Синдром галактореи аменореи реферат

Обновлено: 06.07.2024

Гиперпролактемия - синдром галактореи-аменореи у женщин и гипогонадизма у мужчин. Возникает при повышении секреции пролактина гипофизом. Этиология и патогенез. Опухоль гипофиза (микро- и макроаденома), нарушение секреции пролактина вследствие применения препаратов, блокирующих действие дофамина (нейролептики, церукал и др. ), противозачаточных средств (эстрогены); длительно нелеченный первичный гипотиреоз. Повышенный уровень пролактина приводит к снижению секреции гонадотропинов, возникает бесплодие.

У женщин галакторея может быть спонтанной или определяется при надавливании. Наблюдаются либо аменорея, либо опсоменорея или отсутствие овуляции; снижение либидо, гипоплазия матки, влагалища, ожирение различной степени. У мужчин - олиго- или азооспермия, импотенция, снижение либидо, нечасто-гинекомастия. Значительные нарушения возникают у лиц, заболевших в пубертатном возрасте. Диагноз. Опухоль гипофиза выявляется на боковой краниограмме или при компьютерной томографии. Характерны повышение уровня пролактина, снижение уровня ЛГ, ФСГ, эстрогенов у женщин, тестостерона у мужчин. При всех случаях бесплодия и нарушения менструального цикла рекомендуется определение уровня пролактина в плазме крови.

Синд ром персистирующей галактореиаменореи у женщин, гиперпролактинемический гипогонадизм у мужчин сочетание гиперпролактинемии с бесплодием, нарушениями менструального цикла, галактореей у женщин, снижением либидо, потенции, бесплодием у мужчин.

Возможные причины гиперпролактинемии — заболевания гипофиза (микро, макроаденомы и др.), заболевания гипоталамуса (опухоли, воспалительные процессы — туберкулез, саркоидоз и др., метастазы опухолей, артериовенозные пороки). Вторичная гиперпролактинемия возникает на фоне различных заболеваний, включая дли тельно нелеченныи первичный гипотиреоз, синдром поликистозных яичников, хронический простатит, хроническую почечную недостаточность, цирроз печени, опухоли, секретирующие про л актин, — брохогенный рак легких, гипернефроидный рак и др. К гиперпролактинемии приводит также применение препаратов, блокирующих действие дофамина (нейролептики, противорвотные средства — метоклопрамид, домперидон и др.), исчерпывающих егозапасы (резерпин), блокирующих его образование (метилдопа, карбидопа, леводопа и др.), тормозящих метаболизм дофамина и его секрецию в срединном возвышении (морфин, героин, кокаин), противозачаточных средств (эстрогены), блокаторов Н2гистаминовых рецепторов (ранитидин, фамотидин), трициклических антидепрессантов, антагонистов кальция (верапамил) и др. Повышенный уровень пролактина приводит к снижению секреции гонадотропинов, возникает бесплодие.

У женщин галакторея может быть спонтанной. Наблюдаются либо аменорея, либо опсоменорея или отсутствие овуляции; снижение либидо, отсутствие оргазма, гипоплазия матки, влагалища. У мужчин — олиго или азооспермия, импотенция, снижение либидо, редко — гинекомастия, еще реже — галакторея. Поражение передней доли гипофиза может приводить к развитию гипопитуитаризма; компрессия хиазмы зрительных нервов опухолью проявляется ограничением полей зрения; сдавление ножки гипофиза и его задней доли может" приводить к развитию несахарного диабета; изъязвление дна турецкого седла — к прорастанию опухоли в сфеноидальный синус, ликворее. При гиперпролактинемии часто развивается остеопороз, ожирение различной степени. Значительные нарушения (задержка роста и полового развития, головные боли) возникают у лиц, заболевших в пубертатном возрасте.

Опухоль гипофиза выявляется на боковой краниограмме, при компьютерной и магнитнорезонансной томографии. Характерны повышение уровня пролактина, снижение уровня ЛГ, ФСГ, эстрогенов у женщин, тестостерона у мужчин. При всех случаях бесплодия и нарушения менструального цикла рекомендуется определение уровня пролактина в плазме крови. Для уточнения причины гиперпролактинемии используют пробы с тиролиберином, метоклопрамидом (при поражении гипоталамогипофизарной системы реакция на стимулирующее воздействие снижена).

Лечение: парлодел в дозе 2,5-7,5 мг/сут длительно. При резистентности к парлоделу используют другие агонисты дофамина (достинекс, норпролак). Оперативное лечение применяют главным образом при непереносимости агонистов дофамина, рефрактерности к медикаментозной терапии, а также при наличии признаков компрессии хиазмы зрительных нервов, для лечения опухолей, прорастающих сфеноидальный синус или сопровождающихся ликвореей.

Синдром галактореи-аменореи – это патологическое состояние, возникающее вследствие длительного повышения уровня пролактина (в некоторых случаях возможно повышение биоактивности при нормальной секреции).

Для того чтобы избежать опасных осложнений, очень важно своевременно диагностировать патологию и пройти курс лечения. Записаться на прием к врачу можно по телефону, указанному на сайте, или воспользовавшись кнопкой записи.

Характеризуется тем, что у пациентки вне периода лактации происходят нарушения менструального цикла (вплоть до аменореи), а из молочных желез выделяется молоко.

Причины

В основе развития синдрома лежат нарушения со стороны гипоталамо-гипофизарной системы, предполагающие нарушения контроля над уровнем продукции пролактина. Многие специалисты придерживаются мнения, что синдром возникает на фоне аденомы, которая на ранних стадиях может быть не выявлена.

Признаки синдрома галактореи-аменореи

Как правило, основными жалобами, которые предъявляются пациентками, являются нарушения менструального цикла и развитие бесплодия.

В то же время симптом галактореи редко присутствует на ранних стадиях заболевания (согласно статистическим данным, он выявляется только у каждой пятой женщины). Более того, даже когда уровень пролактина повышается в значительной степени, выделение молока из молочных желез может отсутствовать. На основании количества молока оценивается степень галактореи, которая может варьироваться от непостоянного выделения единичных капель при надавливании до самопроизвольного и обильного.

Несмотря на название синдрома, не у всех женщин выявляется полное прекращение менструаций, возможно удлинение цикла до 36-ти и более дней (опсоменорея) и сокращение длительности менструации до 2-х дней и менее (олигоменорея). Во многих случаях выявляется аменорея, которая, как правило, имеет вторичный характер, то есть развивается у женщин с установившимся менструальным циклом. Нужно, однако отметить, что порядка 25% пациенток с этим диагнозом сообщают о том, что нарушения МЦ имели место с момента наступления менархе, причем нередко первая менструация приходит достаточно поздно.

Часто обнаруживается взаимосвязь между НМЦ и воздействием различных внешних стрессовых факторов, в особенности тех, которые имеют место на протяжении длительного периода времени.

Сами пациентки склонны связывать развитие синдрома с такими событиями, как роды, аборты, применение внутриматочных средств контрацепции, отмена КОК, хирургические операции.

У женщин, страдающих синдромом персистирующей галактореи-аменореи могут возникать жалобы на головные боли (в том числе по типу мигрени), головокружение, слабость, снижение работоспособности, снижение полового влечения, повышенное оволосение в области лица и сосков.

Диагностика

В ходе диагностических мероприятий используются различные методы, среди которых:

сбор анамнеза
осмотр пациентки
анализ на определение уровня сывороточного пролактина и гормонов щитовидной железы
рентгенография черепа
КТ или МРТ головы

Врач также может назначить дополнительные исследования, целью которых является оценка состояния различных орган и систем организма, а также выявление симптоматических форм патологии.

Лечение

Терапия осуществляется преимущественно консервативными методами, однако могут применяться хирургическое вмешательство и лучевая терапия.

Бесплодие при синдроме персистирующей галактореи-аменореи

Как мы уже писали выше, бесплодие нередко является причиной обращения женщины к специалисту. Помимо этого, возможно также прерывание самостоятельной беременности на ранних сроках (до десяти недель). Таким образом, лечение синдрома в данном случае преследует цель восстановления репродуктивной функции у пациенток.

Если у Вас возникли какие-либо вопросы, связанные с синдромом галактореи-аменореи, вы можете задать их врачам Нова Клиник.

Синдром персистирующей галактореи-аменореи — это вариант гиперпролактинемического гипогонадизма, возникающий у женщин репродуктивного возраста. Проявляется опсоолигоменореей, аменореей, лактореей, бесплодием, сексуальными расстройствами, гирсутизмом. Диагностируется на основании лабораторных данных о содержании пролактина, эстрогенов, прогестинов, гормонов щитовидной железы, надпочечников, результатов КТ, МРТ турецкого седла. Для лечения применяют агонисты ДА-рецепторов, предшественники дофамина, блокаторы рецепторов серотонина. При наличии макроаденом гипофиза выполняется их хирургическое удаление или рентген-деструкция.

МКБ-10

Общие сведения

Распространенность персистирующей галактореи-аменореи (СПГА, гиперпролактинемического гипогонадизма, синдромов Киари-Фроммеля, Форбса-Олбрайта, Аюмады-Аргонса-дель Кастильо) у женщин достигает 0,1%. Заболевают преимущественно молодые пациентки в возрасте 20-35 лет, у подростков, больных пожилого возраста расстройство диагностируется крайне редко. Как отдельное патологическое состояние СПГА был впервые описан в 1855 году австрийскими учеными Г. Киари, К. Брауном, Дж. Спатом, в 1882 году была установлена связь патологии с эндокринной несостоятельностью организма. В последние годы увеличивается число атипичных форм расстройства: с нормальной концентрацией гиперактивных форм пролактина или повышенной чувствительностью к гормону тканей молочных желез, отсутствием лактореи и аменореи при высоком содержании лактотропного гормона, обладающего низким биоэффектом, галактореей без аменореи при гиперсекреции маммотропина с малыми размерами молекулы.

Причины СПГА

Расстройство развивается на фоне повышенного содержания пролактина в крови. Генез гиперпролактинемии неоднороден. Синдром галактореи может возникать при поражении любого звена нейроэндокринной регуляции, влияющей на синтез маммотропного гормона. Специалисты в сфере эндокринной гинекологии выделяют следующие группы причин, вызывающих галакторею-аменорею:

Патология гипоталамуса. Нарушения гипоталамической регуляции синтеза пролактина могут иметь как органический, так и функциональный характер. Гиперпролактинемический синдром наблюдается при ксантоматозе, саркоидозе, гистиоцитозе Х, декомпенсации врожденного дефекта тубероинфундибулярной зоны с нарушением секреции дофамина, реже — вазоактивного интестинального пептида.
Заболевания гипофиза. Гиперпролактинемия с галактореей и аменореей наблюдается у пациенток с микро- и макропролактиномами, производящими избыточное количество лактотропного гормона. Гиперсекреция также возможна при гипофизите, сдавливании ножки гипофиза гормонально-неактивными опухолями, ее перерезке, что способствует нарушению транспорта дофамина по аксонам или капиллярам.
Сопутствующие заболевания. Секрецию маммотропина регулирует не только дофамин, но и половые гормоны, эндогенные стероиды, тиролиберин, простагландины. Поэтому симптоматические формы персистирующей галактореи формируются на фоне эндокринных расстройств (синдрома Штейна-Левенталя, адреногенитального синдрома, первичного гипотиреоза), печеночной и почечной недостаточности.
Прием лекарственных препаратов. Уровень пролактина повышается при длительном приеме дофаминоблокаторов, — нейролептиков фенотиазинового ряда, трициклических антидепрессантов, антигипертензивных препаратов, метоклопрамида, опиоидов. Гиперторможение гонадотропной функции гипофиза отмечается после отмены некоторых КОК с высоким содержанием эстрогена.
Секреция пролактина другими тканями. Установлено, что маммотропин производится клетками некоторых злокачественных неоплазий, проксимальных канальцев почек, эндометрием, слизистой кишечника, кожей, другими тканями. Этим объясняется возникновение СПГА при раке шейки матки, языка, прямой кишки, легких, рассеянном склерозе, остром миелолейкозе, ревматоидном артрите.
Стрессовые нагрузки. Тормозное влияние гипоталамуса на секрецию лактогенного гормона может ослабляться при остром и хроническом стрессе, изнуряющих физических нагрузках. Роль эмоциональных причин и неблагоприятных факторов окружающей среды особенно велика в пубертатном возрасте, когда негативные воздействия и стрессы препятствуют нормальному становлению менструального цикла.

Убедительных фактов, подтверждающих наследственную природу синдрома, не выявлено. Хотя в единичных случаях гиперпролактинемия с признаками галактореи-аменореи наблюдалась у сестер, частота возникновения расстройства у родственников практически не отличается от показателей в целом по популяции. Изменения на уровне генетического аппарата также пока не обнаружены.

Патогенез

Ключевым звеном в развитии синдрома персистирующей галактореи-аменореи является усиленный гипофизарный или внегипофизарный синтез пролактина. Гиперсекреция маммотропина гипофизом вызвана снижением продукции и нарушением транспорта дофамина, тормозящего выделение лактотропного гормона, усилением синтеза VIP, выполняющего функцию пролактолиберина, гиперплазией и гиперактивностью пролактоцитов. Уровень гормона также повышается при его образовании клетками других тканей, преимущественно злокачественных опухолей. На фоне постоянной или частой транзиторной гиперпролактинемии стимулируется лактогенная функция молочных желез, нарушается циклическая секреция гонадотропинов и лютеинизирующего гормона, что приводит к угнетению клеток овариальной ткани, развитию аменореи, гипогонадизма.

Классификация

Систематизация форм СПГА, разработанная отечественными эндокринологами, основана на этиологии персистирующей галактореи. Такой подход позволяет выработать оптимальную лечебную тактику, направленную на достижение терапевтического эффекта у конкретной пациентки. Выделяют следующие варианты синдрома гиперпролактинемического гипогонадизма с лактореей-аменореей:

Симптомы СПГА

Пациентки с синдромом персистирующей галактореи-аменореи обычно жалуются на нарушенный менструальный цикл. Месячные укорочены до 1-2 дней, межменструальные промежутки превышают 35 дней, кровянистые выделения скудные, возможна вторичная аменорея. Обильные менструации наблюдаются только при вторичной персистирующей галакторее, возникшей на фоне первичного гипотиреоза. У 20% больных нерегулярность месячных отмечается с момента менархе, которое нередко наступает после 15-16 лет. Задержки месячных провоцируются тяжелыми конфликтами, длительными заболеваниями, эмоциональными переживаниями при сдаче экзаменов и в других сложных ситуациях. Аменорея часто развивается после начала интимной жизни, отмены комбинированных оральных контрацептивов, абортов, родов, полостных операций, установки ВМС.

При первичном гипофизарном генезе синдрома галактореи возможны головные боли мигренеподобного типа, головокружения, редко — нарушения зрения (появление искр, мелькание мушек, выпадение полей зрения). При СПГА нередки эмоциональные расстройства в виде повышенной тревожности, склонности к субдепрессивному реагированию, неспецифические жалобы на слабость, быструю утомляемость, тянущие боли в прекардиальной области, которые не имеют четкой локализации и не иррадиируют, а также легкая пастозность век, лица, стоп, голеней.

Осложнения

Кроме нейроэндокринного бесплодия расстройство осложняется вторичной гипоэстрогенией с гипотрофическими и атрофическими изменениями мочеполовых органов, ранним климаксом, инволюцией молочных желез, остеопорозом, вирилизацией. Обильная лакторея может стать причиной воспалительных заболеваний груди и соска — телита, ареолита, мастита. При интенсивном росте опухолей гипоталамуса и гипофиза возможны симптомы повышения внутричерепного давления, нарушение зрения вплоть до полной слепоты, малигнизация. Отдаленными последствиями гиперпролактинемии являются мастопатии, другие доброкачественные дисплазии молочной железы, рак груди, нарушения жирового обмена (дислипопротеинемии), снижение толерантности к глюкозе и развитие сахарного диабета.

Диагностика

Основные задачи диагностического поиска у женщин, предъявляющих жалобы на аменорею, бесплодие и персистирующую галакторею, — выявление связи расстройства с гиперпролактинемией и уточнение причин, вызвавших заболевание. С учетом существования этиологически разных форм СПГА пациентке назначают комплексное обследование, включающее такие методы, как:

Определение уровня пролактина. Содержание маммотропина в крови при персистирующей лакторее повышено в 3-5 и более раз. Во избежание ошибок исследование рекомендуется проводить неоднократно с использованием тормозящих и стимулирующих выделение гормона тестов (с допамином, церукалом, инсулином, циметидином).
Изучение содержания других гормонов. Обычно отмечается нормальная или сниженная концентрация ФСГ, ЛГ с хорошей реакцией на введение люлиберина. Уровни эстрадиола и прогестерона снижены, увеличено содержание ДЭА-сульфата. При первичном гипотиреозе уменьшается концентрация общего тироксина и трийодтиронина.
Томография области турецкого седла. С помощью МРТ, КТ, МСКТ выявляются объемные образования в гипофизе. Преимущество томографического исследования по сравнению с рентгенографией состоит в возможности обнаружения микропролактином, недоступных для диагностирования традиционными лучевыми методами.

Лечение СПГА

Выбор врачебной тактики определяется причинами, вызвавшими синдром персистирующей галактореи-аменореи, выраженностью симптоматики, репродуктивными планами пациентки. При выявлении микроаденомы гипофиза с минимальной клинической симптоматикой и содержанием пролактина не более 100 нг/мл возможно динамическое наблюдение за состоянием женщины. Показаниями для проведения терапевтических мероприятий считаются желание пациентки забеременеть, клинически значимые опсоолигоменорея или аменорея с признаками гипоэстрогении, выраженные сексуальные расстройства, интенсивная лакторея. Основным методом лечения является медикаментозная терапия, направленная на снижение уровня маммотропина и коррекцию за счет этого симптомов аменореи, персистирующей лактореи, других проявлений гиперпролактинемического синдрома. Наиболее эффективны:

Агонисты рецепторов дофамина. Полусинтетические алкалоиды спорыньи, воздействуя на дофаминовые рецепторы, тормозят выделение лактогенного гормона. При постоянном приеме возможно полное восстановление менструальной и фертильной функций. Уменьшают размеры пролактотрофов, поэтому эффективны при микропролактиномах.
Предшественники дофамина. Угнетают секрецию пролактина за счет повышения концентрации дофамина в ЦНС. Благодаря непосредственному влиянию на альвеолоциты молочных желез эффективны при нормопролактинемических формах лактореи. Обычно назначаются пробно на 2-3 месяца, при отсутствии улучшений заменяются другим препаратом.
Блокаторы серотониновых рецепторов. В отношении секреции маммотропного гормона оказывают умеренный дофаминоподобный эффект. Действие препаратов этой группы основано на уменьшении тормозящего влияния серотонина на гипоталамическую активность. Менее эффективны, чем ДА-миметики и синтетические предшественники дофамина.

Несмотря на сведения об ингибировании секреции пролактина глюкокортикоидами и гамма-аминомасляной кислотой, средства этих групп в терапии персистирующей галактореи с аменореей пока не применяют. При лечении бесплодия медикаментозную схему дополняют стимуляторами овуляции. Наличие макропролактином и быстро растущих аденом гипофиза служит показанием для оперативного лечения – транскраниального или трансназального удаления опухоли, стереотаксической радиохирургии. Выявление признаков воспалительно-инфильтративного поражения головного мозга является основанием для назначения противовоспалительных, дегидратирующих, рассасывающих средств.

Прогноз и профилактика

При своевременном выявлении и адекватном лечении СПГА репродуктивные функции могут полностью восстановиться. Пациенткам с диагностированной гиперпролактинемической галактореей-аменореей показана диспансеризация у эндокринолога, а при выявлении опухолей гипофиза — у нейрохирурга. Уровень пролактина контролируется 2-4 раза в год, через каждые 1-3 года проводится МРТ или КТ. Раз в 6 месяцев больную осматривают окулист и акушер-гинеколог. С профилактической целью женщинам с нарушенным менструальным циклом не рекомендуется назначать препараты, которые способны усилить продукцию лактотропного гормона. При наличии эндокринных и соматических заболеваний, осложняющихся гиперпролактинемией, необходима правильная корригирующая и заместительная терапия.

4. Синдром персистирующей галактореи-аменореи/ Фриева В.В., Казьмин А.С.// Нейроэндокринная патология. Вопросы репродукции человека. Материалы III межрегиональной научно-практической конференции студентов и молодых ученых. - 2016.

Вторичная аменорея, или гипоменструальный синдром, возникает также при ряде заоолевании, сопровождающихся выраженньши органическими изменениями со стороны гипоталамогипофизарной системы. К ним относятся синдромы: Киари — Фроммеля, Форбса —Альбрихта, Аргонса Дель Кастильо, синдром Шихена — промежуточная форма болезни Иценко — Кушинга (после родов и после аборта), ожирение с нарушениями менструального цикла, гигантизм и акромегалия.

Синдром Киари — Фроммеля. Этим термином определяют заболевание, которое возникает после родов или длительного кормления грудью и выражается в триаде признаков; аменорея, галакторея и гипотрофия (атрофия) половых органов. Этот синдром встречается редко: по Frommel, обследовавшему 3000 женщин после родов, в 1 % случаев.

Однако в дальнейшем было установлено [Давыдов С. Н., Пепсонова Г. К., Argonz Dell Castillo, А. Р. Forbes], что аменорея с галактореей и гипотрофия половых органов бывают не только у рожавших женщин, но и у молодых девушек и женщин, не рожавших и не беременевших. Так, А. Р. Forbes, F. Albricht наблюдали подобный синдром после психической травмы, введения резерпина, хлорпромазина, эстрогенов, прогестеронов. Argonz Dell Castillo выявил подобный синдром у женщин с опухолью гипофиза, краниофарингиомой, менингиомой, атрофией головного мозга.

Учитывая большую частоту (50% и выше) гиперпролактинемии у больных аменореей и галактореей при синдромах Киари—Фроммеля, Аргонса Дель Кастильо, Форбса, Бессер и соавт. рекомендуют единое название для этих трех синдромов — гиперпролактинемический гипогонадизм.

Lacur и соавт. наблюдали 3 больных, у которых галакторея и аменорея возникли после стрессовых реакций. В результате соответствующего лечения прекратилась галакторея, нормализовался менструальный цикл.

Иногда синдром аменореи, галактореи, атрофии половых органов встречается у больных с вирилизирующей опухолью коры надпочечников. Г. А. Меланиченко и Е. И. Морова наблюдали больную гипотиреозом, лактореей и аменореей (синдром Вика — Росса — Геннеса). Диагноз подобного заболевания основывается на наличии лактореи, сохраненном половом оволосении, отсутствии явлений гипокортицизма, высоком уровне ТТГ и пролактина плазмы.

Успешна заместительная терапия тиреоидными гормонами. Авторы отмечали не только улучшение общего состояния и восстановление двухфазного менструального цикла, но и наступление беременности, закончившейся своевременными родами. Ребенок развивается нормально.

Необходимо учитывать, что возможно изолированное возникновение галактореи без типичной триады — галакторея, аменорея, гипотрофия или атрофия половых органов. Так, Toll's и соавт., обследовав 65 женщин, страдавших галактореей, диагностировали синдром Киари — Фроммеля лишь у 5 из них, опухоль гипофиза—у 15, синдром Аргонса Дель Кастильо — у 8; у 6 больных галакторея развилась после приема психотропных и гипотензивных препаратов, у 9 — после применения гормональных контрацептивных таблеток; у 5 был установлен гипопитуитаризм; у остальных больных причина галактореи не выяснена.

Весь контент iLive проверяется медицинскими экспертами, чтобы обеспечить максимально возможную точность и соответствие фактам.

У нас есть строгие правила по выбору источников информации и мы ссылаемся только на авторитетные сайты, академические исследовательские институты и, по возможности, доказанные медицинские исследования. Обратите внимание, что цифры в скобках ([1], [2] и т. д.) являются интерактивными ссылками на такие исследования.

Если вы считаете, что какой-либо из наших материалов является неточным, устаревшим или иным образом сомнительным, выберите его и нажмите Ctrl + Enter.

Синдром персистирующей галактореи-аменореи (синонимы: синдром Киари - Фроммеля, синдром Ахумады - Аргонса - дель Кастилло - по имени авторов, впервые описавших данный синдром: в первом случае у рожавших и во втором - у нерожавших женщин). Галакторею у мужчин иногда обозначают синдромом О'Коннели. Основной клинический симптом - галакторея, которая может наблюдаться как на фоне гиперпролактинемии, так и при нормопролактинемии. Нормопролактинемическая галакторея обычно протекает без сопутствующей аменореи. Гиперпролактинемическая галакторея сочетается с двумя другими клиническими проявлениями заболевания - нарушением менструального цикла и бесплодием.

Причины синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Одной из основных причин синдрома персистирующей галактореи-аменореи являются аденомы гипофиза - микро- и макроцролактиномы. Опухоли параселлярной и гипоталамической локализации могут провоцировать синдром персистирующей галактореи-аменореи. Возможны также травматический генез заболевания (разрыв ножки гипофиза) и воспалительно-инфильтративный генез (саркоидоз, гистиоцитоз-Х).

Знание перечисленных этиологических причин определяет первоначальную тактику врача с обязательным неврологическим исследованием больного (рентгенография черепа, глазное дно, поля зрения, компьютерная томография). Кроме того, довольно частой причиной синдрома персистирующей галактореи-аменореи является длительное применение изменяющих нейрохимию мозга фармакологических средств - ингибиторов синтеза моноаминов (tx-метилдопа), средств, снижающих запасы моноаминов (резерпин), антагонистов дофаминовых рецепторов (фенотиазины, бутирофеноны, тиоксантены), ингибиторов обратного нейронального захвата медиаторных моноаминов (трициклические антидепрессанты), эстрогенов (оральные контрацептивы), наркотиков.

Уменьшение тормозных влияний ЦНС на секрецию пролактина в результате неблагоприятных внешнесредовых воздействий (эмоциональный стресс - острый или хронический, изнуряющие длительные физические нагрузки) может приводить к гиперпролактинемии с формированием синдрома СПГА.

Патогенез синдрома персистирующей галактореи-аменореи

В основе заболевания лежит гиперпролактинемия, которая является результатом нарушения гипоталамо-гипофизарных дофаминергических механизмов. Дофамин - физиологический ингибитор секреции пролактина. Недостаточность дофаминергических систем в тубероинфундибулярной области гипоталамуса приводит к гиперпролактинемии; она может быть обусловлена также наличием пролактинсекретирующей опухоли гипофиза. В образовании макро- и микроаденом гипофиза большое значение придают гипоталамическим нарушениям катехоламинового контроля секреции пролактина, что может вызывать в гипофизе избыточную пролиферацию цролактафоров с возможным в дальнейшем образованием пролактиномы.

Симптомы синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Галактореей следует считать различную степень выделения молокоподобного секрета из молочных желез, которая продолжается более 2 лет после последней беременности или возникает вне зависимости от нее. Степень выраженности галактореи может значительно колебаться - от единичных капель секрета при сильном надавливании на молочные железы в области сосков до спонтанного выделения молока. Нарушения менструального цикла проявляются в виде вторичной аменореи или олигоменореи, реже может наблюдаться первичная аменорея. Чаще всего галакторея и аменорея развиваются одновременно. Как правило, у больных обнаруживают атрофию матки и придатков, монотонную ректальную температуру. Следует иметь в виду, что в первые годы заболевания атрофические изменения во внутренних половых органах могут отсутствовать.

Выявляют отсутствие оргазма и затруднения при половом акте в результате значительного уменьшения влагалищного секрета. Может наблюдаться как снижение, так и увеличение массы тела. Гирсутизм, как правило, носит умеренный характер. Отмечаются бледность кожи, пастозность лица, нижних конечностей, склонность к брадикардии. Синдром персистирующей галактореи-аменореи может сочетаться с другими нейрообменно-эндокринными синдромами - церебральным ожирением, несахарным диабетом, идиопатическими отеками.

В эмоционально-личностной сфере преобладают невыраженные тревожно-депрессивные расстройства. Как правило, заболевание начинается в возрасте от 20 до 48 лет. Возможны спонтанные ремиссии.

Необходимо исключить патологию периферических эндокринных желез, которая может привести к вторичной гиперпролактинемии и симптомам, характерным для синдрома персистирующей галактореи-аменореи. Имеются в виду такие заболевания, как первичный гипотиреоз, опухоли, продуцирующие эстрогены, синдром Штейна - Левенталя (синдром поликистозных яичников), врожденная дисфункция коры надпочечников. Следует также исключать хроническую почечную недостаточность. Известно, что у 60-70 % лиц с этим заболеванием уровень пролактина повышается. Его повышение наблюдается и при циррозе печени, особенно при печеночной энцефалопатии. Следует исключать опухоли неэндокринных тканей с эктопической продукцией пролактина (легкие, почки). При повреждении спинного мозга и стенок грудной клетки (при ожогах, разрезах, опоясывающем лишае), если в процесс вовлекаются IV-VI межреберные нервы, может развиться галакторея.

Лечение синдрома персистирующей галактореи-аменореи

Терапевтическая тактика зависит от причин, вызвавших гиперпролактинемию. При верификации опухоли применяют хирургическое вмешательство или проводят лучевую терапию. При отсутствии опухолевого или воспалительно-инфильтративного поражения ЦНС применение противовоспалительной, рассасывающей, дегидратирующей терапии или рентгенотерапии не показано. Основными препаратами для лечения синдрома персистирующей галактореи-аменореи являются производные алкалоидов спорыньи: парлодел (бромокриптин), лисенил (лизурид), метерголин, а также Л-ДОФА, кломифен.

Парлодел - полусинтетический алкалоид спорыньи, который является специфическим агонистом дофаминовых рецепторов. В связи со стимулирующим действием на дофаминовые рецепторы гипоталамуса парлодел оказывает тормозящее влияние на секрецию пролактина. Назначают обычно в дозе от 2,5 до 10 мг/сут., применяют ежедневно в течение 3-6 мес. Лисенил назначают в дозе до 16 мг/сут. Применяют и другие алкалоиды спорыньи: эргометрин, метисергид, метерголин, однако терапевтическая тактика их применения находится в стадии разработки.

Лечебный эффект Л-ДОФА основан на принципе увеличения содержания дофамина в ЦНС. Применяется Л-ДОФА в суточной дозе от 1,5 до 2 г, курс лечения обычно 2-3 мес. Имеются указания на эффективность препарата при нормопролактинемической галакторее. Считается, что этот препарат может непосредственно влиять на секретирующие клетки молочной железы и уменьшать лакторею. При отсутствии эффекта в течение первых 2-3 мес. применения дальнейшая терапия нецелесообразна.

Кломифен (кломид, клостильбегит) назначают в дозе 50-150 мг/сут. с 5-го по 14-й день менструального цикла, индуцированного предшествующим введением инфекундина. Проводят 3-4 курса лечения. Препарат менее эффективен, чем парлодел.

Для лечения синдрома персистирующей галактореи-аменореи применяют блокатор серотониновых рецепторов - перитол (цицрогептадин, дезерил). Эффективность препарата спорна: он помогает не всем больным, четких критериев к его применению не выработано. Предпочтительна лечебная тактика с применением парлодела или лисенила.

Читайте также: