Применение серебра в медицине кратко

Обновлено: 03.07.2024

Заболеваемость острой патологией ЛОР-органов достаточно высока и составляет в осенне-зимний период 6–8 человек на 1000 населения. В летние месяцы данный показатель составляет 2–3 человека на 1000 населения и продолжает расти [1–3]. Также в последнее время остро обозначилась общемировая тенденция к увеличению заболеваемости детей. Ежегодно в России регистрируется до 65–72 тыс. случаев острой респираторной инфекции на 100 тыс. детского населения, причем 50–65% всех случаев приходится на группу часто болеющих детей, т.е. имеющих частоту заболеваний до 6–8 раз в год [4]. Острое воспаление слизистой оболочки ЛОР-органов сопровождается нарастающим патологическим процессом с вовлечением тканевых, клеточных и иммунных механизмов. При этом в течение короткого промежутка времени происходит переход острого воспаления в хроническое, когда слизистая оболочка стойко утрачивает свои морфофизиологические свойства [5]. В связи с этим особое значение приобретают своевременная диагностика, адекватное лечение и профилактика острых инфекционных заболеваний верхних дыхательных путей (ВДП) [6, 7].

Острые заболевания глотки, такие как острый тонзиллит и острый фарингит, являются одними из самых распространенных внебольничных инфекционных поражений. По данным Всемирной организации здравоохранения, в США ежегодно до 15 млн людей обращаются к врачам первичного звена с жалобами на боль в горле. Данная жалоба является самой частой причиной амбулаторного обращения за медицинской помощью [3, 9]. Следует отметить, что в Российской Федерации в 1994 г. по сравнению с предшествовавшими годами первичная выявляемость острой ревматической лихорадки поднялась с 0,06 до 0,16 у детей и с 0,08 до 0,17 у взрослых [1].

Среди бактериальных возбудителей острых тонзиллита и фарингита первостепенное значение имеет β-гемолитический стрептококк группы А (БГСА, Streptococcus pyogenes). С данным микроорганизмом связано от 5 до 15% случаев острых заболеваний глотки у взрослых и 20–30% в педиатрической практике. К числу редких бактериальных возбудителей относятся стрептококки групп С и G, Streptococcus pneumoniae, Arcanabacterium haemolyticum, Mycoplasma pneumonia и Chlamydia pneumonia [3, 9, 11], еще более редкими патогенами являются спирохеты (ангина Симановского–Плаута–Венсана) и анаэробы. Однако основная роль в качестве возбудителей заболеваний ВДП принадлежит респираторным вирусам, реже энтеровирусам (Коксаки В), вирусу Эпштейна–Барр [1, 10]. При этом не следует забывать, что боль в горле может быть одним из симптомов дифтерии и гонореи [3, 12]. Рассматривая грибковую этиологию острых заболеваний глотки, необходимо подчеркнуть, что в общей структуре микотических поражений преимущество остается за дрожжеподобными грибами рода Candida (93%) [1].

Распространенность острого и хронического риносинусита также чрезвычайно высока. Согласно данным ВОЗ, в странах Европы риносинусит ежегодно возникает у каждого седьмого жителя, а в США данное заболевание диагностируется у 16% взрослых [13]. В Российской Федерации ежегодно регистрируется до 10 млн случаев острого риносинусита [14], при этом следует помнить, что далеко не все случаи фиксируются из-за отсутствия обращений к врачу при легких формах заболевания. Острый риносинусит занимает пятое место по частоте назначения антибактериальных препаратов, на его долю приходится от 9 до 21% назначений антибиотиков в педиатрической практике, причем нередко данная терапия не обоснованна (в случаях неприсоединения бактериальной флоры) [15, 16]. Этот факт необходимо учитывать при оценке затрат на весьма дорогостоящее лечение. Так, в США расходы, связанные с диагностикой и лечением данной патологии, составляют 5,8 млрд долл., причем из этой суммы 1,8 млрд, или 30,6%, приходится на детей до 12 лет [16, 17].

Согласно согласительным документам по острому риносинуситу (EPOS, 2012), выделяют вирусный, поствирусный и бактериальный риносинусит.

В 90–98% случаев острый риносинусит имеет вирусную этиологию. Вторичная бактериальная инфекция околоносовых пазух после перенесенной вирусной инфекции развивается у 0,5–2% взрослых и у 5% детей [4, 6, 13]. Среди бактериальных возбудителей наиболее значимыми в настоящее время являются т.н. респираторные патогены – S. pneumoniae (19–47%), Haemophilus influenzae (26–47%), ассоциация этих возбудителей (около 7%), реже – β-гемолитические стрептококки, не относящиеся к группе А (1,5–13%), S. pyogenes (5-9%), не β-гемолитические стрептококки (5%), Staphylococcus aureus (2%), Moraxella catarrhalis (1%), Haemophilus parainfluenzae (1%). Нельзя забывать и о факультативно-анаэробной микрофлоре (Peptostreptococcus, Fusobacterium, а также Prevotella и Porphyromonas), участвующей в поддержании активного воспаления в пазухах и способствующей развитию хронического воспаления [18–20].

В последнее время в развитии острого риносинусита как у взрослых, так и у детей отмечается увеличение до 10% доли атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы) [20].

Таким образом, вопрос выбора рационального лечения заболеваний ВДП чрезвычайно актуален. Это связано не только с ростом заболеваемости данной патологией, но и с частым необоснованным назначением системных антибактериальных препаратов, что может приводить к развитию неблагоприятных последствий, в число которых входит появление большого количества антибиотикорезистентных бактериальных штаммов. В связи с этим подход к лечению должен быть обоснованным с точки зрения доказательной медицины [1, 3, 9, 14]. Существует не так много лекарственных средств, эффективных и безопасных при применении в лечении воспалительных заболеваний ВДП у взрослых и детей, поэтому вопрос использования различных групп препаратов с антибактериальной активностью стоит остро. Что подтверждается отечественными клиническими рекомендациями 2014 г. о целесообразности применения при указанных заболеваниях топических противовоспалительных, антибактериальных и антисептических средств [21].

Следует отметить, что металлы и их соединения используются в медицине с древнейших времен. Так, практика использования серебра в качестве бактерицидного и противовоспалительного средства насчитывает более 20 столетий. Еще в Древнем Египте и Риме серебряные пластинки прикладывали к ранам для ускорения их заживления. Знатные римские легионеры носили нагрудники и налокотники из серебра, и в случае ранения прикосновение доспеха предохраняло от инфекции. Также несколько тысячелетий широко использовалось свойство серебра обеззараживать воду.

Врачи-алхимики Ян-Баптист ван Гельмонт и Франциск де ла Бое Сильвий применяли нитрат серебра (ляпис) еще в XVII в. В 1902 г. немецкий химик Карл Пааль синтезировал колларгол, состоящий из мелкодисперсного серебра, стабилизированного альбумином.

В XIX в. было установлено, что лечебными свойствами обладает не само серебро, а его ионы. Raulin (1869), von Behring (1890) и von Nageli (1893) первыми изучили воздействие малых количеств серебра и нитрата серебра на бактерии и грибки. В 1897 г. B.C. Crede занялся исследованиями по созданию и использованию соединений серебра против инфекций при обработке ран в Университете Джона Хопкинса. Антисептик доктора Crede (порошок нитрата серебра) и его мазь (содержащая коллоидное серебро) были использованы для лечения ран и кожных заболеваний.

В начале XX в. был найден способ сделать серебро более безопасным для тканей – включить его в состав соединений, в частности белковых. В США препарат протеината серебра выпускается с 1938 г. в виде растворов разных концентраций (1, 10, 15% во флаконах и тюбиках-капельницах) [22, 23].

В отечественной оториноларингологии на протяжении многих лет успешно применяются местные антисептические препараты на основе протеината серебра. Протеинат серебра оказывает противовоспалительное, антисептическое, вяжущее действия.

В основе противовоспалительного воздействия протеината серебра на поврежденную слизистую оболочку лежит образование защитной пленки, возникающей за счет преципитации белков серебром. Данная пленка способствует уменьшению чувствительности слизистой оболочки и активирует каскад сужения сосудов, что приводит к замедлению воспалительных реакций.

В основе противомикробного действия ионов серебра лежит их связывание с ДНК бактерий и препятствие их размножению на слизистых оболочках [24]. Следует отметить, что ионы серебра, входящие в состав протеината серебра, оказывают бактерицидное и бактериостатическое действия на большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий, таких как S. pneumoniae, S. aureus, M. catarrhalis, грибковую флору, а так-же предотвращают последующее осаждение микроорганизмов на поверхности слизистой оболочки [6, 25].

На сегодняшний день проведен ряд клинических исследований эффективности и антимикробной активности протеината серебра. На базе НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи было осуществлено исследование антимикробной активности in vitro препарата протеината серебра для местного применения в виде 2%-ного водного раствора в отношении основных бактериальных возбудителей заболеваний ВДП: Staphylococcus spp. (S. aureus, S. haemolyticus, S. epi-dermidis, S. cohnii), Streptococcus spp. (S. pneumoniaе, S. pyogenes), H. influenzaе, M. catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria spp. (N. subflava), Burkholderia cenocepacia при количественном содержании указанных патогенов 103–107 КОЕ/мл с определением минимальных бактериостатической и бактерицидной концентраций, устойчивости микроорганизмов к препарату [6, 27]. В ходе исследования было установлено, что протеинат серебра обладает бактерицидным действием в отношении всех использованных в данной работе штаммов. Показано также, что патогенная микрофлора более, чем непатогенная, чувствительна к ионам серебра и это позволяет протеинату серебра воздействовать избирательно, не нарушая естественные микробные процессы [26]. Таким образом, протеинат серебра обладает бактерицидными свойствами в отношении всех основных возбудителей острых инфекционных заболеваний ВДП.

Исследования противогрибкового действия протеината серебра отражены в работах А.И. Крюкова и соавт. (2004). Был проведен сравнительный анализ влияния местных антисептиков: протеината серебра, бензиндиметил аммоний хлорид моногидрата, хлоргексидина и фотодинамической терапии на полирезистентный штамм Candida tropicalis, выделенный от больного ребенка с грибковым аденоидитом. Была оценена способность антисептиков инактивировать взвесь спор штамма C. tropicalis после предварительной инкубации с раствором метиленового синего в концентрации 5 мкмоль/л. Авторами были определены минимальные подавляющие концентрации изученных антисептиков, в частности 0,1% раствора протеината серебра.

Ранее предполагалось, что раствор протеината серебра не влияет на вирусы, в связи с чем его не назначают в острой фазе вирусных инфекций. Однако при изучении его действия в различных концентрациях на культуры клеток было отмечено угнетение репродукции вирусов, вызывающих инфекционный ринотрахеит и вирусную диарею, в концентрации 0,25–0,5% [26].

Недостатком применяемого с 1964 г. раствора протеината серебра является его малодоступность из-за ограниченного выпуска и малого срока годности (30 дней) [6].

Таким образом, новая стандартизированная форма протеината серебра для самостоятельного приготовления сочетает положительные эффекты (антибактериальный, фунгицидный, противовирусный и противовоспалительный) с доступностью и удобством применения. Это позволяет использовать раствор протеината серебра в качестве важного компонента комплексного лечения инфекционно-воспалительных заболеваний ВДП.

Литература

2. Bisno А.L. Practice guidelines for the diagnosis and management of group A streptococcal pharyngitis. Infect. Dis. Clin. Pract. 2002;35(2):113–25.

3. Fokkens W., Lund V., Mullol J., Bachert C., Alobid I., Baroody F., Cohen N., Cervin A., Douglas R., Gevaert P., Georgalas C., Goossens H., Harvey R., Hellings P., Hopkins C., Jones N., Joos G., Kalogjera L., Kern B., Kowalski M., Price D., Riechelmann H., Schlosser R., Senior B., Thomas M., Toskala E., Voegels R., Wang de Y., Wormald P.J. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps 2012. Rhinol. Suppl. 2012;50(23):1–298.

4. Кирий Г.И. Некоторые механизмы влияния конституциональных факторов на формирование группы часто болеющих детей. Рос. оториноларингология. 2012;6:54–9.

5. Пальчун В.Т. Предупредить хронизацию и осложнения острого воспаления ЛОР-органов. Вестник оториноларингологии. 2009;2:4–6.

6. Савватеева Д.М. Место антисептических препаратов в лечении пациентов с острыми инфекционными заболеваниями верхних дыхательных путей. РМЖ. 2015;6:336

7. Kaplan A. Canadian guidelines for acute bacterial rhinosinusitis. Can. Fam. Physician. 2014;60(3):227–34.

8. Лопатин А.С., Свистушкин В.М. Острый риносинусит: этиология, патогенез, диагностика и принципы лечения: клинические рекомендации. М., 2009. 28 с.

9. Рязанцев С.В., Гаращенко Т.А., Карнеева О.В., Поляков Д.П., Свистушкин В.М., Кириченко И.М. Клинические рекомендации. Дифференциальная диагностика и лечение острого тонзиллофарингита. М., 2014. 22 с.

10. Овчинников А.Ю. Острый и хронический фарингит. Вестник оториноларингологии. 1991;4:8–10.

11. Сидоренко С.В., Гучев И.А. Тонзиллофарингит: вопросы диагностики и антибактериальной терапии. Сonsilium medicum. 2004;6(4).

12. Williams J.G. Clinical guidelines online: do they improve compliance? Postgrad. Med. J. 2004;80:415–19.

13. Anand V.K. Epidemiology and economic impact of rhinosinusitis. Ann. Otol. Rhinol. Laryngol. Suppl. 2004;193:3–5.

14. Крюков А.И. Лечебно-диагностическая тактика при остром бактериальном синусите. Методические рекомендации Департамента здравоохранения Москвы. М., 2002. 15 с.

15. Revai K., Dobbs L.A., Nair S., Patel J.A., Grady J.J., Chonmaitree T. Incidence of acute otitis media and sinusitis complicating upper respiratory tract infection: the effect of age. Pediatrics. 2007;119(6):1408–12.

16. Pleis J.R., Lucas J.W., Ward B.W. Summary health statistics for US adults: National Health Interview Survey, 2008. Vital Health Stat. 10. 2009;242:1–157.

17. Стратегия и тактика рационального применения антимикробных средств в амбулаторной практике. Российские практические рекомендации. М., 2014. 119 с.

18. Крюков А.И., Сединкин А.А. Лечебно-диагностическая тактика при остром бактериальном синусите. Рос. оториноларингология. 2005;4:15–7.

19. Gill J.M., Fleischut P., Haas S., Pellini B., Crawford A., Nash D.B. Use of antibiotics for adult upper respiratory infections in outpatient settings: a national ambulatory network study. Fam. Med. 2006;38:349–54.

20. American Academy of Pediatrics Subcommittee on Management of Sinusitis and Committee on Quality Improvement. Clinical practice guideline: management of sinusitis. Pediatrics. 2001;108:798–808.

21. Дайхес Н.А. Принципы этиопатогенетической терапии острых синуситов: методические рекомендации. М.-СПб., 2014. 39 с.

22. Благитко Е.М. Серебро в медицине. Новосибирск, 2004. 254 с.

23. Серебра протеинат (Silver proteinate). Энциклопедия лекарств. Регистр лекарственных средств России. М., 2004.

24. Кочетков П.А., Мейтель И.Ю. Профилактика и лечение острых вирусных инфекций верхних дыхательных путей и их бактериальных осложнений РМЖ. 2016;4:231–35.

25. Еремеева К.В., Петрова Е.И., Свистушкин В.М. Протеинат серебра в ЛОР-практике: новое – это хорошо забытое старое? РМЖ. 2015;23:1381–83.

26. Monafo W., Moyer C. The treatment of extensive thermal burns with 0.5% silver nitrate solution in early treatment of severe burns Ann. N Y Acad. Sci. 1968;150(3):937–45.

27. Шагинян И.А., Чернуха М.Ю. Изучение антимикробной активности in vitro препарата серебра протеинат для приготовления раствора для местного применения в виде 2% водного раствора в отношении основных бактериальных возбудителей заболеваний верхних дыхательных путей. Отчет № 59. 2014;14:1488–502.

Бесцветные прозрачные кристаллы в виде пластинок или белых кристаллических палочек без запаха. Очень легко растворим в воде (1:0,6), растворим в этаноле (1:30). Под действием света темнеет.

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антисептическое, бактерицидное, вяжущее, прижигающее, противовоспалительное, противомикробное.

Фармакология

Связывает сульфгидрильные и карбоксильные группы, что может обусловливать изменение конформации белка, его структуры, или вызывать денатурацию. При диссоциации нитрата серебра ионы серебра вызывают преципитацию белков и обусловливают бактерицидное действие. Альбуминат серебра, образующийся при взаимодействии нитрата серебра с тканевыми белками, постепенно приобретает черную окраску (это связано с восстановлением из альбумината металлического серебра), что, в свою очередь, приводит к взаимодействию с активными группами ферментов. Блокирует некоторые ферментные системы, нарушая тем самым метаболические процессы в микробной клетке. В связи с этим нитрат серебра после кратковременного бактерицидного оказывает длительное бактериостатическое действие. Серебра нитрат при разведении 1:1000 уничтожает большинство микроорганизмов.

При небольших концентрациях ионов серебра преципитация ограничивается интерстициальными белками и проявляется вяжущее, а также противовоспалительное действие. В высоких концентрациях ионы серебра вызывают повреждение мембран и внутриклеточных структур, оказывая прижигающее действие (образуются рыхлые альбуминаты).

Ранее серебра нитрат применяли при хроническом гастрите и язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (внутрь, в виде 0,05% раствора). Раствор (2%) может использоваться для профилактики гонококковой инфекции глаз у новорожденных.

В последние годы препараты на основе серебра редко используются в лечении различных форм ринитов. Обзор зарубежных научных исследований последних лет свидетельствует о возвращении препаратов с ионами серебра на фармацевтический рынок и перспективности их применения в различных отраслях медицины. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Освещен вопрос безопасности применения серебра в медицине. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро. Кроме того, установлена способность ионов серебра потенцировать действие ряда антибиотиков, увеличивая их активность, в т. ч. против микроорганизмов с поливалентной резистентностью. В связи с ростом антибиотикорезистентности микроорганизмов и отсутствием предпосылок к появлению в ближайшие десятилетия новых антибиотиков препараты с ионами серебра могут быть использованы местно в комбинации с антибиотиками для увеличения спектра их антимикробной активности. В связи с широким диапазоном биологического действия ионов серебра применение лекарственных средств на его основе (например, препарата Сиалор ® ) оправдано как при вирусных, так и при бактериальных формах ринита.

Ключевые слова: ринит, антибактериальная активность, синергизм антибиотиков, ионы серебра, серебра протеинат, Сиалор ® .

Для цитирования: Карпищенко С.А., Шумилова Н.А. Перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. РМЖ. 2018;10(II):92-96.

Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis
S.A. Karpishenko, N.A. Shumilova

Pavlov First Saint Petersburg State Medical University

In recent years, silver-based drugs are rarely used in the treatment of various forms of rhinitis. Review of foreign scientific studies over the past years indicates the return of preparations with silver ions to the pharmaceutical market and the prospects for their application in various branches of medicine. Review on scientific studies on the biological effects of silver ions has been carried out, and modern ideas on the mechanisms of action on bacterial cells have been described. The article digs into the question of the safety of silver in medicine. Antibacterial, antiviral and antifungal effects of drugs with silver are proven. Besides, it has been established that silver ions have the ability to potentiate the action of a number of antibiotics, increasing their activity, against microorganisms with polyvalent resistance as well. In connection with the growth of antibiotic resistance of microorganisms and the lack of prerequisites for the emergence of new antibiotics in the coming decades, preparations with silver ions can be used topically in combination with antibiotics to increase the spectrum of their antimicrobial activity. Due to the wide range of the biological action of silver ions, the use of drugs based on it (e.g., the drug Sialor ® ) is justified both in viral and in bacterial forms of rhinitis.

Key words: rhinitis, antibacterial activity, antibiotics synergism, silver ions, silver proteinate, Sialor ® .
For citation: Karpishenko S.A., Shumilova N.A. Prospects for the use of silver-based drugs for rhinitis // RMJ. 2018. № 10(II). P. 92–96.

Рассмотрены перспективы применения препаратов на основе серебра при ринитах. Проведен обзор научных исследований по биологическим эффектам ионов серебра, описаны современные представления о механизмах действия на бактериальные клетки. Доказано антибактериальное, противовирусное и противогрибковое действие препаратов, содержащих серебро.

Введение

Свойства и применение ионов серебра

Антибактериальные свойства ионов серебра были известны на протяжении многих веков в Древней Греции, где его широко использовали при болях в животе и для заживления ран. Высказывается мнение, что до разработки антибиотиков серебро являлось одним из самых широко используемых средств с антимикробной активностью [11]. В настоящее время дезинфицирующее действие серебра применяется с целью обработки помещений и оборудования в медицинских учреждениях для уменьшения распространения нозокомиальных инфекций, в системах очистки воды.
Имеется ряд работ, свидетельствующих о высокой антимикробной активности ионов серебра [12, 13]. Несмотря на широкое и длительное по историческим масштабам применение ионов серебра в медицине, механизм, лежащий в основе их антимикробной активности, до конца не изучен.

Механизм антибактериального действия ионов серебра

Антибактериальная активность ионов серебра изучалась на протяжении длительного времени [14]. Считается, что серебро поражает различные макромолекулы у бактерий. Выявлены изменения макромолекул, наблюдаемые у обработанных серебром бактерий, заключающиеся в конденсации ДНК, повреждении мембраны и белка, взаимодействии с тиоловыми группами, дестабилизации железо-сульфидных соединений и нарушении метаболизма и гомеостаза железа, а также замещении металлов в металлопротеинах. Микроскопический анализ обработанных серебром бактерий позволил выявить плотную электронно-световую область, представленную конденсированной ДНК в центре клеток. Исследования in vitro подтверждают гипотезу о том, что серебро может приводить к модификации ДНК, обеспечивая предпосылки к мутациям или ингибированию репликации [15]. Эти изменения приводят к увеличению производства активных форм кислорода и повышению мембранной проницаемости грамотрицательных бактерий, что может потенцировать активность широкого спектра антибиотиков против грамотрицательных бактерий в различных метаболических состояниях, а также восстановить восприимчивость стойких штаммов бактерий к антибиотикам.

Синергизм антимикробного действия ионов серебра и антибиотиков

Для клинической практики представляет интерес серия научных исследований последнего десятилетия, доказывающая способность серебра потенцировать действие ряда антибиотиков. J.R. Morones-Ramirez et al. (2013) в условиях лабораторного роста штаммов кишечной палочки и на моделях животных исследовали антибактериальную активность трех основных антибактериальных препаратов с введением ионов серебра: β-лактамов (ампициллин), которые нарушают синтез клеточной стенки, хинолонов (офлоксацин), ингибирующих репликацию и восстановление ДНК бактериальных клеток, аминогликозидов (гентамицин), которые вызывают необратимое угнетение синтеза белка на уровне рибосом [12]. Указанные препараты были испытаны в концентрации, близкой или уступающей значениям минимальной ингибирующей концентрации (МИК), и в тех же концентрациях совместно с ионами серебра. Значительное повышение антимикробной активности наблюдалось во всех случаях. Самый высокий синергетический эффект был обнаружен при воздействии гентамицина и серебра. Потенцирующая активность серебра в отношении аминогликозидов доказана на моделях перитонита и инфекции мочевыводящих путей у мышей.
Результаты другого исследования позволили выявить синергичность антибактериальной активности серебра с расширенным набором антибактериальных препаратов, включая тетрациклины и хлорамфеникол. Подтверждено, что наиболее синергичное действие приобретает комбинация серебра с аминогликозидами (гентамицин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин), что приводит к уменьшению МИК в 10 раз. Небольшой потенцирующий эффект (менее 20%) серебро оказывает на хинолоны (налидиксовая кислота и норфлоксацин) и хлорамфеникол [13]. Также доказано увеличение антимикробной активности полимиксина B и рифампицина при введении ионов серебра [16, 17].
Выявлена способность серебра увеличивать антимикробную активность против ассоциаций бактерий в биопленках [18], что подтверждено на биологической модели в биопленках, образованных на катетере у мышей [12]. Получены данные о способности серебра потенцировать активность антибиотиков (аминогликозидов, тетрациклина) против резистентных бактерий [12, 13].
Таким образом, результаты ряда лабораторных исследований и исследований in vivo свидетельствуют о перспективности применения серебра в сочетании с антибиотиками, в т. ч. в лечении бактериальных инфекций, характеризующихся поливалентной резистентностью к препаратам (табл. 1) [16, 19]. Следует уточнить, что все исследования по способности серебра потенцировать действие антибиотиков выполнены с его использованием в высоких концентрациях, являющихся сублетальными для живых организмов (3–6 мг/кг). Поэтому степень усиления серебром антибактериальной активности в клинической практике, вероятно, будет ниже, чем в экспериментальных моделях.

Безопасность ионов серебра

В начале XX в., когда бактерицидные свойства ионов серебра уже не вызывали сомнений, было установлено, что высокие концентрации активных ионов серебра способны оказывать повреждающее действие на клетки и ткани человеческого организма. Включение в состав серебра белковых соединений позволило сделать его более безопасным для тканей. Таким образом, был синтезирован протеинат серебра, который прочно вошел в медицинскую практику с 40-х годов ХХ в. [20]. При растворении протеината серебра в воде формируется коллоидный раствор, содержащий свободные ионы серебра.
Считается, что в предусмотренных производителями концентрациях серебро обладает низкой токсичностью в отношении человеческого организма и при вдыхании, проглатывании, применении на коже и слизистых оболочках вызывает минимальные негативные последствия [21]. Превышение рекомендуемых дозировок с регулярным пероральным поступлением и вдыханием препаратов с серебром может привести к отложению сульфида серебра в коже (аргирия), глазах (аргироз) и других органах, что влечет нежелательные косметические эффекты, но не является опасным для жизни состоянием. Следует отметить, что за полувековую практику применения раствора протеината серебра не было зафиксировано случаев накопления серебра в организме и развития аргироза [22].
Метаболизм серебра в теле человека основан на связывании с протеинами и образовании металлотионеинов, которые уменьшают клеточную токсичность серебра и способствуют восстановлению тканей. Основным существенным противопоказанием для использования серебра в медицинской практике является аллергическая реакция, которая может быть обусловлена как действующим веществом (ионами серебра), так и белковыми компонентами, и требует предварительного проведения кожных проб.

Протеинат серебра и его лечебные свойства

Протеинат серебра представляет собой серебросодержащее белковое соединение. В России протеинат серебра применяется с 60-х годов ХХ в. для местного лечения бактериальных инфекций верхних дыхательных путей, органов мочеполовой системы и глаз. Основным направлением применения лечебных эффектов протеината серебра в России является интраназальное введение при различных формах ринитов. Недостатком, ограничивающим применение препарата, являлся короткий срок годности (2 нед.) готового раствора, выпускаемого рецептурным отделом аптек. К настоящему времени препараты на основе серебра начали выпускать фармацевтические компании различных стран под разными торговыми названиями [22]. Протеинат серебра в сухом виде имеет длительный срок хранения, что позволило разработать набор, состоящий из таблетки и растворителя, для приготовления 2% раствора протаргола в домашних условиях (Сиалор ® ), срок действия которого составляет 30 дней.
В России микробиологическими исследованиями доказано бактерицидное действие 2% раствора протеината серебра на патогенные штаммы S. aureus, S. haemolyticus, S. epidermidis, S. cohnii, S. pneumoniae, S. pyogenes, M. catarrhalis, Pseudomonas aeruginosa, Neisseria subflava [6, 23].
Ранее полагали, что препараты на основе серебра не влияют на вирусы, в связи с чем целесообразность их назначения в острую фазу вирусной инфекции вызывала сомнения. Изучение действия на культуры клеток раствора протеината серебра различных концентраций (0,25–0,5%) выявило угнетение репродукции вирусов, вызывающих инфекционный ринотрахеит и вирусную диарею [24]. Имеются экспериментальные и клинические исследования, свидетельствующие о противогрибковом действии протеината серебра на полирезистентные штаммы Candida tropicalis [25]. Результаты исследований на животных выявили также иммуномодулирующую активность протеината серебра [26].
Считается, что, помимо антисептических свойств, протеинат серебра обладает местным защитным и противовоспалительным действием, обусловленным осаждением белков серебром и формированием защитной пленки на поверхности поврежденной слизистой оболочки. Образованная пленка уменьшает доступ бактерий к слизистой оболочке, способствуя быстрой репарации поврежденных тканей. Противоотечное действие протеината серебра может быть связано с уменьшением просвета и проницаемости капилляров слизистой оболочки. Однако, за исключением антисептических свойств, научных исследований по эффективности препаратов с серебром в восстановлении носового дыхания и воздействии на другие симптомы ринита не проводилось [5].

Заключение

Таким образом, современные исследования доказывают наличие у протеината серебра антибактериальных, противовирусных и противогрибковых свойств. Кроме того, активные ионы серебра, высвобождающиеся из связи с белковым компонентом в биологических средах, могут потенцировать действие антибиотиков (в экспериментальных работах — до 100 раз). Поэтому применение протеината серебра оправдано при лечении как вирусных, так и бактериальных ринитов, в т. ч. при наличии бактериально-грибковых ассоциаций. Поскольку отечественные препараты для лечения бактериальных ринитов содержат узкий спектр антибактериальных компонентов (полимиксин B, аминогликозиды), то повышение их эффективности с расширением спектра антибактериальной активности, в т. ч. в отношении антибиотикорезистентных штаммов, может быть достигнуто при совместном применении с препаратами серебра, что требует проведения дальнейших исследований.
Появление на фармацевтическом рынке лекарственных препаратов с серебром, проведение многочисленных исследований по изучению спектра антимикробной активности серебра и его способности потенцировать действие антибиотиков свидетельствуют о перспективности применения лечебных эффектов препаратов на его основе, в т. ч. в оториноларингологии. Широкий спектр доказанной антисептической активности ионов серебра (антибактериальной, противогрибковой и противовирусной), высокий профиль безопасности, удобная форма для интраназального применения, длительный срок хранения (например, препарат Сиалор ® ), а также дополнительное вяжущее и противоотечное действие позволяют пересмотреть и расширить показания к назначению протеината серебра при лечении различных форм ринитов.

Хатухова И.А. - студентка 4 курса стоматологического факультета
Научные руководители: Петрова А.П., Венатовская Н.В.

ФГБОУ ВО "Саратовский ГМУ им. В.И.Разумовского" Минздрава России Кафедра стоматологии детского возраста и ортодонтии

Резюме

В данной статье изложена методика серебрения молочных зубов, положительные и отрицательные стороны данной методики, препараты используемые для серебрения.

In this paper, the technique of silvering milk teeth, the positive and negative aspects of this method, the drugs used for silvering.

Ключевые слова

Введение

Методика серебрения очага поражения препаратами, содержащими соединения серебра, до настоящего времени остается методом выбора при лечении начальных форм кариеса временных зубов у детей. Данный метод является актуальным в отношении детей, не готовых к полноценному лечению кариеса, так как ионы серебра обладают антисептическими свойствами, что позволяет уничтожить патогенные микроорганизмы и приостановить процесс развития кариеса в молочных зубах.

изучить методику серебрения зубов у детей.

Материал и методы

Проанализированы различные статьи, периодические издания, а также учебные пособия по стоматологии.

Результаты

Мы изучили ряд научных статей на тему методики серебрения зубов.

О лечебных свойствах серебра и о его способности уничтожать патогенные микроорганизмы известно с давних времен. Как известно из истории, в медицине серебро первым применил Парацельс, который лечил ляписом (нитратом серебра) эпилепсию и желтуху. Вплоть до XXв. препаратами серебра лечили гнойные раны, ожоги, тиф и туберкулез [1,2,6]. Нитрат серебра (AgNO₃) впервые применили врачи-алхимики голланцец Ян-Баптист ван Гельмонт (1579-1644) и немец Франциск де ла Бое Сильвий (1614-1672). Они научились, при взаимодействии металла и азотной кислоты, получать нитрат серебра, которая имеет следующую химическую реакцию: Ag + 2HNO₃ = AgNO₃ + NO₂ + H₂O. Тогда и было обнаружено, что полученные с помощью такой химической реакции кристаллы серебрянной соли способны приводить к изменениям: остаются черные пятна при взаимодействии с биологическими тканями, а при длительном контакте возможны глубокие ожоги. Нитрат серебра - бесцветный или белый порошок, хорошо растворяющийся в воде, и чернеющий на свету с выделением металлического серебра [2,11,12]. Действие нитрата серебра основано на подавлении жизнедеятельности микроорганизмов. При малых концентрациях действует как противовоспалительное и вяжущее средство. При больших концентрациях прижигает живые ткани, так как образуются альбуминаты(белковые соединения)серебра при взаимодействии с биологическими тканями живого организма. Было доказано, что серебро способен убивать патогенные микроорганизмы, не уничтожая полезные. Новейшие исследования в этой области доказали большую роль серебра для человеческого организма [2,12].

Серебрение - это метод лечения кариеса в пределах эмали молочных зубов, который предусматривает использование препаратов на основе нитрата серебра. Данный метод в нашей стране долгие годы используется широко для профилактики и лечения кариеса у детей [8,12]. Как уже было сказано ранее, серебро в ионном виде обладает хорошим бактерицидным, противовирусным, противогрибковым и антисептическим действием и служит высокоэффективным обеззараживающим средством в отношении патогенных микроорганизмов. Ионы серебра быстро проникают внутрь микробной клетки, нарушают функцию клеточной оболочки и блокируют множество бактериальных ферментов, что приводит к гибели микроорганизмов. Именно поэтому высокая антисептическая активность и сильное бактерицидное действие серебра представляет широкий интерес в стоматологии [6,11]. Изначально серебрение зубов проводили 30% раствором нитрата серебра и восстановителей. Через некоторое время специалисты заметили, что данный раствор способен затрагивать глубокие слои дентина, что пагубно влияет на пульпу [1,2,13]. В настоящее время для серебрения молочных зубов используются безопасные препараты, в состав которых входит не только серебро, но и фтор, который способствует укреплению эмали [1,3,9]. Среди таких препаратов выделяется японский препарат “Saforide” (Kuraray dental, Япония), и его отечественный аналог - однокомпонентный препарат “Аргенат” (фирмы “ВладМиВа”, Россия) [1,2,3]. “Safiride” - препарат для лечения и профилактики кариеса, выпускается на основе диамина фтористого серебра. Имеет химическую формулу Ag(NH₃₎₂F. Данный препарат сочетает в себе преимущества нитрата серебра и фторидов, являясь более эффективным, чем нитрат серебра [1,2,10]. Препарат связывает сульфгидрильные и карбоксильные группы, ведущее к изменению конформации структуры белка, или вызывающая денатурацию. При распаде нитрата серебра ионы серебра вызывают осаждение белков, что обусловливает бактерицидное действие. При взаимодействии нитрата серебра и тканевых белков образуется альбуминат серебра, постепенно приобретающая черную окраску. Это связано с восстановлением металлического серебра. Взаимодействуя с активными ферментами, блокируются и нарушаются метаболические процессы в клетке микроорганизмов [5,13]. При взаимодействии препарата “Saforide” и гидроксиапатита происходит химическая реакция: Ca₁₀(PO₄₎₆(OH)₂ + Ag(NH₃₎₂F ===> Ag₃PO₄ + CaF₂ + (NH₄) + + (OH) - [5,11]. Активными веществами, входящими в препарат, являются Ag + и F - [5,7]. Таким образом, препарат “Saforide” обладает бактерицидным и антиферментным действием, замедляет образование зубного налета, предотвращает разрушение минеральных веществ, способствует окклюзии дентинных канальцев и кальцинированию [2,7,12].

“Аргенат” аналогичен препарату “Saforide” [3,10]. Однокомпонентный стоматологический материал “Аргенат” выпускается в виде бесцветной прозрачной жидкости, содержащей комплексную соль фторид диамминсеребра. “Аргенат” однокомпонентный: применяется при начальных формах кариеса молочных зубов; снижении чувствительности зубов; для серебрения корневых каналов зубов. Препарат не раздражает пульпу зуба, так как на поверхности дентина образуется фторид кальция, суживающий дентинные канальца, затрудняя проникновение ионов серебра; сохранение на длительное время бактерицидного действия [3].

Методика серебрения. Чтобы уменьшить очаг кариозного поражения и площадь окрашивания поврежденного зуба препаратами серебра следует провести реминерализующую терапию. Для этого необходимо наносить на очищенные от зубных отложений поверхности зубов препараты, содержащие кальций, фосфор и фтор (Tooth Mouse, R.O.C.S Medical Minerals, Tiefenfluorid, Amazing White Minerals) [7,8,9]. После проведения реминерализации твердых тканей зуба можно приступить к самой методике серебрения:

удаление зубных отложений, изоляция зубов от слюны ватными валиками, высушивание струей воздуха;
защита слизистой оболочки вазелиновым маслом;
нанесение кисточкой на поверхности зубов препарата, содержащего ионы серебра и осаждение солей серебра путем облучения фотополимеризационной лампой в течение 60 секунд;
курс лечения: 3 посещения через день. При необходимости повторить процедуру через 4-6 месяцев [2,10].

Обработанные зубы постепенно начинают темнеть. Темнеют только те участки зуба, где эмаль уже была поражена кариозным процессом, даже если визуально эти участки с начальным кариесом не были видны. Цвет здоровой эмали не изменяется [1,2].

Положительные стороны серебрения зубов:

процедура проходит достаточно быстро, не причиняя боли пациенту;
ребенка гораздо легче уговорить, так как методика является абсолютно безболезненной;
подходит для лечения молочных зубов даже у самых маленьких детей;
молочные зубы сохраняются до замены постоянными или до возможности проведения полноценного лечения;
ионы серебра обладают антибактериальным действием и эффективно останавливают патологический процесс в ротовой полости;
серебро не токсично, не оказывает на организм вредного действия;
доступен для среднего класса (дешевизна) [1,2,4,8].

данный метод не вылечивает кариес, а лишь замедляет патологический процесс, позволяя дождаться подходящего момента для полноценного лечения зубов и закрытия дефекта пломбой или до смены временных зубов на постоянные;
нарушается эстетика, так как при окислении нитрат серебра восстанавливается в серебро, окрашивая кариозные поражения в черный цвет;
методику можно проводить только при кариесе в пределах эмали, в противном случае можно спровоцировать некроз пульпы;
даже при наличии посеребренных зубов необходимо тщательно соблюдать гигиену полости рта, продолжая реминерализующую терапию и фторирование этих зубов [2,4].

Заключение

1) Серебро обладает бактерицидными, бактериостатическими, иммуномодулирующими, противовирусными свойствами.

2) Препараты, содержащие ионы серебра, взаимодействуют с кристаллами гидроксиапатита и образуют химическую реакцию, в результате которой продукты образования внедряются в протеины структуры зуба.

3) Методика серебрения проводится с предварительной реминерализующей терапией. На очищенные поверхности зуба наносится препарат на основе серебра. Процедуру проводит врач-стоматолог в стоматологическом кабинете.

4) Положительные стороны серебрения молочных зубов: безболезненность, дешевизна, минимальная затрата времени, сохранение молочных зубов до смены их постоянными. Минусы данной методики: паллиативность, нарушение эстетики молочных зубов, возможность развития осложнений в виде пульпитов.

Литература

1) Арутюнов С.Д., Свердлова М.Г., Кузьмичевская М.В. Новые возможности профилактики и лечения начальных форм кариеса у детей младшего возраста // Стоматология сегодня. 2007. №11. С. 9-12.

2) Сапронова О.Н. Применение серебра в стоматологии: Ученые записки СПбГМУ им. Акад. И.П.Павлова. 2010. Том XVII, № 4. С. 5-7.

3) Колесова О.В., Косюга С.Ю., Балабина Т.С., Володяшкина М.А., Веселов Д.В. Применение препарата “Аргенат” для лечения кариеса временных зубов у детей в возрасте двух-шести лет // Саратовский научно-медицинский журнал. 2011. Т.7(N1). С. 301-303.

4) Бутвиловский А.В. Изучение изменения химического состава твердых тканей пораженных кариесом временных зубов // Оригинальные научные публикации. 2015. № 7. С. 55-57.

5) Бутвиловский А.В., Бурак Ж.М., Петрович Н.И., Кармалькова И.С. Сравнительный анализ химического состава твердых тканей пораженного кариесом временных зубов после обработки фторидом диамминсеребра // Оригинальные научные публикации. Новые технологии в медицине. 2013. С. 89-92.

6) Трезубов В.Н., Семенов С.С., Афиногенов Г.Е., Афиногенова А.Г., Сапронова О.Н. Создание антибактериального материала, содержащего наносеребро, для базисов съемных зубных протезов // Стоматология. №2 (47). 2010. С. 22-23.

7) Детская терапевтическая стоматология / Национальное руководство под редакцией акад. РАН В.К. Леонтьева, проф. Л.П. Кисельниковой. М.: ГЭОТАР-Медиа. 2017. 952 с.

8) Персин Л.С., Елизарова В.М., Дьякова С.В. Стоматология детского возраста. - Изд. 5-е, перераб. и доп. М.: Медицина. 2003. 640 с.

9) Стоматология детского возраста. Часть 1. Терапия: учебник / В.М.Елизарова [и др.]. - 2-е изд., перераб.и доп. - в 3ч. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016. 479 с.

Читайте также: