Требования к производству вакцин реферат
Обновлено: 02.07.2024
II. Вакцинация.
Эмпирические достижения Э. Дженнера.
Л. Пастер – основоположник современной иммунопрофилактики.
В 1882 г. Р. Кох обнаружил возбудителей туберкулеза, а в 1914 г. А. Кальметт и Ж. Герен впервые получили живую вакцину против туберкулеза из ослабленных возбудителей.
В 1923 г. Гастон Рамон разработал метод получения анатоксинов с помощью обезвреживания токсинов формалином.
Заслуги отечественных ученых в развитии вакцинопрофилактики.
Первую отечественную вакцину создал в 1880 г. Л.С. Ценковский. Это была вакцина против сибирской язвы, которая использовалась вплоть до 1942 г.
В 1920 г. под руководством Н.Ф. Гамалеи в России была усовершенствована антирабическая вакцина.
Последующие поколения отечественных ученых создали эффективные вакцины:
§ вакцины против полиомиелита – М.П. Чумаков и А.А. Смородинцев (академиком А.А. Смородинцевым в Институте им. Л. Пастера в Санкт-Петербурге была основана собственная научная школа по получению живых вирусных вакцин, созданы эффективные вакцины против кори и паротита, в результате чего началась массовая профилактика этих инфекций в СССР);
§ вакцины против коклюша, дифтерии, столбняка – Н.Н. Гинзбург и др.
III. Современный этап.
§ Использование достижений медицины, биологии, физики, химии, генетики для создания профилактических препаратов нового поколения.
§ Ликвидация натуральной оспы, резкое снижение частоты особо опасных инфекций.
§ Значительное снижение заболеваемости дифтерией, корью и другими детскими инфекциями.
Вакцины(определение Л.Пастера) – это все прививочные препараты, получаемые из микроорганизмов, их антигенов и токсинов, которые применяются для активной иммунизации людей и животных с профилактическими и лечебными целями.
Вакцины – это препараты, обеспечивающие развитие искусственного активного иммунитета, который создает невосприимчивость к возбудителю.
Вакцины относятся к сложным иммунобиологическим препаратам. В их состав, кроме активного начала – антигена, входят его стабилизаторы, вещества активирующие действие антигена – адъюванты, а также консерванты.
В качестве действующего началав вакцинах используют:
§ живые ослабленные бактерии и вирусы;
§ инактивированные тем или иным способом цельные микробы;
§ отдельные антигенные компоненты бактерий и вирусов, так называемые протективные (защитные) антигены;
§ вторичные, продуцируемые микробной клеткой метаболиты, играющие патогенетическую роль в инфекционном процессе и иммунитете, например, токсины и их обезвреженные дериваты-анатоксины;
§ полученные генно-инженерным способом или химическим синтезом молекулярные антигены – аналоги природных антигенов бактерий и вирусов.
Известно, что при высокой степени очистки антигена его иммуногенная активность уменьшается, что привело к необходимости применения адъювантов.
Адъювант (от лат. adjuvans – помогать) – вещество, неспецифически усиливающее иммунный ответ на антигены.
В качестве адъювантов могут использоваться минеральные вещества (гидрат окиси алюминия, фосфат алюминия, алюминиево-калиевые квасцы и т.д.), растительные (сапонины), микробные (липополисахаридобелковые комплексы, нуклеиновые кислоты, липиды, углеводы), синтетические вещества, искусственные адъювантные системы (липосомы, микрокапсулы).
Механизм действия адъювантов:
§ активация системы комплемента;
§ стимуляция образования цитокинов и др.
Таким образом, адъюванты в зависимости от своих свойств стимулируют гуморальный или клеточный иммунитет или одновременно оба вида иммунитета.
Производство вакцин.
Штаммы микроорганизмов, специально отобранные для изготовления вакцин, называются вакцинными.
Этапы изготовления вакцин:
1. Культивирование микроорганизмов на жидких (реже на плотных) средах при оптимальных температурных и других условиях (при изготовлении риккетсиозных и вирусных вакцин культивирование производят в куриных эмбрионах или культуре клеток).
2. Выделение, концентрирование и очистка целевого продукта с помощью различных методов.
3. Приготовление, стандартизация и контроль готового продукта.
Большинство вакцин выпускают в форме лиофилизированных препаратов, т.е. высушенных из замороженного состояния в глубоком вакууме. Это обеспечивает их длительное хранение.
Требования, предъявляемые к вакцинам.
§ иметь точно заданный химический состав и структуру антигенов;
§ быть комплексными и создавать иммунитет ко многим инфекциям;
§ обеспечивать пожизненный иммунитет у 100% привитых;
§ не оказывать побочного действия;
§ вводиться удобными для медицинского персонала и пациентов методами;
§ быть стабильными, иметь длительный срок хранения;
§ отвечать современным требованиям по технологии изготовления;
§ не иметь высокой стоимости.
В настоящее время не существует препарата, который полностью соответствовал бы приведённым требованиям, но к этому стремятся все создатели вакцин.
Методы вакцинации.
При выборе метода введения вакцины учитываются такие факторы, как её безопасность, эффективность, экономичность, психологический фактор (отсутствие неприятных ощущений и боли у пациента).
1. К парентеральным методам вакцинации относятся все способы введения антигена, минуя желудочно-кишечный тракт:
2. Энтеральный метод (пероральный) вакцинации предполагает попадание вакцины через желудочно-кишечный тракт. Примером может являться полиомиелитная вакцина. При этом развивается и общий, и местный иммунитет, поэтому энтеральный способ вакцинации является самым перспективным. Энтеральные вакцины обладают низкой реактогенностью и слабой аллергенностью, хорошо переносятся. Пероральный метод безопасен и прост.
Классификация вакцин.
1. По способу получения:
§ Инактивированные (убитые, корпускулярные);
§ Химические (молекулярные, субъединичные);
* Вакцины, содержащие продукты генов главного комплекса гистосовместимости (HLA).
2. По происхождению:
§ Аутовакцины – вакцины, приготовленные из выделенных от больного микроорганизмов и использующиеся для лечения данного больного в период ремиссии.
3. По назначению:
4. По количеству входящих антигенов:
§ Моновакцины – содержат антигены одного серовара возбудителя (ЖКВ);
§ Поливакцины – содержат антигены нескольких сероваров возбудителя (полиомиелитная пероральная вакцина);
§ Ассоциированные – содержат антигены разных возбудителей (АКДС);
§ Комбинированные – содержат разные антигены одного возбудителя (брюшнотифозная вакцина, обогащенная Vi антигеном).
Живые вакцины.
Живые вакцины представляют собой взвесь аттенуированных штаммов микроорганизмов (бактерий, вирусов, риккетсий), т.е. с пониженной вирулентностью, но сохранившие антигенные свойства.
* многократное пассирование через организм невосприимчивых животных (Л. Пастер – антирабическая вакцина);
* культивированием в неблагоприятных условиях жизнедеятельности для данного микроорганизма (А. Кальметт и Ж. Герен – БЦЖ);
* отбором спонтанных мутантов у больных людей или животных;
* культивирование в курином эмбрионе (А.А. Смородинцев – ЖПВ, ЖКВ).
Требование, предъявляемое к вакцинным аттенуированным штаммам, –стойкая, наследственно закрепленная утрата ими вирулентности.
Преимущества живых вакцин:
§ напряжённость, прочность и длительность поствакцинального иммунитета, приближающегося к постинфекционному;
§ возможность введения в организм человека разными путями.
Недостатки живых вакцин:
§ относительная нестабильность (возможность отмирания вакцинных штаммов в процессе производства, транспортировки и хранения при нарушении режима);
§ при вскрытии ампул и растворении их содержимого необходимо соблюдать правила асептики;
§ недопустим контакт с живыми вакцинами любых дезинфицирующих средств, инактивирующих микроорганизмы;
§ плохо комбинируются и дозируются;
§ противопоказаны людям с иммунодефицитами;
§ при использовании живых бактерийных вакцин за 1-2 дня до прививки и в течение 1 недели (как минимум) после нее необходимо исключить применение антибиотиков, сульфаниламидов и иммуноглобулинов;
§ в единичных случаях могут вызывать вакциноассоциированные заболевания, связанные с остаточной вирулентностью вакцинного штамма, реверсией его вирулентных свойств.
В РФ живые вакцины широко применяются с целью специфической профилактики полиомиелита, кори, эпидемического паротита, гриппа, туберкулеза, чумы, туляремии, бруцеллеза, сибирской язвы.
Задачи и функции аптечной организации: Аптеки классифицируют на обслуживающие население; они могут быть.
Основные научные достижения Средневековья: Ситуация в средневековой науке стала меняться к лучшему с.
Роль химии в жизни человека: Химия как компонент культуры наполняет содержанием ряд фундаментальных представлений о.
Основные направления социальной политики: В Конституции Российской Федерации (ст. 7) характеризуется как.
• Безопасность - наиболее важное свойство вакцины, тщательно исследуется и контролируется в процессе производства и применения вакцин. Вакцина является безопасной, если при введении людям не вызывает развитие серьезных осложнений и заболеваний;
• Протективность - способность индуцировать специфическую защиту организма против определенного инфекционного заболевания;
• Длительность сохранения протективности;
• Стимуляция образования нейтрализующих антител;
• Биологическая стабильность при транспортировке и хранении;
Живые вакцины изготовляют на основе ослабленных штаммов микроорганизма с генетически закрепленной авирулентностью. Вакцинный штамм, после введения, размножается в организме привитого и вызывает вакцинальный инфекционный процесс. У большинства привитых вакцинальная инфекция протекает без выраженных клинических симптомов и приводит к формированию, как правило, стойкого иммунитета. Примером живых вакцин могут служить вакцины для профилактики полиомиелита (живая вакцина Сэбина), туберкулеза (БЦЖ), эпидемического паротита, чумы, сибирской язвы, туляремии. Живые вакцины выпускаются в лиофилизированном (порошкообразном) виде (кроме полиомиелитной). Убитые вакцины представляют собой бактерии или вирусы, инактивированные химическим (формалин, спирт, фенол) или физическим (тепло, ультрафиолетовое облучение) воздействием. Примерами инактивированных вакцин являются: коклюшная (как компонент АКДС), лептоспирозная, гриппозные цельновирионные, вакцина против клещевого энцефалита, против инактивированная полиовакцина (вакцина Солка).
Химические вакцины получают путем механического или химического разрушения микроорганизмов и выделения протективных, т. е. вызывающих формирование защитных иммунных реакций, антигенов. Например вакцина против брюшного тифа, вакцина против менингококковой инфекции.
Анатоксины. Эти препараты представляют собой бактериальные токсины, обезвреженные воздействием формалина при повышенной температуре (400) в течение 30 дней с последующей очисткой и концентрацией. Анатоксины сорбируют на различных минеральных адсорбентах, например на гидроокиси алюминия (адъюванты). Адсорбция значительно повышает иммуногенную активность анатоксинов. Это связано как с созданием "депо" препарата в месте введения, так и с адъювантным действием сорбента, вызывающего местное воспаление, усиление плазмоцитарной реакции в регионарных лимфатических узлах Анатоксины применяют для профилактики столбняка, дифтерии, стафилокакковых инфекций.
Синтетические вакцины представляют собой искусственно созданные антигенные детерминанты микроорганизмов.
В состав ассоциированных вакцин входят препараты из предыдущих групп и против нескольких инфекций. Пример: АКДС - состоит из дифтерийного и столбнячного анатоксина, адсорбированных на гидроокиси алюминия и убитой коклюшной вакцины.
Вакцины, полученные методами генной инженерии. Суть метода: гены вирулентного микроорганизма, отвечающий за синтез протективных антигенов, встраивают в геном какого - либо безвредного микроорганизма, который при культивировании продуцирует и накапливает соответствующий антиген. Примером может служить рекомбинантная вакцина против вирусного гепатита В, вакцина против ротавирусной инфекции.
В перспективе предполагается использовать векторы, в которые встроены не только гены, контролирующие синтез антигенов возбудителя, но и гены, кодирующие различные медиаторы (белки) иммунного ответа (интерфероны, интерлейкины и т.д
В настоящее время интенсивно разрабатываются вакцины из плазмидных (внеядерных) ДНК, кодирующих антигены возбудителей инфекционных заболеваний. Идея таких вакцин состоит в том, чтобы встроить гены микроорганизма, отвественные за синтез микробного белка, в геном человека. При этом клетки человека ничинают продукцию этого чужеродного для них белка, а иммунная система станет вырабатывать антитела к нему. Эти антитела и будут нейтрализовать возбудителя в случае попадания его в организм.
Цель работы: - изучение вакцин их свойств и способов получения.
Задачи: - Рассмотреть, что такое вакцины;
- Рассмотреть номенклатуру и классификацию;
- Рассмотреть промышленное производство получения современных вакцин.
Содержание
Введение…………………………………………………………………………3
1. Определение вакцин………………………………………………………….4
2. Классификация вакцин……..……………..………………………………….5
3. Требования к производству вакцин…….…………………………….……12
4. Методы получения современных вакцин……………..……………. …. 15
5. Производство противовирусных вакцин. Основные этапы производств.18
6. Заключение………………………………………………………………. 22
7. Список литературы……….…………………………………………………24
Вложенные файлы: 1 файл
курсовая работа.docx
Получаемые подобным образом клетки могут быть или разрушены с целью выделения и последующей очистки соответствующего антигена – рекомбинантные вакцины, или вводятся в организм – векторные вакцины.
Векторные (рекомбинантные) вакцины
Рекомбинантные вакцины - для производства этих вакцин применяют рекомбинантную технологию, встраивая генетический материал микроорганизма в дрожжевые клетки, продуцирующие антиген. После культивирования дрожжей из них выделяют нужный антиген, очищают и готовят вакцину. Примером таких вакцин может служить вакцина против гепатита В (Эувакс В).
Для создания векторных живых вирусных вакцин используют аттенуированный ДНК-содержащий вирус, в геном которого встраивается необходимый предварительно клонированный ген.
Вирусный вектор создает иммунитет против заболеваний:
1) Заболевания, вызываемого данным вирусом
2) Заболевания, вызываемого инфекционным агентом – хозяином встраиваемой в вирусный геном ДНК.
Экспериментальные векторные вакцины на основе вируса осповакцины получены к ветряной оспе, гриппу А, гепатиту А и В, малярии, простому герпесу.
Другой подход к созданию вакцины заключается в использовании в роли векторов аттенуированных бактерий. Естественным кандидатом такого вектора является вакцина БЦЖ, поскольку геном этих бактерий по расчетам достаточно велик для включения генов любых других микробов. В качестве вектора можно также использовать ряд мутантных штаммов сальмонелл, способных при пероральном введении проиммунизировать лимфоидную ткань кишечника. Эти бактерии идеально подходят как векторная вакцина для индукции местного иммунитета в кишечнике – очень важная задача, если учесть, что диарейные заболевания составляют главную причину детской смертности на земном шаре. Еще одно преимущество аттенуированных микроорганизмов как векторов заключается в том, что их могут поглощать макрофаги, вызывая в результате системный иммунный ответ вследствие миграции в другие части тела. [1]
3 Требования к производству вакцин
Требования к производству иммунобиотехнологических препаратов изложены в ряде документов по надлежащей производственной практике GMP, в разделах посвященных производству биологических и генно-инженерных продуктов. В отличие от препаратов, как правило, получаемых и контролируемых воспроизводимыми химическими и физическими методами, биологические препараты производятся с использованием биологических процессов и материалов, таких как культуры клеток, живые микроорганизмы (вирусы, бактерии, грибы), кровь или плазма человека, животных и т.п. Эти процессы отличаются присущей им вириабельностью, так что диапазон и природа побочных продуктов также варьируется. Кроме того, контроль препаратов осуществляется на лабораторных животных, культуре клеток, живых микроорганизмах. По этой причине при производстве биологических препаратов необходимо точнейшее следование принципам GMP на всех стадиях производства.
1. Для всех производственных операций должны существовать стандартные рабочие методики, стандартные операционные процедуры, стандарты предприятия.
2. В спецификации на исходное сырье должны быть включены подробные описания их источников происхождения и метода производства, а также применявшихся методов контроля, в частности, микробиологической чистоты.
3. Питательные среды следует вводить в биореакторы или ферментаторы в тщательно контролируемых условиях, обеспечивающих исключение загрязнения.
4. При осуществлении инактивации (при получении анатоксинов и вакцин), то следует принять меры, которые позволят избежать риска перекрестной контаминации инактивированного и неинактивированного продуктов.
5. Чтобы избежать нежелательного дрейфа свойств, который может наблюдаться при повторяющемся субкультивировании или множественном воспроизведении, производство препаратов, получаемых с помощью микробных культур (например, вакцина БЦЖ), клеточных культур (например, вакцины против кори или полиомиелита), или размножением в эмбрионах или животных, должно основываться на системе главных и рабочих партий посевного материала или банка клеток.
6. Количество поколений (удвоений) между партией посевного материала или банком клеток и конечным продуктом должно согласовываться с досье препарата. Масштабирование процесса не должно менять этого фундаментального соотношения. Партии посевного материала и банки клеток должны быть созданы, храниться и использоваться таким образом, чтобы свести к минимуму риск загрязнения или изменения. Должен проводиться постоянный мониторинг температуры хранения материала с фиксацией полученных результатов. Любые отклонения от установленных пределов и любые предпринятые действия по корректировке должны протоколироваться.
7. Только уполномоченному персоналу должна быть разрешена работа с материалом. Эта работа должна выполняться под контролем ответственного лица. Доступ к хранящемуся материалу должен контролироваться. Различные партии посевного материала или банки клеток должны храниться таким образом, чтобы предотвратить путаницу или перекрестное загрязнение.
8. Центрифугирование, сепарирование или смешивание продуктов может привести к образованию аэрозолей. При этом необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения переноса живых микроорганизмов.
9. Для хроматографической очистки ряда препаратов (например, вакцины против гепатита В, полиомиелита) используется целый ряд оборудования, и, как правило, такое оборудование должно быть предназначено для очистки одного продукта, должно стерилизоваться и проходить санитарную обработку между партиями. Не рекомендуется использование одного и того же оборудования на различных этапах обработки. Должны быть определены критерии приемлемости, срок службы и способы санитарной обработки и стерилизации колонок.
10. Критические стадии производственного процесса биологических препаратов и существенные изменения производственного процесса должны пройти валидационные исследования.
11. Во время производства необходимо составлять протоколы рукописным способом или с использованием записывающего прибора, который документально подтверждает, что действительно проведены все стадии, требуемые установленными методиками и инструкциями, а также, что количество и качество продукции соответствует запланированным нормам. Любые значительные отклонения должны быть полностью запротоколированы и исследованы. Протоколы производственного процесса, позволяющие исчерпывающе проследить историю серии, следует составлять в полной и доступной форме.
12. Следует отметить, что новый продукт может требовать дополнительных доклинических исследований, подтверждающих его исходное клиническое применение. Необходимо включать информацию о процессе очистки и предоставлять данные о стабильности, показывающие стабильность продукта в течение клинических испытаний. В дополнение к этому может возникнуть потребность в проведении исходных клинических испытаний на небольших исследуемых группах или с повышением дозы вакцины с целью установления безопасности продукта. Кроме того, может быть необходимым проведение прямого сравнения старых и новых продуктов в ходе рандомизированных клинических испытаний, чтобы установить взаимосвязь между функционированием двух продуктов.[4]
4 Методы получения современных вакцин
Живые вакцины получают, используя аттенуированные (ослабленные) штаммы бактерий и вирусов. Основным свойством вакцинных штаммов, принципиально отличающих их от патогенных, является стойкая утрата ими способности вызывать в организме человека типичное инфекционное заболевание.
Методы получения аттенуированных штаммов:
1. Путем селекции спонтанно возникших вакцинных штаммов с ослабленной вирулентностью (туляремийная и бруцеллезная вакцины).
2. Длительное культивирование в неблагоприятных условиях.
3. Путем длительного пассирования в организме невосприимчивых животных или на куриных эмбрионах – метод адаптации к новому хозяину (вирусные вакцины).
5. Воздействием на патогенные культуры мутагенами различной природы с последующим отбором непатогенных вариантов, сохранивших иммунные свойства. [3]
Инактивированные (убитые) корпускулярные вакцины получают путем инактивации бактерий или вирусов физическими или химическими мутагенами: прогревание при температуре 50-60ºС, обработка ультрафиолетовыми лучами или формалином, спиртом, фенолом и другими веществами с сохранением корпускулярности.
Этапы получения живых и убитых вакцин:
1. Выбор штамма и разработка условий его культивирования.
2. Накопление биомассы клеток в биореакторах после предварительного внесения посевного материала.
3. Концентрирование биомассы.
4. Инактивация культуры в случае получения убитой вакцины и выделение клеток живой вакцины.
Химические вакцины готовят из антигенов, извлекаемых из микробных клеток и вирусов. В отличие от корпускулярных, химические вакцины вызывают защиту против определенных патогенных субстанций возбудителя и не содержат избыточного количества балластных структур. Химические вакцины готовят из поверхностных структур вирусных частиц или микроорганизмов (капсидов и суперкапсидов вирусов, клеточных стенок и мембран бактерий), содержащих антигены, обладающие протективной активностью. К этой группе относятся также и анатоксины, представляющие собой препараты, полученные из бактериальных экзотоксинов, обезвреженных длительным воздействием формалина при повышенной температуре.
Этапы производства химических вакцин:
1. Наработка биомассы клеток возбудителя.
2. Выделение протективного антигена путем дезинтеграции вирионов или экстракции из клеток с использованием органических растворителей.
3. Очистка антигена (используют: ультрафильтрацию, центрифугирование в градиенте концентрации сахарозы, гель-фильтрацию, хроматографию на ионообменниках, аффинную хроматографию)
4. Стерилизация вакцины.
5. Стандартизация и контроль качества вакцины.
Вакцины с искусственными адъювантами создаются, используя естественные антигены и синтетические носители.
Комбинированные вакцины создаются на основе имеющихся монопрепаратов.
Генно-инженерные вакцины – препараты, полученные с использованием рекомбинантных клеток. Принцип создания заключается в том, что в геном живых аттенуированных вирусов, бактерий, дрожей или клеток эукариотов (вектор) встраивается ген, кодирующий образование протективного антигена того возбудителя, против которого будет направлена вакцина.
Процесс создания рекомбинантных вакцин:
1. Выделение или получение гена, кодирующего протективный антиген.
2. Внедрение гена в экспрессирующий вектор (плазмида, фаг, вирус) и введение в пермиссивную клетку.
3. Культивирование модифицированного микроорганизма in vitro.
4. Выделение и очистка требуемого антигенного продукта, используемого затем как вакцинный препарат.[3]
Среди различных микробных препаратов, применяемых для профилактики, лечения и диагностики инфекционных заболеваний большое место занимают вакцины - биопрепараты, предназначенные для создания активного искусственного иммунитета.
В качестве антигенов вакцины могут содержать убитые или живые микробные тела, либо извлеченные из них химическим путем полные антигены -глюцидо-липоидные полипептидные комплексы. В зависимости от количества антигенов различают моно-, ди-, три-, тетра- и поливакцины.
Для изготовления вакцин применяются такие штаммы микробов, которые удовлетворяют требованиям специальных инструкций по отбору, проверке и хранению культур, применяемых для изготовления вакцин. Изучение и апробация штаммов на предмет соответствия их требованиям инструкций производится Государственным контрольным институтом медицинских биологических препаратов, там же они хранятся в музее живых культур как эталонные, от них отвивают дубликаты и рассылают в сопровождении специального паспорта в институты, изготавливающие вакцины, для использования в производстве. В паспортах, сопровождающих такие штаммы, указываются основные их свойства - морфологические, культуральные, биохимические, антигенные.
Штаммы, полученные из контрольного института, используются в производстве вакцин только после проверки на местах. В производственных институтах проводится большая работа по изучению условий стабилизации свойств штаммов, предназначенных для изготовления вакцин. В настоящее время стабильность свойств культур обеспечивается хранением их в высушенном состоянии в условиях вакуума в запаянных ампулах. Бактериальные культуры, кроме того, можно хранить в пробирках на плотной питательной среде, оптимальной для данного вида микроба. Пробирки в этом случае запаивают, либо заливают пробки расплавленным воском или парафином, чтобы предохранить культуру от высыхания при длительном хранении. Штаммы, хранящиеся в лаборатории, регистрируются в специальных журналах, где записывают паспортные данные, а также результаты текущих проверок, регламентируемых инструкциями.
Требования инструкций к производственным штаммам разных видов и различных групп микроорганизмов направлены к одной цели - обеспечению малой реактогенности, полной безвредности и высокой эпидемиологической эффективности приготовленных из них вакцин. Методы определения этих свойств производственных штаммов в зависимости от того, к какому виду микробов они применяются, имеют специфические особенности, которые отражены в специальной части. В принципе иммуногенность их определяется путем выявления устойчивости животных, иммунизированных опытными вакцинами, приготовленными из этих штаммов, к заражению заведомо смертельными дозами соответствующих культур.
Вирулентность штаммов изучается путем заражения чувствительных животных, чаще всего мышей, и характеризуется заведомо смертельными, минимальными смертельными и 50 %-ными смертельными дозами культур испытуемых штаммов.
Для выявления токсичности животным вводится убитая нагреванием культура производственных штаммов.
Конкретные показатели иммуногенности, вирулентности и токсичности для разных видов микробов определяются инструкциями. Штаммы, обладающие меньшей иммуногенностью и вирулентностью или большей токсичностью, чем это установлено инструкцией, для производства вакцин не применяются.
Таблица 1
Основные типы вакцин
Читайте также: