Сообщение на тему вазопрессин

Обновлено: 30.06.2024

c1ccc (cc1) C [C @ H] 2C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N [C @@ H] (CSSC [C @@ H] (C (= O) N [C @ H] (C (= O) N2) Cc3ccc (cc3) O) N) C (= O) N4CCC [C @ H] 4C (= O) N [ C @@ H] (CCCN = C (N) N) C (= O) NCC (= O) N) CC (= O) N) CCC (= O) N

Ключ: KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N Y

Вазопрессин , также называемый антидиуретический гормон ( АДГ ), аргинин - вазопрессин ( AVP ) или антидиуретический гормон , [5] представляет собой гормон , синтезируется в виде пептида прогормонов в нейроны в гипоталамусе , и преобразуется в AVP. Затем он перемещается вниз по аксону этой клетки, которая заканчивается в задней доле гипофиза , и высвобождается из пузырьков в кровоток в ответ на гипертонус внеклеточной жидкости ( гиперосмоляльность). ). AVP выполняет две основные функции. Во- первых, это увеличивает количество растворенного вещества , свободной от воды поглощаемые обратно в обращение из фильтрата в почечных канальцах этих нефронов . Во-вторых, AVP сужает артериолы , что увеличивает сопротивление периферических сосудов и повышает артериальное давление . [6] [7] [8]

Возможна третья функция. Некоторые AVP могут поступать непосредственно в мозг из гипоталамуса и могут играть важную роль в социальном поведении , сексуальной мотивации и парных связях , а также в ответах матери на стресс. [9]

Вазопрессин вызывает дифференцировку стволовых клеток в кардиомиоциты и способствует гомеостазу сердечной мышцы. [10]

У него очень короткий период полураспада, от 16 до 24 минут. [8]

СОДЕРЖАНИЕ

Вазопрессин регулирует тонус жидкостей организма. Он высвобождается из задней доли гипофиза в ответ на гипертонус и заставляет почки реабсорбировать воду, не содержащую растворенных веществ, и возвращать ее в кровоток из канальцев нефрона, возвращая тем самым тонус жидкостей организма к норме. Побочным следствием реабсорбции воды почками является концентрированная моча и уменьшенный объем мочи. AVP, высвобождаемый в высоких концентрациях, может также повышать артериальное давление, вызывая умеренное сужение сосудов .

AVP также может оказывать множество неврологических эффектов на мозг. Это может повлиять на образование пар у полевок . Было показано, что высокоплотные распределения рецептора вазопрессина AVPr1a в вентральных областях переднего мозга степных полевок облегчают и координируют схемы вознаграждения во время формирования предпочтений партнера, что критично для образования парных связей. [11]

Очень похожее вещество, лизин - вазопрессин ( LVP ) или липрессин , имеет ту же функцию в свиней и ее синтетический вариант был использован в дефиците AVP человека, хотя она была в значительной степени заменены десмопрессина . [12]

Вазопрессин имеет три основных эффекта:

Повышение водопроницаемости проксимальных и кортикальных собирательных канальцев (PCT и CCT), а также наружного и внутреннего мозгового собирательного канала (OMCD и IMCD) в почках, что позволяет реабсорбировать воду и выводить более концентрированную мочу, т. Е. Антидиурез . Это происходит за счет усиления транскрипции и встраивания водных каналов ( Аквапорин-2 ) в апикальную мембрану собирающих канальцев и эпителиальных клеток собирающих протоков. [13] Аквапорины позволяют воде двигаться вниз по их осмотическому градиенту и выходить из нефрона, увеличивая количество воды, реабсорбированной из фильтрата (образующей мочу) обратно в кровоток. Этот эффект опосредуется рецепторами V2. . Вазопрессин также увеличивает концентрацию кальция в клетках собирающего протока за счет эпизодического высвобождения из внутриклеточных запасов. Вазопрессин, действуя через цАМФ, также увеличивает транскрипцию гена аквапорина-2, тем самым увеличивая общее количество молекул аквапорина-2 в клетках собирающих протоков. [14]
Повышение проницаемости внутренней медуллярной части собирающего канала до мочевины , регулируя экспрессию на поверхность клеток мочевины транспортеров , [15] , что облегчает его реабсорбцию в медуллярную интерстицию , как он перемещается вниз градиент концентрации , созданный путем удаления воды из соединительного каналец , корковый собирательный проток и наружный мозговидный собирательный проток .
Резкое увеличение абсорбции натрия по восходящей петле Генле . Это добавляет к противотоку размножения, которое помогает в правильной реабсорбции воды позже в дистальных канальцах и собирательномканальце . [16]

Вазопрессин, высвобождаемый в головном мозге, может иметь несколько действий:

Вазопрессин попадает в мозг в циркадном ритме нейронами супрахиазматического ядра . [17]
Вазопрессин, выделяемый задней долей гипофиза, вызывает тошноту. [18]
Последние данные свидетельствуют о том, что вазопрессин может оказывать обезболивающее. Было обнаружено, что обезболивающие эффекты вазопрессина зависят как от стресса, так и от пола. [19]

На секрецию вазопрессина влияют многие факторы:

(алкоголь) снижает кальцийзависимую секрецию AVP за счет блокирования потенциалзависимых кальциевых каналов в нервных окончаниях нейрогипофиза у крыс. [20] II стимулирует секрецию AVP в соответствии с его общим прессорным и прообъемным действием на организм. [21] подавляет секрецию AVP, частично за счет ингибирования индуцированной ангиотензином II стимуляции секреции AVP. [21] подавляет секрецию антидиуретического гормона. [22]

Физиологическим стимулом для секреции вазопрессина является повышенная осмоляльность плазмы, контролируемая гипоталамусом. Уменьшение объема артериальной крови (например, при циррозе , нефрозе и сердечной недостаточности ) стимулирует секрецию даже в условиях пониженной осмоляльности плазмы: она заменяет осмоляльность, но имеет более мягкий эффект. Другими словами, вазопрессин секретируется, несмотря на наличие гипоосмоляльности (гипонатриемии) при низком объеме артериальной крови.

AVP, который измеряется в периферической крови, почти полностью происходит из секрета задней доли гипофиза (за исключением случаев опухолей, секретирующих AVP). Вазопрессин вырабатываются магноцеллюлярными нейросекреторными нейронами в паравентрикулярном ядре гипоталамуса (PVN) и супраоптического ядро (SON). Затем он движется вниз по аксону через воронку внутри нейросекреторных гранул, которые находятся в телах Селедки, локализованных опухолях аксонов и нервных окончаний. Они переносят пептид прямо в задний гипофиз, где он хранится до тех пор, пока не попадет в кровь.

Существуют и другие источники АВП, помимо магноцеллюлярных нейронов гипоталамуса. Например, AVP также синтезируется парвоцеллюлярными нейросекреторными нейронами PVN, транспортируется и высвобождается на срединном возвышении , откуда он проходит через гипофизарную портальную систему к передней доле гипофиза, где он стимулирует кортикотропные клетки синергетически с CRH для выработки ACTH (посредством сам по себе слабый секретагог). [23]

Концентрация вазопрессина используется для измерения хирургического стресса для оценки хирургических методов. Концентрация в плазме вазопрессина повышается на вредные стимулы , [24] [25] , преимущественно во время операции на брюшной полости, [26] [27] [28] , особенно при манипуляции кишечника и тяги внутренностей. [29] [30] [31]

Типы рецепторов AVP и их действие:

Вазопрессины - это пептиды, состоящие из девяти аминокислот (нонапептиды). Аминокислотная последовательность аргининвазопрессина (аргипрессина) - Cys - Tyr - Phe - Gln - Asn - Cys - Pro - Arg - Gly -NH ₂ , причем остатки цистеина образуют дисульфидную связь, а C- конец последовательности превращен в первичный амид . [38] Лизин вазопрессин (липрессин) содержит лизин. вместо аргинина в качестве восьмой аминокислоты и встречается у свиней и некоторых родственных им животных, тогда как аргинин-вазопрессин встречается у людей. [39]

Структура окситоцина очень похожа на структуру вазопрессинов: это также нонапептид с дисульфидным мостиком, и его аминокислотная последовательность отличается только в двух положениях. Два гена расположены на одной хромосоме на относительно небольшом расстоянии менее 15000 оснований у большинства видов. В магноцеллюлярном нейроны , которые секретируют вазопрессин примыкает к магноцеллюлярным нейронам , которые секретируют окситоцин, и похожи во многих отношениях. Сходство двух пептидов может вызвать некоторые перекрестные реакции: окситоцин обладает незначительной антидиуретической функцией, а высокий уровень AVP может вызывать сокращения матки. [40] [41]

Сравнение семейств нейропептидов вазопрессина и окситоцина:

Семейство вазопрессинов позвоночных
Cys-Tyr- Phe -Gln-Asn-Cys-Pro- Arg -Gly-NH ₂	Аргипрессин (АВП, АДГ)	Большинство млекопитающих
Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH ₂	Липрессин (LVP)	Свиньи , бегемоты , бородавочники , некоторые сумчатые
Cys-Phe-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH ₂	Фенипрессин	Некоторые сумчатые
Cys-Tyr- Ile -Gln-Asn-Cys-Pro- Arg -Gly-NH ₂	Вазотоцин †	Не млекопитающие
Семейство окситоцинов позвоночных
Cys-Tyr- Ile -Gln-Asn-Cys-Pro- Leu -Gly-NH ₂	Окситоцин (OXT)	Большинство млекопитающих, крысиные
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Pro-Gly-NH ₂	Прол- окситоцин	Некоторые обезьяны Нового Света , землеройки северные
Cys-Tyr-Ile-Gln-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH ₂	Мезотоцин	Большинство сумчатых, все птицы , рептилии , земноводные , двоякодышащие рыбы , латимерия.
Cys-Tyr-Ile-Gln-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH ₂	Серитоцин	Лягушки
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH ₂	Изотоцин	Костные рыбы
Cys-Tyr-Ile-Ser-Asn-Cys-Pro-Gln-Gly-NH ₂	Глумитоцин	коньки
Cys-Tyr-Ile-Asn / Gln-Asn-Cys-Pro-Leu / Val-Gly-NH ₂	Различные токсины	Акулы
Надсемейство беспозвоночных VP / OT
Cys-Leu-Ile-Thr-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH ₂	Инотоцин	Саранча
Cys-Phe-Val-Arg-Asn-Cys-Pro-Thr-Gly-NH ₂	Аннетоцин	Дождевой червь
Cys-Phe-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Lys-Gly-NH ₂	Лиз-Коннопрессин	География и имперская конусная улитка , прудовая улитка , морской заяц , пиявка
Cys-Ile-Ile-Arg-Asn-Cys-Pro-Arg-Gly-NH ₂	Арг-Коннопрессин	Полосатая конусообразная улитка
Cys-Tyr-Phe-Arg-Asn-Cys-Pro-Ile-Gly-NH ₂	Цефалотоцин	Осьминог
Cys-Phe-Trp-Thr-Ser-Cys-Pro-Ile-Gly-NH ₂	Октопрессин	Осьминог
† Вазотоцин является эволюционным предшественником всех нейрогипофизарных гормонов позвоночных. [42]

Вазопрессин используется для лечения дефицита антидиуретического гормона. Вазопрессин используется для лечения несахарного диабета, связанного с низким уровнем антидуретического гормона. Он доступен как Pressyn. [43]

Вазопрессин применяется не по прямому назначению и используется при лечении сосудорасширяющего шока, желудочно-кишечного кровотечения, желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков.

Агонисты вазопрессина используются в терапевтических целях при различных состояниях, а его синтетический аналог длительного действия десмопрессин используется в условиях с низкой секрецией вазопрессина, а также для контроля кровотечения (при некоторых формах болезни фон Виллебранда и легкой гемофилии A ) и в тяжелых случаях. случаи ночного недержания мочи у детей. Терлипрессин и родственные аналоги используются в определенных условиях в качестве сосудосуживающих средств . Использование аналогов вазопрессина при варикозном расширении вен пищевода началось в 1970 году [44].

Инфузии вазопрессина также используются в качестве терапии второй линии для пациентов с септическим шоком, не отвечающих на жидкостную реанимацию или инфузии катехоламинов (например, дофамина или норэпинефрина ) для повышения артериального давления при экономии катехоламинов. Эти аргипрессины имеют гораздо более короткий период полувыведения (около 20 минут) по сравнению с синтетическими неаргининовыми вазопресинами с гораздо более длительным периодом полувыведения, составляющим много часов. Кроме того, аргипрессины действуют на рецепторы V1a, V1b и V2, что, следовательно, приводит к более высокому рСКФ и более низкому сосудистому сопротивлению в легких. Ряд инъекционных аргинин-вазопрессинов в настоящее время клинически используется в США и Европе.

Вазопрессин вводят внутривенно , внутримышечно или подкожно . Продолжительность действия зависит от способа введения и составляет от тридцати минут до двух часов. Его период полураспада составляет от десяти до двадцати минут. Он широко распространяется по организму и остается во внеклеточной жидкости . Он разлагается печенью и выводится через почки . [43] Вазопрессины аргинина, применяемые при септическом шоке, предназначены только для внутривенного введения.

Наиболее частыми побочными эффектами при лечении вазопрессином являются головокружение , стенокардия , боль в груди, спазмы в животе, изжога , тошнота , рвота , дрожь, лихорадка , водная интоксикация , ощущение стучания в голове, диарея , потливость, бледность и метеоризм . Наиболее тяжелыми побочными реакциями являются инфаркт миокарда и гиперчувствительность . [43]

Применение лизина вазопрессина противопоказано при наличии гиперчувствительности к белкам говядины или свинины, повышенного уровня азота мочевины и хронической почечной недостаточности . Рекомендуется с осторожностью применять при периоперационной полиурии , чувствительности к препарату, астме, судорогах, сердечной недостаточности, коматозном состоянии, мигрени и сердечно-сосудистых заболеваниях. [43]

вазопрессорный эффект может быть выше при одновременном приеме препаратов, блокирующих ганглии[43]

Может быть связь между аргининовым вазопрессином и аутизмом. [45]

Снижение высвобождения AVP (нейрогенное - например, из-за алкогольной интоксикации или опухоли) или снижение почечной чувствительности к AVP (нефрогенное, например, из-за мутации рецептора V2 или AQP) приводит к несахарному диабету , состоянию, характеризующемуся гипернатриемией (повышенной концентрацией натрия в крови ), полиурией ( избыток мочи) и полидипсия (жажда).

Синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH), в свою очередь, может быть вызван рядом проблем. Некоторые формы рака могут вызывать SIADH, особенно мелкоклеточную карциному легкого, а также ряд других опухолей. Движущей силой SIADH могут быть различные заболевания, поражающие мозг или легкие (инфекции, кровотечения). Ряд препаратов был связан с SIADH, например, некоторые антидепрессанты ( ингибиторы обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты ), противосудорожное средство карбамазепин , окситоцин (используемый для индукции и стимуляции родов) и химиотерапевтический препарат винкристин . Это также было связано с фторхинолоны (включая ципрофлоксацин и моксифлоксацин ). [8] Наконец, это может происходить без четкого объяснения. [46] Гипонатриемию можно лечить фармацевтически с помощью антагонистов рецепторов вазопрессина . [46]

Вазопрессин был впервые обнаружен и синтезирован Винсентом дю Виньо .

Доказательства влияния AVP на моногамию по сравнению с беспорядочными половыми связями получены из экспериментальных исследований на нескольких видах, которые показывают, что точное распределение вазопрессина и рецепторов вазопрессина в головном мозге связано с типичными для видов моделями социального поведения. В частности, существуют устойчивые различия между моногамными видами и беспорядочными видами в распределении рецепторов AVP, а иногда и в распределении аксонов, содержащих вазопрессин, даже при сравнении близкородственных видов. [47]

Вазопрессин оказывает ноотропное действие на восприятие боли и когнитивные функции. [48] Вазопрессин также играет роль при аутизме , большом депрессивном расстройстве , биполярном расстройстве и шизофрении . [49]

Три случая использования вазопрессина и его аналогов в нейроанестезиологической практике:
• Заместительная терапия при временной или постоянной недостаточности гипофиза (гипофизарном несахарном диабете).
• Экспериментальное средство для лечения катехоламинрезистентного шока.
• Повышение концентрации в крови фактора фон Виллебранда и фактора VIII при гемофилии и болезни фон Виллебранда.

Механизм действия вазопрессина

Вазопрессин — это нейропеитид, который синтезируется in vivo супраоптическом и паравентрикулярном ядрах гипоталамуса, транспортируется в заднюю долю гипофиза, по аксонам, откуда происходит его секреция. Вазопрессин действует через собственные рецепторы, связанные с G-белком. Его основной эффект — антидиуретический, обусловлен увеличением проницаемости для воды собирательных трубочек канальцев почек. В высоких дозах вызывает вазоконстрикцию вследствие прямого влияния на гладкую мускулатуру сосудистой стенки. Повышает концентрацию в плазме фактора фон Виллебранда и фактора VIII.
Десмопрессин — синтетический аналог АДГ. Он имеет минимальный сосудосуживающий эффект, но его антидиуретический эффект в 12 раз превосходит АДГ.

Вазопрессин:
• Внутривенная инфузия 0,01-0,04 Ед/мин
• Время полужизни в плазме 24 минуты.

Десмопрессин:
• Для лечения несахарного диабета используется в дозе 1-4 мкг в сутки подкожно, внутримышечно или внутривенно.
• Время иолужизни в плазме 2-4 часа.

Терлипрессин:
• Болюсно 1-2 мг внутривенно.
• Эффективное время полужизни в плазме 6 часов.

Системные эффекты вазопрессина:
• Расширяет преимущественно крупные внутричерепные артерии (Виллизиева круга) и сужает более мелкие.
• Увеличивает общее периферическое сосудистое сопротинление, приводя к подъему САД.
• Повышает чувствительность сосудов к катехоламинам.
• Может приводить к сужению коронарных сосудов, но этот эффект менее выражен, чем у катехоламипов.
• Антидиуретический эффект.
• Высвобождение фактора фон Виллебранда.
• Начинать следует с небольшой дозы и титровать по эффекту, так как антидиуретический эффект может быть резко выражен.
• Тщательно контролировать диурез и ионный состав крови.
• Несахарный диабет после травмы или нейрохирургического вмешательства обычно кратковременный и поэтому необходимо регулярно уточнять потребность в десмопрессине.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Жажда — естественная потребность организма. Мы хотим пить в ответ на обезвоживание после физических нагрузок, жаркого дня и ряда других факторов. 60% от общей массы тела приходится именно на жидкость. А для поддержания ее объема в организме налажен сложный механизм. Система органов и гормонов заботится, чтобы нужное количество жидкости поступало в организм с едой и водой и выводилось из него с мочой, дыханием и потом.

Водно-солевой обмен – важный процесс, без которого человек не мог бы нормально функционировать. В его регуляцию включен мочевой пузырь, а также головной мозг. Управление чувством жажды происходит из гипоталамуса, где нейроны синтезируют вазопрессин или антидиуретический гормон (АДГ). Он накапливается в нейрогипофизе (задняя доля гипофиза) и оттуда поступает в кровь, когда организму нужно удерживать воду. Гормон увеличивает концентрацию мочи и снижает ее объем. Количество выделяемого вазопрессина зависит от того, сколько лишней жидкости накопилось в организме. Чем больше лишней жидкости, тем меньше выбросов гормона в кровь.

Шаги к открытию вазопрессина начались в 1895 году, когда ученые G. Oliver и Е. Schafer обнаружили, что задняя доля гипофиза может повышать артериальное давление. После в 1913 году ученый R. von den Velden выяснил, что экстракт нейрогипофиза проявляет антидиуретическое действие при несахарном диабете. Стоит отметить, что диабет не всегда бывает сахарный. Это группа болезней, сопровождаемых обильным выделением мочи.

В первой четверти XX века появилось понятие вазопрессин и понимание, для чего нужен этот гормон. Биохимик университета Джорджа Вашингтона V. Du Vigneaud синтезировал вазопрессин и окситоцин, за что получил Нобелевскую премию.

Вазопрессин состоит из 9 аминокислот и есть не только у человека, но и у большинства млекопитающих. Например, у лягушек и жаб вазопрессин определяет проницаемость клеток кожи, мочевого пузыря и почек для воды, отвечает за перенос ионов натрия в организме, чем регулирует осмотическое давление. Таким образом, через клеточные покровы вода проникает внутрь и всасывается в кровь.

Основная функция гормона – регулировать выведение воды почками. При несахарном диабете, если гормон не выделяется, человек теряет до 20 литров жидкости, хотя норма – 1,5 литра. Люди с таким заболеванием часто ощущают жажду и пьют много воды.

Ученые в течение девяти лет наблюдали за пациентами и отслеживали связь между потреблением жидкости и риском гипергликемии. У тех пациентов, кто пил больше литра жидкости в сутки, риски заболеть сахарным диабетом были ниже на 27%, чем у людей, выпивавших меньше 500 мл. В связи с этим ученые сделали вывод, что недостаточное употребление жидкости приводит к риску сахарного диабета и высокому уровню вазопрессина в крови.

Помимо регуляции жидкости в организме, гормон отвечает за сужение кровеносных сосудов, объем крови, циркулирующей в организме, и разведение ее плазмы. Он влияет на температуру тела, внутриглазное давление и состав жидкостей внутреннего уха.

У гормона есть кровоостанавливающий эффект, который осуществляется с помощью спазма сосудов. Если АДГ выделилось много, может произойти сужение мелких артерий и повышение артериального давления. Через рецепторы он следит за тонусом сосудов и гладкой мускулатуры внутренних органов, например ЖКТ. Также обладает обезболивающим действием.

Согласно исследованиям, в ответ на стресс или боль повышается уровень вазопрессина, а вместе с ним и болевой порог чувствительности. Ученые проводили эксперименты, где вводили в желудочки мозга крыс этот гормон. Изначально у животных был дефицит вазопрессина и выраженная реакция на малейшее болевое воздействие. Но после инъекции болевой порог возрастал, что доказало обезболивающий эффект гормона.

Также экспериментально вводили вазопрессин людям с острой головной болью. И наблюдения показали, что выраженность боли снижалась.

Оказывается, вазопрессин влияет и на поведение. Например, он участвует в регуляции агрессии, сексуальной мотивации и реакциях на стресс. Его уровень в крови повышается, когда человек испытывает шок, получает травму или имеет кровопотери, болевой синдром, психоз. Иногда на его синтез влияют лекарственные средства.

Рецепторы аргинин-вазопрессина участвуют в социальном поведении. За отцовский инстинкт у животных, поиск партнера и отцовскую любовь у мужчин частично отвечает этот гормон. Проводились наблюдения за степными и луговыми полёвками. Первые из них моногамны, а вторые наоборот не отличаются верностью. Это зависит от длины участка ДНК перед геном рецептора. Чем он длиннее, тем вернее полевки. Ученые выяснили, что за счет корреляции этой длины и увеличения выработки вазопрессина можно изменить поведение партнеров и сделать семейные отношения крепче даже у людей.

Также ученые исследовали физико-химический состав сыворотки крови и сравнивали показатели людей в стандартных, экстремальных условиях и при патологиях. Оказалось, что особому контролю подвергается концентрация частиц внеклеточной жидкости, различных ионов и веществ. Было обследовано около 200 космонавтов и астронавтов. И даже после полета их показатели по концентрации растворенных частиц в крови (осмоляльность) не отличались от обычных. Т.е. организм настолько строго следит за составом крови, что даже при экстремальных условиях держит показатели в норме. От этого зависит, каким будет объем клеток. Чем больше осмоляльность, тем меньше объем. А изменения объема приводят к нарушению клеточного метаболизма, функциональности, регуляции действия гормонов и медиаторов.

Вазопресси́н, или антидиурети́ческий гормо́н (АДГ) — гормон задней доли гипофиза, секретируется при повышении осмолярности плазмы крови и при уменьшении объёма внеклеточной жидкости. Увеличивает реабсорбцию воды почкой, таким образом повышая концентрацию мочи и уменьшая её объём. Имеет также ряд эффектов на кровеносные сосуды и головной мозг.

Содержание

Структура

Аминокислотная последовательность: Cys-Tyr-Phe-Gln-Asn-Cys-Pro-Arg-Lys-Gly. У большинства млекопитающих в позиции 8 находится аргинин (аргинин-вазопрессин, AVP), у свиней и некоторых родственных животных — лизин (лизин-вазопрессин, LVP). Между остатками Cys₁ и Cys₆ формируется дисульфидная связь.

Синтез и секреция

Типы рецепторов и внутриклеточные системы трансдукции гормонального сигнала

Все вазопрессиновые рецепторы являются классическими мембранными рецепторами, связанными с гетеротримерными G-белками.

V_1A и V_1B-рецепторы связаны с G_q-белками и стимулируют фосфолипазно-кальциевый механизм передачи гормонального сигнала.

V_1A-рецепторы (V₁R) локализованы в гладких мышцах сосудов и в печени, агонисты этих рецепторов являются когнитивными стимуляторами и устраняют нарушения в пространственной памяти, вызванные скополамином; антагонисты ухудшают воспроизведение памяти. Использование этих веществ ограничено способом введения. В качестве примера агонистов V₁R, действующих на память, можно привести NC-1900 и [pGlu4,Cyt6]AVP_4-9 [1] .

Физиологические эффекты

Вазопрессин является единственным физиологическим регулятором выведения воды почкой. Его связывание с V₂-рецепторами собирательной трубки приводит к встраиванию в её апикальную мембрану белка водных каналов аквапорина 2, что увеличивает проницаемость эпителия собирательной трубки для воды и ведёт к усилению её реабсорбции. В отсутствие вазопрессина, например при несахарном диабете, суточный диурез у человека может достигать 20 л., тогда как в норме он составляет 1.5 литра. В экспериментах на изолированных почечных канальцах вазопрессин увеличивает реабсорбцию натрия, тогда как на целых животных вызывает увеличение экскреции этого катиона. Каким образом разрешить это противоречие, до настоящего времени не ясно.

Конечным эффектом действия вазопрессина на почки являются увеличение содержания воды в организме, рост объёма циркулирующей крови (ОЦК) (гиперволемия) и разведение плазмы крови (гипонатриемия и понижение осмолярности).

Через V_1A-рецепторы вазопрессин повышает тонус гладкой мускулатуры внутренних органов, в особенности ЖКТ, повышает сосудистый тонус и таким образом вызывает увеличение периферического сопротивления. Благодаря этому, а так же за счёт роста ОЦК, вазопрессин повышает артериальное давление. Однако, при физиологических концентрациях гормона, его сосудодвигательный эффект невелик. Вазопрессин имеет гемостатический (кровоостанавливающий) эффект, за счёт спазма мелких сосудов, а так же за счёт повышения секреции из печени, где находятся V_1A-рецепторы, некоторых факторов свёртывания крови, в особенности фактора VIII (фактор Виллебранда) и уровня тканевого активатора плазмина, усиления агрегации тромбоцитов.

В головном мозге участвует в регуляции агрессивного поведения, по-видимому, повышая агрессивность.

Регуляция

Главным стимулом для секреции вазопрессина является повышение осмолярности плазмы крови, обнаруживаемое осморецепторами в самих паравентрикулярном и супраоптическом ядрах гипоталамуса, в области передней стенки третьего желудочка, а так же, по-видимому, печени и ряда других органов. Кроме того, секреция гормона повышается при уменьшении ОЦК, которое воспринимают волюморецепторы внутригрудных вен и предсердий. Последующая секреция AVP приводит к коррекции этих нарушений.

Вазопрессин химически весьма сходен с окситоцином, поэтому может связываться с рецепторами к окситоцину и через них оказывает утеротоническое и окситоцическое (стимулирующее тонус и сокращения матки) действие. Однако его аффинность к OT-рецепторам невелика, поэтому при физиологических концентрациях утеротонический и окситоцический эффекты у вазопрессина гораздо слабее, чем у окситоцина. Аналогично, окситоцин, связываясь с рецепторами к вазопрессину, оказывает некоторое, хотя и слабое, вазопрессиноподобное действие — антидиуретическое и сосудосуживающее.

Уровень вазопрессина в крови повышается при шоковых состояниях, травмах, кровопотерях, болевых синдромах, при психозах, при приёме некоторых лекарственных препаратов.

Заболевания, вызванные нарушением функций вазопрессина

Несахарный диабет

При несахарном диабете уменьшается реабсорбция воды в собирательных трубочках почек. Патогенез заболевания обусловлен неадекватной секрецией вазопрессина — АДГ (несахарный диабет центрального происхождения) или сниженной реакцией почек на действие гормона (нефрогенная форма). Реже причиной несахарного диабета становится ускоренная инактивация вазопрессина вазопрессиназами циркулирующей крови. На фоне беременности течение несахарного диабета становится более тяжелым из-за повышения активности вазопрессиназ или ослабления чувствительности собирательных трубочек.

Больные несахарным диабетом выделяют за сутки большое количество (>30мл/кг) разбавленной мочи, страдают от жажды и пьют много воды (полидипсия). Для диагностики центральной и нефрогенной форм несахарного диабета используют аналог вазопрессина десмопрессин — он оказывает лечебное действие только при центральной форме.

Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона

Этот синдром обусловлен неполным подавлением секреции АДГ при низком осмотическом давлении плазмы и отсутствии гиповолемии. Сопровождается повышенным выделением мочи, гипонатриемией и гипоосмотическим состоянием крови. Клинические симптомы — летаргия, анорексия, тошнота, рвота, мышечные подёргивания, судороги, кома. Состояние больных ухудшается при поступлении в организм больших объёмов воды (внутрь или в вену); напротив, ремиссия наступает при ограничении употребления воды.

Читайте также: