Лидокаин история создания кратко
Обновлено: 01.07.2024
Когда Лофгрен получил самые высокие отзывы на диссертацию, он испытал удовлетворение. Это произошло более чем через 13 лет после защиты кандидатской диссертации в Стокгольмском политехническом институте. Он достиг наивысшей точки в своей научной карьере.
При проведении местного обезболивания новокаином проблемой была малая продолжительность действия анестетика, подготовка к анестезии и невозможность хранения раствора с вазоконстриктором. Порошок вначале должен быть разведен. Раствор новокаина с адреналином трудно сохранять, так как последний на воздухе быстро разрушается. Адреналин должен добавляться в раствор новокаина каплями (что очень неточно!) и непосредственно перед инъекцией. Поэтому подготовка к анестезии была длительным процессом. Анестезиологам и хирургам нужен был анестетик, который действовал бы быстро, эффективно и продолжительное время, мог сохраняться во флаконах. В это время появился лидокаин, который удовлетворял этим требованиям. В 40-е годы в Швеции под местной анестезией выполнялась 1/3 операций. Это было более безопасно для пациентов.
Большой риск местной анестезии возникал при вмешательствах в областях, богатых кровеносными сосудами - токсическое влияние на сердечно-сосудистую и нервную системы. Именно поэтому важно было провести испытание лидокаина на токсичность по сравнению с новокаином.
Торстен Горд (Torsten Gordh) - пионер в области шведской анестезиологии,
человек, ответственный за клинические испытания ксилокаина, вспоминает: «Я провоцировал токсическую реакцию на ксилокаин, которая убеждала меня, что лечение при этом будет таким же как при передозировке новокаина. Я преднамеренно давал пациентам двойную дозу, у них начинались конвульсии и судороги. Но мы знали как лечить это осложнение с помощью барбитуратов. Так что токсическая реакция стихала и все заканчивалось хорошо. Мы решили, что максимальная доза равняется одному грамму. Обследуемым пациентам давали три грамма!
Исследования в стоматологии
В 1944 г. стоматологи впервые использовали в своей практике препарат LL30, который позднее стал известен, как ксилокаин и лидокаин. Хильдинг Бьёрн (Hilding Bjorn) преподавал в Королевской школе Стоматологии в Стокгольме (рис.14).
Рис. 14. Хильдинг БьЁрн, стоматолог, а позже профессор. Разработал электрический прибор, позволяющий точно измерять глубину анестезии ксилокаином. Его исследования сыграли большую роль в развитии стоматологии и обезболивания
Его докторская диссертация касалась электростимуляции зубов. С помощью изобретенного электрического стимулятора (прообраза современного электроодонтометра) он оценивал порог болевой чувствительности в зубах. Это была превосходная измерительная техника, которая хорошо подходила для испытания эффективности нового местного анестетика LL 30. Он создал модель боли экстраординарного качества. Помогали проводить испытания помощник преподавателя Свен Хульд (Sven Huldt) и его жена, Гудрун (Gudrun), которая уговаривала студентов принять участие в экспериментах, часто сопровождающихся болью. В качестве компенсации студенты получали спирт и по 15 крон в день - неплохая сумма в то время.
БИОГРАФИЯ НИЛЬСА ЛОФГРЕНА
Нильс Магнус Лофгрен (Nils Magnus Lofgren) родился 18 августа 1913 г. и вырос в Гамлеби (Gamleby) и Атвидаберге (Atvidaberg). Его отец Кнут Хьялмар Лофгрен (Knut Hjalmar Lofgren) был бухгалтером, женился на Эмме Линдберг (Emmy Lindberg). У Нильса было 2 старших брата и сестра. После сдачи выпускных экзаменов в Norrmalm средней школе Стокгольма в 1932 г. работал стажером в аптеке в Даларне. Он бросил свою первую работу на фармацевтическом поприще и весной 1933 г. был зачислен в Стокгольмский политехнический институт (в то время он еще был частью Стокгольмского университета). Работал ассистентом преподавателя в институте Биохимии с 1935 по 1936 год и в центральной химической лаборатории института с 1936 по 1941 год. В июле 1943 г. получил ученую степень кандидата наук. Докторскую диссертацию успешно защитил 24 мая 1948 г. и был назначен преподавателем по химии 8 июня 1948 г.
13 января 1956 г. Лофгрен стал доцентом на кафедре органической и биологической химии в Стокгольмском политехническом институте, а 1 июля 1963 г., - профессором на кафедре органической химии в Стокгольмском университете. В течение следующего года он покинул этот пост и стал заниматься самостоятельными исследованиями.
Лофгрен за синтез лидокаина получил много наград и призов. В 1952 г. он был представлен к золотой медали Шведской химической Академии, а в 1956 г. - к золотой медали Королевской Шведской Академии естественных наук. В 1962 г. он стал почетным доктором стоматологии в Стокгольме.
БИОГРАФИЯ БЕНГТА ЛЮНДКВИСТА
Бенгт Джозеф Люндквист (Bengt Josef Lundqvist) родился 5 октября 1922 г. в Стокгольме. Он был единственным ребенком Гёты и Джозефа Арвида Люндквистов (Gota et Josef Arvid Lundqvist). Его отец имел производственный бизнес. Ребенком Бенгт очень любил спортивные состязания: бег по пересеченной местности, плавание, стрельбу. В 1941 г. он окончил Цstra Реальную гимназию. По математике его оценки были хорошие, хотя, вероятно недостаточно, чтобы изучать медицину в Каролинском институте. Он получил высокие оценки по английскому языку, математике, химии и низкие - по религиозным занятиям, рисованию и французскому языку. После окончания школы он пошел на военную службу, а затем поступил в Стокгольмский политехнический институт. Фехтование было хобби, которое в его жизни затмило все другие. Основное оружие - сабля, но он также пробовал себя с рапирой, выступая в составе Шведской национальной команды. Очень интересовался медициной, но выбрал химию. Стал помощником преподавателя (старшим лаборантом) и получил ученую степень по химии.
Умер Бенгт Люндквист в Стокгольме в 1953 г., дожив только до 30-летнего возраста.
ЗНАЧЕНИЕ ЛИДОКАИНА ДЛЯ МЕДИЦИНЫ
Лидокаин был первым из препаратов группы амидов, широко применяемых в клинике. Его по-прежнему используют в медицине благодаря способности вызывать быстро наступающую и достаточно продолжительную анестезию, как местную, так и регионарную. Растворы лидокаина применяют для инфильтрационной анестезии, для блокирования периферических нервов и перидуральной анестезии. Кроме того, 5% раствор этого препарата используют для спинальной анестезии продолжительностью 30-60 мин. Лидокаин применяют также в мазях, желе и аэрозолях для местной анестезии слизистых оболочек и кожных покровов (крем и пластырь ЕМЛА).
Внутривенные инфузии лидокаина проводят по показаниям, непосредственно не связанным с анестезией. Этот препарат приобрел широкое применение в кардиологической практике для лечения и профилактики желудочковых аритмий (экстрасистолия, тахикардия, трепетание, фибрилляция), в том числе в остром периоде инфаркта миокарда, при имплантации искусственного водителя ритма, при гликозидной интоксикации, наркозе. Кроме того, внутривенное введение лидокаина начали применять с целью снижения высокой температуры тела, для анальгезии при хронических болях и как дополнение к общей анестезии.
На основе изучения лидокаина были разработаны многие другие амидные местные анестетики: мезокаин, прилокаин, мепивакаин, бупивакаин, этидокаин, артикаин, ЕМЛА и др. Поиск ученых продолжается.
Открытию лидокаина предшествовали исследования токсичности растений. Это все началось с изучения профессором Гансом ван Улером природных продуктов в Стокгольмском Институте общей и органической химии.
Ван Улер и Харри Хелстром изучают мутировавший сорт ячменя на токсичность для выявления связи между генетической структурой и физиологическими свойствами, Лофгрен заканчивает среднюю школу в Стокгольме.
Ван Улер и Хелстром исследуют токсичность растений и компонентов индола с формулой С11H14N2.
Из гигантского камыша в России академик А.П. Орехов и
С.С. Норкина выделяют ту же субстанцию, что ван Улер и Хелстром, и дают ей название донаксин. Лофгрен становится ассистентом преподавателя и публикует свою первую статью совместно с ван Улером и Хелстромом.
Ван Улер и Эрдман публикуют свое открытие синтеза изомера грамина, который обладает местным анестезирующим действием.
Нильс Лофгрен и Холгер Эрдман начинают более пристальные исследования синтетических анилинов, оказывающих местно-анестезирующий эффект.
Теодор Виланд в Германии успешно синтезирует грамин. Эрдман и Лофгрен публикуют результаты исследования 16 веществ, которые дают эффект онемения при потирании о язык; 10 из них изучает Ульф ван Улер в экспериментах на кроликах.
Бенгт Люндквист - студент Цstra Реальной гимназии в Стокгольме. Лофгрен заканчивает обучение по астрономии, физике и химии.
Нильс Лофгрен успешно синтезирует многообещающий местный анестетик, который позже один из его учеников Бенгт Люндквист испытывает на себе. Анестетик получает название LL30, так как это был 30-й опыт по синтезу, проведенный Лофгреном и Люндквистом.
Самый важный год в истории создания лидокаина. В начале года Люндквист по своей инициативе проводит эксперименты с LL30 на себе и выясняет его очень хорошую местно-анестезирующую активность.
Торстен Горд, эксперт по обезболиванию в Каролинском госпитале, и Леонард Голдберг, фармаколог в Каролинском институте, узнают о появлении LL30. Голдберг начинает проводить исследования его токсичности.
14 мая 1943 г. Голдберг защищает докторскую диссертацию. Перед этим он показывает Лофгрену результаты исследования токсичности - лидокаин намного менее токсичен новокаина. Основываясь на этом Лофгрен и Люндквист предпринимают попытки заинтересовать фармацевтические компании.
В субботу 29 мая Голдберг читает лекцию в Каролинском институте,
15 июля 1943 г. Лофгрен и Люндквист получают патент на производство LL30. Лофгрен защищает кандидатскую диссертацию и получает возможность заниматься преподаванием в высших учебных заведениях и получать гранты на исследования.
Довольно неожиданно Лофгрен и Люндквист получают 25,000 долларов на конференции в Стокгольме от американского научного атташе за разработку нового анестетика.
Фармакологические и физиологические исследования Голдберга, а также клинические испытания Горда показали преимущества LL30 перед новокаином и LL31.
Стоматологи и доктора других специальностей впервые использовали в своей практике LL30, который позднее стал известен как лидокаин (международное название) и ксилокаин (торговое название).
Хилдингом Бьёрном и Свеном Хулдом начаты серьезные клинические испытания на стоматологических пациентах при помощи электрического стимулятора Бьёрна.
Нильс Страндберг (Nils Strandberg) сообщает о 98 случаях удаления зуба мудрости с применением лидокаина (без осложнений и с уменьшением времени кровотечения), а также о 500 наблюдениях, когда анестезия наступала через 30 сек и продолжалась более 6 часов. LL 31 был намного менее эффективен.
Первым надежным и предсказуемым синтезированным местно-анестезирующим средством был Новокаин. Однако его применение осложнялось малой продолжительностью действия, длительной подготовкой к анестезии и невозможностью хранения его в растворе с адреналином, который необходим для снижения токсичности и увеличения продолжительности действия новокаина.
В сороковые годы, особенно в период второй мировой войны, был остро необходим эффективный быстродействующий анестетик, продолжительное время сохраняющийся во флаконах. Всем этим требованиям соответствовал лидокаин, открытый в 1943 г. Н. Лофгреном и Б. Люндквистом. Препарат был разработан в Швеции, в Институте аналитической химии университета Стокгольма.
Создание лидокаина имеет длительную предысторию. В начале 30-х годов XX века профессор Ганс ван Улер проводил исследования различных сортов ячменя, чтобы выяснить, почему некоторые из них устойчивы к вредителям. В 1932 году коллеги из университета Люнда предложили ван Улеру для исследования ячмень, который в результате мутации был неспособен производить хлорофилл.
Проведение первых опытов с эфиром. Развитие неингаляционного наркоза. Открытие местных анестетиков. Местное обезболивание путем введения в оперируемые ткани различных обезболивающих веществ. Период кокаина и период новокаина. История создания лидокаина.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 13.11.2016 |
| Размер файла | 19,0 K |
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
1. Открытие анестезии
Не только пациенты благодарны анестетикам - практикующие врачи также многим им обязаны, поскольку именно появление эффективной анестезии позволило их профессии развиваться. До этого стоматология не играла никакой реальной роли в профилактике и лечении зубов, в большинстве случаев предлагая пациентам удаление.
Болезни и боль, к сожалению, всегда преследуют людей. С древнейших времен человечество мечтало избавиться от боли. Нередко лечение доставляло больше мучений, чем сама болезнь. Для обезболивания операций издавна знахари и врачи применяли отвары и настои мака и мандрагоры. В России при вправлении грыжи в качестве обезболивания использовали табачные клизмы. Широко применялись алкогольные напитки. Эти методы способствовали "оглушению" больного, притуплению болевых ощущений, но они, конечно, не могли полностью обезболить операцию и были сами по себе опасными для здоровья. Отсутствие обезболивания тормозило развитие хирургии. В эпоху до наркоза хирурги оперировали только на конечностях и поверхности тела. Все хирурги владели одинаковым набором довольно примитивных операций. Хороший врач отличался от плохого быстротой оперирования. Н.И. Пирогов производил ампутацию бедра за 3 минуты, мастэктомию - за 1,5 минуты. Хирург Ларрей в ночь после Бородинского сражения произвел 200 ампутаций (руки он, конечно, между операциями не мыл, это тогда не было принято). Терпеть интенсивную боль дольше 5 минут невозможно, поэтому сложных и длительных операций производить было нельзя. [1]
Логично было бы предположить, что честь открытия наркоза принадлежит выдающемуся хирургу, или даже целой хирургической школе, потому что именно хирургам более всего был необходим наркоз. Однако это не так. Первый в мире наркоз применил никому до этого неизвестный врач стоматолог-ортопед Томас Мортон. [1]
Доктор Мортон испытывал недостаток в пациентах, так как люди из-за предстоящей боли боялись удалять разрушенные зубы и предпочитали ходить без зубных протезов, лишь бы не мучиться. Т. Мортон выбрал для своих экспериментов идеальный для того времени анестетик: диэтиловый эфир. Он ответственно подошел к опытам с эфиром: проводил эксперименты на животных, затем удалял зубы своим коллегам дантистам, сконструировал примитивный наркозный аппарат и только когда был уверен в успехе, решил провести публичную демонстрацию наркоза. [1]
16 октября 1846 года для удаления опухоли челюсти он пригласил опытного хирурга, оставив себе скромную роль первого в мире анестезиолога. (Предыдущая неудачная демонстрация наркоза доктором Уэлсом провалилась из-за неудачного выбора анестетика и совмещения Уэлсом функции хирурга и анестезиолога в одном лице). Операция под наркозом прошла в полной тишине, пациент спокойно спал. Собравшиеся на демонстрации врачи были ошеломлены, больной проснулся под оглушительные аплодисменты зрителей. [1]
Весть о наркозе мгновенно распространилась по всему земному шару. Уже в марте 1847 года в России были проведены первые операции под общим обезболиванием. Любопытно, что местная анестезия была внедрена в практику на полвека позже. В 1904 году был впервые проведен внутривенный гедоналовый наркоз, что послужило началом развития неингаляционного наркоза, который развивался параллельно с ингаляционным. Общее обезболивание дало мощный толчок развитию полостной хирургии. Однако мононаркоз, т.е. наркоз каким-то одним препаратом (например, эфиром) не мог удовлетворить возрастающие потребности хирургов. [1]
местный анестетик обезболивание лидокаин
2. Открытие местных анестетиков
Местные анестетики - это вещества, которые обратимо блокируют проводимость нервов.
Местное обезболивание, путем введения в оперируемые ткани различных обезболивающих веществ, стали широко применять после разработок Вудом (А.Wood) (Шотландия) в 1855 году полой металлической иглы и Правацем (G. Рrаvaz) (Франция) в 1953 году шприца, а также анестезирующих свойств кокаина при подкожной инъекции и аппликациях В.К. Анрепом (Россия) в 1880 году. [1]
Период кокаина. Кокаин - это алколоид из листьев кустарника Erythoxylon Coca произрастающего в Южной Америке.
В начале 1850-ых листья растения, называемого erythroxylon coca прибыли в Европу, и к 1855 году французский химик по имени Ф. Гедке извлек из них алкалоид. Пятью годами позже Альберт Ниманн экстрагировал этот алкалоид в чистой форме, назвав его "кокаин". Позже, в 1884 году, Зигмунд Фрейд оказал незначительное влияние и убедил своего друга, глазного хирурга Карла Колера, испытать кокаин. Колер продолжил производить и продавать кокаин. Это сделало лекарство доступным намного более широкой аудитории, включая дантиста Уильяма Стьюарта Халстеда, который использовал его, чтобы обезболить нижний зубной нерв. К сожалению, Халстед стал наркоманом в результате своих экспериментов, и ему потребовалось два года, чтобы избавиться от пагубной привычки.
Этот случай, как и другие подобные ему, имеет и положительное значение: стала очевидной необходимость в альтернативых препаратах, не вызывающих привыкания. [1]
Период новокаина. Поиск первого местного анестетика химической структуры - "классического" прокаина - начался с кокаина. Наиболее успешная синтетическая субстанция, заменяющая кокаин, впервые была открыта в 1904 г. Эрнестом Форнео (Ernest Fourneau, 1872-1949) и называлась стуваин (stovaine). [6]
Вероятно, Айнхорну удалось синтезировать прокаин в 1904 г., не публикуя при этом никакого специфического отчета. Вскоре, в 1905 г., анестетик автором был запатентован и получил торговое название "новокаин" (от латинского "novus" плюс "cocaine") и с 1906 г. стал производиться фармацевтической фирмой "Хёхст" (Германия). [6]
После открытия А. Айнхорном новокаина и предложения Г. Брауна применять его в хирургической практике (1905), добавляя к анестетику небольшие дозы адреналина, началась новая эра в развитии местного обезболивания. Новокаин был во много раз менее токсичен, не вызывал лекарственной зависимости. [5]
Период лидокаина. В 1943 г. шведскому ученому Нильсу Лофгрену (Nils Lofgren, 1913-1967) удалось ввести новый класс местноанестезирующих веществ, синтезировав лидокаин. Он заменил в промежуточной цепочке эфирное соединение на амидное. Препарат стал "анестетиком выбора" и заменил новокаин в качестве "золотого стандарта". На рынок препарат поступил в 1948 г. под коммерческим названием "ксилокаин". Основываясь на этом первом и впоследствии распространенном по всему миру анестетике амидного типа были разработаны многие другие местные анестетики. [5]
История создания лидокаина началась в начале 30-х годов XX века и связана с именем профессора Ганса ван Улера (Hans von Euler) и его институтом аналитической химии стокгольмского университета. Во время исследования различных сортов ячменя, содержащих меньше обычного количество хлорофилла, он выделил токсический алкалоид, получивший название грамин. Позже к опытному химику Ольгеру Эрдману (Holger Erdman) обратились с просьбой синтезировать грамин, однако он выбрал для синтеза сходное вещество изограмин. Исследуя полученное соединение, Эрдман обнаружил способность его вызывать онемение языка и губ. Было невозможно изготовить местный анестетик из изограмина из-за его высокой токсичности. Однако Эрдман вновь вернулся к исходному веществу и, когда попробовал его, то ощутил анестезирующий эффект. Это натолкнуло его на идею о возможности обнаружения вещества с анестезирующими свойствами среди сходных химических соединений. Нильс Лофгрен, молодой химик, предложил свою помощь Эрдману. Совместными усилиями они синтезировали и исследовали 16 соединений, 10 из которых были перспективными. С помощью фирмы "Astra" (Швеция) физиолог Ульф ван Улер (сын Ганса) исследовал соединения. Однако ни одно из них не могло конкурировать с доминировавшим в то время на рынке местным анестетиком прокаином. Эксперименты были прекращены, а результаты опубликованы в 1937 году. В начале 1940 г. Н. Лофгрен возобновил свою работу по местным анестетикам в попытке изменить конфигурацию молекул. В 1942 г. ему удалось синтезировать перспективную субстанцию, которую исследовал на себе студент Бенгт Люндквист (Bengt Lundqvist, 1922-1952). Он провел себе спинальную инъекцию, используя зеркало. Данное вещество было названо LL-30 в честь Люндквиста и Лофгрена, а цифра 30 связана с порядковым номером среди уже синтезированных опытных образцов. 22 ноября 1943 г. фирма "Astra" получила права на производство и распространение ксилокаина (лидокаина) во всем мире (рис. 53). В 1946 г. N. Lofgren и В. Lundqvist синтезировали препарат LL-31, который впоследствии был назван тримекаином (мезокаином). [5]
В 1956 г. в США А.Ф. Экенштам (Еkenstam А.F.), Эгнер (Еgner) и Петтерсон (Реtterson) синтезировали мепивакаин - амидное производное ксилидина. Основное преимущество этого препарата в том, что он значительно меньше лидокаина расширяет сосуды. 3 % раствор мепивакаина дает удовлетворительную глубину и длительность анестезии без вазоконстриктора, не стимулирует сердечно-сосудистую систему. Разрешен к клиническому применению в 1960 г. Указанные преимущества позволяют использовать мепивакаин у пациентов с выраженной сердечно-сосудистой и эндокринной патологией. В настоящее время применяется при кратковременных, неосложненных вмешательствах в стоматологии.
В 1956 г. в Институте фармакологии и химиотерапии АМН СССР синтезирован и изучен в лаборатории профессора Г.П. Пономарева первый отечественный амидный анестетик мезокаин (тримекаин) - производное ксилидина. [5]
В 1971 г. Б.Г. Такман (Таkman В.Н.) синтезировал второй длительно действующий амидный анестетик - этидокаин (дуранест).
В 70-е годы был синтезирован артикаин. По данным С. А. Рабиновича (2000), открытие артикаина было в 1969 г. и сделали его Н. Rusching с соавт. М. Liрр (1992) сообщает, что синтез артикаина путем замены анилинового остатка на тиофеновый удалось провести в 1973 г. (Winther J.E., Nathalang В., 1972; Мuschaweck R., Rippel R., 1974; Worner Н., Мауer R., 1976). В клиническую практику препарат был введен в 1974 г. Р. Мушавеком и Р. Риппелем. С 1976 г. он широко используется в Германии (фирма "Hoechst") и Швеции, с 1978 - в Нидерландах, с 1980 г. - в Австрии и Испании, с 1983 г. - в Канаде и только с 1990 г. разрешен в России. В стоматологии применяется с 1994 г. Первая апробация проводилась профессором И.А. Шугайловым в Московском медицинском стоматологическом институте (сейчас Московский государственный медико-стоматологический университет). [5]
В 90-е годы учеными фирмы "Astra" разработан новый анестетик длительного действия - наропин (ропивакаин). По химической структуре он аналогичен бупивакаину (бутиловая группа, присоединенная к амиду, заменена пропиловой). При применении наропина меньше вероятность сердечного коллапса и аритмии, а в случае возникновения кардиотоксического эффекта более вероятно успешное восстановление сердечной деятельности, чем при использовании бупивакаина. Применяется в основном для эпидуральной анестезии, блока периферических нервов и послеоперационного обезболивания. С 1999 г. проходит клинические испытания в стоматологии. В отличие от большинства других местных анестетиков, присутствие вазоконстриктора адреналина существенно не влияет на время наступления, продолжительность действия анестезии и ограничение системных реакций. Это позволяет в некоторых случаях, когда необходима длительная проводниковая блокада в челюстно-лицевой области (травматичные вмешательства, подавление боли при невралгии тройничного нерва), считать наропин анестетиком выбора у пациентов пожилого возраста. [7]
Подобные документы
Первые упоминания об обезболивании, прогресс идеи в Средние века. Изучение наркотического эффекта закиси азота, открытие эфирного наркоза и хлороформа. Развитие внутривенной анестезии, синтез новокаина. Методы проводникового и спинального наркоза.
реферат [26,8 K], добавлен 11.02.2011
Механизм действия местных анестетиков. Подготовка к местной анестезии. Метод инфильтрационного местного обезболивания. Анестетический эффект при футлярной блокаде. Проведение поясничной пресакральной, паранефральной и шейной вагосимпатической блокад.
реферат [23,4 K], добавлен 08.12.2012
Понятие и классификация наркоза, его стадии и возможные осложнения. Критерии адекватности анестезии. Характеристика средств для ингаляционного и неингаляционного наркоза, их действие на организм и способы введения. Комбинированное применение препаратов.
презентация [8,7 M], добавлен 08.12.2013
Использование дикаина, ксикаина, маркаина, новокаина, совкаина, тимекаина в анестезиологической практике, их предназначение. Виды местной анестезии. Химическая связь между формулой и действием местных анестетиков. Механизм анестезирующего эффекта.
дипломная работа [88,9 K], добавлен 20.03.2015
Изучение сущности местной анестезии. Характеристика местных анестетиков, их видов и механизма действия. Особенности подготовки к местной анестезии. Отличительные черты терминальной, инфильтрационной анестезии. Новокаиновые блокады по А.В. Вишневскому.
Белый или почти белый кристаллический порошок, плохо растворим в воде. Используется в виде солянокислой соли, легко растворимой в воде.
Фармакологическое действие
Фармакология
Антиаритмическая активность обусловлена угнетением фазы 4 (диастолической деполяризации) в волокнах Пуркинье, уменьшением автоматизма, подавлением эктопических очагов возбуждения. На скорость быстрой деполяризации (фаза 0) не влияет или незначительно снижает. Увеличивает проницаемость мембран для ионов калия, ускоряет процесс реполяризации и укорачивает потенциал действия. Не изменяет возбудимость синусно-предсердного узла, мало влияет на проводимость и сократимость миокарда. При в/в введении действует быстро и коротко (10–20 мин).
Механизм местноанестезирующего эффекта заключается в стабилизации нейрональной мембраны, снижении ее проницаемости для ионов натрия, что препятствует возникновению потенциала действия и проведению импульсов. Возможен антагонизм с ионами кальция. Быстро гидролизуется в слабощелочной среде тканей и после короткого латентного периода действует в течение 60–90 мин. При воспалении (тканевой ацидоз) анестезирующая активность снижается. Эффективен при всех видах местного обезболивания. Расширяет сосуды. Не оказывает раздражающего действия на ткани.
При местном применении на неповрежденную кожу (в виде пластин) возникает терапевтический эффект, достаточный для снятия болевого синдрома, без развития системного эффекта.
Применение вещества Лидокаин
Желудочковые экстрасистолии и тахиаритмии, в т.ч. при остром инфаркте миокарда, в послеоперационном периоде, фибрилляция желудочков; все виды местной анестезии, в т.ч. поверхностная, инфильтрационная, проводниковая, эпидуральная, спинальная, интралигаментарная при оперативных вмешательствах, болезненных манипуляциях, эндоскопических и инструментальных исследованиях; в виде пластин — болевой синдром при вертеброгенных поражениях, миозит, постгерпетическая невралгия.
Противопоказания
Гиперчувствительность, наличие в анамнезе эпилептиформных судорог на лидокаин, WPW-синдром , кардиогенный шок, слабость синусного узла, блокады сердца (AV, внутрижелудочковая, синусно-предсердная), тяжелые заболевания печени, миастения.
Ограничения к применению
Состояния, сопровождающиеся снижением печеночного кровотока (например при хронической сердечной недостаточности, заболеваниях печени), прогрессирование сердечно-сосудистой недостаточности (обычно вследствие развития блокад сердца и шока), ослабленные больные, пожилой возраст (старше 65 лет), нарушение целостности кожных покровов (в месте наложения пластины), беременность, кормление грудью.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности и кормлении грудью возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода и ребенка.
Категория действия на плод по FDA — B.
Побочные действия вещества Лидокаин
Со стороны сердечно-сосудистой системы и крови (кроветворение, гемостаз): синусовая брадикардия, нарушение проводимости сердца, поперечная блокада сердца, понижение или повышение АД , коллапс.
Со стороны органов ЖКТ: тошнота, рвота.
Аллергические реакции: генерализованный эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, ангионевротический отек, контактный дерматит (гиперемия в месте нанесения, кожная сыпь, крапивница, зуд), кратковременное ощущение жжения в области действия аэрозоля или в месте аппликации пластины.
Прочие: ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, угнетение иммунной системы.
Взаимодействие
Бета-адреноблокаторы повышают вероятность развития брадикардии и гипотензии. Норэпинефрин и бета-адреноблокаторы, уменьшая печеночный кровоток, снижают (возрастает токсичность), изопреналин и глюкагон — увеличивают клиренс лидокаина. Циметидин повышает концентрацию в плазме (вытесняет из связи с белками и замедляет инактивацию в печени). Барбитураты, вызывая индукцию микросомальных ферментов, стимулируют деградацию лидокаина и снижают его активность. Противосудорожные средства (производные гидантоина) ускоряют биотрансформацию в печени (уменьшается концентрация в крови), при в/в введении возможно усиление кардиодепрессивного действия лидокаина. Антиаритмики (амиодарон, верапамил, хинидин, аймалин) потенцируют кардиодепрессию. Сочетание с новокаинамидом может вызывать возбуждение ЦНС и галлюцинации. Усиливает угнетающее действие наркозных (гексобарбитал, тиопентал натрий) и снотворных средств на дыхательный центр, ослабляет кардиотоническое влияние дигитоксина, углубляет миорелаксацию, вызываемую курареподобными препаратами (возможен паралич дыхательных мышц). Ингибиторы МАО пролонгируют местную анестезию.
Передозировка
Симптомы: психомоторное возбуждение, головокружение, общая слабость, снижение АД , тремор, тонико-клонические судороги, кома, коллапс, возможна AV-блокада, угнетение ЦНС , остановка дыхания.
Лечение: прекращение приема, легочная вентиляция, оксигенотерапия, противосудорожные средства, вазоконстрикторы (норадреналин, мезатон), при брадикардии — холинолитики (атропин). Возможно проведение интубации, ИВЛ , реанимационных мероприятий. Диализ неэффективен.
Способ применения и дозы
Режим дозирования устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний, клинической ситуации и используемой лекарственной формы. Аритмии: в/в струйно (в течение 3–4 мин) 50–100 мг со скоростью 25–50 мг/мин, затем капельно со скоростью 1–4 мг/мин. В/м из расчета 4,3 мг/кг массы тела, при необходимости повторно через 60–90 мин. Максимальная доза для взрослых при в/в и в/м введении — до 300–400 мг в течение 1 ч. Максимальная суточная доза — 2000 мг. Детям вводят струйно 1 мг/кг со скоростью 25–50 мг/мин, через 5 мин возможно повторное введение (суммарная доза не должна превышать 3 мг/кг). Затем инфузируют со скоростью 30 мкг/кг/мин. Максимальная суточная доза для детей — 4 мг/кг.
Для поверхностной анестезии — 2–10% раствор (не более 200 мг — 2 мл).
У взрослых для инфильтрационной анестезии используется 0,5% раствор, для проводниковой — 1–2% раствор. Максимальная общая доза — 300–400 мг.
В офтальмологии — по 1–2 капли 2–3 раза с интервалом 30–60 с.
Местно (в виде аэрозоля, геля, спрея, пластины). Детям до 2 лет назначают для поверхностной анестезии, предварительно нанеся на ватный тампон, 1–2 аэрозольные дозы (4,8–9,6 мг).
Пластина должна быть наклеена на кожу, чтобы покрыть болезненную поверхность. После наложения пластины следует избегать контакта рук с глазами, необходимо сразу вымыть руки. Пластина может находиться на коже в течение 12 ч. Затем пластину снимают и делают 12-часовой перерыв. Одновременно можно наклеивать до трех пластин.
Меры предосторожности
Следует соблюдать осторожность при заболеваниях печени и почек, гиповолемии, тяжелой сердечной недостаточности с нарушением сократимости, генетической предрасположенности к злокачественной гипертермии. У детей, ослабленных больных, пожилых пациентов необходима коррекция дозы в соответствии с возрастом и физическим статусом. При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу.
При местном применении с осторожностью используют при инфекции или травме в месте применения.
Если в период применения пластины возникнет чувство жжения или покраснение кожи, ее необходимо удалить и не применять пока покраснение не исчезнет. Использованные пластины не должны быть доступны для детей или домашних животных. Сразу после применения пластину следует уничтожить.
Особые указания
Для удлинения действия анестетика возможно добавление 1 капли 0,1% раствора адреналина на 5–10 мл лидокаина (при этом максимальная допустимая доза увеличивается до 500 мг).
Читайте также: