Получение воды очищенной и воды для инъекций в аптеке кратко

Обновлено: 02.07.2024

изготовления неинъекционных лекарственных средств;
получения пара;
санитарной обработки;
мытья посуды (за исключением финишного ополаскивания);
в лабораторной практике и др.,

Согласно ФС 42-2619-97 воду очищенную можно получить дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов, или другим способом.
Вода очищенная должна отвечать требованиям по ионной, органической, химической и микробиологической чистоте.
Вода для инъекций ФС 42-2620-97 используется для приготовления стерильных лекарственных средств и финишного ополаскивания материалов упаковки. В производстве при получении воды для инъекций вода очищенная является исходной.
Поскольку воду для фармацевтических целей получают из воды питьевой, источником которой является природная вода, важно освободить ее от присутствующих примесей.
Исходная вода может содержать различные примеси:

механические частицы (нерастворимые неорганические или органические примеси);
растворенные вещества (неорганические соли, ионы кальция, магния, натрия, хлора, ионы серной, угольной кислот и др.);
растворенные химически неактивные газы (кислород, азот);
растворенные химически активные газы (диоксид углерода, аммиак);
микроорганизмы (в т.ч. видимые, плесень, водоросли, цисты и пр.);
бактериальные эндотоксины (липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных микроорганизмов);
органические вещества (природные органические вещества – гуминовая кислота и др. и загрязняющие органические вещества – промышленные сбросы, удобрения, пестициды и др.);
коллоиды (железа Fe₂О₃ ×y×Н₂О, кремния SiO₂ × y×H₂O, алюминия Al₂O₃ × y×H₂О, образующие комплексные соединения с органическими веществами, так называемые органокомплексы);
остаточные дезинфицирующие вещества (хлор → хлорноватистая кислота ↔ гипохлорит-ион, хлорамины и др.).

Приготовление воды очищенной
Выбор технологической схемы получения воды очищенной обусловлен:

качеством исходной (подаваемой) воды;
выбором конечной стадии получения воды; ;
требованиями к качеству исходной воды, предъявляемыми определенными стадиями (например, дистилляцией , обратным осмосом);
стадиями предварительной очистки, направленными на удаление примесей, содержание которых нормируется документацией или производителем фармацевтической продукции.

Высокое качество воды обеспечивается за счет каскадного (модульного) принципа построения системы очистки воды и использования самых передовых методов обработки воды.
Современные системы получения ультрачистой воды для фармацевтики предусматривают многостадийный процесс, обеспечивающий максимальное качество получаемой воды:

Грубая фильтрация механических частиц

Осуществляются с помощью автоматических самопромывных сетчатых фильтров , использующих в качестве фильтрующего материала сетку из нержавеющей стали с размерами пор 90-100 мкм.

Предварительная очистка исходной воды

Технологическая схема предварительной очистки исходной воды в зависимости от источника водоснабжения и ее состава может включать в себя следующие стадии:

стадию напорной аэрации (или безнапорной аэрации) воды;
стадию пропорционального дозирования окислителя (биоцида) и коагулянта (флокулянта) с помощью насосов-дозаторов для разрушения ассоциатов и комплексов, а также для удаления как растворенного в воде диоксида кремния, так и коллоидных соединений кремния, железа и др.;
стадию очистки на однослойных или многослойных насыпных фильтрах (фильтрах механической очистки, фильтрах обезжелезивания); при высоком содержании кремния в исходной воде следует отказываться от фильтрации с использованием кремнийсодержащих фильтрующих сред (например, от использования кварцевого песка);
стадию адсорбционной очистки на насыпных адсорбционных фильтрах с активным углем, обладающим развитой структурой мезапор, для удаления свободного хлора, присутствующего в воде, органических соединений, влияющих на значение общего органического углерода;
стадию тонкой очистки на мультипатронных фильтрах с использованием картриджей (фильтрующих элементов) глубинного типа;
стадию ультрафиолетовой стерилизации (УФ-стерилизации) с длиной волны 254 нм для предотвращения микробиологического загрязнения стадии обессоливания воды;
стадию ультрафильтрации .

При необходимости в систему предварительной очистки воды включаются:

стадия умягчения воды (Na-катионирования), необходимая для удаления из воды солей жесткости и обеспечивающей защиту систем обратного осмоса за счет минимизации содержания катионов кальция и магния в воде; процесс умягчения осуществляется на фильтрах умягчения (фильтрах Na-катионирования)
стадия корректировки значения рН с помощью комплекса пропорционального дозирования растворов кислоты или щелочи.

Состав системы предварительной очистки воды, количество стадий подготовки воды, аппаратурное оформление технологического процесса зависит от источника водоснабжения, состава исходной воды, требуемой степени очистки конечного продукта и определяется по результатам математического моделирования отдельных стадий процесса.

Обессоливание подготовленной воды

Технологическая схема обессоливания воды, как правило, состоит из двух ступеней и может включать в себя:

стадию обессоливания с использованием Н-катионирования, ОН-анионирования и промежуточной декарбонизацией воды ;
стадию обессоливания воды с использованием обратного осмоса, который обеспечивает высокую степень очистки воды, снижает содержание анионов и катионов до 1% от их содержания в исходной воде, задерживает микроорганизмы, высокомолекулярные органические соединения, эндотоксины и др. примеси; после установок обратного осмоса требуется последующая декарбонизация пермеата;
стадию промежуточного накопления и хранения пермеата (фильтрата) после первой ступени обессоливания; хранят пермеат в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, неизменяющих свойств очищенной воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, имеющих шероховатость внутренней поверхности (не более 0,8 Ra) и защищенных дыхательным фильтром от бактерий, пыли, которые могут проникнуть в воду из атмосферного воздуха. Емкость хранения должна быть оптимально подобрана, чтобы обеспечить оборот воды по системе очистки от 1 до 5 раз в час. Вода из емкости при необходимости должна полностью сливаться. Поэтому, во избежание застойных зон, емкость должна устанавливаться вертикально, и высота емкости должна составлять 2 диаметра.
стадию обессоливания на фильтрах смешанного действия (ФСД);
стадию обессоливания на установках электродеионизации воды;

Хранение и распределение воды

температура;
движение воды и ее скорость;
давление;
материалы трубопроводов и емкости для хранения.

Метод дистилляции при приготовлении для инъекций

Основное различие в требованиях Фармакопеи (России, CШA, Европейской) к приготовлению воды для инъекций состоит в следующем:

согласно Европейской Фармакопее дистилляция является обязательным методом приготовления воды для инъекций;
Фармакопея США и ФС 42-2620-97 (Россия) допускают как дистилляцию, так и обратный осмос.

Требования к воде, используемой в фармацевтической промышленности перечислены здесь.

Почему обратный осмос проигрывает перед дистилляцией?

Хранение и распределение воды для инъекций

При создании системы хранения и распределения воды для инъекций нужно соблюдать следующие требования:

Емкость резервуара должна быть такой, чтобы выполнялись требования пользователя по максимальному единовременному потреблению воды
Минимальная производительность установки должна учитывать любые требования пользователя в будущем
Качество воды при ее доставке к точке использования.

Контролируемые параметры воды:

температура,
давление,
проводимость,
расход,
общий органический углерод.

Проектирование резервуаров

Резервуар для хранения воды для инъекций проектируется как сосуд под давлением. Это требование должно сочетаться с возможностью обеспечения полного вакуума (при закупорке вентиляционного фильтра или в случае, когда вентиляционный клапан закрыт).
Резервуар также должен быть рассчитан на давление 0,3 МПа, чтобы систему можно было обрабатывать паром при 134°С.
Обработка поверхностей резервуара должна соответствовать требованиям, предъявляемым к трубопроводам. Могут использоваться вертикальные и горизонтальные резервуары, которые имеют свои достоинства и недостатки.
Обычно требуется, чтобы среднее значение неровностей внутренней поверхности было не более 0,6 мкм и поверхность визуально не содержала раковин.

Скорость потока воды

Ключевое значение для работы системы распределения воды имеет то, как выполнен ее проект. Плохой проект — это неизбежно проект на неудачу, так как по своей сути система является полностью сварной.
В руководстве, изданном Международным обществом инженеров фармацевтической промышленности (ISPE), сказано, что оптимизация системы подготовки воды является результатом следующего:

время, когда вода находится в условиях, благоприятствующих росту микроорганизмов, должно быть сведено к минимуму;
все изменения температуры воды должны быть сведены к минимуму;
во время обработки должен обеспечиваться контакт со всеми поверхностями.

Росту микроорганизмов способствуют:

Неподвижное состояние воды и наличие зон с низкой скоростью движения воды.
Значения температуры, которые способствуют росту микроорганизмов.
Низкое качество исходной воды.
Попадание неотфильтрованного воздуха в систему.

В то же время, есть некоторые основные правила, которые позволяют избежать этого.
К таким правилам относятся:

высокая температура;
непрерывный турбулентный поток;
гладкие и чистые поверхности, на которых возможность осаждения питательных веществ сведена к минимуму;
воздушные разрывы в местах стока;
герметичные соединения;
поддержание положительного давления в системе;
возможность обеспечения полного стока, особенно в системах, обрабатываемых паром.

Исследования показали, что существует зависимость между скоростью течения воды и образованием биопленок. При ламинарном потоке в непосредственней близости от стенки трубы вода течет очень медленно. Следовательно, необходимо добиться турбулентного течения воды во всех частях системы распределения воды.
Общим правилом является обеспечение скорости возврата воды, равной и больше 1 м/с. Возвратные скорости менее 1 м/с допустимы на короткие периоды времени в системах, где отсутствуют благоприятные условия для роста микроорганизмов.
Горячие системы (> 65 °С) являются в значительной степени самоочищающимися.

Расчет производительности

Важным вопросом является правильный расчет производительности дистиллятора и емкости резервуара хранения воды для инъекций.

В соответствии с указаниями ГФ, если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную. Воду очищенную используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией. Если указанные лекарственные формы не подлежат стерилизации, то применяют воду очищенную стерильную.

Для изготовления растворов для инъекций и инфузий в качестве растворителя используют воду для инъекций, полученную дистилляцией или обратным осмосом.

Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявленным к воде очищенной, но кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок.

Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

Вода очищенная должна иметь рН от 5,0 до 7,0, не содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксид углерода, тяжелых металлов, нормируется содержание аммиака. В 1 мл воды очищенной не должно быть более 100 микроорганизмов.

Вода растворяет многие вещества, смешивается с этанолом, глицерином, димексидом, ПЭО. Не смешивается с жирными, минеральными, эфирными маслами. 1 часть воды растворяется в 80 частях диэтилового эфира, хлороформ растворим в воде в соотношении 1:200.

Способы получения очищенной воды: дистилляция, ионный обмен, обратный осмос или электродиализ.

Качество воды очищенной зависит от ряда факторов:

• качества исходной воды;

• совершенства используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации;

• соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.

Обеспечение качества исходной воды.

• Руководство по контролю качества питьевой воды (ВОЗ, Женева, изд. 2, 1994 г.);

• Водный кодекс РФ, принятый Госдумой18.10.95.

• Директива E.C. (European Communities) 30/05/95/

95/c 131/03 Относительно качества воды, предназначенной для потребления человеком.

Гигиенические требования и нормативы качества питьевой воды.

1. Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу и должна иметь благоприятные органолептические свойства.

2. Безопасность питьевой воды в эпидемиологическом отношении определяется ее соответствием нормативам по микробиологическим и паразитологическим показателям, представленным ниже.

Микробиологические и паразитологические показатели безопасности питьевой воды

№ п/п Показатели Единицы измерения Нормативы

1. Термотолерантные Число бактерий в 100 мл Отсутствие

2. Общие колиформные бактерии - « - - « -

3. Общее микробное число Число образующих колонии бактерий в 1 мл Не более 50

4. Колифаг Число бляшкообразующих единиц (БОЕ) Отсутствие

5. Споры сульфитрезуцирующих клостридий Число спор в 20 мл Отсутствие

6. Цисты лямблий Число цист в 50 л Отсутствие

Содержание вредных часто встречающихся, получивших глобальное распространение химических веществ, поступающих в источники водоснабжения в результате хозяйственной деятельности человека. Нормативы приняты в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

Общие показатели.

• Сухой остаток 1000 мг/л

• Жесткость общая ммоль/л 7,0

• Окисляемость перманганатом калия (мгО/л) – 5,0

• Нефтепродукты (суммарно) - 0,1 мг/л

• ПАВ (анионактивные) – 0,5 мг/л

• Фенольныйй индекс – 0, 25 мг/л

Перед получением воды очищенной может возникнуть необходимость проведения водоподготовки, что предполагает освобождение от:

• летучих веществ (отстаивание, кипячение); аммиака (обработка алюмокалиевыми квасцами из расчета 5,0 на 10 л воды с последующим удалением образующегося водород хлорида путем добавления 3,5 натрия фосфата двузамещенного на 10 л воды);

• механических примесей (отстаивание, фильтрование);

• временной жесткости, обусловленной присутствием гидрокарбонатов кальция и магния (кипячением или обработкой 5 % раствором кальция гидрооксида);

• постоянной жесткости, обусловленной присутствием хлоридов и сульфатов тех же катионов (обработка 5 – 6 % растворами натрия карбоната;

• органических веществ (обработка в течение 6 – 8 часов 1 % раствором калия перманганата из расчета 25 мл на 10 л воды).

Вода водопроводная, прошедшая соответствующую водоподготовку, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции, например, оседают на стенках испарителя и электронагревательных элементах, в результате чего значительно снижается производительность аквадистиллятора, и быстрее выходят из строя электронагревательные элементы.

Стадия предварительной очистки питьевой воды предупреждает образование накипи и продлевает срок службы аквадистилляторов, а освобождение воды от веществ коллоидного характера сводит к минимуму закупорку пор обратноосмотических мембран.

Обычно технологическая схема получения воды для фармацевтических целей включает следующие стадии:

- финишный метод очистки;

Для предварительной обработки воды применяют фильтры из активированного угля и окисляющие добавки: для разрушения биопленки, создаваемой в них микрофлорой, вводят соединения хлора.

Более актуальным является создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время при получении воды очищенной методом дистилляции предложена электромагнитная обработка воды. При этом воду пропускают через зазоры, образованные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижно установленными магнитами. Под воздействием магнитного поля изменяются условия кристаллизации солей при дистилляции. Вместо плотных осадков солей, образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке испарителя.

Предложен также электродиализный метод водоподготовки с применением полупроницаемых мембран и ионообменный метод с применением гранулированных ионитов и ионообменного целлюлозного волокна.

Соблюдение условий получения, сбора и хранения воды очищенной.

Условия получения, сбора и хранения воды очищенной строго регламентированы соответствующими нормативными документами. В нормативных документах регламентируются:

• требования к помещению, в котором осуществляется получение воды очищенной;

• подготовка аппаратов и правила их эксплуатации;

• условия сбора, хранения воды очищенной и для инъекций;

• Способы подачи воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога; правила эксплуатации, мойки и дезинфекции трубопроводов из различных материалов, способы обработки стеклянных трубок и сосудов;

• Условия и сроки хранения;

• Нормы микробиологической чистоты не стерильной воды;

• Контроль качества воды очищенной и для инъекций.

Получение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, в котором запрещается выполнять работу, не связанную с получением воды для фармацевтических целей. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока. Стены помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены метлахской плиткой. За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного учреждения.

Воду получают в асептических условиях. Воздух помещения стерилизуют ультрафиолетовым излучением с помощью бактерицидных облучателей (БО-15; БО – 60) из расчета 3 ватта на 1 м³.

Получение воды очищенной и для инъекций методом дистилляции.

Дистилляция наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды, отвечающий за получение воды очищенной, отвечающей требованиям, изложенным в НД. Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различной конструкции и производительности (Д), воду для инъекций - в специальных аквадистилляторах апирогенных.

Дистилляционные аппараты отечественного и зарубежного производства имеют три основных узла:

Все аквадистилляторы обязательно имеют датчики уровня. Камера испарения снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и для предохранения обслуживающего персонала от ожогов.

Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по:

• способу обогрева испарителя;

По способу обогрева испарителя различают:

• Электрические (ДЭ; АЭ);

• Огневые с топкой (ДТ; АТ).

По производительности: 4 л/час; 10 л/час; 25 л/час; 60 л/час (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.).

По конструктивным особенностям:

• Периодического или непрерывного (циркуляционного) действия;

• С одно- или двухступенчатым испарителем;

• С водоподготовителем (ДЭВ; АЭВ и др);

• Со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.);

• С сепаратором (брызгоулавливающим устройством) – (ДЭ-25; АЭВС и др.).

Согласно ГОСТ 20887-75 введены условные обозначения аквадистилляторов. Производительность аппаратов указывается после буквенных обозначений. Производительность отечественных моделей аквадистилляторов 4 и 25 л/час; апирогенных аквадистилляторов (вода для инъекций) – 4, 10, 25, 60 л/час.

Аквадистилляторы, применяемые для получения воды очищенной по принципу обогрева делятся на:

Также в аквадистилляторах может иметься водоподготовитель и/или сборник.

Общий принцип получения воды методом дистилляции.

Общий принцип дистилляции состоит в том, что питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку помещают в аквадистиллятор, состоящий из камеры испарения, конденсатора и сборника. В испарителе воду нагревают до кипения, и образующийся пар поступает в конденсатор, где он сжижается и в виде дистиллята поступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в испарителе.

Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды. Очищенную воду используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений не более 3 суток. Ежедневно перед началом перегонки необходимо в течение 10—15 мин пропускать через дистиллятор пар, не включая холодильник. Первые порции дистиллированной воды через 10—15 мин сливаются, и только после этого начинается сбор воды. Вода собирается в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства и в порядке исключения — в стеклянные баллоны с четкой надписью "вода дистиллированная", "вода для инъекций". Сборники нумеруются. Стеклянные сборники плотно закрываются пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавливаются на баллоноопрокидыватели. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах, трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных МЗ РФ к применению в медицине. Дезинфекционная обработка транспортных путей для подачи дистиллированной и апирогенной воды осуществляется перед сборкой и далее 1 раз в 14 дней. Способ обработки зависит от материала трубопроводов (металл, стекло, полимеры).

Воду очищенную используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других не инъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией.
Если указанные лекарственные формы не подлежат стерилизации, то применяют воду очищенную стерильную.

Вложенные файлы: 1 файл

ВОДА ОЧИЩЕННАЯ И ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ. СПОСОБЫ ПОЛУЧЕНИЯ.doc

За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного учреждения.

Получение воды очищенноцй и для инъекций методом дистилляции

Дистилляция наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды, отвечающий получение воды очищенной, отвечающей требованиям, изложенным в НД.

Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различной конструкции и производительности (Д), воду для инъекций - в специальных аквадистилляторах апирогенных (А).

Дистилляционные аппараты отечественного и зарубежного производства имеют три основных узла:

испаритель;
конденсатор;
сборник.

Все аквадистилляторы обязательно имеют датчики уровня.

Камера испарения снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и для предохранения обслуживающего персонала от ожогов.

Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по:

способу обогрева испарителя;
производительности;
конструктивным особенностям.

По способу обогрева испарителя различают:

По производительности:

4 л/час; 10 л/час; 25 л/час; 60 л/час (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.).

По конструктивным особенностям:

Периодического или непрерывного (циркуляционного) действия;
С одно- или двухступенчатым испарителем;
С водоподготовителем (ДЭВ; АЭВ и др);
Со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.);
С сепаратором (брызгоулавливающим устройством) – (ДЭ-25; АЭВС и др.).

Аквадистилляторы, применяемые для получения воды очищенной

Общий принцип получения воды методом дистилляции

Особенности поступления воды в испаритель. Вода поступает в аквадистиллятор снизу, поднимается вверх, омывая стенки конденсатора, обеспечивает конденсацию пара. Нагреваясь в свою очередь за счет скрытой теплоты конденсации пара, вода поступает в испаритель. Такой принцип подачи воды повышает коэффициент полезного действия (КПД) аквадистиллятора и снижает потребление энергии.

Наибольшее распространение в аптеках получили аквадистилляторы: ДЭ-4; ДЭ-25. Это аквадистилляторы непрерывного типа действия, с одноступенчатым испарителем, в который вмонтированы электронагревательные элементы. Автоматический датчик уровня отключает электроподогрев при понижении уровня воды ниже допустимого.

ДЭ-25 отличается от ДЭ-4 производительностью, наличием сепаратора и тем, что испаритель и конденсатор заключены в один кожух.

Сепаратор аквадистилляторов служит для отделения капелек воды от водяного пара. Он является обязательной принадлежностью аквадистилляторов апирогенных, так как с капельной водой в конденсатор могут попасть не только примеси нелетучих веществ (солей), но и пирогенные вещества, которые при инъекционном введении вызывают специфическую пирогенную реакцию.

Однако, несмотря на наличие сепаратора, ДЭ-25 не используют для получения инъекционной воды из-за небольшой высоты пробега пара, так как мало расстояние от испарителя до конденсатора и существует опасность переброса в конденсат капельной жидкости.

Если процент изготавливаемых в аптеке жидких препаратов велик, вода может подаваться на рабочее место фармацевта и провизора-технолога по специальному трубопроводу.

Для получения воды апирогенной в аптеках используют аппарат АЭВ-10 (А-10). Аппарат снабжен сепаратором, устройством для химической водоподготовки, датчиком уровня, предотвращающим перегорание электронагревателей.

В настоящее время выпускают аппараты серии АЭВС – 4, 25, 60 л/час.

Они отличаются друг от друга по габаритам, производительности, количеству потребляемой электроэнергии. Аппараты АЭВС-60 и АЭВС-25 работают по двухступенчатой системе испарения. В испарителе первой ступени подогрев воды идет за счет электроподогрева, В испарителе второй ступени – за счет скрытой теплоты конденсации пара. Оба испарителя снабжены датчиками уровня. Эти аквадистилляторы снабжены сепараторами оригинальной конструкции. В качестве водоподготовителя имеется противонакипное магнитное устройство, кроме того, предусмотрена возможность предварительной водоподготовки с помощью ионного обмена.

Особенностью этих аквадистиляторов является возможность получения воды для инъекций температурой 80 0 -95 0 С. Сборник аквадистилляторов имеет рубашку, предусмотрен подогрев воды, обеспечивающий ее стерилизацию. Имеется перемешивающее устройство для поддержания высокой температуры во всем объеме воды. В крышке имеется воздушный фильтр. Сборник имеет кран для отбора воды и сигнализатор уровня.

Аквадистиллятор с газовым обогревом собственного источника энергии не имеет и должен монтироваться на бытовой газовой плите: ДГВС-4 (ДО-04) – на двухконфорочной, ДГВС-10 - на четырехконфорочной. ДГВС-4 имеет одноступенчатый испаритель, ДГВС-10 – двухступенчатый.

Перед использованием нового аппарата, если позволяет конструкция, внутреннюю поверхность его протирают ватой, смоченной смесью этанола и диэтилового эфира в соотношении 1:1, затем раствором водорода пероксида. После этого (и ежедневно перед эксплуатацией аппарата) через аппарат в течение 20-30 минут пропускают пар без охлаждения, а после начала дистилляции не менее 40-60 литров первой порции воды сливают и используют для технических нужд.

Ежедневно перед началом работы в течение 10-15 минут через аквадистиллятор, не включая холодильник, пропускают пар. Первые порции воды, полученные в течение 15-20 минут, сливают, затем начинают сбор воды.

Дистилляция экономически дорогой способ получения воды очищенной. Из 11 литров водопроводной воды получается только один литр дистиллята, поэтому применяются и другие способы получения воды очищенной.

Вода деминирализованная

За рубежом до 1955 года единственным способом получения воды для фармацевтических целей был метод дистилляции. Учитывая то, что метод дистилляции очень энергоемкий, стали разрабатываться современные, более экономически выгодные методы.

Международная фармакопея разрешает использовать в качестве дисперсионной среды воду обессоленную, полученную разными методами: ионного обмена, обратного осмоса, электродиализа.

Фармакопеи многих стран (США, Англии, Германии, Франции, Венгрии, Японии) разрешают использовать деминерализованную воду для любых целей, кроме изготовления препаратов для инъекций.

Ионообменный способ получения воды очищенной

Способ основан на использовании сетчатых полимеров различной степени сшивки, различной структуры, ковалентно связанных с ионогенными группами.

Принцип ионного обмена состоит в том, что при диссоциации этих групп в воде или растворе образуется ионная пара—фиксированный на полимере ион и подвижный противоион, который и обменивается на ионы одноименного заряда (катионы или анионы) из раствора.

Ионный обмен проводится в ионообменных установках, состоящих из колонок, заполненных ионообменными смолами.

За рубежом способ имеет широкое распространение с середины 50-х годов прошлого столетия. В нашей стране также получил развитие (ФС-97 г.)

Отечественной промышленностью выпускаются ионообменные смолы:

Ионообменные катиониты (КУ-2: КУ-2-8ч; СК-3 и др.), которые способны обменивать свой ион водорода на катионы (Мg ++; Ca ++ и др.)
Ионообменные аниониты (АВ – 17-8ч; АВ – 17-10 п и др.), обменивающие свой гидроксил (ОН -) на анионы

Каждый килограмм смолы способен очистить до 1000 л воды и более. Качество воды контролируется по электропроводности. Как только ионит прекращает связывать ионы, электропроводность возрастает.

Катиониты – смолы с кислой группой (карбоксильной или сульфоновой). Для их регенерации (восстановления способности обменивать ион водорода) применяют 5 % раствор хлористоводородной кислоты.

Аниониты – чаще всего продукты полимеризации аминов с формальдегидом. Для регенерации используют 5 % раствор натрия гидрокарбоната или натрия гидрооксида.

Существует два типа колоночных ионообменных аппаратов:

с раздельными,
со смешанными слоями катионов и анионов.

Аппараты первого типа состоят из двух последовательно расположенных колонок, первая из которых заполняется катионитами, а вторая—анионитами.

Аппараты второго типа состоят из одной колонки, заполненной смесью этих ионообменных смол.

Питьевая вода подается в колонки снизу вверх, проходит через слой катионита, затем поступает на слой анионитов, фильтруется от частиц разрушенных ионообменных смол и нагревается в теплообменнике до 80 0 -90 0 С.

Ионообменные смолы могут быть: гранулированные, в виде волокон, губчатых смол, жгутов (лент), последовательно перемещающихся через сорбционную ванну, промывочную ванну, затем через бак регенерации и отмывки.

Растворы- жидкая лекарственная форма, полученная растворением жидких, твердых или газообразных веществ в соответствующем растворителе. По дисперсологической классификации растворы - свободнодисперсные системы с жидкой дисперсионной средой.

В фармацевтической практике на долю растворов приходится в среднем до 30% общей рецептуры аптек. Большой удельный вес рас- творов, как и всех жидких лекарственных форм, объясняется рядом их преимуществ перед другими лекарственными формами.

Преимущества растворов в сравнении с твердыми лекарственными формами:

- снижение раздражающих свойств;

- быстрое наступление терапевтического эффекта;

- возможность коррекции вкуса;

- простота и удобство применения.

Недостатки растворов в сравнении с твердыми лекарственными формами:

- непродолжительный срок хранения;

- необходимость разработки состава вспомогательных веществ. Присущие растворам недостатки не влияют на их широкое применение.

Классификация растворовпредставлена на схеме.

Таблица 12.1.Свойства растворов

Проходят сквозь фильтр, не проходят через диализирующую мембрану, изменяют свойства при центрифугировании, нагревании. Возможно высаливание (коацервация) спиртом, ацетоном, насыщенными электролитами

РАСТВОРИТЕЛИ

Для изготовления раствора необходимы лекарственные вещества и растворители.

Растворители- индивидуальные химические соединения или их смеси, способные растворять различные вещества, т.е. образовывать с ними однородные системы - растворы.

Растворители разделяют на 2 класса:

- вода (очищенная или для инъекций);

- органические растворители (спирт этиловый, глицерин, хлороформ, эфир и др.).

Основные требования, предъявляемые к растворителям:

- химическая индифферентность и биологическая безвредность;

- отсутствие неприятного вкуса и запаха;

- низкая цена и доступность.

Вода

В фармации основными растворителями при изготовлении лекарственных форм являются вода очищенная и вода для инъекций.

Вода очищенная

Существует 2 способа получения воды очищенной:

- дистилляция; - обратный осмос.

Оборудование для получения воды очищенной

Аквадистилляторы Аквадистилляторы ДЭ (рис. 12.1) предназначены для получения очищенной воды. Корпус и основные детали выполнены из нержавеющей стали. Технические характеристики представлены в табл. 12.2.

Дистиллятор состоит из следующих основных блоков (рис. 12.2): охладитель (конденсатор), уравнитель, камера испарения (испаритель), электронагреватели, датчик уровня, блок управления.

Для изготовления малых объемов очищенной воды рекомендуется

Рис. 12.1.Внешний вид аквадистилляторов ДЭ

Таблица 12.2.Основные технические характеристики дистилляторов ДЭ

Рис. 12.2.Дистиллятор:

1 - конденсатор; 2 - отверстие; 3 - ниппель; 4 - патрубок; 5 - сливная трубка; 6 - воронка; 7 - уравнитель; 8 - испаритель; 9 - кожух; 10 - кран; 11 - крестовина; 12 - отверстие в ниппеле; 13 - болт заземления; 14 - провод; 15 - ТЭН; 16 - ниппель; 17 - бачок уравнителя; 18 - сливной кран; 19 - штуцер отвода воды

Рис. 12.3.Настольный аквадистиллятор

использование настольных дистилляторов, например MELAdest? 65 фирмы MELAG (рис. 12.3). Дистиллятор позволяет получать воду очищенную, соответствующую требованиям фармакопеи. Производительность - 0,7 л/час. Размеры - 23 . 38 см. Мощность - 500 Вт. Основные преимущества - малая энергоемкость и производительность, что позволяет использовать дистиллятор для изготовления только нескольких рецептов.

Лекция № 12. РАСТВОРЫ

Раздел № ____. Тема № ______.