинные цепочки, чтобы вместить все их число, поэтому нити ДНК закручиваются в две спирали, что позволяет укоротить цепочки в 5 раз, сделав их более компактными. Нити ДНК могут также закручиваться в форму суперспирали. Двойная спираль пересекает свою ось и накручивается на специальные гистоновые белки – гиразы, образуя при этом супервитки. Таким образом, двойная спираль закручивается в спираль более высокого порядка. Сокращение цепочек в этом случае произойдет в 30 раз.
Как гены связаны с ДНК
Ген – самый изученный на сегодняшний день участок ДНК. Гены являются структурной единицей наследственности всех живых организмов. Цепочки нуклеотидов в ДНК состоят из генов, которые определяют генотип особи, например, цвет и разрез глаз, тип кожи, рост, группу и резус фактор крови и другие физиологические качества и особенности внешности.
Еще много отраслей генетики до конца не изучены, и до конца не раскрыты все функции генома, но ученые до сих пор продолжают изучение генов, чтобы добиться новых открытий в области генетики.
Хромосома: определение и описание
Хромосомы – структурный элемент клетки, находящийся внутри ядра. Они содержат в себе молекулы ДНК, в которых содержится вся наследственная информация.
Строение и виды хромосом:
Отсюда возникают различные типы хромосом:
- Равноплечая – центромера перетягивает хроматиды точно посередине;
- Неравноплечая – центромера неточно перетягивает хроматиды, из-за чего одно плечо хромосомы будет длиннее, а другое – короче. К этому типу относится Y-хромосома;
- Палочковидная – центромера перетягивает хроматиды практически на их концах, из-за чего по форме хромосома напоминает палочку;
- Точковые – очень мелкие хромосомы, форму которых трудно определить. В науке существуют 3 основные формы хромосом:
- Х-хромосома, встречающаяся у особей женского и мужского пола;
- Y-хромосома, встречающаяся только у мужских особей;
- В-хромосома, которая очень редко встречается в клетках растений. Обычно их число доходит до 6, редко – до 12. Ее наличие обуславливает различные болезни и побочные эффекты в организме
Всего в клетке человека находится 46 хромосом: 22 пары аутосом, встречающиеся у обоих полов, и одна пара половых хромосом: XY – у мужчин, XX – у женщин. Забавно, что если прибавить к количеству хромосом хотя бы одну пару, то человек мог бы быть шимпанзе или тараканом, а если отнять, то – кроликом.
Еще интересно то, что человек и ясень имеют одинаковое количество хромосом, несмотря на принадлежность к разным видам и царствам.
Генетический код – система записи генетической информации в ДНК и РНК в виде определенной последовательности в цепочке нуклеотидов. Он должен сохранять наследственную информацию в первоначальном виде, восстанавливая повреждения цепочки в последующем поколении с помощью ДНК. Однако ген может каким-то образом быть поврежден, либо в нем может произойти мутация.
Генные мутации – изменение в последовательности нуклеотидов, например выпадение, замена, вставка другого нуклеотида в цепочку. Последствия этих мутаций могут быть полезные, вредные или нейтральные. Примером полезных мутаций является устойчивость к минусовым температурам, увеличенная плотность костей, меньшая потребность во сне, устойчивость к ВИЧ и другие. Примером вредных мутаций является аллергия на солнечный свет, глухота слепота и так далее. К нейтральным мутациям относятся те мутации, которые не влияют на жизнеспособность, например, гетерохромия.
Существуют также летальные и полулетальные мутации. Летальные мутации несовместимы с жизнью и приводят к гибели организма на ранних этапах его развития, например, при рождении у особи отсутствует головной мозг. Полулетальные мутации не приводят к смерти особи, но значительно уменьшают ее жизнеспособность. К таким мутациям относятся заболевания человека, передающиеся по наследству. Например, наличие 47-й хромосомы может вызвать у человека синдром Дауна, а, наоборот, отсутствие 46-й парной хромосомы – сидром Шерешевского-Тернера.
Расшифровка цепочки ДНК
Расшифровка цепочки ДНК в клетке – это исследование всех известных генов в клетках человека. Хоть цена за такую услугу значительно упала за последние десять лет, однако такое исследование по-прежнему остается дорогим удовольствием, и не каждый человек сможет позволить себе оплатить такую услугу. Чтобы уменьшить цену этого исследования, расшифровку ДНК стали делить по тематикам. Таким образом, появились различные тесты, которые исследуют интересующую человека группу генов и ее функции.
Как происходит расшифровка цепочки ДНК?
- Взятые на пробу образцы ДНК нагревают, чтобы двойная спираль раскрутилась и распалась на две нити.
- К интересующему участку цепочки генов прилепляется полимераза - фермент, синтезирующий полимеры нуклеиновых кислот. Процедура проходит при низких температурах.
- С помощью полимеразы в интересующих участков происходит синтезов генов, необходимых для изучения.
- Участки пропитывают светящейся краской, которая светится при лазерном воздействии.
Таким образом, ученые получают картину гена, которую можно изучить и расшифровать. Синтез РНК Нуклеотиды делятся на четыре базовых элемента, служащими основой для формирования генов: АТГЦ, или аденин, тимин, гуанин, цитозин. В их состав входят фосфорные остатки, азотистые основания и пептоза.
В ДНК эти нуклеотиды располагаются строго по парам параллельно друг другу строгими парами: аденин - с тимином, гуанин - с цитозином.
Важно, что молекула дезоксирибонуклеиновой кислоты не должна выходить за пределы мембраны ядра. С помощью РНК, которая играет роль копии участка цепи с генетическим кодом, генетическая цепочка может покинуть ядро, попасть вовнутрь клетки и воздействовать на ее внутренние процессы.
Как это происходит:
- Один конец генной спирали раскручивается, формируя две развернутые нити с цепочкой генов.
- К развернутому участку спирали подходит специальный фермент-строитель и поверх этого участка синтезирует его копию.
- У копии в структуре нуклеотидов тимин во всех парах заменяется на урацил, что позволяет копии генетической цепи покинуть ядро клетки. Синтез белка при помощи генов Основное взаимодействие, происходящее между генами и клеткой, состоит в том, что различные гены могут заставлять клетку производить синтез разных белков с самыми непредсказуемыми свойствами.
Итак, группа генов, участвующих в процессе старения клеток может, как заставить процесс старения идти быстрее, так и вовсе его остановить и запустить процесс омолаживания. То есть, каждый из генов может спровоцировать синтез нескольких видов белка.
Сутягина Дарья Сергеевна
Эксперт-генетик
В нашей ДНК содержится очень много информации, но пока мы можем расшифровать лишь небольшой процент генов. Добавлю несколько интересных фактов о ДНК: возможность двойной ДНК у человека. Такое явление случается, когда при беременности в утробе развиваются близнецы, но в процессе развития плода они сливаются в одного человека. Длина одной молекулы ДНК человека равна 2 метрам, а общая длина цепочки ДНК всех клеток тела человека равна 16 млрд. километрам, что равно расстоянию от Земли до Плутона. ДНК человека и кенгуру всего лишь 150 млн. лет назад были одинаковыми. Все знания и информация во всем мире могла бы уместиться всего лишь в 2 граммах дезоксирибонуклеиновой кислоты.
Проблема упаковки ДНК в хромосомах клеточного ядра эукариотических организмов была поставлена еще в середине 1970-х гг.: этими исследованиями занялись несколько групп ученых, включая Нобелевского лауреата по химии Роджера Корнберга. Рассматривая молекулу ДНК в электронный микроскоп, исследователи обнаружили, что она очень напоминает бусины, нанизанные на нитку.
Как упакуем?
Расставим барьеры
Итак, задача упаковки ДНК в ядро решена, но теперь возникает другой вопрос – как до нее добраться белкам, копирующим и считывающим информацию с матрицы ДНК? Для большинства этих белков она будет просто недоступна, во-первых, из-за взаимодействия ДНК с гистонами. Во-вторых, благодаря сильной деформации (изогнутости) нити ДНК, из-за чего многие белки не смогут распознать на ней места своего связывания – сайты посадки. Как же природа решает эту проблему?
Бег с барьерами
Разобравшись с проблемами упаковки ДНК и расставив барьеры, рассмотрим, каким образом они связаны с регуляцией генов, и зададим провокационный вопрос: не исчерпала ли себя модель генетической регуляции Нобелевских лауреатов Ф. Жакобa и Ж. Моно?
Дело в том, что модель Жакоба и Моно по своей сути генно-центрическая. Иными словами, регуляция рассматривается как процесс, независимый для каждого конкретного гена. Однако представим, что мы добавили некоторое число бусин на нитку ДНК. Естественно, это приведет к подталкиванию соседних бусин, что в итоге приведет к изменению как плотности, так и позиций бусин вдоль всей нитки. Иными словами, локальные изменения в размещении нуклеосом на ДНК могут распространяться по всей ее длине, что автоматически повлияет на работу всех генов. Действительно, наши результаты показывают, что удаление АТФ-зависимых хроматин-ремоделирующих белков или изменение концентрации гистонов приводят к тотальным изменениям в расположении нуклеосом. Таким образом, трудно представить, что регуляцию на уровне размещения нуклеосомы можно адекватно описать генно-центрической моделью Жакоба и Моно, а значит, нужны другие идеи и подходы.
Выше мы уже рассмотрели идею, что процесс синтеза РНК, при котором РНК-полимераза бежит по упакованной в нуклеосомы матрице ДНК, можно представить как бег с барьерами. Расстановка барьеров, т. е. расстояние между нуклеосомами, определяется АТФ-зависимыми хроматин-ремоделирующими белками. Если, к примеру, удалить один из ремоделирующих белков, MI-2, то расстояние между нуклеосомами увеличится, если же удалить белок ISWI – уменьшится. Однако несмотря на разнонаправленные эффекты в расстановке барьеров, вызванные удалением этих белков, мы наблюдаем схожие изменения в работе (экспрессии) генов. Как оказалось, наиболее чувствительны к подобной перестановке короткие гены – при удалении ремоделирующих белков уровень их экспрессии падает. Действительно, при беге на короткие дистанции любые изменения в расстановке барьеров критичны, ведь спортсмен (наша РНК-полимераза) подстраивается под определенный ритм и шаг.
В случае с длинными генами ситуация несколько иная. Ведь при беге на длинные дистанции наш бегун, даже если споткнулся, всегда может нагнать. Однако в случае длинных генов РНК-полимераза часто застревает на самом старте, что связано с трудностями преодоления первого барьера, т. е. той самой первой нуклеосомы, формирующей потенциальную яму. Интересно, что при удалении ремоделирующих белков сила связывания первой нуклеосомы ослабевает и, условно говоря, высота барьера уменьшается. Теперь РНК-полимеразе легче уйти со старта, что приводит к росту экспрессии длинных генов.
Voilà – оказывается, нам и не надо придумывать какие-то сложные модели, чтобы описать, как расстановка нуклеосом влияет на работу генов. Достаточно просто знать их длину!
Смерть уклонистам
Считается, что система устойчива, если следует закону Пуассона, при котором дисперсия равна математическому ожиданию (оно же арифметическое среднее). Грубо говоря, мы можем взять сотню клеток и померить экспрессию какого-то гена, т. е. количество синтезируемых молекул РНК. Если система находится в полном равновесии и константы синтеза и деградации не меняются со временем, она будет подчиняться закону Пуассона: число молекул, которое будет синтезироваться и разрушаться за определенное время, не будет меняться, а величина дисперсии не будет превышать среднюю величину.
Но в живых системах, как выясняется, постоянно происходят серьезные отклонения от пуассоновского процесса, когда дисперсия начинает превышать среднее. И мы постоянно видим это, когда анализируем данные по РНК-секвенированию. Биологическая система никогда не находится в равновесии – для природы это закон. И статистически мы можем оценить величину этого отклонения для каждого активного гена.
Так все ли можно описать моделью Жакоба и Моно? Или идеи о поддержании системы в равновесии на уровне нуклеосом помогут выработать нам новый взгляд на здоровье и долголетие человека?
Chereji R. V., Kan T-W., Grudniewska M. K., et.al. Genome-wide profiling of nucleosome sensitivity and chromatin accessibility in Drosophila melanogaster // Nucleic Acids Research. 2016. V. 44(3). P. 1036—1051.
Moshkin Y. M. Chromatin – a global buffer for eukaryotic gene control // AIMS Biophysics. 2015 V. 2(4). P. 531—554.
Moshkin Y. M., Chalkley G. E., Kan T-W., et al. Remodelers organize cellular chromatin by counteracting intrinsic histone-DNA sequence preferences in a class-specific manner // Molecular and Cellular Biology. 2012. V. 32(3). P. 675—688.
Упаковка ДНК это термин, который определяет контролируемое уплотнение ДНК внутри клетки. Ни в одной клетке (и даже не в вирусах) ДНК свободна, слаба и в правильном решении.
ДНК - чрезвычайно длинная молекула, которая, кроме того, всегда взаимодействует с огромным разнообразием различных белков. Для обработки, наследования и контроля экспрессии генов, которые она несет, ДНК принимает определенную пространственную организацию. Это достигается тем, что клетка строго контролирует каждый этап упаковки ДНК на разных уровнях уплотнения.
Вирусы имеют разные стратегии упаковки для своих нуклеиновых кислот. Одним из фаворитов является формирование компактных спиралей. Можно сказать, что вирусы - это нуклеиновые кислоты, упакованные в белки, которые их покрывают, защищают и мобилизуют..
У прокариот ДНК связана с белками, которые определяют образование сложных петель в структуре, называемой нуклеоидом. Максимальным уровнем уплотнения ДНК в эукариотической клетке, с другой стороны, является митотическая или мейотическая хромосома.
Единственный случай, когда B-ДНК не упакована - это исследовательская лаборатория, которая преследует эту цель.
- 1 Структура ДНК
- 2 Бактериальный нуклеоид
- 3 Уровни уплотнения эукариотической хромосомы
- 3.1 Нуклеосома
- 3.2 Волокно 30 нм
- 3.3 Галстуки и повороты
Структура ДНК
![]()
ДНК образована двумя антипараллельными полосами, которые образуют двойную спираль. Каждый из них представляет собой скелет фосфодиэфирных связей, с которыми связываются сахара, связанные с азотистыми основаниями..
Внутри молекулы азотистые основания одной полосы образуют водородные связи (две или три) с дополнительной полосой.
В такой молекуле большинство важных углов связи показывают свободное вращение. Азотисто-сахарная, сахарофосфатная группа и фосфодиэфирные связи являются гибкими.
Это позволяет ДНК, рассматриваемой как гибкий стержень, демонстрировать некоторую способность изгибаться и сворачиваться. Эта гибкость позволяет ДНК принимать сложные локальные структуры и образовывать взаимодействия на коротких, средних и дальних расстояниях..
Эта гибкость также объясняет, как в каждой диплоидной клетке человека можно поддерживать 2 метра ДНК. В гамете (гаплоидной клетке) это будет метр ДНК.
Бактериальный нуклеоид
Хотя не является неразрушимым правилом, бактериальная хромосома существует в виде одной двухцепочечной молекулы ДНК двухцепочечной ДНК.
Двойная спираль больше крутится сама по себе (более 10 п.н. за оборот), создавая некоторое уплотнение. Местные узлы также генерируются благодаря манипуляциям, которые контролируются ферментами.
Кроме того, в ДНК есть последовательности, которые позволяют доменам образовывать большие петли. Мы называем структуру, полученную в результате суперреролламиента и упорядоченных петель, нуклеоидами..
Они претерпевают динамические изменения благодаря некоторым белкам, которые обеспечивают некоторую структурную стабильность уплотненной хромосоме. Степень уплотнения у бактерий и архей настолько эффективна, что на нуклеоид может приходиться более одной хромосомы.
Нуклеоид уплотняет прокариотическую ДНК не менее 1000 раз. Сама топологическая структура нуклеоида является фундаментальной частью регуляции генов, которые несет хромосома. То есть структура и функция составляют одну и ту же единицу.
Уровни уплотнения эукариотической хромосомы
![]()
ДНК в эукариотическом ядре не голая. Он взаимодействует со многими белками, наиболее важными из которых являются гистоны. Гистоны - это небольшие положительно заряженные белки, которые неспецифично связываются с ДНК..
В ядре мы наблюдаем комплекс ДНК: гистоны, которые мы называем хроматином. Высококонденсированный хроматин, который обычно не экспрессируется, представляет собой гетерохроматин. Напротив, наименее компактным (более слабым), или эухроматином, является хроматин с генами, которые экспрессируются.
Хроматин имеет несколько уровней уплотнения. Самым элементарным является нуклеосома; затем следуют соленоидное волокно и межфазные хроматиновые петли. Только когда хромосома разделена, максимальные уровни уплотнения показаны.
Нуклеосома
Нуклеосома является основной единицей организации хроматина. Каждая нуклеосома образована октамером гистонов, которые образуют своего рода барабан.
Октамер образован двумя копиями каждого из гистонов H2A, H2B, H3 и H4. Вокруг них ДНК дает почти 1,7 круга. За ним следует фракция свободной ДНК, называемая 20 pb-линкером, связанная с гистоном H1, а затем еще одна нуклеосома. Количество ДНК в нуклеосоме и той, которая соединяет ее с другой, составляет около 166 пар оснований..
Этот этап упаковки компактной ДНК в молекулу около 7 раз. То есть мы прошли от метра до чуть более 14 см ДНК.
Эта упаковка возможна потому, что положительные гистоны отменяют отрицательный заряд ДНК и последующий электростатический самоимпульс. Другая причина в том, что ДНК может изгибаться таким образом, чтобы она могла вращать октамер гистона..
Волокно 30 нм
Волокно шариков в ожерелье, которые образуют много последовательных нуклеосом, дополнительно свернуто в более компактную структуру.
Хотя мы не знаем, какую структуру он на самом деле принимает, мы знаем, что он достигает толщины около 30 нм. Это так называемое 30 нм волокно; гистон H1 необходим для его формирования и стабильности.
Волокно 30 нм является основной структурной единицей гетерохроматина. Это из слабых нуклеосом, что из эухроматина.
Галстуки и повороты
Однако 30 нм волокно не является полностью линейным. Напротив, он образует петли длиной около 300 нм, серпантиновым образом, на малоизвестной белковой матрице.
Эти петли на матрице белка образуют более компактное хроматиновое волокно диаметром 250 нм. Наконец, они выровнены в виде простой спирали толщиной 700 нм, дающей начало одной из сестринских хроматид митотической хромосомы..
В конце концов, ДНК в ядерном хроматине уплотняется около 10000 раз в хромосоме делящейся клетки. В межфазном ядре его уплотнение также велико, так как оно примерно в 1000 раз по сравнению с "линейной" ДНК.
Мейотическое уплотнение ДНК
![]()
Говорят, что в мире биологии развития гаметогенез сбрасывает эпигеном. То есть он стирает следы ДНК, которые были созданы или испытаны жизнью создателя гаметы..
Эти маркеры включают метилирование ДНК и ковалентные модификации гистонов (код для гистонов). Но не весь эпигеном сбрасывается. То, что остается с брендами, будет нести ответственность за отцовский или материнский генетический отпечаток.
Неявный возврат к гаметогенезу легче увидеть в сперме. В сперме ДНК не упакована гистонами. Поэтому информация, связанная с его модификациями в организме-производителе, как правило, не наследуется.
ДНК сперматозоидов упаковывается благодаря взаимодействию с неспецифическими ДНК-связывающими белками, называемыми протаминами. Эти белки образуют дисульфидные мостики друг с другом, помогая тем самым формировать наложенные слои ДНК, которые не отталкивают электростатически.
![Как ДНК упакован в клеточном ядре]()
Ученые из МГУ имени М.В. Ломоносова и Университета Иллинойса (США) изучили способы упаковки ДНК в клеточном ядре и их изменение в процессе ее репликативного синтеза. Статья опубликована в журнале Current Biology.
Также ученые показали, что структурная организация генома не является жесткой иерархией: есть некие принципы построения, но внутри заданных границ ДНК обладает некоторой свободой и пластичностью.
В дальнейшем исследователи надеются вплотную приблизиться к расшифровке принципов пространственной организации ДНК, используя прямые методы анализа при помощи визуализации способов упаковки хроматина с высоким разрешением. С практической точки зрения понимание структурных аспектов эпигенетического контроля генной экспрессии поможет найти пути его регулирования, что позволит разрабатывать более эффективные подходы для терапевтических воздействий.
[Изображение: Сравнение обычной флуоресцентной микроскопии реплицирующегося хроматина и микроскопии с суперразрешением / Источник: Игорь Киреев, МГУ имени М.В. Ломоносова]
[Публикация подготовлена Центром популяризации научных знаний МГУ им. М.В. Ломоносова]
Читайте также:
