Каким образом получают сыворотки их назначение виды кратко
Обновлено: 07.07.2024
Сывороточные иммунные препараты. Иммунные сыворотки. Гетерологичные сыворотки. Гомологичные сыворотки. Иммунные иммуноглобулины.
К сывороточным иммунным препаратам относят иммунные сыворотки и Ig. Эти препараты обеспечивают пассивную невосприимчивость к возбудителям инфекционных болезней. Действующее начало таких препаратов — специфические AT. Другими словами, в организм человека вводят готовые эффекторные молекулы. Поэтому их можно использовать для профилактики и лечения инфекций. Содержание AT в сывороточных иммунных препаратах (активность) выражают в титрах AT. По механизму действия AT сывороточных препаратов проявляют агглютинирующий, преципитирующий, комплементсвязывающий, нейтрализующий и другие эффекты. Обычно сывороточные препараты вводят парентерально; при этом состояние невосприимчивости развивается быстро, но длится недолго (в пределах 2-6 нед).
Иммунные сыворотки. Гетерологичные сыворотки. Гомологичные сыворотки
Иммунные сыворотки получают из крови искусственно иммунизированных животных и людей-доноров (в этих целях используют периферическую, плацентарную и абортную кровь). Для получения высоких титров AT лошадей и кроликов иммунизируют дробным введением соответствующих Аг в больших дозах. Препараты, изготовляемые из крови животных, содержат гетерологичные AT, поэтому человеку такие гетерологичные (чужеродные) сыворотки вводят при соблюдении мер предосторожности. Например, столбнячную антисыворотку (получаемую из крови иммунизированных лошадей) вводят после постановки кожных проб на чувствительность, дробно по Безрёдке на фоне приёма десенсибилизирующих средств.
Препараты, изготовляемые из крови иммунизированных доноров, содержат гомологичные AT; гомологичные сыворотки лишены многих побочных эффектов гетерологичных сывороток. Гомологичные сыворотки применяют для профилактики и лечения вирусных гепатитов, кори, столбняка, ботулизма и др. После введения гетерологичных сывороток состояние невосприимчивости длится 2-3 нед, эффект гомологичных AT сохраняется 4-6 нед.
Иммуноглобулины
Иммуноглобулины получают осаждением из сыворотки крови, что освобождает их от балластных компонентов. Затем препараты очищают и концентрируют. Ig применяют для лечения и профилактики кори, клещевого энцефалита, стафилококковых инфекций, столбняка и других инфекций.
- Вернуться в оглавление раздела "Микробиология."
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
61. Иммунные сыворотки, к лассификация. Получение, очистка, применение. Антитоксические сыворотки, получение, очистка, титрование, применение. Осложнения при использовании и их предупреждение. Понятие об иммуномодуляторах
К настоящему времени разработаны и применяются не только антитоксические сыворотки для ле¬чения и профилактики дифтерии, столбняка, газовой гангрены, ботулизма, но и множество противобактериальных (противотифозная, дизентерийная, противочумная и др.), а так¬же противовирусных сывороток (гриппозная, коревая, против бешенства и др.).
Иммунные сыворотки получают путем гипериммунизации (т. е. многократной интенсив¬ной иммунизации) животных (чаще всего ло¬шади, ослы, иногда кролики) специфическим антигеном (анатоксином, бактериальными или вирусными культурами и их антигенами) с пос¬ледующим, в период максимального антитело-образования, кровопусканием и выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сыворотки, полученные от животных, называют гетерогенными, так как они содержат чужерод¬ные для человека сывороточные белки.
Для получения гомологичных нечужеродных иммунных сывороток используют сыворотки переболевших людей (коревая, паротитная, оспенная сыворотки) или специально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулини-ческая и другие сыворотки) либо СЫВОРОТКИ из плацентарной, а также абортной крови, содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакци¬нации или перенесенного заболевания.
Естественно, что гомологичные сыворотки предпочтительнее гетерологичных.
Поскольку нативные иммунные сыворотки содержат в своем составе ненужные балластные белки, например альбумин, из этих сывороток выделяют и подвергают очистке и концентрированию специфические белки — иммуноглобулины.
Для очистки и концентрирования иммуног-лобулинов используют различные физико-химические методы: осаждение спиртом или ацетоном на холоде, обработка ферментами, аффинная хроматография, ультрафильтрация.
Титрование антитоксических сывороток может производиться тремя методами: по Району, Эрлиху и Ремеру:
Метод Района . Осуществляется с помощью реакции флоккуляции по известному анатоксину или токсину, одну Lf которых нейтратизует одна единица антитоксина. Первичная, или инициальная, реакция флоккуляции наступает при соответствии количества антигенных единиц анатоксина количеству антитоксинов в исследуемой сыворотке. Исходя Из результатов первичной реакций флоккуляции и ведут расчет антитоксических единиц в 1 мл испытуемой сыворотки. Однако метод Района является только ориентировочным.
Метод Эрлиха . Перед титрованием сывороток определяют условную смертельную (опытную) дозу токсина. За опытную дозу токсина ( Lt ) принимается то его количество, которое в смеси с 1 ME стандартной сыворотки вызывает гибель 50% взятых в опыт животных. На втором этапе титрования к различным разведениям испытуемой сыворотки добавляют опытную дозу токсина, смесь выдерживают 45 мин и вводят животным. По получаемым результатам производят раечет титра испытуемой антитоксической сыворотки.
Метод Ремера . Титрование также осуществляется в два этапа, но данный метод является более экономичным, так как опыт проводится на одном животном. Предварительно определяется опытная некротическая доза токсина — Ln ( Limes necrosis ) введением внутрикожно морской свинке различного количества токсина со стандартной сывороткой. За некротическую дозу токсина принимается то его наименьшее количество, которое при внутрикожном введении морской свинке в смеси с 1/50 ME стандартной антитоксической сыворотки вызывает на месте введения некроз на 4—5-й день. Затем различные объемы испытуемой сыворотки в смеси с оттитро ванной некротической дозой токсина вводят внутрикожно морской свинке и по результатам производят расчет титра сыворотки. По методу Ремера титруется противодифтерийная сыворотка.
Иногда, а именно для повышения специ-фичности и активности антител, из молеку¬лы иммуноглобулина выделяют только анти-генсвязывающий участок (Fab-фрагменты); такие иммуноглобулины получили название доменных антител.
Активность иммунных сывороток и имму-ноглобулинов выражают в антитоксических единицах, в титрах вируснейтрализующей, гемагглютинирующей, преципитирующей, агглютинирующей и т. д. активности, т. е. тем наименьшим количеством антител, которое вызывает видимую или регистрируемую соот-ветствующим способом реакцию с определен¬ным количеством специфического антигена.
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины применяют с лечебной и профилактической целью. Особенно эффективно применение сывороточных препаратов для лечения токси-немических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для ле¬чения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва и др.) в комплексе с другими способами лечения. С лечебной целью сывороточные препараты
Иммунопрофилактика и иммунотерапия вводят как можно раньше внутримышечно (иногда внутривенно) в больших дозах.
Профилактические дозы сывороточных пре-паратов значительно меньше лечебных, а пре-параты вводят внутримышечно обычно лицам, имевшим контакт с больным или иным ис-точником инфекции, для создания пассивного иммунитета. При введении сывороточных пре-паратов иммунитет наступает через несколько часов и сохраняется 2—3 недели после введения гетерологичных в течение 4—5 недель — гомо-логичных сывороточных препаратов.
После введения сывороточных^ препара¬тов возможны осложнения в виде анафи¬лактического шока и сывороточной болезни. Поэтому перед введением препаратов ставят аллергическую пробу на чувствительность к ним пациента, а вводят их по Безредке.
Вещества, оказывающие влияние на фун¬кцию иммунной системы, называют иммуномодуляторами .
Их принято подразделять на экзогенные и эндогенные.
К экзогенным иммуномодуляторам относится большая группа веществ различной химической природы и происхождения, оказывающих неспецифическое активирующее или супрессивное действие на иммунную систему, но являющихся чужеродными для организма.
Эндогенные иммуномодуляторы представля¬ют собой достаточно большую группу олиго-пептидов, синтезируемых самим организмом, его иммунокомпетентными и другими клетка¬ми, и способных активировать иммунную сис¬тему путем усиления пролиферации и функции иммунокомпетентных акцессорных клеток.
К экзогенным иммуномодуляторам можно отнести разнообразные адъюванты, природ¬ные или полученные синтезом химические вещества, физические воздействия (радиация, климатические факторы), а к эндогенным им¬муномодуляторам — регуляторные пептиды: интерлейкины (ИЛ-1-ИЛ-26), интерфероны (а-, у-), миелопептиды (5 пептидов), пепти¬ды тимуса (тактивин, тимозин, тимопоэтин и др.), хемокины, ФНО, КСФ, ТФР. Как те, так и другие иммуномодуляторы могут оказывать на иммунную систему активирующее или супрес¬сивное действие, которые могут быть специ¬фическими и неспецифическими, направлен-ными на активацию и подавление отдельных звеньев в работе иммунной системы.
Иммуномодуляторы нашли широкое при-менение при первичных и вторичных имму-нодефицитах различного происхождения, при онкологических болезнях, при транспланта-ции органов и тканей, при лечении иммуно-патологических и аллергических болезней, в иммунопрофилактике и лечении инфек¬ционных болезней и т. д. Для этого создано множество препаратов, обладающих иммуномодулирующим действием.
Иммунные сыворотки – это иммунобиологические препараты, приготовленные из сыворотки крови человека или животных, которые применяются для лечения, профилактики и диагностики инфекционных заболеваний.
Иммунобиологическую основу иммунных сывороток составляют антитела, относящиеся к гамма – глобулинам (иммуноглобулинам Ig) IgG, IgM, IgA, IgE, IgD.
В защите человека наиболее важная роль принадлежит иммуноглобулинам G, M,A.
Существует несколько классификаций иммунных сывороток: по источникам получения – иммунные сыворотки получают от человека (гомологичные) или от животных (гетерологичные); по целям с которыми они применяются – лечебные, профилактические (или лечебно – прфилактические) и диагностические; по характеру антигенов, против которых направлены антитела (антимикробные, антитоксические).
Есть группа иммунных сывороток с высокой степенью очистки гамма –глобулиновой фракции белка, называемых гамма – глобулинами.
Лечебно – профилактические сыворотки получают от людей (специально многократно иммунизированные, а в некоторых случаях и обычные доноры) или от специально многократно иммунизированных лошадей. Эти сыворотки применяются с целью серопрофилактики или серотерапии.
С целью серопрофилактики иммунные сыворотки применяются если есть подозрение на проникновение возбудителя в организм (например, ребенок побывал в контакте с больным корью, или человека укусила бродячая собака и др.). Серопрофилактика может и не обеспечить полное ингибирование развития инфекции, но развившееся инфекционное заболевание будет протекать в более легкой клинической форме. Целесообразно для эффективного действия антитоксические и антимикробные иммунные сыворотки вводить в первые же дни после предполагаемого заражения (до развития патологического процесса).
С лечебной целью (серотерапия) иммунные сыворотки вводятся при наличии явных клинических признаком конкретного заболевания (столбняк, ботулизм, дифтерия, чума, газовая раневая инфекция и др.).
Применение иммунных сывороток с лечебной целью позволяет облегчить клиническую тяжесть инфекционного заболевания. Более раннее введение с лечебной целью иммунных сывороток оказывает более эффективное действие. Антитоксические сыворотки и антимикробные иммуноглобулины вводят внутримышечно, а пожизненным показаниям – внутривенно.
Многократно иммунизированные лошади являются донорами иммунных сывороток, применяемых для введения людям потому, что белки сыворотки их крови по структуре очень близки к белкам крови человека. Это немаловажный фактор, поскольку повторное введение гетерологичных белков, являющихся полноценными антигенами, приводит к сенсибилизации человека с последующим развитием аллергических реакций (анафилактический шок, сывороточная болезнь).
При введении человеку сыворотки крови лошади частота аллергических осложнений значительно меньше, чем после введения сыворотки другого животного (свиньи).
Кроме того, человек и лошадь имеют единственное общее заболевание – сап. Сап у лошадей протекает в острой форме, что облегчает отбор животных для гипериммунизации, а в дальнейшем и процесс стерилизации этого иммунобиологического препарата.
У лошадей легче формируется состояние гипериммунизации, при котором накапливается большое количество антител в единице объема.
По современным требованиям качественной считается сыворотка, в одном миллилитре которой содержится 1000 МЕ.
Для освобождения сыворотки крови лошади от балластных белков, а также для концентрации антител применяют различные методы, в том числе и метод диализа и ферментации.
Сыворотки, с очищенной фракцией иммуноглобулинов из человеческой крови называют гомологичными иммуноглобулинами, а из сыворотки крови лошади – гетерологичными иммуноглобулинами.
Диагностические иммунные сыворотки получают, иммунизируя животных (например, кроликов). Эти сыворотки используются для идентификации микробов или экзотоксинов по антигенной структуре при постановке серологических реакций агглютинации, преципитации, нейтрализации, связывания комплемента, непрямой гемагглютинации и др.Иммунные диагностические сыворотки, обработанные флюорохромом, используются для экспресс – диагностики инфекционных заболеваний методом иммунной флюоресценции.
Диагностические сыворотки, как носителей белков (полноценных антигенов) резко отличающихся от человеческих, способных вызвать резкую сенсибилизацию человека с последующим развитием аллергических реакций угрожающих его жизни, вводить людям нельзя.
Иммунные сыворотки: иммунологические препараты на основе антител.
1.Антитоксические - сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, т.е. сыворотки, содержащие в качестве антител антитоксины, которые нейтрализуют специфические токсины.
2.Антибактериальные - сыворотки, содержащие агглютинины, преципитины, комплементсвязывающие антитела к возбудителям брюшного тифа, дизентерии, чумы, коклюша.
3.Противовирусные сыворотки (коревая, гриппозная, антирабическая) содержат вируснейтрализующие, комплементсвязывающие противовирусные антитела.
Иммунные сыворотки получают путем гипериммунизации животных (лошади) специфическим антигеном (анатоксином, бактериальными или вирусными культурами и их антигенами) с последующим, в период максимального антителообразования, выделением из крови иммунной сыворотки. Иммунные сыворотки, полученные от животных, называют гетерогенными, так как они содержат чужеродные для человека сывороточные белки.
Для получения гомологичных нечужеродных иммунных сывороток используют сыворотки переболевших людей (коревая, оспенная сыворотки) или специально иммунизированных людей-доноров (противостолбнячная, противоботулиническая), содержащие антитела к ряду возбудителей инфекционных болезней вследствие вакцинации или перенесенного заболевания.
Нативные иммунные сыворотки содержат ненужные белки (альбумин), из этих сывороток выделяют и подвергают очистке специфические белки- иммуноглобулины. Методы очистки: осаждение спиртом, ацетоном на холоде, обработка ферментами.
Иммунные сыворотки создают пассивный специфический иммунитет сразу после введения. Применяют с лечебной и профилактической целью. Для лечения токсинемических инфекций (столбняк, ботулизм, дифтерия, газовая гангрена), а также для лечения бактериальных и вирусных инфекций (корь, краснуха, чума, сибирская язва). С лечебной целью сывороточные препараты в/м. Профилактически: в/м лицам, имевшим контакт с больным, для создания пассивного иммунитета.
Вопрос №60. Антительные препараты – сыворотки, применяемые для лечения и профилактики инфекционных заболеваний. Способы получения. Осложнения при применении и их предупреждение.
Вакцинация обеспечивает выработку специфического активного искусственного иммунитета спустя 2—3 нед после первичной прививки и через 2—7 сут после ревакцинации, т.е. вторичного введения вакцины. При необходимости экстренного создания иммунитета, а также для лечения уже развивающейся инфекции используют иммунные сыворотки и иммуноглобулины, содержащие уже готовые антитела.
Разработаны также методы получения активных фрагментов иммуноглобулинов, т.е. /^-фрагментов, активных центров (детерминант) иммуноглобулинов (так называемые доменные иммуноглобулины). Их преимущество заключается в незначительной белковой нагрузке, более высоких специфичности и эффективности препаратов.
Для получения гомологичных иммуноглобулинов и их активных фрагментов используют кровь иммунных (переболевших, вак- цинированных) людей или специально вакцинированных доноров, а также плацентарную и абортную кровь.
Иммунные сыворотки, иммуноглобулины и их фрагменты подразделяются на антитоксические, антибактериальные и противовирусные. К антитоксическим относят сыворотки против дифтерии, столбняка, ботулизма, газовой гангрены, т.е. сыворотки, содержащие в качестве антител антитоксины, которые нейтрализуют специфические токсины. К антибактериальным сывороткам относят сыворотки, содержащие агглютинины, преципитины, комплементсвязывающие и другие антитела к возбудителям таких болезней, как брюшной тиф, дизентерия, чума, коклюш и др. Противовирусные сыворотки (коревая, гриппозная, антирабическая и др.) содержат вируснейтрализующие, комплементсвязывающие и другие противовирусные антитела.
Активность иммунных сывороточных препаратов выражают в единицах, определяемых в серологических реакциях нейтрализации, агглютинации, преципитации и т.д. Профилактическое и лечебное действие оценивают в опытах на экспериментальных животных (белые мыши, кролики, морские свинки). Например, активность антитоксических сывороток выражают в международных антитоксических единицах (ME): 1 ME — это количество антител, нейтрализующее определенное количество Dim специфического токсина. Например, 1 ME противостолбнячной сыворотки — это количество антитоксина, нейтрализующее 100 Dim токсина для белой мыши. Противостолбнячная сыворотка обычно содержит 3000 МЕ/мл.
Иммунные сыворотки и иммуноглобулины создают пассивный специфический иммунитет практически сразу же после их введения.
Этот иммунитет сохраняется при введении гомологичных сывороток до 1—1,5 мес и гетерологичных — до 10—20 сут (в организме чужеродные белки быстрее разрушаются). Иммунные сывороточные препараты вводят, как правило, внутримышечно в больших дозах и как можно раньше после вероятного инфицирования. Разработаны препараты и для внутривенного введения. Перед инъекцией сывороточных препаратов, как гетерологичных, так и гомологичных, обязательна постановка внутри- кожной пробы на чувствительность (сенсибилизацию) к препарату.
В случае положительной пробы иммунные сыворотки вводят по Безредке.
Пассивную иммунопрофилактику применяют в случае необходимости экстренного создания иммунитета у лиц, контактировавших с больными в инфекционных очагах, или при подозре- нии на возможное инфицирование. Сывороточные препараты используют также для иммунотерапии инфекционных болезней в сочетании с антибактериальными, антивирусными препаратами и другими способами терапии.
Читайте также: