Парацетамол реферат по химии

Обновлено: 02.07.2024

Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.

Фармакологическое действие

Фармакология

Ингибирует синтез ПГ и снижает возбудимость центра терморегуляции гипоталамуса. Быстро всасывается из ЖКТ , связывается с белками плазмы. T_1/2 из плазмы 1–4 ч. Метаболизируется в печени с образованием глюкуронида и сульфата парацетамола. Выводится почками главным образом в виде продуктов конъюгации, менее 5% экскретируется в неизмененном виде.

Применение вещества Парацетамол

Боли слабой и умеренной интенсивности (головная и зубная боль, мигрень, боль в спине, артралгия, миалгия, невралгия, меналгия), лихорадочный синдром при простудных заболеваниях.

Противопоказания

Гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени, алкоголизм, детский возраст (до 6 лет).

Побочные действия вещества Парацетамол

Агранулоцитоз, тромбоцитопения, анемия, почечная колика, асептическая пиурия, интерстициальный гломерулонефрит, аллергические реакции в виде кожных высыпаний.

Взаимодействие

Увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов (производных кумарина) и вероятность поражения печени гепатотоксичными препаратами. Метоклопрамид повышает, а колестирамин снижает скорость всасывания. Барбитураты уменьшают жаропонижающую активность.

Передозировка

Симптомы: в первые 24 ч — бледность, тошнота, рвота и боль в абдоминальной области; через 12–48 ч — повреждения почек и печени с развитием печеночной недостаточности (энцефалопатия, кома, летальный исход), сердечные аритмии и панкреатит. Поражение печени возможны при приеме 10 г и более (у взрослых).

Лечение: назначение метионина внутрь или в/в введение N-ацетилцистеина.

Способ применения и дозы

Внутрь и ректально, взрослым и детям старше 12 лет по 0,5–1 г до 4 раз в сутки; максимальная суточная доза — 4 г, курс лечения — 5–7 дней. Детям 6–12 лет — 240–480 мг, 1–6 лет — 120–240 мг, от 3 мес до 1 года — 24–120 мг до 4 раз в сутки в течение 3 дней. Растворимые таблетки перед приемом растворяют в 1/2 стакана воды.

Меры предосторожности

Риск передозировки возрастает у больных с алкогольными заболеваниями печени нецирротического характера.

Торговые названия с действующим веществом Парацетамол

Торговое название	Цена за упаковку, руб.
Детский Панадол	от 57.00 до 83.00
Ифимол	от 80.00 до 82.80
Панадол®	43.50
Парацетамол	от 49.80 до 121.00
Парацетамол Велфарм	от 74.00 до 99.00
Парацетамол Медисорб	от 24.80 до 24.80
Парацетамол Реневал	38.00
Парацетамол детский	от 35.00 до 114.00
Парацетамол-АКОС	54.00
Парацетамол-Алиум	3454.00
Парацетамол-Альтфарм	от 34.00 до 56.00
Парацетамол-УБФ	от 16.00 до 16.00
Парацетамол-ЭКО	71.00
Цефекон® Д	от 37.00 до 63.00
Эффералган®	от 145.00 до 170.00

Внимание!
Материалы сайта предназначены исключительно для медицинских и фармацевтических работников и носят справочно-информационный характер.

Ароматические ацетаминопроизводные
Лекарственные средства производные ацетаминов включают две группы веществ
1. Ацетилированные производные и-аминофенолов. К ним относятся, например,
парацетамол ифенацетин, обладающие аналгезирующим и противоспалительным действием:

где R—Н (парацетамол), —СН3 (фенацетин).
2. Производные диалкиламиноацетанилида. В эту группу входят тримекаин, лидокаин,
которыеобладают местно-анестезирующим действием:

Парацетамол
Paracetamolum
Химическое название:
Параацетаминофенол
Формула:

Описание:
Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллическийпорошок, без
запаха, слегка горького вкуса. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.

Реакции подлинности:
1) Реакции электрофильного замещения.
Реакция образования азокрасителя.
Протекает в две стадии:диазотирования и азосочетания.
Методика: около 0,05 г. препарата кипятят с 2 мл разведенной хлороводородной кислоты в
течении 2-3 мин, охлаждают, прибавляют 2-3 капли раствора нитрата натрия. Несколько
капельполученного раствора осторожно вливают в 1 мл свежеприготовленного щелочного
раствора в-нафтола: появляется красно-фиолетовое окрашивание.

2) Реакции окисления.
Методика: 0,05 г. препаратарастворяют в 2 мл разведенной HCI, прибавляют 5 мл воды и 2-3
капли K2Cr2O7, появляется фиолетовое окрашивание.

3) При кипячении с разведенной HCI выделяется CH3COOH, которую можно обнаружить по
запаху. Испытание на чистоту
1.

Препарат не должен содержать примесей ацетанаилида (при действии бромной воды не

должно быть осадка и мути).
2.

Не должно быть свободного п-фенетидина (не должно быть розового окрашиванияот

добавления 0,1Н раствора иода и кипячения этой смеси).
3.

Не должно быть п-хлорацетанилида (устанавливается по эталону на хлорид-ион).

Сульфатной золы может быть невесомый остаток, который недолжен давать реакции на

Обзор

Молекула ацетаминофена (парацетамола).

Автор

Редакторы

Партнер номинации — компания SkyGen: передовой дистрибьютор продукции для life science на российском рынке.

Генеральный партнер конкурса — международная инновационная биотехнологическая компания BIOCAD.

Как появился парацетамол и какую роль сыграли в этом гельминты

В аптеке совершили ошибку и врачи: вместо нафталина дали пациенту ацетанилид. Это вещество понизило температуру у жертвы нечаянного эксперимента двух юных лекарей. Предприимчивые молодые эскулапы ввели новое средство для борьбы с болью и температурой в дело, при этом несколько легкомысленно восприняв побочные действия. Оказалось, что употребление ацетанилида становится причиной развития метгемоглобинемии. Данное явление привлекло к себе внимание, и тогда начались поиски похожего, но более безопасного жаропонижающего средства. Так, после примерно десяти лет изысканий, был синтезирован парацетамол [2], а потом изучены его свойства.

Рисунок 1. Структурные формулы производных анилина, которые применяют в качестве анальгетиков: ацетанилид, фенацетин и парацетамол.

Существует несколько способов получения парацетамола, например, путем ацетилирования n-аминофенола (рис. 2) [6]. Конечно, его потом нужно очистить, кристаллизовать и выполнить еще ряд манипуляций, чтобы взять в руки белую таблеточку, но суть в том, что цепочка изначальных действий не так сложна. И об этом можно догадаться уже тогда, когда вы стоите у аптечной кассы и берете в руки картонную коробочку стоимостью менее 100 рублей.

Рисунок 2. Реакция получения парацетамола путем ацетилирования n-аминофенола уксусной кислотой.

Так в чем же сила парацетамола?

За возникновение боли отвечает нервная система [7], значит, и с ее ликвидацией помогают средства, способные вмешаться в цепочку сигналов и предотвратить развитие болевого синдрома. Давайте попробуем разобраться в паутине, из которой соткана суперсила парацетамола [8].

Рисунок 3. Схема метаболизма арахидоновой кислоты (АК). Показано, что для получения метаболитов необходимо воздействие двух ферментов: циклооксигеназы (ЦОГ) и пероксидазы. АК, претерпев изменения под воздействием ЦОГ превращается в простагландин G₂ (PGG₂). Данный нейромедиатор, в свою очередь, благодаря воздействию фермента пероксидазы, превращается в простагландин H₂ (PGH₂). После происходит еще ряд трансформаций, благодаря которым на выходе мы получаем простагландины разных типов (D, E, F), простациклин и тромбоксаны (A₂ и B₂). На схеме показано, на каком именно этапе парацетамол ингибирует синтез простагландинов.

Основными нейромедиаторами боли являются простагландины, а за их синтез отвечают ферменты под названием циклооксигеназы (ЦОГ-1, ЦОГ-2, ЦОГ-3). Биосинтез простагландина начинается с окисления арахидоновой кислоты, схема которого представлена на рисунке 3. В результате ряда превращений возникают следующие ее метаболиты: простагландины, простациклин и тромбоксаны. Все перечисленные производные арахидоновой кислоты обладают обширным функционалом. Парацетамол ингибирует биосинтез ЦОГ, благодаря чему и считается столь эффективным в качестве обезболивающего.

Любопытен тот факт, что помимо синтеза простагландинов, парацетамол будет ингибировать и синтез простациклинов и тромбоксана. Функция простациклина заключается в снижении агрегации тромбоцитов, а тромбоксан являются его антагонистом. Выходит, что так или иначе, но парацетамол будет оказывать воздействие на свертывающую систему крови.

Предполагается, что ЦОГ-3 связана с жаропонижающими свойствами парацетамола [9]. Обнаружено, что ЦОГ-3 преимущественно экспрессируется в гипофизе и гипоталамусе, а парацетамол, как известно, способен проникать через гематоэнцефалический барьер и достигать тканей мозга. Данное открытие и послужило поводом для выдвижения гипотезы, что именно ингибирование ЦОГ-3 позволяет парацетамолу воздействовать на температуру. Изучение механизмов подавления лихорадки у больных все еще продолжается.

Изучается и другой механизм воздействия парацетамола — через TRP каналы. Они представляют собой семейство из 28 белков, которые образуют полипептидные субъединицы, регулирующие транспорт ионов кальция. Таким образом, TRP каналы играют важную роль в поддержании многих показателей внутри- и внеклеточной среды (pH, температура, осмотический баланс и др.). Известно, что они могут воздействовать на периферическую нервную систему. Оказывается, некоторые метаболиты парацетамола способны воздействовать на некоторые TRP каналы, блокируя таким образом болевой синдром. Подробная схема такого процесса представлена на рисунке 4.

Рисунок 4. Возможный сценарий действия парацетамола на центральную нервную систему (CNS) и печень. N-арахидоноилфеноламин (AM404), является активатором рецепторов каннабиоидного типа I (CB1) и агонистом TRPV1 канала (одного из семейства TRP). Агонистами называют химические соединения, которые при взаимодействии с рецепторами способны изменять их состояние и увеличивать активность. И CB1, и TRPV1 принимают участие в пути болевой чувствительности и терморегуляции. Таким образом, можно предположить, что действие парацетамола опосредованно связано с рецептором CB1 и каналом TRPV1. Еще одной мишенью метаболитов парацетамола является ионный канал TRPA1, активация которого способна приводить к появлению болевого синдрома.

Для того, чтобы выяснить все варианты воздействия парацетамола на организм, необходимо пристально изучить, как ведут себя и все его метаболиты. Обнаружение всех мишеней потребует многих лет и огромных ресурсов, но переоценить важность подобной работы трудно, ведь речь идет об одном из самых распространенных лекарственных средств в мире.

Скрытая угроза

Изучение свойств парацетамола и его воздействия на человека насчитывает уже более 140 лет. Сколь велика значимость препарата, столь и огромен список исследований/экспериментов, где он выступал в главной роли. Однако почему его можно назвать еще и одним из самых опасных соединений, по вине которого регулярно умирают люди по всему миру [10]?

Рисунок 5. Установленная связь между применением парацетамола (APAP) во время беременности и некоторыми нарушениями в мочеполовой системе и поведенческих особенностях у детей разных возрастов. Так, у младенцев мужского пола зафиксированы следующие аномалии: крипторхизм и уменьшение аногенитального расстояния (AGD), что может сказаться на репродуктивной системе в более старшем возрасте. Для девочек характерно раннее половое созревание. Отмечены поведенческие отклонения: увеличение риска развития аутизма, гиперактивности, СДВГ.

Есть исследования, подтверждающие, что если при подъеме температуры при вакцинации использовать парацетамол, то количество антител будет ниже, чем если дать температуре отработать свое. Но в этом случае речь идет не о токсичности препарата, а о целесообразности его использования [13].

Согласно инструкции по применению, максимальная суточная доза парацетамола для подростка или взрослого с массой тела более 60 кг равна 4 г. Способы обойти стороной наиболее частый побочный эффект — гепатотоксичность — пока что не дают явного положительного результата. Снижение дозировки уменьшает эффективность, особенно при борьбе с болью, а комбинация с другими препаратами зачастую приводит к смещению фокуса негативных последствий на другие органы [14].

Сказка со счастливым концом?

Так, c 17 по 19 век зубную боль и боль при родах могли обезболивать при помощи синих пилюль, или Blue mass, в состав которых входила ртуть. Сейчас ни для кого не секрет, что подобный препарат высокотоксичен.

На протяжении всей истории человечества люди искали, находили и отправлялись на новые поиски средства от боли. Сперва это были травы, потом забродившие напитки. Мед, опиум, кора ивы, конопля, аспирин. Так, на протяжении нескольких веков пальму первенства среди анальгетиков занимал опий [15]. Его широко применяли в медицинской практике, начиная с Античности, что нашло отражение в массовой культуре (рис. 6). К сожалению, некоторые лекарства способны вызывать зависимость [16].

Есть надежда, что вскоре исследователям удастся установить точный механизм действия парацетамола, после чего будет возможно сопоставить все риски и применять данное лекарство наиболее безопасно и рационально. Дорогу осилит идущий — в перспективе, возросшее внимание к препарату, проложит путь для других анальгетиков и жаропонижающих средств.

ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) является направляющей и координирующей инстанцией в области здравоохранения в рамках системы Объединенных Наций.

" href="https://pharmprom.ru/glossary/voz/" >ВОЗ) рекомендует использовать парацетамол для детей только при температуре выше 38,5°C. Мета-анализ показывает, что препарат является менее эффективным, по сравнению с Ибупрофеном.

Парацетамол, также известный как ацетаминофен — препарат с химическим наименованием N-ацетил-p-аминофенон, широко используемый в качестве анальгетика (обезболивающего средства) и жаропонижающего средства.

Парацетамол — это международное непатентованное наименование, одобренное в Австралии и Великобритании, а ацетаминофен — адаптированное наименование, распространенное в США и Японии.

Лекарственное средство, как анальгетик используется для облегчения головной боли и других болей, является основным ингредиентом различных лекарственных средств против гриппа и простуды. В сочетании с опиоидными анальгетиками, парацетамол может применяться для облегчения более сильных болей, таких как послеоперационные боли, и для смягчения боли онкологических пациентов.

Парацетамол безопасен в рекомендуемых дозах, однако даже небольшая передозировка препаратом может быть смертельной. Препарат является активным метаболитом фенацетина и ацетанилида (популярных в прошлом анальгетиков и жаропонижающих средств). В отличие от фенацетина, ацетанилида и их комбинаций, парацетамол не считается карцерогенным веществом при приеме в терапевтических дозах.

История открытия парацетамола

Парацетамол синтезирован в 1877 году в Университете Джонса Хопкинса (работа ученого Harmon Northrop Morse) в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте. Но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах.

В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина.

Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий.

Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола. В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии.

В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии (англ. Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics), Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник.

Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.

Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта в США.

ВЕДУЩИЙ РАЗРАБОТЧИК И ПРОИЗВОДИТЕЛЬ НАТУРАЛЬНЫХ ПРОДУКТОВ И ЭКСТРАКТОВ ПЕРЕЦ СТРУЧКОВЫЙ НАСТОЙКА КРАСАВКИ ЭКСТРАКТ ИПЕКАКУАНЫ ПЕРУАНСКИЙ БАЛЬЗАМ Узнать больше

Читайте также: