История открытия новокаина кратко
Обновлено: 17.05.2024
16 октября — Международный день анестезиолога. Надо сказать, что во многом именно зубной боли человечество обязано изобретением наркоза. Но применению в стоматологии местной анестезии предшествовали многолетние исследования и опыты, призванные найти средства и методы, которые могли бы устранить боль при различных хирургических и зубоврачебных вмешательствах.
Отсутствие широкого научного интереса к экспериментам с эфиром и закисью азота и возможности их применения во врачебной практике объяснялось еще и тем, что большую популярность в те годы приобрели явления магнетизма и гипнотизма, в том числе и как обезболивающие методики при проведении весьма серьезных хирургических операций, когда пациента погружали в магнетический сон. И дальнейшими исследованиями и экспериментами в области анестезии мы обязаны отдельным энтузиастам, оставшимся верными науке.
Первым хирургом, применившим эфирный наркоз при удалении зуба, стал американский дантист Кроуфорд Лонг. Правда, об этом случае, имевшем место в январе 1842 года, газеты написали только в 1849 году. Тем не менее начало было положено. Анальгетические свойства закиси азота оценил и Хорас Уэллс — современник, соотечественник и коллега Лонга. Успешно испытав вещество на себе при удалении зуба мудрости (саму операцию проводил другой дантист, а анестезию — химик), а затем — на 15 своих пациентах, Уэллс решил продемонстрировать методику наркоза перед практикующими хирургами Бостонского медицинского общества и студентами, проведя публичную операцию по удалению зуба. Но, к сожалению, демонстрация оказалась провальной. Уэллс выступал в двух ролях — и хирурга, и анестезиолога, — используя для подачи наркоза мешок Колтона. Пациент, несколько раз вдохнув газ, вскоре потерял сознание, но, как только процедура по удалению зуба началась, а подача газа прекратилась, вскоре пришел в себя и во время операции вел себя беспокойно. Ни зрители, ни хирурги в эффективность метода не поверили, и несчастный Уэллс был освистан.
Но в зубоврачебной практике тем не менее закись азота продолжала использоваться. Стараниями того самого Колтона, опыты которого в свое время подали Уэллсу идею о применении закиси азота для обезболивания, в 1860-х годах в Лондоне была основана ассоциация дантистов, которые использовали закись азота в зубоврачебной практике. Эта методика была интересна и отечественным хирургам, и зубным врачам в конце XIX — начале XX века. В частности, в Петербурге в 1880-х годах закись азота часто использовалась при удалении зубов. Но широкого распространения эта методика в России не получила: сама закись азота стоила дорого, да и не было аппаратуры для газовых наркозов. А позднее закись азота была и вовсе признана опасной для человека.
На демонстрации операции по удалению зуба под наркозом закисью азота, обернувшейся для Хораса Уэллса полным провалом, присутствовали доктор и химик Чарльз Джексон и его ученик, бостонский дантист Уильям Мортон. Последний специализировался, главным образом, на протезировании зубов, и ему приходилось удалять своим пациентам все корни зубов, поэтому он искал способ, который бы помог устранить боль во время этой процедуры. Именно от своего учителя он узнал, какой замечательный эффект может дать кусочек ваты, смоченный эфиром, если его положить на больной зуб перед пломбированием. В 1844 году, когда Мортон получил диплом дантиста, он начал применять жидкий эфир как местную анестезию при лечении и удалении зубов. И опять же, именно Джексон рекомендовал Мортону работать только с чистым эфиром, а вместо мешка использовать для подачи наркоза бутылку с трубкой, через которую пациент бы вдыхал пары эфира. В дальнейшем Мортон сконструировал свой аппарат — стеклянный шар с двумя отверстиями: одно служило для наливания эфира, другое соединялось с трубкой, которая вставлялась в рот пациента для вдыхания. Позднее аппарат был дополнен дыхательными клапанами.
Эфирный наркоз стал массово применяться во всем мире при операциях. Позднее, когда ажиотаж вокруг этого открытия утих, достоинства и недостатки эфира как обезболивающего средства стали оцениваться более объективно. Все чаще стали публиковаться отчеты об операциях с осложнениями во время и после наркоза, вызванными применением эфира. Это стало толчком к поиску новых эффективных препаратов, в том числе и для местной анестезии. Но сделаем небольшое отступление и расскажем об еще одном изобретении, без которого само применение местной анестезии в стоматологии было бы невозможно. В 1648 году французский философ, математик и физик Блез Паскаль, изучая особенности поведения жидкости под давлением, изобрел шприц — конструкцию из пресса и иглы. Правда, свое практическое применение изобретение нашло только в 1840-х годах, когда французский врач-хирург Шарль-Габриель Правас выдвинул предположение о возможности введения лекарственных средств в ткани при помощи сжатого воздуха, а ирландский врач Фрэнсис Ринд изобрел полую иглу и опубликовал статью о местном применении лекарственных средств, вводимых к периферическим нервам с целью купирования боли. В 1853 году Шарль-Габриель Правас разработал функциональную конструкцию шприца для внутривенных и внутримышечных вливаний. Она состояла из стеклянного цилиндра, заключенного в металлическую оправу с канюлей для трубчатых игл из серебра или золота, градуированного металлического штока с поршнем из асбеста, вулканизированного каучука или дурита. Впервые фармакологическая премедикация морфином перед наркозом была применена в 1868 году, а первая инфильтрационная анестезия зубов была проведена в 1885 году.
В России пионером в области местной анестезии считается врач, физиолог и фармаколог, профессор медицины Василий Константинович фон Анреп. В 1879 году во время стажировки в Вюрцбурге, проводя на себе эксперименты, Анреп установил, что введенный под кожу слабый раствор кокаина вызывает потерю чувствительности в месте укола. Он первым в мире экспериментально обосновал местное анестезирующее действие кокаина, дозирование и методику его применения, опубликовав в том же году результаты своих опытов в немецком журнале Archiv fur Physiologie. В 1885 году американский хирург Уильям Хальстедт впервые применил 4%-ный раствор кокаина для обезболивания нижнего луночкового нерва при удалении зуба. Но в дальнейшем из-за высокой токсичности и раздражающего действия на ткани кокаин не нашел широкого применения в инъекционной анестезии.
В начале XX века важнейшие открытия и изобретения следовали одно из другим:
1900 г. — синтезирован чистый адреналин, который уже в 1901 году применен в зубоврачебной практике совместно с кокаином для местного обезболивания.
1905 г. — на основе бензокаина создан новокаин.
1907 г. — впервые применена интралигаментарная анестезия.
1911 г. — предложен способ мандибулярной анестезии методом непосредственного ощупывания концом иглы костного ориентира — височного гребня.
1915 г. — разработана методика поднижнечелюстной мандибулярной анестезии.
1917 г. — изобретена карпула.
1921 г. — разработан первый аспирационный карпульный шприц. С появлением лидокаина эта инъекционная система получила широкое применение в стоматологической практике.
1922 г. — предложена методика внеротовой блокады двигательных ветвей тройничного нерва.
1928 г. — предложена методика блокады третьей ветви тройничного нерва у овального отверстия.
1929 г. — предложена туберальная анестезия.
1937 г. — разработан позадичелюстной доступ при мандибулярной анестезии.
1938 г. — разработан аподактильный способ мандибулярной анестезии.
1940 г. — разработана методика торусальной анестезии.
1943 г. — синтезирован лидокаин.
1946 г. — синтезирован тримекаин.
1947 г. — усовершенствована методика анестезии по Ж. Берше путем добавления блокады нижнего луночкового нерва.
1953 г. — синтезирован прилокаин.
1957 г. — усовершенствована конструкция карпульного шприца за счет добавления аспирационного плунжера для определения попадания иглы в кровеносные сосуды. В этом же году обосновано применение тримекаина в стоматологии, а также синтезированы бупивакаин и мепивакаин.
1960 г. — разработан и внедрен в практику внутриротовой метод мандибулярной анестезии при контрактуре нижней челюсти.
1963 г. — предложен внеротовой способ мандибулярной анестезии со стороны переднего края ветви нижней челюсти.
1965 г. — разработан интралигаментарный инъектор.
1969–1974 гг. — синтезирован артикаин.
1971 г. — создан этидокаин (дуранест).
1972 г. — сконструирован безыгольный инъектор для инфильтрационной анестезии, впервые примененный в 1980 году.
1973 г. — разработана мандибулярная анестезия по Гоу-Гейтсу.
1990-е гг. — синтезирован новый анестетик длительного действия наропин (ропивакаин) для эпидуральной анестезии.
27 ноября 1904 года был запатентован и отправлен на клинические испытания препарат для местной анестезии, известный как новокаин. Это название – торговая марка, означающая новый, безопасный аналог кокаина.
Что с кокаиновой анестезией не всё в порядке, стало ясно после самоубийства профессора Коломнина. Руководитель хирургической клиники Военно-Медицинской академии 18 ноября 1886 года делал операцию на прямой кишке молодой женщине с хронической сердечной недостаточностью. Хлороформенный наркоз был ей противопоказан, и Сергей Петрович Коломнин решил испробовать совсем новую тогда методику местной анестезии. Единственным препаратом был кокаин, введённый в клинику офтальмологами в 1884 году.
Он воспроизводил в опытах на своём теле всё, что по части местной анестезии проделывали коллеги в разных странах. Начали со снижения дозы. О полутора граммах больше речи не было, допустимое количество уменьшилось в 25 раз. Эксперименты на себе по дозировке кокаина стоили здоровья многим врачам, невольно ставшим наркоманами, в том числе великому хирургу Уильяму Холстеду, который первым из врачей надел резиновые перчатки.
Отрабатывались разные заменители, в первую очередь продукты разложения кокаина и его аналоги, найденные в листьях тропических растений. Инъекции одних Браун счёл очень болезненными, других – опасными, третьих – неэффективными. Похоже, заколдованному кокаину не было альтернативы.
Браун заметил, что на лейпцигской бойне мясники останавливали кровь необычным способом. Поранившись, они выжимали над порезом надпочечники, и самое сильное кровотечение прекращалось. Кто и когда это придумал, неизвестно – метод во всяком случае старинный.
Среди первых заказчиков нового препарата был Браун. Он решил имитировать турникет на любом органе, введя в него сначала адреналин, а через несколько минут, когда кровоснабжение почти прекратится – кокаин.
На себе Браун установил наибольшую безопасную дозу. Начиная с половины миллиграмма, препарат вызывал симптомы, которые испытывает запыхавшийся бегун – учащённое дыхание и пульс за 100. Малейшие примеси или просто несвежие растворы вызывали головные боли, дурноту и обморок. Зато если сделать всё как следует, обезболивание длится часами даже при весьма малых дозах кокаина.
Эйнхорн, профессор Мюнхенского политехнического института, искал замену кокаину с 1890 года. Он перебирал один за другим продукты разложения кокаина, привлекая к работе многочисленных дипломников. Одним из них был Рихард Вильштеттер, которому всё удавалось с необычайной лёгкостью. Химическое строение кокаина всё ещё было неизвестно, и синтез оставался мечтой. Вильштеттер хотел его осуществить. Германия переживала химический бум, свободных мест в академических лабораториях не было, и Эйнхорн разрешил своему бывшему дипломнику за плату работать в студенческой лаборатории с 7 до 10 утра.
Дела шли неплохо, пока Эйнхорну не пришла в голову безумная мысль, будто Вильштеттер хочет украсть его будущую победу. На рассвете, когда молодой человек готовился начать экстракцию, Эйнхорн влетел в лабораторию и в крайне резком тоне запретил любые работы с кокаином. Вильштеттер в замешательстве бросился к своему учителю Адольфу Байеру (известному открытием барбитуратов). Как быть? Молодому никому не известному специалисту некуда идти от Эйнхорна. И премудрый Байер дал совет: работайте с атропином, который очень похож на кокаин; так и к синтезу подберетесь, а когда сделаете, будет всё равно – победителей не судят.
Получив новокаин для испытаний, Браун распустил слух, что этот новый препарат совершенно его не устроил и никуда не годится. Так Браун смутил Эйнхорна и обеспечил себе 10 месяцев спокойной работы вне конкуренции. За это время он подобрал дозировки, изучив взаимодействие нового препарата с адреналином. Недостатком был краткий срок обезболивания. Зато новокаин в отличие от других эрзацев не мешал сосудосуживающему действию адреналина, а в комбинации с ним обеспечивал анестезию, например, вместо 15 минут на все 35. Это делало возможными операции на зубах и подкожных опухолях, с которых Браун и начал испытания. К счастью, у самого Брауна и его пациентов не было столь распространённой аллергии на новокаин, иначе история этого препарата тогда бы и закончилась. В 1906 году он поступил в продажу.
После триумфального введения новокаина в клинику Брауну предложили возглавить громадную больницу в Цвиккау, которой он и руководил до самой смерти в 1934 году. При изучении его тела обнаружили многочисленные некрозы кожи – память об испытаниях препаратов для местной анестезии.
Исследователи, внесшие свой вклад в разработку местной анестезии: Вверху слева: хирург Сергей Петрович Коломнин (1842-1886), покончивший с собой из-за ошибки при выборе дозы кокаина для местной анестезии, повлёкшей гибель пациентки Вверху справа: хирург Фридрих Август фон Эсмарх (1823-1908), внедривший в широкую практику обескровливание при операциях на конечностях.… Еще — с Фрейд, Зигмунд, Jokichi Takamine, Эсмарх, Фридрих Август фон и Коломнин, Сергей Петрович.
Диоскорид, открывающий магическую силу корня мандрагоры. Венский Диоскорид, начало VI века, пергамент, Австрийская национальная библиотека, Вена
Плиний Младший (32−79 гг. н.э.) в 50−м году н.э.утверждал, что если мемфисский камень, истолченный в порошок и политый уксусом, будет приложен к пораженным частям тела, то он уничтожит все болезненные ощущения. Позже французский историк и философ Литтре предположит, что мемфисский камень – это особый вид мрамора. При реакции его с уксусом получалась уксусная кислота, которая и производила местную анестезию.
В более близкие к нам времена – в эпоху Возрождения – возникли новые идеи, касающиеся общего и местного обезболивания. Однако некоторые приемы и методы тех времен с современных позиций нельзя рассматривать всерьез. Например, был широко распространен метод общего обезболивания путем удара тяжелым предметом по голове. Пациент получал сотрясение мозга, впадал в бессознательное состояние и становился безучастен к манипуляциям врача. Для угнетения сознания использовали и другие жестокие приемы, например, кровопускание или пережатие сонных артерий. К счастью, эти методы не получили дальнейшего распространения.
Мы видим, что уже в древние времена пришло понимание необходимости снижения болевых ощущений в процессе лечения и оперативных вмешательствах, но вплоть до нового времени большая часть используемых приемов оставалась примитивна.
ИССЛЕДОВАНИЯ И ОТКРЫТИЕ ЭФИРНОГО НАРКОЗА
В 1867 г. Бенджамен В. Ричардсон предложил два совершенно новых анестезирующих средства: метиловый эфир и двухлористый метилен. Распыление эфира при помощи пульверизатора в то время было наиболее современным методом местной анестезии.
Уильям Томас Грин Мортон был обычным зубным врачом в Бостоне. Он специализировался на протезировании зубов, и перед протезированием ему приходилось удалять все мешающие корни зубов. Процедура пугала пациентов болезненностью, именно это и побудило Мортона найти препарат, устраняющий боль при манипуляциях в полости рта. В 1844 году химик Чарльз Томас Джексон предложил Мортону использовать жидкий эфир для обезболивания хирургических операций. Джексон отметил, что при смешивании паров эфира с атмосферным воздухом образуется вещество, оказывающее одурманивающее действие. Мортон заинтересовался этим предложением и стал проводить эксперименты на домашних животных, которые оказались очень успешными. И вскоре он решился испытать действие эфира на людях. Но здесь он столкнулся с небольшой проблемой – не у всех больных удавалось вызвать сон при вдыхании эфира с платка.
Тогда Мортон приступил к созданию аппарата для ингаляции эфира, который был очень прост – стеклянный шар, имеющий два отверстия: одно для наливания эфира, а другое соединялось с трубкой, которая вводилась в рот больного для вдыхания препарата.
После нескольких повторных испытаний Мортон обратился к главному хирургу Массачусетского госпиталя с просьбой разрешить ему продемонстрировать эфирный наркоз для проведения хирургической операции. Она была назначена на 16 октября 1846 года. В ходе операции успешно была удалена сосудистая опухоль подчелюстной области у больного двадцати лет. Этот день по праву считается официальным днем рождения общего обезболивания.
Однако после нескольких месяцев использования эфира многие врачи стали замечать частые случаи осложнений во время и после наркоза. Именно это привело к стремлению найти новые, более безопасные препараты для обезболивания. Испытывалось огромное количество различных веществ, но лишь немногие из них стали применять наравне с эфирным наркозом.
ПОИСКИ БЕЗОПАСНЫХ ПРЕПАРАТОВ
Таким образом, закись азота была забыта, так и не получив распространения в медицине. В 40−е годы XIX столетия вновь ожили попытки применить закись азота для обезболивания. 11 декабря 1844 года зубной врач Джон М. Риггс, используя наркоз с закисью азота, без боли удалил разрушенный зуб Горацию Хорасу Уэллсу. Убедившись в эффективности такого метода обезболивания, Гораций Уэллс сообщает о своем удачном эксперименте хирургам Бостона. Однако демонстрация операции оказалась неудачной: она сопровождалась двигательным и речевым возбуждением больного и, хотя пациент не предъявлял жалоб на болевые ощущения во время оперативного вмешательства, хирурги не поверили в эффективность метода. Ошибка главным образом заключалась в неправильной технике наркоза и недостаточности знаний о взаимодействии препарата с организмом. Также Уэллс не мог подобрать оптимальную концентрацию препарата, необходимую для качественного наркоза, поэтому закись азота снова была забыта.
Русские хирурги и зубные врачи очень заинтересовались открытием закиси азота. Некоторые из них были сами подвержены наркозу и испытали его действие на себе. Уже с 1888 года в Петербурге зубные врачи успешно применяли при оперативных вмешательствах закись азота. Однако, широкое распространение этот метод обезболивания так и не получил в связи со сложностью получения самого препарата и несовершенством оборудования для её выполнения. Интересно, что закись азота сегодня является одним из основных препаратов для обезболивания, и её используют повсеместно.
ОТ НОВОКАИНА К УЛЬТРАКАИНУ
Джон М. Риггс, используя наркоз с закисью азота, без боли удалил разрушенный зуб Горацию Хорасу Уэллсу
Хирурги для продления действия новокаина и снижения общей интоксикации использовали его в растворе с несколькими каплями адреналина. История создания лидокаина началась в начале 30−х годов XX века и связана с такими выдающимися людьми, как профессор Ганс ван Улер, Нильсон Лофгрен и Ольгер Эрдман . Во время исследования ячменя, содержащего меньше обычного количество хлорофилла, Улер выделил токсический алкалоид, получивший название грамин. Позже Эрдман синтезировал сходное по структуре вещество изограмин. При исследовании полученного вещества Эрдман обнаружил его способность вызывать онемение языка и губ. Это натолкнуло его на идею о возможности обнаружения анестезирующего вещества среди похожих химических соединений.
В 1969 году в Германии профессором химии, почётным доктором Генрихом Рушигом и Робертом Риппелем был синтезирован артикаин. В этом же году вышли первые публикации об артикаине в Нидерландах. Выявление анестезирующих свойств и изучение в качестве лекарства произведены врачом и фармакологом профессором Романом Мушавеком. В 1973 году он исследовал обезболивающую активность препарата при поверхностной и инфильтрационной анестезии.
К такому широкому спектру средств для обезболивания, какое мы имеем на сегодняшний день, привели удачи и ошибки многих поколений ученых и врачей. И в современном мире качественное обезболивание является обязательным элементом любой стоматологической операции.
В компании UNIDENT теперь можно приобрести Ультракаин в ампулах. Напомним, чтоприобретая препарат в нашей компании, вы гарантированно получаете лучшую цену на рынке и уверенность в качестве препарата. UNIDENT предлагает эксклюзивные условия на покупку анестетиков Ультракаин ДС и Ультракаин ДС форте.
Новокаин при введении быстро поступает в кровоток и инактивируется ферментом холинэстеразой, поэтому обычно вводится в сочетании с эпинефрн- ном (адреналином), который сужает кровеносные сосуды и продлевает время действия новокаина. Благодаря такому сочетанию препаратов также снижается вероятность избыточного попадания новокаина в кровеносную систему и возникновения токсичности. В противоположность кокаину, новокаин неэффективен при нанесении на кожу или слизистые.
Картина Иоганна Лисса (ок. 1597—1631) на основе гравюры на меди Лукаса ван Лейдена (1494—1533) изображает дантиста, удаляющего зуб — тогда еще без применения новокаина.
Читайте также: