Синдром кернса сейра реферат
Обновлено: 30.06.2024
Здравствуйте. Хотелось бы уточнить, можно ли студентов с разными заболеваниями объединять в одну специальную медицинскую группу, или для них нужны разные группы?
Здравствуйте! Хотелось бы узнать, если студенту с ограниченными возможностями требуется определенная продолжительность занятий ЛФК, которая превышает срок его обучения в ВУЗе, может ли быть ему предоставлена возможность занятий непосредственно уже после окончания учебного заведения?
Добрый день,спасибо за хорошую статью! Думаю действительно важно применять комбинаторные и логические задания на уроках математики,они прекрасно развивают прежде всего геометрическое мышление,интеллектуальные умения,самостоятельность и инициативность. Вами хорошо подобран комплекс заданий,который позволит развить пространственное мышление школьников и приведет к достижению необходимых результатов!
Вами выбрана очень важная и актуальная тема современного времени. Действительно, сейчас у детей не достаточно полно развито логическое мышление, из-за чего у учащихся возникают проблемы усвоения программного материала. Вы точно указали пути развития, совершенствования когнитивных способностей детей. Думаю, что данный материал поможет педагогам в построение уроков математики и обеспечит эффективное развитие логического мышления учащихся начальной школы. Спасибо за столь полезную статью!
Поздравляю с Днем защитника Отечества и от чистого сердца хочу пожелать сохранять спокойствие и уверенность в любой жизненной ситуации, совершать красивые и добрые поступки, беречь и крепко любить своих родных, заботиться о будущем и с успехом достигать больших высот.
Интересное теоретическое исследование, спасибо авторам! Возник вопрос: каких детей можно назвать "особенными"? Это дети с ОВЗ или необязательно?
ДЕФЕКТЫ мтДНК: KSS-СИНДРОМ КЕРНСА-СЕЙРА, СИНДРОМ ПИРСОНА, СИНДРОМЫ MELAS, MERRF, LHON, NARP, ПРОГРЕССИРУЮЩАЯ НАРУЖНАЯ ОФТАЛЬМОПЛЕГИЯ
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Патологии, вызванные дефектами мтДНК, встречаются с каждым десятилетием всё чаще. Однако эффективных методов лечения данных заболеваний до сих пор не выявлено. За последние годы появилось много научных работ, посвященных нарушениям энергетического обмена в митохондриях, экспериментальных работ по созданию эффективной терапии митохондриальной патологии, что убеждает в актуальности теоретического исследования дефектов мтДНК [2,5].
KSS -синдром Кернса-Сейра, синдром Пирсона, MELAS , MERRF , LHON , NARP , прогрессирующая наружная офтальмоплегия относятся к редким наследственным заболеваниям, возникающим вследствие точечных мутаций участков мтДНК. Синдром Пирсона, MELAS , MERRF , LHON , NARP , прогрессирующая наружная офтальмоплегия передаются только по материнской линии, так как отцовские митохондрии не попадают в яйцеклетку при зачатии.
Синдром Кернса – Сейра (сокращённо KSS) возникает вследствие делеции участка мтДНК. Для заболевания характерна триада симптомов: наружная офтальмоплегия (слабость глазодвигательных мышц с опущением век), пигментная ретинопатия (разрушение сетчатки) и нарушения сердечной проводимости. Распространенность синдрома составляет 1–3 случая на 100 000 человек. В большинстве случаев синдром Кернса – Сейра приобретенный. Это означает, что мутации не передаются от родителей, а возникают после зачатия. Делеции мтДНК при данной патологии приводят к нарушению процесса окислительного фосфорилирования, в результате чего страдают энергозависимые органы. Начало заболевания приходится на первое – второе десятилетие жизни.Для постановки диагноза следует обратиться к генетику, неврологу, кардиологу, офтальмологу, ЛОРу, эндокринологу, гастрологу. Проводят обследование зрения, ЭКГ, УЗИ сердца, анализы крови и спинномозговой жидкости, биопсию мышц, КТ или МРТ головного мозга, генетическое тестирование [7].
Синдром Пирсона возникает вследствие дупликации или делеции мтДНК. Из-за дефектов мтДНК возникают нарушения кроветворения – сидеробластная анемия в течение первых месяцев жизни пациента, недостаточность функций поджелудочной железы – хронический понос, частые срыгивания, интенсивные колики, периодические приступы рвоты. Частота встречаемости заболевания ‒ 1:5000-1:10000 новорожденных. Патология связана с мутацией в 3p21 ген LAMB2. Этот ген ответственен за кодирование β2-цепь ламинина. Эта субъединица ламинина является важным компонентом клубочковых и базальных мембран сетчатки и нервно-мышечных соединений. Ламинины регулируют пролиферацию и дифференциацию клеток, прилегающих к базальной мембране. Симптомы, характерные для данного синдрома, начинают беспокоить в течение первых 3 месяцев жизни. Для верификации диагноза синдрома Пирсона назначаются следующие лабораторно-инструментальные исследования: гематологические анализы, биохимическое исследование, биопсия костного мозга, молекулярно-генетические исследования [1].
В настоящее время известно не менее 23 точечных мутаций и одна делеция в генах MTTL1, MTTQ, MTTH, MTTK, MTTS1, MTND1, MTND5, MTND6, MTTS2, которые вызывают синдром MELAS. Наиболее распространены у пациентов мутации в гене переноса РНК — MTTL1. В 80 % всех случаев удается обнаружить мутацию 3243A>G. Она приводит к нарушению митохондриальной трансляции и синтеза белка, в том числе субъединиц комплексов митохондриальной электрон-транспортной цепи. В результате нарушается выделение митохондриальной энергии. Отсутствие достаточного количества энергии провоцирует дисфункцию органов, в клетках которых находятся мутированные митохондрии, и стимулирует пролиферацию митохондрий в гладких мышцах и эндотелиальных клетках мелких кровеносных сосудов, что приводит к их поражению. Синдром MELAS характеризуется мигренью и мышечной слабостью, инсультоподобными приступами, инфарктами головного мозга. Из-за накопления молочной кислоты наблюдается рвота, спазмы, затруднение дыхания, нарушение координации, потеря слуха. Частота встречаемости заболевания - от 1:15 000 до 1:20 000 человек. Возраст дебюта синдрома MELAS 5-20 лет. В биохимическом анализе крови определяется высокий уровень молочной кислоты, глюкозы и гликированного гемоглобина, уменьшение концентрации кальция. При анализе крови на гормоны обнаруживают снижение содержания соматотропного и паратиреоидного гормонов. В общем анализе мочи часто выявляется протеинурия. Так же производится: МРТ головного мозга, МР-спектроскопия, ЭЭГ, ЭНМГ, биопсия мышц, исследование ДНК [8].
В основе развития синдрома LHON (атрофия зрительного нерва Лебера) лежит мутация в мтДНК. В 95% случаев у пациентов с LHON выявляется одна из трех мажорных мутаций в митохондриальной ДНК: m.3460G>A, m.11778G>A или m.14484T>C. Данные мутации изменяют структуру генов, кодирующих белки первого комплекса дыхательной цепи митохондрий. Эти гены кодируют мембранную часть белка НАДН-дегидрогеназы, участвующего в процессах окислительного фосфорилирования. Окислительное фосфорилирование использует серию из четырех крупных мультиферментных комплексов, которые встроены во внутреннюю мембрану митохондрий для преобразования кислорода и моносахаридов в энергию. Мутации в любом из генов нарушают этот процесс, вызывая синдром LHON. В результате сочетанного воздействия генетического дефекта в мтДНК, приводящего к определенному биохимическому дефекту, факторов внешней среды и модифицирующих эндогенных факторов при синдроме LHON происходит избирательная дегенерация ганглиозных клеток сетчатки и их аксонов, образующих зрительные нервы. В большинстве случаев при рождении ребенка патология не определяется – при осмотре глазного дна изменения наблюдаются лишь в нескольких процентах случаев. По мере роста ребёнка родители могут замечать, что он не задерживает взгляд на окружающих предметах, может болезненно реагировать на свет (фотофобия), часто тереть глаза и указывать на них пальцем (симптом Франческетти). Обнаруживается нистагм, который возникает еще в течение первых 2-3 месяцев жизни, замедленная реакция зрачка на свет или ее полное отсутствие. Обычно к десяти годам большинство больных с амаврозом Лебера полностью слепнут. Данный синдром встречается с частотой 3,2 на 100000 населения. Начало заболевания приходится на второе-третье десятилетие жизни.
В современной офтальмологии диагностика амавроза Лебера производится на основании осмотра глазного дна, мониторинга динамики изменений в нем, данных электроретинографии. Дифференциальную диагностику производят с различными формами пигментной абиотрофии сетчатки (при ней сохраняется нормальная или немного сниженная амплитуда волн на электроретинограмме) и некоторыми типами атрофии зрительных нервов [9].
При мутациях в ядерных генах POLG, TWNK, RRM2B и TK2 происходит нарушение синтеза мтДНК и развивается прогрессирующая наружная офтальмоплегия. В результате в мтДНК мышечных клеток отсутствуют сегменты, размер которых варьирует в пределах 2–10 тысяч нуклеотидов. Также хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия может быть следствием мутаций в генах самой мтДНК. Эти гены отвечают за синтез трансмиттеров, которые помогают собирать аминокислоты в белки. При мутациях в мтДНК нарушается сборка белков, которые участвуют в окислительном фосфорилировании. Первыми симптомами данного заболевания является птоз, двоение в глазах, так как офтальмоплегия, как правило, симметрична. В результате слабости круговой мышцы глаза, пациенты могут страдать от кератопатии (повреждение роговицы). Лицевые мышцы могут быть также вовлечены, приводя к атрофии мимических мышц, делающих лицо тощим и невыразительным с возникновением проблем с жеванием. Исследование показало, что у 40 % пациентов с митохондриальными заболеваниями наблюдается прогрессирующая наружная офтальмоплегия. Данное заболевание может начаться в любом возрасте и прогрессировать в течение 5-15 лет [10].
К настоящему времени специфического лечения синдромов, вызванных дефектами мтДНК, не разработано. В большинстве случаев проводится симптоматическая и полиативная терапия. Идёт активный процесс изучения патологий, связанных с дефектами мтДНК. На стадии разработки находятся специфические методы лечения митохондриальных заболеваний, проводятся экспериментальные работы по экстракорпоральному (in vitro) оплодотворению с использованием переноса ядра оплодотворённой яйцеклетки в безъядерную цитоплазму другой яйцеклетки с нормально функционирующими митохондриями (замена ядра).
Таким образом, при митохондриальной патологии в патологический процесс вовлекается большое число органов и систем. Среди клинических проявлений наибольшее значение имеют миопатия, нарушение движения глаз (птоз, офтальмоплегия), кардиомиопатия, инсультоподобные приступы, пигментный ретинит, атаксия, задержка физического развития и умственная отсталость. Появление этих признаков требует проведения углублённого обследования с использованием лабораторных методов диагностики [2,3].
Каган М. Ю. Врожденная патология β2 ламинина (синдром Пирсона): клинические и генетические аспекты // Педиатрическая фармакология, 2010. 114-117 с.
Митохондриальная патология у детей/ В.М. Студеникин, О.В. Глоба// Лечащий врач. — 2016. — №1.
El-Hattab A.W., Adesina A.M., Jones J., Scaglia F. MELAS syndrome: Clinical manifestations, pathogenesis, and treatment options. Mol Genet Metab. 2015 Sep- Oct;116(1–2):4–12. [PMID: 26095523]
Hudson G., Carelli V., Horvath R., Zeviani M., Smeets H.J., Chinnery P.F. X-Inactivation patterns in females harboring mtDNA mutations that cause Leber hereditary optic neuropathy // Molecular Vision: journal. — 2007. — vol. 13. — P. 2339—2343.
Yu Wai Man CY; and others. Assessment of visual function in chronic progressive external // Eye : journal. — 2006. — Vol. 20, no. 5. — P. 564—568.
Диагностические критерии синдрома Кирнса-Сейра включают триаду:
1) дебют до 20 лет;
2) прогрессирующая наружная офтальмоплегия в сочетании с птозом;
3) пигментная ретинопатия.
Кроме того, должен быть хотя бы один из следующих симптомов: АВ-блокада, мозжечковый синдром, уровень белка в СМЖ выше 100 мг/дл. Другие неспецифические, но часто встречающиеся симптомы — деменция, нейросенсорная тугоухость, множественная эндокринная дисфункция, включая малый рост, сахарный диабет и гипопаратиреоз.
Прогноз неблагоприятный, даже при имплантации искусственного водителя ритма сердца, заболевание прогрессирует до летального исхода к 3-4-му десятилетию жизни. Среди редких клинических проявлений заболевания можно назвать почечный тубулярный ацидоз и синдром Лоу. Описано несколько случаев синдрома Кирнса-Сейра у детей в сочетании с инсультоподобными эпизодами. Мышечная биопсия выявляет феномен рваных красных волокон и цитохромоксидаза (СОХ)-негативные волокна различной выраженности. У большинства пациентов диагностируются делеции мтДНК, в некоторых случаях — ее дупликация. Возможны новые мутации, определяющие возникновение спорадических случаев синдрома Кирнса-Сейра. В нескольких поколениях тип наследования заболевания аутосомно-доминантный.
Спорадическая прогрессирующая наружная офтальмоплегия с феноменом рваных красных волокон — клинически доброкачественное состояние с дебютом в подростковом возрасте или у взрослых в виде офтальмоплегии, птоза и слабости мышц проксимальных отделов конечностей. Заболевание носит медленно прогрессирующий характер, и пациенты могут вести практически нормальный образ жизни. Мышечная биопсия демонстрирует феномен рваных красных волокон и СОХ-негативные волокна. Примерно у 50 % пациентов с прогрессирующей наружной офтальмоплегией имеются делеции мтДНК и отсутствуют указания на заболевание в семейном анамнезе.
Болезнь Ли - подострая некротизирующая энцефаломиопатия
Болезнь Ли (подострая некротизирующая энцефаломиопатия). Известно по крайней мере четыре генетически детерминированных нарушения, лежащие в основе болезни Ли: дефицит пируватде-гидрогеназного комплекса, комплекса I, комплекса IV (СОХ) и комплекса V (АТФаза). Эти нарушения могут возникать спорадически или наследуются по аутосомно-рецессивному типу, как в случае дефицита комплекса IV (СОХ) по Х-сцепленному типу (дефицит пируватдегидрогеназы Е1), или по материнскому типу наследования, как в случае дефицита комплекса V (АТФаза 6, мутация в нуклеотиде 8993). В большинстве случаев заболевание проявляется в младенческом возрасте с трудностей при приеме пищи, нарушения глотания, рвоты и дефицита массы тела.
Возможны задержка двигательного и речевого развития, генерализованные приступы, слабость, гипотония, атаксия, тремор, признаки поражения пирамидных путей и нистагм. Характерно периодическое дыхание в сочетании с вздохами и всхлипываниями, позволяющее предположить дисфункцию ствола. У некоторых пациентов отмечаются наружная офтальмоплегия, птоз, атрофия зрительных нервов и снижение остроты зрения. На КТ или МРТ могут быть билатеральные симметричные области пониженной плотности в базальных ганглиях. Морфологические изменения включают фокальные симметричные области некроза в таламусе, базальных ганглиях, сером веществе покрышки среднего мозга, перивентрикулярных и периакведуктальных областях ствола и в задних канатиках спинного мозга.
При микроскопическом исследовании — спонгиоформное поражение, представляющее собой кистозные полости и гибель нейронов, демиелинизация и сосудистая пролиферация. Характерно повышение уровня лактата в сыворотке крови. Прогноз в целом неблагоприятный, однако у некоторых пациентов наблюдается длительная ремиссия.
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
Читайте также: