Источники и причины недоброкачественности лекарственных веществ реферат

Обновлено: 03.07.2024

Поскольку действие лекарств обусловлено образованием комплекса лекарство-биосубстрат, оно зависит от химической структуры, физико-химических свойств лекарства и его концентрации в локусе возможного появления комплекса.

Для многих групп лекарств, если не для всех. установлена связь химической структуры и активности. Имеет значение качество, количество и расположение атомов в молекуле. Например, введение фтора в молекулу глюкокортикоидов приводит к увеличению их противовоспалительной активности. Изменение длины алифатической углеводородной цепи в ряду барбитуратов может оказать влияние на их активность и длительность действия и т.д. Существенно различается активность геометрических, оптических и пространственных изомеров. Так, для большинства лекарств левовращающие изомеры активнее правовращающих, транс-изомеры активнее цис- изомеров и т.д.

Для проявления действия лекарств важное значение имеют и их физико-химические свойства: ионизация, диссоциация, растворимость, в том числе в системе масло/вода и др. От констант диссоциации, ионизации, растворимости препаратов, их гидро- или липофильности зависит всасывание и прохождение через клеточные мембраны, что сказывается на активности и токсичности препарата.

Во многом сила и характер действия лекарственных препаратов, скорость наступления и длительность эффекта зависят от дозы (концентрация - производное дозы с поправками на фармакокинетику). Доза - количество лекарства, введенное в определенный период времени. Доза обычно указывается в весовых (грамм) или объемных (миллилитр) единицах. Для препаратов, действующие начала которых трудно выделить в чистом виде, или препаратов, содержащих сумму действующих начал, доза указывается в биологических единицах действия (ЕД). Количество вещества на один прием называют разовой дозой или просто дозой. Для каждого препарата имеется минимально действующая или пороговая доза, при снижении которой эффект не наблюдается. В практике обычно применяются средние терапевтические дозы, которые дают оптимальный эффект и не опасны для больного. Если средние терапевтические дозы у данного больного не дают эффекта, можно их увеличить до высшей терапевтической дозы, указанной для сильнодействующих и токсических препаратов в Государственной Фармакопее. При превышении высшей терапевтической дозы могут развиться токсические эффекты. Диапазон между минимальной терапевтической и минимальной токсической дозами обозначают как широту терапевтического действия и количественно выражают отношением токсической дозы к терапевтической. Чем больше широта терапевтического действия препарата, тем меньше вероятность передозировки и возникновения токсических эффектов. Дозы, вызывающие смерть, называют смертельными или летальными.

Большинство лекарств назначается в течение суток несколько раз, поэтому существует понятие "суточная доза". Выбор разовой и суточной дозы зависит от индивидуальных особенностей организма (возраст, пол, масса тела, состояние желудочно-кишечного тракта, печени, почек, кровообращения, эндокринного аппарата и т.д.), пути введения препарата, состава пищи, одновременного применения других лекарств и т.д.

Индивидуальная чувствительность к лекарствам, особенно при повторном применении, в значительной мере обусловлена различиями в их фармакокинетике. Так, при пониженной способности к биотрансформации лекарств у пациентов, суточная доза должна быть уменьшена, в противном случае возможно накопление лекарств в организме.

При применении химиотерапевтических средств для лечения инфекционных заболеваний возникает необходимость быстрого создания высокой концентрации препарата в крови и органах, поэтому первая доза препарата превышает среднюю терапевтическую - так называемая "ударная доза". Для этих препаратов указывается также "курсовая доза", т.е. доза на курс лечения.

При выборе дозы учитывается возраст больного. Детям и пожилым пациентам в большинстве случаев дозы уменьшаются (даже в перерасчете на кг массы тела). У детей с возрастом не только меняется масса тела, но и формируются функциональные системы, определяющие фармакокинетику препарата (изменяется скорость метаболизма, экскреции, проницаемость гистогематических барьеров). Так, детям до 5 лет противопоказано применение морфина (из-за незрелости гематоэнцефалического барьера), местное использование дикаина (из-за большой проницаемости слизистых оболочек и повышенной чувствительности к токсическому эффекту препарата). У пожилых людей также меняется фармакокинетика лекарств - замедляется всасывание, снижается функциональная активность многих органов и систем, участвующих в их биотрансформации и экскреции.

Реакция организма на лекарства зависит и от пола пациента. Ее формирование в большей степени определяется гормональным фоном (поэтому с возрастом, когда снижается активность половых желез, половые различия в действии лекарств почти исчезают). Кроме того, в мужском организме (по сравнению с женским) превалирует мышечная ткань, метаболически намного более активная, чем подкожная жировая клетчатка (более выраженная у женщин). Поэтому мужской организм менее чувствителен к никотину, стрихнину, морфину и некоторым другим препаратам.

Наличие в организме патологии может оказывать влияние на проявление действия лекарств. Например, при заболевании печени и почек уменьшается скорость биотрансформации и выведение лекарств из организма, а, следовательно, при назначении обычной дозы концентрация лекарства будет выше и эффект сильнее, вплоть до токсического. Существуют и другие варианты изменения чувствительности пациента к лекарствам в условиях патологии. Так, жаропонижающие средства действуют только при повышенной температуре. Нарушения функции щитовидной железы влияют на чувствительность миокарда к адреналину. Реакция центральной нервной системы на психотропные средства варьирует в зависимости от характера, глубины ее поражений и типа нервной деятельности человека.

Необычная реакция у пациента на первое применение лекарственного вещества может быть связана с генетическим дефектом (например, отсутствие биосубстрата, специфичного для данного препарата, нарушение синтеза фермента, инактивирующего лекарство и др. Ее называют идиосинкразией. Сохраняется она на всю жизнь и передается по наследству.

Неблагоприятные внешние условия (стресс, ионизирующая радиация, воздействие магнитного поля, метеорологические условия, химические агенты и др.), как правило, изменяют активность и токсичность лекарственных препаратов, влияя на их фармакокинетику. Фармакокинетика отвечает и за давно замеченные колебания действенности лекарств в зависимости от времени суток, лунного календаря, времени года и т.д. (новолуние, солнечное затмение, приливы и отливы океана). Так, активность и токсичность нейротропных, вазотропных, кардиотропных, гормональных и других средств в разное время суток может различаться в 1,5-2 раза.

Объектами фармацевтического анализа являются не только медикаменты, но и лекарственное сырье, используемое для изготовления различных фармацевтических препаратов, от степени чистоты которого зависит качество лекарственных средств. Качество лекарственного препарата определяется установлением его подлинности, определением его чистоты и количественным содержанием чистого вещества в препарате. Определение всех этих показателей составляет суть фармацевтического анализа, результаты которого для каждого отдельного препарата должны строго соответствовать требованиям Государственной фармакопеи. Как правило, почти все лекарственные вещества содержат те или иные примеси посторонних веществ. Загрязнение лекарственных веществ различными примесями может не только снижать его терапевтический эффект, но и вызывать нежелательное побочное действие лекарства. Особенно опасны ядовитые примеси, которые могут вызвать отравление организма.

Причины возникновения примесей в лекарственных веществах могут быть:

Плохая очистка исходного сырья

Побочные продукты синтеза

Механические загрязнения (остатки фильтрующих материалов - ткань, фильтровальная бумага, асбест и т. п.)

Остатки растворителей (спирт, вода и др.)

Источником загрязнения лекарственных веществ:

Примеси материалов, из которых сделана аппаратура, применяемая для изготовления препарата.

Металлическая аппаратура (свинец (из посуды), железо, медь, иногда цинк и самая опасная примесь - мышьяк.)

Нарушение необходимых условий хранения лекарств.

3 Способы определения недоброкачественности лекарственных веществ.

Доброкачественность определяется показателями качества сырья, продуктов. К ним относятся: внешний вид, содержание примесей в допустимых пределах и числовые показатели.

Внешний вид анализируется визуально или с помощью лупы в соответствии с групповой статьей ГФ на данный вид сырья.

К числовым показателям относятся: содержание действующих веществ, влаги, золы, экстрактивных веществ и для некоторых веществ- биологическая активность.

4 Организация хранения различных групп лс и имн

Требующие защиты от света

требующие защиты от воздействия влаги

требующие защиты от улетучивания и высыхания

требующие защиты от воздействия повышенной температуры

требующие защиты от пониженной температуры

требующие защиты от воздействия газов, содержащихся в окружающей среде

Многие из перечисленных источников загрязнения лекарственных веществ могут обусловить наличие в них нелетучих примесей с большим содержанием неорганических веществ . Так как зола в большинстве случаев не содержит таких вредных примесей, как тяжелые металлы, мышьяк, которые рекомендуется проверять при анализе лекарственного вещества, Государственной фармакопеей допускается для каждого лекарственного вещества определенный предел зольности.

При установлении доброкачественности препарата необходимо учитывать и физиологическое действие примесей. Иногда одна и та же примесь допускается в известном количестве в одном препарате и совершенно не допускается в другом. Например, если в хлориде натрия, используемом для изготовления изотонического раствора, будут примеси солей калия, то такой препарат не может применяться в медицине, так как ионы калия в физиологическом отношении являются антагонистами ионов натрия. Поэтому примесь солей калия в хлориде натрия совершенно не допускается. С другой стороны, эта же примесь в другом препарате, например в хлориде кальция, не является опасной, и поэтому Государственная фармакопея допускает ее в определенном количестве.

Таким образом, при испытании на чистоту, в зависимости от характера испытуемого вещества и степени вредности для него той или другой примеси, Государственная фармакопея либо требует полного отсутствия примесей, либо допускает определенный для данного препарата максимально допустимый предел примесей, который не влияет на качество препарата и его лечебный эффект.

Для определения допустимого предела примесей в препарате в ГФ введены так называемые эталонные растворы.

Результат реакции на ту или другую примесь в испытуемом препарате сравнивается с результатом реакции, проведенной с теми же реактивами и в том же объеме с эталонным, стандартным, раствором, содержащим допустимое количество примеси. Сопоставление исследуемых растворов со стандартным дает возможность судить об отсутствии или наличии примеси в большем или меньшем количестве по сравнению с эталоном, приготовленным согласно требованиям ГФ X (с. 748).

При проведении анализа лекарственных препаратов необходимо точно придерживаться количественных соотношений реактивов, которые рекомендует фармакопея, иначе искомая примесь может быть не обнаружена. В фармакопейном анализе часто при описании реакции указывается время, в течение которого необходимо вести наблюдение за происходящей реакцией. Только при условии соблюдения всех требований фармакопеи к анализу препаратов можно быть уверенным в его доброкачественности.

Различные лекарственные имеют разные сроки годности. Срок годности — это период, т течение которого лекарственное средство должно полностью удовлетворять всем требованиям соответствующего государственного стандарта качества.Срок годности лекарственных средств зависит от протекающих в них физических, химических и биологических процессов. Эти процессы, протекающие при хранении лекарств, могут привести к изменению их химического состава или физических свойств (образованию осадка, изменению окраски или агрегатного состояния), а затем к постепенной потере фармакологической активности или к образованию примесей, изменяющих направленность фармакологического действия.

В основе метода определения примеси аммиака и его солей лежит реакция с реактивом Несслера, представляющим собой раствор тетрайодомеркуроата калия (K2HgJ4) в растворе гидроксида калия, c образованием желтого окрашивания или бурого осадка, в зависимости от концентрации аммиака: 2K2HgJ4 + NH3 + 3KOH >+J + 7KJ + 2H2O. Желтое окрашивание развивается в течение 5 минут, поэтому интенсивность окрасок… Читать ещё >

Источники и причины недоброкачественности лекарственных веществ ( реферат , курсовая , диплом , контрольная )

Содержание

  • 1. 1. Классификация примесей
  • 1. 2. Нормирование требований к чистоте лекарственных веществ
  • 2. 1. Эталонный метод определения предела содержания общих технологических примесей
  • 2. 2. Безэталонный метод определения предела содержания общих технологических примесей
  • 2. 3. Сравнительная хактеристика эталонного и безэталонного методов
  • 2. 4. Химические реакции, лежащие в основе методов контроля общих технологических примесей
    • 2. 4. 1. Испытание на хлориды
    • 2. 4. 2. Испытание на сульфаты
    • 2. 4. 3. Испытание на соли аммония и аммиак
    • 2. 4. 4. Испытание на соли кальция
    • 2. 4. 5. Испытание на соли железа
    • 2. 4. 6. Испытание на соли цинка
    • 2. 4. 7. Испытание на соли тяжелых металлов
    • 2. 4. 8. Испытание на мышьяк

    Следует отметить, что эту реакцию можно проводить и в присутствии азотной кислоты. Осадок сульфата бария формируется еще медленнее, чем осадок хлорида серебра. ГФХI рекомендует сравнение мутностей испытуемого и эталонного растворов проводить через 10 минут после добавления раствора хлорида бария. Для ускорения формирования осадка некоторые национальные фармакопеи, а также международная фармакопея рекомендуют испытуемый и эталонный растворы нагревать до кипения. Действительно, такая операция оправдана при количественном определении сульфатов, поскольку не только ускоряется формирование осадка, но он еще и укрупняется, что облегчает его отфильтровывание. При контроле чистоты нагрев раствора не так важен, поскольку время, которое будет затрачено на нагрев и последующее охлаждение растворов, вряд ли будет намного меньше 10 минут. Данная химическая реакция доказывает наличие примесей сульфатов в исследуемом препарате и является специфической, так как испытание на сульфаты основано на их взаимодействии с ионом бария. Сульфат бария образует белую опалесценцию, не исчезающую от прибавления разведенной соляной кислоты.

    3. Испытание на соли аммония и аммиак

    В основе метода определения примеси аммиака и его солей лежит реакция с реактивом Несслера, представляющим собой раствор тетрайодомеркуроата калия (K2HgJ4) в растворе гидроксида калия, c образованием желтого окрашивания или бурого осадка, в зависимости от концентрации аммиака: 2K2HgJ4 + NH3 + 3KOH > [Hg2ONH2]+J + 7KJ + 2H2O. Желтое окрашивание развивается в течение 5 минут, поэтому интенсивность окрасок испытуемого и эталонного растворов сравнивают через 5 минут, причем в отраженном свете на белом фоне. Этой реакции мешают щелочноземельные и тяжелые металлы, а также примесь железа, если ее содержание в препарате превышает 0,03%, поскольку в щелочной среде они образуют не растворимые в воде гидроксиды и таким образом маскируют основную реакцию. В таких случаях испытуемые растворы готовят следующим образом. В препаратах, содержащих более 0,03% примеси железа, определение производят так: к 10 мл испытуемого раствора прибавляют 2 капли раствора едкого натра и 3 мл 20% раствора тартрата натрия-калия, тщательно перемешивают и далее поступают так, как описано в стандартной методике, добавляя к эталонному раствору эти же реактивы. Обработка тартратом натрия-калия связывает железо (II) и железо (III) в прочные тартратные комплексы, устойчивые в щелочной среде.

    Поэтому при обработке испытуемого раствора реактивом Несслера гидроксиды железа, мешающие определению, не образуются. В препаратах, содержащих щелочноземельные и тяжелые металлы, определение производят следующим образом. Испытуемое лекарственное вещество растворяют в возможно меньшем количестве воды, прибавляют при охлаждении 2 мл раствора едкого натра и 2 млраствора карбоната натрия. Раствор разбавляют водой до требуемого объема, взбалтывают и фильтруют. 10 мл фильтрата испытывают по стандартной методике на аммиак.

    Эта обработка позволяет удалить из приготовляемого раствора ионы щелочно-земельных и тяжелых металлов, мешающие определению аммиака с помощью реактива Несслера. Этот реактив содержит щелочь, которая взаимодействует с ионами щелочноземельных и тяжелых металлов с образованием нерастворимых гидроксидов. Поэтому обработку приготовляемого раствора едким натром и карбонатом натрия проводят предварительно с целью удалить мешающие ионы. Данная химическая реакция доказывает наличие примесей солей аммония в исследуемом препарате, так как испытание на соли аммония основано на взаимодействии реактива Несслера с образованием желто-бурого осадка или желтого окрашивания.

    4. Испытание на соли кальция

    В основе метода определения примеси кальция в неорганических соединениях лежит реакция солей кальция с оксалатом аммония, осуществляемая в присутствии аммиачного буфера: Ca+2 + (NH4)2C2O4 > CaC2O4↓ + 2NH4Мутность испытуемого и эталонного растворов сравнивают через 10 минут после добавления раствора оксалата аммония. Определение проводят в присутствии аммиачного буфера, который добавляют к испытуемому раствору для предотвращения образования осадка гидроксида магния. При определении примеси кальция в органических лекарственных веществах необходима предварительная обработка лекарственного вещества, поскольку кальций, как правило, присутствует в виде нерастворимых в воде соединений. Предварительная обработка заключается в озолении органического лекарственного вещества в кварцевом или платиновом тигле в присутствии концентрированной серной кислоты. Полученный зольный остаток растворяют при кипячении в хлористоводородной кислоте, фильтруют, если необходимо, и фильтрат нейтрализуют раствором аммиака. Полученный раствор используютдля приготовления испытуемого раствора. Данная химическая реакция доказывает наличие примесей солей кальция в исследуемом препарате, так как испытание на соли кальция основано на взаимодействии ионов кальция с оксалат-ионами. Образующийся белый мелкокристаллический осадок (опалесценция) не исчезает при добавлении уксусной кислоты, но легко растворяется при внесении соляной и азотной кислот.

    5. Испытание на соли железа

    В основе метода определения примеси солей железа (II) и железа (III) лежит реакция этих ионов с сульфосалициловой кислотой в аммиачной среде. Реакция с сульфосалициловой кислотой выбрана потому, что она положительна на соли как железа (II), так и железа (III), т. е. отпадает необходимость переводить железо в какую-нибудь одну аналитическую форму. При этом появляется желтое окрашивание.

    Окрашивание в испытуемом и эталонном растворах сравнивают через 5 минут в отраженном свете на белом фоне. При определении железа в соединениях магния к испытуемому раствору, кроме раствора аммиака, добавляют раствор хлорида аммония для предотвращения образования осадка гидроксида магния. При анализе органических лекарственных веществ, нерастворимых в воде, их необходимо озолить. Зольный остаток после сжигания навески препарата с концентрированной серной кислотой обрабатывают концентрированной хлористоводородной кислотой при нагревании на водяной бане, разбавляют водой, если нужно, фильтруют и нейтрализуют раствором аммиака.

    Из полученного раствора готовят испытуемый раствор и проводят стандартное испытание с раствором сульфосалициловой кислоты. Данная химическая реакция доказывает наличие примесей солей железа (II) и железа (III) в исследуемом препарате, так как в зависимости от концентрации основано на образовании с раствором сульфосалициловой кислоты в аммиачной среде коричнево-красных или желтых растворов феррилсульфосалицилатных комплексов. Окраска и состав ионов комплексов зависят от рН среды.

    6. Испытание на соли цинка

    В основе метода определения примеси солей цинка лежит реак-ция с ферроцианидом калия (желтая кровяная соль) в кислой среде; при этом образуется белая муть или осадок: 3Zn+2 + 2K4[Fe (CN)6] > K2Zn3[Fe (CN)6]2↓ + 6K+. Если в исследуемом лекарственном веществе содержится примесь железа, то появляется синее окрашивание из-за образования берлинской лазури. В этом случае к приготовленному раствору, нагретому до кипения, добавляют раствор аммиака до остающегося запаха и фильтруют. При такой обработке соли железа выпадают в осадок в виде соответствующих гидроксидов. Соответствующую часть фильтрата испытывают по стандартной методике на цинк-ион. Данная химическая реакция доказывает наличие примесей солей цинка в исследуемом препарате и является специфической, так как испытание на соли цинка основано на взаимодействии их с растворами гексацианоферрата калия (И). Образуется белый осадок, нерастворимый в кислотах.

    7. Испытание на соли тяжелых металлов

    В основе метода определения примеси тяжелых металлов лежит реакция образования их сульфидов, которые имеют практически одинаковое черное или бурое окрашивание. В качестве эталонной соли при испытании на присутствие солей тяжелых металлов используется ацетат свинца, поскольку растворимость сульфида свинца по сравнению с сульфидами других тяжелых металлов минимальна. Реакцию проводят в слабокислой среде в присутствии уксусной кислоты. Испытание необходимо проводить под тягой, поскольку в кислой среде из сульфида натрия образуется сероводород: Pb+2 + S2 > PbS↓. Осадок формируется быстро, и темную муть наблюдают через минуту после добавления раствора сульфида натрия (25, "https://referat.bookap.info").

    Наблюдение производят по оси пробирок, размещенных на белой поверхности. В сравниваемых растворах допускается слабая опалесценция от серы, которая выделяется из полисульфидов натрия, присутствующих как примесь в растворе сульфида натрия. Полисульфиды натрия образуются при окислении сульфида натрия кислородом воздуха, поэтому использовать для анализа растворы сульфида натрия, долго хранившиеся в негерметичной таре, нельзя, поскольку обильный осадок серы не позволяет сравнить темную муть в испытуемом и эталонном растворах. В органических лекарственных веществах, не растворимых в воде, примесь тяжелых металлов определяют после озоления этих веществ в присутствии серной кислоты. Зольный остаток обрабатывают при нагревании насыщенным раствором ацетата аммония, нейтрализованным по фенолфталеину раствором едкого натра, и фильтруют. При такой обработке сульфаты тяжелых металлов растворяются с образованием ацетатов тяжелых металлов. Определению тяжелых металлов из зольного остатка наличие солей железа не мешает, поскольку они переходят внерастворимые гидроксиды.

    Из полученного фильтрата готовят испытуемый раствор и открывают примесьтяже-лых металлов, как описано выше. Данная химическая реакция доказывает наличие примесей солей тяжелых металлов в исследуемом препарате и является специфической, так как испытание на соли тяжелых металлов основано на их взаимодействии с растворами сульфидов. Образуется черный осадок или бурое окрашивание раствора. Эталоном служит раствор соли свинца.

    8. Испытание на мышьяк

    В фармакопейном анализе используются два метода определения примеси мышьяка: эталонный и безэталонный. Метод 1. Метод основан на том, что соединения мышьяка восстанавливаются цинком в кислой среде до газообразного мышьяковистого водорода (AsH3), который, соприкасаясь с бумагой, пропитанной спиртовым растворомдихлорида ртути (HgCl2 — сулема), окрашивает ее в желто-оранжевый, а после обработки раствором йодида калия — в буровато-коричневый цвет (метод Зангера — Блека): As3+ + 3Zn + 3H+ > AsH3↑ + 3Zn+2.При взаимодействии мышьяковистого водорода c сулемой идут одновременно два процесса: нуклеофильное замещение хлора в сулеме и восстановление ее мышьяковистым водородом до хлорида ртути (I): AsH3 + 3HgCl2 > As (HgCl)3↓ + 3HCl; 2AsH3 + 2HgCl2 > H2As-AsH2 + Hg2Cl2↓ + 2HCl, в результате чего образуется окрашенный в желто-оранжевый цвет продукт состава As (HgCl)3· Hg2Cl2: 3AsH3 + 5HgCl2 > As (HgCl)3· Hg2Cl2↓ + H2As-AsH2 + 5HCl. При обработке желто-оранжевого соединения раствором йодида калия идет реакция, в результате которой цвет пятна переходит в буровато-коричневый, что увеличивает чувствительность определения: As (HgCl)3· Hg2Cl2↓ + 7KJ > As (HgJ)3↓ + Hg↓ + K2HgJ4 + 5KCl. Минимальное количество мышьяка, которое может быть открыто этим методом в реакционной смеси, равно 0,0005 мг. Определению примеси мышьяка методом Зангера-Блека мешают летучие водородные соединения элементов 5-й и 6-й групп, а именно: аммиак, фосфин, сурьмин, сероводород, которые могут образоваться при восстановлении азот-, фосфор-, сурьмуи серусодержащих соединений. В этом случае неорганические лекарственные вещества, содержащие примеси соединений, которые могут дать перечисленные водородные соединения, а также любые органические вещества предварительно обрабатывают концентрированной серной кислотой и затем пергидролем до обесцвечивания раствора.

    При такой обработке все элементы 5-й и 6-й групп, включая мышьяк, окисляются до соединений с высшей степенью окисления элемента, например, фосфор — до фосфата, сера — до сульфата, мышьяк — до арсената и т. д. Но цинком в кислой среде восстанавливается лишь арсенат до арсина, а нитрат, фосфат, сульфат, висмутат — не восстанавливаются. В связи с указанными ограничениями в этом анализе используется цинк, не содержащий примесей мышьяка, сульфидов и фосфидов. Для поглощения сероводорода в широкую стеклянную трубку помещают ватный тампон, пропитанный раствором ацетата свинца. Данная химическая реакция доказывает наличие примесей мышьяка в исследуемом препарате и является специфической, так как использование восстановительных свойств натриевой соли фосфорноватистой кислоты (гипофосфита натрия). Последняя восстанавливает в кислой среде соединения мышьяка (III) и (V) до свободного мышьяка.

    Фосфорноватистая кислота при этом окисляется до фосфористой, и в зависимости от содержания примеси мышьяка появляется бурое окрашивание или бурый осадок. Заключение

    Причин недоброкачественности лекарственных средств и источников загрязнения их можно назвать много, но мы укажем наиболее важные. Прежде всего, недостаточная очистка от веществ, которые использовались при получении лекарственного средства в процессе синтеза; затем загрязнения могут быть от материала аппаратуры, в которой изготавливался препарат, а также от растворителей, которые применялись при синтезе и для очистки, кристаллизации и т. д. На доброкачественность лекарств также влияет влажность препарата, которая может быть причиной гидролитических процессов, вследствие чего могут образовываться продукты, не свойственные препарату.

    Необходимо также помнить, что правильно изготовленные препараты, выпущенные в хорошем состоянии с производства, могут претерпевать различные изменения, зависящие от ряда причин. Так, некоторые вещества изменяются от длительного хранения, особенно если при этом не были соблюдены соответствующие условия в отношении температуры, освещенности и влажности. Немаловажное значение имеют материал и качество тары, условия транспортировки и т. д. Так, например, ляпис следует хранить в склянках темного стекла, формалин — при температуре не ниже 9,5°; кристаллический кальция хлорид необходимо сохранять в герметической укупорке вследствие его весьма большой гигроскопичности и т. д.

    Указанные в ГФХ размеры примесей стали допустимы лишь после тщательной фармакологической и клинической проверки и когда было установлено, что они в этих количествах не оказывают вредного влияния на организм больного. В связи с этим рассмотрение методологических вопросов, связанных с контролем пределов содержания общих технологических примесей в лекарственных веществах, весьма актуально. В соответствии с поставленными задачами, нами были изучены источники и причины недоброкачественности лекарственных средств, исследованы методы испытаний на токсичность и чистоту лекарственных препаратов, изучены основные положения Государственной системы контроля качества, стандартизации сертификации лекарственных средств. Список использованной литературы1. Государственная фармакопея СССР, Х издание. — М.: Медицина, 1968.

    2. Государственная фармакопея СССР, ХI издание. — М.: Медицина, 1987 (выпуск 1), 1989 (выпуск 2). 3. Артемьева, Н. Н. Руководство к лабораторным занятиям по органической химии: пособ. для вузов / Н. Н. Артемьева , В. Л. Белобородов , С. Э. Зурабян и др.; Под ред.

    Н.А. Тюкавкиной. — 2-изд., перераб. и доп. — М.: Дрофа, 2002. 4. Казицина, Л. А. Применение УФ-, ИК-, ЯМР-спектроскопии в органической химии / Л. А. Казицина , Н. Б. Куплетская . -

    М.: МГУ, 1970. 5. Миронов, В. А. Спектроскопия в органической химии. Сборник задач: учеб.

    пособ. для вузов / В. А. Миронов , С. А. Янковский . — М.: Химия, 1985. 6.

    Гордон, А. Спутник химика / А. Гордон, Р. Форд. — М.: Мир, 1976. 7. Хроматография на бумаге / Под ред.

    И. Хайса, К. Мацека. — М.: Иностр. лит., 1962. 8.

    Введение

    в газовую хроматографию / Г. Мак-Нейр, Э. Бонелли. — М.: Мир, 1970. 9. Колесников, А. А. Технический анализ продуктов органического синтеза / А. А. Колесников .

    Введение 1. Основные типы примесей и их классификация 2. Примеси веществ, используемых для получения органических и неорганических лекарственных веществ 3. Примеси, возникающие при неправильном хранении готовых препаратов 4. Общетехнологические примеси Выводы Приложение

    Чистота как критерий доброкачественности является обязательной составной частью любой фармакопейной статьи на субстанции, которые затем используются для изготовления различных лекарственных форм. Кроме того, чистота лекарственных веществ является одним из медико-биологических требований, так как отвечает за безопасность и эффективность лекарственных средств. В настоящее время унифицированные требования к производству доброкачественных субстанций изложены в правилах надлежащей производствен¬ной практики – Good Manufacture Practice (GMP). Качество (доброкачественность) лекарственных средств регламентируется Государственной фармакопеей РФ (ГФ), общими фармакопейными статьями (ОФС), фармакопейными статьями (ФС), фармакопейными статьями предприятий (ФСП). Понятие доброкачественности, согласно требованиям ФС, включает три основных блока: подтверждение подлинности, проверка чистоты и проведение количественного анализа. Соответственно, термин - недоброкачественность подразумевает несоотвтетсвие хотя бы по одному из критериев чистоты, подлинности или количественного определения. Все эти критерии взаимосвязаны. Так, наличие примесей может привести к заниженным показателям количественного определения и снижению чувствительности реакций при определении подлинности. Таким образом, доброкачественность лекарственных средств напрямую связано с теми или иными примесями и задача анализа источников и причин недоброкачественности лекарственных средств является актуальной. Цель: Изучить источники и причины недоброкачественности лекарственных средств.

    Почему проще заказать написание реферата по финансовому менеджменту, чем делать это самому? Реферат не самая важная студенческая работа, как правило его нужно сдать "для галочки". Так зачем тратить время на его написание, если можно обратиться к профессионалам из Work5? Мы выполним реферат на любую тему по самым низким ценам.

    . Задачи: 1) Провести анализ литературных данных, касающихся причин появления примесей, рассмотреть их классификацию; 2) проанализировать причины недоброкачественности, связанные с поступлением примесей с исходными веществами в процессе синтеза лекарственных веществ; 3) рассмотреть физико-химические процессы при неправильном хранении лекарственнх веществ, приводящие к потере доброкачественности; 4) изучить пути поступления общетехнологических примесей. Объект исследования: источники и причины недоброкачественности лекарственных средств. Предмет исследования: фармацевтическая химия.

    В результате работы над курсовой, мы ознакомились с методической и учебной литературой, нормативной документацией, касающихся причин появления примесей. Знание и анализ путей поступления примесей позволяет сформулировать приемлемые условия хранения лекарственных препаратов. Источниками недоброкачественности лекарственных средств в основном являются технологические примеси, исходные вещества и полупродукты синтеза, вещества образующиеся в результате реазнообразных побочных процессов протекающих при хранении лекарственного вещества. Какими бы не были строгими условия хранения, факторы внешней среды - влажность, свет, температура окружающей среды и ососбенности химической структуры самих веществ предопределяют наличие тех или иных примесей. Поэтому даже при соблюдении всех предосторожностей в производстве и при хранении анализ на присутствие примесей является неотъемлемой частью контроля доброкачественности. Все лекарственные вещества в той или иной степени обладают окислительно-восстановительными свойствами, являются классами веществ склонными к гидролизу, слабыми, сильными основаниями или солями слабых и сильных кислот. Все эти свойства обуславливают протекание побочных реакций при хранении. На современном этапе развития культуры технологических процессов большое значение в обеспечении чистоты получаемых лекарственных средств отводится воде и воздуху технологических помещений.

    7. Источники и причины недоброкачественности лекарственных веществ. Общие требования, предъявляемые к фармацевтическим препаратам в отношении их чистоты.

    Фармацевтическая химия — наука, базирующаяся на общих законах химических наук. Она изучает большой спектр вопросов, связанных с лекарственными средствами, таких как: получение и химическая природа, состав и строение, влияние отдельных особенностей структуры молекул на свойства действия на организм, изучает физические и химические свойства лекарственных препаратов и методы контроля их качества, определяет условия хранения лекарств.

    Фармацевтическая химия занимает ведущее место в комплексе рубежных фармацевтических лекарств (технология лекарств, фармакогнозия, токсикологическая химия, экономика и организация фармацевтического дела) и является необходимой основой для их понимания и знания.

    В то же время фармацевтическая химия — это специализированная наука, опирающая на знания смежных химических (неорганическая, физическая и коллоидная, органическая, аналитическая), а также медико-биологических (физиология, фармакология, биологическая химия) дисциплин.

    Биологические дисциплины необходимо изучать для усвоения сложных физиологических процессов, происходящих в организме. В основе этих процессов лежат химические и физические реакции. Это позволяет более рационально применять лекарственные вещества, а также наблюдать за их действием в организме и на базе этого изменять в необходимом направлении строение молекул производимых лекарственных веществ с целью получения желаемого фармакологического эффекта. По результатам фармакологического испытания лекарственных веществ дается заключение о возможности использования их в медицинской практике.

    Воздействие лекарственного препарата определяется не только химическим составом, но и зависит от его физико-химических свойств. Так доказана взаимосвязь фармацевтической химии с физической и коллоидной. Для исследования структуры молекулы лекарственного вещества, разработка способов синтеза и анализа используют знания органической и аналитической химии. Вопросы совместимости лекарственных веществ в рецептах, способы изготовления, сроки годности, условия хранения и отпуска препаратов решают экономика и организация фармации, при условии, что специалист, решающий эти вопросы, владеет знаниями фармацевтической химии.

    В наше время фармацевтическая химия также тесно связана и с физикой, и с математикой. На общих законах данных наук основываются физико-химические методы анализа лекарств и расчеты в фармацевтическом анализе.

    История развития фармацевтической химии

    I. Период иатрохимии (XVI-XVII вв.)

    Читайте также: