Эндогенные запрещенные субстанции реферат

Обновлено: 02.07.2024

19-норандростендион (эст-4-ен-3,17-дион)
1-андростендиол (5α-андрост-1-ен-3β,17β-диол)
1-андростендион (5α-андрост-1-ен-3,17-дион)
1-тестостерон (17β-гидрокси-5α-андрост-1-ен-3-он)
4-гидрокситестостерон (4,17β-дигидроксиандрост-4-ен-3-он)
боландиол (19-норандростендиол)
боластерол
болденон
болдион (андроста-1,4-диен-3,17-дион)
гестринон
даназол (17α-этинил-17β-гидроксиандрост-4-ено[2,3-d]изоксазол)
дегидрохлорметилтестостерон (4-хлоро-17β-гидрокси-17α-метиландроста-1,4-диен-3-он)
дезоксиметилтестостерон (17α-метил-5α-андрост-2-ен-17β-ол)
дростанолон
калюстерон
клостебол
местанолон
местеролон
метандиенон (17β-гидрокси-17α-метиландроста-1,4-диен-3-он)
метандриол
метастерон (2α,17α-диметил-5αандростан-3-он-17β-ол)
метенолон
метил-1-тестостерон (17β-гидрокси-17α-метил-5α-андрост-1-ен-3-он)
метилдиенолон (17β-гидрокси-17α-метилэстра-4,9-диен-3-он)
метилнортестостерон (17β-гидрокси-17α-метилэстр-4-ен-3-он)
метилтестостерон
метилтриенолон (17β-гидрокси-17α-метилэстра-4,9,11-триен-3-он)
миболерон
нандролон
норболетон
норклостебол
норэтандролон
оксаболон
оксандролон
оксиместерон
оксиметолон
простанозол ([3,2-c]пиразол-5α-этиоаллохолан-17β-тетрагидропиранол)
станозолол
стенболон
тетрагидрогестринон (18α-гомо-прегна-4,9,11-триен-17β-ол-3-он)
тренболон
флюоксиместерон
формеболон
фуразабол (17β-гидрокси-17α-метил-5α-андростано[2,3-c]-фуразан)
хинболон (квинболон)
этилэстренол (19-нор-17α-прегн-4-ен-17-ол) и другие субстанции со схожей химической структурой или схожими биологическими эффектами.

андростендиол (андрост-5-ен-3β,17β-диол)
андростендион (андрост-4-ен-3,17-дион)
дигидротестостерон (17β-гидрокси-5α-андростан-3-он)
прастерон (дигидроэпиандростерон, DHEA)
тестостерон

19-норандростерон
19-норетиохоланолон
3α-гидрокси-5α-андростан-17-он
3β-гидрокси-5α-андростан-17-он
4-андростендиол (андрост-4-ен-3β,17β-диол)
5α-андростан-3α,17α-диол
5α-андростан-3α,17β-диол
5α-андростан-3β,17α-диол
5α-андростан-3β,17β-диол
5-андростендион (андрост-5-ен-3,17-дион)
андрост-4-ен-3α,17α-диол
андрост-4-ен-3α,17β-диол
андрост-4-ен-3β,17α-диол
андрост-5-ен-3α,17α-диол
андрост-5-ен-3α,17β-диол
андрост-5-ен-3β,17α-диол
эпи-дигидротестостерон

Если какая-либо из указанных выше запрещенных субстанций может вырабатываться организмом естественным образом, проба будет считаться содержащей такие запрещенные субстанции и будет сообщено о неблагоприятном результате анализа в тех случаях, когда концентрация запрещенных субстанций или концентрация их метаболитов, либо маркеров и/или их соответствующих соотношений в пробах спортсмена отклоняется от верхних и нижних значений норм, являющихся обычными для людей, и вряд ли может соответствовать обычной эндогенной выработке организмом. Проба не считается содержащей запрещенной субстанции, если спортсмен приведет подкрепленные свидетельствами доказательства того, что концентрация запрещенной субстанции или ее метаболитов либо маркеров и/или их соответствующих соотношений в пробе спортсмена может быть вызвана его патологическим или физиологическим состоянием.

Во всех случаях и при любых концентрациях лаборатория сообщит о неблагоприятном результате анализа, если, основываясь на любом надежном методе анализа (например, IRMS), она может доказать, что запрещенная субстанция имеет экзогенное происхождение. В таких случаях дальнейшее расследование не проводится.

Если уровень субстанции не превышает обычного для людей, и надежные аналитические методы (например, IRMS) не выявляют экзогенного происхождения субстанции, но имеются серьезные показания, такие как сравнение стероидных профилей, свидетельствующие о возможном применении запрещенной субстанции, или же лаборатория сообщает о соотношении Т/Е более чем четыре к одному, а надежные методы анализа (например, IRMS) не выявили экзогенного происхождения субстанции, антидопинговая организация должна проверить данные предыдущих тестирований или провести дополнительные тестирования.

Когда требуется такая проверка, результат, полученный из лаборатории, объявляется атипичным, а не неблагоприятным. Если лаборатория сообщает, что дополнительные надежные методы анализа (например, IRMS) выявили экзогенное происхождение запрещенной субстанции, никаких дальнейших расследований больше не требуется, проба будет считаться содержащей данную запрещенную субстанцию. Когда дополнительные надежные аналитические методы (например, IRMS) не применялись, а результаты минимум трех предыдущих тестирований недоступны, соответствующая антидопинговая организация должна определить долговременный профиль спортсмена, путем минимум трехкратного тестирования без предупреждения в течение 3 последующих месяцев. Результат, вызвавший данное долгосрочное исследование, объявляется атипичным. Если долговременный профиль спортсмена, определенный с помощью дальнейших тестирований, не является физиологически нормальным, результат тестирования будет считаться положительным.

В крайне редких случаях в моче может содержаться болденон эндогенного происхождения в очень низких концентрациях (несколько нанограммов на миллилитр). Если лаборатория сообщает о таком случае, и применение любых надежных аналитических методов (например, IRMS) не выявляет экзогенного происхождения субстанции, может быть проведено дальнейшее расследование –проведение дополнительных тестирований.

Если лаборатория сообщает об обнаружении 19-норандростерона, результат тестирования будет считаться положительным, т.е. само по себе обнаружение данной субстанции является научно обоснованным подтверждением экзогенного происхождения запрещенной субстанции. В таких случаях дальнейшее расследование не проводится.

В случае отказа спортсмена сотрудничать в ходе проведения расследования, проба спортсмена будет считаться содержащей запрещенную субстанцию.

2. Другие анаболические агенты (список не является исчерпывающим):

Запрещены следующие субстанции и их релизинг-факторы:
1. Эритропоэтин (ЭПО)
2. Гормон роста (hGH), инсулиноподобные факторы роста (например, ИФР-1), Механические факторы роста (МФР) и другие субстанции, способствующие росту мышечной массы
3. Гонадотропины (например, ЛГ, ХГЧ) запрещены только для мужчин.
4. Инсулины
5. Кортикотропины

Если спортсмен не докажет, что концентрация вызвана физиологическим или патологическим состоянием, проба будет считаться содержащей какуюлибо из перечисленных в списке запрещенных субстанций при концентрации запрещенной субстанции или ее метаболитов, либо маркеров и/или их соответствующих соотношений, превышающей норму, являющуюся обычной для людей, и вряд ли соответствующей обычной эндогенной выработке организмом.

Если лаборатория сообщает, основываясь на надежном аналитическом методе, что запрещенная субстанция имеет экзогенное происхождение, проба будет считаться содержащей запрещенную субстанцию и будет объявлено о неблагоприятном результате анализа.

Исключение составляют формотерол, сальбутамол, сальметерол и тербуталин, применяемые путем ингаляции. Такое их применение требует оформления сокращенной формы запроса на терапевтическое использование.

Безотносительно к тому, получил ли спортсмен право на терапевтическое использование (сокращенный процесс), если лаборатория устанавливает, что концентрация сальбутамола (свободного плюс глюкуронида) превышает 1000 нг/мл, это будет считаться неблагоприятным результатом анализа, за исключением тех случаев, когда спортсмен сможет доказать, что данный результат является следствием терапевтического использования ингаляций сальбутамола.

1. Ингибиторы ароматазы, включая анастрозол, летрозол, аминоглютетимид, экземестан, форместан, тестолактон и др.
2. Избирательные модуляторы эстрогеновых рецепторов (SERMs) включая ралоксифен, тамоксифен, торемифен и др.
3. Другие антиэстрогеновые компоненты, включая кломифен, циклофенил, фулвестрант и др.
4. Агенты, модифицирующие функции миостанина, включая ингибиторы миостанина и др.

S5. ДИУРЕТИКИ И ДРУГИЕ МАСКИРУЮЩИЕ ВЕЩЕСТВА

диуретики*
ингибиторы альфа-редуктазы (например, финастерид, дутастерид),
заменители плазмы (например, альбумин, декстран, гидроксиэтил крахмал)
пробенецид
эпитестостерон и другие субстанции со схожей химической структурой или схожими биологическими эффектами.

амилорид
ацетазоламид
буметанид
индапамид
канренон
метолазон
спиронолактон
тиазиды (например, бендрофлюметиазид, хлоротиазид, гидрохлоротиазид)
триамтерен
фуросемид
хлорталидон
этакриническая кислота, а также другие вещества со схожей химической структурой или схожими биологическими эффектами (за исключением дросперинона, который не является запрещенным).

* Разрешение на терапевтическое использование запрещенных субстанций не действует, если моча спортсмена содержит диуретик вместе с пороговым или суб-пороговым уровнем запрещенной субстанции.

ЗАПРЕЩЕННЫЕ МЕТОДЫ

(а) Кровяной допинг, включая использование аутологических, гомологических или гетерологических продуктов крови или клеток крови любого происхождения.
(б) Искусственное повышение способности крови поглощать, транспортировать и доставлять кислород, например, с помощью перфторирования, или использования эфапроксирала (RSR13) и модифицированных продуктов на основе гемоглобина (например, заменители крови на основе гемоглобина, гемоглобиновые продукты в микрокапсулах).

Фальсификации, или попытки фальсификации с целью нарушения целостности и подлинности проб, взятых при допинг-контроле. Это может включать в себя, например, внутривенную катетеризацию, подмену мочи и др.

Внутривенные инфузии. В случае срочной необходимости применения данного метода по медицинским показаниям, требуется заявка на терапевтическое использование задним числом.

Запрещено нетерапевтическое использование клеток, генов, генных элементов или модуляций генной экспрессии, которые способны улучшать спортивные результаты.

ВЕЩЕСТВА И МЕТОДЫ, ЗАПРЕЩЕННЫЕ НА СОРЕВНОВАНИЯХ

В дополнение к категориям, перечисленным в пунктах S1-S5 и М1-М3 во время соревнований запрещены следующие категории:

Все стимуляторы, включая оба их оптических изомера (D- и L-), если таковые имеются, запрещены. Исключение составляет имидазол, применяемый местно, а также стимуляторы, включенные в Программу мониторинга 2007*.

адрафинил
адреналин**
амифеназол
амфепрамон
амфетамин
амфетаминил
бензфетамин
бромантан
гептаминол
диметиламфетамин
изометептен
карфедон
катин***
клобензорекс
кокаин
кропропамид
левметамфетамин
мезокарб
меклофеноксат
метамфетамин (D-)
метилендиоксиамфетамин
метилендиоксиметамфетамин
метилфенидат
метилэфедрин****
мефенорекс
мефентермин
модафинил
никетамид
норфенефрин
норфенфлюрамин
оксилофрин
октопамин
ортетамин
парагидроксиамфетамин
пемолин
пролинтан
пропилгекседрин
р-метиламфетамин
ротетамид
селегилин
сибутрамин
стрихнин
туаминогептан
фампрофазон
фенбутразат
фендиметразин
4-фенилперацетам (карфедон)
фенетиллин
фенкамин
фенкамфамин
фенметразин
фенпрометамин
фенпропорекс
фентермин
фенфлюрамин
фурфенорекс
циклазодон
этамиван
этиламфетамин
этилефрин
эфедрин****

* В Программу мониторинга 2007 включены следующие субстанции, не являющиеся запрещенными: бупропион, кофеин, фенилэфрин, фенилпропаноламин, пипрадол, псевдоэфедрин, синефрин.

** Андреналин, содержащийся в препаратах для местной анестезии или для местного применения (например, назальных, офтальмологических), разрешен.

*** Катин запрещен (проба считается положительной), если его содержание в моче превышает 5 микрограммов на миллилитр.

**** (Эфедрин и метилэфедрин запрещены (проба считается положительной), если содержание каждого из них в моче превышает 10 микрограммов на миллилитр.

бупренорфин
гидроморфин
декстроморамид
диаморфин (героин)
метадон
морфин
оксикодон
оксиморфон
пентазоцин
петидин.
фентанил и его производные

Использование глюкокортикостероидов запрещено орально, ректально, внутривенно или внутримышечно. Их применение требует разрешения на терапевтическое использование.

Для других способов их применения (таких как интраартикулярные, периартикулярные, околосухожильные, эпидуральные и внутрикожные инъекции и ингаляции) требуется заявка на их терапевтическое использование в сокращенной форме.

Местные препараты (наносимые на кожу (включая ионтофорез и фонофорез), десны, перианальные, а также капли в уши, нос и глаза) не запрещены и для их применения не требуется оформления разрешения на терапевтическое использование.

Спирт (этанол) запрещен только на соревнованиях в следующих видах спорта. Обнаруживается путем анализа дыхания и/или крови. Пороговые концентрации (гематологические объемы) для каждой федерации указаны в скобках.

Аэронавтика (FAI) (0.20 г/л)
Стрельба из лука (FITA, IPC) (0.10 г/л)
Автоспорт (FIA) (0.10 г/л)
Петанк (IPC) (0.10 г/л)
Каратэ (WKF) (0.10 г/л)
Современное пятиборье (UIPM) (0.10 г/л) для дисциплин включающих стрельбу
Мотоспорт (FIM) (0.10 г/л)
Водномоторный спорт (UIM) (0.30 г/л)

Аэронавтика (FAI)
Стрельба из лука (FITA, IPC) (также запрещены вне соревнований)
Автоспорт (FIA)
Бильярдный спорт (WCBS)
Бобслей (FIBT)
Водномоторный спорт (UIM)
Петанк (CMSВ, IPC)
Бридж (FMB)
Керлинг (WCF)
Гимнастика (FIG)
Мотоспорт (FIM)
Современное пятиборье (UIPM) для дисциплин, включающих стрельбу
Боулинг (FIQ)
Парусный спорт (ISAF) (только в матчевых гонках)
Стрельба (ISSF, IPC) (также запрещены вне соревнований)
Лыжный спорт/сноуборд (FIS) (прыжки на лыжах с трамплина, фристайл, сноуборд)
Борьба (FILA)

альпренолол
атенолол
ацебутолол
бетаксолол
бисопролол
бунолол
карведиол
картеолол
лабеталол
левобунолол
метипранолол
метопролол
надолол
окспренолол
пиндолол
пропанолол
соталол
тимолол
целипролол
эсмолол

ОСОБЫЕ СУБСТАНЦИИ*

Все бета-2 агонисты в виде ингаляций, за исключением сальбутамола (свободного или с глюкуронидом) в концентрации более 1000 нг/мл и кленбутерола (включенного в раздел S1.2 Другие анаболические агенты);
Ингибиторы альфа-редуктазы, пробенецид;
Катин, кропропамид, кротетамид, эфедрин, этамиван, фампрофазон, гептаминол, изометептен, левметамфетамин, меклофеноксат, р-метиламфетамин, метилэфедрин, никетамид, норфенефрин, октопамин, оксилофрин, фенпрометамин, пропилгекседрин, селегилин, сибутрамин, туаминогептан и любые другие стимуляторы не указанные конкретно в разделе S6, но попадающие под условия, указанные в данном разделе;
Каннабиноиды;
Все глюкокортикостероиды;
Алкоголь;
Все бета-блокаторы.

Помимо статей, в нашей спортивной библиотеке вы можете найти много других полезных материалов: спортивную периодику (газеты и журналы), книги о спорте, биографию интересующего вас спортсмена или тренера, словарь спортивных терминов, а также многое другое.

Еще раз напомню, что в этой части мы будем рассматривать:

Эндогенные субстанции
Генетический полиморфизм
Этические аспекты использования здоровых добровольцев
Какие исследования лучше с однократным введением дозы или с многократным?
Оценка метаболитов в БЭ
Стоит ли включать в исследования субъектов женского пола?
Биоэквивалентность биофармацевтических ЛС

Эндогенные субстанции

В изучении эндогенных веществ существует немало нерешенных проблем, в особенности в их фармакокинетике. В основном, они охватывают: специфичность ритмов базовых линий, флуктацию значений базовой линии и значимые гендерные различия в них. Поэтому исследование биодоступности, проводимое для эндогенных субстанций, требует субтракции базовой линии и, следовательно, её оценки перед дозированием, которое должно охватывать аналогичный период после приема препарата, в течение которого производится забор крови. Есть также и другие вопросы, например:

встречается увеличение данных дисперсии;
эффект периода можно встретить даже в базовой линии, которая не может быть отнесена ни к периодам, ни к субъектам;
невозможно сделать экстраполяцию AUC до бесконечности, так как конечная точка не равна нулю, за исключением базовой линии, вместе с её флуктациями.

Существуют и другие проблемы: в некоторых случаях, эндогенный синтез может быть ингибирован экзогенными дозами, что еще больше усложняет оценку биодоступности. Когда чистая AUC составляет менее 20% от значений базовой линии, рекомендуемые статистические методы не в состоянии продемонстрировать БЭ. В таких ситуациях было предложено использовать проведение клинических испытаний или более подходящие статистические методы. Также, рекомендуется, чтобы в таких случаях проводилась адаптация протокола исследования в индивидуальном порядке.

Генетический полиморфизм

В настоящее время уже хорошо известно, что некоторые препараты могут подвергаться генетически-полиморфному метаболизму. Как результат, они могут иметь различные периоды полувыведения у медленных метаболизаторов (ММ), нормальных метаболизаторов (НМ) и ультра-быстрых метаболизаторов (УМ). Более высокие значения концентрации в плазме и период полувыведения встречаются когда в исследовании принимают участие ММ, которые во время процедуры экстраполяции AUC до бесконечности могут привести к добавлению более 20% к значениям регламентированных в руководствах.

Для преодоления этих проблем, предлагаются некоторые решения:

во-первых, определять ММ и УМ субъектов во время предварительного скрининга, чтобы они не попали в основное исследование. И хотя такой подход и обязателен для исследований со стационарной фазой, однако на практике занимает достаточно много времени для подготовки исследуемой группы.
во-вторых, мы можем исследовать препараты, которые претерпевают полиморфный метаболизм, используя большее количество субъектов, таким образом присутствие небольшого числа ММ или УМ субъектов будет расценено как выброс, и их влияние будет устранено статистическими методами.
и в-третьих, если имеет место типичная ситуация, когда исследование проводится с заданным числом субъектов, например 24, результаты свидетельствуют о бионеэквивалентности, однако предварительно было статистически доказано, что минимальная выборка должна быть не менее чем 30 субъектов для оценки БЭ, мы можем провести дополнительное отдельное исследование на еще 12 субъектах с тем же протоколом, а результаты двух исследований затем объединить, и таким образом решить эту проблему. В другом варианте используется предварительное пилотное исследование на 6-12 субъектах, для оценки статистически-значимого количества субъектов.

Как бы то ни было, эти процедуры связаны с высокими затратами, а существующие регуляторные руководства не предлагают каких-либо конкретных инструментов для решения возможных проблем данного рода.

Этические аспекты использования здоровых добровольцев

Как правило в БЭ исследования вовлекают однородные группы здоровых добровольцев, чтобы избежать межсубъектной изменчивости. На самом деле, использование нормальных здоровых субъектов сводит к минимуму шансы бионеэквивалентности в связи с изменениями в физиологических процессах, а не за счет возможных или существующих различия в составах или технологии препаратов.

Существует этический аспект, против исследований препаратов, с использованием здоровых людей, которые вызывают серьезные побочные эффекты. Распространенный случай, режим приема с повторением дозы для препаратов пролонгированного высвобождения, например, те, которые действуют на центральную нервную систему или антиаритмические средства. Рекомендуемым действием в этих случаях является использование целевых групп населения, но и здесь возникают другие основные проблемы, например, использование сопутствующей терапии субъектами, высокий уровень выбросов, а также трудности в завершении исследования в приемлемые сроки, и т.д. В конечном итоге это выливается в высокую стоимость исследования и длительный период времени. На данный момент нет какой-либо осознанной альтернативы для решения этого вопроса.

Какие исследования лучше с однократным введением дозы или с многократным?

В общем случае, оценка БЭ делается только для исследований с однократным введением препарата. В настоящее время регуляторные органы рекомендуют исследования с многократным введением дозы в некоторых специальных случаях, в том числе для препаратов с контролируемым/модифицированным высвобождением, когда фармакокинетика препарата является дозозависимой, или когда препарат имеет высокую внутри- или межсубъектную изменчивость фармакокинетики.

Основываясь только на результатах исследований с однократным введением, мы делаем вывод о БЭ препаратов с многократным введением дозы. Но, существует ряд важных вопросов, требующих детального изучения в отношении применения этого подхода. Во-первых, исследование с однократным введением дозы не дает никакого представления об аккумулировании препарата/метаболита после многократного введения, которое может привести к увеличению побочных эффектов. Во-вторых, Элкоши и соавторы в своих исследованиях обнаружили, что два препарата омепразола натрия были био не эквивалентными из-за различий в составе их кишечнорастворимой оболочки. Эти различия были более заметными именно после многократного введения. Это означает, что исследования с многократным введением более чувствительны при проверке БЭ препаратов с кишечнорастворимой оболочкой. В-третьих, большинство препаратов вводят в течение длительного времени, и поддержание стационарной концентрации необходимо для желаемого терапевтического эффекта. Стационарная концентрация препарата часто сравнительно выше, чем концентрация после однократного приема. Было показано, что по всей видимости, инертные соединения, используемые в изготовлении препаратов могут влиять на всасывание, распределение и метаболизм препарата в исследованиях с стационарной фазой, в то время как после однократного введения различия могут быть незаметными.

Оценка метаболитов в БЭ

В следующих ситуациях, предпочтительно измерять метаболит:
(1) когда вводится пролекарство;
(2) если концентрация исходного вещества в крови слишком мала, для того чтобы определить количественно;
(3) если исходное вещество неустойчиво;
(4) если период полувыведения исходного вещества очень короткий.

На 3-й Международной Биоконференции, все также не удалось прийти к какому-либо согласованному выводу по поводу необходимости и методологии измерении метаболитов. Основным камнем преткновения была нехватка данных на основании которых можно было бы сформулировать общие рекомендации по включению данных о метаболитах.

Несмотря на то, что существуют различные точки зрения на методы измерения метаболитов, такие регуляторные органы как: Health Protection Branch, Канада, European Agency for Evaluation of Medicinal Products, ЕС и FDA, США выработали единое соглашение, о том, что в большинстве случаев, оценка БЭ может быть произведена исключительно на основе исходного вещества, хотя в некоторых случаях может также потребоваться и измерение метаболитов.

Стоит ли включать в исследования субъектов женского пола?

В ходе различных исследований БЭ для многих препаратов были отмечены гендерные различия в фармакокинетике. Теоретически, половые различия в рН, подвижности, времени прохождения или дифференциального метаболизма / деградации, между препаратами в желудочно-кишечном тракте, могут влиять на фармакокинетику пероральных препаратов. Посредством разведочного анализа, Чен и соавторы показали, что в исследованиях БЭ могут встречаться существенные и значительные взаимодействия по типу Пол-Препарат. Так, FDA в 1998 году, информировала всех заявителей, что материалы заявок на новые препараты должны содержать данные о безопасности и эффективности в отношении пола. Позднее, исследование проведенное Главным контрольно-финансовым управлением США в 2001 году показало, что более одной трети препаратов утвержденных FDA в то время, не содержали данной запрашиваемой информации.
И несмотря на то, что женщины принимают участие в клинических испытаниях новых молекул, заведомый отказ от анализа половых различий и зависимостей в фармакокинетике препаратов, приводит к генерализации таких данных. Вопрос состоит в том, должны ли женщины включаться в исследования БЭ? FDA в данном случае рекомендует использовать субъектов женского пола в испытаниях БЭ в тех случаях, когда существует вероятность зависимости фармакокинетики от Пола.

Биоэквивалентность биофармацевтических ЛС

На сегодняшний день, имеющиеся аналитические методы не позволяют полностью прогнозировать биологические и клинические свойства биофармацевтического препарата. Нам не хватает технологических возможностей чтобы с достаточно высокой вероятностью утверждать полностью ли идентичны структуры двух биофармацевтических препаратов или нет. Несмотря на это, аналитическая область развивается достаточно интенсивно и вскоре могут появится согласованные требования, которые объединят научные биотехнологические и нормативные регуляторные требования. Приведенный выше пример с EPO, наглядно демонстрирует, что для доказательства эквивалентности двух биофармацевтических препаратов требуется полная клиническая оценка.
В ближайшем будущем утратят свое действие патенты некоторых биофармацевтических препаратов и, следовательно, на рынок выйдут их генерики. В настоящее время невозможно представить производство биофармацевтического препарата, который сможет продемонстрировать эквивалентность другому такому же препарату. Пока остается только один вариант контроля и доказательства — полномасштабное клиническое сравнение. В дополнение к этому, перед предоставлением торгового разрешения обязательным является предоставление гарантий пост-маркетингового наблюдения за препаратом со стороны производителя.

Что в итоге?

В итоге имеем следующее:
— некоторые из основ оценки БЭ, должны быть пересмотрены в принципе.
— в общем, существует согласованность для предлагаемого подхода БЭ; однако, использование рекомендуемой процедуры для БЭ может потребовать изучения дополнительных вопросов, обсуждавшихся выше.
— единый критерий БЭ, такой как диапазон эквивалентности 0.80-1.25, который в настоящее время применяется ко всем препаратам, не всегда отражает терапевтический диапазон или коэффициент внутрисубъектной изменчивости исследуемого препарата.
— неясны критерии БЭ для эндогенных субстанций.
— в определенных случаях текущие критерии БЭ могут дать заключение о бионеэквивалентности, даже если препараты биоэквивалентны и являются высокоизменчивыми.

Под капотом
Во многих странах существуют национальные программы по закупке препаратов на конкурсной основе. И очень часто, особенно в период кризисов, с целью экономии и уменьшения расходов предпочтение отдается генерическим препаратам.
Многие люди имеют привычку переходить с одного бренда на другой, особенно, если он дешевле. Например в США пациенты таким образом экономят от 8 до 10 млрд. долларов ежегодно на рецептурных препаратах.
Поэтому вопросы БЭ должны решаться научными и регуляторными кругами в первоочередном порядке. К ним также подталкивает и неуверенность врачей в вопросах замены сложных препаратов. В конце концов, установление единых приемлемых требований, охватывающих максимум спорных вопросов БЭ, решит большое количество практических аспектов разработки, применения и замены препаратов.

Вот так и оказывается, что БЭ которую развивали о дорабатывали последние 25 лет настолько несовершенна, что проблем остается больше чем решений…

Эндогенные запрещенные субстанции реферат

Похожие записи: