Эстрогены реферат по химии

Обновлено: 08.07.2024

В превращениях эстрогенов, ведущих к их инактивированию, а также к выделению их из организма, большую роль играет печень. Поражения печени сопровождаются повышением содержания эстрогенов в крови. Эстрогены (эстрон и эстрадиол) образуются из холестерина. Женские половые гормоны получили название эстрогены (греч. estrus — течка). В деле их изучения большое значение имела разработка методов… Читать ещё >

Химия эстрогенов. Гормоны как биологически активные вещества ( реферат , курсовая , диплом , контрольная )

Женские половые гормоны получили название эстрогены (греч. estrus — течка). В деле их изучения большое значение имела разработка методов их определения с помощью биологических тестов.

С помощью биологических тестов было установлено наличие эстрогенов в экстрактах из яичников и из плаценты, в крови ив моче (особенно много эстрогенов в моче беременных женщин и самок). В кристаллическом виде получены следующие эстрогены: 1) фолликулин или эстрон (из яичников, плаценты и из мочи беременных, а также из экстрактов корковой части надпочечников), 2) эстриол

Из всех эстрогенов, формулы которых здесь приведены, наиболее активным является эстрадиол, образующийся в фолликулах яичников. Эстрон и эстриол есть производные эстрадиола.

Интересно отметить, что в семенных железах жеребцов обнаружен эстрон. Моча жеребцов — наиболее богатый источник для получения эстрона.

Эстрогены выделяются с мочой, главным образом в виде эфиров серной кислоты и соединений с глюкуроновой кислотой. Соединения эти раствори-мы в воде, в то время как свободные эстрогены в воде нерастворимы. Связывание эстрогенов с серной кислотой и с глюкуроновой кислотой происходит в печени.

Вещества, обладающие эстрогенным действием. Известны нестероид-ные вещества, обладающие эстрогенным действием. К ним относится диок-сидиэтилстильбен, известный под названием стильбэстрола. Он значительно (в 3−5 раз) активнее эстрона и его можно вводить в организм без потери активности через рот. Эстрогены приходится вводить парентерально.

Существует два основных гормона, которые оказывают наибольшее влияние на состояние и функционирование женской половой системы - эстроген и прогестерон. Эстроген является женским половым гормоном, который вырабатывается в яичниках, плаценте, часть гормона образуется в коре надпочечников и в яичках. Прогестерон считается мужским гормоном, так как доминирует он у мужчин (напомним, что у любого человека содержится определенное количество и тех, и других гормонов). В отличие от эстрогенов он вырабатывается исключительно после того, как яйцеклетка покинула свой фолликул и образовалось желтое тело. В том случае, если это не произошло, прогестерон не вырабатывается.
1.1

Функции эстрогенов.

В организме взрослой женщины эстрогены выполняют ряд важнейших функций. Во-первых, именно они отвечают за протекание менструального цикла, так как их уровень в крови регулирует деятельность гипоталамуса и, следовательно, все другие процессы. Но, кроме этого, эстрогены влияют и на функционирование других частей организма. В частности, они защищают сосуды от скопления на их стенках холестериновых бляшек, вызывающих такое заболевание, как атеросклероз; регулируют водно-солевой обмен, увеличивают плотность кожи и способствуют ее увлажнению, регулируют деятельность сальных желез. Также эти гормоны поддерживают прочность костей и стимулируют образование новой костной ткани, задерживая в ней необходимые вещества - кальций и фосфор. В этой связи, во время климакса, когда яичники вырабатывают очень малое количество эстрогенов, у женщин нередки переломы или развитие остеопороза.

Функции прогестеронов.

Прогестерон уменьшает набухание тканей молочных желез и матки, способствует загустению жидкости, которую выделяет шейка матки, и образованию так называемой слизистой пробки, закрывающей канал шейки матки. В целом же, прогестерон, подготавливая матку к беременности, действует таким образом, что она постоянно находится в состоянии покоя, уменьшает число сокращений. Помимо этого, гормон прогестерон оказывает специфическое воздействие и на другие системы организма. В частности, он способен уменьшать чувство голода и жажды, влияет на эмоциональное состояние, “тормозит” активную деятельность женщины. Благодаря ему, температура тела может повышаться на несколько десятых градуса. Необходимо отметить, что, как правило, часто встречающиеся изменения настроения, раздражительность, проблемы со сном и т.д. в предменструальный и собственно менструальный период являются следствием нарушения баланса гормонов эстрогена и прогестерона.

Химическое строение эстрогенов.

Эстрогены – это группа стероидных гормонов, которая включает в себя эстрон, эстродиол, эстриол.

Эстрогены относятся с С₁₈-стероидам, в основе которых лежит скелет эстрана (см рис 1). Названия эстрогенов по номенклатуре включает корень "эстр" с окончаниями, отражающими набор содержащихся в молекуле заместителей.

Рис. 1. Строение эстрогена.
Природные эстрогены содержат фенольное кольцо и являются производными эстра-1,3,5(10)-триена, в котором имеются 4 асимметричных атома углерода . Природные эстрогены имеют -конфигурации асимметрии, центров, где буквами иобозначают заместители, расположенные соотв. за и перед плоскостью скелета молекулы . Другие стереоизомеры - менее или совсем биологически неактивны.

Рис.2. Строение эстрона.

Рис.3. Строение эстродиола.

Рис. 4. Строение эстриола.

1.4. Биосинтез эстрогенов.

Основной путь биосинтеза эстрогенов исходит из холестерина ; в организме они образуются в железах внутренней секреции ( яичниках , семенниках , надпочечниках) непосредственно из андрогенов при участии фермента ароматазы . Например, в организме женщины в сутки вырабатывается 300-700 мкг эстрадиола . С помощью транспортной системы крови ( альбумин и глобулин , связывающий половые гормоны ) эстрогены доставляются к органам-мишеням, проникают через клеточные мембраны в цитоплазму , где связываются с рецепторами эстрогенов.

Образующийся рецепторный комплекс переходит в ядро клетки и активирует геном , что приводит к синтезу специфических белков , в т.ч. рецепторов .
В организме с участием никотинамидадениндинуклеотида происходит взаимопревращение эстрона и эстрадиола . Основной путь их метаболизма включает превращение в-гидроксиэстрадиол [эстра-1,3,5 (10)-триен-3, -триол, или эстриол ], который является главным метаболитом . Содержание его в организме особенно возрастает в период беременности .

Другой тип метаболитов - так называемые катехольные эстрогены, к которым относятся 2- и 4-гидроксипроизводные эстрона и эстрадиола , выполняющие важную роль в регуляции в организме уровня некоторых гормонов гипофиза . Эстрогены циркулируют в крови и выводятся из организма главным образом в виде аддуктов с глюкуроновой и серной кислотами.

Полный синтез эстрогенов включает конденсацию соединений (VII), получаемого из -нафтола, с метилциклопентандионом (VIII) и циклизацию образовавшегося дикетона (IX) в кетон (X), из которого последовательным восстановлением двойных связей и деметилированием получают ()-эстрон II:

Рис. 5. Полный синтез эстрогенов.

Для производства эстрогенов обычно используют частичный синтез из -ситостерина (XI) с микробиологической деградацией боковой цепи и трансформацией фенольного кольца культурой Mycobacterium:

Рис. 6. Получение эстрогенов.

Источники эстрогенов.

2.1. Фитоэстрогены.

Фитоэстрогены - это разнородная группа природных нестероидных растительных соединений, которые благодаря своей структуре, сходной с эстрадиолом , могут вызывать эстрогенный и антиэстрогенный эффект.

Фитоэстрогены были впервые обнаружены в 1926 году , но не было понятно, могут ли они оказывать какой либо эффект на метаболизм человека и животных. В настоящее время известно, что многие привычные пищевые продукты в разном количестве содержат фитоэстрогены.

Продукты содержащие фитоэстрогены:

Злаковые и бобовые культуры: пшеница , соя , семена льна, овёс , ячмень , рис , люцерна , чечевица . Овощи и фрукты: яблоки , морковь , гранаты. Напитки: бурбон и пиво .

2.2. Синтетические эстрогены.

У этих эстрогенов несколько иная химическая структура, чем у вышеупомянутых трех человеческих форм гормонов, но действие их гораздо сильнее. В результате этих химических изменений они воздействуют иначе и имеют другие побочные эффекты.

Эстрадиол валерат. Отличный по химическому строению эстроген, более сильный, чем 17-бета-эстрадиол.

Оген (сульфат пиперазин эстрона). Синтетический эстрон, химически подобный, но не идентичный человеческому эстрону. Если вы используете этот продукт, у вас могут быть остаточные симптомы вследствие низкого содержания эстрадиола, а т. к пиперазиновое химическое кольцо является частью молекулы, не рекомендуется женщинам, страдающим от болей в мышцах или в области мочевого пузыря. Советуют принимать оген женщинам, испытывающим проблемы с весом, ведь он содержит дополнительно эстрон.

2.3. Животные эстрогены.

Премарин. Сложные лошадиные эстрогены, получаемые из мочи беременных кобыл. Содержит высокий уровень эстрогенов, не вырабатываемых человеческим организмом, высокую дозу эстрона, а также очень незначительное количество 17-бета-эстрадиола.

2.4. Человеческие эстрогены.

Это тип эстрогена, который все еще вырабатывается в живых тканях из андрогена, андростендиона в климактерический период. Этот гормон связан с риском заболевания раком груди и матки, метаболически он менее активен, чем Е2, но служит источником эстрогена для нашего организма.

Существует несколько препаратов, поставляющих в организм эстрон, однако эти средства не рекомендуют, если вы испытываете трудности в снижении веса. Такие препараты, как премарин, премпро, премфейз, эстратаб, эстратест, сенестин, менест, оген и ортоэст, содержат довольно высокий уровень эстрона и относительно небольшое содержание 17-бета-эстрадиола. У женщин с лишним весом уровень эстрона выше, чем эстрадиола, поэтому применение средств, содержащих эстрон, усиливает дисбаланс и даже замедляет обмен веществ.

Кроме того, высокий уровень эстрона повышает риск развития рака груди и матки.

Эстриол - самый слабый эстроген, вырабатываемый плацентой во время беременности; у небеременных женщин его уровень обычно невысок. Исследования показывают, что этот гормон не имеет такого благотворного влияния на кости, сердце и мозг, как Е2.

Некоторые авторы утверждают, что эстриол помогает предотвращать рак груди, однако самые достойные доверия медицинские исследования не подтвердили такого защитного эффекта гормона ЕЗ, как, например, эффект доношенной беременности в возрасте до 30 лет в снижении риска развития рака груди . Это не является эффектом одного лишь эстрадиола, но появляется в совокупности с другими изменениями груди, возникающими в период доношенной беременности в возрасте до 30 лет.

Липофильные и стероидные гормоны. Эстрадиол, тестостерон, производные стероидных гормонов. Биосинтез и химический синтез гормонов и их производных, реакция Торгова. Нандролон: свойства, использование в медицине и спорте, преимущества и побочные эффекты.

Рубрика	Химия
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	22.03.2012
Размер файла	377,0 K

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

на тему: Стероидные гормоны. Свойства и химический синтез производных

В наше время продукция химической отрасли промышленности все чаще используется человечеством в той или иной сфере деятельности. В частности к таковым можно отнести синтетические гормональные препараты. Гормоны - сигнальные вещества, образующиеся в клетках эндокринных желез. После синтеза гормоны поступают в кровь и переносятся к органам-мишеням, где выполняют определенные биохимические и физиологические регуляторные функции. Как известно, множество расстройств и заболеваний связано с теми или иными нарушениями в деятельности гуморальной системы регуляции. Существует большое количество препаратов, содержащих гормоны и их производные, к таковым относятся андрогены и эстрогены. Они используются для лечения различных расстройств, связанных с дисфункциями и другими расстройствами работы половых желез. Андрогены так же широко распространены среди спортсменов-бодибилдеров, поскольку имеют сильный анаболический эффект, который позволяет добиваться хороших результатов за короткий срок. В данном обзоре я бы хотел рассмотреть наиболее распространенные из них, их достоинства и недостатки.

Известно множество гормонов и гормоноподобных веществ, только в организме человека их найдено более 100. Подразделение гормонов на липофильные и гидрофильные имеет определенный биохимический смысл, поскольку оно отражает различные принципы действия этих биорегуляторов

Классификация гормонов

Липофильные гормоны

Липофильные гормоны, к которым относятся стероидные гормоны, иодтиронин и, с определенными допущениями, ретиноевая кислота, - относительно низкомолекулярные вещества (300-800 Да), плохо растворимые в воде. Они не накапливаются в железах, а секретируются в кровь сразу после завершения биосинтеза (исключение составляет тироксин). При транспортировке в крови они связываются со специфическими плазматическими белками (переносчиками). Все липофильные гормоны действуют по общему механизму, т. е. связываются с внутриклеточным рецептором и регулируют транскрипцию определенных генов. Кальцитриол - производное витамина D. Предшественник кальцитриола синтезируется в коже под действием УФ-света, а собственно гормон образуется в почках. Кальцитриол стимулирует всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте и включение кальция в костную ткань. Иодтиронины. Среди сигнальных веществ, являющихся производными аминокислот, липофильными свойствами обладает только тироксин (тетраиодтиронин, Т4) и его активное производное трииодтиронин (ТЗ). Оба вещества образуются в организме из аминокислоты тирозина и содержат на один фенольный остаток больше, чем молекула предшественника. Характерным для этих соединений является наличие атомов иода в положениях 3,5,3',5' (Т4) и 3,5,3' (ТЗ) ароматических колец. Тироксин образуется в щитовидной железе. Он повышает скорость метаболизма и стимулирует развитие эмбриона.

Стероидные гормоны

Выделяют четыре наиболее общие группы стероидных гормонов: минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены. Основными представителями этих каждой из этих групп являются альдостерон, кортизол, тестостерон и эстрадиол соответственно. Сегодня к этой группе относят также кальцитриол (холекальциферол, витамин D), хотя стероидный скелет этого соединения несколько модифицирован. Важнейшим гормоном беспозвоночных является экдизон.

Кроме того, выделяют группу прогестагенов, основным представителем которой является прогестерон. Дополнительно разделяют стероидные гормоны из этих пяти групп на две условные группы: половые гормоны (прогестагены, андрогены и эстрогены) и кортикостероиды (минералкортикоиды и глюкортикоиды).

Женский половой гормон прогестерон относится к гестагенам. Он образуется в желтом теле яичников. Концентрация прогестерона в крови варьирует в соответствии с жизненным циклом. Прогестерон готовит слизистую оболочку матки к восприятию оплодотворенной яйцеклетки. После оплодотворения прогестерон начинает синтезироваться в плаценте, обеспечивая нормальное течение беременности.

Эстрадиол - важнейший представитель эстрогенов. Подобно прогестерону он синтезируется в яичниках, а е период беременности также в плаценте. Эстрадиол регулирует менструальный цикл. Он стимулирует пролиферацию клеток слизистой матки, а также отвечает за развитие вторичных женских половых признаков (развитие молочных желез, характер жировых отложений и т.п.).

Тестостерон - главный андрогенный (мужской половой) гормон. Его структура (см. рис. тестостерон: структурная формула ) была впервые расшифрована Дэвидом с соавторами (1935). Андрогенная активность тестостерона структурно определяется наличием 19 углеродных атомов в стероновом скелете,кето-группой в кольце А и, что очень важно, гидроксилом у С*17,расположенным в бета-позиции (17-альфа-форма биологически неактивна).

Указанные структурные свойства, по-видимому, необходимы для эффективного связывания андрогенов соответствующими рецепторами. Основное место образования и секреция тестостерона - особые интерстициальные клетки семенника.Кроме того, определенные, но значительно меньшие количества этого гормона могут биосинтезировать яичник, плацента и, возможно, кора надпочечников.

Следует отметить, что тестостерон наряду с андрогенными эффектами (стимуляция мужского полового аппарата) способен оказывать на различные ткани (мышцы, почки, печень, матка) мощное анаболическое действие, т.е. увеличивать в них синтез белка. Вместе с тем 5-альфа дигидротестостерон, обладая более высокой андрогенной активностью, имеет значительно менее выраженные анаболические свойства.

По-видимому, 3-4-двойная связь в молекуле тестостерона, ослабляя андрогенные свойства, усиливает в природных андрогенах анаболические. Возможно, это обусловлено тем, что в клетках мужского полового аппарата в мышцах и некоторых других тканях доминируют циторецепторы с наибольшим сродством к тестостерону.

Производные стероидных гормонов

стероидный производный гормон нандролон

Производные стероидных гормонов получают путем структурных изменений в молекуле взятого за основу стероида. Таким образом, получают стероиды имеющие высокую степень сродства с взятым за основу стероидом, но с измененными в нужную сторону параметрами.

Алкилированием называется введение в молекулы соединений алкила, например, метила CH3 (метилирование) или этила C2H5 (этилирование). Большинство оральных стероидов алкилированы по 17-альфа: к 17-ой позиции молекулы присоединена метиловая группа (СН3), что предохраняет стероид от быстрого разрушения в печени (при этом оказывая токсичное действие на нее), увеличивая период полураспада стероида до нескольких часов.

В зависимости от характера биологической активности производные стероидных гормонов разделяют на три группы: кортикоидные (кортикостероиды), анаболические андрогенные (анаболические андрогенные стероиды, ААC, АС) и эстрогенные стероидные гормоны. Однако в организме, многие производные стероидных гормонов подвережены ферментативным реакциям в стероид-продуцирующих тканях, и могут превращаться в другие стероидные гормоны, являясь в этом случае одновременно и прогормонами (прекурсорами).

Различные производные стероидных гормонов могут применяться перорально (в виде таблеток или капсул), в виде внутримышечных инъекций, а также в виде мазей (кремов или гелей) и ингаляционно (в виде спреев).

Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных

Синтез различных стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Основной путь стероидогенеза, приводящий к образованию минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Первая стадия на пути превращения холестерина в прегненолон является реакцией, которая происходит во всех стероид-продуцирующих тканях. Эта стадия, лимитирует скорость синтеза стероидных гормонов. Последующие ферментативные реакции стероидогенеза происходят только в определенных тканях.

В организме человека не существует никакого механизма, способствующего накоплению стероидных гормонов в клетках. Только гормональный предшественник в форме эфиров холестерина накапливается в стероид-продуцирующих клетках в значительных количествах. Синтезированные же в них стероидные гормоны быстро попадают через клеточную мембрану в кровяное русло, и, осуществляя свою гормональную регуляцию, постепенно выводятся из организма (в активной форме стероидные гормоны имеют относительно малый период полувывода).

Регуляция синтеза стероидных гормонов осуществляется с помощью пептидных гормонов вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом. Кортикотропин, вырабатываемый гипофизом, стимулирует секрецию кортикостероидов (минералкортикоидов и глюкокортикоидов). Гонадотропины (фоллитропин и лютеотропин), вырабатываемые передней долей гипофиза, стимулируют синтез андрогенов и эстрогенов. В свою очередь, гонадолиберин, вырабатываемый гипотоламусом контролирует синтез и освобождение гипофизных гонадотропинов.

Выработка пептидных гормонов гипоталамусом и гипофизом зависит от концентрации контролируемых гормонов в крови и регулируется по принципу обратной связи. Попадание в организм экзогенных стероидных гормонов со скоростью, превышающей скорость синтеза соответствующих эндогенных стероидных гормонов, практически полностью подавляет выработку стимулирующих пептидных гормонов, что приводит к подавлению механизмов синтеза соответствующих эндогенных гормонов, и в результате нарушается общий гормональный баланс в организме.

Один из видов химического синтеза стероидных гормонов был предложен И. В. Торговым в 1984 году и используется для промышленного производства в наше время. Метод основан на конденсации бициклических винилкарбинолов с циклическими 1,3-дикетонами в стероидные дикетоны:

В зависимости от исходных компонентов реакция протекает в метаноле с щелочным катализатором или без него.

Стероидные диеноны типа VII являются исходными соединениями для получения гормональных стероидов, прежде всего эстрона и эстрадиола, а также их производных, многие из которых обладают физиологическим действием. Более того, путь полного синтеза дал возможность получать различные стереоизомеры природных гормонов ряда эстрана, что важно для изучения связи пространственного строения с гормональной активностью.

Для перехода от соединения VII к производным эстрона необходимо осуществить восстановление двойных связей. Эта проблема решается путем каталитического гидрирования в присутствии палладиевого или никелевого катализатора с образованием 14а-эпимеров с восстановленной д14 двойной связью (ХІ).

При образовании ХІІ возникает рацемическая смесь изомеров, перевод которых в оптически активную L-форму осуществляет культура S. Cervisiae, иммобилизированная на полиакриламидном геле.

На основе ставших доступными производных эстрана оказалось возможным получать многочисленные 19-норстероиды, обладающие анаболическим и гистогенным действием. Так, из 3-метилового эфира эстрадиола (XII) получают 19-нортестостерон (ХХ) через промежуточный продукт карбинол (XIX).

Фармокологическое действие - андрогенное, анаболическое. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон и проникая в клеточное ядро вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойства заключаются в активации каскада реакций, который стимулирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата); увеличивает мышечную массу и снижает количество жировой ткани. Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Стимулирует секреторную активность мужских половых желез (активация процесса сперматогенеза), в больших дозах снижает синтез эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь). Анаболический эффект проявляется активацией репаративных процессов в эпителии, костнои и мышечной тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток. Повышает полноту абсорбции аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс. Стимулирует выработку эритропоэтина. Подвергается биотрансформации в печени, выводится в основном с мочей.

Выше приведены выдержки описания действия нандролона из энциклопедии лекарств. В той или иной степени понятно, что данное вещество может служить хорошим средством для наращивания мышечной массы и увеличения силы. Причем, необходимо заметить, практически безопасным средством. По своей структуре нандролон обладает достаточно слабым андрогенным действием, что означает невысокое подавление эндогенной выработки тестостерона и минимальный эффект ароматизации (конвертация избыточного тестостерона в эстрогены - женские половые гормоны). И как следствие, в сравнении с андрогенными препаратами, нандролон способствует меньшей задержке жидкости, что не создает завышеного кровяного давления. Для печени нандролон неопасен даже при высоких дозировках. Кроме того, высокоанаболичность препарата способствует по-настоящему сильному увеличению веса за счет мышечной массы и росту силовых показателей пользователя. Все это сделало за десятилетия нандролон самым популярным стероидом, используемым в профессиональном (и не только) спорте.

Нандролон может быть разного действия, все зависит от эфира. Если это фенилпропионат, то действие препарата начинается достаточно быстро, уже на 2 - 3 день, но и заканчивается так же быстро, поэтому для эффективного использования мужчинам требуются не менее двух инъекций в неделю, женщинам достаточно одной. Нандролон фенилпропионат можно использовать для роста массы тела и силовых результатов в сочетании со многими другими анаболическими или андрогенными стероидами короткого и длительного действия. Эффективно включать нандролон фенилпропионат в конец курса, в сочетании высокоанаболичными препаратами типа винстрола можно добиться плавного выхода и возможности дольше сохранить результат. В России этот препарат уже давно изчез из аптечных сетей, раеньше его название было феноболин. На сегодняшний день можно приобрести лишь индийскую верию нандролона фенилпропионата в дозировках 50 и 200мг. Конечно, производится н.ф. и в других местах, но в России доступен в основном "индийский фенил". У нас, его не подделывают, керамический обжиг, используемый в качестве этикетки на флаконах и ампулах, служит своего рода защитой. Нандролон деканоат обладает длительным анаболическим действием. Достаточно делать одну инъекцию в неделю, чтобы было обеспечено постоянное рабочее действие. Длительность действия одной инъекции продолжается не менее двух недель. Н. д. является одним из лучших средств для наращивания мышечной массы и роста силовых показателей. Наиболее эффективно использование параллельно с другими анаболическими или андрогенными препаратами. Одно из наилучших сочетаний является нандролон деканоат и метандиенон. Вместе эти препараты способны творить чудеса, т.к. действие одного стероида усиливается действием другого. Нандролон деканоат, это одинаково эффективное средство, как для продвинутых в практике употребления стероидов атлетов, так и для начинающих пользователей.

Основным недостатком нандролона как и многих стероидов, вводимых в организм человека, является обратная связь, то есть угнетение деятельности желез, которые отвечают за синтез данного гормона в организме. Другие стероиды(преимущественно пренимаемые перорально) имеют в своем составе метильную группу при С17, которая позволяет продлить метаболизм вещества в организме, пролонгируя тем самым его действие. Распад таких анаболиков происходит в печени, и данная метильная группа наносит вред клеткам органа, что и обуславливает гепатотоксический эффект. Также стероиды способны ароматизироватся в печени, образуя эстрогены, что может приводить к различным нарушением, вплоть до изменения первичных половых признаков (гинекомастия у мужчин). В то же время внесение мужских гормонов в женский организм вызывает андрогенизацию: активный рост волос на теле, огрубение голоса.

В организме женщины встречаются три основных природных эстрогена: эстрон (Е1), эстрадиол (Е2) и эстриол (Е3). Эстрадиол является преобладающим эстрогеном во время репродуктивного возраста, достигая максимальных значений, впрочем, этот период совпадает с эстрогеновой активностью. Во время менопаузы эстрон становится преобладающим циркулирующим эстрогеном; во время беременности эстриол является доминантным циркулирующим эстрогеноа, если говорить об уровне в крови. Хотя эстриол и является наиболее многочисленным среди трёх эстрогенов, он также является наиболее слабым, в то время как эстрадиол является наиболее мощным – его сила в 80 раз превышает таковую у эстриола. Таким образом, эстрадиол является наиболее важным эстрогеном у небеременных женщин, которые находятся в периоде между менархе и менопаузой. Тем не менее, во время беременности эта роль переходит к эстриолу, а у женщин в постменопаузе такую роль занимает эстрон. Другой тип эстрогенов, называемый эстетролами (Е4), вырабатывается только во время беременности. Все формы эстрогена синтезируются из андрогенов, в частности, из тестостерона и андростендиона, с помощью фермента ароматазы. Премарин, часто назначаемый эстрогеновый препарат на основе мочи беременных кобыл, содержит стероидные эстрогены эквилин и эквиленин. Существуют также пластыри с содержанием эстрадиола, такие как Эстрадерм (оригинальное торговое название, введённое в конце 1980-х годов), которые стали полностью натуральной альтернативой.

Нестероидные

Ряд синтетических и природных веществ был идентифицирован в качестве обладающих эстрогенной активностью:

В отличие от эстрогенов, вырабатываемых в организме млекопитающих, эти вещества не обязательно являются стероидами.

Обобщённое упоминание

Биосинтез

Эстрогены у женщин вырабатываются, в первую очередь, в яичниках, и во время беременности с помощью плаценты. Фолликулостимулирующий гормон (ФСГ) стимулирует выработку яичниками эстрогенов с помощью зернистых клеток фолликулов яичников и жёлтых тел. Некоторые эстрогены также вырабатываются в небольших количествах в других тканях, таких как печень, надпочечники и грудь. Эти вторичные источники эстрогенов особо важны для женщин в постменопаузе. Жировые клетки также вырабатывают эстроген 4) . У женщин синтез эстрогенов начинается во внутренней оболочке клеток в яичниках за счёт синтез андростендиона из холестерина. Андростендион является веществом со слабой андрогенной активностью, который служит, главным образом, в качестве предшественника более мощных андрогенов, таких как тестостерон и эстрогены. Это соединение пересекает базальную мембрану, окружающую зернистые клетки, где оно преобразуется либо сразу в эстроген, либо в тестостерон и затем в эстрадиол за счёт дополнительного этапа. Превращение андростендиона в тестостерон катализируется с помощью 17бета- гидроксистероиддегидрогеназы (17бета-ГСД), а превращение андростендиона и тестостерона в эстрон и эстрадиол, соответственно, катализируется с помощью ароматазы, ферменты которой экспрессируются в зернистых клетках. В отличие от этого, зернистые клетки не включают в свой состав 17альфа-гидроксилазу и 17,20-лиазу, в то время как клетки слизистой оболочки экспрессируют эти ферменты и 17бета-ГСД, однако им не достаёт ароматазы. Следовательно, зернистые клетки и клетки слизистой оболочки представляют собой необходимые для выработки эстрогена в яичниках клетки. Уровни эстрогена изменяются в ходе менструального цикла, достигая максимальных значений в конце фолликулярной фазы до овуляции.

Функция

Действия эстрогена опосредованы рецептором эстрогена (РЭ), димерным ядерным белком, который связывается с ДНК, контролируя экспрессию гена. Как и в случае с другими гормонами, эстроген входит пассивным образом в клетки, где он связывается с рецептором эстрогена, активируясь при этом. Комплекс эстрогена и РЭ связывается со специфическими последовательностями, называемыми элементом гормонального ответа, для того, чтобы активировать транскрипцию генов-мишеней (в исследовании использовалась зависимая от эстрогена клеточная линия рака молочной железы в качестве модели; 89 таких генов были определены) 5) . Так как эстроген входит во все клетки, его действия зависят от присутствия РЭ в клетке. РЭ экспрессируются в специфических тканях, включая яичники, матку и грудь. Метаболические эффекты эстрогена у женщин в менопаузе связывают с генетическим полиморфизмом РЭ. В то время как эстрогены присутствуют как у мужчин, так и у женщин, они, как правило, присутствуют в значительно более высоких уровнях у женщин репродуктивного возраста. Они способствуют развитию женских вторичных половых признаков, таких как грудь, а также участвуют в утолщении эндометрия и других аспектах регулирования менструального цикла. У мужчин эстроген регулирует определённые функции репродуктивной системы, которые важны для созревания сперматозоидов, а также они могут быть необходимыми для здорового либидо 6) . Кроме того, существует несколько других структурных изменений, вызванных эстрогеном в дополнение к другим функциям.

Внутренний слой матки:

Эстроген с прогестероном защищают внутренний слой матки в рамках подготовки к имплантации оплодотворённой яйцеклетки, поддерживая функцию матки во время периода беременности; также активирует рецептор окситоцина в миометрии.

Повышенный уровень эстрогена способствует высвобождению лютеинизирующего гормона, который затем вызывает овуляцию, высвобождая везикулярный яичниковый фолликул в яичнике.

Сексуальная восприимчивость в период эструса:

Обеспечивает сексуальную восприимчивость и вызывает реакцию лордоза 7) . У млекопитающих (не человека), он вызывает эструс до овуляции, который также вызывает реакцию лордоза. Самки млекопитающих (не человека) не являются сексуально восприимчивыми без всплеска эстрогена, то есть они не имеют желания спариваться вне периода эструса.

Регулирует стереотипное поведение сексуальной восприимчивости; эта реакция лордоза (выгибание спины и выпячивание задней части спины) является зависимой от эстрогена, который регулируется вентромедиальным ядром гипоталамуса.

Сексуальное желание зависит от андрогенных уровней 8) только в присутствии эстрогена, так как без эстрогена свободный тестостерон снижает сексуальное желание (вместо увеличения сексуального желания); это было продемонстрировано на примере тех женщин, у которых отмечалось наличие гиполибидемии, - их сексуальное желание восстанавливалось при приёме эстрогена (при помощи оральных контрацептивов). У млекопитающих (не человека) желание спариваться вызывается всплеском эстрогена в период течки.

Развитие плода

У грызунов, эстроген (который локально ароматизируется из андрогенов в головном мозге) играет важную роль в психосексуальной дифференциации, например, в отношении маскулинизации территориального поведения; этот факт не относится к людям 9) . У людей маскулинизирующее влияние пренатальных андрогенов на поведение (и другие ткани с возможным отсутствием влияния на кости), по-видимому, действует исключительно через рецепторы андрогенов 10) . Таким образом, полезность моделей грызунов для изучения психосексуальной дифференциации у человека поставлена под сомнение.

Эстроген и сердечно-сосудистые заболевания

Женщины реже страдают от сердечно-сосудистых заболеваний в связи с защитным действием эстрогена в отношении сосудов, который также помогает в профилактике атеросклероза 11) . Он также способствует поддержанию хрупкого баланса между борьбой с инфекциями и защитой артерий от повреждений, снижая риск проявления сердечно-сосудистых заболеваний 12) .

Иммунологическая роль

Эстроген обладает противовоспалительными свойствами, помогая мобилизации полиморфноядерных лейкоцитов или нейтрофилов.

Психическое здоровье

Эстроген, как считается, играет важную роль в отношении психического здоровья у женщин. Резкое снижение уровня эстрогена, колебания уровня эстрогена и периоды устойчивого низкого уровня эстрогена коррелируют со значительным снижением настроения. Клиническое восстановление после родов, в ходе депрессии от перименопаузы и постменопаузы, как выяснилось, является эффективным после стабилизации или восстановления уровней эстрогена 13) . Компульсивность у самцов лабораторных мышей, включаяобсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), может быть вызвана низкими уровнями эстрогена. Когда уровни эстрогена увеличивались за счёт усиления активности фермента ароматазы у самцов лабораторных мышей, проявления ОКР практически исчезали. Гипоталамические уровни белка в гене COMT увеличиваются за счёт увеличения уровней эстрогена, которые, как принято считать, восстанавливаются у мышей, у которых проявления ОКР исчезли. Дефицит ароматазы, в конечном счёте, подозревается в качестве фактора, вовлечённого в синтез эстрогена у людей, проявляя при этом терапевтическое значение в организме людей, у которых отмечалось проявление обсессивно-компульсивного расстройства 14) . Местное применение эстрогена в гиппокампе крыс, как выяснилось, ингибирует обратный захват серотонина. Наоборот, местное применение эстрогена показало блокирующие способности флувоксамина с целью замедления клиренса серотонина, предполагая, что такие же пути, что вовлечены в проявление эффектов СИОЗС, могут быть затронуты компонентами путей воздействия локального эстрогена.

Переедание

Исследования показывают, что эстроген может играть определённую роль в подавлении переедания. Заместительная гормональная терапия с использованием эстрогена, возможно, может способствовать лечению переедания у женщин. Заместительная гормональная терапия эстрогеном, как выяснилось, подавляет переедание у самок крыс 15) . Механизм, с помощью которого эстроген подавление переедание, включает в себя замещение нейронов серотонина (5-НТ). У женщин, склонных к перееданию, обнаруживалось повышение поглощения нейрона 5-НТ, что приводит к уменьшению нейромедиатора серотонина в спинномозговой жидкости. Данные показывают, что эстроген может активировать нейроны 5-НТ, приводя к подавлению переедания, которое является пищевой привычкой. Также существует предположение, что существует взаимодействие между уровнями гормонов и питанием в разные периоды женского менструального цикла. Исследования предсказали повышенное импульсивное употребление пищи во время гормональных скачков, которые характеризуются высокими уровнями прогестерона и эстрадиола, что обычно характерно для середины лютеиновой фазы. Предполагается, что эти изменения происходят из-за процессов в головном мозге в ходе менструального цикла, что может объясняться геномным эффектом гормонов. Эти эффекты оказывают изменения в ходе менструального цикла, что приводит к высвобождению гормонов, приводя к поведенческим изменениям, в частности, к желанию переедать или импульсивному приёму пищи. Это происходит особенно заметно у женщин, которые являются генетически уязвимыми в отношении фенотипов переедания 16) . С точки зрения специфических гормональных изменений в яичниках, Эдлер, Липсон и Кил (в 2007 году) воспроизвели результаты исследований на животных, где переедание ассоциировалось с низким уровнем эстрадиола и повышенным уровнем прогестерона. Кроме того, они объяснили, что важно и дальше изучать гормоны яичников в отношении переедания, так как они могут быть важным нейробиологическим механизмом в рамках расстройств, связанных с перееданием 17) . Кламп и его коллеги обнаружили, что прогестерон может смягчать эффекты низкого уровня эстрадиола (например, в ходе дизрегуляции приёма пищи), однако это справедливо лишь для женщин, у которых было ранее диагностировано переедание. В более широком смысле, они определили, что дизрегуляция приёма пищи более связана с женщинами, у которых ранее отмечалось переедание, нежели с женщинами без эпизодов переедания 18) . Исследование Цао и его коллег (от 2014 года) показало эффективность заместительной гормональной терапии на базе 17бета-эстрадиола, а также глюкагоноподобного пептида-1 (GLP-1), а также конюъгата эстрогена, разработанного для достижения конкретных рецепторов, связанных с перееданием. Исследование показало, что имплантация гранул 17бета-эстрадиола с мышами с овариэктомией значительно снижала склонность к перееданию, а инъекции GLP-1 у таких мышей снижали склонность к перееданию на 66% по сравнению с контрольной группой. Исследование, проведённое под руководством Клампа и его коллег 19) расширило выводы предыдущих работ по исследованию связи переедания и гормонов яичников у женщин с нервной булимией (исследования Лестера и коллег от 2003 года; Эдлера и коллег от 2007 года). Данные, выявленные Клампом и его коллегами (в 2008 году), показали значительное сходство с работами Лестера и его коллег и Эдлера и его коллег. Во всех трёх исследованиях, магнитуда связи между перееданием, фазой менструального цикла и гормонами яичников была практически одинаковой. Тем не менее, все участники второго исследования, проведённого Клампом и коллегами (от 2008 года), показали овуляторные циклы. Таким образом, в отличие от исследований на базе женщин с эпизодами перееданий (Эдлер и коллеги; 2007 года), ни у одного участника эксперимента не была потеряна связь из-за нарушений менструального цикла, что сделало работу Клампа и его коллег (от 2008 года) первым исследованием, выявившим связи между изменениями в отношении переедания и гормонов яичников на базе неклинических примеров.

Медицинское применение

Оральные контрацептивы

Так как эстроген, циркулирующий в крови, может негативным образом снижать циркулирующие уровни ФСГ и ЛГ, большинство оральных контрацептивов содержат синтетический эстроген, а также синтетический прогестин. Даже у мужчин основным гормоном, который участвует в связи с ЛГ, является эстрадиол, а не тестостерон.

Заместительная гормональная терапия

Рак молочной железы

Рак простаты

При определённых условиях, эстроген может использоваться для лечения рака простаты у мужчин 25) .

Разное

Риски для здоровья и предупредительные надписи

Гиперэстрогенемия (повышенный уровень эстрогена) может быть результатом экзогенного введения эстрогена или эстроген-подобных веществ; также она может быть результатом физиологических состояний, таких как беременность. Любая из этих причин связана с повышением риска тромбоза. Подисследование на базе только эстрогена, проведённое WHI, выявило повышенный риск инсульта и тромбоза глубоких вен (ТГВ) у женщин в постменопаузе после 50 лет или старше, а также повышенный риск деменции у женщин в постменопаузе после 65 лет или старше при использовании 0,625 мг Премарина (конъюгированные лошадиные эстрогены – КЛЭ). Подисследование на базе эстрогена и прогестина, проведённое WHI, выявило повышенный риск инфаркта миокарда, инсульта, инвазивного рака молочной железы, лёгочной эмболии и тромбоза глубоких вен у женщин в постменопаузе после 50 лет или старше, а также повышенный риск развития деменции у женщин в постменопаузе после 65 лет и старше при употреблении ПремПро, который включает в себя 0,625 мг КЛЭ и 2,5 мг прогестин медроксипрогестерон ацетата (МПА) 30) . Маркировка продуктов в США, содержащих только эстроген, включает предупредительные надписи на упаковке о том, что терапия только эстрогеном (без прогестерона) увеличивает риск рака эндометрия. На основе анализа данных WHI от 8 января 2003 года, FDA изменила маркировку всех препаратов с содержанием только эстрогена или эстрогена с прогестином в отношении использования их женщинами в постменопаузе – новые упаковки включают предупреждения о рисках проявления сердечно-сосудистых заболеваний и других рисках.

В косметических продуктах

История

Список использованной литературы:

15) Cao, X., Xu, P., Oyola, M. G., Xia, Y., Yan, X., Saito, K., … & Xu, Y. (2014). Estrogens stimulate serotonin neurons to inhibit binge-like eating in mice. The Journal of clinical investigation, 124(124 (10)), 4351-4362.

17) Edler, C., Lipson, S. F., & Keel, P. K. (2007). Ovarian hormones and binge eating in bulimia nervosa. Psychological medicine, 37(01), 131-141.

18) Klump, K. L., Racine, S. E., Hildebrandt, B., Burt, S. A., Neale, M., Sisk, C. L., … & Keel, P. K. (2014). Influences of Ovarian Hormones on Dysregulated Eating A Comparison of Associations in Women With Versus Women Without Binge Episodes. Clinical Psychological Science, 2167702614521794.

Читайте также: