Анальгетики в ветеринарии реферат

Обновлено: 17.05.2024

Анальгетическими (анальгезирующими) средствами, или анальгетиками (от греч. algos- боль и an- без), называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли.

Анальгетическое действие могут оказывать не только собственно анальгетики, но другие вещества, относящиеся к разным фармакологическим группам (средства для наркоза, местноанестезирующие средства, спазмолитические и холинолитические средства).

Под анальгетическими в собственном смысле слова подразумевают средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, наступающая в результате резорбтивного действия и не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций.

По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы.

1. Наркотические анальгетики, включающие морфин и близкие к нему алкалоиды (опиаты) и синтетические соединения, обладающие опиатоподобными свойствами (опиоиды).

2. Ненаркотические анальгетики, включающие синтетические производные салициловой кислоты, пиразолона, анилина и других соединений.

Наркотические (опиоидные) анальгетики.

Фармакологические эффекты наркотических анальгетиков обусловлены взаимодействием с опиоидными рецепторами, которые обнаружены как в ЦНС, так и в периферических тканях.

Оказывают выраженное угнетающее влияние на ЦНС. Оно проявляется анальгетическим, снотворным, противокашлевым действием. У человека вызывают эйфорию, а при повторном применении - психическую и физическую зависимость и привыкание.

Opium - высушенный млечный сок из зеленых головок мака снотворного (Papaver somniferum).

Бесформенная масса темно-бурого цвета.

Опий - одно из самых старинных болеутоляющих средств. Он был известен еще в древней индийской медицине. Наиболее широкую известность он получил со времен Галена.

В состав опия входят алкалоиды, белковые, сахаристые, слизистые и смолистые вещества, жир, пектин и неорганические соли. Из имеющих лекарственное значение алкалоидов в опии больше всего морфина (не 65 / 120 65 66 67 68 69 70 71 72 73 > Следующая > >>

Тут вы можете оставить комментарий к выбранному абзацу или сообщить об ошибке.

В инструкции к анальгину читаем. Побочные действия: нарушение функции почек, олигурия, анурия (отсутствие мочевыделения), протеинурия, интерстициальный нефрит, окрашивание мочи в красный цвет. Аллергические реакции на анальгин: крапивница (в т.ч. на конъюнктиве и слизистых оболочках носоглотки), ангионевротический отек, в редких случаях – злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), бронхоспастический синдром, анафилактический шок. Также побочными эффектами на анальгин со стороны органов кроветворения могут являться: агранулоцитоз, лейкопения, тромбоцитопения. Прочие побочные эффекты анальгина: снижение АД. Местные реакции: при в/м введении возможны инфильтраты в месте введения.

Такие препараты как ибупрофен и диклофенак могут вызвать у животных изъязвления на слизистой оболочке желудка, вплоть до кровотечения. Привычный и "безобидный" аспирин, ввиду особенностей фармакокинетики может вызвать у кошки серьезное отравление и даже привести к летальному исходу. Морфин, притупляющий боль у людей, напротив, у кошек усиливает восприимчивость к боли. Метаболиты анальгина поражают эритроциты и вызывают у кошек тяжелую токсическую анемию. Также анальгин нередко вызывает у кошек бронхоспазм с развитием отека легких. Кошки не имеют специального вещества – глюкоронил трансферазы, что снижает эффективное выведение по безопасному пути парацетамола. Даже небольшие количества ацетоминофена могут производить у них большое количество токсичных метаболитов, следовательно, вызывая более тяжелые повреждения, чем у собак. Гемоглобин кошек также уникален и содержит 8 сульфгидрильных групп. Он более чувствителен к окислению и может более быстро образовывать метгемоглобин (лишенный возможности переносить кислород) при отравлении даже небольшими количествами парацетамола. У кошек метгемоглобинемия может развиться настолько быстро, что приводит к смерти еще до развития повреждений в печени.

Специально разработанные для собак и кошек обезболивающие препараты, такие как карпрофен и его аналоги, толфенаминовая кислота также должны применяться под строгим контролем ветеринарного врача, так как они имеют ряд побочных действий и противопоказаны беременным и лактирующим животным, а также при тяжелых заболеваниях желудочно-кишечного тракта, печени, почек и сердца.

Успех проведения анестезии и анальгезии во многом зависит от знаний и навыков ветеринарных специалистов, а также от фармакологических особенностей лекарственных средств. Даже имеющий противопоказания к применению препарат можно безопасно использовать, если знать некоторые нюансы.

Ноцицепция включает четыре физиологических процесса: трансдукцию, трансмиссию, модуляцию и перцепцию.

Трансдукция — процесс, при котором повреждающее воздействие трансформируется в виде электрической активности на окончаниях чувствительных нервов.
Трансмиссия — процесс проведения нервных импульсов по системе чувствительных нервов.
Модуляция — процесс модификации ноцицептивной трансмиссии под влиянием невральных воздействий.
Перцепция — финальный процесс, при котором трансдукция, трансмиссия и модуляция, взаимодействуя с индивидуальными физиологическими особенностями организма, создают конечное субъективное эмоциональное ощущение, воспринимаемое как боль.

В ветеринарной медицине достаточно остро стоит проблема оценки болевого синдрома. Наши пациенты не способны объяснить, откуда исходит боль (аналогию в данном случае можно провести с педиатрией).

На сегодняшний день разработано несколько визуальных аналоговых шкал оценки болевого синдрома, способных помочь в решении данной проблемы. Одной из них является шкала М. Gilla (Glasgow, 2003). Данная шкала базируется на оценках человека, наблюдающего за клиническим поведением животного в условиях стационара. В ходе этого наблюдения оцениваются такие параметры, как поза и осанка животного, звуковое выражение боли, внимание к ране, общая подвижность, реакция животного на прикосновение (агрессия), а также характер хирургического вмешательства.

Лечению болевого синдрома способствует препараты описанных ниже видов.

Наркотические анальгетики

Механизм действия наркотических анальгетиков (опиоидов) изучен недостаточно. Считается, что опиоиды способствуют образованию нейропептидов (эндорфинов, энкефалинов), которые образуют лиганд с опиоидными рецепторами, ликвидируя тем самым болевой синдром.

По своей активности наркотические анальгетики разделяются на полные агонисты (морфин, фентанил, промедол), частичные агонисты, или агонист-антагонисты (буторфанол, трамадол) и полные антагонисты (налаксон).

Ненаркотические анальгетики

К данной группе препаратов, широко используемых в ветеринарии, относятся анальгетики-антипиретики (анальгин) и нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС). Как правило, лечение препаратами данной группы производится при слабовыраженном болевом синдроме или в случаях хронического болевого синдрома (к примеру, НПВС применяются при остеоартрозах).

Местные анестетики

Эти препараты достаточно часто используются для регионарного введения, а также в режиме постоянной контролируемой инфузии (CR — Infusion). Наиболее часто применяются лидокаин 2 %, 10 %, бупивакаин 0,5 % и ропивакаин 0,75 %. У кошек, наиболее подверженных токсическим явлениям, может возникать реакция на препараты данного вида, проявляющаяся беспокойством, гиперсаливацией, заторможенностью, рвотой, поэтому методику внутривенной постоянно контролируемой инфузии для лечения этих животных стараются не применять.

Препараты, воздействующие на центральную нервную систему

К препаратам, воздействующим на ЦНС, относят нейролептики, транквилизаторы, средства для наркоза, наркотические анальгетики (последние в ветеринарии не используются).

Нейролептики

Классифицируются по химической группе на производные фенотиазина (ацепромазин), производные бутирофенона (дроперидол), производные гиоксантена, производные индола, а также производные других химических групп.

Наиболее часто в ветеринарии используется препарат ацепромазин. При применении ацепромазина могут возникнуть перечисленные ниже побочные эффекты:

атаксия и дискоординация;
ригидность и тремор мышц, каталепсия;
развитие гипотензии, особенно у пациентов с гиповолемией, анемией (Hb ниже 80 г/л), дегидратацией, а также у собак породы боксер;
увеличение сердечного выброса, увеличение перфузии почек.

Существуют абсолютные и относительные противопоказания к применению ацепромазина.

К абсолютным противопоказаниям относят атаксию неясной этиологии, дегидратацию, гиповолемию, анемию, принадлежность собаки к породе боксер; к относительным — пожилой возраст пациентов или неонатальный период, печеночную недостаточность, эпилепсию.

Транквилизаторы

Наиболее часто используемой в ветеринарии группой транквилизаторов является группа бензодиазепинов. К этой группе относятся препараты мидазолам (дормикум) и диазепам (реланиум, седуксен). Мидазолам начинает действовать быстрее, чем диазепам (через 2-3 минуты после внутривенного введения), и быстрее же выводится из организма животного. Диазепам показан при лечении судорожного синдрома. К основным лечебным свойствам бензодиазепинов относят анксиолитический эффект, миорелаксацию, противосудорожный эффект и седацию. При длительном применении могут возникнуть бради-кардия и гипотензия.

Средства для наркоза

Известны такие методы общей анестезии, как ингаляционная, неингаляционная, регионарная и комбинированная.

Наиболее часто используемыми ингаляционными анестетиками являются галотан, изофлуран, закись азота и метоксифлуран. Эти препараты обладают рядом достоинств: они более управляемые (по сравнению с неингаляционными анестетиками), обеспечивают четко проявляющуюся стадийность воздействия, а также имеют быстрые реверсивные свойства (особенно изофлуран и метоксифлуран). Недостатками же являются вредность для персонала и экологии в целом, возможность развития у пациента феномена злокачественной гипертермии, дорогое техническое обслуживание.

Неингаляционные анестетики относятся к числу препаратов, наиболее часто использующихся для анестезии в России. Достоинства у них следующие: они не требуют дополнительного оборудования, позволяют применять различные варианты введения, сравнительно хорошо переносятся животными. Недостатки: плохая управляемость (исключение составляет анестетик ультракороткого действия); опасность осложнений со стороны сердечнососудистой системы, возникающих через несколько часов после анестезии; больший анестезиологический риск у пожилых пациентов.

К использующимся в ветеринарии неингаляционным анестетикам относятся барбитураты, кетамина гидрохлорид, золетил, альфа-2-агонисты и пропофол.

Барбитураты . К группе препаратов седативно-гипнотического ряда относятся тиопентал натрия, гексенал, натрия оксибутират. Эти средства обладают рядом достоинств: они широко применялись для проведения искусственной вентиляции легких, долгое время служили препаратами выбора в нейрореаниматологии и нейроанестезиологии. Однако у барбитуратов существуют и недостатки: угроза возникновения у животного ларингоспазма; возможность развития некроза при попадании препарата в подкожно-жировую клетчатку; длительное время пробуждения у собак с малым жировым запасом (грейхаундам и борзым для пробуждения требуется до суток); кардиодепрессирующие свойства.
Кетамина гидрохлорид . Анестезиологический эффект развивается через 10 минут после внутривенного введения. Оказывает выраженное соматическое анальгетическое действие при сохранении спонтанного дыхания. Кетамин повышает внутричерепное давление и может вызвать галлюцинации, поэтому для профилактики данных осложнений пациенту перед применением кетамина обязательно вводят или бензодиазепины, или гипнотики (пропофол).
Золетил . Содержит в своем составе два компонента: аналог кетамина (телитамина) и бензодиазепинов (золозепама). Препарат обладает всеми качествами этих групп препаратов, однако у него есть свои особенности: в монорежиме золетил оказывает слабое миорелаксирующее действие; при использовании золетила в комбинации с гипнотиками (пропофолом) возникает синусовая тахикардия (необходимы низкие дозы альфа-2-агонистов); при золетиловой анестезии сохраняются ларингальные, корнеальные и фарингальные рефлексы; период полувыведения золозепама в два раза превышает период полувыведения телитамина у собак, вследствие чего после золетиловой анестезии у собак нередки приступы возбуждения и галлюцинации.
Альфа-2-агонисты . Используются ветеринарными врачами уже более 45 лет. На отечественном рынке существуют такие препараты, как ксилазин (рометар 2 %) и метедомидин (домитор). Достоинством препаратов этой группы является наличие антагонистов (антиседан, авакс, L659 066). Препараты данной группы оказывают сильное снотворное действие и способны вызывать миорелаксацию. Анальгетические свойства у альфа-2-агонистов выражены достаточно слабо, следовательно в комбинации с ними необходимо использовать анальгетики (кетамин, золетил).
Основным недостатком альфа-2-агонистов является их кардиодепрессирующее свойство (возникновение брадиаритмий, блокад), поэтому обязательным условием их применения является предварительная атропинизация пациента.
Пропофол . В клинической ветеринарной практике пропофол начал применяться с конца 1980-х гг., и сегодня он является наиболее распространенным гипнотическим компонентом внутривенной анестезии. Особенность анестезии с использованием пропофола заключается в ее ультракоротком эффекте: уже через 10 минут после вводной индукции пациент может передвигаться самостоятельно. Объясняется данный эффект спецификой элиминации и распределения препарата.

Точное знание фармакологических особенностей анестетиков позволяет врачу более грамотно и безопасно провести анестезиологическое пособие, а следовательно, и минимизировать все возможные риски, связанные с анестезией.

Оборудование для наркоза

Для безопасной и управляемой анестезии и вентиляции легких у животных любых размеров мы рекомендуем ветеринарные наркозно-дыхательные аппараты Mindray:

Роль анальгетиков, как известно, сводится к снятию или уменьшению болевого синдрома у животного. Применение этих средств имеет свои негативные аспекты. Рассмотрим, в чем они заключаются, причем без повторения вопроса о побочных эффектах анальгетиков на здоровье животных: Боль – всегда вторична и снятие ее не означает устранения причины, ее вызвавшей. Таким образом, устранение или уменьшение боли в тех случаях, когда причины не установлены, приведет к дезориентации в дальнейшем поиске этиологии.

Уменьшение боли у животного всегда расценивается и врачом, и пациентом как положительное явление, но в случае, когда врач не выяснил ее источник, боль вернется по мере прекращения действия препарата и поиск причин этого состояния вернется к исходной точке. Более того, например, если боль исходит из больного сустава, то длительное обезболивание позволит собаке больше нагружать конечность, что неминуемо приведет к усугублению основного процесса (напр. остеоартроза).

Кроме того, некоторые анальгетики являются антипиретиками, и снижение температуры будет представляться как истинное улучшение. Клинический пример: в клинику поступила собака породы немецкий дог с признаками острой боли, исходящей из области таза, общая температура – 40,1 С. Врач, списывает повышение температуры на возбужденное состояние собаки из-за пребывания в клинике (первая ошибка) и назначает баралгин для снятия и лихорадки и боли, так и не выяснив ее причину. После укола состояние собаки несколько улучшилось, но на следующий день собаке стало хуже, чем было до вчерашнего укола баралгина. Владельцы вызывали врача на дом, который также повторил инъекцию анальгетика и поставил капельницу (вторая ошибка). На третий день собака умерла. В чем же ошиблись врачи? Ошибка в том, что ни один из врачей не выяснил причину проблемы и проводил симптоматическую терапию. У собаки оказался острый гнойный простатит, который давал и боль, и температуру. Анализируя случай можно предположить, что своевременное назначение антибиотика в первый день обращения без использования баралгина, который ретушировал болезнь, привело бы к подавлению инфекции в простате, а значит, служило бы профилактикой развития сепсиса, от которого собака и погибла.

Даже параллельное применение антибиотика с анальгетиком не приветствуется, так как снижение лихорадки и уменьшение болевого синдрома у собаки после назначения только одного антибиотика свидетельствует об его действенности при данной инфекции. При этом улучшение общего состояния от анальгетика может заретушировать бездейственность антибактериальной терапии, а значит, представляет угрозу здоровью и даже жизни. Применение анальгетиков необходимо значительно сузить и назначать только в тех случаях, когда боль значительна, врач установил ее локализацию и причину, и проводит этиотропное лечение.

Агонисты. Обладают высокой аффинностью и внутренней активностью в отношении рецепторов (морфин, петидин, гидроморфон, метадон, фентанил, суфентанил, альфентанил, ремифентанил и кодеин).
Частичные агонисты (например, бупренорфин). Не обладают полным сродством в отношении рецепторов.
Смешанные агонисты-антагонисты (например, буторфанол). Действуют как агонисты одних рецепторов и антагонисты других. Их аффинность и внутренняя активность на рецепторах могут варьироваться.
Антагонисты (например, налоксон). Ослабляют и устраняют эффекты агонистов из-за их высокой аффинности и низкой внутренней активности 8 .

Влияние опиоидов на центральную нервную систему

Опиоиды способны как подавлять центральную нервную систему (т. е. вызывать ее торможение), так и возбуждать ее. Торможение проявляется в анальгезии, снижении уровня сознания, а характерные признаки возбуждения – миоз, тошнота и рвота 10 . Иногда могут возникать возбуждение и дезориентация. Этот эффект обусловлен воздействием опиоидов на гипоталамус, а также может быть связан с непрямой активацией дофаминергических рецепторов. Для того чтобы купировать возбуждение, можно сочетать применение опиоидов с фенотиазинами (ацепромазин), бензодиазепинами (диазепам) и др.8. Примером стимулирующего действия опиоидов можно назвать миоз у собак. Он является результатом μ-связанной стимуляции висцеральных ядер глазодвигательного ядерного комплекса и парасимпатического нерва, иннервирующего зрачок 8 .

Влияние опиоидов на сердечно-сосудистую систему

Опиоиды в низких дозировках незначительно влияют на сердечно-сосудистую систему. Изменения артериального давления и сократимости миокарда практически отсутствуют, однако при использовании морфина может происходить высвобождение гистамина. Уровень последнего начинает повышаться в плазме крови с 0,15 мг/кг при внутривенном введении в течение не более чем 10 минут, при этом сосудистых эффектов еще не будет, но при увеличении дозы морфина до 0,3 мг/кг понижается давление, увеличивается частота сердечных сокращений, возникает гиперкапния, повышается адреналин в плазме крови. Чтобы избежать этих последствий, морфин внутривенно следует вводить медленно, в течение 20–30 минут 7 .
Опиоиды могут вызывать вагус-опосредованную брадикардию (рис. 1) и атриовентрикулярную блокаду (рис. 2). Эти эффекты возникают вследствие стимуляции ядра блуждающего нерва в продолговатом мозге. Поэтому в случае применения опиоидных препаратов, особенно в высоких дозировках, необходимо контролировать и регистрировать частоту сердечных сокращений с помощью ЭКГ. При выявлении гемодинамически значимых нарушений их можно купировать атропином.

Влияние опиоидов на дыхательную систему

Влияние опиоидов на дыхательную систему заключается в непосредственном угнетении центральных и медуллярных дыхательных центров. Эти препараты также вызывают замедленную реакцию (измененный порог) и пониженную реакцию (изменение чувствительности) на содержание углекислого газа в артериях, что приводит к задержке углекислого газа. При использовании опиоидов в комбинации с другими седативными средствами угнетение дыхания может усугубляться. Опиоиды могут влиять на центр терморегуляции, что впоследствии проявляется в виде тахипноэ, а в высоких дозах могут вызывать бронхоконстрикцию 5 .

Опиоидные препараты

Фентанил – чистый μ-агонист. Особенностями этого препарата являются быстрое начало и относительно короткая продолжительность действия, что делает его препаратом выбора для проведения ИПС во время хирургических вмешательств, а также в ОРИТ при выраженном болевом синдроме. Рекомендуемые дозировки для собак – до 60 мкг/кг/час, для кошек – до 24 мкг/кг/час. При использовании более высоких дозировок во время отмены препарата может возникать стадия возбуждения. Можно комбинировать, например, с ЛК: фентанил (2–5 мкг/кг/ч) + лидокаин + кетамин. В таком случае используются минимальные дозировки препаратов, что снижает вероятность проявления побочных эффектов при обеспечении хорошего качества анальгезии 5 .
Фентанил следует с осторожностью применять животным с бронхиальной астмой, угнетением дыхательного центра, черепно-мозговой гипертензией, а также в период беременности и лактации.

Трамадол – агонист μ-опиоидных рецепторов, однако он оказывает обезболивающее действие главным образом за счет ингибирования обратного захвата норадреналина и серотонина. Трамадол в настоящее время относится к списку сильнодействующих и ядовитых веществ. У собак не образуется активный метаболит – О-дезметилтрамадол, ответственный за большую часть его обезболивающего эффекта у людей, так что эффективность препарата у этих животных остается под вопросом 8 . В отличие от собак кошки вырабатывают указанный метаболит, поэтому трамадол у данного вида животных считается эффективным анальгетиком, несмотря на то что он в 10–20 раз слабее морфина 4 . Препарат можно вводить подкожно, внутримышечно, внутривенно. Дозировка у собак составляет 5–10 мг/кг 3 раза в сутки, у кошек – 1–2 мг/кг 1–2 раза в сутки 5 .
Показанием к применению является болевой синдром слабой и средней интенсивности различной этиологии.
Трамадол следует с осторожностью применять у пациентов с травмой головного мозга и при внутричерепной гипертензии.

Налоксон – опиоидный антагонист. С большой аффинностью он связывается с μ-, κ- и δ-рецепторами, конкурентно вытесняя агонисты с меньшей аффинностью, таким образом, прекращая действие агонистов. Налоксон – препарат короткого действия, при введении одного болюса (2–40 мкг/кг внутривенно) он действует от 15 минут до 1 часа. Если ввести сразу всю дозу налоксона, то при вытеснении морфина и других опиоидов из рецепторных участков антагонист может полностью отменить все эффекты опиоидов. Таким образом, седация, угнетение дыхания и анальгезия могут резко отмениться, что приводит к сильной, острой боли, возбуждению и стрессу. Разведенный препарат рекомендовано вводить медленно и титровать его путем внутривенной инфузии до желаемого эффекта. Поскольку сложно титровать налоксон с сохранением только анальгетического эффекта, можно использовать буторфанол или налбуфин, что приведет к частичной отмене действия агонистов 5 .

Заключение

Неотъемлемой частью анестезии, анальгезии и интенсивной терапии является применение одних из самых безопасных обезболивающих препаратов – опиоидов. Помимо обезболивающего эффекта, они могут обеспечивать седативный эффект и подавление кашлевого рефлекса. Эти препараты играют большую роль в терапии боли у пациентов в критическом состоянии благодаря своей эффективности и относительной безопасности для сердечно-сосудистой системы.

Читайте также: