Механизм действия нпвс кратко

Обновлено: 02.07.2024

Все противовоспалительные препараты по химическому строению делят на две группы — стероидные (гормональные) и нестероидные (негормональные).

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС, НПВП) представляют собой группу фармакологических препаратов, которые обладают противовоспалительным, обезболивающим и жаропонижающим эффектами.

Механизм действия

Механизм противовоспалительного действия НПВС основывается на блокировании фермента циклоксигеназы, который является медиатором одного из звеньев в каскаде воспалительной реакции.

Обезболивающий эффект НПВС основан на уменьшении сенсибилизации нервных окончаний к простагландинам, что уменьшает эффект действия раздражителей.

Жаропонижающий эффект связывают с уменьшением синтеза простагландинов, благодаря чему они меньше влияют на центр терморегуляции гипоталамуса.

Группы НПВС

НПВС классифицируют по химическому строению, эффективности средних доз и др.

С практической точки зрения в настоящее время НПВС в основном подразделяют на неселективные ингибиторы ЦОГ1 и ЦОГ2 и селективные ингибиторы ЦОГ2.

Как было указано выше, противовоспалительное действие НПВС основано на подавлении фермента циклоксигеназы (ЦОГ), который стимулирует воспалительную реакцию. До недавнего прошлого действие всех выпускаемых НПВС основывалось на подавлении ЦОГ1 и ЦОГ2. Сравнительно недавно (1994 г) было выяснено, что ЦОГ имеет две разновидности — ЦОГ1 и ЦОГ2. При этом было установлено, что большинство побочных эффектов НПВС связано с подавлением ЦОГ1, а само противовоспалительное действие связано с подавлением ЦОГ2. После этого открытия были синтезированы лекарственные препараты, селективно ингибирующие ЦОГ2, что позволило эффективно подавлять воспаление, сведя к минимуму побочные эффекты.

При этом следует отметить, что противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие у неселективных НПВС все же несколько выше, чем у селективных, в связи с чем они до сих пор широко применяются в клинической практике.

Ингибиторы ЦОГ1 и ЦОГ2

К этой группе относят диклофенак, ибупрофен, напроксен, аспирин, индометацин, кеторолак, кетопрофен, пироксикам, амидопирин, флурбипрофен и др.

Ингибиторы ЦОГ2

К этой группе относят целебрекс, мелоксикам, нимесулид и др.

Показания к назначению

НПВС применяют при заболеваниях и состояниях, вызывающих боль и воспаление, а также повышение температуры тела — остеоартроз, артрит, онкологические заболевания, травмы, головные боли, лихорадка и др.

Побочные эффекты

Основное побочное действие НПВС — со стороны желудочно-кишечного тракта — боли в животе, эрозивно-язвенные дефекты с желудочно-кишечным кровотечением, тошнота, рвота, понос. Реже могут быть сыпь, отеки, головная боль, почечная недостаточность, токсический гепатит, тромбоцитопения, лейкопения.

Противопоказания к назначению

Обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, тяжелая почечная недостаточность, беременность, лактация, лейкопения.

С осторожностью НПВС применяют у пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе, с тяжелыми заболеваниями печени и почек в анамнезе, в пожилом возрасте.

Механизм действия жаропониющих обезболивающих и НПВС

Большое и важное семейство лекарственных средств для лечения боли, воспаления и лихорадки разделяется на две группы в зависимости от механизма и спектра действия (А), а именно:
1) жаропонижающие анальгетики;
2) НПВС.

1. Жаропонижающие анальгетики. Эти анальгетики обладают обезболивающим и жаропонижающим свойствами. Механизм их действия до конца не выяснен. Возможно, он опосредуется через торможение образования простаноидов за счет ингибирования вариантов ферментов ЦОГ. К этой группе относятся ацетаминофен (парацетамол), фена-зон и метамизол.

а) Ацетаминофен дает хороший обезболивающий эффект при обычной боли, например зубной и головной, а при воспалительной и висцеральной боли он практически не используется. Характеризуется сильным жаропонижающим действием. Доза для взрослых 0,5-1 г до 4 раз в сутки; t_1/2 около 2 ч. Ацетаминофен выводится почками после конъюгации с серной или глюкуроновой кислотой.

Небольшая часть препарата метаболизируется в печени цитохромом Р450 до реактивного метаболита, который обезвреживается путем связывания с глутатионом. При суицидальном или случайном отравлении ацетаминофеном (доза 10 г) уменьшается запас тиоловых соединений, который должен быть восполнен как можно быстрее применением ацетилцистеина. Эта мера может спасти жизнь. При патологии печени дозу парацетамола следуетуменьшить.

Длительная терапия чистым ацетаминофеном не вызывает повреждения почек, о чем сообщалось ранее после использования стимулирующих комбинированных препаратов. Фиксированные комбинации с кодеином могут применяться практически без опасности накопления (таблетки солпадеина).

б) Анальгин (дипирон, метамизол) представляет собой производное пиразолона. Он обладает сильным обезболивающим свойством (даже при коликах, а также дает спазмолитический эффект. Оказывает жаропонижающее действие. Обычная пероральная доза составляет около 500 мг. При печеночной колике требуется более высокая доза (до 2,5 г). Эффект стандартной дозы длится около 6 ч.

Использование анальгина чревато очень редкой, но серьезной побочной реакцией — подавлением функции костного мозга. Частота возникновения агранулоцитоза после применения анальгина точно не установлено, примерно она составляет 1 случай на более 100 000 пациентов. После быстрой в/в инъекции возможно развитие циркуляторного шока. Анальгин не предназначен для постоянного использования; в отдельных случаях рекомендуются краткие курсы.

2. Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС). Этоттермин относится к категории лекарственных средств, которые:

а) в химической структуре имеют кислотную группу (отсутствует в ингибиторах ЦОГ-2), связанную c apоматическим остатком:

б) ингибируют ЦОГ и поэтому эффективно подавляют воспаление, облегчают боль и снижают повышенную температуру тела. ЦОГ, локализованы на эндоплазматическом ретикулуме, отвечают за синтез из арахидоновой кислоты местных гормонов: простагландинов, простациклина и тромбоксана. НПВС (кроме АСК) — обратимые ингибиторы ЦОГ.

В активном центре эти ферменты имеют удлиненную щель, куда попадает арахидоновая кислота и преобразуется в активный продукт. НПВС проникают в эту щель и тем самым препятствуют поступлению туда арахидоновой кислоты, что приводит к обратимой блокаде фермента.

3. Ингибиторы циклооксигеназы. Выделяют два основных типа ЦОГ:

1. ЦОГ-1 — конститутивный фермент, т. е. всегда присутствует в клетке и находится в активном состоянии. Участвует в физиологической функции органов. Торможение этого фермента неизбежно сопровождается побочными эффектами, такими как повреждение слизистой, поражение почек, изменения гемодинамики и нарушение функции матки.

2. ЦОГ-2 индуцируется при воспалительных процессах и участвует в синтезе простагландинов, которые повышают чувствительность ноцицепторов, вызывают повышение температуры тела, способствуют развитию воспаления путем расширения кровеносных сосудов и увеличения их проницаемости. В некоторых органах ЦОГ-2 экспрессируется постоянно (почки, эндотелий сосудов, матка и ЦНС).

Неселективные ингибиторы ЦОГ синтезируются из кислоты (уксусной или пропионовой), к которой прикрепляется ароматический остаток. Помимо АСК наиболее важные препараты этой группы — напроксен, ибупрофен, диклофенак, индометацин. Они имеют широкий спектр показаний, в т. ч. ревматические заболевания и все виды боли; они снижают повышенную температуру тела и обладают противовоспалительным свойством. Ибупрофен и напроксен лучше переносятся, а диклофенак наиболее эффективен.

Ацетилсалициловая кислота используется по тем же показаниям, что и другие НПВС. Этот препарат заслуживает отдельного комментария. Ацетилирование салициловой кислоты значительно снижает ее негативное воздействие на слизистую оболочку. После всасывания АСК ацетильный фрагмент отщепляется с периодом полураспада 15-20 мин, поэтому далее в организме присутствует салициловая кислота. Дозировка АСК для противовоспалительной терапии — более 3 г в сутки. Для облегчения обычной боли необходимо 500 мг препарата в сутки.

В низкой дозировке (100-200 мг/сут) после поступления в портальный кровоток АСК вызывает длительную блокаду опосредованного ЦОГ-1 синтеза тромбоксана в тромбоцитах путем необратимого ацетилирования фермента. Поскольку тромбоциты — это фрагменты клеток без ядра, они не в состоянии синтезировать новые молекулы ЦОГ.

АСК вызывает серьезные побочные эффекты. Он раздражает слизистую оболочку желудка, а у предрасположенных пациентов может вызывать астму. Прием АСК не следует сочетать с фенпрокумоном из-за их аддитивного действия. Препарат противопоказан на поздних сроках беременности, т. к. может привести к слабости родовой деятельности, повышает риск кровотечения у матери и ребенка и вызывает преждевременное закрытие артериального протока у ребенка.

На ингибиторы ЦОГ-2 возлагали большие надежды, т. к. предполагали, что воздействие на слизистую желудка при селективном ингибировании ЦОГ-2 будет меньше. В связи с этим прописывались огромные количества ингибиторов ЦОГ-2, пока не стало очевидным, что они имеют серьезные побочные эффекты. Некоторые из новых лидеров продаж, например рофекоксиб (Vioxx®), пришлось убрать с рынка. После продолжительного использования рофекоксиба наблюдалось увеличение случаев тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда и инсульт.

Это, вероятно, связано с преобладанием синтеза тромбоксана А₂ в тромбоцитах под действием ЦОГ-1 на фоне ингибирования ЦОГ-2 опосредованного синтеза простациклина в эндотелии сосудов. Также отказались от применения лумарикоксиба (вызывает повреждение печени) и валдекоксиба (кожные реакции). В настоящее время (2010 г.) с ограничениями используют три ингибитора ЦОГ-2. Это целекоксиб и эторикоксиб для приема внутрь с целью купировать суставную боль, связанную с дегенеративными и ревматическими изменениями, и в/в парекоксиб для купирования послеоперационной боли. Мониторинг соотношения польза и риска для этих ингибиторов ЦОГ-2 продолжается.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс фармакологических агентов, терапевтическая активность которых связана с предотвращением развития или снижением интенсивности воспаления. В настоящее время существует более 50 различающихся по химической структуре лекарственных форм, классифицируемых как НПВП, которые в свою очередь подразделяются на несколько основных подкласов (таблица 1).

Н естероидные противовоспалительные препараты (НПВП) представляют собой класс фармакологических агентов, терапевтическая активность которых связана с предотвращением развития или снижением интенсивности воспаления. В настоящее время существует более 50 различающихся по химической структуре лекарственных форм, классифицируемых как НПВП, которые в свою очередь подразделяются на несколько основных подкласов ( таблица 1 ).
Таблица 1. Классификация НПВП

I. Производные кислот

1. Арилкарбоновые кислоты

2. Арилалкановые кислоты

Гетероарилуксусная кислота
• толметин
• зомепирак
• клоперак
• кеторолак триметамин

Индол/инден уксусные кислоты
• индометацин
• сулиндак
• этодолак
• ацеметацин

3. Эноликовая кислота

II. Некислотные производные

III. Комбинированные препараты

НПВП являются одними из наиболее часто используемых в клинической практике лекарственных средств. Их назначают приблизительно 20% стационарных больных, страдающих различными заболеваниями внутренних органов.

Механизм действия

За исключением набуметона (про-лекарство в форме основания), НПВП являются органическими кислотами со сравнительно низкой рН. Благодаря этому они активно связываются с белками плазмы и накапливаются в очаге воспаления, в котором в отличие от невоспаленной ткани наблюдается повышение сосудистой проницаемости и сравнительно низкая рН. НПВП сходны по фармакологическим свойствам, биологической активности и механизмам действия.
В 1971 г. J. Vane впервые обнаружил, что ацетилсалициловая кислота и индометацин в низких концентрациях проявляют свое противовоспалительное анальгетическое и жаропонижающее действие за счет подавления активности фермента ЦОГ, принимающего участие в биосинтезе ПГ. С тех пор точка зрения, согласно которой противовоспалительный и другие эффекты НПВП связаны в первую очередь с подавлением синтеза ПГ, является общепринятой. Действительно, практически все синтезированные в настоящее время НПВП in vitro блокируют ЦОГ в составе ПГ-эндопероксидсинтетазного комплекса, в меньшей степени не влияя на активность других ферментов, участвующих в метаболизме арахидоновой кислоты (фосфолипаза А₂ , липоксигеназа, изомераза). Предполагается также, что подавление синтеза ПГ в свою очередь может приводить к многообразным вторичным фармакологическим эффектам, выявляемым у больных, леченных НПВП, в том числе связанным с изменением функции нейтрофилов, Т- и В-лимфоцитов, синтезом ЛТ и др. Кроме того, антипростагландиновая активность НПВП объясняет их некоторые сосудистые эффекты (снижение интенсивности индуцированного ПГ отека и эритемы), анальгетическое действие и причины развития основных побочных реакций (пептическая язва, нарушение функции тромбоцитов, бронхоспазм, гипертензия, нарушение клубочковой фильтрации).
Возможные точки приложения фармакологической активности НВП
•Синтез ПГ
•Синтез ЛТ
•Образование супероксидных радиаклов
•Высвобождение лизосомальных ферментов
•Активация клеточных мембран :
-ферменты
-NAPDH окисление
-фосфолипазы
-трансмембранный транспорт анионов
-захват предшественников ПГ
•Агрегация и адгезия нейтрофилов
•Функция лимфоцитов
•Синтез РФ
•Синтез цитокинов
•Метаболизм хряща

Однако в последние годы представления о точках приложения НПВП в регуляции синтеза ПГ существенно расширились и уточнились. Ранее считали, что ЦОГ является единственным ферментом, ингибиция которого снижает синтез ПГ, участвующих в развитии воспаления, и "нормальных" ПГ, регулирующих функцию желудка, почек и других органов. Но недавно были открыты две изоформы ЦОГ (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), играющие различную роль в регуляции синтеза ПГ. Как уже отмечалось, именно ЦОГ-2 регулирует синтез ПГ, индуцированный различными провоспалительными стимулами, в то время как активность ЦОГ-1 определяет продукцию ПГ, принимающих участие в нормальных физиологических клеточных реакциях, не связанных с развитием воспаления. Предварительные результаты, полученные пока только в опытах in vitro, показали, что некоторые НПВП в равной степени ингибируют ЦОГ-1 и ЦОГ-2, в то время как другие в 10 - 30 раз сильнее подавляли ЦОГ-1, чем ЦОГ-2.
Эти результаты хотя и являются предварительными, имеют очень важное значение, так как позволяют объяснить особенности фармакологической активности НПВП и причины развития некоторых побочных эффектов, наиболее присущих сильным ингибиторам ЦОГ. Действительно, хорошо известно, что ПГЕ₂ и ПГI₂ оказывают протективное действие на слизистую желудка, что связывают с их способностью снижать желудочную секрецию соляной кислоты и увеличивать синтез цитопротективных веществ. Предполагается, что желудочно-кишечные осложнения НПВП связаны с подавлением именно ЦОГ-1. Другим циклооксигеназным продуктом является тромбоксан А ₂ , ингибиция синтеза которого НПВП нарушает агрегацию тромбоцитов и способствует кровоточивости. Кроме того, ПГ играют важную роль в регуляции клубочковой фильтрации, секреции ренина и поддержании водно-электролитного баланса. Очевидно, что ингибиция ПГ может приводить к разнообразным нарушениям функции почек, особенно у больных с сопутствующей почечной патологией. Полагают, что именно способность ГК селективно ингибировать ЦОГ-2 обусловливает существенно более низкую частоту язвенного поражения желудка на фоне лечения этими препаратами по сравнению с НПВП, отсутствие влияния на свертываемость крови и функцию почек. Наконец, подавление циклооксигеназной активности может потенциально способствовать переключению метаболизма арахидоновой кислоты на липоксигеназный путь, вызывая гиперпродукцию ЛТ. Именно этим объясняют развитие у некоторых больных, получающих НПВП, бронхоспазма и других реакций немедленной гиперчувствительности. Полагают, что гиперпродукция ЛТВ4 в желудке может являться одной из причин развития сосудистого воспалительного компонента язвенного поражения желудочно-кишечного тракта. Известно, что ЛТВ4 вызывает активацию и гиперсекрецию лейкоцитарной молекулы адгезии CD11b/CD18. При этом антитела к CD11b/CD18 способны предотвращать развитие индуцированного НПВП изъязвления желудка. С этих позиций хорошо объясним мощный профилактический эффект синтетических ПГ серии Е1 при НПВП-индуцированных гастропатиях. Известно, что ПГЕ1 обладают способностью подавлять активацию нейтрофилов, предотвращать прилипание нейтрофилов к ЭК, стимулированное НПВП, ингибировать синтез ЛТВ4 нейтрофилами.
В целом все эти результаты создают теоретическую основу для целенаправленной разработки новых химических соединений, способных селективно ингибировать ЦОГ-2, что позволит подойти к созданию препаратов с более высокой противовоспалительной активностью и низкой токсичностью.
Таблица 2. Рекомендуемые дозы НПВП при ревматических заболеваниях

Диапазон доз (мг/день)

Кратность приема в течение дня

Время полужизни, ч

В последние годы стало очевидным, что в простагландиновую гипотезу удовлетворительно укладываются терапевтические эффекты только низких доз НПВП, но она не может полностью объяснить механизмы действия высоких доз препаратов. Оказалось, что противовоспалительная и анальгетическая активность НПВП часто не коррелирует с их способностью подавлять синтез ПГ. Например, "противовоспалительная" доза аспирина значительно выше, чем та, которая необходима для подавления синтеза ПГ, а салициловый натрий и другие неацетилированные салицилаты, которые очень слабо подавляют активность ЦОГ, не уступают по противовоспалительной активности НПВП, являющихся сильными ингибиторами синтеза ПГ (Multicencer salicilateaspirin comparison study group, 1989). Полагают, что именно эти особенности определяют более низкую токсичность неацетилированных салицилатов в отношении ЖКТ, отсутствие действия на тромбоциты и хорошую переносимость этих препаратов даже у больных с гиперчувствительностью к аспирину. Некоторые токсические реакции, такие, как гепатит, неврологические расстройства (шум в ушах, депрессия, менингит, дезориентация), интерстициальный нефрит, также, вероятно, не связаны с ПГ-зависимыми механизмами действия НПВП.
К эффектам НПВП, которые, как полагают, непосредственно не связаны с их антипростагландиновой активностью, относятся следующие:
1) подавление синтеза простеогликана клетками суставного хряща;
2) подавление периферического воспаления за счет центральных механизмов;
3) усиление Т-клеточной пролиферации и синтеза ИЛ-2 лимфоцитами;
4) подавление активации нейтрофилов;
5) нарушение адгезивных свойств нейтрофилов, опосредуемых CD11b/CD 18.
В частности, показано, что ацетилсалициловая кислота и салициловый натрий (но не индометацин) подавляют развитие воспалительного отека конечностей при введении препаратов в латеральный желудочек мозга. Это не связано с системными антипростагландиновыми эффектами, так как аналогичные дозы салицилатов и индометацина в кровяном русле не оказывали противовоспалительного действия. Эти данные свидетельствуют о том, что салицилаты могут подавлять нейрогенные (центральные) механизмы развития периферического воспаления. По данным K.K. Wu и соавт. (1991), салицилаты подавляют индуцированную ИЛ-1 экспрессию гена ЦОГ в культуре ЭК. Кроме того, при определенных эспериментальных условиях, некоторые НПВП обладают способностью усиливать пролиферативную активность Т-лимфоцитов и синтез ИЛ-2, что сочетается с повышением уровня внутриклеточного кальция, а также подавляют хемотаксис и агрегацию нейтрофилов, образование гипохлорной кислоты и супероксидных радикалов лейкоцитами, подавляют активность фосфолипазы С и синтез ИЛ-1 моноцитами. При этом стабильный аналог ПГЕ1 мизопростол усиливает ингибирующее действие НПВП на активацию нейтрофилов.
Молекулярные механизмы, определяющие эти фармакологические эффекты НПВП, до конца не ясны. Предполагается, что, являясь анионными липофильными молекулами, НПВП могут проникать в фосфолипидный бислой и изменять вязкость биомембран. Это в свою очередь приводит у нарушению нормальных взаимодействий между мембранными белками и фосфолипидами и предотвращает клеточную активацию лейкоцитов на ранних этапах воспаления. Этот эффект может реализовываться за счет прерывания передачи активационных сигналов на уровне гуанозинтрифосфатсвязывающего белка (G-белок). Известно, что G-белок играет важную роль в регуляции процесса активации лейкоцитов под влиянием анафилотоксина (С5а) и хемотаксического пептида формил-метионин-лейцин-фенилаланина (ФМЛФ). Связывание этих лигандов со специфическими мембранными рецепторами лейкоцитов приводит к изменению их конформации. Конформационная перестройка передается через мембрану G-белку, в результате чего он приобретает способность связывать внутриклеточный гуанозинтрифосфат. Это ведет к таким изменениям конформации G-белка, которые индуцируют активацию фосфолипазы А₂ и С и генерацию вторичных мессенджеров (диацилглицерол, арахидоновая кислота, инозитолтрифосфат), необходимых для реализации функциональной активности лейкоцитов. В экспериментальных исследованиях было показано, что НПВП способны блокировать связывание гуанозинтрифосфата с G-белком, что приводит к отмене хемотаксических эффектов С5а и ФМЛФ и подавлению клеточной активации. В свою очередь арахидоновая кислота, высвобождающаяся из мембранных фосфолипидов при клеточной активации, усиливает связывание гуанозинтрифосфата с G-белком, то есть дает эффект, противоположный действию НПВП.
Таким образом, с учетом представленных выше данных можно предположить, что противовоспалительный эффект НПВП опосредуется двумя независимыми механизмами: низкие концентрации НПВП, взаимодействуя с комплексом арахидонат - ЦОГ, предотвращают образование стабильных ПГ, а в высокие (противовоспалительные) концентрации - блокируют ассоциацию арахидоната с G-белком и, таким образом, подавляют клеточную активацию.
Совсем недавно E. Kopp и S. Ghosh (1994) обнаружили новый молекулярный механизм действия НПВП, возможно имеющий наиболее важное значение в реализации противовоспалительной и иммуномодулирующей активности этих препаратов. Оказалось, что салициловая кислота и аспирин в терапевтических концентрациях подавляют активацию фактора транскрипции (NF-kB) в Т-лимфоцитах. Известно, что NF-kB является индуцируемым фактором транскрипции, присутствующим в цитоплазме эукариотических клеток, который активируется под влиянием различных провоспалительных стимулов (бактериальный липополисахарид, ИЛ-1, ФНО и др.). Эти активационные сигналы приводят к транслокации NF-kB из цитоплазмы в ядро, где NF-kB связывается с ДНК и регулярует транскрипцию нескольких генов, большинство из которых кодируют синтез молекул, принимающих участие в развитии воспаления и иммунных реакциях; цитокины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8, ИФ-b, ФНО-a) и молекулы клеточной адгезии (молекулы межклеточной адгезии 1 (IСАМ-1), эндотелиально-лейкоцитарная молекула адгезии-1, сосудистая молекула адгезии-1 (VCAM-1). Примечательно, что подобные механизмы действия имеют ГК и ЦсА, что позволяет по-новому оценить терапевтические возможности использования НПВП.
Практически все НПВП обладают способностью уменьшать боль в концентрации меньшей, чем необходимо для подавления воспаления. Ранее полагали , что, поскольку ПГ усиливают болевой ответ, индуцированный брадикинином, подавление их синтеза является одним из основных механизмов анальгетических эффектов НПВП. С другой стороны, имеются данные о влиянии НПВП на центральные механизмы боли, не связанные с угнетением синтеза ПГ. Например, ацетоменофен обладает очень высокой анальгетической активностью, несмотря на отсутствие способности ингибировать активность ЦОГ.
НПВП эффективно подавляют лихорадку у человека и экспериментальных животных. Известно, что очень многие цитокины, включая ИЛ-1 a/b, ФНО- a / b , ИЛ-6, макрофагальный воспалительный белок 1 и ИФ- a обладают активностью эндогенных пирогенов, а ИЛ-2 и ИФ-g могут индуцировать лихорадку, увеличивая синтез одного или более из перечисленных выше цитокинов. Поскольку развитие лихорадки связано с индуцированным провоспалительными цитокинами синтезом ПГ, предполагается, что антипиретический эффект НПВП обусловлен их антицитокиновой и антипростагландиновой активностью.
Под влиянием аспирина и в значительно меньшей степени - других НПВП ослабляется агрегационный ответ тромбоцитов на различные тромбогенные стимулы, включая коллаген, норадреналин, АДФ и арахидонат. Это связано с тем, что в тромбоцитах аспирин блокирует синтез тромбоксана А₂ , который обладает сосудосуживающей активностью и способствует агрегации тромбоцитов. Механизм действия аспирина на синтез тромбоксана А ₂ определяется необратимым ацетилированием сериновых остатков (Ser 529) и подавлением активности ЦОГ и гидропероксида, необходимых для синтеза тромбоксана А ₂ . Полагают, что, кроме антиагрегационного действия, аспирин может иметь и другие точки приложения в механизмах свертывания крови: подавление синтеза витамин-К-зависимых факторов свертывания, стимуляция фибринолиза и подавление липоксигеназного пути арахидонового метаболизма в тромбоцитах и лейкоцитах. Установлено, что тромбоциты особенно чувствительны к аспирину: однократный прием 100 мг аспирина приводит к снижению сывороточной концентрации тромбоксана В2 (продукт гидролиза тромбоксана А ₂) на 98% в течение 1 ч, и только 30 мг в день эффективно подавляют синтез тромбоксана. В то же время антитромбогенный эффект аспирина ограничен способностью подавлять продукцию простациклина (ПГI2), обладающего влиянием на сосудистый тонус и состояние тромбоцитов, противоположным таковому у тромбоксана А ₂ . Однако в отличие от тромбоцитов синтез простациклина ЭК после приема аспирина очень быстро восстанавливается. Все это вместе взятое создало предпосылки к использованию именно аспирина для профилактики тромботических нарушений при различных заболеваниях.

Клиническое применение

В ревматологии НПВП наиболее часто используются по следующим показаниям:

РА
Артрит и серозит при СКВ
Артрит при ССД
Артрит при синдроме Шегрена
Артрит и серозит при смешанном заболевании соединительной ткани
Остеоартрит
Анкилозирующий спондилит
Синдром Рейтера
Псориатический артрит
Микрокристаллический артрит
Бурсит, тендинит теносиновит
Артрит при васкулитах
Ювенильный хронический артрит

Нестероидные противовоспалительные препараты используются достаточно широко для подавления воспалительных процессов в организме. НПВП доступны в различных формах выпуска: таблетки, капсулы, мази. Они обладают тремя основными свойствами: жаропонижающими, противовоспалительными и болеутоляющими.

Лучший нестероидный противовоспалительный препарат может подобрать только врач, отталкиваясь от индивидуальных особенностей пациента. Самолечение в данном случае может быть чревато развитие серьезных побочных реакций или же передозировки. Предлагаем ознакомиться со списком препаратов. Рейтинг разработан на основании соотношения цена-качество, отзывов пациентов и мнения специалистов.

Как работают НПВП?

Нестероиды ингибируют агрегацию тромбоцитов. Терапевтические свойства объясняются блокадой фермента циклооксигеназы (ЦОГ-2), а также снижением синтеза простагландина. По мнению специалистов они оказывают влияние на симптомы заболевания, но не устраняют причину его возникновения. Поэтому не следует забывать о средствах, с помощью которых должны быть устранены первичные механизмы развития патологии.

Если у пациента обнаружена непереносимость НПВП, тогда они заменяются лекарствами других категорий. Часто в таких случаях применяют комбинацию противовоспалительного и болеутоляющего средства.

при ревматических болях;
при воспалительных заболеваниях;
при дегенеративных процессах в организме.

Как показывает практика, нецелесообразно заменять одно лекарство другим той же группы, если при приеме обнаруживается недостаточный терапевтический эффект. Удвоение дозы может привести только к клинически незначительному увеличению воздействия.

дисфункции кишечника;
внутреннее кровоизлияние;
язва желудка и двенадцатиперстной кишки;
отек нижних конечностей и лица;
повышение артериального давления;
аллергические реакции.

Капсулы или таблетки следует запивать большим количеством воды (не менее 200 мл). Таким образом, предотвращается разрушение слизистой оболочки желудка.
Не рекомендуется принимать два разных препарата в один и тот же день. В противном случае побочные эффекты могут увеличиваться без повышения эффективности.
Прежде чем принимать лекарства, нужно внимательно прочитать инструкцию.

Классификация НПВП

Нестероидные противовоспалительные средства классифицируются в зависимости от того, являются ли они селективными для ЦОГ-2 или нет. Таким образом, с одной стороны, есть неселективные НПВП, а с другой – селективные ЦОГ-2.

Таблица - Условная классификация на 4 группы по механизму действия

ацетилсалициловая кислота (низкие дозы).

Неселективные ингибиторы ЦОГ

Преимущественно селективные ингибиторы ЦОГ-2

Высокоселективные (специфические) ингибиторы ЦОГ-2

Альтернативный вариант: хондропротекторы, назначаются при наличии серьезных противопоказаний. Они также эффективны против суставных патологий и остеохондроза, не оказывая на внутренние органы и системы отрицательного действия. Хондропротекторы снижают необходимость в использовании парацетамола и НПВП.

Рейтинг нестероидных противовоспалительных препаратов

НПВП нового поколения широко используются в различных областях медицины в качестве терапевтических средств. Их назначают в терапии патологических процессов в области суставов, т. к. действующие и вспомогательные компоненты не разрушают хрящевые структуры.

Предлагаем список нестероидных противовоспалительных препаратов нового поколения, которые обладают избирательным действием. Они эффективно справляются с поставленными задачами, но могут вызвать побочные реакции. Именно поэтому рекомендована предварительная консультация с врачом. Без врачебного контроля принимать НПВП можно не более 3 дней подряд.

Открывает список нестероидных противовоспалительных препаратов для суставов. Производное фенилпропионовой кислоты находится на первом месте среди лучших НПВП. Таблетки используются для лечения всех видов боли, в том числе тех, которые возникают в контексте артрита или артроза. По данным Всемирной Организации Здравоохранения, это лекарство доступно во всем мире и считается одним из самых безопасных среди аспирина, парацетамола и др.

Активное вещество ингибирует фермент, так называемую циклооксигеназу, которая превращается в простагландины и тромбоксаны (вещества, которые вызывают воспаление мышечных тканей). Уменьшает выделение таких веществ, что делает его эффективным для облегчения дискомфорта, вызванного воспалением.

Производитель: Борисовский завод медицинских препаратов, Республика Беларусь

Читайте также: