Что такое биодоступность лекарственных средств кратко

Обновлено: 05.07.2024

Давно известно, что терапевтическая эффективность лекарственных препаратов основана на совокупности процессов взаимодействия лекарственного средства с организмом. Это взаимодействие включает в себя процессы высвобождения и всасывания лекарственного вещества в организме, процессы распределения и элиминации (выведения), которые в итоге и определяют уровень эффективности лекарственного препарата.

В современной фармации данный комплекс процессов объединяется термином LADMER:

Liberation –высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы;

Absorption –всасывание лекарственного вещества;

Distribution –распределение лекарственного вещества в различных средах организма;

Metabolism –процессы биотрансформации лекарственного вещества;

Elimination –выведение лекарственного вещества из организма;

Response –эффект, оказываемый лекарственным веществом.

☻ «Биодоступность− часть принятой внутрь дозы лекарственного вещества, которая достигла системного кровотока в неизмененном виде и в виде активных метаболитов, образовавшихся в процессе всасывания и пресистемного метаболизма (Ю.Б. Белоусов, 2002).

Какими количественными параметрами можно охарактеризовать биодоступность лекарственного препарата? Очевидно, что оценка биодоступности лекарственного препарата в первую очередь должна давать ответы на вопросы: насколько быстро и полно лекарственное вещество всасывается в организме из лекарственной формы, как долго и в какой концентрации лекарственное вещество находится в организме?

БД ,где

Аис. − количество лекарственного вещества, всосавшееся из исследуемой лекарственной формы;

Аст. − количество лекарственного вещества, всосавшееся из стандартной лекарственной формы.

В крови определяют содержание лекарственного вещества и на ос- новании полученных данных строят график зависимости концентрации исследуемого препарата от времени для стандартной и исследуемой лекарственных форм.. Наиболее важными фармакокинетическими параметрами характеризующими скорость и полноту всасывания лекарственного вещества в системный кровоток и, соответственно биодоступность лекарственных препаратов являются:

Максимум (пик) концентрации лекарственного вещества в крови (Сmax) - отражает скорость и полноту всасывания лекарственного вещества. Данный показатель имеет крайне важное значение с точки зрения достижения минимальной эффективной концентрации (МЭК) лекарственного вещества в крови и соответственно терапевтической эффективности лекарственного препарата. Лекарственное вещество при использовании в одной лекарственной форме может полностью всасываться, но не достигать максимальной эффективной концентрации, в другой лекарственной форме может достигать МЭК и оказывать терепевтическое действие, и наконец может может достигать минимальной токсической концентрации (МТК) и вызывать побочные эффекты.

Время достижения максимальной концентрации в крови (Tmax) - отражает скорость всасывания вещества и, соответственно скорость наступления терапевтического эффекта. При использовании лекарственного вещества в различных лекарственных формах минимальная эффективная концентрация и терапевтический эффект могут быть достигнуты через разные временные промежутки. Соответственно будут различаться и показания к применению лекарственных препаратов. ;

В современной фармации данный комплекс процессов объединяется термином LADMER:

Liberation –высвобождение лекарственного вещества из лекарственной формы;

Absorption –всасывание лекарственного вещества;

Distribution –распределение лекарственного вещества в различных средах организма;

Metabolism –процессы биотрансформации лекарственного вещества;

Elimination –выведение лекарственного вещества из организма;

Response –эффект, оказываемый лекарственным веществом.

БД ,где

Аис. − количество лекарственного вещества, всосавшееся из исследуемой лекарственной формы;

Аст. − количество лекарственного вещества, всосавшееся из стандартной лекарственной формы.

Биодоступность характеризует, в каком объеме и с какой скоростью активное вещество (исходный лекарственный препарат или его метаболит) попадает в системный кровоток, достигая тем самым места действия.

Биодоступность лекарственного средства во многом определяется свойствами лекарственной формы, которые частично зависят от ее состава и способа изготовления. Различия в биодоступности лекарственных форм могут иметь клиническое значение; таким образом, необходимо знать, являются ли они эквивалентными.

Химическая эквивалентность означает, что лекарственные формы содержат в одинаковом количестве одни и те же активные компоненты и соответствуют текущим утвержденным стандартам; однако вспомогательные вещества в лекарственном средстве могут отличаться. Биоэквивалентность указывает, что в случае, если сравниваемые лекарственные формы назначаются одному и тому же пациенту в одинаковой дозировке, будут достигнуты равные концентрации лекарственного вещества в плазме крови и тканях. Терапевтическая эквивалентность свидетельствует о том, что если готовые лекарственные формы назначаются в одинаковой дозировке одному и тому же пациенту, то они имеют сопоставимое терапевтическое и побочное действие.

Предполагается, что биоэквивалентные лекарственные формы являются терапевтически эквивалентными. Терапевтическая неэквивалентность (например, большая частота побочных эффектов, меньшая эффективность) обычно обнаруживается во время длительного лечения, когда пациентам, чье состояние стабилизировалось в результате приема одного лекарственного средства, был назначен неэквивалентный заменитель.

Иногда достижение терапевтической эквивалентности возможно, несмотря на различия в биодоступности. Например, терапевтический индекс (соотношение минимальной токсической и средней эффективной концентраций) бензилпенициллина настолько высок, что на эффективность и безопасность обычно не влияют небольшие различия концентрации препарата в плазме крови, вызванные различиями в биодоступности лекарственной формы. Напротив, для препаратов с относительно низким терапевтическим индексом различия биодоступности могут вызвать существенную терапевтическую неэквивалентность.

Причины низкой биодоступности

Лекарственные средства, назначаемые внутрь, должны пройти через стенку кишечника, а затем по системе воротной вены попасть в печень; в обоих случаях лекарственный препарат подвержен эффекту первого прохождения (метаболизму до попадания в системный кровоток). Таким образом, многие лекарственные вещества могут быть метаболизированы еще до того, как будет достигнута их адекватная концентрация в плазме крови. Низкая биодоступность наиболее характерна для пероральных лекарственных форм малорастворимых в воде и медленно всасывающихся препаратов.

Недостаточное время для всасывания в желудочно-кишечном тракте– распространенная причина низкой биодоступности. Если растворение препарата затруднено или он не способен пройти через эпителиальную мембрану (например, вследствие высокой степени ионизации либо полярности), времени его пребывания в месте всасывания может быть недостаточно. В таких случаях биодоступность может быть как высоковариабельной, так и низкой.

Возраст, пол, физическая активность, генотип, стресс, различные нарушения (например, ахлоргидрия, синдром мальабсорбции) или перенесенные операции на ЖКТ также могут повлиять на биодоступность.

Химические реакции, уменьшающие абсорбцию, снижают и биодоступность препарата. К таким реакциям относятся образование комплексов (например, тетрациклина и поливалентных ионов металлов), гидролиз при участии соляной кислоты желудка или пищеварительных ферментов (например, бензилпенициллина или хлорамфеникола пальмитата), конъюгация в стенке кишечника (например, сульфоконъюгация изопротеренола), адсорбция другими препаратами (например, дигоксина колестирамином) и метаболизм микрофлорой кишечника.

Оценка биодоступности

Биодоступность обычно оценивается путем определения площади под графиком зависимости концентрации препарата в плазме крови от времени (AUC—см. рисунок Типичная зависимость концентрации в плазме от времени после однократного приема. Фармакокинетическая кривая гипотетического препарата после однократного перорального приема Биодоступность характеризует, в каком объеме и с какой скоростью активное вещество (исходный лекарственный препарат или его метаболит) попадает в системный кровоток, достигая тем самым места. Прочитайте дополнительные сведения ). Данный параметр является наиболее достоверной мерой биодоступности. Эта величина прямо пропорциональна общему количеству неизмененного лекарственного средства, попавшему в системный кровоток. Готовые лекарственные формы могут рассматриваться как биоэквивалентные по степени и скорости всасывания, если их АUС совпадают.

Фармакокинетическая кривая гипотетического препарата после однократного перорального приема

Концентрация лекарственного препарат в плазме крови возрастает с увеличением степени абсорбции; максимальные значения показателя достигаются, когда скорость элиминации соответствует скорости абсорбции. Определение биодоступности, основанное на оценке максимальной концентрации в плазме крови, может быть ошибочным, поскольку выведение лекарственного средства начинается сразу, как только оно попадает в кровоток. Время достижения максимальной концентрации – наиболее широко используемый показатель скорости абсорбции: чем медленнее абсорбция, тем позже регистрируется пик концентрации.

Биодоступность препаратов, выводимых в неизмененном виде с мочой, можно оценить путем измерения общего количества лекарственного вещества, экскретируемого после однократного введения. В идеале моча собирается на протяжении 7–10 периодов полувыведения для оценки полной элиминации лекарственного препарата. После многократного приема и достижения равновесного состояния биодоступность можно оценивать путем измерения количества неизмененного лекарственного вещества, обнаруживаемого в моче за 24-часовой период.

Биодоступность нутриентов и лекарств

Что влияет на усваиваемость

Абсорбция комплексов bioniq – особенности

Биодоступность нутриентов и лекарств

Все вещества, необходимые для сохранения здоровья, можно разделить на две огромные группы:

Для фармакологии

Именно в отношении медикаментозных составов биодоступность – это величина, показывающая, сколько % от всего объёма действующего вещества достигает цели и оказывает лекарственное воздействие. Эта характеристика лекарственных средств значима в основном для пероральных препаратов (таблетки, капсулы, сиропы и т.д.). С момента поступления в желудок, где начинается усвоение препарата, и до всасывания через стенки кишечника некоторый объем лекарственного состава может разрушиться при контакте, например, с солями желчных кислот.

Биодоступность лекарственного средства определяется в ходе клинических исследований и указывается в описании к любому фармацевтическому препарату. Эта величина помогает врачу правильно рассчитать эффективную и безопасную дозировку, понять, какой объем вещества в среднем усвоится организмом.

В отличие от пероральных препаратов, инъекции, а особенно составы, поступающие через внутривенное вливание (капельницу), обладают максимальной усваиваемостью, буквально все 100%. Это объясняется тем, что такие лекарственные составы вводятся сразу в кровь и доставляются кровотоком к цели без потерь, минуя желудочно-кишечный тракт. Однако такой метод доставки лекарственного компонента обоснован в терапии заболеваний, когда организм борется с тяжелыми расстройствами, поражениями.

Для нутриентов

В этом случае под биодоступностью тоже понимается свойство препарата проникать в кровь, поступать вместе с ней в ткани, клетки – это и называется абсорбцией. Для средств, не являющихся лекарственными, – витаминов, энзимов, жирных кислот, минералов и др. – применяется именно эта характеристика, больше для сепарации пищевых добавок от лекарственных средств. По своей сути адсорбция также является биодоступностью.

Что влияет на усваиваемость нутриентов

У пациентов, страдающих от заболеваний кишечника, печени, почек, временных или хронических, довольно часто обнаруживается дефицит витаминов обеих групп. Это накапливаемые жирорастворимые, которые всегда растворяются медленнее, и водорастворимые – всасываются быстрее, не накапливаются в организме.

Взаимодействие компонентов и влияние других веществ

В этом случае существенную роль играют три типа реакций: фармацевтическая, фармакокинетическая и фармакодинамическая, то есть особенности изготовления, неправильное хранение и переработка нутриентов. Например, некорректно рассчитанные сочетания доз в мультикомплексах могут привести к конфликту между элементами. Конкурируют, например, кальций и железо, а витамин В12 может усилить действие витамина В1, что спровоцирует аллергическую реакцию. Однако при взвешенном сочетании объемов эти же элементы оказывают определенно конструктивное действие в организме.

Для пероральных нутриентов форма изготовления очень важна, от того, насколько верно выбран метод производства, зависит качество мультикомплекса. Гранулирование, микрокапсульные технологии, применение вспомогательных веществ, специальные виды прессования – всё это прямо влияет на то, в каком объёме, с какой скоростью компоненты будут высвобождаться в организме. С помощью формы лекарственного средства и пищевой добавки можно влиять на время распада компонентов.

Почему это важно?

Всё это определяет скорость и полноту всасывания нутриентов, влияет на динамику их абсорбции, время поддержания полезной концентрации в крови – то есть является биодоступностью состава.

Биодоступность комплексов bioniq – особенности

Подытожим. Чтобы комплекс нутриентов был действительно полезен и отвечал потребностям в каждом индивидуальном случае, необходимо придерживаться основных требований к препаратам:

Корректное сочетание элементов в одном комплексе нутриентов;
Форма изготовления, позволяющая сохранить максимальную эффективность;
Биологическая индивидуальность.

8 лет исследований, которые проводились силами специалистов bioniq, позволили прийти к решению с реализацией управляемой абсорбции компонентов в кишечнике, с их контролируемым распределением и высвобождением в течение длительного периода. Это означает, что формула принимаемых нутриентов bioniq работает на протяжении многих часов, постоянно обеспечивая организм питательными веществами по степени потребности.

Для препаратов группы нутриентов, имеющих природное происхождение, абсорбция строится на обращении к активному транспортному механизму. Это перенос молекул вещества через мембрану клетки, при использовании энергии метаболических процессов.

Механизм активного транспорта – система, позволяющая нутриентам всасываться и усваиваться быстрее, и не работает на лекарственных составах. Но именно в случае с питательными веществами скорость важна только в момент их доставки до места всасывания, то есть в кишечник. Для этого была выбрана форма гранул с прессованием: это позволяет добиться перехода частей препарата без значимых потерь. Перехода из желудка, где степень кислотности довольно большая, непосредственно в кишечник, чтобы там начать высвобождение питательных соединений.

Элементы формулы абсорбируются намного дольше, в течение 12 часов, такая эффективность была достигнута также гранулированием препаратов. Можно уверенно сказать, что активные вещества в составе любого из препаратов bioniq работают так, если бы это были натуральные фрукты, овощи. Биодоступность природной пищи в этом случае идентична комплексу нутриентов: фактически, весь состав формулы усваивается с той же эффективностью, что и растительная пища.

Биодоступность определяется как доля (в процентном выражении) вводимой дозы медицинского препарата, который попадает в кровоток (систему кровообращения) в неизмененном виде.

При введении инъекции непосредственно в кровоток, например, внутривенной инъекции (ВИ), биодоступность определяется как 100%-ная (см. рисунок ниже).

Исследование процентного содержания активного вещества в организме, или биодоступности, после перорального приема таблетки в течение 15 часов. Площадь под кривой (ППК) затемнена. Tмакс — это момент, когда концентрация медицинского препарата в крови является самой высокой, а Cмакс отражает максимальную концентрацию медицинского препарата в крови.

При инъекционном введении активное вещества достигает мишени после сложного путешествия в кровяном потоке. При оценке биодоступности осуществляется сбор образцов крови для определения концентрации активного вещества в крови (системе кровообращения). Таким образом, биодоступность сразу после введения инъекции составит 100%, поскольку активное вещество введено непосредственно в кровь. Это можно наблюдать на оси y на вышеприведенном рисунке (внутривенная биодоступность). Так, если в кровоток введено 75 миллиграммов (мг) активного вещества, 100% представлены как 75 мг активного вещества.

Когда активное вещество циркулирует в организме через кровоток, часть его попадает в процессы обмена веществ или выводится, что, соответственно, со временем снижает концентрацию активного вещества в организме (см. рисунок выше). Активное вещество оценивается и сравнивается с другими медицинскими средствами по характеристикам биодоступности по площади под кривой (ППК), которая демонстрирует общее воздействие активного вещества на организм. Время, когда в крови наблюдается самая высокая концентрация активного вещества, обозначено как Т_макс_,, а максимальная концентрация активного вещества обозначена C_макс.

Исследование процентного содержания активного вещества после перорального приема таблетки в течение 15 часов. ППК затемнена. Tмакс — это момент, когда концентрация медицинского препарата в кровотоке является самой высокой, а Cмакс отражает максимальную концентрацию медицинского препарата в крови.
Схематическое изображение усвоения принятой перорально капсулы и инъекции, введенной непосредственно в кровоток (внутривенной инъекции). После попадания в желудок капсула переносится в тонкий кишечник, где происходит дальнейшее всасывание.

Биодоступность при пероральном введении

Исследование процентного содержания активного вещества после перорального приема таблетки в течение 15 часов. ППК заштрихована. T_макс — это момент, когда концентрация медицинского препарата в кровотоке является самой высокой, а C_макс отражает максимальную концентрацию медицинского препарата в крови.

После проглатывания таблетки или капсулы последние попадают в желудок в течение одной-двух минут. 1 В желудке таблетка или капсула растворяются, и часть активного вещества всасывается в кровь. Компоненты переносятся в тонкий кишечник, где завершается процесс всасывания. Всасывание из желудочно-кишечного тракта может происходить по-разному. Более низкий уровень биодоступности может объясняться незначительным всасыванием из желудка или кишечника или его отсутствием, поэтому этот этап имеет важное значение для доступности.

Абсолютная биодоступность сравнивает биодоступность АФИ в системе кровообращения после введения не внутривенным способом с биодоступностью того же медицинского препарата при введении его внутривенно. Это процентная доля АФИ, абсорбированного в результате не внутривенного введения, в сравнении с соответствующим медицинским препаратом, введенного внутривенно.

Говоря кратко, в случае с абсолютной биодоступностью внутривенное введение всегда является стандартом.

Относительная биодоступность характеризует биодоступность лекарственной формы (А) определенного медицинского препарата при сравнении с другой лекарственной формой (В) того же лекарственного препарата и обычно является установленным стандартом для случаев не внутривенного введения, когда введение осуществляется по другому каналу.

На биодоступность влияет ряд других факторов, которые могут обнаруживаться в качестве индивидуальных особенностей у любого человека. См. примеры биодоступности в прилагаемом информационном бюллетене.

Биоэквивалентность

Биоэквивалентность отражает отношения между двумя рецептурами одного и того же лекарственного препарата с аналогичной биодоступностью, вводимых в аналогичной дозировке.

Относительная биодоступность используется при сравнении не только разных лекарственных форм, но в случаях, когда необходимо сравнить две таблетки (или другие медицинские препараты в аналогичной лекарственной форме), содержащие одно и то же активное вещество, от разных производителей. Таблетка компании А — это препарат-дженерик, который сравнивается с эталонным препаратом компании В (брендовым препаратом). Для того чтобы выяснить, является ли таблетка А биоэквивалентной таблетке В, сравниваются показатели биодоступности этих двух медицинских препаратов. 2

Читайте также: