Теория старения броун секара кратко
Обновлено: 05.07.2024
Выдвинуто более 300 теорий о гипотез о старении, но большинство из них носит исторический интерес. Наиболее известны из них следующие.
Сторонники эндокринной теории в 20-х годах 20 века проводили даже специальные операции “омоложения”. С.А. Воронов пересаживал семенники от молодых животных старым; человеку он пересаживал семенники обезьян. Подобные операции только временно стимулировали жизнедеятельность организма, старческие признаки быстро появлялись. Старость - процесс необратимый, а половые гормоны, стимулируя жизнедеятельность постаревшего организма, нарушали его физиологические функции, заставляли выполнять непосильную нагрузку, что ухудшало условия существования организма и ускоряло наступление смерти.
Авторы других эндокринных теорий главной причиной старости считают падение секреторной деятельности то гипофиза, то надпочечников, то щитовидной железы. Однако эти теории не могут объяснить старение, т.к. старческие изменения происходят не только в эндокринных органах, но и во всем организме.
Теория “ортобиоза” И. И .Мечникова. Согласно микробиологической теории И. И. Мечникова старость можно подразделять на физиологическую и патологическую. И. И. Мечников сделал вывод, что старость у людей обычно наступает преждевременно, т.е. является патологической. По представлению И. И. Мечникова в организме прежде всего страдают нервные клетки под влиянием интоксикации. Главным источником интоксикации он считал толстый кишечник, в котором развиваются гнилостные процессы. Для прекращения этих процессов он предложил употреблять в пищу кислое молоко, которое создавало бы неблагоприятную среду для гнилостных бактерий, и они заменились бы полезной для организма бактериальной флорой кишечника. И. И. Мечников считал, что продолжительность жизни зависит от соблюдения ряда условий, которые он объединил в учение о нормальной жизни и назвал ортобиозом (греч. orthos - правильный, bios - жизнь ). В основе ортобироза лежит соблюдение правил гигиены, трудолюбивой умеренной жизни, чуждой излишеств.
Несмотря на ряд положительных сторон, теория И. И. Мечникова не раскрывала сущности явления старения, а выяснила лишь некоторые причины старения. Так более поздними исследователями было подтверждено, что систематическая интоксикация нервных клеток исходит не только от кишечника, но и вызывается продуктами азотистого обмена всего организма.
Теория жизненного темпа. Мысль о том, что высокий темп жизни сокращает ее длительность не лишена привлекательности. Но доказательств для такого заключения еще не достаточно, одни экспериментальные данные на животных указывают на то, что с повышением темпа жизни, например, при повышении температуры, при продолжительности нервного напряжения, повышается интенсивность обмена, которая обратно-пропорциональна продолжительности жизни.
И.П. Павлов в своих экспериментах на животных показал, что нервные нагрузки вызывают преждевременное старение. Он создал учение об охранительном торможении - нормальном физиологическом механизме. Теория И.П. Павлова о роли ЦНС получила широкое распространение в 30-е годы. Она имеет непосредственное отношение к проблеме старения и долголетия. Но эта теория до сих пор вызывает дискуссии и побуждает вновь проводить эксперименты на животных, так как другие опыты на животных это не подтверждают.
Теория соматических мутаций. В начале 1960-х годов появилась теория, которая породила больше экспериментальных исследований, чем какая-либо другая. Это теория соматических мутаций. Ее создатель английский генетик Сцилард (1959). Согласно этой теории для всех организмов существует одна первопричина старения. Она состоит в том, что старение обусловлено накоплением мутаций в обычных соматических клетках тела. В этой теории обращается внимание на то, что существенны в первую очередь мутации, происходящие в неделящихся, не обновляющихся клетках (нейроны, эритроциты, мышечные волокна). Менее важны мутации в клетках активно пролифирирующих тканей, таких, как эпидермис.
Теория соматических мутаций возникла из наблюдений, что воздействие ионизирующей радиации - это очень мощный мутагенный фактор и служит самым эффективным способом сокращения жизни подопытных животных. Но вопрос о точном соотношении между дозой облучения и степенью сокращения жизни не вполне ясен, поэтому теория соматических мутаций теперь уже не так популярна, как раньше.
Аутоиммунная теория старения. Суть этой теории заключается в том, что с возрастом наблюдается снижение эффективности иммунной системы. Предполагается, что с возрастом иммунная система становится неэффективной и возрастает вероятность взаимодействия иммунокомпетентных клеток с компонентами собственного организма. Самый важный факт - это повышение уровня антител к крови нормальных, здоровых людей при старении. Антител именно против своих тканей, а количество антител против наружной инфекции снижается.
Теория возрастных изменений соединительной ткани. Сформулирована в 30-е годы XX века А.А. Богомольцем (1881 – 1946). Автор этой теории считал, что физиологическую активность организма обеспечивает соединительная ткань (костная ткань, хрящевая, сухожилия, связки и волокнистая соединительная ткань), и что изменения коллоидного состояния клеток, потеря их тургора и т.д. определяют возрастные изменения организмов. Современные данные указывают на значение накопления кальция в соединительных тканях, т.к. он способствует потери ее упругости, а также уплотнению сосудов.
Теория свободных радикалов. Свободными радикалами называют химические частицы, имеющие неспаренные электроны на внешней орбите. Этот неспаренный электрон делает их чрезвычайно реакционными. Они образуются в качестве постоянных промежуточных продуктов нормального метаболизма, например, при окислительных процессах в митохондриях. Свободные радикалы могут вызывать значительные повреждения, т.к. они взаимодействуют с такими важными молекулами, как ДНК белки, липиды. Свободные радикалы могут взаимодействовать с белками и ДНК и создавать в них внутри- или межмолекулярные поперечные сшивки. Особенно чувствительны к свободно-радикальным повреждениям внутриклеточные мембраны, т.к. они содержат в большом количестве ненасыщенные жирные кислоты. Свободные радикалы вызывают пероксидацию последних, и это может влиять на функционирование мембран. Конечным продуктом повреждения мембран является липофусцин - вещество, которое не может полностью метаболизироваться клетками
Если возрастные повреждения связаны с повреждением мембран и других компонентов клетки свободными радикалами, то можно ожидать увеличения жизни клеток и животных под влиянием веществ, взаимодействующих с такими радикалами. Некоторые данные подтверждают это предположение. Так добавление витамина Е в корм мышей или дрозофилы в некоторых случаях приводило к продлению жизни.
Покер и Смит (1974) нашли, что добавление витамина Е к культуре фибробластов, которая прошла 45 генераций и в нормальных условиях погибает после 65 генераций, удлиняет ее жизнь до 100 и более генераций.
Таким образом, эти опыты действительно позволяют предположить, что определенную роль в гибели фибробластов играет повреждение мембран и, значит, свободно-радикальные реакции могут быть одной из причин старения клеток.
Гипотеза о катастрофе ошибок. В 1940 году А.В. Нагорный выдвинул теорию согласно которой старение - это результат затухающего самообновления белков.
В 1963 году Оргель также выдвинул мысль, что одним из факторов, способствующих старению клеток, может быть прогрессирующее снижение точности белкового синтеза. Он указал на неизбежность метаболических ошибок и на то, что в конце концов в клетке может накопиться так много дефектных молекул, что она уже не может нормально функционировать.
Проверка теории ошибок дала неоднозначные результаты.
Многие исследователи, включая самого Оргеля отдают сейчас предпочтение более обобщенным теориям о роли ошибок в старении. Погрешности при синтезе белка -это возможно, лишь частичный случай молекулярных повреждений, которые могут порождать дальнейшие ошибки. Мутации в ядерной или митохондриальной ДНК, повреждение мембран свободными радикалами, усиление связи ДНК клеток, образование поперечных сшивок в нуклеопротеидах и т.д. - все эти явления могут таким же образом приводить к катастрофическому накоплению ошибок и дефектов.
Теория апоптоза объясняет старение организмов запрограммированной гибелью клеток: гибелью клеток, выполняющих свою функцию, и клеток с поврежденным геномом. При апоптозе цитоплазма клеток уплотняется, конденсируется хроматин, фрагментируется ДНК. На заключительных этапах апоптоза клетки распадаются на части, фагоцитируемые макрофагами и гранулоцитами. Так активация при апоптозе Fas/Apa – 1 приводит к гибели лимфоидных клеток, экспрессирующих этот рецептор. В клетках с поврежденной ДНК апоптозу предшествует экспрессия протоонкогенов fas, myc и p53.
Известна также гипотеза, в соответствии с которой старение является результатом изменения митохондриального метаболизма с последующим нарушением функций ферментов.
Ряд исследователей придают большое значение освобождающимся после распада лизосом гидролазам, которые разрушают клетки.
Как видно из всего сказанного, относительно причины или причин старения единого мнения не существует. Есть много различных идей о том, как и почему организм стареет, но нет такой теории, которая могла бы объяснить все известные факты. И все же, хотя единой теории старения еще не создано, причина старения связана с возрастными изменениями в течение всей жизни на всех уровнях организации. Можно лишь предположить, что старение связано с накоплением повреждений и что на скорость этого накопления могут влиять как генетические факторы, так и факторы окружающей среды.
Согласно программным гипотезам старение определено генетически. Эти гипотезы основываются на том, что в организме функционируют своеобразные “часы”, в соответствии с которыми осуществляются своеобразные изменения, механизм которых не совсем ясен.
Броун-Секар и экстракт свежеотрезанных яичек морских свинок
Французский медик и физиолог Шарль Эдуар Броун-Секар многие годы посвятил экспериментальному изучению физиологии человека, написал до полутысячи работ о нервной системе, о работе мышц, о строении и заболеваниях спинного мозга, о функционировании надпочечников и о составе крови. Броун-Секар издавал во Франции и Америке несколько журналов, посвящённых психологии, медицинским исследованиям и практической хирургии. Он был большим для своего времени знатоком человеческого организма, успешным исследователем, опытным хирургом и учёным с широким научным кругозором. Неудивительно, что, почувствовав наступление старости, он задумался, что с этим можно сделать, и подошёл к решению вопроса во всеоружии своих немалых познаний.
Мечников и йогурт
Первым пропагандировать йогурт в качестве лекарства от старости начал ещё Илья Мечников в начале XX века. Навели его на эту идею статистика и впечатлительность.
Мечников был уверен: то, что человек живёт слишком мало, рано стареет и умирает в болезнях, — неправильно и может быть изменено: старость можно отодвинуть, люди могут и должны жить не менее сотни лет. Главной же причиной преждевременной старости, по мнению Ильи Ильича, являются яды, выделяемые различными микробами. Особенно его беспокоили живущие в толстом кишечнике гнилостные бактерии. Само по себе нахождение гнилостных бактерий в человеческом организме казалось ему настолько немыслимым и недопустимым, что он называл толстый кишечник атавизмом и всерьёз раздумывал о возможности избавления человека от него хирургическим путём.
На практике, правда, до такого радикализма не дошло — Мечников стал искать способы подавления активности гнилостных бактерий в живом, неотрезанном толстом кишечнике.
Залманов и скипидар
Метод Залманова стали практиковать в одной из больниц, обслуживавших высшее партийное руководство и работников кремлёвского аппарата. Однако после того как несколько человек, приняв скипидарные ванны, получили ожоги и раздражения, но никакого омоложения не ощутили, метод признали ошибочным и практику прикрыли.
Последние попытки как-то протащить скипидарные ванны в официальную медицину предпринимались во второй половине 1960-х гг. под эгидой МО СССР. Сегодняшняя доказательная медицина относится к методу Залманова как к своего рода странице в истории науки и практики, которая давно перевёрнута.
Богомолец и яды
Одним из безусловных лидеров данного направления исследований считался патофизиолог и гематолог Александр Богомолец, в число заслуг которого входит создание антиретикулярной цитотоксической сыворотки (АЦС).
Цитотоксинами (клеточными ядами) называют антитела, уничтожающие клетки организма. Первыми цитотоксины начали исследовать в лаборатории Мечникова в Пастеровском институте в Париже. Жюль Борде, бывший тогда сотрудником этой лаборатории, иммунизировал морских свинок кровью кролика и получил цитотоксины, разрушающие клетки кроличьей крови. Впоследствии было установлено, что иммунизация одного животного материалом, содержащим клетки того или иного органа другого животного, приводит к вырабатыванию в крови первого антител к данным клеткам, цитотоксинов. Например, если иммунизировать морскую свинку материалом с клетками селезёнки кролика, а потом ввести полученные таким образом цитотоксины в организм кролика, его селезёнка начнёт разрушаться. Также было замечено, что, если цитотоксинов ввести совсем немного, чтобы разрушилась только часть клеток соответствующего органа, это активирует в организме восстановительные процессы, в результате чего повреждённый орган может восстановиться и даже отчасти улучшить некоторые функциональные показатели.
Продолжая исследования цитотоксинов, советский учёный Александр Богомолец создал препарат на основе сыворотки крови лошади, иммунизированной тканями костного мозга и селезёнки человека. Таким образом, была создана цитотоксическая сыворотка, содержащая антитела к большинству элементов соединительной ткани человеческого организма. Она долгие годы успешно использовалась для лечения долго не заживающих язв и тяжёлых ранений. Однако Богомолец был уверен, что этим её потенциал не исчерпывается, что при регулярном применении АЦС можно заставить соединительную ткань организма постоянно обновляться и таким образом продлить активную жизнь человека до сотен и даже тысяч лет. Чтобы доказать это, он вводил сыворотку себе. Пока не умер.
Дальнейшие исследования не подтвердили роли АЦС в стимулировании долголетия.
Полинг и витамины
Авторитет Полинга был так высок, что, несмотря на критику и многочисленные последующие исследования, подтверждавшие, что для формирования коллагеновых волокон достаточно 10 мг, а остальное просто выводится из организма, аскорбинка прочно и надолго вошла в моду. Выпускались препараты в дозировках по 1000 мг, даже по нескольку граммов. В печати появились утверждения, что аскорбинка не только продлевает жизнь, но и лечит множество болезней, от простуды до рака. Робкие голоса исследователей, пытавшихся всё это опровергать, просто не были слышны на фоне голоса нобелевского лауреата (который, к слову, не был ни медиком, ни физиологом).
После смерти Полинга умершего от рака, до массовой печати, наконец, дошли известия о том, что ни одной группе исследователей не удалось воспроизвести якобы имевшее место в возглавляемом Полингом институте излечение от рака мегадозами аскорбинки. Не подтвердилось и влияние увеличенных дозировок витамина C на продление жизни. Более того, позднейшие исследования показали, что для полного насыщения организма (включая обеспечение запаса в надпочечниках) даже в периоды чрезвычайно активной физической деятельности никогда не требуется более 100 мг аскорбиновой кислоты. Остальное выводится с мочой, предварительно распадаясь в печени с образованием в качестве промежуточного продукта щавелевой кислоты. Та же, реагируя в мочевыделительной системе с кальцием и мочевой кислотой, приводит к образованию камней в почках.
Пархон и новокаин
Харман и антиоксиданты
Однажды сотрудник отдела биофизики Калифорнийского университета профессор Денхам Харман познакомился с работами Александра Богомольца, который предполагал, что причина старения — в постепенном повреждении соединительной ткани организма (которую он и собирался время от времени подновлять при помощи своей сыворотки). До того Харман изучал окислительные и свободнорадикальные реакции в продуктах переработки нефти. Работы же Богомольца натолкнули его на мысль о том, что и в человеческом организме повреждение тканей происходит в результате окисления тканей свободными радикалами кислорода, которые возникают постоянно в клетках в процессе энергетического обмена. Так в 1956 году возникла свободнорадикальная теория старения, получившая вскоре широкое распространение.
Логичным следствием из предположения, что старение — следствие окислительных процессов, было предположение, что остановить его могут вещества, препятствующие оным, — антиоксиданты.
К радости исследователей, опыты с нематодами, а позже с дрозофилами показали, что срок жизни этих относительно простых организмов под воздействием антиоксидантов увеличивается существенно — иногда вдвое. Это вдохновляло.
Советский академик Николай Маркович Эмануэль, возглавлявший Институт химической физики АН СССР, занялся испытанием синтетических антиоксидантов на мышах. Когда как средняя, так и максимальная по подопытной группе продолжительность жизни мышей, получавших 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат и диметиламиноэтанол, увеличилась на несколько месяцев, академик Эмануэль решил, что лекарство от старости найдено и сам стал принимать эти же препараты, добавляя их в мороженое.
Отдельно стоит сказать о витамине E (токоферол). О том, что витамин E защищает клеточные оболочки от свободных радикалов, было известно давно. Однако в 1970-х годах, на волне роста популярности свободно-радикальной теории старения, это знание актуализировалось. Некоторые фармкомпании стали выпускать препараты с очень крупными дозами токоферола, а популярная печать зажужжала о его необходимости в деле сохранения молодости. Никаких клинических исследований на эту тему не было. Но на волне моды интерес к витамину E рос и, примерно, с конца 1980-х его стали массово есть горстями и ели так, примерно, до начала 2000-х.
Потом доклад Американской ассоциации болезней сердца, сделанный в 2004 году, сообщал: наблюдения показывают, что никакого снижения заболеваемости или увеличения продолжительности жизни среди пациентов, принимающих токоферол, не наблюдается. Зато наблюдается нечто обратное — на миллион принимающих витамин E ежегодно аж девять тысяч человек умирает от передозировки этого самого витамина.
Что происходит сегодня?
Исследования продолжаются. С уверенностью можно сказать лишь одно: люди не остановятся, пока либо не станут бессмертными, либо не вымрут. До тех пор поиски бессмертия будут продолжаться. Главное, в процессе этих поисков не помереть слишком рано и болезненно.
Период старости - старение - представляет собой закономерную стадию индивидуального развития, свойственную всем живым организмам.
Наука о старости - геронтология (греч. geron - старец, logos -наука) выясняет основные биологические и социальные закономерности старения и дает рекомендации о продлении жизни.
Гериатрия (греч. Iatros - врач) - учение о нормализации физиологических процессов в старости и лечении заболеваний, появляющихся преимущественно в старческом возрасте.
Изменения, возникающие при старении, происходят на всех функционально- структурных уровнях - молекулярном, субклеточном, клеточном, тканевом, органном, организменном.
Старость наступает в пострепродуктивном периоде онтогенеза и характеризуется внешними и внутренними признаками.
В молодом организме активно идут обменные процессы, рост органов, синтез РНК, ДНК, АТФ, белков.
В старости уменьшается интенсивность синтетических процессов, синтез АТФ падает, уменьшается содержание воды в цитоплазме, изменяются свойства цитоплазмы, происходит снижение активности ферментов. Органы перестают расти и подвергаются обратному развитию. Снижаются функциональные способности всех систем. Снижается невосприимчивость к инфекционным болезням, падает способность к регенерации. Изменяется походка, осанка, появляется седина, облысение, кожа теряет эластичность, заметны морщины, снижается работоспособность, слабеет память.
Различают физиологическую (биологическую) и преждевременную старость.
Физиологическая старость связана с календарным возрастом. Различают хронологический и биологический (физиологический) возраст. По современной классификации людей, достигших 60-76 лет, называют пожилыми, 75-89 - старыми, а свыше 90 лет - долгожителями.
Точное определение биологического возраста сложно, потому что отдельные признаки старости появляются в разном хронологическом возрасте и характеризуются различной скоростью нарастания. Суммарный результат
многочисленных частных проявлений старения на уровне целостного организма связан со снижением жизнеспособности особи в связи с возрастом, уменьшением эффективности адаптационных механизмов.
Скорость нарастания и выраженность изменений в процессе старения находятся под генетическим контролем. Максимальная продолжительность жизни - видовой признак. Условия жизни влияют на процесс старения. Преждевременное старение связано с влиянием социальных факторов и болезнями.
Средняя продолжительность жизни человека - непостоянная величина и зависит не столько от биологических факторов, сколько от социальных.
Средняя продолжительность жизни населения Земли обусловлена многими факторами: инфекционными болезнями, детской смертностью, войнами, экономическими катастрофами и др.
У людей, как правило, жизнь обрывается преждевременно в результате болезней, несчастных случаев и других причин.
Естественная продолжительность человеческой жизни может достигать 120-
150 лет. В увеличении продолжительности жизни большая роль принадлежит профилактической медицине.
Для выяснения причин наступления физиологической старости создано много теорий. Одна из них - эндокринная теория.
Сторонники эндокринной теории в 20-х годах XX века проводили операции по "омоложению". С.А.Воронцов пересаживал семенники от молодых животных старым, человеку он пересаживал семенники обезьяны. Эти операции временно стимулировали жизнедеятельность организма, и создавалось впечатление омоложения, однако старческие признаки появлялись вновь. Старость - процесс необратимый, а половые гормоны, стимулируя жизнедеятельность постаревшего организма, нарушали его физиологические функции, заставляли выполнять непосильную нагрузку, что ухудшало условия существования организма и ускоряло наступление смерти.
Согласно микробиологической теории И.И.Мечникова старость можно классифицировать на физиологическую и патологическую. И.И.Мечников сделал вывод, что старость у людей обычно наступает преждевременно, т.е. является патологической.
Он считал, что в организме под влиянием интоксикации прежде всего страдают нервные клетки. Главным источником интоксикации он считал толстый кишечник, в котором развиваются гнилостные процессы. Для прекращения
гнилостных процессов в кишечнике он рекомендовал употреблять в пищу кислое молоко, которое создавало бы неблагоприятную среду для гнилостных бактерий и они заменялись бы полезной для организма бактериальной флорой кишечника.
Теория старения И.И.Мечникова не рассматривала сущности явления старения, а выясняла лишь причины.
В 30-е годы широкое распространение получила теория о роли ЦНС И.П.Павлова. И.П.Павлов также выяснял причины старения и уделял большое внимание роли центральной нервной системы в этом процессе. Нервные потрясения и продолжительное нервное перенапряжение вызывают преждевременное старение. Состояние нервной системы имеет значение в профилактике преждевременной старости.
Он создал учение об охранительном торможении - нормальном физиологическом механизме. Это учение имеет непосредственное отношение к проблеме старения и долголетия.
Современные представления о механизмах старения связаны с накоплением мутационных генов, приводящих к синтезу дефектных белков. Изменения на молекулярном уровне приводят к функциональным нарушениям на более высоком уровне.
Согласно программным гипотезам, старение определено генетически. Эти гипотезы основываются на том, что в организме функционируют своеобразные "часы", в соответствии с которыми осуществляются возрастные изменения, механизм которых не ясен.
Хотя единой теории старения еще не создано, причина старения связана с возрастными изменениями в течение всей жизни на всех уровнях организации.
Биологический смысл старения в том, что оно делает неизбежной смерть. Без смерти не было бы смены поколений - одной из главных предпосылок эволюционного процесса.
Смерть - завершающий этап онтогенеза. У человека различают смерть клиническую и биологическую.
Клиническая смерть выражается в потере сознания, прекращении сердцебиения, дыхания. Но большинство клеток и органов остаются еще живыми. Клиническая смерть обратима, если она длится не более 6-7 минут. После этого начинаются необратимые процессы в коре головного мозга.
Биологическая смерть характеризуется тем, что она необратима и связана с прекращением самообновления, гибелью клеток. Первой погибает кора головного мозга, затем эпителий кишечника, легких, печени, клетки сердечной мышцы и т.д. Биологическая смерть - длительный процесс. Возможно изъятие органов для поддержания их жизнедеятельности вне организма.
130 лет назад доктор Броун-Секар ввел себе экстракты половых желез морской свинки и собаки
Фото: DeAgostini / Getty Images
Фото: DeAgostini / Getty Images
Эффект плацебо
Профессор Броун-Секар был авторитетным ученым своего времени. Член Лондонского королевского общества, преемник знаменитого Клода Бернара в Societe de Biologie, в истории хирургии до сих пор считаются классическими его опыты по частичному иссечению спинного мозга (синдром Броун-Секара), а в истории науки он считается одним из основоположников эндокринологии и гормональной терапии. Тем не менее его простой опыт с уколом себе водной суспензии половых клеток животных был высмеян учеными. Уж слишком простым им казалось решение вековечной мечты человека о возвращении молодости и в конечном итоге достижении бессмертия. Заблуждение профессора насчет просветления ума и потенции отнесли на счет его самовнушения, как это бывает при приеме плацебо (таблетки-пустышки): человек искренне верит, что она поможет, и она помогает.
Овечий источник
Отмахнуться ученым от эксперимента швейцарского доктора Поля Ниханса было уже не так просто. В 1931 году Ниханс ввел суспензию клеток паращитовидной железы теленка умирающей на операционном столе женщине, которой хирург при удалении щитовидной железы (в те годы уже обычная операция) заодно по ошибке удалил еще и две пары маленьких паращитовидных желез, прилегающих к щитовидке сзади. Женщина впала в состояние тетануса, то есть все ее мышцы напряглись и не расслаблялись. После укола доктора Ниханса они расслабились, пациентка была спасена.
Эффект плацебо тут был исключен, простота метода осталась. Доктор продолжил свои опыты, но уже с клетками зародышей овец, то есть эмбриональными стволовыми клетками по современной терминологии. Отбоя от пациентов, в основном онкологических больных, у него тоже не было. Брал доктор Ниханс за лечение дорого и тоже разбогател. В 1953 году папа Пий XII назначил его членом Папской академии наук. Но со временем стало ясно, что более значительных результатов, чем единовременное снятие тетануса, метод Ниханса не давал и, как сейчас понятно, не мог дать. В 1980-е годы его методы попали под запрет сначала в США, а потом в остальных развитых странах.
Рождение регенеративной медицины
Так родилась современная клеточная терапия, а спустя небольшое время появилась целая новая область медицины, где клеточная терапия занимает центральное место. Только теперь к ней добавилась тканевая инженерия, когда создается ткань или орган при помощи 3D-биопечати из синтетических или природных материалов (например, белка коллагена — основного структурного элемента соединительной ткани). Также добавилась генная терапия — та же клеточная терапия, но с использованием генетически модифицированных клеток. И наконец, появились препараты на основе природных молекул цитокинов и факторов роста нервной ткани (NGF) и эпидермиса кожи (EGF). Назвали новую науку регенеративной медициной.
Дорогая медицина
В первом десятилетии нашего века южнокорейские компании вывели на рынок еще пять препаратов, у которых на рынке не было конкурентов, если не считать один уже упомянутый сингапурский и один японский препарат JACE компании J-TEC для лечения ожогов и рубцов кожи (2007 год). Монополия стран Юго-Восточной Азии в этой области была связана с особенностями их законодательств, которые создавали режим наибольшего благоприятствования национальным индустриям РМ.
На сегодня в мире одобрено к применению 44 клеточных, тканеинженерных и геннотерапевтических препарата. Уследить за всеми новинками РМ трудно: ситуация меняется очень динамично. Но одно можно сказать точно: востребованы даже такие препараты, как Kymriah и Yescarta, курс лечения которыми стоит от $364 тыс. до $475 тыс.
Свои и чужие
Современная РМ имеет еще одну специфику, которая отличает ее от классической терапии. Все продукты РМ делятся на аутологичные (персонифицированные, полученные из материала конкретного пациента и предназначенные для применения только ему и никому другому) и аллогенные (донорские, такие как раз использовали Броун-Секар, Воронов и Ниханс, только донорами у них были животные).
Априори считалось, что аутологичные продукты более эффективны (стволовые и другие клетки в них все-таки свои, родные). На сегодня среди одобренных регуляторами препаратов РМ аутологичных примерно три четверти и только четверть аллогенных. Но никаких доказательств большей эффективности аутологичных препаратов и продуктов пока не получено.
Аллогенные клетки между тем имеют ряд существенных преимуществ. Они требуют меньших трудозатрат при производстве, для получения клеточного препарата можно использовать материал от молодых доноров или перинатальные источники (с возрастом количество целевых клеток и их регенеративный потенциал снижаются), и — главное — они могут выпускаться в виде off the shelf (прямо с аптечной полки), то есть готового к применению продукта.
Медицинский туризм для богатых
Лидируют на рынке РМ США, а ключевыми игроками на нем являются компании Kite Pharma, Novartis, Vericel Corporation, Integra LifeSciences, Wright Medical, MiMedx, Osiris Therapeutics, Stryker Corporation и Spark Therapeutics. Все они, за исключением швейцарской Novartis, исходно американские.
Особняком стоят продукты так называемого госпитального производства, то есть применяемые в пределах одной больницы для конкретного пациента. Для них национальные регуляторы делают исключения (hospital exemptions), хотя здесь используются продукты, порой не прошедшие даже доклинических испытаний. Лидером госпитального производства РМ на сегодняшний день является Германия. Такая практика повышает доступность РМ для пациентов, а в некоторых странах, например, в той же Германии, Израиле, Китае, стимулирует медицинский туризм.
Оружие большого калибра
В нашей стране все, как обычно, упирается в бюрократию и деньги. РМ — дорогая отрасль медицины не только потому, что она новая, а потому что современные ее технологии пока очень дорогостоящие и для их разработчика, и для производителя продукта, и для потребителя.
Понятно, что в нынешней экономической ситуации отечественным производителям крайне проблематично рассчитывать на привлечение капитала на открытом рынке или заемного капитала, им требуется господдержка в том или ином виде. По той же причине отечественный потребитель не готов платить из своего кармана по несколько десятков или сотен тысяч рублей за в общем-то уже рутинные процедуры РМ.
На Западе страховые компании тоже далеко не всегда покрывают полную стоимость процедур РМ. Например, в Японии страховка покрывает только половину стоимости аутологичной регенерации кожи при ожогах по технологии JACE компании J-TEC (бесплатны для пациента 20 пластин эпидермиса, тогда как при серьезных ожогах обычно требуется 40 пластин).
Не глупее других
Научный задел РМ в России вполне представительный по международным меркам. По словам Павла Макаревича, большинство продуктов, которые были созданы российской наукой, предназначены для восстановления костной ткани, стимуляции роста нервов и сосудов, и есть отдельный сегмент, который посвящен регенерации поврежденной кожи — лечению ран, ожогов, язв.
Среди лидеров в области РМ, по словам Макаревича, можно также выделить НИИ цитологии (Санкт-Петербург), Институт биологии развития (Москва), где идет работа по созданию уникальных продуктов для регенерации кожи, хряща. В Центре Алмазова и НМИЦ кардиологии (в том числе в совместных проектах с МГУ) проведены экспериментальные разработки по лечению ишемии конечности, инфаркта миокарда и хронической сердечной недостаточности. В ЦИТО им. Н. Н. Приорова богатейший опыт по регенерации костей, связок, хряща.
Иначе говоря, в области регенеративной медицины мы не глупее других, мы просто беднее.
Замкнутый круг
В настоящее время в мире ведется около тысячи клинических исследований (КИ) препаратов РМ, более 40% из них — противоопухолевые. Значительно расширится набор патологий, где будут присутствовать препараты и средства РМ. На заключительных стадиях КИ находится около 90 препаратов РМ для лечения болезней нервной системы и сердечно-сосудистых патологий, эндокринных, метаболических и генетических нарушений, гематологической патологии, болезней пищеварительной системы, мочеполовой, дыхательной систем, болезней ЛОР-органов, лимфатической системы, радиационных поражений, а также продукты для использования в хирургии и стоматологии. Иными словами, препараты и средства РМ будут присутствовать практически во всех областях современной медицины и со временем займут там свою, подобающую их реальной пользе нишу.
Читайте также: