Технология изготовления лф с антибиотиками доклад
Обновлено: 05.07.2024
Однако некоторые из первых ученых-микробиологов сумели обнаружить и описать антибиоз (угнетение одними организмами роста других). Дело в том, что антагонистические отношения между разными микроорганизмами проявляются при их росте в смешанной культуре. До разработки методов чистого культивирования разные бактерии и плесени выращивались вместе, т.е. в оптимальных для проявления антибиоза условиях. Луи Пастер еще в 1877 описал антибиоз между бактериями почвы и патогенными бактериями – возбудителями сибирской язвы. Он даже предположил, что антибиоз может стать основой методов лечения.
Содержание
Работа содержит 1 файл
Лекарственные формы с антибиотиками(курсовая)1.doc
Министерство здравоохранения Украины
Национальный фармацевтический университет
кафедра технологии лекарств
Курсовая работа
студентка 3 курса группы
Харьков- 20 10
В народной медицине для обработки ран и лечения туберкулеза издавна применяли экстракты лишайников. Позднее в состав мазей для обработки поверхностных ран стали включать экстракты бактерий Pseudomonas aeruginosa, хотя почему они помогают, никто не знал, и феномен антибиоза был неизвестен.
Однако некоторые из первых ученых-микробиологов сумели обнаружить и описать антибиоз (угнетение одними организмами роста других). Дело в том, что антагонистические отношения между разными микроорганизмами проявляются при их росте в смешанной культуре. До разработки методов чистого культивирования разные бактерии и плесени выращивались вместе, т.е. в оптимальных для проявления антибиоза условиях. Луи Пастер еще в 1877 описал антибиоз между бактериями почвы и патогенными бактериями – возбудителями сибирской язвы. Он даже предположил, что антибиоз может стать основой методов лечения.
Первые антибиотики были выделены еще до того, как стала известной их способность угнетать рост микроорганизмов. Так, в 1860 был получен в кристаллической форме синий пигмент пиоцианин, вырабатываемый небольшими подвижными палочковидными бактериями рода Pseudomonas, но его антибиотические свойства были обнаружены лишь через много лет. В 1896 из культуры плесени удалось кристаллизовать еще одно химическое вещество такого рода, получившее название микофеноловая кислота.
Постепенно выяснилось, что антибиоз имеет химическую природу и обусловлен выработкой специфических химических соединений. В 1929 Александр Флеминг, наблюдая антагонизм Penicillium notatum и стафилококка в смешанной культуре, открыл пенициллин и предположил возможность его применения в лечебных целях. Антагонистические отношения между болезнетворными для растений микробами и непатогенными микроорганизмами почвы, выявленные в смешанных культурах, заинтересовали фитопатологов, и они попытались использовать этот феномен для борьбы с болезнями растений. Было известно, что в почве присутствует определенный грибок, который уменьшает выпревание ростков; в 1936 из культуры этого грибка был выделен антибиотик, получивший название глиотоксин. Это открытие подтвердило значение антибиотиков как средства профилактики заболеваний.
Среди первых исследователей, занявшихся целенаправленным поиском антибиотиков, был Р.Дюбо. Проведенные им и его сотрудниками эксперименты привели к открытию антибиотиков, вырабатываемых некоторыми почвенными бактериями, их выделению в чистом виде и использованию в клинической практике. В 1939 Дюбо получил тиротрицин – комплекс антибиотиков, состоящий из грамицидина и тироцидина; это явилось стимулом для других ученых, которые обнаружили еще более важные для клиники антибиотики. В 1942 Х.Флори со своими коллегами по Оксфордскому университету повторно исследовал пенициллин и доказал возможность его клинического использования в качестве нетоксичного средства лечения многих острых инфекций. Тогда же эти вещества начали называть антибиотиками. З.Ваксман со своими студентами в Университете Ратджерса, США, занимался актиномицетами (такими, как Streptomyces) и в 1944 открыл стрептомицин, эффективное средство лечения туберкулеза и других заболеваний. После 1940 было получено множество клинически важных антибиотиков, в их числе бацитрацин, хлорамфеникол (левомицетин), хлортетрациклин, окситетрациклин, амфотерицин В, циклосерин, эритромицин, гризеофульвин, канамицин, неомицин, нистатин, полимиксин, ванкомицин, виомицин, цефалоспорины, ампициллин, карбенициллин, аминогликозиды, стрептомицин, гентамицин. В настоящее время открывают все новые и новые антибиотики. В середине 1980-х годов в США антибиотики прописывались чаще, чем любые другие лекарства, за исключением седативных средств и транквилизаторов.
Антибиотики — низко молекулярные химиотерапевтические вещества, продуцируемые микроорганизмами или полученные из природных источников, а также их синтетические аналоги или производные, обладающие способностью подавлять в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований.
В СССР начало исследований по применению антибиотиков, а именно пенициллина, относится к 1942 г. и принадлежит 3. В. Ермольевой (пенициллин впервые открыт в 1928 г. английским микробиологом А. Флемингом).
В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Практическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин и др.
Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки макроорганизмов. Это свойство антибиотиков помогает защитным силам организма бороться с болезнью.
Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустойчивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами.
Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность.
Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются.
Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей.
В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив.
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпоральной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
приготовление должно проводиться в асептических условиях.
Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.
Расчеты антибактериальной активности антибиотиков. Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации. [1,26]
У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.
Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков (табл. 1).
Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков
| Лекарственное вещество | Единицы действия (ЕД), млн | Масса, г |
| Ампициллин | 1 | 0,580 |
| Бензилпенициллина натриевая соль | 1 | 0,600 |
| Бензилпенициллина новокаиновая соль | 1 | 0,900 |
| Бициллин | 1 | 0,760 |
| Гликоциллин | 1 | 1,000 |
| Дигидрострептомицина пантотенат | 1 | 2,120 |
| Дигидрострептомицина сульфат | 1 | 1,820 |
| Канамицин | 1 | 1,230 |
| Леворин | 1 | 0,100 |
| Линкомицина гидрохлорид | 1 | 1,000 |
| Метициллин | 1 | 0,676 |
| Мономицин | 1 | 1,000 |
| Морфоциклин | 1 | 1,000 |
| Неомицина сульфат | 1 | 1,564 |
| Новобиоцин | 1 | 1,000 |
| Окситетрациклина гидрохлорид | 1 | 1,000 |
| Олеандомицина основа | 1 | 1,000 |
| Олеандомицина фосфат | 1 | 1,100 |
| Олететрин | 1 | 1,000 |
| Полимиксин | 1 | 0,125 |
| Стрептомицина основа | 1 | 1,000 |
| Стрептомицина сульфат | 1 | 1,250 |
| Феноксиметилпенициллин | 1 | 0,650 |
| Фторимицин | 1 | 1,300 |
| Хлортетрациклин | 1 | 1,000 |
| Циклосерин Д | - | 1,000 |
| Эритромицин | 1 | 1,110 |
Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпенициллина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.
В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД. Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по массе это количество будет составлять:
200000 : 1670 = 120 мг = 0,12 г.
Или, пользуясь данными табл. 1:
1 млн. ЕД - 0,6 г бензилпенициллина х = г.
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпоральной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
приготовление должно проводиться в асептических условиях.
Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков
снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.[1,8,26]
Технология порошков с антибиотиками.
Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.
Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.
Цель работы.
Основной целью данной работы является изучение лекарственных форм с антибиотиками. Рассмотрение классификации антибиотических веществ, их характеристики и особенности их технологии, способы производства в промышленных условиях и экстемпорального изготовления.
Содержание
Введение…………………………………………………………………. ………3
Глава1.Антибиотики…………………………………………………………. 3
1.1 Общая характеристика антибиотиков……………………………………….3
1.2 Классификация антибиотических веществ………………………………….6
1.3 Требования к антибиотикам…………………………………………. ……..9
Глава 2. Лекарственные формы антибиотиков, особенности их технологии и способы производства в промышленных условиях…………………………. 12
2.1 Лекарственные формы антибиотиков……………………………………. 12
2.1.1 Инъекции с антибиотиками……………………………………………….12
2.1.2 Таблетки с антибиотиками………………………………………………..15
2.1.3 Мази и линименты с антибиотиками…………………………………….16
2.1.4 Суппозитории с антибиотиками……………………………………….…19
2.1.5 Капли с антибиотиками…………………………………………………. 20
2.1.6 Аэрозоли с антибиотиками………………………………………….…….21
2.2 Растительные антибиотики……………………………………………. …..22
Глава 3. Лекарственные формы антибиотиков, особенности их экстемпорального изготовления………………………………………………..24
3.1 Инъекции с антибиотиками…………………………………………………24
3.2 Глазные капли и примочки………………………………………………….26
3.3 Ушные капли и капли для носа……………………………………………..27
3.4 Мази с антибиотиками……………………………………………………. 27
3.5 Суппозитории………………………………………………………………..29
3.6 Порошки с антибиотиками………………………………………………….32
Глава 4. Требования качества, хранения и отпуска лекарственных форм с антибиотиками, совершенствование их технологии………………………….32
4.1 Оценка качества, хранения и отпуск лекарственных форм с антибиотиками…………………………………………………………………..32
4.2 Совершенствование технологии лекарственных форм с антибиотиками…………………………………………………………………..33
Заключение…………………………………………………………
Работа состоит из 1 файл
курсовая работа по ФТЛФАИ.docx
ФЕДЕРАЛЬНОЕ ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧРЕЖДЕНИЕ
ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
Кафедра фармацевтической химии и фармацевтической технологии
КУРСОВАЯ РАБОТА по ФТЛФАИ
Выполнил: студент 4 курса 403 группы Тамилина Ирина Александровна
Дзюба Валентина Филипповна
Работа защищена: __________________Оценка ___________________Дата ___________________Подпись
1.1 Общая характеристика антибиотиков……………………………………….3
1.2 Классификация антибиотических веществ………………………………….6
1.3 Требования к антибиотикам…………… ……………………………. ……..9
Глава 2. Лекарственные формы антибиотиков, особенности их технологии и способы производства в промышленных условиях…………………………. 12
2.1 Лекарственные формы антибиотиков……………………………………. 12
2.1.1 Инъекции с антибиотиками……………… ……………………………….12
2.1.2 Таблетки с антибиотиками…………………………………………… …..15
2.1.3 Мази и линименты с антибиотиками…………………………………….16
2.1.4 Суппозитории с антибиотиками……………………………………….… 19
2.1.5 Капли с антибиотиками…………………………………………… ……. 20
2.1.6 Аэрозоли с антибиотиками…………………………………………. …….21
2.2 Растительные антибиотики……………… ……………………………. …..22
Глава 3. Лекарственные формы антибиотиков, особенности их экстемпорального изготовления……………………………………………… ..24
3.1 Инъекции с антибиотиками……………… …………………………………24
3.2 Глазные капли и примочки……………… ………………………………….26
3.3 Ушные капли и капли для носа……………………………………………..27
3.4 Мази с антибиотиками………………………… …………………………. 27
3.6 Порошки с антибиотиками………………… ……………………………….32
Глава 4. Требования качества, хранения и отпуска лекарственных форм с антибиотиками, совершенствование их технологии………………………….32
4.1 Оценка качества, хранения и отпуск лекарственных форм с антибиотиками…………………………………………… ……………………..32
4.2 Совершенствование технологии лекарственных форм с антибиотиками…………………………………………… ……………………..33
Основной целью данной работы является изучение лекарственных форм с антибиотиками. Рассмотрение классификации антибиотических веществ, их характеристики и особенности их технологии, способы производства в промышленных условиях и экстемпорального изготовления.
Рассмотреть характеристику лекарственных форм с антибиотиками, таких как, инъекции с антибиотиками, порошки с антибиотиками, таблетки с антибиотиками, мази и линименты с антибиотиками, суппозитории с антибиотиками, капли с антибиотиками, аэрозоли с антибиотиками, суспензии с антибиотиками.
Глава 1. Антибиотики
Среди многих лекарственных веществ антибиотики являются основными средствами для лечения бактериальных инфекций и достаточно широко применяются в медицинской практике в виде различных лекарственных форм.
Антибиотики - это все лекарственные препараты, подавляющие жизнедеятельность возбудителей инфекционных заболеваний, таких как грибки, бактерии и простейшие. Способность микроорганизмов образовывать антибиотики выработалась у них в ходе длительной эволюции и представляет собой важный фактор в их борьбе за существование. Способность некоторых микроорганизмов подавлять в окружающей их среде рост и размножение других микробов открыл Л. Пастер, который назвал это явление антибиозом. На возможность практического использования антибиоза впервые указал И. И. Мечников.
Открытие антибиотиков, без преувеличения, можно назвать одним из величайших достижений медицины прошлого века. Первооткрывателем антибиотиков является английский ученый Флеминг, который в 1929 году описал бактерицидное действие колоний грибка Пенициллина на колонии бактерий разраставшихся по соседству с грибком. Как и многие другие великие открытия в медицине, открытие антибиотиков было сделано случайно. Оказывается, ученый Флеминг не очень любил чистоту, и потому нередко пробирки на полках в его лаборатории зарастали плесенью. Однажды после недолгого отсутствия Флеминг заметил, что разросшаяся колония плесневого грибка пенициллина полностью подавила рост соседней колонии бактерий (обе колонии росли в одной пробирке). Здесь нужно отдать должное гениальности великого ученого сумевшего заметить этот замечательный факт, который послужил основой предположения того, что грибы победили бактерий при помощи специального вещества безвредного для них самих и смертоносного для бактерий. Это вещество и есть природный антибиотик – химическое оружие микромира. Действительно, выработка антибиотиков является одним из наиболее совершенных методов соперничества между микроорганизмами в природе. В чистом виде вещество, о существовании, которого догадался Флеминг, было получено во время второй мировой войны. Это вещество получило название пенициллин (от названия вида грибка, из колоний которого был получен этот антибиотик). Во время войны это чудесное лекарство спасло тысячи больных обреченных на смерть от гнойных осложнений. Но это было лишь начало эры антибиотиков. После войны исследования в этой области продолжились и последователи Флеминга открыли множество веществ со свойствами пенициллина. Оказалось, что кроме грибков вещества и подобными свойствами вырабатываются и некоторыми бактериями, растениями, животными. Параллельные исследования в области микробиологии, биохимии и фармакологии, наконец, привели к изобретению целого ряда антибиотиков пригодных для лечения самых разнообразных инфекций вызванных бактериями. При этом оказалось, что некоторые антибиотики могут быть использованы для лечения грибковых инфекций или для разрушения злокачественных опухолей.
Важнейшим моментом в понимании феномена антибиотиков является определение горизонта их действия. Как мы уже говорилось выше, антибиотики разрушают или тормозят развитие клеток бактерий грибов или опухолей, то есть антибиотики активны по отношению к организмам, состоящим из клеток. И наоборот: антибиотики абсолютно неэффективны против вирусов, которые, как известно, относятся к субклеточным микроорганизмам.
В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Практическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин и др.
Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустойчивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами.
Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность.
Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются.
Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей.
В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив.[4]
1.2 Классификация антибиотических веществ по механизму действия
В основу классификации антибиотиков также положено несколько разных принципов.
По способу получения их делят на:
- природные;
- синтетические;
- полусинтетические (на начальном этапе получают естественным путем, затем синтез ведут искусственно).
Продуцентами большинства антибиотиков являются:
- актиномицеты,
- плесневые грибы;
но их можно получить и из:
- бактерий (полимиксины),
- высших растений (фитонциды)
- тканей животных и рыб (эритрин, эктерицид).
По направленности действия :
- антибактериальные;
- противогрибковые;
- противоопухолевые.
По спектру действия (числу видов микроорганизмов, на которые действуют антибиотики) они делятся на:
- препараты широкого спектра действия (цефалоспорины 3-го поколения, макролиды);
- препараты узкого спектра действия (циклосерин, линкомицин, бензилпенициллин, клиндамицин).
Заметим, что препараты узкого спектра в некоторых случаях могут быть предпочтительнее, так как не подавляют нормальную микрофлору.
-
По химическому строению антибиотики делятся на:
- Бета-лактамные антибиотики - основу из молекулы составляет бета-лактамное кольцо. К ним относятся:
- пенициллины - это группа природных и полусинтетических антибиотиков, молекула которых содержит 6-аминопенициллановую кислоту, состоящую из двух колец - тиазолидонового и бета-лактамного. Среди них выделяют:
- биосинтетические (пенициллин G - бензилпенициллин),
- аминопенициллины (амоксициллин, ампициллин, бекампициллин),
- полусинтетические "антистафилококковые" пенициллины (оксациллин, метициллин, клоксациллин, диклоксациллин, флуклоксациллин), основное преимущество которых - устойчивость к микробным бета-лактамазам, в первую очередь, стафилококковым;
- цефалоспорины - это природные и полусинтетические антибиотики, полученные на основе 7-аминоцефалоспориновой кислоты и содержащие цефемовое (также бета-лактамное) кольцо, т.е. по структуре они близки к пенициллинам. Они делятся на цефалоспорины:
- 1-го поколения: цепорин, цефалотин, цефалексин;
- 2-го поколения:- цефазолин (кефзол), цефамезин, цефамандол (мандол);
- 3-го поколения:- цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (клафоран), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонгацеф), цефтазидим (фортум);
- 4-го поколения:- цефепим, цефпиром (цефром, кейтен) и другие.
- монобактамы - азтреонам (азактам, небактам);
- карбопенемы - меропенем (меронем) и имипинем. Причем имипинем применяют только в комбинации со специфическим ингибитором почечной дегидропептидазы циластатином - имипинем/циластатин (тиенам);
- Аминогликозиды - они содержат аминосахара, соединенные гликозидной связью с остальной частью (агликоновым фрагментом) молекулы. К ним относятся: стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра) и полусинтетические аминогликозиды - спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетиллин);
- Тетрациклины - основу молекулы составляет полифункциональное гидронафтаценовое соединение с родовым название тетрациклин. Среди них имеются природные тетрациклины - тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин) и полусинтетические тетрациклины - метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин;
- Макролиды - препараты этой группы содержат в своей молекуле макроциклическое лактоновое кольцо, связанное с одним или несколькими углеводными остатками. К ним относятся: эритромицин, олеандомицин, рокситромицин (рулид) азитромицин (сумамед), кларитромицин (клацид), спирамицин, диритромицин;
- Линкозамиды - к ним относятся: линкомицин и клиндамицин. Фармакологические и биологические свойства этих антибиотиков очень близки к макролидам, и, хотя в химическом отношении это совершенно иные препараты, некоторые медицинские источники и фармацевтические фирмы - производители химиопрепаратов, например, делацина С, относят линкозамины к группе макролидов;
- Гликопептиды - препараты этой группы в своей молекуле содержат замещенные пептидные соединения. К ним относятся: ванкомицин (ванкацин, диатрацин), тейкопланин (таргоцид), даптомицин;
- Полипептиды - препараты этой группы в своей молекуле содержат остатки полипептидных соединений, к ним относятся: грамицидин, полимиксины М и В, бацитрацин, колистин;
- Полиены - препараты этой группы в своей молекуле содержат несколько сопряженных двойных связей. К ним относятся: амфотерицин В, нистатин, леворин, натамицин;
- Антрациклинновые антибиотики - к ним относятся противоопухолевые антибиотики - доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин.
Есть еще несколько достаточно широко используемых в настоящее время в практике антибиотиков, не относящихся ни к одной из перечисленных групп - фосфомицин, фузидиевая кислота (фузидин) рифампицин.
- Сформировать у студентов теоретические знания о лекарственных формах с антибиотиками и правилах их изготовления.
- Дать представление о лекарственных формах с антибиотиками, правилах их изготовления
- Развивать логическое мышление
- Воспитывать внимание, дисциплину
Студент должен знать:
- Общую характеристику антибиотиков
- Правила изготовления лекарственных форм с антибиотиками
Студент должен уметь:
- Проводить необходимые расчеты
- Подбирать оптимальную технологию изготовления лекарственной формы
- Подбирать средства упаковки и укупорки лекарственных форм
В результате обучения студент должен овладеть общими компетенциями :
- ОК.1. Понимать сущность и социальную значимость своей будущей профессии
- ОК.2. Организовывать собственную деятельность
- ОК.5. Использовать информационно-коммуникационные технологии в профессиональной деятельности
- ОК.6.Уметь работать в коллективе
Студент должен овладеть профессиональными компетенциями :
- ПК.2.1. Изготавливать лекарственные формы по рецептам
- ПК.2.3. Владеть обязательными видами внутриаптечного контроля лекарственных средств
- ПК.2.4. Соблюдать правила санитарно-гигиенического режима, охраны труда, техники безопасности и противопожарной безопасности
- ПК.2.5. Оформлять документы первичного учета
Вид занятия : теоретическое
Тип занятия : лекция - урок передачи и усвоения новых знаний
Место проведения: кабинет технологии изготовления лекарственных форм
- Аванесьянц Э.М. Технология изготовления лекарственных форм. Феникс.2002г.
- Краснюк И.И., Михайлова Г.В. Фармацевтическая технология. М. 2004г.
- Погорелов В.И. Фармацевтическая технология. Феникс. 2002г.
- Методическая разработка теоретического занятия для преподавателя
- Процентное выражение концентрации лекарственных веществ
- Изготовление твердых, жидких, мягких лекарственных форм
- Контроль качества лекарственных средств
- Латинский язык (чтение и перевод рецептов)
- Фармакология (правила выписывания жидких лекарственных форм)
- Контроль качества лекарственных средств ( физико-химические свойства лекарственных веществ, контроль при отпуске)
1. Организационный момент - 2 мин.
2. Мотивация и постановка целей - 3 мин.
3. Повторение пройденного материала – 5 мин
4. Изложение нового материала - 75 мин.
5. Закрепление материала - 3 мин.
6. Задание на дом - 2 мин.
- Организационный момент : Преподаватель приветствует студентов, отмечает отсутствующих, обращает внимание на их внешний вид, готовность к занятию.
- Мотивация и постановка целей : Преподаватель сообщает тему, цель занятия, предлагает записать план :
- Общая характеристика антибиотиков
- Частная технология лекарственных форм с антибиотиками
По данной теме будет проводиться практическое занятие, поэтому, теоретические знания, полученные на данном занятии, вы должны будете суметь применить в своей практической деятельности при выполнении самостоятельной работы.
3. Повторение пройденного материала
Преподаватель проводит опрос по ранее изученной теме (приложение № 1 )
4. Содержание нового материала:
В процессе изложения нового материала (приложение № 2) преподаватель, обращаясь к группе, восстанавливает в памяти студентов знания об изготовлении твердых, жидких, мягких лекарственных форм и другие вопросы, изученные ранее и касающиеся данной темы занятия.
5. Закрепление материала:
С целю выяснения степени понимания и усвоения нового материала преподаватель проводит фронтальный опрос ( приложение № 3 )
6. Задание на дом:
Преподаватель обращает внимание студентов на основные вопросы, необходимые для повторения и подготовки к следующему занятию ( приложение № 4 )
Тема: Лекарственные формы с антибиотиками Приложение № 1
Повторение пройденного материала:
- Что собой представляют глазные капли как лекарственная форма?
- Какие дополнительные требования предъявляют к глазным каплям?
- Как достигается стерильность глазных капель?
- Как достигается комфортность глазных капель?
- Какие вещества используют для стабилизации глазных капель?
- Какова общая технология глазных капель?
7. В чем особенность изготовления глазных мазей?
Тема: Лекарственные формы с антибиотиками Приложение № 2
Изложение нового материала:
Применяются антибиотики в виде различных лекарственных форм с целью местного и резорбтивного действия.
Необходимость изготовления лекарственных форм с антибиотиками в асептических условиях обусловлена причинами:
- разрушение под действием микроорганизмов
- повышение пирогенности, возможность интоксикации организма
- разрушение других веществ сложного препарата продуктами антагонизма антибиотика и микроорганизмов
С точки зрения разработки лекарственных форм с антибиотиками необходимо учитывать характер антимикробного действия антибиотиков:
Ампициллин, бензилпенициллин, Левомицетин, олеандомицин,
мономицин , неомицина сульфат тетрациклин, эритромицин
Бактерицидные препараты рекомендуются для изготовления лекарственных форм при значительном ослаблении защитных сил организма, при острых и тяжелых заболеваниях (сепсис, пневмония, перитонит и др) в виде инъекционных растворов.
Бактериостатические препараты эффективны при более легко протекающих заболеваниях или при необходимости длительного лечения в виде пероральных лекарственных форм(таблетки, капсулы, суспензии).
Вследствие большого разнообразия антибиотиков технология производства лекарственных форм с ними часто бывает специфичной и зависит от особенностей антибиотиков :
1) невысокая стабильность при хранении
2) слабая кислото-щелочная устойчивость
3) несовместимость со многими лекарственными и вспомогательными веществами
4) плохая растворимость ряда антибиотиков в воде и нестабильность их водных растворов
5) термолабильность многих антибиотиков
6) подвергаются влиянию внешних факторов (свет, влажность и др)
7) ограниченные сроки хранения
К фармакологическим особенностям антибиотиков относятся наличие токсичности и появление побочного действия при применении. Эти свойства значительно ограничивают применение антибиотиков и осложняет задачу выбора лекарственных форм.
Исходя из этих особенностей, для антибиотиков избирается соответствующая лекарственная форма, максимально эффективная при минимуме дозировки.
Расчет массы антибиотика – важная сторона работы с ними, поскольку в прописях антибиотики чаще указывают в ЕД, а для изготовления лекарственной формы их необходимо отвесить, а следовательно, знать соответствующую массу. Соотношение массы и ЕД приведены в частных статьях ГФ или справочной литературе.
Лекарственные формы с антибиотиками, в основном, производят в условиях крупных фармпредприятий, поскольку современный промышленный технологический процесс, используемое специальное оборудование позволяют получить достаточно стабильные, стерильные, с высокой фармакологической активностью лекарственные формы.
Однако недостатки и особенности антибиотиков требуют изготовления экстемпоральных лекарственных форм, что выполняется в аптечных условиях.
Аптечные лекарственные формы с антибиотиками должны обязательно готовиться в асептических условиях, при этом все вспомогательные материалы, вещества, посуда, растворители, мазевые основы и др. предварительно стерилизуются. Если в состав лекарственных форм входят другие лекарственные вещества, то их предварительно стерилизуют, используя соответствующий способ стерилизации.
Из всех современных антибиотиков в аптечной практике для изготовления лекарственных форм чаще используются бензилпенициллин и его калиевая и натриевая соли, левомицетин, стрептомицина сульфат и др.
Растворы с бензилпенициллином – для промывания полостей, капли в нос, готовят на изотоническом растворе натрия хлорида. В спиртовых растворах не назначают, т.к. теряет свою активность.
Мази с бензилпенициллином – готовят только суспензионного типа, т.к. они более стабильны. Нерациональны мази с б/пенициллином для носа, особенно в присутствии воды, вследствие инактивации вещества на 30-40 % уже через 4-6 ч хранения.
Порошки пенициллиновые – готовят обычно в смеси с сульфаниламидами во избежание раздражения. Готовят также присыпки , а вот для покрытия поверхности ран или вдуваний в полости тела соли б/пенициллина применять не следует во избежание раздражения.
Лекарственные формы со стрептомицином – несовместим с веществами, обладающими окислительными свойствами, с тетрациклином, левомицетином, гентамицином. В растворах обладает большей устойчивостью, чем бензилпенициллин. Готовят – глазные капли на изотоническом растворе NaCl, суспензии для наружного применения на стерильном растворителе, суппозитории для местного действия.
Лекарственные формы с левомицетином – выдерживает термическую стерилизацию. Готовят глазные капли, спиртовые растворы наружного применения, присыпки, суппозитории . Применяется в качестве консерванта глазных капель с атропина сульфатом, дикаином и др.
Лекарственные формы с синтомицином – применяется только наружно в виде мазей на эмульсионной основе, суппозитории ректальные, вагинальные .
Лекарственные формы с тетрациклином – готовят глазные капли, растворы для обработки ожогов, капли ушные на 70 % этаноле, мази глазные и дерматологические, суппозитории ректальные. Способны кумулироваться в матке и яичниках.
Лекарственные формы с эритромицином – по спектру антимикробного действия близок к пенициллину и может применяться вместо него в случае аллергии. Готовят мази дерматологические, ректальные суппозитории.
Лекарственные формы с неомицином – по химической структуре сходен со стрептомицином, но фармакологически с ним несовместим. Готовят капли наружного применения, растворы для промывания ран, присыпки, мази. Мазь готовят 0,5 % и 2 %. Общее количество 0,5 % мази, применяемое однократно, не должно превышать 25,0-50,0, а в течении суток 50-100,0. Мазь 2 % - 5,0 – 10,0 однократно и 10,0 -20,0 в течении суток. Такое ограничение дозировки неомицина связано с его токсическим и нефротоксическим действием. При приеме внутрь неомицин не токсичен, т.к. плохо всасывается, оказывает местное действие на микрофлору кишечника.
Мази готовят на сплаве ланолина безводного и вазелина в соотношении 4:6 (кроме глазных).
Совершенствование лекарственных форм с антибиотиками, в основном, направлено на их производство в промышленных условиях. В аптечных условиях совершенствование этих лекарственных форм может иметь следующие пути:
- расширение ассортимента вспомогательных веществ, совместимых с антибиотиками
- разработка рациональных упаковок, обеспечивающих стабильность и стерильность ЛФ при использовании
Однако некоторые из первых ученых-микробиологов сумели обнаружить и описать антибиоз (угнетение одними организмами роста других). Дело в том, что антагонистические отношения между разными микроорганизмами проявляются при их росте в смешанной культуре. До разработки методов чистого культивирования разные бактерии и плесени выращивались вместе, т.е. в оптимальных для проявления антибиоза условиях. Луи Пастер еще в 1877 описал антибиоз между бактериями почвы и патогенными бактериями – возбудителями сибирской язвы. Он даже предположил, что антибиоз может стать основой методов лечения.
Содержание
Работа содержит 1 файл
Лекарственные формы с антибиотиками(курсовая)1.doc
Министерство здравоохранения Украины
Национальный фармацевтический университет
кафедра технологии лекарств
Курсовая работа
студентка 3 курса группы
Харьков- 20 10
В народной медицине для обработки ран и лечения туберкулеза издавна применяли экстракты лишайников. Позднее в состав мазей для обработки поверхностных ран стали включать экстракты бактерий Pseudomonas aeruginosa, хотя почему они помогают, никто не знал, и феномен антибиоза был неизвестен.
Однако некоторые из первых ученых-микробиологов сумели обнаружить и описать антибиоз (угнетение одними организмами роста других). Дело в том, что антагонистические отношения между разными микроорганизмами проявляются при их росте в смешанной культуре. До разработки методов чистого культивирования разные бактерии и плесени выращивались вместе, т.е. в оптимальных для проявления антибиоза условиях. Луи Пастер еще в 1877 описал антибиоз между бактериями почвы и патогенными бактериями – возбудителями сибирской язвы. Он даже предположил, что антибиоз может стать основой методов лечения.
Первые антибиотики были выделены еще до того, как стала известной их способность угнетать рост микроорганизмов. Так, в 1860 был получен в кристаллической форме синий пигмент пиоцианин, вырабатываемый небольшими подвижными палочковидными бактериями рода Pseudomonas, но его антибиотические свойства были обнаружены лишь через много лет. В 1896 из культуры плесени удалось кристаллизовать еще одно химическое вещество такого рода, получившее название микофеноловая кислота.
Постепенно выяснилось, что антибиоз имеет химическую природу и обусловлен выработкой специфических химических соединений. В 1929 Александр Флеминг, наблюдая антагонизм Penicillium notatum и стафилококка в смешанной культуре, открыл пенициллин и предположил возможность его применения в лечебных целях. Антагонистические отношения между болезнетворными для растений микробами и непатогенными микроорганизмами почвы, выявленные в смешанных культурах, заинтересовали фитопатологов, и они попытались использовать этот феномен для борьбы с болезнями растений. Было известно, что в почве присутствует определенный грибок, который уменьшает выпревание ростков; в 1936 из культуры этого грибка был выделен антибиотик, получивший название глиотоксин. Это открытие подтвердило значение антибиотиков как средства профилактики заболеваний.
Среди первых исследователей, занявшихся целенаправленным поиском антибиотиков, был Р.Дюбо. Проведенные им и его сотрудниками эксперименты привели к открытию антибиотиков, вырабатываемых некоторыми почвенными бактериями, их выделению в чистом виде и использованию в клинической практике. В 1939 Дюбо получил тиротрицин – комплекс антибиотиков, состоящий из грамицидина и тироцидина; это явилось стимулом для других ученых, которые обнаружили еще более важные для клиники антибиотики. В 1942 Х.Флори со своими коллегами по Оксфордскому университету повторно исследовал пенициллин и доказал возможность его клинического использования в качестве нетоксичного средства лечения многих острых инфекций. Тогда же эти вещества начали называть антибиотиками. З.Ваксман со своими студентами в Университете Ратджерса, США, занимался актиномицетами (такими, как Streptomyces) и в 1944 открыл стрептомицин, эффективное средство лечения туберкулеза и других заболеваний. После 1940 было получено множество клинически важных антибиотиков, в их числе бацитрацин, хлорамфеникол (левомицетин), хлортетрациклин, окситетрациклин, амфотерицин В, циклосерин, эритромицин, гризеофульвин, канамицин, неомицин, нистатин, полимиксин, ванкомицин, виомицин, цефалоспорины, ампициллин, карбенициллин, аминогликозиды, стрептомицин, гентамицин. В настоящее время открывают все новые и новые антибиотики. В середине 1980-х годов в США антибиотики прописывались чаще, чем любые другие лекарства, за исключением седативных средств и транквилизаторов.
Антибиотики — низко молекулярные химиотерапевтические вещества, продуцируемые микроорганизмами или полученные из природных источников, а также их синтетические аналоги или производные, обладающие способностью подавлять в организме больного возбудителей заболевания или задерживать развитие злокачественных новообразований.
В СССР начало исследований по применению антибиотиков, а именно пенициллина, относится к 1942 г. и принадлежит 3. В. Ермольевой (пенициллин впервые открыт в 1928 г. английским микробиологом А. Флемингом).
В настоящее время выделено и описано более 3000 антибиотиков, причем для многих из них установлена химическая структура. Практическое применение нашли около 70, а наиболее часто встречаются в экстемпоральной рецептуре аптек пенициллин, стрептомицин, тетрациклин, левомицетин, гризеофульвин, эритромицин, канамицин и др.
Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки макроорганизмов. Это свойство антибиотиков помогает защитным силам организма бороться с болезнью.
Антибиотики, в отличие от других лекарственных веществ, имеют особенности физико-химических свойств: обладают недостаточно высокой стабильностью при хранении; недостаточной кислотоустойчивостью (в особенности пенициллины); имеют сравнительно короткий период полураспада; взаимодействуют со многими вспомогательными веществами; плохо растворяются в воде (а водные растворы некоторых антибиотиков недостаточно стабильны); термолабильны (что полностью исключает их термическую стерилизацию); способны проявлять химическую или фармакологическую несовместимость при сочетании с другими лекарственными веществами.
Указанные свойства существенно влияют на технологию лекарственных форм с антибиотиками. Поэтому необходимо знать физико-химические и фармакологические свойства антибиотиков и условия, при которых они сохраняют свою активность.
Так, например, левомицетин термостабилен, его растворы выдерживают тепловую стерилизацию. Соли бензилпенициллина и других антибиотиков при нагревании инактивируются.
Соли бензилпенициллина инактивируются также веществами, обусловливающими кислую и щелочную реакции; стрептомицин устойчив в слабокислой среде, но при нагревании легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей.
В щелочной среде гидролизуется левомицетин, легко ускоряется гидролиз тетрациклина и разложение полимиксина сульфата. Напротив, в кислой среде последний устойчив.
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпоральной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
приготовление должно проводиться в асептических условиях.
Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.
Расчеты антибактериальной активности антибиотиков. Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации. [1,26]
У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.
Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков (табл. 1).
Зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков
| Лекарственное вещество | Единицы действия (ЕД), млн | Масса, г |
| Ампициллин | 1 | 0,580 |
| Бензилпенициллина натриевая соль | 1 | 0,600 |
| Бензилпенициллина новокаиновая соль | 1 | 0,900 |
| Бициллин | 1 | 0,760 |
| Гликоциллин | 1 | 1,000 |
| Дигидрострептомицина пантотенат | 1 | 2,120 |
| Дигидрострептомицина сульфат | 1 | 1,820 |
| Канамицин | 1 | 1,230 |
| Леворин | 1 | 0,100 |
| Линкомицина гидрохлорид | 1 | 1,000 |
| Метициллин | 1 | 0,676 |
| Мономицин | 1 | 1,000 |
| Морфоциклин | 1 | 1,000 |
| Неомицина сульфат | 1 | 1,564 |
| Новобиоцин | 1 | 1,000 |
| Окситетрациклина гидрохлорид | 1 | 1,000 |
| Олеандомицина основа | 1 | 1,000 |
| Олеандомицина фосфат | 1 | 1,100 |
| Олететрин | 1 | 1,000 |
| Полимиксин | 1 | 0,125 |
| Стрептомицина основа | 1 | 1,000 |
| Стрептомицина сульфат | 1 | 1,250 |
| Феноксиметилпенициллин | 1 | 0,650 |
| Фторимицин | 1 | 1,300 |
| Хлортетрациклин | 1 | 1,000 |
| Циклосерин Д | - | 1,000 |
| Эритромицин | 1 | 1,110 |
Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпенициллина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.
В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД. Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по массе это количество будет составлять:
200000 : 1670 = 120 мг = 0,12 г.
Или, пользуясь данными табл. 1:
1 млн. ЕД - 0,6 г бензилпенициллина х = г.
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпоральной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
приготовление должно проводиться в асептических условиях.
Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков
снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.[1,8,26]
Технология порошков с антибиотиками.
Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.
Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.
- Для учеников 1-11 классов и дошкольников
- Бесплатные сертификаты учителям и участникам
Описание презентации по отдельным слайдам:
Лекарственные формы с антибиотиками
Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами, пероральными, ректальными и вагинальными. В экстемпоральной рецептуре аптек с антибиотиками готовят лекарственные формы в основном для наружного применения: глазные капли, примочки, капли для уха, носа, мази, суппозитории, порошки (присыпки).
Неизменность химического состава, физического состояния и фармакологического действия антибиотиков должны сохраняться как при приготовлении лекарственных препаратов, так и во время их хранения и применения больными.
Требования, предъявляемые к лекарственным формам с антибиотиками:
приготовление должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что антибактериальная активность антибиотиков снижается под влиянием микроорганизмов или их ферментов;
вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении;
лекарственная форма должна обеспечивать необходимую концентрацию антибиотика в макроорганизме при его минимальной дозировке.
Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определенным весовым частям химически чистого препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации.
У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.
Если такого соответствия нет, то при пересчете ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующей НТД, в которой указана зависимость между массой и единицами действия некоторых антибиотиков.
Так, 1 ЕД химически чистого кристаллического бензилпенициллина соответствует 0,0005988 мг чистой кристаллической натриевой соли бензилпенициллина.
В 1 мг химически чистой натриевой соли теоретически 1670 ЕД.
Если в рецепте выписано 200000 ЕД бензилпенициллина, то по массе это количество будет составлять:
200000 : 1670 = 120 мг = 0,12 г. Или, пользуясь данными табл.:
1 млн. ЕД — 0,6 г бензилпенициллина x = 200000 ' 0,6 = HI, г
200000 ЕД — х г Х Ю00000 '
Технология порошков с антибиотиками.
Сложные порошки с антибиотиками находят применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике. Их готовят по общим правилам приготовления сложных порошков с учетом свойств входящих ингредиентов.
Антибиотики добавляют к простерилизованным и охлажденным порошкам в асептических условиях.
Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,2
Benzylpenicillini-natrii 200 000 ED
Streptocidi 2,0
Sulfadimezini 2,0
Misce fiat pulvis subtilissimus
Da. Signa. Для вдувания в полость носа каждые 2 часа
В стерильной ступке растирают 2,0 г стрептоцида с 10 каплями спирта, затем добавляют 2,0 г сульфадимезина. Смесь высыпают на капсулу, оставив в ступке примерно 0,2 г. 3атем в ступку вносят 0,2 г эфедрина гидрохлорида, тщательно перемешивают и в несколько приемов при тщательном растирании смешивают с ранее отсыпанной на капсулу смесью. Полученную смесь стерилизуют при 150 °C в течение 1 часа, после чего в асептических условиях добавляют 0,12 г бензилпенициллина натрия (термолабильное вещество), соблюдая правила смешивания.
Технология жидких лекарственных форм. Жидкие лекарства с антибиотиками назначают для внутреннего (растворы, суспензии, реже — эмульсии) и наружного (капли в нос, примочки, глазные капли) применения. Из лекарств для наружного применения 1/3 приходится на глазные капли.
В качестве растворителей используют воду очищенную, спирт, глицерин, растительные масла. Растворы готовят по общим правилам приготовления. Особенность — соблюдение асептических условий. Необходимо избегать фильтрования растворов через обычную фильтровальную бумагу.
В большинстве случаев в аптеках готовят только стерильный растворитель, а растворение производят непосредственно перед употреблением.
Водные растворы. Растворы бензилпенициллина натрия. Для их приготовления в качестве растворителей используют: изотонический раствор натрия хлорида; раствор глюкозы изотонический; растворы новокаина (0,25 и 0,5 %). Необходимо учитывать, что растворы новокаина со стабилизаторами имеют рН = 3,8—4,5, растворы глюкозы рН = 3,0—4,0. При указанных величинах рН растворы бензилпенициллина инактивируются и при обычной температуре.
Поэтому бензилпенициллин необходимо растворять непосредственно перед введением. Неизрасходованный раствор дальнейшему использованию не подлежит, так как при его хранении бензилпени-циллин инактивируется.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 150 ml
Misce.
Da. Signa. Для промывания ран
Сначала готовят стерильный изотонический раствор натрия хлорида, в котором растворяют 0,12 г бензилпенициллина натриевой соли.
Растворы полимиксина сульфата. Для приготовления в качестве растворителя используют изотонический раствор натрия хлорида (непосредственно перед применением из расчета 10000— 20000 ЕД на 1 мл изотонического раствора натрия хлорида) или 0,5—1%-ный раствор новокаина.
Rp.: Polymixini M sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi isotonicae 200 ml
Misce.
Da. Signa. Примочка для смачивания тампонов
Полимиксин по химическому строению — это сложное соединение, включающее остатки полипептидов. Разные полимиксины имеют добавочное буквенное обозначение. Применяют полимиксин сульфат местно (при вяло заживающих ранах, некротических язвах, пролежнях, гнойных отитах, воспалительных заболеваниях глаз и уха) и внутрь. Парентеральное введение не допускается (оказывает нефро-и ототоксическое действие).
Полимиксина сульфат устойчив в кислой среде и разлагается в щелочной. Активность антибиотика составляет 8000 ЕД в 1 мг. По данному рецепту в стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях растворяют 0,25 г антибиотика
(2000000 ЕД).
Глазные капли с левомицетином. Растворы готовят на свежей воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида в асептических условиях. Растворение антибиотика можно проводить при нагревании.
Он эффективен в отношении риккетсий, спирохет, возбудителей трахомы, венерической лимфогранулемы и др. Действует на штаммы бактерий, устойчивые к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.
Глазные капли.
Левомицетин — антибиотик с широким спектром действия. Однако, его не всегда можно применять одновременно с другими антибиотиками. Например, его не следует применять одновременно с бензилпенициллином — комбинация ведет к ослаблению терапевтического эффекта, а при лечении пневмонии проявляется антагонистическое действие.
Его не следует сочетать с препаратами, угнетающими кроветворение (сульфаниламиды, производные пиразолина, цитостатики). При одновременном применении левомицетина и бутамида отмечены случаи гипогликемического шока. Противопоказано применение левомицетина при псориазе, экземе, грибковых и других заболеваниях кожи, беременности.
Глазные капли.
Rp.: Laevomycetini 0,02
Novocaini 0,1
Solutionis Acidi borici 2 % 10 ml
Misce. Da. Signa. По 2—3 капли 3 раза в день в оба глаза
Пропись совместима благодаря присутствию кислоты борной, которая улучшает растворимость левомицетина и повышает стойкость новокаина. Борную кислоту и левомицетин (термостабильное вещество) растворяют в теплой воде для инъекций, раствор охлаждают и в нем растворяют новокаин. Раствор стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. Для повышения стойкости раствора можно добавить в качестве стабилизатора 1 каплю 0,1М раствора кислоты хлористоводородной.
Глазные капли.
В офтальмологии левомицетин часто комбинируют с рибофлавином, аскорбиновой кислотой и глюкозой. Для улучшения растворимости левомицетина и изотонирования капель с левомицетином можно использовать стерильный борнобуферный раствор следующего состава:
натрия тетрабората 0,02 г,
натрия хлорида 0,02 г,
кислоты борной 0,11 г,
воды для инъекций до 10 мл.
В приготовленном борно-буферном растворе растворяют левомицетин. Водный раствор левомицетина длительно сохраняет свою устойчивость (около 2 лет), если хранится при температуре +5 °C.
Глазные капли со стрептомицином готовят в асептических условиях на стерильном изотоническом растворе натрия хлорида в концентрации 10000—100000 ЕД стрептомицина на 1 мл раствора.
Стрептомицин часто комбинируют с пенициллином и биомицином. Стрептомицин стабилен при рН = 7—8; при нагревании до 100 °C он инактивируется, поэтому его растворы нельзя стерилизовать. Стрептомицин нельзя сочетать с кислотами, солями алкалоидов. Капли со стрептомицином не теряют активности в течение одного месяца при комнатной температуре.
Глазные капли.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 100000 ED
Streptomycini sulfatis 200000 ED
Solutionis Natrii chloridi 0,9 % 20 ml
Misce. Da. Signa. Капли для носа
В склянку, содержащую 200000 ЕД стрептомицина сульфата, вносят 20 мл стерильного изотонического раствора натрия хлорида. Полученный раствор переливают в склянку, содержащую 100000 ЕД пенициллина.
Для повышения стойкости некоторых антибиотиков (пенициллина, левомицетина, бициллина и др.) в качестве растворителей используют различные буферные растворы.
Ушные и интраназальные капли
Готовят на апирогенной воде для инъекций или изотоническом растворе натрия хлорида.
Несмотря на нестойкость водных растворов антибиотиков, поиски водорастворимых антибиотиков интенсивно продолжаются, так как такие антибиотики не инактивируются белками крови, тканей, органов и не образуют с ними антигенных комплексов.
Инъекционные
растворы
Инъекционные растворы
Наряду с поисками водорастворимых антибиотиков ведутся работы по созданию микрокристаллических суспензий антибиотиков с использованием разнообразных растворителей. В частности, в качестве неводных растворителей для приготовления инъекционных растворов антибиотиков применяют пропиленгликоль, полиоксиэти-ленгликоль, карбоксамид молочной кислоты и другие растворители, которые используются для получения растворов тетрациклина, хлор-тетрациклина, окситетрациклина, хлорамфеникола и др.
Левомицетин применяют также в виде спиртовых растворов, часто в сочетании с сульфаниламидными препаратами.
Rp.: Laevomycetini
Norsulfasoli-natrii ana 2,0
Sol. Aethanoli 100 ml
Misce. Da. Signa. Для протирания кожи
В стерильный флакон для отпуска помещают по 2,0 г простерили-зованного норсульфазол-натрия и левомицетина и отмеривают 100 мл 90 % спирта этилового, взбалтывают до полного растворения.
Спиртовые
растворы.
Rp.: Laevomycetini 3,0
Solutionis Acidi borici 2 % 40,0
Sol. Aethanoli 70 %- 50,0
Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица
Левомицетин растворяют в спирте, затем добавляют раствор борной кислоты.
Спиртовые растворы
Более стабильными в сравнении с водными растворами антибиотиков являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций. При приготовлении суспензий решающее значение имеет степень дисперсности твердой фазы.
Rp.: Benzylpenicillini-natrii 1000000 ED
Olei Persicorum 100,0
Sterilisetur!
Misce. Da. Signa. По 1—2 мл внутримышечно
2 раза в сутки
Суспензии.
Суспензии.
Во флакон для отпуска отвешивают 100,0 г масла персикового, закрывают ватным тампоном и стерилизуют при 180 °C в течение 30—40 минут. 3атем в асептических условиях натриевую соль бен-зилпенициллина растирают в стерильной ступке с небольшим количеством стерильного масла, постепенно добавляя все масло. Приготовленную суспензию помещают в стерильный флакон для отпуска.
Rp.: Streptomycini sulfatis 100000 ED
Olei Jecoris Aselli seu
Olei Ricini 20,0
Misce. Da. Signa. Для смазывания ран.
В асептических условиях 0,12 г стрептомицина сульфата растирают с небольшим количеством предварительно простерилизованно-го касторового масла (несколько капель для обеспечения расклинивающего эффекта), после чего в несколько приемов добавляют остальное количество масла. Содержимое переносят во флакон и оформляют к отпуску.
Суспензии.
Суспензия антибиотика стрептомицина сульфата, представляющего собой желтоватый аморфный порошок. Стрептомицин образует с кислотами ряд солей, хорошо растворимых в органических растворителях. Поэтому стрептомицин несовместим с кислотами и щелочами, вызывающими разложение препарата и его инактивацию. В связи с широким распространением устойчивых штаммов грамположи-тельных и грамотрицательных микроорганизмов и высокой токсичностью роль стрептомицина для лечения гнойной инфекции резко снизилась. Антибиотик используется в основном как противотуберкулезный препарат в сочетании с пенициллином, полимиксином, сульфаниламидными препаратами.
Для приготовления мазей с антибиотиками рекомендуют применять безводную гидрофобную или гидрофильную основу или же эмульсионные основы типа М/В или В/М. Например, стрептомициновая мазь с сульфаниламидами может быть приготовлена на эмульсионной основе такого состава: глицерина моностеарата 12,0 г,
воска белого 3,0 г,
глицерина 5,0 г,
парафина жидкого 10,0 г,
пропилгидроксибензоата 0,035 г,
воды до 100 мл.
Мази с антибиотиками готовят в асептических условиях с соблюдением общих правил приготовления мазей.
Мази с солями бензилпенициллина
готовят по типу тритурационных мазей, так как в водном растворе антибиотик быстро инактивируется.
Rp.: Unguenti Benzylpenicillini-natrii 20,0
Da. Signa. Закладывать за веко через 3—4 часа
Мазь необходимо готовить по утвержденной прописи (ФС 42-84—72): 0,65 г бензилпенициллина-натрия, 20,0 г ланолина безводного, вазелина до 100,0 г.
Флакон с пенициллином, предварительно протертый 10 % спиртом, вскрывают стерильным пинцетом и 0,13 г бензилпенициллина натриевой соли переносят в стерильную слегка подогретую ступку. Препарат растирают в мелкий порошок, затем растирают с небольшим количеством стерильной основы (4,0 г ланолина безводного и 16,0 г вазелина), расплавленной и охлажденной до 40 °C, которую далее прибавляют к пенициллину небольшими порциями при постоянном помешивании до образования однородной массы. Помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой и стерильной прокладкой. Оформляют к отпуску. Срок хранения мази 10 дней.
Пенициллиновые мази на одном вазелине готовить не рекомендуется, так как они малоэффективны из-за плохой всасываемости пенициллина кожей.
Мази тетрациклиновые глазные
(тетрациклиновая 1 %, дитетрациклиновая 10 % и др.) готовят в асептических условиях на стерильной основе. Применяют их при лечении трахомы, кератитов, язв роговицы, острых конъюнктивитов и других воспалительных заболеваниях глаз.
Rp.: Unguenti Tetracyclini hydrochloridi 1 % 10,0
Da.
Signa. Смазывать края век 2—3 раза в день
В предварительно простерилизованную ступку вносят 0,1 г (100000 ЕД) тетрациклина гидрохлорида, тщательно растирают, а затем по частям добавляют расплавленную полуостывшую основу (до температуры 40 °C). Мазь хранят в прохладном защищенном от света месте.
При лечении кожных заболеваний, например, угревой сыпи, стрептостафилодермии, фурункулеза, фолликулитов, экзем, трофических язв, рекомендуется применение 3 % тетрациклиновой мази.
Тетрациклины нередко назначают амбулаторным больным, однако, следует ограничивать их применение беременным женщинам и детям до 8 лет. Это связано с возможностью отложения тетрациклина в зубной эмали, развитием раннего кариеса, а также его отрицательного влияния на формирование костного скелета. В этих случаях рекомендуется применение полусинтетических тетрациклинов с пролонгированным действием: метациклина и диоксицилина.
Лекарственные формы с антибиотиками оценивают так же, как и другие лекарственные формы, то есть проверяют правильность документации, упаковку (укупорку); органолептический контроль (цвет, запах, наличие осадка); отсутствие механических примесей (жидкие лекарства), отклонение в объеме или массе, однородность смешивания (порошки, мази), температуру плавления, время полной деформации (суппозитории).
Оценка качества, хранение и отпуск лекарственных форм с антибиотиками
Читайте также: