История открытия сульфаниламидов кратко
Обновлено: 04.07.2024
Первые синтетические, избирательно действующие антибактериальные средства появились раньше, чем антибиотики. Их создание – заслуга великого немецкого ученого, химика по профессии, Пауля Эрлиха. Изучая окрашивание различных животных тканей, он обнаружил, что определенные красители окрашивают только какую-то одну ткань. Это привело его к выводу, что должны быть и такие красители, которые будут избирательно окрашивать только микроорганизмы, убивая их, и не затрагивая при этом другие ткани. Если их найти, откроется новый путь борьбы с инфекциями – больному введут лекарство, отыскивающее среди человеческих микробные клетки и поражающее их.
В результате многолетней работы П. Эрлих получил-таки вещество, убивающее микроорганизмы при сравнительно малой токсичности, то есть при слабом влиянии на клетки организма. Им оказалось 606-е (из числа испытанных) соединение – производное мышьяка. Назвали его сальварсан, от латинского сальваре – спасать и арсеникум – мышьяк. Оно обладало выраженной активностью против трипаносомы, возбудителя сонной болезни. Это было не только рождение нового препарата, это было рождение химиотерапии.
В 1906 году немецкие ученые Шаудин и Гофман открыли возбудителя сифилиса – бледную спирохету (трепонему), названную “бледным чудовищем”. Испытание сальварсана на кроликах зараженных сифилисом, снова приносит успех, препарат убивал спирохет и излечивал кроликов. За эти выдающиеся достижения в 1908 году П. Эрлиху была вручена Нобелевская премия.
Интересна история создания сульфаниламидных средств (сульфаниламидов).
В 1932 году акционерное общество по производству красителей И.Г. Фарбен Индустри запатентовало новый краситель пронтозил (в СССР он был известен под названием красный стрептоцид). Одновременно немецкому ученому Г. Домагку, возглавлявшему одну из лабораторий фармацевтического концерна Байер, было поручено проверить это вещество на наличие антибактериальной активности. Результат оказался ошеломляющим. Мыши, зараженные стрептококками – возбудителями тяжелых ангин, воспаления легких, горячки рожениц, не погибали, даже если им вводили 10-кратную, смертельную дозу микробов. Так случилось, что первое испытание своего препарата на людях Домагк провел на собственной дочери. Девочка уколола палец и с заражением крови попала в больницу. Все старания врачей были безуспешными, девочка умирала, и Домагк встал перед страшным выбором. Он выбрал пронтозил и спас своего ребенка. В феврале 1935 года Домагк опубликовал статью “Вклад в химиотерапию бактериальных инфекций”, чуть позже сделал доклад на Королевском медицинском обществе в Англии. Открытие было по достоинству оценено, и в 1939 году ученый получил Нобелевскую премию.
Дальнейшее развитие история пронтозила получила в институте Пастера во Франции. Было установлено, что пронтозил не действует на микроорганизмы в пробирке, а активность приобретает в организме, где из него образуется сульфаниламид (в нашей стране известен как белый стрептоцид). Именно сульфаниламид способен избирательно поражать микроорганизмы, именно он спас дочь Домагка и мог бы спасти десятки тысяч больных, если бы врачи знали о нем, о его чудодейственных свойствах. Но. знали о нем только химики, причем уже почти 20 лет. В 1908 году венский студент П. Гельмо в поисках исходных соединений для создания устойчивых красителей синтезировал сульфаниламид. И никто не догадывался, что началась новая эпоха в лечении бактериальных инфекций.
Белый стрептоцид стал родоначальником многочисленной группы химиопрепаратов, названных сульфаниламидами. В настоящее время имеется мощный и разнообразный арсенал антибактериальных сульфаниламидных средств, однако интерес к ним постепенно падает, о чем мы скажем немного позже.
Сульфаниламидные препараты действуют бактериостатически, то есть останавливают рост и развитие болезнетворных бактерий. В чем же заключается механизм их действия? Для роста клеток, в том числе бактериальных, необходима фолиевая кислота, которая участвует в образовании нуклеиновых кислот (РНК и ДНК). Многие бактерии синтезируют собственную фолиевую кислоту из парааминобензойной кислоты (ПАБК). Сульфаниламиды по своей структуре настолько сходны с ПАБК, что поглощаются бактериями. В то же время настолько отличаются от нее, что не дают возможности произвести синтез фолиевой кислоты (рисунок 3.11.2). В результате такого “обмана” бактерии остаются без фолиевой кислоты и перестают размножаться. Человек, в отличие от бактерий, не синтезирует фолиевую кислоту, а использует готовую, поступающую с пищей. Поэтому его клетки сульфаниламидами не повреждаются.
Внедрение недорогих и достаточно эффективных сульфаниламидов, казалось, навсегда решило проблему лечения инфекционных заболеваний. Однако этого не случилось. В чем же причина? У сульфаниламидов есть два существенных недостатка. Во-первых, ограниченный спектр действия, который к тому же постоянно сужается из-за развития устойчивых форм микроорганизмов. Повальное увлечение сульфаниламидами привело к тому, что даже среди поначалу чувствительных к ним бактерий появились устойчивые особи, последующие поколения которых не поддаются действию этих лекарств. Вторая причина – побочные действия, число которых увеличивалось по мере расширения применения сульфаниламидов. Наиболее серьезными побочными реакциями являются аллергические, которые проявляются сыпью, лихорадочным состоянием и рядом других осложнений. Возможны также нарушения кроветворения, клеточного состава крови, угнетение функции центральной нервной системы, тошнота, рвота, диарея.
Эти недостатки стали причиной снижения популярности сульфаниламидов. Постепенно их стали вытеснять более эффективные и менее токсичные антибиотики. Вместе с тем, сульфаниламидные препараты до сих пор находят применение при инфекциях дыхательных путей, инфекциях желудочно-кишечного и мочеполового тракта, при раневых инфекциях и других заболеваниях. Препараты на основе серебряных солей сульфаниламидов хорошо помогают при пролежнях, ожогах, глубоких ранах и трофических язвах.
Сульфаниламиды ( сульфаниламидные препараты ). Открытие сульфаниламидов. История сульфаниламидных препаратов. Хризоидин. Стрептозон. Стрептоцид.
После блестящих открытий Эрлиха все поиски ЛС окутались покровом тайны. Специалисты ведущих фармацевтических фирм исследовали каждое новое соединение, не разглашая полученные результаты.
Информация на сайте подлежит консультации лечащим врачом и не заменяет очной консультации с ним.
См. подробнее в пользовательском соглашении.
Сульфаниловая кислота (I) не является лекарственным веществом, но ее амид (II) является лекарственным препаратом! (грептоцид) и служит источником для получения большого числа лекарственных препаратов, объединенных по своему химическому строению и характеру лечебного действия в одну большую группу сульфаниламидных препаратов с общей формулой (III):
где R - самые различные заместители.
Открытие сульфаниламидных препаратов (как лекарственных средств) носило случайный характер и было связано с применением их в текстильной промышленности. В поисках лучших красителей тканей, французский химик Гельмо (1909) синтезировал л-аминобензосульфамид как источник для получения красителя.
После того, как стало известно, что красители проявляют антимикробную активность, немецкий ученый Домагк (1932) получил азокраситель, названный им пронтозилом, который проявлял высокую терапевтическую активность при тяжелых стрептококковых инфекциях.
Это открытие послужило началом нового этапа в развитии химиотерапии.
Основной задачей химиотерапии является изыскание средств борьбы с инфекционными заболеваниями. Химиотерапевтическими средствами называются такие вещества, которые избирательно действуют иа патогенные микроорганизмы и почти не действуют в тех же концентрациях на макроорганизм.
Основные положения химиотерапии впервые сформулировал русский ученый Д. Л. Романовский (1891).
Высокая активность сульфаниламидных препаратов при лечении заболеваний, при которых наблюдалась большая смертность (крупозное воспаление легких, менингит, газовая гангрена, рожистое воспаление и т.п.), вызвала большой интерес к этим соединениям ученых многих стран мира - химиков, биохимиков, микробиологов, клиницистов.
В нашей стране создание отечественных сульфаниламидов относится к 1935-1936 гг. В эти годы появились первые работы в области синтеза и изучения терапевтических свойств сульфаниламидов, выполненные во ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе под руководством известного химика-органика О. Ю. Магидсона.
Первым сульфаниламидным препаратом, созданным советскими химиками (О. Ю. Магидсон и М. В. Рубцов), был красный стрептоцид, близкий по химической структуре к зарубежному пронтозилу.
Вскоре было установлено, что пронтозил, а, следовательно, « близкий к нему красный стрептоцид, расщепляются в организме животного с образованием двух продуктов: сульфаниламида (I) (высокоактивное в терапевтическом отношении вещество) и 1,2,4-триаминобензола (II) (токсический, физиологически неактивный продукт).
Это наблюдение заставило химиков отказаться от соединений типа пронтозила и красного стрептоцида, а все внимание сосредоточить на сульфаниламиде, проявляющем высокую терапевтическую активность.
С этого времени пара-аминобензолсульфамид (I) получил признание во всем мире.
Таким образом, белый стрептоцид (ныне его фармакопейное название стрептоцид) является родоначальником всей группы сульфаниламидных препаратов, на основе которого путем замены на различные радикалы водорода в сульфамидной группе (положение 1) и ароматической аминогруппе (положение 4) было получено множество сульфаниламидных препаратов с разной степенью терапевтической активности.
Развитие работ по синтезу сульфаниламидных препаратов, как в нашей стране, так и за рубежом шло необыкновенно быстрыми темпами, особенно в первое десятилетие с момента их открытия.
К этому времени на вооружении медицины были сульфаниламидные препараты общей структурной формулы (табл. № 3).
Но к 1944-1945 гг. с появлением первых антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, грамицидин и др.), открывших новый этап в химиотерапии, интерес к сульфаниламидным препаратам несколько снизился. Этому способствовало то обстоятельство, что указанные выше сульфаниламиды действуют не продолжительно и, хотя хорошо всасываются, быстро выводятся из организма, и поэтому дозы их велики; кроме того, у некоторых микроорганизмов быстро вырабатывается сульфамидоустойчивость, а еще большее увеличение доз их приема приводит к повышению токсичности.
В связи с этим началась работа по созданию сульфаниламидов пролонгированного, т. е. продленного, действия, которые, сохраняя структуру п-аминобензолсульфамида, отличаются характером радикалов. Так, были созданы препараты пролонгированного действия общей структурной формулы (табл. №4).
Таблица №4. Сульфаниламидные препараты пролонгированного действия.
Таблица №3. Сульфаниламидные препараты.
Появление этих препаратов вызвало большой интерес, так как в отличие от сульфаниламидов непродолжительного действия, они имеют то преимущество, что создают высокие концентрации в крови и долго задерживаются в организме, что позволяет снизить дозы их приема, а это в свою очередь значительно уменьшает возможность нежелательных побочных явлений.
Обычно сульфаниламиды непродолжительного действия назначают до 6,0 г в сутки (приемы через каждые 4 ч). Препараты длительного действия назначают в первые сутки 1,0 г, а затем по 0,5 г в день. Одним из новых и более совершенных сульфаниламидов этой группы явился созданный в последние годы препарат сверхдлительного действия сульфален, в молекуле которого R представляет собой орто-метоксипиразин.
Орто-метоксипиразин
Сульфаниловая кислота (I) не является лекарственным веществом, но ее амид (II) является лекарственным препаратом! (грептоцид) и служит источником для получения большого числа лекарственных препаратов, объединенных по своему химическому строению и характеру лечебного действия в одну большую группу сульфаниламидных препаратов с общей формулой (III):
где R - самые различные заместители.
Открытие сульфаниламидных препаратов (как лекарственных средств) носило случайный характер и было связано с применением их в текстильной промышленности. В поисках лучших красителей тканей, французский химик Гельмо (1909) синтезировал л-аминобензосульфамид как источник для получения красителя.
После того, как стало известно, что красители проявляют антимикробную активность, немецкий ученый Домагк (1932) получил азокраситель, названный им пронтозилом, который проявлял высокую терапевтическую активность при тяжелых стрептококковых инфекциях.
Это открытие послужило началом нового этапа в развитии химиотерапии.
Основной задачей химиотерапии является изыскание средств борьбы с инфекционными заболеваниями. Химиотерапевтическими средствами называются такие вещества, которые избирательно действуют иа патогенные микроорганизмы и почти не действуют в тех же концентрациях на макроорганизм.
Основные положения химиотерапии впервые сформулировал русский ученый Д. Л. Романовский (1891).
Высокая активность сульфаниламидных препаратов при лечении заболеваний, при которых наблюдалась большая смертность (крупозное воспаление легких, менингит, газовая гангрена, рожистое воспаление и т.п.), вызвала большой интерес к этим соединениям ученых многих стран мира - химиков, биохимиков, микробиологов, клиницистов.
В нашей стране создание отечественных сульфаниламидов относится к 1935-1936 гг. В эти годы появились первые работы в области синтеза и изучения терапевтических свойств сульфаниламидов, выполненные во ВНИХФИ им. С. Орджоникидзе под руководством известного химика-органика О. Ю. Магидсона.
Первым сульфаниламидным препаратом, созданным советскими химиками (О. Ю. Магидсон и М. В. Рубцов), был красный стрептоцид, близкий по химической структуре к зарубежному пронтозилу.
Вскоре было установлено, что пронтозил, а, следовательно, « близкий к нему красный стрептоцид, расщепляются в организме животного с образованием двух продуктов: сульфаниламида (I) (высокоактивное в терапевтическом отношении вещество) и 1,2,4-триаминобензола (II) (токсический, физиологически неактивный продукт).
Это наблюдение заставило химиков отказаться от соединений типа пронтозила и красного стрептоцида, а все внимание сосредоточить на сульфаниламиде, проявляющем высокую терапевтическую активность.
С этого времени пара-аминобензолсульфамид (I) получил признание во всем мире.
Таким образом, белый стрептоцид (ныне его фармакопейное название стрептоцид) является родоначальником всей группы сульфаниламидных препаратов, на основе которого путем замены на различные радикалы водорода в сульфамидной группе (положение 1) и ароматической аминогруппе (положение 4) было получено множество сульфаниламидных препаратов с разной степенью терапевтической активности.
Развитие работ по синтезу сульфаниламидных препаратов, как в нашей стране, так и за рубежом шло необыкновенно быстрыми темпами, особенно в первое десятилетие с момента их открытия.
К этому времени на вооружении медицины были сульфаниламидные препараты общей структурной формулы (табл. № 3).
Но к 1944-1945 гг. с появлением первых антибиотиков (пенициллин, стрептомицин, грамицидин и др.), открывших новый этап в химиотерапии, интерес к сульфаниламидным препаратам несколько снизился. Этому способствовало то обстоятельство, что указанные выше сульфаниламиды действуют не продолжительно и, хотя хорошо всасываются, быстро выводятся из организма, и поэтому дозы их велики; кроме того, у некоторых микроорганизмов быстро вырабатывается сульфамидоустойчивость, а еще большее увеличение доз их приема приводит к повышению токсичности.
В связи с этим началась работа по созданию сульфаниламидов пролонгированного, т. е. продленного, действия, которые, сохраняя структуру п-аминобензолсульфамида, отличаются характером радикалов. Так, были созданы препараты пролонгированного действия общей структурной формулы (табл. №4).
Таблица №4. Сульфаниламидные препараты пролонгированного действия.
Таблица №3. Сульфаниламидные препараты.
Появление этих препаратов вызвало большой интерес, так как в отличие от сульфаниламидов непродолжительного действия, они имеют то преимущество, что создают высокие концентрации в крови и долго задерживаются в организме, что позволяет снизить дозы их приема, а это в свою очередь значительно уменьшает возможность нежелательных побочных явлений.
Обычно сульфаниламиды непродолжительного действия назначают до 6,0 г в сутки (приемы через каждые 4 ч). Препараты длительного действия назначают в первые сутки 1,0 г, а затем по 0,5 г в день. Одним из новых и более совершенных сульфаниламидов этой группы явился созданный в последние годы препарат сверхдлительного действия сульфален, в молекуле которого R представляет собой орто-метоксипиразин.
Сульфанилами́д (лат. sulfanilamidum ) — антибактериальный препарат из группы сульфаниламидов, также известный как стрептоци́д. Белый мелкокристаллический порошок слабогорького вкуса.
Мало растворим в холодной воде, легко растворим в кипящей воде, разведённой соляной кислоте, растворах едких щелочей и ацетоне, трудно растворим в спирте, практически не растворим в эфире и хлороформе; молярный вес (масса) 172,21; t° пл. 164—167° [1] .
Читайте также: