Кислородный эффект в радиобиологии реферат

Обновлено: 30.06.2024

Под кислородным эффектом (КЭ) обычно понимают явление усиления лучевого поражения при повышении концентрации кислорода по сравнению с наблюдаемым в результате облучения в анаэробных условиях, т.е. кислород является универсальным радиосенсибилизатором.

КЭ — универсальное явление в радиобиологии.

Любые биологические объекты в бескислородной среде имеют минимальную радиочувствительность. С увеличением парциального давления (напряжения) кислорода в среде их радиочувствительность увеличивается, подчиняясь определенной закономерности. Этот феномен получил название кислородного эффекта. Английский радиолог Грей (L.Н. Gray) в 1953 г. впервые предложил для избирательного усиления действия облучения на ткань злокачественных опухолей использовать облучение в условиях дыхания чистым кислородом при атмосферном давлении или под давлением до 3х105 Па (около 3 атм) в специальной барокамере. Разработанные им методы получили соответственно названия оксигенорадиотерапия и оксигенобарорадиотерапия (облучение в условиях гипербарической оксигенации).

КЭ обнаружен по различным показателям лучевого поражения, как в модельных системах, так и в экспериментах на всех уровнях биологической организации. КЭ присущ для широкого круга объектов: различных веществ в сухом состоянии и в растворах, искусственных и природных мембран, изолированных клеток, клеточных органелл, культур клеток, тканей животных и человека, растений, целостных организмов.

Тем не менее, еще по сей день нет полной ясности в том, какие свойства, присущие кислороду, ответственны за его радиомодифицирующее действие. Наиболее общепринятой признана точка зрения о роли электроноакцепторных свойств молекулы кислорода, являющейся бирадикалом. Вследствие этого кислород активно взаимодействует с образующимися при действии излучений радикалами биологических молекул, и, как бы фиксируя возникшие в них потенциальные повреждения, делает их труднодоступными или недоступными для репарации.

Универсальность кислородного эффекта у различных биологических объектов делает понятным стремление многих исследователей, так или иначе, связать с ним механизм действия большинства протекторов, тем более, что ФИД при защите эффективными протекторами и максимальная величина кислородного эффекта близки друг к другу.

Проявление КЭ зависит:

Таким образом, сенсибилизирующее действие кислорода при облучении может проявляться только тогда, когда он присутствует непосредственно в момент облучения.

2. от концентрации кислорода:КЭ увеличивается при увеличении концентрации кислорода.

3. от линейной передачи энергии (ЛПЭ) – с повышением ЛПЭ КЭ быстро уменьшается, а при облучении, например, альфа-частицами исчезает.

Кислородным эффектом в радиобиологии называют явление усиления поражающего действия ионизирующего излучения в присутствии кислорода в момент облучения. То есть кислород проявляет радиосенсибилизирующее действие, является радиосенсибилизатором. Однако на практике часто приходится обсуждать не сенсибилизирующие свойства кислорода, а радиозащитное действие гипоксии. Кислородный эффект наблюдается при облучении различных объектов — целых организмов, клеток и простых модельных систем. Для количественной оценки кислородного эффекта используют величину ФИД (фактор изменения дозы), который в данном случае называют также коэффициентом кислородного усиления (ККУ). ККУ при облучении животных рассчитывается как отношение ЛД50 в условиях гипоксии к ЛД50 в нормальных условиях:

Рисунок 1 – Расчет ККУ при облучении животных.

Кривая гибели животных после облучения в условиях гипоксии сдвигается в область более высоких доз как показано на рис. 2.

Рисунок 2 – Кривые гибели животных при облучении в нормальных условиях и при гипоксии.

При облучении животных заметное снижение радиочувствительности, по сравнению с нормальным атмосферным воздухом, наблюдается примерно при 10%-ном содержании кислорода и ниже. Максимальный ФИД при гипоксии для животных не превышает 2. Длительность кислородного эффекта у животных невелика, т.е. защитное действие гипоксии снижается при длительном нахождении в гипоксических условиях. При облучении клеток, микроорганизмов и макромолекул ККУ рассчитывается как отношение доз, вызывающих одинаковый радиобиологический эффект в условиях гипоксии (или аноксии) и при нормальной аэрации. Часто для определения ККУ используется соотношение доз D0 в условиях гипоксии (или аноксии) к D0 в нормальных условиях:

Рисунок 3 – расчет ККУ при облучении клеток, микроорганизмов и макромолекул.

Кривые выживаемости клеток китайского хомячка, облученных на воздухе и в азоте. Как видно из рисунка, для снижения фракции выживших клеток до 0.01 (1%) от исходной при облучении на воздухе потребовалась доза 8.9 Гр, а при облучении в аноксии (отсутствие кислорода) – 25 Гр. Величина D0 равна 1.5 и 4.5 Гр, соответственно. Таким образом, кислород повысил радиочувствительность клеток в 2.8 раза (25/8.9 = 2.8), т.е. он сенсибилизировал клетки с ФИД = 2.8.

Рисунок 4 – Кривые выживаемости клеток китайского хомячка.

Наиболее четко кислородный эффект наблюдается при облучении редкоионизирующими излучениями, т.е. когда линейная плотность ионизации (ЛПИ) низкая. С увеличением ЛПИ кислородный эффект быстро уменьшается и полностью отсутствует при α ‑ облучении, характеризующимся высокой ЛПИ. Представлены различные варианты проявления кислородного эффекта в зависимости от применяемого вида ионизирующего излучения. Как видно из рисунка, самая высокая величина ККУ = 2.5 наблюдается при действии рентгеновского излучения.

радиозащитное действие гипоксии (т.е. пониженного содержания кислорода).

3. Кислородным эффектом в радиобиологии называют радиосенсибилизирующее действие кислорода.

Кислородный эффект является универсальным явлением и наблюдается при облучении различных объектов – целых организмов, клеток и простых модельных систем.

Первые наблюдения кислородного эффекта

Первые наблюдения кислородного эффекта:

1. В 1912 г. в Германии H.Swartz обратил внимание на то, что реакция кожи на облучение уменьшается, если тубус рентгеновской трубки или радиевый аппликатор плотно прижаты к коже. Позднее выяснилось, что это уменьшение лучевой реакции кожи обусловлено прекращением кровотока и, следовательно, пониженным содержанием кислорода в этих участках кожи.

2. В 1921 г. H.Holthusen обнаружил, что яйца аскарид (паразитические круглые черви) более устойчивы к облучению в отсутствии кислорода.

3. В 1921-1923 гг. E.Petry показал что семена растений и их проростки в бескислородной среде более устойчивы к облучению, чем в присутствии кислорода.

(ФИД; Dose Reduction Factor – DRF), который рассчитывают как отношение равноэффективных доз облучения в присутствии и отсутствии радиомодифицирующего агента.

При этом независимо от направления модифицирующего воздействия (т.е. усиления или ослабления лучевого эффекта) обычно берется отношение большей дозы к меньшей.

Oxygen Enhancement Ratio – OER).

Расчет ККУ при облучении животных ККУ при облучении животных рассчитывается как отношение ЛД50 в условиях гипоксии к ЛД50 в нормальных условиях (т.е.

на воздухе):

ЛД50 в условиях гипоксии ККУ= ЛД50 в нормальных условиях Кривая гибели животных после облучения в условиях гипоксии сдвигается в область более высоких доз.

Значения ККУ при облучении животных При облучении животных заметное снижение радиочувствительности, по сравнению с нормальным атмосферным воздухом, наблюдается начиная с 10%-ного содержания кислорода в дыхательной смеси и ниже.

Для мышей и крыс минимальным переносимым содержанием кислорода в дыхательной смеси, ниже которой они гибнут, является 5%.

Максимальное значение ККУ при гипоксии для этих животных не превышает 2-2,5.

Длительность кислородного эффекта у животных невелика, т.е. защитное действие гипоксии снижается при длительном нахождении в гипоксических условиях.

Расчет ККУ при облучении культивируемых клеток (1) В экспериментах на культивируемых клетках и микроорганизмах значения ККУ рассчитывают 2-мя разными способами, дающими несколько различающиеся значения ККУ.

Способ 1. ККУ рассчитывается как отношение равноэффективных доз облучения, т.

е. доз приводящих к одинаковой выживаемости при аноксии (или гипоксии) и в нормальных условиях (т.е. на воздухе).

Обычно ККУ рассчитывают при уровне выживаемости (т.е. доли выживших) 0,01.

Иногда расчет проводят и при других уровнях выживаемости.

На приведенном рисунке ККУ равен Х2/Х1, т.е. кислород повысил радиочувствительность клеток в Х2/Х1 раз.

Расчет ККУ при облучении культивируемых клеток (2) Способ 2. ККУ рассчитывается как отношение доз D0 при аноксии (или гипоксии) и в нормальных условиях (т.е.

на воздухе):

Обычно ККУ в экспериментах на культивируемых клетках и микроорганизмах достигает значений 3-3,5.

В радиобиологии подобные радиомодифицирующие эффекты считаются очень сильными, т.е. кислород является весьма эффективным радиосенсибилизатором.

Кислородный эффект при облучении макромолекул в сухом состоянии Кислородный эффект обнаружен не только на клеточном и организменном уровне, но и в экспериментах с облучением биологических макромолекул в сухом состоянии.

Основные результаты получены, главным образом, с ферментами и нуклеиновыми кислотами, причём наиболее важные и однозначные данные были получены по инактивации ферментов.

Кислородный эффект почти всегда наблюдается при облучении сухих макромолекул.

Обратный кислородный эффект при облучении разбавленных водных растворов макромолекул Однако, при облучении макромолекул в разбавленных водных растворах (т.е. в условиях, когда преобладает непрямое действие) кислородный эффект может быть очень слабым или полностью отсутствовать.

Более того, возможен даже защитный эффект кислорода (т.н.

обратный кислородный эффект), что было продемонстрировано, например, при облучении растворов трипсина: его радиочувствительность в атмосфере кислорода оказалась в 3 раза ниже, чем в атмосфере азота.

Кислородный эффект на культивируемых клетках при действии разных видов ионизирующих излучений Наиболее четко кислородный эффект на культивируемых клетках наблюдается при облучении редкоионизирующими излучениями (- и рентгеновским). При облучении плотноионизирующими излучениями кислородный эффект гораздо менее выражен (в случае нейтронного излучения) или полностью отсутствует (в случае -излучения).

На рисунке представлены различные варианты проявления кислородного эффекта в зависимости от применяемого вида ионизирующего излучения – рентгеновского, нейтронного (15 МэВ) и излучения (2,5 МэВ). Как видно из рисунка, самое высокое значение ККУ на культивируемых клетках человека наблюдается при действии рентгеновского излучения.

Зависимость ККУ от ЛПЭ ионизирующего излучения Более подробно зависимость ККУ от ЛПЭ ионизирующего облучения при облучении культивируемых клеток почки человека представлена на нижеприведенном рисунке.

Видно, что при увеличении ЛПЭ с 1,3 кэВ/мкм до примерно 60 кэВ/мкм ККУ медленно снижается с 2,7 до 2,1. При дальнейшем повышении ЛПЭ ККУ снижается более резко и достигает 1 при ЛПЭ=160 кэВ/мкм (соответствует ЛПЭ -излучения с энергией 2,5 МэВ).

Возможные причины снижения кислородного эффекта при повышении ЛПЭ излучения (1) Существует несколько объяснений снижения кислородного эффекта при действии плотноионизирующего излучения на клетки.

1-е объяснение. При действии плотноионизирующего излучения количество одномоментно происходящих попаданий в мишень так велико, что поражение мишени достигает максимального уровня и становится необратимым даже в бескислородных условиях (т.е.

усиливать радиационный эффект уже некуда, он и так максимальный).

Возможные причины снижения кислородного эффекта при повышении ЛПЭ излучения (2) 2-е объяснение. При действии плотноионизирующего излучения в результате дополнительных реакций вторичных продуктов радиолиза воды образуется кислород.

Это приводит к тому, что реальных аноксических условий при облучении плотноионизирующим излучением создать невозможно.

Дополнительные реакции с участием вторичных продуктов радиолиза воды становятся возможны, поскольку плотность радикалов, возникающих при действии плотноионизирующего излучения гораздо выше, чем при действии редкоионизирующего излучения.

Так, в частности, повышается вероятность осуществления реакции рекомбинации 2-х гидроксильных радикалов и реакции гидроксильного радикала с перекисью водорода с образованием перекисного радикала:

• 2OH H 2 O 2 OH • + H 2 O 2 H 2 O + HO• и 2 При действии редкоионизирующих излучений вероятность осуществления последней реакции очень незначительна (т.к. для ее осуществления фактически необходимо образование при радиолизе воды 3-х близко расположенных друг к другу гидроксильных радикалов, что очень маловероятно для РЕДКОионизирующего излучения).

Образовавшийся перекисный радикал может привести к образованию кислорода по следующим реакциям:

• • HO + OH O 2 + H 2 O 2HO• O 2 + H 2 O 2 и Зависимость ККУ от содержания кислорода при облучении клеток На клеточном уровне зависимость кислородного эффекта от содержания кислорода подробна была исследована в 50-е годы прошлого столетия Л. Греем с сотрудниками (эксперименты проводились на дрожжах, бактериях и клетках млекопитающих в культуре).

Графическое изображение этой зависимости (т.н. кривой Грея) представлено на рисунке.

На воздухе ККУ равен примерно 3 (т.е.

радиочувствительность уже максимальна) и не возрастает при повышении концентрации кислорода.

При снижении концентрации кислорода со 159 мм рт. ст. (воздух) до 30 мм рт. ст. ККУ снижается очень незначительно. А вот в диапазоне от 20 мм рт. ст. до 0 мм рт. ст. ККУ снижается очень резко. При парциальном давлении кислорода 3 мм рт. ст. (что соответствует 0,4%-ному содержанию кислорода) ККУ равен примерно 2.

Первоначальные представления о физикохимическом механизме кислородного эффекта Первоначально высказывались предположения, что кислородный эффект на физико-химическом уровне обусловлен появлением более активных продуктов радиолиза воды в присутствии кислорода, а именно супероксиданионрадикала O2–• и перекисного радикала HO2•.

Однако, позже было показано, что реакционная способность этих радикалов не превышает реакционной способности других основных продуктов радиолиза воды, возникающих в отсутствии кислорода.

Гипотеза кислородной фиксации В 1956 г. Т. Альпер и П.

Говард-Фландерс высказали гипотезу о механизме кислородного эффекта, основанную на следующих положениях:

а) в результате облучения мишени образуется ее активированное состояние;

б) это активированное состояние мишени существует в течение очень короткого времени (несколько миллисекунд, не более 20 мс), а затем мишень возвращается в стабильное состояние (т.е. восстанавливается);

в) в активированном состоянии мишень является очень реакционноспособной по отношению к кислороду;

г) если во время облучения в среде присутствует кислород, то мишень в активированном состоянии взаимодействует с ним с образованием перекиси (гидроперекиси), т.е.

происходит пероксидация мишени;

Летальные и потенциально летальные повреждения мишени Как видно из рисунка на предыдущем слайде, кислородный эффект отражает конкуренцию между процессами 1)простого восстановления (реституции) и 2)необратимой фиксации первичных повреждений мишени путем их пероксидации.

Невосстанавливаемые (т.е. нерепарируемые) повреждения мишени могут возникать и без участия кислорода.

Таким образом, при действии излучения на мишень могут возникать повреждения 2-х типов:

а) повреждения I типа — потенциально летальные повреждения (скрытые), могут стать явными (летальными) при определенных условиях (в частности, при взаимодействии с кислородом);

б) повреждения II типа — летальные всегда, их образование не зависит от каких-либо других факторов среды (в частности от наличия кислорода).

При повышении ЛПЭ излучения кислородный эффект снижается именно потому, что повышается доля повреждений II типа – летальных всегда, независимо от каких-либо других условий, в частности наличия кислорода.

Предполагаемый механизм обратного кислородного эффекта Почему в разбавленных водных растворах макромолекул наблюдается обратный кислородный эффект?

В разбавленных водных растворах преобладает непрямое действие радиации на растворенные макромолекулы, т.е. макромолекулы повреждаются, в основном, продуктами радиолиза воды.

Кислород в водных растворах взаимодействует, главным образом, не с радикалами макромолекул, а с радикалами водорода Н• и гидратированными электронами е–гидр.

При этом возможны следующие варианты:

а) если наибольший вклад в поражение макромолекулы вносят радикалы водорода Н• и гидратированные электроны е–гидр, то их перехват кислородом снизит радиационный эффект, оказанный ими на макромолекулы — т.е. будет наблюдаться защитный эффект кислорода, т.н. обратный кислородный эффект;

б) если макромолекулы повреждаются, в основном, гидроксильным радикалом ОН•, то кислород, перехватывая радикалы Н•, уменьшает рекомбинацию Н• + ОН• Н2О и, таким образом, увеличивает концентрацию ОН• и усиливает радиационный эффект.

Значение кислородного эффекта при радиотерапии опухолей Исследование кислородного эффекта имеет не только теоретическое, но и большое практическое значение.

В частности, это явление необходимо учитывать при радиотерапии злокачественных новообразований.

Понятно, что цель радиотерапии – убить опухолевые клетки и как можно меньше повредить нормальные ткани, окружающие опухоль.

Однако, применению облучения для удаления опухоли препятствует тот факт, что существенная часть популяции клеток опухоли является гораздо более устойчивой к действию облучения.

Это связано с тем, что в опухолях имеются гипоксические зоны, возникающие в результате гораздо худшего снабжения опухоли кровью по сравнению с нормальными тканями, что происходит по следующим причинам:

1) рост капиллярной сети не поспевает за быстрым ростом опухоли;

2) быстрое деление клеток опухоли приводит к периодическому сдавливанию имеющихся там капилляров и прекращению кровотока.

Парциальное напряжение кислорода (рО2) в гипоксической зоне опухоли может составлять 1-10 мм рт. ст., тогда как в нормальных тканях – от 20 до 100 мм рт. ст.

Методы преодоления резистентности гипоксических клеток при радиотерапии опухолей Для преодоления резистентности гипоксических клеток опухоли предложены различные методы:

1. Метод гипербарической оксигенации (метод оксибарорадиотерапии).

2. Метод фракционированного облучения с учетом реоксигенации опухоли.

3. Использование радиосенсибилизаторов гипоксических клеток.

4. Применение ионизирующих излучений с высокой ЛПЭ (т.е. излучений, при действии которых отсутствует кислородный эффект).

Помимо перечисленных имеются и другие методы сближения радиочувствительности клеток нормальных тканей и гипоксических клеток опухоли.

Метод оксибарорадиотерапии В 50-е годы прошлого века Л. Грей для повышения содержания кислорода в гипоксических опухолевых клетках предложил применять гипербарическую оксигенацию во время сеанса радиотерапии (помещение пациента в барокамеру и вдыхание чистого кислорода под давлением 2-3 атм.).

Основываясь на характере исследованной им зависимости ККУ от парциального напряжения кислорода (см. следующий слайд) он сделал вывод, что такое дополнительное повышенное оксигенирование практически не изменит радиочувствительность нормальных тканей, но существенно повысит радиочувствительность гипоксических опухолевых клеток (даже если прирост содержания кислорода в гипоксических зонах опухоли будет небольшим).

Применение оксибарорадиотерапии, действительно, повысило эффективность лечения некоторых видов опухолей (особенно опухолей головы и шеи).

Однако, в дальнейшем оказалось, что гипербарическая оксигенация приводит к увеличение содержания кислорода далеко не во всех опухолях.

Теоретическая основа метода оксибарорадиотерапии Реоксигенация опухоли при фракционированном облучении Другим подходом практического применения кислородного эффекта в радиотерапии опухолей является использование явления реоксигенации опухолевых клеток.

У экспериментальных животных в опухолях разных типов доля гипоксических клеток может варьировать от 0 до 50% (в среднем порядка 15%). У человека опухоли содержат по ориентировочным оценкам 10-15% гипоксических клеток.

При действии облучения на опухоль гибнут, главным образом, аэрированные клетки опухоли, т.к. они более радиочувствительны.

Однако, через некоторый интервал времени популяция опухолевых клеток, состоящая сразу после облучения практически только из гипоксических клеток, восстанавливает соотношение гипоксических и аэрированных клеток на первоначальном уровне.

Это происходит в результате реоксигенации большей части выживших гипоксических клеток. Т.о., в опухоли вновь появляется фракция радиочувствительных аэрированных клеток, что позволяет опять применить облучение для их эффективного уничтожения. И так несколько десятков раз до полного уничтожения опухоли (см. схему на следующем слайде).

Схема проведения фракционированного облучения опухоли с учетом ее реоксигенации На рисунке представлена схема проведения фракционированного облучения опухоли с учетом процесса реоксигенации.

Временной интервал для осуществления реоксигенации Определяющим фактором для успешного применения ионизирующего излучения против опухолевых клеток является выявление того временного интервала, который необходим для их реоксигенации, т.е.

выбор оптимального промежутка времени между фракциями облучения.

Оказалось, что время полной реоксигенации для различных видов опухолей может существенно различаться: для одних клеток оно может быть около 6 часов и даже менее, а для других – 1-3 суток и более.

Клиническими исследованиями показано, что у большинства опухолей процесс реоксигенации длится 1-2 суток, что и определяет график проведения фракционированного облучения.

Установлено также, что радиотерапия неэффективна в отношении тех опухолей, в которых процесс реоксигенации не наблюдается.

Динамика реоксигенации опухоли На рисунке представлена динамика изменения процента гипоксических (аноксических) клеток в саркоме у мышей после её облучения Х-лучами в дозе 10 Гр [Kallman, Bleehen, 1968].

Видно, что доля гипоксических клеток до облучения составляла примерно 14%. После облучения аэрированные клетки опухоли погибали и поэтому выжившая часть опухоли на 100% была представлена гипоксическими клетками. Примерно через 6 часов доля гипоксических клеток снижалась до 20% (т.е. до уровня, близкого к исходному).

В опухолях разных типов динамика реоксигенации может очень сильно различаться.

Радиосенсибилизаторы гипоксических клеток Еще одним подходом к увеличению радиочувствительности гипоксических клеток в злокачественных опухолях является применение радиосенсибилизаторов гипоксических клеток.

Как понятно из самого термина, эти вещества способны избирательно увеличивать радиочувствительность гипоксических клеток и не изменять радиочувствительность нормально оксигенированных клеток.

Наиболее известным радиосенсибилизатором гипоксических клеток является метронизадол, а также его производные.

К сожалению, основной проблемой, препятствующей использованию этих соединений в клинической практике, является их высокая токсичность.

Однако, исследования в области поиска новых нетоксичных радиосенсибилизиторов гипоксических клеток продолжаются.

Заключение Кислород является одним из наиболее сильных модификаторов радиационного поражения.

Радиосенсибилизирующее действие кислорода обусловлено, в основном, его взаимодействием с потенциально летальными повреждениями жизненно важных молекул и переводом их в разряд летальных.

Радиосенсибилизирующий эффект кислорода максимален в случае действия редкоионизирующих излучений и снижается с увеличением ЛПЭ излучения.

Учет кислородного эффекта очень важен при радиотерапии злокачественных опухолей и даёт возможность более эффективно применять против них ионизирующее излучение и минимизировать индуцированные радиацией побочные эффекты на нормальную ткань.

Радиомодифицирующее действие других химических модификаторов лучевого поражения может осуществляться опосредованно через кислородный эффект.

Материалы этого сайта размещены для ознакомления, все права принадлежат их авторам.
Если Вы не согласны с тем, что Ваш материал размещён на этом сайте, пожалуйста, напишите нам, мы в течении 1-2 рабочих дней удалим его.

В начале 50-х годов появились сообще­ния о реальной возможности ослабле­ния летального эффекта облучения жи­вотных путем предварительного (перед облучением) введения в организм неко­торых химических соединений. Они по­лучили название протекторов (от лат. protector — защитник, покровитель), а сам процесс ослабления поражения назвали химической защитой. Рассмотрим принципиальную возможность искусственного повышения радиоустойчивости клетки и организма.

Не менее активно разрабатывается и альтернативная сторона проблемы, возникшая несколько позднее, — поиск средств, усиливающих лучевое поражение. В этом, прежде всего, заинтересована радиационная онкология, так как радиорезистентность многих опухолей не позволяет подвергнуть их облучению в нужной степени из-за опасности необратимого повреждения нормальных тканей. Такие средства, снижающие радиорезистенгность, были найдены. Они получили название сенсибилизаторов. Разработка путей сенсибилизации идет параллельно с получением новых сведений о механизмах лучевого поражения клетки: используют, например средства, усиливающие первичное поражение ДНК, ингибиторы восстановления, агенты, синхронизирующие клетки на наиболее радиочувствительной стадии клеточного цикла или, напротив, избирательно повреждающие клетки на радиорезистентных стадиях,

Говоря о модификации лучевого поражения, обычно используют два ставших традиционными альтернативных понятия — защита и сенсибилизация, имея в виду, что как защитные, так и сенсибилизирующие агенты применяются, а, следовательно, и действуют только перед и во время облучения при обязательном условии, что сами они не влияют на жизнеспособность модифицируемого объекта. Накопленный опыт показал, однако, что, во всяком случае, в интересах прикладной радиобиологии, целесообразно заменить термины радиосенсибилизация и защита на более общие понятия — соответственно усиление и ослабление лучевого поражения, приняв, что и то и другое может быть достигнуто независимо от времени использования (до или после облучения) модифицирующего агента.


Рис. III.20. Оценка усиления действия радиации (объяснение см. в тексте):

1 — агент, 2 — радиация

В принципе возможны три результата комбинированного воздействия двух (или нескольких) агентов (рис. III.20):

  1. аддитивность, когда результат совместного действия равен сумме эффектов каждого из агентов, независимо от последовательности их применения;
  2. синергизм, когда результат совместного их применения превосходит эффект, ожидаемый от аддитивного действия;
  3. потенцирование, когда действие одних агентов, как и при синергизме, усиливается другими, которые сами по себе (в отли­чие от синергизма) наблюдаемого эффекта не вызывают. (Эти определения справедливы только в случае линейной зависимости вызываемых эффектов от дозы каждого из агентов (рис. III.20). Несколько более сложным является определение понятия синергизма при нелинейности этих зависи­мостей.)

Таким образом, в классической интерпретации радиосенсибилизация, являясь разновидностью эффекта потенцирования, представляет собой лишь частный случай усиления радиочувствительности.

Все сказанное относится и к проблеме противолучевой защиты. Здесь также, во-первых, уже самой жизнью выделены так называемые средства ранней терапии, эффективные при применении непосредст­венно или в ближайшее время после облучения. К ним относятся, на­пример, препараты ДНК, гемотрансплантаты, полисахаридные комп­лексы и др. Во-вторых, сейчас уже ясно, что нельзя сводить механизм противолучевой защиты протекторами только к ослаблению первич­ных актов поражения. Учитывая многоэтапный процесс развития по­следнего, имеется возможность влиять на каждый из его этапов. Более того, в последнее время становится все более популярной точка зрения о том, что действие всех радиозащитных агентов реализуется только через ранние репаративные процессы, и лишь скоротечность последних не позволяет или, точнее, затрудняет регистрацию эффекта при применении защитных агентов в процессе или после облучения (Л. X. Эйдус, Ю. Н. Корыстов, 1984).

Для оценки радиомодифицирующего эффекта, вне зависимости от избранного показателя поражения, могут быть использованы три критерия.

Абсолютная величина разности между показателями в опыте (облучение с используемым модифицируемым агентом) и в контроле (само по себе облучение в той же дозе);

Индекс эффекта - отношение показателей в опытной и контрольной группах.

Фактор изменения дозы (ФИД) - отношение равно эффективных доз в опыте и контроле; как при усилении, так и при ослаблении лучевого эффекта берется отношение большей дозы к меньшей.


Рис. III.21. Влияние протекторов на

гибель мышей, облученных в до­зах 7—12 Гр;

1 - контроль, 2 - цистафос, 3- АЭТ, 4 – мексамин, 5 - АЭТ+мексамин;

ФИД, вычисленный для доз, вызываю­щих 50%-ную гибель мышей, равен 1,5; 1,55; 1,53 и 1,83 соответственно


Рис. III.22. Кривые выживания клеток лейкемии Р-388, облученных в орга­низме мышей через 4 дня после че­тырех ежедневных внутрибрюшинных инъекций 5-йоддезоксиуридина (по Р. Берри, 1965):

1 - без ЙДУР, 2- 100 (мг/кг)x4, 3 -300 (мг/кг)x4, 4 - 500 (мг/кг)x4; ФИД, вычисленный по 10%-ной выживаемости (в порядке возрастания концентрации сен­сибилизатора), составляет 1,3; 1,4 и 2,2

Кроме химических модифицирующих агентов с давних пор извест­но о сильном влиянии на исход лучевого поражения кислорода.

В 1909 г. Г. Шварцем было замечено, что на гиперемированной коже облу­ченных больных остается менее пигментированная область, повторяющая форму тубуса рентгеновской трубки. Как потом стало ясно, причиной этого явления было несовершенство аппаратной техники того времени. Вследствие малой мощ­ности трубки облучение производили на минимальном расстоянии от тела и часто пережимали тубусом питающие кожу сосуды, что приводило к временной ло­кальной ишемизации, а, следовательно, к снижению концентрации кислорода, от которой, как выяснилось позднее, в значительной степени зависит радиочувствительность.

Под кислородным эффектом (КЭ) обычно понимают явление уси­ления лучевого поражения при повышении концентрации кис­лорода по сравнению с наблюдаемым в результате облучения в анаэробных условиях.


Рис. III.23. Кривые выживания клеток тайского хомячка, подвергнутых ре невскому облучению:

1 — в воздухе, 2 — в азоте; дозы. вызывающие одинаковую выживаемость в азоте и воздухе, составляют 30 и 10 Гр соответственно; ККУ=3

КЭ - универсальное явление в радиобиологии. Он обнаружен по различным показателям лучевого поражения, как в модельных системах, так и в экспериментах на всех уровнях биологической организации. Тем не менее, еще по сей день, нет полной ясности в том, какие свойства, присущие кислороду, ответственны за его радиомодифицирующее действие.

В макромолекулах при их ионизации возникают скрытые повреждения, которые в отсутствие кислорода сами по себе еще не ведут к потере активности, однако, будучи фиксированы кислородом, переходят в явные повреждения.

Время существования таких кислородозависимых потенциальных повреждений в принципе может быть весьма большим. Так, еще в 50-х годах Л.Х. Эйдус показал, что в молекулах белков такие повреждения сохраняются в течение десятков минут и часов. Столь длительное последствие, однако, не обнаруживалось в опытах с нуклеиновыми кислотами. Наличие в живой клетке SH-соединений, немедленно взаимодействующих с потенциальными повреждениями, практически исключает возможность определения истинной продолжительности последних.

Количественным выражением изменения эффекта облучения под влиянием кислорода служит ФИД, который в этом случае называют коэффициентом кислородного усиления - ККУ (OER —oxygen enhancement ratio).

Для примера на рис. III.23 приведены данные об изменении эффективности воздействия излучения в 3 раза за счет КЭ.

Участие кислорода в реализации возникающих под влиянием образования потенциальных повреждений в клетках происходит в момент восстановления. Наиболее четко это продемонстрировано (1958) в изящных экспериментах с использованием метода сверхбыстрого смешивания и импульсного облучения. Предварительно было установлено, что добавление кислорода к бактериям, находящимся в условиях аноксии, за 20 мс до облучения обеспечивало полную оксигенацию, и, соответственно, усиливало их поражение. Доставка же кислорода через, 5 – 10 мс после импульсного облучения (длительность импульса 7 мс.) уже не модифицировала эффекта, наблюдавшегося в аноксии. Подтверждение этому получено и после усовершенствования методи­ки эксперимента: оказалось, что усиление эффекта становится несу­щественным даже при добавлении кислорода через 2 мс после облуче­ния.

Согласно данным других исследователей, для достижения полной сенсибилизации клеток млекопитающих кислород должен подводиться еще раньше — не позднее, чем за 40 мс до облучения. Подача кислорода за 3—5 мс увеличивает радиочувствительность клеток не более чем в 1,7 раза.

Таким образом, практически сенсибилизирующее действие кис­лорода при облучении животных клеток может проявиться только тогда, когда он присутствует непосредственно в момент облуче­ния.

Несмотря на универсальность феномена КЭ в живых системах и даже при облучении ДНК учет только содержания кислорода оказывается недостаточным. В этих случаях КЭ, тестируемый, например, по инактивации (т. е. утрате биологической активности) ДНК или фагов в растворе, или по гибели клеток, прояв­ляется только в присутствии SH-соединений. Последние конкурируют с кислородом за потенциальные повреждения, возникающие в ДНК, разделяя их судьбу: при фиксации кислородом они, как упоминалось выше, реализуются в явные повреждения — инактивацию, а при взаимодействии с SH-группой исчезают, и молекула возвращается в исходное состояние.


Напряжение кислорода мм. рт.ст.

Рис. III.24. Зависимость радиочувствительности клеток от содержания кислорода (% от атмосферного) и егопарциального давления при 37˚ C.

1 - 3 мм рт. ст. или 1—2% О2, 2 – воздух, 3 - 100% О2; остальные объяснения см. в тексте

Весьма важно рассмотреть зависимость КЭ от концентрации кислорода. Так как еще не разработаны надежные методы измерения внутриклеточного содержания кислорода, соответствующий контроль проводят в окружающей среде. Как правило, для этого используют методы электродной полярографии и по значениям pO2 (измеряется электродом, помещаемым в питательную среду при измерениях в клеточных культурах или в ткани в экспериментах in vivo) судят о концентрации кислорода в клетке. Учитывая скорость диффузии кислорода и малыеразмеры большинства клеток млекопитающих, есть все основания считать получаемую информацию достаточно надежной.

На рис. III.24 представлена классическая зависимость КЭ от концентрации кислорода, впервые экспериментально установленная Л. Греем с сотрудниками в 50-х годах. Отложенная на ординате величина ККУ характеризует относительную радиочувствительность (за единицу принято ее значение в аноксии). В атмосферном воздухе при температуре 37 °С содержится по объему 20,92 % O2, что соответствует ~159 мм. рт. ст. На рис. III.24 показано, что при этом давлении радиочувствительность уже максимальна, обычно она близка к трем и не увеличивается при повышении концентрации кислорода до 100%. С уменьшением парциального давления кислорода (pO2) вначале вплоть до 30 мм орт. ст., радиочувствительность уменьшается очень медленно, а затем более резко; в диапазоне 3—4 мм рт. ст. ККУ составляет два и далее снижается до единицы.

Связь между концентрацией кислорода во время облучения и радиочувствительностью, представленная графически на рис. III.24, аналитически выражается уравнением, предложенным Т. Альпер и П. Говард-Фландерсом:

где 1/D0[O] и 1/D0[A] - величины, характеризующие радиочувствительность, при изучаемой концентрации кислорода (O) или аноксии (A), m - максимальная величина ККУ, К - константа, равная концентрации кислорода, при которой радиочувствительность является промежуточной между максимальной и минимальной. (Когда опыты ставят в ограниченном диапазоне доз, что не позволяет точно определить D0, а также в исследованиях in vivo, в которых критерием эффекта является поражение всего организма или определенных тканей, а не выживаемость отдельных клеток, ККУ определяют сравнением равно эффективных доз при каких-то определенных уровнях выживаемости.) В примере, приведенном на рис. III.24, величина К составляет 3 мм рт. ст. или ~ 0,5 % О2, а m = 3.


Рис. III.25. Зависимость кислородного эффекта от вида ионизирующих излучений. А — рентгеновское излучение; Б—нейтроны с энергией 15 МэВ; В — α-излучение (по Дж Барендсену и др., 1966. 1967)

Как и действие химических модификаторов поражения, КЭ наиболее выражен при действии редко ионизирующих излучений. С повышением ЛПЭ он быстро уменьшается и при облучении, например, α-частицами исчезает (рис. III.25).

Общая связь КЭ с ЛПЭ представлена на рис. III.26. Как показали работы последних лет, величина m для разных видов клеток варьирует в диапазоне 2—4. Различия в величине K также велики. Так, для микроорганизмов К равняется 4—6 мкМ кислорода (0,3—0,45 % кислорода в газовой фазе) или 2,5—3 мм рт. ст., а для зародышей пыльцы традесканции и клеток корешков конских бобов - соответственно около 10 и 4 мкМ. Сильно варьируют эти величины и для клеток млекопитающих. Так, по данным разных авторов, обобщенным Б. Каллен и Д. Лансли, колебания m и K составляют соответственно 2,5 - 4,0 и 2,0 - 6.0 мм рт. ст. Поэтому не следует переносить количественные зависимости КЭ, полученные in vitro, на все многообразие лучевых реакций животных, тем более что на величине КЭ может сказываться состояние репарирующих систем, а также физиологический статус клеток, особенно в составе организма.


Рис. III.26. Кислородный эффект как функция ЛПЭ, данные по­лучены на культуре клеток почки человека (по Дж. Барендсену, 1966):

темными кружками обозначены тяжелые моноэнергетические частицы, треугольником - рентгеновское излучение 250 кВ, имеющее среднюю ЛПЭ 1.3 кэВ/мкм


Рис. III.27. Связь m с D0 в азоте для 11 мутантов Е. coli, дефектных по репарации (по Т. Альпер, 1968)

На рис. III.27 приведена зависимость КЭ от радиочувствительности в азоте для 11 мутантов Е. coli с дефектами репарации, отражающимися на радиочувствительности. Видно, что m при этом изменяется от 1,5 до 4. Как показали дальнейшие исследования О. Сапоро (1977) на оди­нарных и двойных бактериальных мутантах по репарации, КЭ соста­вил соответственно 2,1—2,4 и 1,3 по сравнению с 3 для бактерий дикого типа.

В вышеизложенных данных действие кислорода, присутствующего во время облучения, рассматривали как радиосенсибилизирующее. Однако уже в 60-х годах выяснили, что присутствие кислорода в среде после облучения, напротив, способствует репарации радиационных повреждений. Причем на историческом примере изучения роли кислорода в восстановлении жизнеспособности облученных клеток можно продемонстрировать важность методических аспектов проведения любых экспериментов.


Рис. III.28. Восстановление сублетальных повреждений за время t между фрак­циями в зависимости от концентрации кислорода в среде (асинхронная популяция клеток китайского хомячка (СНО), облучение в дозе, вызывающей 4%-ную выживаемость) (по К. И. Ко­ху, 1979):

1 - воздух, 2 - 200 млн -1 O2, 3- 25 млн -1 O2, 4 - 25 млн -1 O2

На рис. III.28 представлена кинетика восстановления сублеталей при разных концентрациях кислорода в промежутках между фракциями облучения. В аноксических условиях при [O2] -1 восстановления не происходит. С ростом концентрации кислорода скорость восстановления увеличивается и при содержании кислорода в газовой фазе 1000 млн -1 она почти достигает максимума.

Таким образом, кислород выступает при лучевом поражении биообъектов в роли двуликого Януса — с одной стороны, усиливает первичное поражение, а с другой — облегчает пострадиационное восстановление. Относительное значение того и другого аспекта модифицирующего действия кислорода может меняться в зависимости от конкретных условий эксперимента и должно с максимальным вниманием учитываться для правильного истолкования результатов.

Различия в величине КЭ, связанные с функциональным состоянием, в частности с интенсивностью дыхания и видом энергообмена, показаны в последнее время на разных клетках млекопитающих.

Что понимают под аддитивностью, синергнзмом и потенцированием эффектов?

Что такое ФИД и каковы методы его определения?

Что понимают под кислородным эффектом и каковы методы его оценки?

Какова зависимость кислородного эффекта от концентрации кислорода?

Какова связь кислородного эффекта с ЛПЭ?

Как влияет кислород на процессы пострадиационного восстановления?

Знание некоторых принципов легко возмещает незнание некоторых фактов.

К. Гельвеций.

Оценка влияния гипоксических газовых смесей (ГГС) на центральную нервную системы животных. Результаты облучения головы крысы и собаки на фоне экзогенной гипоксии. Морфологические изменения в ЦНС после облучения. Радиомодифицирующее действие ГГС.

Рубрика Медицина
Вид статья
Язык русский
Дата добавления 20.07.2013
Размер файла 14,8 K

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

МЕХАНИЗМЫ КИСЛОРОДНОГО ЭФФЕКТА В НЕЙРОРАДИОБИОЛОГИИ

Проведенные исследования подтвердили наличие общего звена в наблюдаемых изменениях, выявив при воздействии облучения и измененной газовой среды так называемые гипоксические клетки, появляющиеся вследствие нарушения астроцитарно-капиллярного комплекса и первичных деструктивных изменений в мембранах: клеточной, митохондриальной, ядерной, а также в мембранах эндонлазматической сети. Структурно-метаболические оценки показали, что применение как гипоксических газовых смесей (ГГС) с 5-10%-ным содержанием кислорода, так и чистого нормобарического кислорода приводит к различным реактивным изменениям в ЦНС крыс, кошек и собак, более выраженным при гипоксии. Поэтому более сильным радиомодифицирующим действием обладали гипоксические газовые смеси. гипоксия облучение нервная система

При анализе изменений, возникающих в элементах гемато-энцефалического барьера (ГЭБ) у необлученных крыс после пребывания в ГГС-8, в первые минуты отмечены набухание периваскулярной астроцитарной муфты и увеличение количества микропиноцитозных везикул в эндотелии. Более заметные и фазные изменения регистрировали при исследовании щелочной фосфатазы (ЩФ). В первые минуты после гипоксии достоверно увеличивался стереометрический показатель активности фермента, а через 5 ч он достоверно снижался. Изменения тканевых базофилов (ТБ) проявлялись увеличением количества клеток с признаками далеко зашедшей дегрануляции в первые 100 мин после воздействия при сохранении общего числа ТБ, что может свидетельствовать об усиленном выбросе секреторных продуктов. Таким образом, экзогенная гипоксия вызывала изменения в исследованных структурах ГЭБ. Увеличение площади поверхности эндотелия с признаками активного транспорта, реакции ТБ и периваскулярной астроцитарной муфты направлены, видимо, на компенсацию дефицита кислорода в головном мозгу. Важно отметить, что описанные изменения при гипоксии наступали значительно раньше, чем при облучении, но были менее стойкими.

При облучении головы крыс в дозе 10 Гр на фоне экзогенной гипоксии не выявлено значительных изменений структур и метаболических процессов в элементах ГЭБ в первые 5 ч наблюдения. Эндотелий капилляров и межклеточные контакты имели обычную ультраструктурную организацию. Не был изменен и транспорт через капиллярную стенку, о чем свидетельствовали характерное для интактных животных расположение пиноцитозных везикул и стабильные показатели активности ЩФ. Наблюдали лишь некоторое набухание органоидов белоксинтезирующего и энергетического профилей. Бэзальная мембрана капилляров имела четкие контуры и характерную осмиофилию. Вместе с тем в ТБ при облучении в условиях гипоксии определяли неоднозначные изменения. Наблюдали нормализацию процессов дегрануляции клеток, не отмечали уменьшения числа клеток с активностью химазы в первые минуты после воздействия. Однако через 100 мин и 5 ч количество таких ТБ по сравнению с наблюдаемым при облучении в воздухе значительно уменьшалось. Есть данные о некотором уменьшении резерва ТБ при облучении в условиях гипоксии. Большинство астроцитарных отростков и тела этих клеток увеличились в размере, имели просветленную цитоплазму и единичные набухшие ультраструктуры. В отдельных участках плазмалеммы астроцитарных отростков происходил распад, что свидетельствовало о начинающемся периваскулярном отеке головного мозга.

При -облучении крыс в дозе 200 Гр и собак в дозе 5 Гр в первые 5 ч наблюдались выраженные изменения структуры нейроцитов. Со стороны ГЭБ наиболее заметно набухание периваскулярной астроцитарной муфты. У собак наблюдались ее очаговый распад, а также уменьшение числа ТБ с признаками низкой секреторной активности. У крыс изменялись структурно-метаболические характеристики активного транспорта в капиллярной стенке, и наблюдалась дегрануляция ТБ. Радиомодифицирующее действие чистого нормобарического кислорода проявилось в том, что через 5 ч после воздействия достоверно уменьшалось количество нервных клеток, приходящихся на единицу площади коры больших полушарий собак.

Отметим, что реакция структурных элементов ГЭБ как у собак, так и у крыс была неоднозначна. Так менее выражено, чем при одном облучении, набухание периваскулярной астроцитарной муфты, а следовательно, и реже встречались отеки. Вместе с тем более выражены набухание цитоплазмы эндотелия и дезорганизация его органоидов. Несмотря на относительно небольшое изменение структур ГЭБ, неврологические симптомы при облучении в условиях гипероксии развивались раньше и были более стойкими.

Снижение во вдыхаемой смеси кислорода до 7 % не приводило к ослаблению радиационного эффекта в ГЭБ собак. Напротив, уменьшалось количество молодых форм ТБ, более выражено было набухание астроцитов и формирование отеков. Наблюдались набухание и дезорганизация ультраструктур эндотелия и очаговая деполимеризация гликозаминогликанов в базальной мембране. Интересно, что ранние изменения выявлялись и у нейроцитов, непосредственно прилежащие к капиллярам.

У крыс ГГС-8 по сравнению с воздухом и кислородом обладала некоторым ослабляющим в отношении радиоцеребральных эффектов влиянием, но после 5 ч наблюдения различия между группами животных, облученных в дозе 200 Гр в разных газовых средах, практически не выявлялись.

Таким образом, и при гипоксии, и при гипероксии в зависимости от использованных критериев выявлены факты синергизма, аддитивизма и антагонизма с облучением.

В результате исследования выявлено два вида сдвигов под влиянием измененной газовой среды, одни из которых могут ослабить, а вторые - усилить радиационные эффекты в ЦНС. Так, например, экзогенная гипоксия способствует нормализации транспорта через капиллярную стенку за счет предотвращения повреждения структуры и метаболических процессов в эндотелиальных клетках и базальной мембране. После гипоксии наблюдаются расширение микроциркуляторного русла и уменьшение количества тучных клеток. Последнее свидетельствует о сверхпороговом раздражении ТБ, дегрануляции и выбросе биологически активных веществ, таких как гистамин, серотонин и некоторые другие. Кроме того, ГГС приводит к увеличению количества сульфгидрильных и аминных групп, а биологически активные вещества и реакционноспособные белковые группы составляют естественный фон радиорезистентности и могут ослабить лучевое поражение головного мозга. Вместе с тем гипоксия вызывает угнетение функциональной активности ядер нейроцитов и снижает энергетические процессы в клетках. Значительные изменения обнаружены и в структурах ГЭБ. Они касаются в первую очередь астроцитарной периваскулярной муфты, набухание которой затрудняет трофику нейроцитов. Кроме того, в этих условиях задерживается передача импульсов в синапсах. Все эти изменения могут усугубить радиационное поражение ЦНС. Через 30 мин после облучения головы собак в дозе 75 Гр в ГГС-5, как и у крыс, установлен синергизм действующих факторов при оценке элементов ГЭБ - усилена гипертрофия периваскулярной астроцитарной муфты, переходящая местами в отек.

Ослабляющий (антагонистический), а не усиливающий (аддитивный) эффект гипоксической гипоксии может объясняться также и перекрестной экспресс-адаптацией сочетанных факторов друг к другу, происходящей во время комбинированного воздействия. Как уже указывалось, облучение вызывает во многом сходные с гипоксией изменения в ткани головного мозга. Так, указывается, что морфологические изменения в ЦНС после облучения по своему характеру могут быть отнесены к тяжелой форме токсико-дистрофических нарушений, причиной которых является гипоксия, обусловленная гемодинамическими нарушениями и изменениями проницаемости сосудов.

Таким образом, результат действия обоих факторов (гипоксии и облучения) на мозг во многом сходен, во многом, по-видимому, сходны и механизмы, к нему приводящие. Адаптационные механизмы нейронов успевают среагировать в течение первых минут, и поэтому полной суммации действия гипоксии и облучения, чего опасались некоторые авторы (Минаев, 1962), не происходит.

Приведенные исследования, подтверждая универсальность кислородного эффекта, в том числе его проявление в модификации радиационного поражения ЦНС, свидетельствуют и о возможности качественных особенностей поражения различных клеточных и тканевых элементов при облучении в условиях измененной газовой среды. А направленность модифицируемых биоэффектов на различных системных уровнях может быть неоднозначной и должна учитываться при интегральной оценке.

Подобные документы

Группы гипоксических состояний. Основные звенья патогенеза экзогенной гипоксии: артериальная гипоксемия, гипокапния, газовый алкалоз и артериальная гипотензия. Симптомы гипоксии при острых, подострых и хронических формах. Лечение кислородного голодания.

презентация [202,8 K], добавлен 12.12.2016

Патогенез экзогенной гипоксии. Сущность дыхательной, гемической, циркуляторной ее разновидностей. Нейроэндокринные механизмы адаптации к гипоксии. Краткосрочные и долгосрочные ее особенности, нарушения обмена веществ, сбой функций органов и систем.

презентация [416,4 K], добавлен 28.12.2013

Вещества, угнетающие нервную систему: алкалоиды опия, противосудорожные средства. Способность морфина резко тормозить диурез после водной нагрузки. Диуретический и салурический эффекты морфина. Вещества, возбуждающие центральную нервную систему.

реферат [24,0 K], добавлен 04.06.2010

Общее представление о действии ионизирующих излучений на бактериальную клетку. Оценка влияния кислородного фактора питательных веществ, облучения малых доз на радиоустойчивость микроорганизмов. Расчет потока энергии в зависимости от расположения объекта.

дипломная работа [1,6 M], добавлен 22.02.2011

Основные функциональные и морфологические изменения в клеточных структурах, происходящие под воздействием ионизирующего излучения, степень данных изменений на иммунную систему организма. Клинические признаки облучения и протекание лучевой болезни.

Читайте также: