Синдром прадера вилли что это простыми словами кратко

Обновлено: 06.07.2024

Синдром Прадера-Вилли- врожденное заболевание, при котором возникает сочетание ожирения, низкого роста, снижения функции половых желез (гипогонадизм) и низкого интеллекта. Это заболевание имеет очень широкий спектр проявлений и признаков. Течение болезни отличается в каждом отдельном случае и может варьировать от легкой формы до тяжелой, которая прогрессирует в течение всей жизни человека.

Заболевание впервые описано швейцарскими педиатрами А. Prader и H. Willi в 1956 г. и встречается у 1 человека на 25000-10000 новорожденных. Причиной данного генетического заболевания является отсутствие или недостаточное функционирование некоторых генов (или их частей) на 15 отцовской хромосоме. Следует отметить, что с помощью обычного исследования хромосомного состава кариотипа выявить данную патологию невозможно. Для этого применяются специальные цитогенетические и молекулярно-генетические методы.

Дети с синдромом Прадера — Вилли обычно рождаются доношенными с незначительной внутриутробной гипотрофией и нередко в асфиксии. В 10-40% случаев наблюдается ягодичное предлежание. Заболевание характеризуется выраженной мышечной гипотонией при рождении, сохраняющейся в течение первого года жизни ребенка. Сосательный и глотательный рефлексы снижены, что затрудняет кормление ребенка. Из-за гипотонии у таких детей задерживается развитие двигательных функций: они с трудом учатся держать голову, сидеть и т. д. Мышечная гипотония постепенно уменьшается и к школьному возрасту почти полностью исчезает.

Позднее, к второму-четвертому году жизни появляются постоянное чувство голода и отсутствие насыщения, приводящие к развитию ожирения, причем отложение жира наблюдается преимущественно на туловище и в проксимальных отделах конечностей. Из-за тяжелого ожирения грозным осложнением является обструктивное апноэ (остановка дыхания) во сне.

Рост больных нередко снижен. Часто отмечается долихоцефалия (удлиненная форма головы), миндалевидный разрез глаз, низко расположенные ушные раковины, широкая переносица, маленький рот с тонкой верхней губой. Стопы и кисти больных диспропорционально маленькие (акромикрия). У 75% детей наблюдается слабая пигментация кожи, волос и радужки.

У мальчиков при рождении отмечается недоразвитие полового члена, мошонки,крипторхизм, а у девочек недоразвитие половых губ, иногда и матки. В дальнейшем заболевание проявляется задержкой или отсутствием полового созревания, бесплодием.

Психомоторное развитие отстает от возрастной нормы — коэффициент интеллектуального развития — от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед.). Как правило, дети с синдромом Прадера-Вилли имеют хорошую долговременную зрительную память, они могут научиться читать, могут обладать богатым пассивным словарем, но их собственная речь обычно хуже, чем понимание. Слуховая память, математические навыки и навыки письма, зрительная и слуховая кратковременная память у таких детей обычно значительно хуже. Больные доброжелательны, настроение характеризуется частой сменой. Описаны нарушения координации, судороги, косоглазие.
Продолжительность жизни больных может достигать 60 лет и более. Нередко у таких детей развивается сахарный диабет.

Лечение
Синдром Прадера-Вилли является врожденной генетической аномалией и, следовательно, не может быть излечен. Однако если диагностировать данное заболевание на раннем этапе и начать его лечение, то прогноз развития заболевания становится более оптимистичным.

Младенцы со сниженным мышечным тонусом должны получать массаж и другие виды специальной терапии. Комплекс лечебных мероприятий включает также диету с ограничением жиров и углеводов и препараты, способствующие формированию вторичных половых признаков (гонадотропины). Рекомендуется терапия гормоном роста.

Рекомендуется использование специальных методик развития ребенка, занятия с логопедом и дефектологом.

Медико-генетическое консультирование
Родителям ребенка с синдромом Прадера-Вилли рекомендуется пройти генетическое обследование, прежде чем планировать дальнейшую беременность, поскольку существует риск того, что следующий ребенок у тех же родителей родится также с синдромом Прадера-Вилли, что зависит от механизма, вызвавшего генетический сбой.

Медицина не стоит на месте, а стремительно разивается, благодаря чему сегодня редкие (орфанные) заболевания выявляются всё чаще и чаще. А поскольку диагноз подтверждается достаточно рано, это даёт возможность максимально рано начать помогать своему ребенку - проводить реабилитационные мероприятия, диагностировать и корректировать сопутствующие заболевания, формировать правильные привычки и т.д. Как говорится :" Кто предупреждён, тот вооружён".

Очень надеемся, что эта статья поможет немного больше и лучше понимать особенности людей с этим синдромом, что сделает их жизнь легче.

Синдром Прадера-Вилли (СПВ) - это редкое, мультисистемное, полиморфное, генетическое заболевание, причиной которого является изменение работы 15-й хромосомы.

Распространённость заболевания - 1:15000-25000 живых новорождённых, независимо от расовой и гендерной принадлежности.

Впервые синдром Прадера-Вилли описали в 1956 году швейцарские врачи - Андреа Прадер, Алексис Лабхарт и Генрих Вилли.

Генетические аспекты синдрома :

Выделяют 3 вида поломки 15 хромосомы:

Делеция (65-75%) отцовской 15 хромосомы (q11-13) у ребенка (это хромосомные перестройки, при которых происходит потеря участка хромосомы)
Однородительская дисомия (ОРД) (20-30%) - наследование обеих 15-х хромосом материнского происхождения
Дефекты центра импринтинга (1-3% случаев). У 15% из них отмечается микроделеция центра импринтинга.

Клинические проявления :

Считается, в основе СПВ лежит гипоталамическая дисфункция, что диктует развитие множества характерных нарушений синдрома, таких как:

гиперфагия ( нарушение пищевого поведения, проявляющееся повышенным аппетитом) с отсутствием чувства насыщения;
температурная лабильность и высокий порог болевой чувствительности;
эндокринопатии:

СТГ дефицит (96%-100%)
гипогонадизм (90%)
вторичный гипотиреоз (20-30%) с нормальными значениями ТТГ и низким уровнем свободной фракции тироксина
гипокортицизм (надпочечниковую недостаточность )(15%)

4. Кроме того одним из ключевых симптомов является мышечная гипотония;

5. Коэффициент интеллектуального развития — от 20 до 80 ед. (при норме 85-115 ед.). У большинства отмечается умственная отсталость легкого и среднего уровня.

Гипотония - основной симптом, сопровождающий человека с СПВ на протяжении всей жизни, в разной степени выраженности.

Клинико-антропометрические характеристики синдрома:

низкий рост (конечный рост мужчин-155 см, женщин-148 см) *без лечения гормоном роста
маленькие размеры кистей и стоп (акромикрия) с характерными прямыми боковыми и внутренними краями кистей и голеней
узкая височная часть головы
миндалевидный разрез глаз
увеличенное соотношение окружности головы к окружности груди
долихоцефалия
маленький рот с тонкой верхней губой
опущенные углы рта
густая слюна

Пренатально:

-Сниженная двигательная активность плода;

-Часто неправильное внутриутробное положение (тазовое предлежание);

Слабая двигательная активность ошибочно расценивается врачами как гипоксическое состояние плода, в результате чего может быть принято решение о родоразрешении на сроках раньше положенного.

В основном дети рождаются маловесными, с внутриутробной гипотрофией и признаками незрелости даже при доношенном сроке родов.

Новорожденные и дети до 2-х лет :

-Мышечная гипотония различной степени выраженности (100%);

-Слабость или отсутствие рефлексов, в том числе сосательного (что в большинстве случаев приводит к необходимости установления назогастрального зонда или гастростомы).

У 90-100% детей с СПВ выявляется задержка психомоторного и речевого развития и сложность в наборе массы тела в этом периоде жизни.

-В подавляющем числе случаев у новорожденных детей СПВ признаки гипогонадизма (у девочек - гипоплазия малых половых губ и клитора, у мальчиков – гипоплазия полового члена, мошонки и крипторхизм)

- уже в этом возрасте у детей могут выявляться множество сопутствующих патологий и состояний - часто отмечается дисплазия тазобедренных суставов, страбизм, различные заболевания мочевыделительной системы, дебют эпиактивности и мн. другое.

Мышечная гипотония становится менее выраженной, дети более сильные и активные.

Обычно в это период дети добродушны (с покладистым, лёгким характером) и ласковы, но около половины детей с СПВ к школьному возрасту демонстрируют поведенческие проблемы, например, агрессию, упрямство и пр. В возрасте от 3 до 7 чаще всего возникает повышенный интерес к еде и гиперфагия.

Одновременно (примерно с 2-х лет жизни) отмечается патологическая прибавка в весе (без должного контроля со стороны окружающих).

Школьный, подростковый возраст и взрослые:

-Гиперфагия с отсутствием насыщения

-Ожирение (при отсутствии необходимого строгого образа жизни больного)

Галлюцинации, паранойя и депрессивное состояние могут возникать примерно у 5-10% больных молодых людей.

Планирование, строгое соблюдение намеченного плана действий важны для людей с СПВ, спонтанность же, наоборот, вызывает у них повышеннную стрессорную реакцию.

С возрастом и увеличением ИМТ тяжесть нарушений поведения нарастает.

-Сложности с обучением

-УО средней и лёгкой степени, достаточно редко тяжёлая.

-Низкая физическая активность

-В разной степени выраженности другие вторичные патологические состояния органов и систем (например, эндокринопатии, сколиоз, остеопороз, кариес и многое другое)

- Часто выявляют сахарный диабет

Важно отметить, что для каждого человека с СПВ характерен свой индивидуальный "набор" сопутствующих заболеваний. например, кому-то, досталось косоглазие и дисплазия тазобедренных суставов, кому-то апноэ и умственная отсталость или всё и сразу, а у кого-то практически отсутствуют сопутствующие заболевания и развитие идёт примерно на уровне нормотипичных детей.

Выделяют 7 стадий развития пищевого поведения:

*По данным doc.Miller J.L.

0 Сниженная активность плода и небольшая масса тела при рождении

1а Гипотония с трудностями кормления (с необходимостью постановки назогастрального зонда)(0 - 9 месяцев)

1б Нет проблем с питанием, нет проблем с набором веса (9-25 месяцев)

2а Увеличение веса без увеличения количества или калорийности пищи, при отсутствии гиперфагии (прим. 2,1-4,5 лет)

2б Увеличение веса с повышением аппетита (4,5–8 лет).

3 Гиперфагия, ощущение сытости редко (после 8 лет до взрослого возраста, примерно 20 лет или старше)

4 М енее выраженная гиперфагия.

Взрослый возраст - примерно от 20 лет до конца жизни

Гиперфагия при СПВ характеризуется тяжёлым и прогрессирующим течением. Люди с СПВ отдают предпочтение сладкому и другой высокоуглеводной и высококалорийной пище, но также могут употреблять несъедобные продукты. Еду они стараются достать любыми способами, прибегая к хитростям, уловкам, обману, воровству пищевых продуктов или денег для покупки еды.

Постоянное чувства голода, гиперфагия и отсутствие насыщения диктует необходимость постоянного контроля окружающими за весовыми параметрами людей с СПВ и доступностью пищевых продуктов на протяжении всей жизни. Так как в противном случае без строгого ограничения пищи ожирение при этом синдроме становится морбидным с последующим развитием тяжелых осложнений, вплоть до летального исхода.

НО. Вопреки распространённому заблуждению заявляем, что люди с СПВ могут не иметь лишнего веса. И не просто не иметь лишнего, а быть худыми. Конечно, это большой труд, НО ОНО ТОГО СТОИТ!

В нашем СПВ-сообществе масса примеров, когда, успев набрать большой вес в период неизвестности диагноза, родителям удавалось полностью привести вес в норму и успешно поддерживать его.

Синдром Прадера-Вилли – это редкое генетическое заболевание, характеризующееся грубыми конституциональными нарушениями, когнитивными и психическими расстройствами. Клиническая картина разнообразна, основные симптомы включают ожирение, задержку роста и умственную отсталость. Часто встречается снижение мышечного тонуса, репродуктивная дисфункция. Окончательный диагноз устанавливается на основании молекулярно-генетического исследования. Специфическое лечение не разработано. Осуществляется симптоматическая терапия по основным компонентам синдрома: назначение гипокалорийной диеты и гормональных средств, индивидуальные занятия с дефектологом и т. д.

МКБ-10

Общие сведения

Синдром Прадера-Вилли (синдром гипотонии-ожирения) является одной из наиболее выраженных форм генетически обусловленного ожирения. Заболевание впервые было описано в 1956 году швейцарскими педиатрами А. Прадером и Х. Вилли. Несмотря на генетическую природу, болезнь носит спорадический характер. По разным статистическим данным, распространенность синдрома составляет 1:15 000 – 1:25 000 новорожденных. Какие-либо значимые гендерные различия отсутствуют.

Причины

Патология развивается в результате мутации 15 хромосомы (сегмента q11.2-q13). Прямой передачи заболевания по наследству не происходит. Хромосомная аномалия возникает в момент оплодотворения яйцеклетки, т. е. обмена родительских генетических материалов. В 65-75% случаев мутация обусловлена дефектом отцовской 15 хромосомы, а в 25-35% – наследованием обеих 15 хромосом от матери. Факторы риска, провоцирующие клинические проявления хромосомной мутации, неизвестны.

Патогенез

Патологические механизмы остаются малоисследованными. Известно, что при этой болезни наблюдается выраженный дисбаланс между процессами липолиза и синтеза жиров в подкожно-жировой клетчатке со сдвигом в сторону последнего. Предполагается, что ведущую роль в ожирении и задержке роста у детей с синдромом Прадера-Вилли играет эндокринная дисрегуляция.

Дисфункция ядер гипоталамуса приводит к снижению выработки многих гормонов, таких как соматотропный гормон, гонадотропины, тиреотропный гормон и пр. Падение концентрации гормона роста и половых гормонов, особенно в детском возрасте, способствует накоплению жировых депо. Характерно повышение уровня пептидного гормона грелина, который является эндогенным стимулятором аппетита.

В генезе нейропсихических расстройств рассматривается роль низкого уровня нейротрофического фактора головного мозга, участвующего в развитии и дифференцировке клеток центральной нервной системы и их функциональной активности. Гипопигментация кожи и волос объясняется подавленной функцией тирозиназы в волосяных фолликулах и меланоцитах.

Симптомы

Клинические проявления начинают манифестировать уже в период внутриутробного развития. Отмечается малая подвижность плода, неправильное предлежание, недоношенность при рождении. Возникает выраженная мышечная гипотония. Значительно ослаблены сосательный и глотательный рефлексы. Это затрудняет кормление ребенка и ведет к недостаточному возрастному набору массы тела. В некоторых случаях необходимо питание через зонд.

Несколько позже присоединяется наиболее характерный симптом – полифагия (патологически повышенный аппетит), вследствие которой ребенок довольно быстро начинает прибавлять в весе, достигая ожирения, вплоть до морбидного. Отложение жира преимущественно происходит в области туловища и проксимальных отделах конечностей.

Выражены нейропсихические нарушения. Речь замедлена, интеллектуальные способности (память, концентрация внимания, последовательная обработка информации) значительно отстают от возрастной нормы. В подростковом периоде нередко наблюдаются обсессивно-компульсивные расстройства, резкие перепады настроения, агрессивное поведение. Из-за недостаточной продукции слюны зубы быстро поражаются кариесом.

Гипогонадизм у мальчиков проявляется гипоплазией мошонки, микропенисом, крипторхизмом, у девочек – недоразвитием половых губ, поздним наступлением менструаций или их полным отсутствием. Возможны нарушения координации, мышечные судороги, косоглазие. Из других конституциональных изменений можно отметить низкий рост, акромикрию (уменьшенный размер кистей и стоп). Типичны гипопигментация кожи, светлые волосы.

Осложнения

Преобладающее число осложнений синдрома Прадера-Вилли связано с морбидным ожирением. Избыток жировой массы способствует раннему развитию инсулинорезистентности, метаболического синдрома и сахарного диабета 2 типа. Нередко встречается неалкогольная жировая болезнь печени (жировой гепатоз). Значительное скопление жира в области шеи обуславливает сужение просвета дыхательных путей.

Вследствие этого более чем у половины пациентов (55-60%) наблюдается синдром обструктивного апноэ сна, который в свою очередь, резко увеличивает риск артериальной гипертензии, инсульта, жизнеугрожающих аритмий. Ожирение также вызывает альвеолярную гиповентиляцию и чрезмерную нагрузку на правые отделы сердца, в результате чего возникает правожелудочковая сердечная недостаточность.

Из-за сниженной минеральной плотности костной ткани любая травма может привести к переломам. Практически все больные страдают первичным бесплодием. Отмечаются частые вирусные инфекции верхних дыхательных путей, бронхиты и пневмонии. Существуют данные о том, что при синдроме ПВ повышается вероятность развития лейкемии и других онкологических заболеваний.

Диагностика

Больных, страдающих синдромом Прадера-Вилли, курируют врачи-педиатры и генетики. При общем осмотре обращают внимание на ослабление мышечного тонуса и сухожильных рефлексов, конституциональные изменения – ожирение, низкий рост. Дополнительное обследование включает следующие исследования:

Анализы крови. В биохимическом анализе нередко обнаруживается повышение концентрации глюкозы и печеночных трансаминаз (АЛТ, АСТ). Отмечается снижение уровня гонадотропинов (ФСГ, ЛГ), половых гормонов (тестостерона, эстрогенов), соматотропного гормона.
Денситометрия. При проведении двойной энергетической рентгеновской абсорбциометрии определяются признаки остеопении или остеопороза – показатели плотности костей ниже среднего значения пиковой костной массы более чем на 2,5 SD.
Определение наличия СОАС. Поскольку обструктивное апноэ представляет угрозу для здоровья и жизни, все пациенты с подозрением на синдром Прадера-Вилли проходят кардиореспираторный мониторинг и полисомнографическое исследование, при которых обнаруживаются высокий индекс дыхательных расстройств и индекс десатурации.
Генетическое исследование. Выявление микроделеции 15q11-13 с помощью полимеразной цепной реакции, кариотипирования или флуоресцентной гибридизации – основной верифицирующий тест, позволяющий достоверно поставить диагноз.

Дифференциальный диагноз проводится с заболеваниями, которые сопровождаются выраженной мышечной гипотонией и задержкой нейропсихического развития – синдромом Опица-Фриаса, миопатиями, спинальной амиотрофией. Кроме того, синдром ПВ дифференцируется с другими наследственно обусловленными формами ожирения (адипозогенитальная дистрофия, синдром Лоуренса-Муна).

Лечение синдрома Прадера-Вилли

Консервативная терапия

Пациенты подлежат госпитализации в педиатрическое отделение. Эффективные методы этиотропной терапии не разработаны, все лечебные мероприятия носят симптоматический характер. Для борьбы с гипотонией назначаются сеансы массажа и физиотерапевтические методы воздействия. Рекомендуются занятия с логопедом, дефектологом, психотерапевтом. Другие виды лечения синдрома Прадера-Вилли:

Диета. Основное внимание уделяется изменениям в питании. Необходимо ограничить продукты с высоким содержанием насыщенных жиров и легкоусвояемых углеводов. Общий суточный калораж должен составлять 1000-1200 ккал. Лекарственные препараты, подавляющие аппетит, не используются, так как показали низкую эффективность у больных синдромом ПВ.
Заместительная гормональная терапия. Рекомендуется подкожное введение рекомбинантного соматотропного гормона даже в раннем детском возрасте еще до наступления ожирения. Для восстановления репродуктивной функции применяются аналоги гонадотропин-рилизинг гормона (гозерелин).
СИПАП-терапия. Для лечения синдрома обструктивного апноэ наиболее успешным методом является использование специального устройства для автоматической интраназальной вентиляции легких, создающего постоянное положительное давление в верхних дыхательных путях.
Антиостеопоротическое лечение. При низких показателях плотности костей во избежание патологических переломов назначаются витамин Д (холекальциферол), препараты кальция, бисфосфонаты (золедроновая кислота).

Хирургическое лечение

При наличии определенных показаний (удлиненное мягкое небо, гипертрофия миндалин) для устранения СОАС выполняется хирургическая коррекция – увулопалатофарингопластика, которая заключается в иссечении части мягкого неба, тонзиллэктомии, формировании швов, подтягивающих заднюю стенку глотки. Вероятность рецидива после операции составляет около 50%.

Если не удается добиться снижения массы тела консервативными методами, прибегают к бариатрической хирургии – бандажированию желудка, желудочному шунтированию. Сохранение крипторхизма к концу 1-го года жизни служит показанием к оперативному устранению патологии. Проводится орхипексия – прикрепление яичка к мошонке с помощью швов.

Экспериментальное лечение

Ведутся разработки новых лекарственных средств для терапии синдрома ПВ. Имеются обнадеживающие результаты клинических исследований применения агониста рецепторов окситоцина – карбетоцина. Предлагается воздействовать на кишечную микробиоту больных детей пробиотическими препаратами. В экспериментальных работах на лабораторных животных продемонстрировало лечебный эффект вещество UNC0642, активирующее гены на необходимом участке 15 хромосомы.

Прогноз и профилактика

Продолжительность жизни пациентов, страдающих синдромом ПВ, при своевременной диагностике и адекватном лечении достигает 60-70 лет. В отсутствие превентивных мер смерть может наступить в возрасте 4-5 лет от сердечно-легочной недостаточности. В 50% случаев причиной летального исхода становится обструктивное апноэ сна и вызванные им сердечно-сосудистые катастрофы.

Реже больные погибают от тяжелой респираторной инфекции. Единственным способом предотвращения возникновения заболевания является пренатальная диагностика и прерывание беременности. Основная роль отводится вторичной профилактике – предупреждению осложнений болезни, например вакцинации от гриппа и пневмококковой инфекции.

1. Синдром Прадера-Вилли у детей: новое в этиологии, патогенезе и лечении/ Казанцева Л.З., Новиков П.В., Семячкина А.Н., Николаева Е.А., Курбатов М.Б., Добрыкина Э.В.// Российский вестник перинатологии и педиатрии – 1999 - №4.

2. Синдром Прадера-Вилли в Беларуси: генетическая структура и фенотипическая характеристика/ Хурс О.И., Политыко А.Д., Румянцева Н.В. и др.//Известия Национальной Академии наук Беларуси - 2010 - № 1.

Синдром Прадера-Вилли: причины, диагностика, лечение

Этиология и встречаемость синдрома Прадера-Вилли. Синдром Прадера-Вилли (MIM №176270) - панэтническое заболевание, вызываемое снижением экспрессии генов в хромосоме 15qll-ql3 в хромосоме отцовского происхождения. Утрата отцовских генов может возникать разными способами; приблизительно 70% пациентов имеют делецию 15qll-ql3, 25% имеют однородительскую материнскую дисомию, менее чем 5% имеют мутации в пределах управляющего элемента импринтинга и менее чем 1% имеют хромосомную аномалию. Синдром Прадера-Вилли встречается с частотой 1 на 10 000-15 000 живых новорожденных.

Патогенез синдрома Прадера-Вилли

Многие гены в регионе 15q11-q13 экспрессируются различно, в зависимости от того, наследуются они от отца или от матери. Другими словами, многие гены, экспрессирующиеся в отцовском 15qll-ql3, не экспрессируются в материнском регионе, и наоборот. Этот феномен дифференциальной экспрессии генов в зависимости от того, унаследованы они от отца или матери, известен как импринтинг.

Правильная экспрессия импринтированных генов требует переключения импринтинга при проходе через половые клетки; т.е. отцовский импринтинг переключается на материнский при проходе через материнские половые клетки, а материнский — на отцовский, в его половых клетках.

Переключение импринтинга при проходе через половые клетки регулируется управляющим элементом импринтинга и проявляется эпигенетическими изменениями в метилировании ДНК и хроматина, регулирующих экспрессию генов.

Делеция 15q11-q13 в мужском мейозе приводит к рождению детей с синдромом Прадера-Вилли, поскольку дети, сформировавшиеся из сперматозоида, несущего делецию, теряют гены, активные только в сегменте 15qll-ql3 отцовского происхождения. Механизм, лежащий в основе такой повторной делеции, — неправильная рекомбинация между короткими тандемными последовательностями повторов, ограничивающими область делеции. Реже наследование делеции, захватывающей этот регион, происходит, если пациент унаследует несбалансированный кариотип от родителя, имеющего сбалансированную транслокацию.

Невозможность переключить материнский импринтинг на отцовский в мужском мейозе также вызывает синдром Прадера-Вилли, поскольку дети, сформировавшиеся из сперматозоида с материнским импринтингом региона 15qll-ql3, не могут экспрессировать гены, активные только при отцовском импринтинге 15q11-q13. Неспособность к импринтингу вызывается мутациями в управляющем элементе импринтинга.

Несмотря на наблюдения, указывающие, что утрата отцовского импринтированного региона 15q11-q13 вызывает синдром Прадера-Вилли, и, несмотря на идентификацию множества импринтированных генов в этом регионе, точная причина заболевания все еще неизвестна. До сих пор не показано, что синдром Прадера-Вилли вызван мутациями в каком-либо конкретном гене.

Фенотип и развитие синдрома Прадера-Вилли

Такое поведение и низкий метаболизм вызывают выраженное ожирение. Ожирение — основная причина смерти, в основном, вследствие сердечно-легочной патологии и ИНСД (тип II). Если удается эффективно лечить ожирение, длительность жизни может быть практически нормальной.

У большинства детей с синдром Прадера-Вилли моторное и речевое развитие задержано, имеется негрубая задержка умственного развития (IQ от 60 до 80) и выраженная неспособность к обучению. Отмечают также поведенческие проблемы, включая истерики, навязчивые состояния и плохую адаптацию к изменениям в обычной жизни. Эти поведенческие проблемы переходят во взрослую жизнь. Приблизительно у 5-10% пациентов в молодости развиваются психозы.

Другие аномалии, связываемые с синдром Прадера-Вилли, включают низкий рост, сколиоз, остеопороз и дисморфии. Дисморфические признаки представлены сужением битемпорального размера лба, миндалевидными глазами, треугольным ртом и небольшими кистями и стопами. Кроме того, множество пациентов имеют гипопигментацию волос, глаз и кожи.

Особенности фенотипических проявлений синдрома Прадера-Вилли:
• Возраст начала: раннее детство
• Трудности вскармливания
• Повышенный аппетит и ожирение
• Гипотония мышц
• Когнитивные расстройства
• Бесплодие
• Дисморфии

Лечение синдрома Прадера-Вилли

Хотя синдром Прадера-Вилли часто может быть заподозрен на основе анамнеза и данных клинического осмотра, окончательный диагноз устанавливают по отсутствию отцовского импринтированного участка 15q11-q13. Потерю импринтинга обнаруживают при ДНК-анализе, показывающем, что импринтированные гены имеют только материнский тип метилирования. Если исследование ДНК подтверждает диагноз, для генетического консультирования необходимо кариотипирование и FISH-анализ участка 15q11-q13, чтобы определять, не возник ли синдром вследствие унаследованной хромосомной транслокации.

В настоящее время медикаментозное лечение гиперфагии неэффективно; основой помощи при ожирении остаются диета и физические нагрузки. Применение гормона роста может нормализовать рост и улучшить соотношение жира и мышц. Заместительная терапия половыми гормонами улучшает вторичные половые признаки, но часто усиливает поведенческие проблемы у мужчин и увеличивает риск острых нарушений мозгового кровообращения у женщин. Наиболее эффективное лечение поведенческих нарушений в настоящее время — прием ингибиторов серотонина. Взрослые пациенты обычно лучше себя чувствуют в специальном жилом и рабочем окружении.

Риски наследования синдрома Прадера-Вилли

Риск повторения синдрома у детей обусловливается молекулярной причиной заболевания. Для дефектов импринтинга риск может достигать 50%, тогда как при делеции 15q11-q13 и материнской однородительской дисомии риск повторения менее 1%. Риск повторения, если один из родителей несет сбалансированную транслокацию, зависит от природы транслокации, но может достигать 25%; в отличие от этого, все пациенты с синдромом Прадера-Вилли с несбалансированной транслокацией, описанные до настоящего времени, имели новую хромосомную перестройку.

Пример синдрома Прадера-Вилли. Ж.Т., второй ребенок в неродственном браке родителей, родился на сроке 38 нед гестации после неосложненной беременности и родов. Вскоре после рождения родители и медсестра обратили внимание на мышечную гипотонию и плохой аппетит. Родители Ж.Т. и старшая сестра здоровы; в семейном анамнезе нервно-мышечных и генетических болезней, аномалий развития или нарушений питания нет. В медицинской карте нет записей о судорогах, приступах гипоксии, инфекции, пороке сердца, отклонениях глюкозы или электролитов крови.

При осмотре не обнаружено респираторных нарушений или дисморфических признаков, за исключением гипопластичной мошонки и крипторхизма; масса тела и рост соответствовали гестационному сроку; у ребенка выявлены выраженная мышечная гипотония, сонливость, слабый крик, снижение рефлексов, слабое сосание. В обследование включены анализы на врожденные инфекции и врожденный гипотиреоз, МРТ мозга, определение аммиака крови, аминокислот и органических кислот плазмы и мочи, кариотипирование методом in situ гибридизацией (FISH) области делеции локуса синдрома Прадера-Вилли (хромосома 15qll-ql3).

Результаты тестов оказались нормальными, за исключением FISH, показавшего делецию хромосомы 15q11-q13. Генетик объяснил родителям, что у ребенка синдром Прадера-Вилли. После длительного обсуждения и раздумий родители решили, что они не в состоянии ухаживать за больным ребенком и отказались от него.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Синдром Прадера-Вилли — редкое заболевание, которое проявляется физическими, психическими и поведенческими проблемами. Неумолимое чувство голода — основной признак.

Человек с синдромом Прадера-Вилли (СПВ) испытывает крайние трудности с контролем массы тела, так как проводит много времени за едой и испытывает сильное желание съесть как можно больше пищи. СПВ является наиболее распространенной генетической причиной патологического ожирения у детей. Исследователи считают , что этот синдром встречается у 1 из 10 000 — 30 000 человек во всем мире. Он одинаково встречается как у мальчиков, так и у девочек.

Синдром Прадера-Вилли простыми словами

Синдром Прадера-Вилли — это генетическое заболевание, т.е. человек наследует его от своих родителей. Синдром присутствует с рождения, хотя диагноз зачастую ставится в позднем возрасте. У людей с СПВ имеется семь генов на хромосоме 15, которые либо отсутствуют, либо неактивны. При данном синдроме отмечается пониженный мышечный тонус, неполное половое развитие и хронический голод. Их метаболизм имеет тенденцию сжигать меньше калорий по сравнению с людьми, у которых нет данного заболевания. Многие люди с СПВ имеют невысокий рост.

Новорожденный младенец с СПВ, как правило, имеет меньший, чем обычно, вес при рождении, слабые мышцы и трудности с сосанием. Мышечная слабость известна как гипотония. У людей начинает появляться сильный аппетит, называемый гиперфагией , в возрасте от 2 до 5 лет, а иногда и позже. Данный специфический признак возникает вследствие значительного снижения чувства сытости после еды. Как только начинается гиперфагия, она становится пожизненным заболеванием.

Синдром Прадера-Вилли — симптомы

Симптомы СПВ обычно протекает в две стадии. Первые симптомы часто появляются в течение первого года жизни, а другие начинают проявляться в возрасте от 1 до 6 лет.

Синдром Прадера-Вилли — симптомы первого года жизни

В возрасте от 0 до 12 месяцев у младенца встречаются следующие симптомы:

Гипотония или сниженный мышечный тонус: ребенок чувствует себя слабым, когда его держит другой человек. Локти и колени могут быть свободно вытянуты, а не прочно зафиксированы. Гипотония с возрастом проходит.
Специфические черты лица : могут включать миндалевидные глаза и голову, сужающуюся к вискам. Рот может быть небольшим, опущенным книзу, с тонкой верхней губой.
Снижение физического развития : сниженный мышечный тонус может уменьшить сосательную способность, затрудняя кормление. Младенец может набирать вес медленнее, чем другие дети.
Косоглазие : глаза не двигаются в унисон. Может показаться, что один глаз блуждает, или взгляды могут пересекаться.

У младенца также может быть необычно слабый крик, неполные реакции на стимуляцию и усталый вид. Гениталии могут развиваться неправильно, и иногда происходит депигментация кожи и глаз.

Синдром Прадера-Вилли — симптомы в возрасте от 1 до 6 лет

В возрасте от 1 до 6 лет могут появиться следующие симптомы:

Тяга к еде и увеличение массы тела : ребенок постоянно жаждет пищи, съедая большое количество пищи с большой частотой. Он может копить еду или есть продукты, которые большинство людей не стали бы есть, например замороженные продукты до их размораживания или приготовления, или продукты, срок годности которых истек.
Гипогонадизм : яички или яичники не вырабатывают достаточного количества половых гормонов, что приводит к недоразвитым половым органам.
Ограниченный рост и сила : может включать пониженную мышечную массу, а также маленькие руки и ноги. Люди с СПВ могут не достичь нормального роста вследствие нехватки гормона роста.
Ограниченное когнитивное развитие : синдром может проявляться легкой или умеренной неспособностью к обучению.
Задержка двигательных навыков : ребенок может достичь общих этапов прогресса в обучении навыкам координации, таким как сидение или ходьба, позже, чем обычно. Младенец может не ходить до 24 месяцев.
Задержка речевых навыков : речевые способности развиваются позже, чем обычно.
Поведение и психические расстройства : могут включать вспышки гнева, особенно связанные с едой. Ребенок может быть склонным к спорам, он может быть жестким, собственником, упрямым и манипулятором. У некоторых детей может отмечаться обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР), повторяющееся поведение, повторяющиеся мысли и другие психические расстройства. Может проявляться чрезмерным ковырянием кожи и обкусыванием ногтей.
Нарушения сна : могут включать апноэ во сне, возможно, вследствие ожирения. Могут наблюдаться нарушения нормального цикла сна.
Сколиоз или искривление позвоночника : данный симптом может возникать по мере роста ребенка с СПВ.
Депигментация : кожа и волосы могут быть светлее, чем у родителей, братьев и сестер.
Может быть высокая толерантность к боли. Также распространена близорукость.

Врачи в настоящее время все чаще рассматривает СПВ как синдром, состоящий из нескольких стадий, а не только из двух, использовавшихся изначально.

На 2 этапе, в возрасте от 18 до 36 месяцев, масса тела становится более высокой без дополнительного потребления калорий.

Фаза 3 начинается примерно в возрасте 8 лет и может продолжаться до совершеннолетия. Начинается неустанный поиск пищи, и это ключевая особенность этого этапа. В дальнейшем люди с ПВС имеют недоразвитое половое развитие в пубертатный период. У женщин могут быть скудные менструации или их вообще не быть.

Когда обращаться к врачу

Родителям следует обратиться к врачу, если появляются следующие признаки:

трудности с кормлением на младенческом этапе
проблемы с пробуждением
отсутствие реакции на нормальную стимуляцию
вялость
постоянный поиск пищи у ребенка
быстрое увеличение веса

Другие предупреждающие признаки включают постоянный голод, постоянный поиск пищи и, как правило, быстрое увеличение веса. Тем не менее, почти всегда будут другие признаки, и у большинства детей, которые проявляют такое поведение, нет СПВ.

Синдром Прадера-Вилли — причина

Генетические аномалии вызывают СПВ. Ученые обнаружили аномалию в 15-й хромосоме, но они еще не определили соответствующие гены. Помимо тех, которые связаны с полом, все человеческие гены представлены парами. Одна копия от отца и называется отцовским геном, а другая копия от матери и известна как материнский ген. При СПВ некоторые отцовские гены на хромосоме 15 либо отсутствуют, либо функционируют неправильно. Эта генетическая аномалия изменяет работу гипоталамуса. Гипоталамус — это область головного мозга, которая контролирует жажду и голод. Гипоталамус также выделяет гормоны, которые способствуют сексуальному развитию и росту. Если гипоталамус поврежден, например, в результате травмы головы, опухоли или операции по удалению опухоли, могут развиться признаки и симптомы, похожие на СПВ.

Несмотря на отсутствие генетических особенностей СПВ, человек с поврежденным гипоталамусом может приобрести некоторые из тех же поведенческих проблем, таких как постоянная тяга к еде.

Лечение, используемое для людей, родившихся с СПВ, может помочь людям с приобретенными симптомами, аналогичными тем, которые характерны для этого заболевания.

Синдром Прадера-Вилли — диагностика

Для СПВ доступен ряд тестов , но тип генетического тестирования, называемый метилированием ДНК, может выявить в 99% случаев. Необходимо раннее тестирование, так как ранняя диагностика делает возможным своевременное лечение.

Некоторым людям с СПВ не ставят диагноз, или им ставят неверный диагноз синдрома Дауна или расстройства аутистического спектра (РАС), поскольку некоторые особенности этих состояний совпадают с особенностями СПВ.

Синдром Прадера-Вилли — лечение

Излечение от СПВ не существует. Однако проводимая терапия может уменьшить симптомы, сосредоточив внимание на связанных с этим недостатках гормонов и развития.

Врач, который лечит СПВ, будет внимательно следить за весом и ростом, в то время как диетолог может помочь в разработке низкокалорийной диеты с высоким содержанием питательных веществ, способствующих контролю веса.

Люди с СПВ должны соблюдать очень строгую диету с низким содержанием калорий. Родителям, возможно, придется установить физические барьеры, чтобы уменьшить тягу к еде, например, запирать еду в кухонных шкафах.

Лечение гормоном роста может увеличить рост и уменьшить жировые отложения, но долгосрочные последствия данного лечения не ясны.

Лечение половыми гормонами, например заместительная гормональная терапия (ЗГТ), может повысить уровень тестостерона у мальчиков и прогестерона у девочек. Это помогает половому развитию и снижает риск развития остеопороза.

Другие методы лечения включают:

развивающая терапия для соответствия своему возрасту, социальных и межличностных навыков
трудотерапия для помощи в выполнении рутинных задач
лечебная физкультура для управления координацией и движением
логопедия для развития коммуникативных способностей

Человеку с СПВ может также потребоваться консультация психолога или психиатра для получения помощи в отношении психологических последствий.

Большинство людей с ПВС нуждаются в наблюдении и специализированном уходе на протяжении всей своей жизни. Постоянное ограничение в еде и управление поведением могут вызвать стресс у членов семьи, и группы поддержки семьи и консультирования иногда могут предложить помощь.

Синдром Прадера-Вилли — осложнения

Осложнения СПВ могут включать реакции на препараты, особенно седативные средства и анестезию. У человека с СПВ может быть типично высокий болевой порог, что означает, что симптомы инфекции или заболевание возникают на более поздних стадиях. Рвота также редко встречается у людей с СПВ.

Высокая распространенность ожирения означает высокий риск развития диабета 2 типа, сердечных заболеваний и инсульта. Аналогичным образом, люди с СПВ имеют высокий уровень эрозии зубов . Также может развится артроз и остеопороз , поражающие кости и суставы.

Заключение

Если человек с СПВ может контролировать как ожирение, так и другие осложнения своего состояния, у него могут быть незначительные изменения в ожидаемой продолжительности жизни. Тем не менее, индивидуальное медицинское наблюдение необходимо на протяжении всей жизни, особенно когда человек с СПВ достигает 40-летнего возраста .

Читайте также: