Применение лития в медицине и фармации кратко
Обновлено: 05.07.2024
Белый гранулированный порошок, без запаха. Слегка растворим в воде, практически нерастворим в спирте.
Фармакологическое действие
Фармакология
Блокирует натриевые каналы в нейронах и мышечных клетках, вызывает сдвиг интранейронального метаболизма катехоламинов.
Достаточно полно абсорбируется в ЖКТ, Tmax составляет 6–12 ч. Т1/2 увеличивается от 1,3 суток после первой дозы до 2,4 суток спустя 1 год регулярного приема. Проходит через ГЭБ , плацентарный барьер, проникает в грудное молоко.
Применение вещества Лития карбонат
Маниакальная фаза и профилактика обострений биполярного аффективного расстройства, шизоаффективные расстройства, маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза, аффективные расстройства при хроническом алкоголизме, лекарственная зависимость (некоторые формы), сексуальные отклонения, синдром Меньера, мигрень.
Противопоказания
Гиперчувствительность, тяжелые оперативные вмешательства, тяжелые сердечно-сосудистые заболевания (могут обостряться, возможно нарушение выведения лития), эпилепсия и паркинсонизм (могут обостряться, нейротоксический эффект лития может маскироваться), лейкоз в анамнезе (литий может вызвать обострение лейкоза), почечная недостаточность, сильное обезвоживание (увеличивается риск токсичности лития), беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности.
Категория действия на плод по FDA — D.
На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.
Побочные действия вещества Лития карбонат
Со стороны нервной системы и органов чувств: тремор рук, сонливость, адинамия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): нарушение сердечного ритма, лейкоцитоз, торможение гемопоэза.
Со стороны органов ЖКТ: диарея, тошнота, рвота, сухость во рту.
Со стороны мочеполовой системы: полиурия, дисфункция почек.
Прочие: миастения, повышенная жажда, повышение массы тела, гипотиреоз, аллергические реакции, алопеция, акне.
Взаимодействие
При комбинации карбамазепина с литием увеличивается риск нейротоксических эффектов. Метронидазол, флуоксетин, диуретики, НПВС , ингибиторы АПФ замедляют выведение почками Li + и усиливают его токсические эффекты (рекомендуется тщательное мониторирование концентрации лития в сыворотке крови). Совместное применение лития с ампициллином и тетрациклином может приводить к повышению концентрации лития в плазме. БКК повышают частоту возникновения нейротоксических осложнений (следует соблюдать осторожность). При одновременном применении с метилдопой может повышаться риск развития токсичности лития даже в случае, когда его концентрации в сыворотке крови остаются в рекомендуемых терапевтических пределах. Мочевина, аминофиллин, кофеин, теофиллин увеличивают выведение Li + почками и снижают его фармакологическое действие.
Препараты лития снижают прессорное действие норэпинефрина (может потребоваться увеличение дозы норэпинефрина), усиливают или удлиняют блокаду нервно-мышечной передачи при совместном применении с атракурия безилатом, панкурония бромидом, суксаметонием; усиливают нейротоксические эффекты галоперидола, снижают всасывание хлорпромазина (и, возможно, других фенотиазинов) из ЖКТ , что приводит к уменьшению его концентрации в сыворотке крови на 40%. Натрийсодержащие препараты или пищевые продукты снижают эффективность препаратов лития (высокое потребление натрия усиливает выведение лития ).
При одновременном назначении с нейролептиками и антидепрессантами возможно увеличение массы тела. Несовместим с этанолсодержащими напитками.
Передозировка
Симптомы: нарушение речи, гиперрефлексия, тонические и эпилептические судороги, олигурия, потеря сознания, коллапс, кома.
Лечение: симптоматическое.
Способ применения и дозы
Внутрь. Взрослым назначают в дозе, регулярный прием которой обеспечивает равновесную концентрацию в крови в пределах 0,6–1,2 ммоль/л в течение более 6 мес для проявления профилактического действия; при дозе 1 г/сут концентрация стабилизируется через 10–14 дней. Даже при выраженном улучшении не следует прерывать лечение во избежание рецидива. У детей концентрация лития в крови должна быть в пределах 0,5–1,0 ммоль/л.
Меры предосторожности
Пропущенные дозы не возмещают. Рекомендуется постепенно отменять лечение путем увеличения интервалов между приемами и постепенным снижением дозы.
Нельзя применять при нарушениях водно-солевого баланса (бессолевой диете, дефиците натрия, диарее, рвоте). С осторожностью применяют при сахарном диабете (концентрация инсулина в сыворотке крови может увеличиваться), гипотиреозе.
До лечения необходимо определить Cl креатинина (должен быть не более 0,17 мл/с) и величину остаточного азота, провести ЭКГ-анализ и общий анализ крови с определением СОЭ , а затем регулярно не менее 1 раза в месяц, контролировать уровень лития в крови через 12 ч после приема последней дозы.
Литий (соли лития) - классификация, показания, побочные эффекты
Вещества, предотвращающие повторное появление будущих фаз заболевания или сокращающие выраженность и/или продолжительность данных фаз.
Классификация стабилизаторов настроения:
• Соли лития
• Карбамазепин
• Ламотриджин
• Вальпроаты
В 1941 г. появились данные о противоманиакальном действии лития, а в 1970-е годы - информация о его профилактическом действии.
Фармакология и биохимия лития. Многообразие биохимических эффектов: серотонин-антагонистическое действие, влияет на клеточную сигнальную систему (в том числе через инозитол), имеет нейротропное действие (увеличение объема серого вещества/гиппокампа, увеличение BDNF).
Важно: Литий обладает небольшим терапевтическим спектром (опасность кумуляции, поэтому требуется регулярный контроль уровня крови), выведение из организма осуществляется через почки.
Практическое применение лития:
• Оценка индивидуального риска рецидива: профилактика литием показана в случае, если 2 фазы имеют место в течение 4 лет либо общее количество имеющихся фаз равно трем.
• Успешный результат: в 65-80% случаев удается либо полностью избежать рецидивов, либо добиться значительного сокращения частоты, степени тяжести и продолжительности рецидива
• Эффект профилактики суицида (количество суицидов в Германии ежегодно снижается на 250)!
• Контроль уровня лития в сыворотке в стандартных условиях (через 12 ч после последнего приема)
• Профилактический уровень лития в сыворотке составляет 0,5-0,8 ммоль/л
• Регулярное определение уровня лития зарекомендовало себя как хороший вспомогательный метод
• Дополнительный контроль уровня лития в сыворотке рекомендуется проводить при наличии соматических заболеваний, потере солей и жидкости, при соблюдении диеты для похудения и при назначении диуретиков
Исследования, проводимые перед началом и в процессе терапии литием:
1. Вопросы о возможных побочных эффектах:
Усиливающаяся жажда, потливость, тремор, тошнота, диарея, усталость, увеличение массы тела
2. Клинические исследования:
Охват шеи: зоб у 50% пациентов, нейротоксические побочные эффекты: возможны изменения на ЭКГ, более редкими побочными эффектами можно считать угри, псориаз
3. Лабораторные исследования:
- концентрация лития в сыворотке: на начальном этапе - еженедельно, позднее с интервалом в 1 -3 мес; контроль через 12 + 0,5 ч после последнего приема
- креатинин в сыворотке: интервал от 6 до 12 мес.
- Т3, T4, TSH- либо TRH-тест: ежегодно (гипотиреоз у 5% больных, принимающих литий)
- картина крови: ежегодно (типичен лейкоцитоз при нормальной СОЭ)
- электролиты (натрий, калий, кальций): ежегодно
- особого внимания требуют инсулинозависимый сахарный диабет, гиперпаратиреоидизм
4. ЭКГ: ежегодно (реполяризация?)
5. ЭЭГ: при наличии указаний на судорожную готовность
Следует учитывать:
- при интеркуррентных заболеваниях или при выраженных побочных эффектах необходим более частый контроль уровня лития в сыворотке, а также соответствующие дополнительные исследования
- взаимодействия с сопутствующим медикаментозным лечением
Лечение побочных эффектов лития:
- лечение тремора: бета-блокаторы
- профилактика зоба: L-тироксин (супрессивная терапия)
Интоксикация солями лития - начиная с 2,0 ммоль/л:
- сильный тремор, усиление рефлексов, сонливость, дизартрия, атаксия, дискинезии
- ЭЭГ: отчетливые общие изменения (замедление ритма) и снижение судорожного порога
- важнейшими причинами интоксикации являются дегидратация и дефицит поваренной соли, вызванные:
• заболеваниями, сопровождающимися повышенной температурой тела
• похудением/диетой
• болезнями почек
• приемом диуретиков
Противопоказания для солей лития:
• Абсолютным противопоказанием для приема лития являются острая почечная недостаточность, инфаркт миокарда, псориаз и I триместр беременности
• В связи с увеличением угрозы интоксикации литий должен быть отменен за 48 ч до наркоза и операции
Видео фармакологические, побочные эффекты препаратов лития
Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021
- Рекомендуем посетить наш раздел с интересными материалами на аналогичные тематики "Психология"
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Научно-диагностический центр лабораторных технологий
Телефоны для справок:
Личный кабинет клиента
В корзине пусто!
Литий (Lithium)
Подготовка к исследованию
Кровь для анализа на литий обычно берётся через 12-18 часов после последнего приёма литийсодержащего препарата.
Показания к исследованию
В начале лечения препаратами, содержащими литий, либо при повторном их применении после перерыва.
Регулярно после достижения достаточной для лечения концентрации лития в крови – для подтверждения того, что необходимый уровень сохраняется.
Когда необходимо выяснить причину неэффективности терапии литием (является ли принимаемое количество препарата слишком низким, либо дело в том, что, например, пациент не выполняет предписания по приёму лития).
При симптомах, указывающих на токсический эффект (сонливость, слабость, нарушение координации, невнятная речь, тошнота, рвота и диарея, помутнение сознания, дрожь).
Интерпретация
Если уровень лития в пределах нормы, значит, лекарство оказывает лечебное действие без токсического эффекта.
Если концентрация лития в крови понижена, то, скорее всего, пациент не получает нужного количества лекарства, если выше и при этом есть побочный эффект – принимаемая доза слишком высока. Однако не следует уменьшать количество препарата либо прекращать его приём без консультации с доктором, так как это может осложнить заболевание. Лечение должен назначать врач: для каждого человека с учётом индивидуальных особенностей он подберёт такую дозу, которая оказывает наиболее благоприятный терапевтический эффект.
На результаты могут влиять
Теофиллин и кофеин понижают уровень лития. Литий выводится из организма главным образом через почки, так что длительное его употребление увеличивает вероятность почечной недостаточности, равно как и нарушение функции почек может быть причиной повышенного уровня лития.
Различные лекарства, а также некоторые пищевые добавки способны влиять на концентрацию лития в крови. Среди лекарств, которые повышают уровень лития, противовоспалительные препараты (ибупрофен, напроксен), а также диуретики (гидрохлоротиазид и фуросемид).
Некоторые препараты способствуют проявлению побочных эффектов лития, это и нейролептики (клозапин и оланзапин), и средства, понижающие кровяное давление, и лекарства против припадков (карбамазепины).
Потеря организмом солей и воды (как при бессолевой диете, повышенном потоотделении либо при болезнях, сопровождающихся тошнотой и рвотой) способствует увеличению уровня лития в организме и проявлению его побочных эффектов.
Назначается в комплексе с
Креатинин в сыворотке
Тиреотропный гормон (ТТГ)
+(998 71) 256-09-19
c 08:00 до 18:00, Пн-Пт
c 08:00 до 16:00, Сб
. Биполярное расстройство - это хроническое , достаточно тяжелое психическое расстройство, характеризующееся эпизодами приподнятого настроения (мании), депрессии или смешанных состояний. По оценкам, распространенность во всем мире составляет 1%, но есть более широкая группа (всего от 1,5% до 2%), у которых есть клинически значимые более легкие симптомы, которые не совсем соответствуют диагностическим критериям.
Литий назначают в виде одной из его солей - цитрата или карбоната - и, поскольку он является простым природным элементом, является недорогим лекарством. Литий - это пероральный препарат, который хорошо всасывается в тонком кишечнике с биодоступностью от 80% до 100% ( Malhi, 2017 ). Он равномерно распределяется по внутриклеточному и внеклеточному пространству. Литий не подвергается никакому метаболизму. Литий обрабатывается почками так же, как натрий. Он свободно фильтруется клубочками и реабсорбируется (~ 80%) в проксимальных канальцах. Выведение лития почками пропорционально его уровню в плазме; период полураспада составляет от 16 до 30 часов. Литий выделяется в виде свободных ионов. На клиренс влияют внутреннее заболевание почек, возраст, масса тела, низкое потребление натрия, обезвоживание, сердечная недостаточность и препараты, влияющие на функцию почек (например, диуретики, нестероидные противовоспалительные препараты, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента. Литиевая терапия требует регулярного контроля уровня в плазме. Это связано с тем, что литий имеет узкий терапевтический индекс, а это означает, что терапевтический диапазон доз очень близок к уровням, которые могут стать токсичными. Литий начинают с низкой дозы и постепенно титруют в течение нескольких недель, еженедельно измеряя уровни в крови через 12 часов после приема, пока уровень в плазме не окажется в терапевтическом диапазоне, обычно от 0,5 до 0,8 ммоль / л. Обычная поддерживающая доза варьируется от 400 мг до 1500 мг в сутки. Как только доза стабилизируется, образцы крови нужно брать только каждые три месяца. Литиевая токсичность опасна; могут возникнуть грубый тремор, диарея и тошнота, мышечная слабость, спутанность сознания и, в конечном итоге, судороги.
Механизм действия лития
Текущие данные указывают на то, что литий действует как нейропротекторный агент в головном мозге: снижает гибель клеток (апоптоз) и усиливает рост новых нейронов (нейропролиферация). На макроскопическом уровне функциональная визуализация показала, что у людей, получавших литий, наблюдается глобальное увеличение серого вещества в головном мозге, но особенно концентрируется в префронтальной коре, миндалевидном теле и гиппокампе ( Malhi 2013 ). По сравнению с контрольной группой или пациентами с биполярным расстройством, не получавшими лечения, пациенты, принимавшие литий, имели больший объем серого вещества. Это важно, поскольку данные показали, что биполярное расстройство вполне может быть нейродегенеративным состоянием ( Berk 2009 ).
Похоже, что литий снижает возбуждающую нейротрансмиссию, вызванную дофамином, за счет взаимодействия с постсинаптическими рецепторами дофамина, связанными с G-белком ( Manji, 2000).). В настоящее время неясно, как это опосредуется. Точно так же при мании наблюдается повышенный уровень глутамата. Глутамат действует через рецептор N-метил-D-аспартата (NMDA), который в отсутствие глутамата и его кофактора глицина связывает с ним магний. Литий конкурирует с магнием за связывание, и при связывании, в отличие от магния, стимулирует рецептор. Хроническая стимуляция литием (например, во время регулярной терапии) приводит к подавлению регуляции NMDA-рецепторов и общему снижению передачи глутамата ( Tsapakis 2002 ). Литий напрямую усиливает высвобождение ГАМК и увеличивает активацию рецептора ГАМК-В ( Ahluwalia 1982 ). Литий также увеличивает нейротрофический фактор головного мозга (BDNF) и B-клеточную лимфому 2 (Bcl-2), которые являются нейропротективными факторами, за счет активации рецепторов, связанных с G s -белками ( Quiroz 2010). Похоже, что эти сложные действия лития происходят через множественные сигнальные каскады вторичных мессенджеров (циклический аденозинмонофосфат (цАМФ), инозитолфосфат (IP3), протеинкиназа С (PKC), миристоилированный аланин-богатый субстрат С-киназы (MARCKS) и гликогенсинтаза). киназа 3 (GSK ‐ 3)). Каким-то образом, пока неясно, литий смягчает действие этих каскадов, что приводит к изменениям транскрипции генов и, в конечном итоге, стабилизации настроения.
Токсичность лития
Основными факторами риска токсичности являются изменения уровня натрия, например, из-за ранее упомянутых лекарств, обезвоживания или диеты с низким содержанием соли. Большинство побочных эффектов лития зависят от дозы. Общие незначительные симптомы включают легкое желудочно-кишечное расстройство (обычно оно проходит), тонкий тремор, полиурию и полидипсию. В долгосрочной перспективе существует риск дисфункции щитовидной железы, особенно гипотиреоза у женщин и гиперпаратиреоза ( Shine 2015 ). Следует регулярно контролировать функцию щитовидной железы и уровень кальция. Литий тесно связан со снижением концентрирующей способности мочи; это происходит из-за (в основном) обратимого нефрогенного несахарного диабета.
Показания к применению лития
Литий - эффективное поддерживающее лечение биполярного расстройства. Он действует как стабилизатор настроения и снижает риск самоубийства. Литий более эффективен, чем плацебо, при лечении острой мании, но увеличивает риск сонливости и тремора. Ограниченные данные свидетельствуют о незначительной разнице между литием и другими стабилизаторами настроения (вальпроат, карбамазепин) или нейролептиками (рисперидон, кветиапин, галоперидол) или их отсутствие при купировании маниакального состояния . Оланзапин может быть исключением, поскольку он, вероятно, немного более эффективен, чем литий в этом случае.
Читайте также: