Доклад на тему вирус марбург
Обновлено: 05.07.2024
Определение лихорадки Марбург – острого зоонозного заболевания из группы вирусных геморрагических лихорадок. Этиология заболевания, передача инфекции, основные эпидемиологические признаки. Патогенез, клиническая картина, диагностика, лечение и вакцина.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 12.04.2017 |
| Размер файла | 21,2 K |
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Марбургская геморрагическая лихорадка была впервые выявлена в 1967 году после одновременных вспышек болезни в Марбурге (отсюда болезнь получила свое название) и во Франкфурте, Германия, и в Белграде, Сербия. лихорадка марбург геморрагический вакцина
Этиология
Возбудитель - РНК-геномный вирус рода Filovirus семейства Filoviridae. Вирус размножается в комарах Aedes aegypti, не патогенен для мышей, но у обезьян вызывает заболевание, по клинической картине напоминающее болезнь Марбург у человека.
Вирусы Марбурга и Эбола сходны по своей морфологии, но отличаются по антигенной структуре. Характерен полиморфизм, вирионы могут быть червеобразной, спиралевидной и округлой формы. Длина их колеблется от 665 до 1200 нм, диаметр поперечного сечения -- 70-80 нм. По ультраструктуре и антигенному составу отличаются от всех известных вирусов. Вирусные частицы содержат РНК, липопротеин; присутствия гемагглютининов и гемолизинов не выявлено. Антигенная активность связана с вирусными частицами, существование растворимого антигена не доказано.
Термостабилен, чувствителен к этиловому спирту, хлороформу. Культивируется на перевиваемых клетках; экспериментальными моделями для изучения вирусов выступают морские свинки, белые мыши-сосунки, зеленые мартышки.
Эпидемиология
Резервуар и источник инфекции до конца не установлены. Наиболее вероятной считают циркуляцию вируса среди зеленых мартышек. Несмотря на то, что лихорадка Марбург была впервые передана человеку от африканских зеленых мартышек, выделить вирус Марбург от обезьян, живущих в природе, не удалось. Естественная циркуляция вируса среди разнообразных обезьян, других животных и людей еще недостаточно изучена. АТ к вирусу обнаружены у мартышек, бабуинов, человекообразных обезьян. Высказано предположение, что вирусы Эбола и Марбург - это вирусы растений. Больной человек, по-видимому, представляет опасность для окружающих лиц с периода инкубации, когда вирус уже находится в крови. Контагиозность сохраняется в течение всех периодов болезни. Описаны случаи заражения от реконвалесцентов на 80-й день от начала болезни. Вирус находят в носоглоточной слизи, рвотных массах, фекалиях, крови и во всех выделениях, содержащих кровь, слезной жидкости, сперме.
Механизм передачи.Доказан парентеральный путь заражения (вирус содержится во всех средах организма), но возможны и другие механизмы передачи - аэрозольный, контактный, пищевой. Чаще всего заражение людей происходит при прямом контакте с кровью и органами обезьян, также через поврежденную кожу (при уколах, порезах), при попадании вируса на конъюнктивы. Не доказана, но и не исключена трансмиссивная передача посредством эктопаразитов. Ряд авторов установили репродукцию вируса Марбург в комарах A. aegypti, на основании чего был сделан вывод о возможной роли комаров подсемейства Culucinae в передаче возбудителя. Вирус сохраняется в комарах Anopheles maculipennis в течение 8 дней, а в клещах Ixodes ricinus - до 15 дней. Есть сведения, указывающие на возможность вертикальной передачи возбудителя.
Передача инфекции:
Первичная инфекция человека происходит после длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии летучих мышей Rousettus.
Передача инфекции происходит, в основном, от человека человеку в результате тесного контакта с кровью, выделениями, органами или другими физиологическими жидкостями инфицированных людей. Практика захоронения, при которой присутствующие люди имеют прямой контакт с телом умершего человека, может играть значительную роль в передаче марбургского вируса. Передача инфекции через инфицированную сперму может происходить вплоть до семи недель после клинического выздоровления.
Естественная восприимчивость людей высокая.
Иммунитет после заболевания длительный, сведения о повторных заболеваниях отсутствуют.
Основные эпидемиологические признаки
По данным серологических исследований, вирус Марбург имеет почти тот же ареал распространения, что и вирус Эбола:
- Центральная и Западная Экваториальная Африка;
- юг Африки (Центрально-Африканская Республика, Габон, Кения, Судан, Заир, Либерия, Гвинея, Родезия, ЮАР).
Вспышки болезни
Патогенез
После проникновения вируса в организм и первичной репродукции в клетках системы моноцитарных фагоцитов развивается выраженная и стойкая виремия с лихорадочной реакцией. Гибель инфицированных клеток и очаговые некротические изменения в тканях внутренних органов (печени, почек, надпочечников и др.) без выраженных воспалительных реакций связаны как с прямым цитопатическим действием вируса, так и с иммунными механизмами - цитотоксическим влиянием Т-лимфоцитов и формирующихся ЦИК. Деструктивные и некротические изменения в органах усиливают развитие интоксикации.
На ранних этапах заболевания выявляют нарушения реологических свойств крови и микроциркуляции (стаз, тромбоз капилляров и мелких кровеносных сосудов, повышение их проницаемости), что углубляет патологические изменения в органах и нарушения их функций, приводит к развитию геморрагических проявлений. Результатом патологии надпочечников будет снижение продукции глюкокортикоидов.
Иммуносупрессивное действие вируса обусловливает отсутствие адекватных защитных реакций со стороны клеточной и гуморальной систем иммунитета, что способствует активному размножению и диссеминированию возбудителя.
В тяжелых случаях заболевания ДВС-синдром, гиповолемический шок, отек легких и мозга могут послужить причинами летального исхода.
Клиническая картина
Инкубационный период (интервал между инфицированием и появлением симптомов) варьируется в пределах от 2 до 21 дня.
Начальный период
Продолжается около недели. Заболевание отличается острым началом, проявляется фебрильной лихорадкой, головной болью, выраженными генерализованными миалгиями, прострацией. С первых дней болезни возникают тошнота, рвота и жидкий стул водянистого характера. На третий день появляются тяжелая водянистая диарея, боли и колики в области живота, тошнота и рвота. Диарея может длиться неделю. На этой стадии болезни больные люди похожи на призраков с глубоко ввалившимися глазами, лицами с отсутствием какого-либо выражения и крайней апатией. При осмотре больных часто отмечают признаки фарингита, конъюнктивита, воспалительных поражений половых органов. С первых часов заболевания возможно появление пятнистопапулезной сыпи с последующей десквамацией в периоде реконвалесценции. Нередко отмечают геморрагическую сыпь на коже и слизистых оболочках.
Разгар заболевания
На 5-7 день заболевания у многих пациентов наблюдаются тяжелые геморрагические проявления, а в смертельных случаях обычно происходят какие-либо кровотечения, часто множественные. В рвотных массах и фекалиях присутствует свежая кровь, часто происходят кровотечения из носа, десен и влагалища. Особенно мучительными могут быть спонтанные кровотечения из мест венопункций (мест внутривенного доступа для вливания жидкостей или взятия образцов крови). Во время тяжелой стадии болезни у пациентов может держаться высокая температура. Поражение центральной нервной системы может проявляться в спутанности сознания, раздражительности и агрессивности.
Период реконвалесценции
В случаях выздоровления затягивается до 1 мес и более. Возможно развитие артритов, конъюнктивита, орхита, снижение слуха. У некоторых больных после болезни развивается алопеция. Возможны рецидивы заболевания, связанные с длительной персистенцией вируса (до 3-4 мес).
Диагностика
Дифференцированная диагностика обычно охватывает малярию, брюшной тиф, шигеллез, холеру, лептоспироз, чуму, риккетсиоз, возвратный тиф, менингит, гепатит и другие вирусные геморрагические лихорадки.
Марбургская вирусная инфекция может быть окончательно диагностирована только в лабораториях путем проведения целого ряда различных тестов, таких как:
· иммуносорбентный анализ с применением фиксированных ферментов (ELISA);
· тесты для выявления антигенов;
· реакция сывороточной нейтрализации;
· полимеразная цепная реакция с обратной транскриптазой (ОТ-ПЦР);
· изолирование вируса в культурах клеток.
Тестирование клинических образцов представляет крайне высокий биориск и проводится только в условиях обеспечения максимальной биобезопасности.
Осложнения и исходы
Возможно развитие ранних энцефалитов, а также миелитов, орхитов, психических нарушений, снижение интеллекта. При тяжелом течении болезни уже в начальном периоде возможен летальный исход при развитии ИТШ, отеке легких и мозга, нарастании клинических проявлений полиорганной недостаточности.
В тяжелых случаях причинами летального исхода могут послужить ИТШ, гиповолемический шок.
Лечение и вакцина
В тяжелых случаях заболевания необходима симптоматическая терапия в связи с тем, что пациентам часто требуются внутривенные вливания или оральная регидратация с помощью растворов, содержащих электролиты.
На сегодняшний день не существует какого-либо специального лечения МГЛ или вакцины против нее. Проводится тестирование ряда кандидатных вакцин, но они могут стать доступными только через несколько лет. Лабораторные исследования новых видов медикаментозной терапии дают обнадеживающие результаты, которые в настоящее время оцениваются. Проводят патогенетическое и симптоматическое лечение.
Естественные носители марбургского вируса
В Африке плодоядные летучие мыши из семейства Pteropodidae, особенно виды, принадлежащие роду Rousettus aegyptiacus, считаются естественными носителями марбургского вируса. Очевидной болезни среди плодоядных летучих мышей не наблюдается. В результате географическое распределение марбургского вируса может совпадать с ареалом летучих мышей Rousettus.
Марбургский вирус у животных
Африканские зеленые мартышки (Cercopithecus aethiops), ввезенные из Уганды, стали источником инфекции людей во время первой вспышки марбургской лихорадки.
В экспериментальных целях проводилась инокуляция различных вирусов Эбола свиньям. Эти исследования показали, что свиньи чувствительны к филовирусной инфекции и выделяют вирус. Поэтому, во время вспышек МГЛ свиней следует рассматривать в качестве потенциальных хозяев, усиливающих вирус. Несмотря на то, что связь каких-либо других домашних животных со вспышками филовирусных инфекций не подтверждена, в целях предосторожности их следует рассматривать в качестве потенциальных носителей, усиливающих вирус, до тех пор, пока не будет доказано обратное.
Профилактика
Меры предосторожности для свиноферм в эндемических зонах
На свинофермах в Африке необходимо принимать меры предосторожности для предотвращения инфицирования свиней в результате контакта с плодоядными летучими мышами. Такая инфекция может потенциально усилить вирус и вызвать или усугубить вспышки МГЛ.
Снижение риска инфицирования людей
При отсутствии эффективного лечения и вакцины для людей повышение осведомленности о факторах риска приобретения марбургской инфекции и защитные меры, которые могут принимать люди для ограничения воздействия на них вируса, являются единственными способами уменьшения числа случаев инфицирования и смерти людей.
· Снижение риска передачи инфекции от летучих мышей человеку в результате длительного пребывания в рудниках или пещерах, где обитают колонии плодоядных летучих мышей. Во время работы, научной деятельности или туристических посещений рудников и пещер, где обитают колонии плодоядных летучих мышей, люди должны надевать перчатки и другую соответствующую защитную одежду (включая маски).
· Снижение риска передачи инфекции от человека человеку в местных сообществах в результате прямого или тесного контакта с инфицированными пациентами, особенно с их физиологическими жидкостями. Необходимо избегать тесных физических контактов с пациентами с марбургской лихорадкой. При уходе за больными людьми в домашних условиях необходимо надевать перчатки и надлежащие средства индивидуальной защиты. Необходимо регулярно мыть руки после посещения больных родственников в больницах, а также после ухода за больными людьми в домашних условиях.
· Местные сообщества, пораженные марбургской лихорадкой, должны прилагать усилия для обеспечения надлежащей информированности населения как о природе самой болезни, так и о необходимых мерах по сдерживанию распространения вспышки болезни, в том числе в отношении захоронения умерших людей. Людей, умерших от марбургской лихорадки, необходимо быстро и безопасно хоронить.
Инфекционный контроль в медицинских учреждениях
Медицинские работники, осуществляющие уход за пациентами с предполагаемой или подтвержденной марбургской лихорадкой, должны соблюдать меры инфекционного контроля для предотвращения какого-либо контакта с кровью и физиологическими жидкостями, а также прямого незащищенного контакта с возможно зараженной окружающей средой. Поэтому, при оказании медицинской помощи пациентам с предполагаемой или подтвержденной марбургской лихорадкой необходимо соблюдать особые меры контроля и усиливать стандартные меры предосторожности, в частности, в отношении гигиены рук, использования средств индивидуальной защиты (СИЗ), безопасной инъекционной практики и безопасной практики захоронения.
Лабораторные работники также подвергаются риску. С образцами, взятыми для диагностирования у людей и животных с предполагаемой марбургской лихорадкой, должен работать специально подготовленный персонал в надлежащим образом оборудованных лабораториях.
Список использованной литературы
1. ВОЗ/ Марбургская геморрагическая лихорадка/ Информационный бюллетень Ноябрь 2012 г.
Подобные документы
Этиология и эпидемиология лихорадки Марбурга - острого зоонозного заболевания из группы вирусных геморрагических лихорадок с тяжёлым течением и интоксикацией. Механизм передачи, патогенез. Клиническая картина. Инкубационный период. Лечение и осложнения.
презентация [498,6 K], добавлен 26.02.2015
Описание клинических проявлений и эпидемиологических особенностей геморрагических лихорадок. Характеристика возбудителей, общие черты в клинической картине и эпидемиологии. Разновидности геморрагических лихорадок, лабораторная диагностика и лечение.
контрольная работа [22,1 K], добавлен 30.06.2009
Естественная восприимчивость людей и основные эпидемиологические признаки респираторной микоплазменной инфекции. Этиология и патогенез, клиническая картина острого инфекционного заболевания с поражением верхних дыхательных путей и развитием пневмонии.
курсовая работа [29,4 K], добавлен 27.11.2013
Этиология, эпидемиология, патогенез и патологическая анатомия клещевого сыпного тифа. Диагностика, лечение и профилактика острого риккетсиозного заболевания. Природные очаги лихорадки цуцугамуши. Симптоматика и клиническая картина клещевой болезни.
реферат [1006,2 K], добавлен 02.10.2013
Виды геморрагической лихорадки с почечным синдромом - острого инфекционного зоонозного заболевания. Способы передачи инфекции. Симптомы и процесс протекания болезни. Степени тяжести ГЛПС, возможные осложнения. Диагностика, профилактика и лечение.
5 октября 2014 года Министерство здравоохранения Уганды сообщило о смерти медицинского работника, причиной которой стал Марбургский вирус. Ранее это заболевание было известно, как геморрагическая лихорадка Марбурга. Поступившая новость представляет интерес в связи с тем фактом, что Марбургский вирус является близким родственником вируса печально известной геморрагической лихорадки Эбола. Оба заболевания имеют похожие клинические признаки и симптомы, которые зачастую очень трудно отличить. Сотрудники Минздрава Уганды заявили, что около 80 человек, имевшие контакты с умершим, находятся под наблюдением, которое продлится в течении трех недель. У брата погибшего медработника, к сожалению, уже появились первые симптомы смертельного заболевания. Таким образом, еще одно африканское государство может стать полигоном для разворачивания вспышки новой смертоносной вирусной инфекции.
История
В 1967 году работники лаборатории, расположенной в Марбурге, Германия, были госпитализированы с симптомами неизвестной болезни. Среди госпитализированных пациентов врачи наблюдали лихорадку, диарею, рвоту, массивные внутренние кровотечения, шок и коллапс системы кровообращения. Во время этой вспышки инфицированными оказались 31 человек, из которых семеро умерли. Предполагаемым источником инфекции оказались африканские зеленые мартышки, которые были привезены из Уганды для проведения экспериментов с вакцинами против полиомиелита.
Обнаруженный вирус был назван в честь города Марбурга и в конечном итоге оказался первым выявленным вирусом из семейства Filoviridae. Другими членами этого семейства являются пять видов вирусов Эбола.
Возбудитель и эпидемиология
Представители Filoviridae состоят из одной нити РНК, покрытой конвертом из липидной мембраны.
Возбудители геморрагических лихорадок Марбурга и Эбола считаются зоонозными инфекциями, то есть передаются человеку от животных, седи которых циркулируют в процессе жизненного цикла. До конца не ясно какие животные являются резервуаром этих вирусов, однако ученые считают, что оба они могут передаваться человеку от обезьян и летучих мышей (Африканский крылан и Летучие собаки).
Сведений, доказывающих участие в передаче вирусов тех или иных насекомых в настоящее время нет.
Как происходит заражение от животных пока не известно (возможно при употреблении в пищу их мяса или в результате попадания на тело человека биологических жидкостей животного), но ясно, что от человека к человеку вирус передается при непосредственном контакте с инфицированными биологическими материалами, например, со слюной, слезой, выделениями, рвотными массами и кровью. Воздушно-капельный путь передачи считается маловероятным.
Кто рискует заболеть?
В группы риска Марбургской лихорадки входят:
Симптомы
Симптомы Марбургской геморрагической лихорадки, как правило, появляются внезапно после инкубационного периода от пяти до 10 дней.
Первые проявления болезни – это лихорадка, озноб, головная боль и боли в мышцах.
Примерно через пять дней после начала заболевания у некоторых пациентов появляется сыпь на груди, спине и животе. Кроме того, наблюдается тошнота, рвота, диарея, боли в горле, животе и груди.
Со временем симптомы становятся более серьезными – развивается желтуха, признаки панкреатита, стремительная потеря веса, печеночная недостаточность, дисфункция внутренних органов, бред, галлюцинации и массивные внутренние кровотечения.
Показатели смертности среди инфицированных Марбургским вирусом варьируют от 23% до 90%.
Большинство симптомов этой болезни сходи с другими инфекционными заболеваниями, такими как лихорадка Эбола, малярия, брюшной тиф и др. Поэтому для идентификации возбудителя и дифференциальной диагностики большое значение имеют специфические диагностические тесты.
У больных Марбургской геморрагической лихорадкой первые признаки инфекции появляются не позднее 14 дней с момента заражения, но изоляция и наблюдение за всеми контактными продолжается в течении 21 дня, поскольку клинические проявления болезни практически идентичны проявлением лихорадки Эбола, инкубационный период которой может достигать трех недель.
Диагностика и лечение
Клинические проявления заболевания малоинформативны, однако во время вспышек вышеперечисленные симптомы должны насторожить врачей и послужить поводом для изоляции пациентов с подозрением на Марбургскую геморрагическую лихорадку.
Возбудитель определяется с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР) и твердофазного иммуноферментного анализа (ELISA).
Специфические методы лечения Марбургской лихорадки отсутствуют. В условиях стационара больным назначается поддерживающая терапия, включающая инфузии водно-солевых растворов, переливания крови, оксигенотерапию.
Профилактика
Одобренные вакцины против Марбургского вируса пока не существуют.
Профилактика распространения инфекции основывается на своевременной изоляции потенциальных больных людей, а также использовании медработниками барьерных средств защиты, таких как халаты, маски, перчатки, очки, обувь и т.п.
По словам экспертов, лучшее средство профилактики Марбургской геморрагической лихорадки – общевойсковой защитный комплект (ОЗК) и человек, который умеет им пользоваться.
Что дальше?
Исследования вирусов лихорадок Марбурга и Эбола продолжаются.
Sarepta Therapeutics разрабатывает препарат, называемый AVI-7288. Действие препарата направлено против нуклеокапсидного белка вируса, и представители компании сообщили об эффективности у обезьян (повышение защиты на 83-100% при введении через четыре дня после заражения вирусом лихорадки Эбола). С мая 2014 года этот препарат проходит испытания безопасности.
Компания Tekmira Pharmaceuticals из Британской Колумбии разрабатывает липидную наночастицу, препятствующую репликации вирусов (препарат имеет названия TKM-Marburg, NP-718m-LNP). Средство на ее основе также показало эффективность в экспериментах на обезьянах.
Почему в Африке наблюдаются вспышки относительно редких лихорадок Эбола и Марбурга?
По мнению исследователей для этого есть несколько причин:
- Уничтожены и уничтожаются места обитания летучих мышей и обезьян, что увеличило число контактов между этими животными и людьми.
- Бедность и нищета большинства африканцев заставляет их охотиться с целью пропитания на диких животных, в том числе обезьян.
- В больницы крупных африканских городов поступаю пациенты из отдаленных деревень, у которых не был своевременно поставлен диагноз и которых просто не изолировали от других людей, что способствует непреднамеренному распространению инфекции.
В настоящее время Африка переживает страшную эпидемию геморрагической лихорадки Эбола. Кроме того, как минимум у одного человека заражение произошло за пределами Африки (медсестра в Испании). Ученые опасаются, что остановить распространение опасной вирусной инфекции станет трудно, если на арену выйдет еще один участник – геморрагическая лихорадка, вызываемая вирусом Марбург.
Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter.
Геморрагическая лихорадка Марбург – острое инфекционное заболевание, вызываемое РНК-содержащим филовирусом (марбургским вирусом), протекающее с тяжелым капилляротоксикозом и высокой летальностью. Симптомы геморрагической лихорадки Марбург включают высокую лихорадку, выраженную интоксикацию, тяжелую диарею и рвоту, кожные геморрагии, внутренние кровотечения, поражение печени, сердца, почек, ЦНС. При диагностике учитываются эпидемиологические и клинические данные, результаты лабораторных (вирусологических, серологических, электронно-микроскопических) исследований. Больные с геморрагической лихорадкой Марбург подлежат госпитализации и изоляции; лечение, в основном, симптоматическое; иногда эффективны интерферонотерапия, введение плазмы реконвалесцентов.
Общие сведения
Причины
Возбудитель геморрагической лихорадки Марбург (Marburgvirus) относится к семейству филовирусов. Вирионы имеют спиралевидную, червеобразную или округлую форму; длину 665-1200 нм и диаметр 70-80 нм; содержат РНК и липопротеин. Устойчивость вируса во внешней среде средняя. По своей морфологии и свойствам марбургский вирус сходен с вирусами, вызывающими лихорадку Эбола, однако между ними имеются некоторые различия в антигенной структуре.
Источником европейской вспышки геморрагической лихорадки Марбург в 1967 г. послужили завезенные из Африки зеленые мартышки, большая часть которых погибла от неизвестного заболевания. Геморрагическая лихорадка тогда развилась у людей, контактировавших с приматами, а также у медицинского персонала, ухаживающего за больными. Всего из 25 заболевших геморрагической лихорадкой Марбург скончалось 7 человек. Позже аналогичные случаи заболевания регистрировались в природных местах обитаниях африканских зеленых мартышек, что дало основание рассматривать их как основной источник инфекции и резервуар марбургского вируса.
Инфицирование человека возможно контактным путем при соприкосновении с кровью и другими выделениями больного; воздушно-капельным путем при попадании вируса на слизистые ротовой полости и конъюнктиву; инъекционным путем при уколах. Известен случай заражения геморрагической лихорадкой Марбург половым путем. После перенесенной инфекции формируется длительный иммунитет; случаи повторного заболевания не известны. После проникновения и первичной репликации вируса в клетках моноцитарно-макрофагальной системы развивается массивная вирусемия, подавляющая иммунные реакции. Это приводит к генерализованным нарушениям микроциркуляции и развитию ДВС-синдрома, капилляротоксикоза и полиорганным поражениям. Очаги кровоизлияний и некрозов при геморрагической лихорадке Марбург образуются в миокарде, легких, печени, почках, надпочечниках, селезенке и других органах.
Симптомы лихорадки Марбург
От момента инфицирования до появления первых симптомов проходит от 2 дней до 3-х недель. Манифестация заболевания острая, без продромальных явлений. Характерными признаками геморрагической лихорадки Марбург служат длительная (в течение 2-х недель) и высокая лихорадка (до 39-40°С), ознобы, выраженная интоксикация, сопровождающаяся головной болью, разбитостью, миалгиями и артралгиями. С первых суток у больного обнаруживается энантема, конъюнктивит, эрозии на слизистой полости рта. На 3-4 сутки течение геморрагической лихорадки Марбург отягощается схваткообразными болями в животе, рвотой, водянистой диареей, в результате чего развивается быстрое обезвоживание организма.
На 5-6 день заболевания на туловище, верхних конечностей, шее и лице появляется макулопапулезная сыпь, нередко сопровождающаяся кожным зудом и шелушением кожи. В дальнейшем развивается геморрагический синдром: кровоизлияния в кожу и конъюнктиву; десневые, носовые, маточные, желудочно-кишечные кровотечения. К исходу первой недели у больных геморрагической лихорадкой Марбург определяются признаки гепатита, миокардита, поражения почек. Изменения со стороны ЦНС характеризуются адинамией, заторможенностью, судорогами, потерей сознания.
Максимальной выраженности признаки токсикоза, дегидратации, геморрагических проявлений и полиорганных нарушений достигают на второй недели заболевания. Гибель больных геморрагической лихорадкой Марбург может наступить от отека легких или мозга, гиповолемического шока, ДВС-синдрома, острой почечной недостаточности. У выживших пациентов период реконвалесценции имеет затяжной характер: долго сохраняется астенизация, головные и мышечные боли, периодические абдоминалгии; часто развивается алопеция. К числу осложнений и остаточных явлений геморрагической лихорадки Марбург относятся увеит, энцефалит, миелит, орхит, атрофия яичек, пневмония, психические и интеллектуальные нарушения.
Диагностика
Диагностика геморрагической лихорадки Марбург основывается на клинико-эпидемиологических и лабораторных данных. При сборе анамнеза выясняется факт пребывания пациента в природно-очаговой местности, контакт с переносчиками заболеваниями и больными людьми. Неспецифические изменения крови включают лейкопению, тромбоцитопению, повышение уровня печеночных ферментов. С целью подтверждения диагноза геморрагической лихорадки Марбург используются молекулярно-биологические и серологические (ОТ-ПЦР, РИФ, ИФА, РСК, РН), электронно-микроскопические исследования. Тестирование биоматериала проводится в специальных лабораториях с соблюдением требований максимальной безопасности.
Для оценки поражения внутренних органов выполняется ЭКГ, УЗИ почек и УЗИ печени, исследование коагулограммы, общего анализа мочи, КОС. В связи с развитием полиорганных нарушений больные нуждаются в консультации нефролога, невролога, гастроэнтеролога, кардиолога, гематолога, офтальмолога.
Дифференциальная диагностика проводится с другими геморрагическими лихорадками (желтой, геморрагической с почечным синдромом, крымской, омской, боливийской, аргентинской геморрагической, лихорадкой Ласа, лихорадкой Эбола и др.). Также исключается малярия, холера, шигеллез, брюшной и возвратный тиф, лептоспироз, гепатит, менингит и пр.
Лечение геморрагической лихорадки Марбург
Пациенты с подозрением на геморрагическую лихорадку Марбург должны быть немедленно госпитализированы в инфекционный стационар и изолированы в отдельные боксы. При организации ухода за пациентами предпринимаются меры повышенного санитарно-эпидемиологического контроля: усиливаются дезинфекционные мероприятия, защита медицинского персонала, организуется безопасное проведение лечебно-диагностических манипуляций и процедур.
Этиотропная терапия геморрагической лихорадки Марбург не разработана, поэтому основное внимание уделяется патогенетическим и симптоматическим мероприятиям. Проводится парентеральная дезинтоксикационная терапия и оральная регидратация, внутривенное введение тромбоцитной массы. Есть сведения об эффективности введения плазмы реконвалесцентов, проведения интерферонотерапии, плазмафереза. При развитии бактериальных осложнений назначается антибиотикотерапия.
Прогноз и профилактика
Заболевание имеет серьезный прогноз и представляет повышенную опасность в плане возникновения эпидемических вспышек. Смертность среди заболевших геморрагической лихорадкой Марбург составляет 25-70%. При выявлении случаев марбургской геморрагической лихорадки необходимо строгое соблюдение мер предосторожности, рекомендуемых при работе с особо опасными инфекциями. Транспортировка и лечение больных производится в специальных изоляторах. Уход за пациентами должен осуществлять специально подготовленный персонал, использующий индивидуальные средства защиты. Специфической профилактики геморрагической лихорадкой Марбург не разработано. Целесообразно организовывать эпидемический контроль за лицами, приезжающими из эндемичных регионов.
Начало противостояния
История создания вакцины от полиомиелита является вишенкой на торте из списка медицинских триумфов 20-го века. Фамилии и имена Джонаса Солка, Хилари Копровски, Михаила Петровича Чумакова, Анатолия Александровича Смородинцева вошли в историю медицины, остались в названиях вакцин, покрылись золотой патиной и заняли свое почетное место в списке великих ученых. Но всегда есть и обратная сторона медали, не так ли?
Затем вы бы капнули/размазали замысловатым узором что-то, что по вашему мнению содержит з.стафилококк и сели бы ждать, скрестив пальцы вокруг микроскопа. Когда бы культура подросла, вы бы принялись поливать её всевозможными средствами и антибиотиками, комбинируя их в разных последовательностях и ища ту которая убьет бактерий, а не человека.
Инфицирование куриных зародышей:
В случае с полиомиелитом этими животными стали приматы.
История: от Бухенвальда до терапевта
В 1909 году Карл Ландштейнер смог заразить полиомиелитом первую обезьяну, введя ей в брюшную полость кусочек ткани от спинного мозга ребенка, умершего от полиомиелита. Затем К. Левадити и И.И. Мечников вырастили вирус на клетках спинного мозга обезьяны. Первые вакцины 1930-х годов использовали материал нервных тканей зараженных приматов, но такие вакцины были опасны и вызывали паралич конечностей. Но, даже с такими явными признаками угрозы, на заре медицинской эры никто и не мог представить масштаб будущих проблем.
Медсестра разминает парализованную ногу:
Конечно полиовирус пытались вырастить вне живых клеток живого организма, но раз за разом эти опыты терпели неудачи. В 1936 году А. Сабин всё ещё выращивал вирус в мозговой ткани человеческого эмбриона, вакцина работала, но была опасна. Полиовирус поражает нервные ткани и использовать вакцины из пораженных клеток было не лучшим вариантом. Были и использование специальных трубок, и открытие ротационного перемешивателя Джорджем Отто Гаем, но всё изменилось, только в 1951 году в США, когда Джонас Солк и его коллеги из Университета Питтсбурга смогли успешно вырастить вирус полиомиелита в клеточной структуре почек. Подопытными образцами стали африканские зеленые обезьяны, или гриветы, Chlorocebus aethiops. Массовое использование их в качестве живого инкубатора приведет к последствиям, над которыми мы спорим до сих пор.
Производством вакцин от полиомиелита занимались и в Европе. Используя все тех же гриветов. Один из заводов находился в городе Марбург, Германия. Завод принадлежал фармацевтической компании - Берингверк, существовавшей с 1904 года и закрытой в 1997-ом. Знаменитый немецкий врач Эмиль Адольф фон Беринг, создатель противодифтерийной сыворотки, на деньги полученные от нобелевской премии за ее изобретение финансировал создание завода имени себя.
Открытка с изображением завода и процессом сбора сыворотки:
Завод в своей истории несколько раз менял хозяев и цели производства. Например в составе IG Farbenindustrie в 1942 году и при сотрудничестве с Институтом гигиены Ваффен СС он производил и помогал ставить эксперименты с тифом над заключенными в концентрационном лагере Бухенвальд. Длинная цепочка событий и названий: Дэйд Беринг, Хёгст АГ, Авентис, в итоге вернула производство в Siemens AG и завод стоит на своем месте больше 100 лет, хотя в конце войны его всё таки разбомбили. Сама же компания - крупнейший в мире производитель медицинского оборудования. Сейчас кстати, если вам назначат общий анализ крови, то количественные показатели эритроцитов, их объем, содержание в них гемоглобина, лейкоцитарные показатели и множество других подсчетов с большой долей вероятности будут произведены автоматическим анализатором Siemens AG.
Нулевой пациент
То что вы сейчас прочитали, ни много ни мало - описание клинической картины нулевого пациента одного из самых опасных для нашего вида заболеваний на планете. Она заболела от контакта с больными гриветами, которых заражали полиомиелитом, а затем на основе вируса, развившегося в их почках делали вакцины от полиомиелита. Вакцины делали миллионами и миллионами же их употребляли, стараясь покрыть всё население земли.
Ветер Апокалипсиса
Первые фото канадских вакцин:
Ещё до Марбурга, в 1960 году, ученые заметили что в клеточной структуре почек некоторых диких макак есть странные вакуоли. Из них удалось выделить вирус. Но животные чувствовали себя хорошо и исследования открытия продвигались медленно. В 1978 секвенировали его геном и выяснили несколько неприятных фактов: у обезьян заболевание вирусом SV40 протекает бессимптомно, но вот у других животных вызывает злокачественные опухоли. Как правило это саркомы. Согласно данным национального института здравоохранения США (NIH) только в штатах в 1976 году вакциной от полиомиелита, зараженной SV40 было привито 98 миллионов американцев. Тот же принцип изготовления и те же проблемы постигли Китай, Японию и СССР. Ученые всё ещё спорят может SV40 вызывать рак у людей или нет, но учитывая скорость образования опухолей у тестовых животных и факт того что homo sapiens ещё не вымерли, логично согласится, что всё таки не может. Начиная с 80-х наличие SV40 в вакцинах исключено, но к этому времени прошло 30 лет борьбы с полиомиелитом без учета межвидовых патогенов и последствий. А что если бы это был не SV40, а его величество MARV (сокр. вирус Марбурга), брат близнец Эболы? Мы бы доедали крыс на развалинах постапокалиптического мира, скажите вы. У крыс болезней даже больше чем у гриветов, отвечу я, это плохой выбор.
Думаете нам повезло один раз? Отнюдь. Если бы мы выбрали не гриветов, а например мартышек-гусар (Erythrocebus patas), то исследовать бы пришлось не Марбург, а симианский вирус геморрагической лихорадки, носителем и естественным резервуаром которого являются до 50% всех диких особей этих милых приматов (практически сюжет “28 дней спустя” 2002г.). И делать бы это пришлось гораздо поспешней… (гриветы по счастью - не резервуар в.М.).
Слева "Гривет", справа "Гусар"
Ещё больше нулей
Вернемся в Германию, к больной инфекционного отделения одного из госпиталей Марбурга. В течение нескольких дней из числа контактирующих с обезьянами поступают ещё двое больных - лаборанты, работавшие с органами.
Вся зарубежная и отечественная копипаста говорит о втором очаге, как о Франкфурте на Майне, но ни черта это был не Франкфурт. Это был немецкий Ланген, если точнее институт имени другого великого ученого - Эрлиха Пауля, это изобретатель того самого Сальварсана - лекарства от сифилиса на основе мышьяка. И там тоже делали вакцины используя гриветов.
Укол сальварсана ребенку с вр.сифилисом:
В Лангане фиксируют три аналогичных случая. В следующие три недели число пациентов вырастает в четыре раза. К персоналу фабрики добавляется доктор и медсестра из инфекционного отделения. И в этот момент немцы понимают что имеют дело с новым заболеванием, но к этому моменту о патогене всё ещё ничего не известно, не знают ни его природу, ни способы распространения. Принимают решение принять экстренные меры по изоляции больных. На местах производства вакцин от полиомиелита усиливают меры безопасности. Начинается огромная аналитическая работа. Ученым предстоит собрать ребус и выяснить, что происходит, до того, как болезнь выйдет из под контроля.
Все пациенты, поступившие с фабрики Марбурга имели прямой контакт с кровью гриветов, их органами или клеточными структурами. Десять из них ассистировали непосредственно при убийстве и/или проведении посмертного вскрытия. Трое производили вскрытие черепов. Одна женщина - занималась обработкой почек. Ещё один пациент занимался их переработкой. Пятеро мыли стеклянное оборудование, не контактируя с обезьянами напрямую. Доктор в инфекционном отделении поранила себя иглой во время забора крови у больного (есть сцена в фильме “Эпидемия”, 1995г.). На медсестру в процессе выполнения обязанностей попал биоматериал (сцена в “Планета страха” 2002г.). Но как именно они заразились? Какой инкубационный период? Заразны ли люди?
Смотритель за обезьянами Генрих П. вернулся из отпуска 13 августа. 14-го - вышел на работу, где пробыл до 23-го включительно, в его обязанности входило в том числе усыпление подопытных. Первые симптомы он заметил 21-го. Лаборант Рената Л. разбила тестовую колбу, направленную на стерилизацию 28 августа, заболела 4 сентября. Доктор, уколовшая палец иглой, заразилась 22-го, а первые симптомы появились 27-го. Средний разброс инкубационного периода при первичном заражении определили в 5-7 дней. Среди контактировавших с больными никто не заболел. Вирус не передается по воздуху. Но что будет с теми кто уже заболел?
Статистика больных по инк.периоду:
Судьба зараженных
Марга К. на девятый день почувствовала улучшения. Диарею удалось остановить, остановилась рвота, кожные покровы стали приходить в норму на 27 день, на 36-ой её выписали из больницы. Из отмеченных симптомов при дальнейшем амбулаторном посещении врача Марга жаловалась на сильную слабость ещё пару недель.
Что было с остальными? Ну что же, если вы любите фильмы ужасов про эпидемии, Марбург - ваш случай. Все пациенты испытали одно и то же. Первые проявления включают в себя множество симптомов, из-за которых нулевого пациента и последующих больных можно принять за зараженных холерой или дизентерией. Жар, сильная головная боль, озноб, усталость, тошнота, рвота, диарея, фарингит, сыпь, конъюнктивиты. В последующие 2 недели добавляются геморрагические симптомы: кровавый стул, кровавая рвота, кровотечения из слизистых. Как правило к моменту появления геморрагических симптомов происходит разделение на тех кто выживет и тех кто нет.
Что любопытно отдельно, так это симптомы поражения ЦНС. Начинается энцефалит (воспаление головного мозга), сопровождающийся признаками слабоумия, апатии и/или агрессии. Во время вспышек в Германии такие нарушения были зафиксированы в потере памяти, пациенты не могли вспомнить ничего из того что происходило с ними с момента начала активной стадии болезни. Один из пациентов жаловался на спутанность сознания и чувство постоянной тревоги, сохранявшиеся до 10 дней даже после выздоровления. Четверо пациентов были охарактеризованы как имеющие буйное поведение, сменившееся запутанностью сознания, затем комой (сюжет в “Безумцы” 2010г.). Но это всё же не киношное бешенство. Большинство пациентов демонстрировали угрюмое, слегка агрессивное или негативное поведение.
Слева первые фотографии пораженных вирусом клеток, справа современные фото Rickettsia rickettsii:
Попытки культивировать бактерии оказались безуспешными. Фильтрационные характеристики показали что инфекционный агент крупнее большинства вирусов. Из-за видимого размера было предположено что мы имеем дело с риккетсией - особыми паразитарными бактериями (пятнистая лихорадка Скалистых гор, сыпной тиф). Они слишком крупные в сравнении с вирусами, но способны жить внутри клеток. Когда то невозможность культивировать их в обычном растворе без клеток-носителей доставила массу проблем при разработке вакцины от сыпного тифа.
Начались два типа исследований. Получение иммунной сыворотки у морских свинок - им вводили препарат печени от зараженной морской свинки, предварительно обработанный 1:2000 бета-пропиолактоном (грубо говоря разновидность эфира одной из кислот с сильным бактерицидным эффектом) и расследование источника.
Первыми занимаются Вальтер Мангейм и Рудольф Зигерт, бактериологи из Марбурга. Вальтер проводит серологические исследования на попавший под подозрение лептоспироз и они дают положительный результат у некоторых зараженных морских свинок. Но попытки обнаружить лептоспиры в крови оказываются безрезультатными, а инфицированные свинки стабильно умирают, как и некоторые пациенты. Видя опасность заболевания они передают часть образцов в международные исследовательские институты имеющие специализированные лаборатории. Но откуда появился вирус?
Мангейм и Зигерт:
Каждый день по миру путешествовали сотни обезьян гриветов. Еженедельные отправки были в Чехословакию, Италию, Японию, Швейцарию, Великобританию и США. Откуда прибыла партия в Марбург? Почему заболели приматы?
Расследование без результата
Изначально партия из 100 особей была заказана немцами, но из-за войны на ближнем Востоке возникли сложности с прямым маршрутом и партия была отправлена из Уганды в Лондон и прибыла туда 18 июля 1967 года. Затем груз в полном объеме был отправлен в Дюссельдорф, где его разделили. Двадцать обезьян отправили во Франкфурт, Семьдесят три в Марбург, 4 в Биберах. Версию о возможности заражения при транспортировке пришлось отмести из-за 2х новых случаев заражения от обезьян из другой партии, но уже в Белграде. В документах о транспортировке в месте отправке и транзита животные указаны как здоровые, в то время как только в Марбург две обезьяны прибыли уже мертвыми, остальные начали умирать во время содержания в лаборатории.
Начинают умирать первые пациенты в Марбурге.
Великобритания, через которую не только часто путешествовали транзитом гриветы направлявшиеся в Европу, но и самостоятельно производившая вакцины от полиомиелита из почек обезьян начинает проявлять беспокойство и запрашивает образцы патогена. На выделенном инфекционном агенте начинают проверять все известные фиксирующие антигены, антисыворотки и антибиотики. Безрезультатно.
Всего будет зафиксировано 25 первичных случаев заражения среди тех кто контактировал с гриветами. 7 из них закончатся смертью больных. 6 вторичных случаев не вызовут летальных исходов. Помимо врачей и медсестер это будет один санитар морга и жена работника фабрики. Дальнейшее исследование случая с женой иммунофлюоресцентным анализом покажет что патоген присутствует в сперме. Отдельно исследовали вторичные инфекции. Так у одного из пациентов на двенадцатый день после исчезновения острых симптомов - снова поднялась температура, появилась боль в груди, кашель с желтоватыми и кровяными выделениями. Из мокроты выделили золотистый стафилококк и кишечную палочку. После длительной антибактериальной терапии и двух плевральных пункций, больной выздоровеет. Ещё двое страдали отеком ног, один - орхитом (воспаление яичка).
За исключением перечисленных, пациенты выздоровеют. А вирус уйдет в небытие на многие десятилетия. Следующие три случая будут единичными и каждый из них будет связан с чрезмерно любопытными туристами, посетившими отдаленные пещеры и горы Национальных парков Кении и ЮАР. Пока в 1998 году в Конго не найдут новый штамм RAVV, с индексом смерти в 4 раза выше, а в 2004 не вспыхнет эпидемия в Анголе со смертностью близкой к 100%.
Карта с датировкой вспышек:
Сегодня производство вакцин с использование почек гриветов всё ещё актуально, с их помощью изготавливают препараты против ротавирусных инфекций, полиомиелита, военные вакцины от оспы и японского энцефалита. Меры безопасности по сравнению с 1967 годом существенно выросли.
Что впрочем не отменяет рост числа известных филовирусов. В январе 2019 года, в округе Менгла, провинция Юньнань, Китай, обнаружили новый филовирус, идентичный по строению генома известным на 32-54%. Предположительно его природным резервуаром является один из видов крыланов - летучих собак. Случаев заболеваний среди людей на данный момент не зафиксировано.
Читайте также: