Адренолитические и симпатолитические средства реферат
Обновлено: 04.07.2024
Симпатолитики лекарственные средства, тормозящие передачу возбуждения с постганглионарных симпатических волокон на эффекторные органы путем уменьшения количества медиатора (норадреналина). Итогом такого действия является ослабление влияния симпатической нервной системы на органы. В результате этого тонус сосудов снижается, уменьшаются рефлекторные реакции сердечно-сосудистой системы на различные стимулы, АД снижается, особенно если оно было повышено. В отличие от адреноблокаторов, симпатолитики не связываются с периферическими адренорецепторами, а могут устранять лишь эффекты эндогенного медиатора (норадреналина), выделяемого при раздражении симпатических нервов.
Выраженными симпатолитическими свойствами обладает резерпин алкалоид растения рода раувольфия (Rauwolfia serpentina Benth.). Корни этого растения применяли еще в древней медицине Индии. По химической структуре резерпин производное индола.
Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах. Под его влиянием ускоряется высвобождение катехоламинов из гранулярных депо пресинаптических нервных окончаний. Высвободившийся норадреналин инактивируется специфическими ферментами и теряет свою активность. На нейрональный захват норадреналина резерпин не влияет. Ослабление адренергического влияния под действием резерпина на органы особенно выражено в кровеносных сосудах. Основной эффект резерпина гипотензивный. Этот эффект резерпина также обусловлен уменьшением сердечного выброса и, возможно, снижением общего периферического сопротивления сосудов. С понижением АД улучшается функция почек. Препарат обладает парасимпатомиметическим эффектом, который проявляется брадикардией. Резерпин положительно влияет на липидный и белковый обмен, действует и в ЦНС, где уменьшает содержание нейромедиаторов норадреналина, дофамина, серотонина. Этим обусловлен его нейролептический эффект. В настоящее время резерпин в качестве нейролептика практически не применяется, а в основном используется как антигипертензивное средство. Показаниями к применению резерпина являются гипертоническая болезнь, сердечная недостаточность с тахикардией; гиперсимпатикотония. Назначают резерпин внутрь по 0,00005-0,0001 г 2-3 раза в день. Таблетки принимают за 30-40 мин до еды, запивая молоком или после еды для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка. Необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, так как при приеме резерпина могут возникать сонливость и головокружение. При появлении сухости во рту можно использовать леденцы. Не принимать двойных доз. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно и максимальный эффект наблюдается через 1-2 недели. В первые дни применения резерпина артериальное давление может несколько повыситься (по причине интенсивного выхода норадреналина из гранулярного депо). Для купирования гипертонического криза и при тяжелых формах гипертонической болезни применяют растворимую форму резерпина (рауседил), которую вводят в виде 0,1 и 0,25 % раствора внутримышечно или внутривенно.
Резерпин быстро всасывается из ЖКТ в кровь, метаболизируется в печени. Период полувыведения (Т 1/2) у больных с нормальной функцией почек составляет: начальная фаза 4,5 часа, заключительная от 45 до 168 часов; при анурии заключительная фаза от 87 до 323 часов. Препарат выводится из организма в течение 4 дней: через ЖКТ выводится более 60 % (в основном в неизмененном виде), 8% выводится с мочой (менее 1 % в неизмененном виде).
Побочные эффекты: заложенность носа; увеличение массы тела; дискомфорт со стороны ЖКТ; пептические язвы желудка, диарея, гастралгия; брадикардия, задержка жидкости и отеки; снижение либидо. Побочные эффекты со стороны ЦНС являются дозазависимыми и развиваются при применении больших доз в виде депрессии, головокружения, сонливости, редко экстрапирамидных расстройств. Антагонистами резерпина в отношении его угнетающего влияния на ЦНС являются ингибиторы МАО (ниаламид), которые восстанавливают баланс катехоламинов и серотонина в тканях мозга.
В последние годы применение у больных гипертонической болезнью одного резерпина значительно сократилось, что связано с появлением новых более совершенных гипотензивных средств. Поэтому для лечения гипертонической болезни чаще всего резерпин назначают в сочетании с другими гипотензивными препаратами в фиксированных комбинированных смесях Адельфан, Бринердин, Кристепин и др.
Таблица
Нежелательные реакции при одновременном приеме симпатолитиков (резерпина) с другими лекарственными средствами
Симпатолитики Взаимодействующая группа препаратов (препарат) Результат взаимодействия
Резерпин Ингибиторы МАО Повышение АД, опасность развития гипертонического криза из-за высвобождения большого количества норадреналина и серотонина и их накопления
Средства, угнетающие ЦНС (снотворные, наркозные) Повышение эффекта угнетения ЦНС
Индометацин и другие НПВС Снижение гипотензивного эффекта резерпина за счет блокады синтеза ПГ, ухудшения кровоснабжения почек, задержки воды и натрия
М-холиноблокаторы Снижение антисекреторной активности м-холиноблокаторов
Бромокриптин Снижение эффекта бромокриптина на секрецию пролактина
Эстрогены Снижение гипотензивного эффекта резерпина
Леводопа Уменьшение противопаркинсонического эффекта леводопы за счет истощения запасов дофамина
К этой группе относятся препараты, угнетающие адренорецепторы — адреноблокирующие средства, и вещества, истощающие запасы симпатического медиатора в окончаниях адренергических нервов — симпатолитические средства. Адреноблокаторы по локализации действия делятся на а-адреноблокаторы и р-адреноблокаторы.
К средствам, блокирующим а-адренорецепторы, относятся фентоламин, тропафен, празозин, дигидрированные алкалоиды спорыньи (дигидроэрготоксин и дигидроэрго-тамин). Блокируя а-адренорецепторы, они уменьшают действие норадреналина и, следовательно, расширяют сосуды, снижают артериальное давление. Применяются в основном при спазмах периферических сосудов: мигрени, облитерирующем эндартериите и др., а также при гипертонических кризах.
К средствам, блокирующим В-адренорецепторы, относятся анаприлин (син.: индерал, обзидан) и др. Блокируя р-адренорецепторы сердца, анаприлин уменьшает силу и частоту сердечных сокращений, уменьшает сердечный выброс, что приводит к снижению потребности сердечной мышцы в кислороде. Препарат используется при лечении ишемической болезни сердца, при тахиаритмиях. р-Адре-ноблокаторы эффективны в начальных стадиях гипертонической болезни,
К группе симпатолитических средств относятся октадин, резерпин и другие препараты. Они не действуют на адренорецепторы в постсинаптической мембране. Точка их приложения локализована в области окончаний симпатических нервов, т. е. в пресинаптической мембране и в синаптической щели. Симпатолитики влияют на нейромедиаторные процессы, при этом истощаются запасы симпатического медиатора адреналина. Симпатический импульс выражен в этих условиях меньше, так как в синаптической щели находится мало медиатора. Симпати ческие эффекты отдельных органов тоже менее выра жены.
Резерпин — алкалоид раувольфии, способствует высвобождению медиатора из связанного состояния в пресинап-тических нервных окончаниях, где он депонирован. Медиатор из везикул поступает в аксоплазму, переходит из связанной в свободную форму и в таком виде разрушается ферментом МАО (моноаминоксидаза). Кроме того, он нарушает синтез норадреналина
35 Гормоны щитовидной железы
Щитовидная железа выделяет гормоны трийодтиронин, тироксин и калъцитонин (син.: ТКТ). Трийодтиронин и тироксин стимулируют окислительные процессы в организме, повышают основной обмен, ускоряют распад белков, жиров и углеводов. При недостаточном поступлении в кровь указанных гормонов у взрослых развивается мик-седема (слизистый отек), характеризующийся слабостью, апатией, быстрой утомляемостью, замедлением пульса, а у детей наблюдаются нарушения психики (кретинизм). В этих случаях назначают препарат щитовидной железы тиреоидин и синтетический аналог гормона щитовидной железы трийодтиронин, а также препараты йода.
Нередко наблюдается усиление фукции железы, т.е. избыточная секреция гормона — гипертиреоз. При этом уменьшается масса тела, повышаются температура тела, тонус симпатической нервной системы и возбудимость ЦНС, развивается тиреотоксикоз.
При проведении стоматологических вмешательств у больных, страдающих гипертиреозом, с осторожностью следует применять адреналин и другие катехоламины, поскольку у таких больных повышена чувствительность к этой группе препаратов. Они легковозбудимы, нервозны, что требует создания щадящей атмосферы и профилактического назначения перед приемом у стоматолога транквилизаторов, настоя валерианы, пустырника и т.д.
Больным гипертиреозом нередко назначают антити-реоидные препараты. Механизм их действия различен. Для образования гормона тироксина необходимо йодиро-вание аминокислоты тирозина (в молекулу тироксина входит 4 атома йода).
Читайте также: