Хинидин механизм действия кратко

Обновлено: 05.07.2024

Отравление хинидином и его побочные эффекты

Хинидин — один из алкалоидов коры хинного дерева. Эти соединения включают структурный изомер хинидина, хинин, клонидин и цинхонин. Хотя хинидин применяли в медицине с XVII в. для лечения самых разных болезней, современные клинические показания к применению хинидина ограничиваются снятием предсердной и желудочковой аритмий. Терапевтическое применение хинина сводится главным образом к профилактике малярии и снятию ночных судорог.

Случаи отравления хинином в наши дни — это преимущественно осложнения от непрофессионального использования хинина для стимулирования аборта.

а) Структура, классификация, применение. Хинидин — слабое основание, представляющее собой правовращающий изомер хинина. Он является представителем хинолиновой группы природных алкалоидов, одним из антиаритмических средств класса IA, в который входят прокаинамид и дизопирамид.

б) Лекарственные формы. В число перорально принимаемых препаратов входят сульфатные (таблетки по 200 мг), глюконатные и полигалактуронатные соли.
Для внутривенного применения выпускается глюконат хинидина, но гипотензия резко ограничивает его клиническую применимость.

в) Токсичная доза хинидина. Обычная доза хинидин-сульфата для взрослых равна 200—300 мг 3—4 раза в день. У взрослого, проглотившего 2,5—4 г препарата, по всей вероятности, будут проявляться тяжелые токсические эффекты. Проглатывание взрослым человеком 8 г хинидина ведет к тяжелой гипотензии и аритмиям, для снятия которых необходимы искусственное ускорение сердечного ритма и интрааортальное баллонное нагнетание.

Проглатывание 4 г препарата 57-летней женщиной, у которой никогда ранее не было сердечно-сосудистых заболеваний, вызвало запаздывание проведения, гипотензию, кому и конвульсии. Пациент, который проглотил 20 г препарата, выжил с помощью поддерживающей терапии, несмотря на гипотензию и анурию. Хинин-сульфат обнаруживает аналогичную токсичность, его средняя токсическая доза составляет 4 г.

- Всасывание. Биодоступность хинидина составляет 70—80 % после перорального приема, но этот показатель может варьировать у разных лиц и зависит от препаративной формы. Сульфатная соль быстро абсорбируется в течение 60— 90 мин.
При приеме полигалактуронатных солей максимальные концентрации хинидина достигаются через 5—6 ч; желудочно-кишечная абсорбция глюконатных солей занимает промежуточное положение (максимальные концентрации достигаются через 3—4 ч).

- Распределение. Кажущийся объем распределения равен 2,7—3,0 л/кг при короткой начальной фазе распределения (6—12 мин). Застойная сердечная недостаточность снижает объем распределения на 1/3, а хроническое заболевание печени увеличивает его на 30 %. Хинидин — щелочное лекарственное средство, активно связывающееся (90 %) с а,-кислотным гликопротеином. При хроническом заболевании печени доля несвязанного лекарства возрастает вследствие снижения активности связывания белка, что обусловливает более низкие терапевтические концентрации.

- Выведение. Обычный период полужизни в плазме составляет около 7 ч после внутривенного введения препарата, он увеличивается при хроническом заболевании печени. Кинетика элиминации гидрохинидина, по-видимому, сходна с таковой хинидина. Гепатическая биотрансформация посредством гидроксилирования составляет 60— 80 % удаления абсорбированной дозы хинидина, в то время как через почки в неизмененном виде выводится 20—40 % препарата.

Застойная сердечная недостаточность снижает клиренс наполовину по сравнению с клиренсом при рН мочи 6—7. В число метаболитов хинидина входят 3-гидроксихинидин-N-оксид, 2-оксохинидинон, десметилхинидин и хинидин-N-оксид. Хотя метаболические процессы протекают неодинаково у разных людей, по меньшей мере в случаях индуцированного хинидином "пируэтного" нарушения ритма метаболиты, по-видимому, не способствуют развитию аритмий.

- Взаимодействие лекарственных средств. Циметидин индуцирует повышение концентраций хинидина в сыворотке. Это может привести к снижению печеночного клиренса хинидина вследствие ингибирования ферментов. Аналогичное повышение концентрации хинидина в сыворотке наблюдается при одновременном введении кетоконазола. Верапамил подавляет метаболическое преобразование хинидина в 3-гидроксихинидин, снижает пероральный клиренс и период полужизни хинидина.

- Беременность. Пациентке на 33-й неделе беременности ввели хинидин для лечения наджелудочковой тахикардии плода. У пациентки были симптомы хинидиновой токсичности при низких или средних терапевтических концентрациях хинидина в сыворотке, но при резко повышенных концентрациях 3(S)-3-гидроксихинидина (3-гидроксихинидина). Повышенные концентрации 3-гидроксихинидина могут обусловить хинидиновую токсичность даже при нетоксической концентрации хинидина в сыворотке. Концентрации хинидина и его метаболитов можно определить с помощью жидкостной хроматографии высокого давления.

г) Механизм действия хинидина:

- Проводимость сердца. Хинидин вызывает клинические и токсические эффекты, подобные свойственным прокаинамиду. Скорость проведения постепенно снижается по мере повышения концентрации хинидина, что находит отражение в удлинении интервала P—R, увеличении продолжительности QRS и удлинении интервала Q—T. Высокие концентрации хинидина в плазме вызывают атриовентрикулярную блокаду высокой степени, блокаду ножки пучка и асистолию, напоминающую асистолию, наблюдаемую при гиперкапиемии.

В отличие от прокаинамида хинидин обусловливает удлинение интервала Q—Т в терапевтических концентрациях. Интенсивность электрического эффекта усиливается при повышении концентрации калия. В терапевтических дозах хинидин уменьшает фазу 4 деполяризации и тем самым спонтанный разряд импульсов в кардиомиоцитах; однако в высоких дозах хинидин увеличивает крутизну фазы 4 деполяризации; клинически это проявляется в усилении желудочковых аритмий после передозировок. Прокаинамид демонстрирует аналогичные, но более слабые эффекты.

- Гипотензия. Внутривенно введенный хинидин подавляет сократимость и снижает системное сосудистое сопротивление, прежде всего посредством блокады альфа-адренорецепторов. Подобное, но более слабое действие оказывает прокаинамид. При высоких концентрациях хинидина в крови повышается конечное диастолическое давление в левых желудочках из-за его отрицательного инотропного эффекта. Острая сердечно-сосудистая недостаточность является следствием подавления сократимости.

- Дыхательная недостаточность. Описан случай, когда после суицидального приема 8 г хинидина развился отек легких при нормальном давлении заклинивания в легочных капиллярах.

д) Клиническая картина отравления хинидином:

- Аллергические или идиосинкразические реакции. Эти отрицательные реакции не связаны с концентрацией препарата в плазме. К ним относятся лекарственная лихорадка, холестатический гепатит, системная красная волчанка, астма, анафилаксия, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (особенно при глюкозо-6-фосфатдегидрогеназной недостаточности) и гипопротромбинемия. Кожные изменения варьируют от макулопапуленого высыпания до тромбоцитопенической пурпуры, кожного васкулита, светочувствительности и буллезных поражений.

- Регулярное применение. Наиболее часто наблюдаются такие отрицательные реакции, как желудочно-кишечные симптомы, особенно диарея. Цинконизм — токсический синдром, являющийся следствием длительного чрезмерного приема алкалоидов Cinchona (хинидин, хинин); симптомы подобны наблюдаемым при передозировках салицилатов или атропина. Этот синдром может развиться при относительно низких концентрациях хинидина.

Клинические проявления включают головную боль, лихорадку, мидриаз, изменения поля и остроты зрения, шум в ушах, потерю слуха; органическое поражение головного мозга, проявления которого варьируют от ухудшения памяти до делирия; тошноту, рвоту, сыпь и гиперемию кожи с приливами. Хроническое поражение головного мозга может быть единственным симптомом цинконизма. Кома, конвульсии, остановка сердца и дыхания наблюдаются у пациентов с тяжелым цинконизмом. Хининовая амблиопия представляет собой потерю зрения, которая может быть полной и внезапной. У пациентов с внезапной потерей зрения и сильно расширенными и нереагирующими зрачками следует предположить вероятность интоксикации алкалоидами Cinchona.

Хотя известны случаи выздоровления, потеря зрения может быть перманентной. Предлагается применять блокаду звездчатого ганглия, сосудорасширяющие средства и адренокортикотропный гормон, но если после приема препарата прошло более 24 ч, лечение вряд ли даст эффект.

- Передозировка. При массивном остром отравлении наблюдаются как сердечно-сосудистые, так и неврологические признаки и симптомы. Неблагоприятное воздействие на сердечно-сосудистую систему является следствием запаздывающего проведения и угнетения функции миокарда. Токсические эффекты часто накладываются на основное кардиологическое заболевание. Увеличение числа дефектов проведения обусловливает атриовентрикулярную блокаду, увеличение комплексов Q—T, P—R и QRS, идиовентрикулярный ритм и асистолию. Водители ритма не могут захватить сердце после чрезмерных передозировок. Дефекты проведения всегда выявляются при передозировках, хотя удлинение Q— Т может наблюдаться при терапевтических концентрациях.

Угнетение миокарда и пониженное сопротивление в периферических сосудах вызывает гипотензию и шок. Желудочковая тахикардия и фибрилляция осложняют положение при сильных передозировках. Хинидиновое синкопе может быть следствием вспышек полиморфной или атипичной желудочковой тахикардии ("пируэтное" нарушение ритма), и это может произойти при терапевтических дозах препарата. Симптомы поражения центральной нервной системы (например, летаргия, делирий, конвульсии и кома) могут появиться в отсутствие угнетения сердечно-сосудистой системы, хотя удлинение интервала Q—T всегда отмечается при отравлении.

е) Лабораторные данные отравления хинидином:

- Уровни в плазме. Использование концентраций лекарства в плазме для контроля передозировок не всегда эффективно, поскольку в разных лабораториях применяют методы разной чувствительности, а также потому, что степень связывания белков неодинакова у разных пациентов. Терапевтические уровни хинидина варьируют от 2 до 6 мкг/мл. Уровни выше 8 мкг/мл способны вызывать токсические симптомы, а при концентрациях выше 14 мкг/мл у большинства пациентов отмечается кардиотоксичность.

- Аналитические методы. Методы анализа хинидина включают флюорометрию, жидкостную хроматографию высокого давления (ДДЖХ), газовую хроматографию с масс-спектрометрией и методы иммуноферментного анализа. Хинин не мешает определению хинидина методом иммуноанализа с ферментативным усилением, но мешает при ВДЖХ, когда хинин является внутренним стандартом. По сравнению с ВДЖХ метод иммуноанализа с ферментативным усилением менее чувствителен, поскольку не позволяет разграничить исходные соединения и его метаболиты (например, 3-гидроксихинидин, О-десметилхинидин)

- Электрокардиограмма. Удлинение Q—Т и QRS—превосходный показатель проглатывания значительной дозы, если регистрируется после достижения максимальной концентрации препарата в плазме. Расширение интервалов Q— Т и QRS обычно становится заметным при концентрации лекарства в плазме выше 2 мкг/мл и явно выраженным при концентрациях в плазме более 8 мкг/мл. Увеличение интервала Q—T или комплекса QRS на 50 % свидетельствует о токсических концентрациях хинидина. Уровень электролитов в сыворотке (кальций, калий, фосфор, магний) необходимо контролировать при всех случаях тяжелого отравления.

Редактор: Искандер Милевски. Дата обновления публикации: 18.3.2021

Антиаритмическое средство класса IA. Подавляя транспорт ионов натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV-узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает ваголитическое действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД, оказывает м-холиноблокирующее действие.

Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала QT. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье.

Блокируя м-холинорецепторы, улучшает AV-проводимость.

В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Обладает анальгезирующим и жаропонижающим эффектами, что связано с угнетающим влиянием на ЦНС.

Фармакокинетика

После приема внутрь в виде хинидина сульфата C max активного вещества в плазме достигается через 1-1.5 ч, в виде хинидина глюконата - через 3-4 ч. Связывание с белками - 70-80%. Метаболизируется в печени. Некоторые метаболиты обладают кардиотонической активностью. T 1/2 - около 6 ч. Выводится почками, на 10-50% в неизмененном виде. Выведение усиливается при кислой реакции мочи и уменьшается при щелочной реакции.

Показания активного вещества ХИНИДИН

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV-тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий.

Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусового ритма после кардиоверсии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
I45.6	Синдром преждевременного возбуждения
I47.1	Наджелудочковая тахикардия
I47.2	Желудочковая тахикардия
I48	Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.0	Фибрилляция и трепетание желудочков
I49.4	Другая и неуточненная преждевременная деполяризация (экстрасистолы)

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь начальная доза - 200-600 мг/сут, частота приема зависит от показаний и схемы лечения. При в/м введении рекомендуется начальная пробная доза - 95 мг (для исключения проявлений идиосинкразии), затем применяют по 190-380 мг каждые 2-4 ч.

Максимальные суточные дозы при приеме внутрь - 4 г, при в/м введении - 3 г.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, увеличение интервала QT, аритмии типа "пируэт", фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.

Со стороны системы кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром.

Прочие: астения, миастения.

Противопоказания к применению

Повышенная чувствительность к хинидину или хинину; тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема хинидина (в т.ч. в анамнезе), AV-блокада II и III степени, гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения.

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований влияния хинидина на репродуктивную функцию у животных и человека не проводилось. Применение при беременности не рекомендуется.

Хинидин выделяется с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

C осторожностью следует применять при желудочковой тахиаритмии, сопровождающейся удлинением интервала QT, при хронической сердечной недостаточности II-III стадии, AV-блокаде I степени, СССУ, при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, эмфиземе, тиреотоксикозе, гипокалиемии, острых инфекционных заболеваниях, тромбоцитопении, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, печеночной недостаточности, псориазе, хронической почечной недостаточности.

Пациентам с миокардитом или другими тяжелыми заболеваниями миокарда при применении хинидина требуется постоянный контроль врача. Перед применением хинидина следует принять меры, направленные на коррекцию симптомов сердечной недостаточности и гипокалиемии, т.к. снижение внутриклеточной концентрации калия ослабляет фармакологические эффекты хинидина.

В процессе лечения необходим систематический контроль показателей гемодинамики, ЭКГ (интервалы QT и PQ, комплекс QRS), картины периферической крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (особенно классов I и II) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.

При одновременном применении возможно уменьшение эффективности антихолинэстеразных средств; с препаратами калия - возможно усиление действия хинидина.

При одновременном применении с противосудорожными средствами (в т.ч. с фенитоином, фенобарбиталом, примидоном) возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и снижение его эффективности, по-видимому, вследствие индукции метаболизма хинидина в печени под влиянием противосудорожных средств.

При одновременном применении со слабительными средствами возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и уменьшение его эффективности; со средствами, алкализирующими мочу (в т.ч. с натрия гидрокарбонатом, ацетазоламидом) повышается вероятность развития токсических эффектов хинидина.

При одновременном применении усиливается действие средств, блокирующих нервно-мышечную передачу.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами уменьшается выведение из организма дезипрамина, имипрамина, нортриптилина, тримипрамина, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови. Возникает риск развития токсических реакций.

При одновременном применении с амилоридом уменьшается эффективность хинидина; с амиодароном - увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и возникает риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт". Повышается концентрация хинидина в плазме крови и усиливаются его побочные эффекты.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описан случай увеличения времени кровотечения, появления петехий и кровотечения из ЖКТ.

При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина; с верапамилом - снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении повышается концентрация галоперидола в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с гидроксизином возникает риск развития тяжелых нарушений сердечного ритма; с декстрометорфаном - повышается концентрация декстрометорфана в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием хинидина.

При одновременном применении с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в сыворотке крови; с дизопирамидом - возможно некоторое повышение концентрации хинидина в плазме крови, аддитивное увеличение интервала QT.

При одновременном применении с дикумаролом сообщается об уменьшении его эффективности; с итраконазолом, кетоконазолом - возможно повышение концентрации хинидина в плазме крови; с кодеином - уменьшается анальгезирующее действие кодеина; с метоклопрамидом - возможно изменение концентрации хинидина в плазме крови; с мефлохином - увеличение интервала QT.

При одновременном применении с нифедипином возможно изменение концентраций в плазме крови хинидина и нифедипина.

При одновременном применении с прениламином усиливается отрицательное инотропное действие и риск развития желудочковой аритмии типа "пируэт".

При одновременном применении с пропранололом хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и снижению клиренса. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.

При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм пропафенона в печени у лиц с высоким уровнем метаболизма, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. При этом эффективность пропафенона не меняется, т.к. продукция его активного метаболита (5-гидроксипропафенона) одновременно уменьшается в 2 раза.

Хинидин повышает бета-блокирующие эффекты пропафенона у лиц с высоким уровнем метаболизма в печени, т.к. только исходное активное вещество, а не метаболиты, обладает бета-блокирующей активностью.

При одновременном применении с ранитидином описан случай развития бигеминии; с рифампицином - значительно уменьшается концентрация хинидина в плазме крови и снижается его эффективность; с флувоксамином - возможно ингибирование метаболизма хинидина и уменьшение его клиренса.

При одновременном применении с эритромицином повышается концентрация хинидина в плазме крови и незначительно увеличивается интервал QT. Описан случай развития желудочковой аритмии типа "пируэт" у пациента пожилого возраста.

При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа "пируэт").

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных реакций.

Хинидин – антиаритмик IA класса, использующийся для лечения наджелудочковых и желудочковых экстрасистолий, предсердной тахикардии, AV-тахикардии, пароксизмов мерцания и трепетание предсердий. С целью профилактики назначается при пароксизмах наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизмах желудочковой тахикардии, профилактики фибрилляции желудочков; поддержании синусового ритма после кардиоверсии.

Синонимы русские

Антиаритмик IA класса.

Синонимы английские

Метод исследования

Высокоэффективная жидкостная хроматография с тандемной масс-спектрометрией.

Единицы измерения

мкг/мл (микрограмм на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Как правильно подготовиться к исследованию?

Детям в возрасте до 1 года не принимать пищу в течение 30-40 минут до исследования.
Не принимать пищу в течение 2-3 часов до исследования, можно пить чистую негазированную воду.
Не курить в течение 30 минут до исследования.

Общая информация об исследовании

Хинидин – антиаритмик IA класса, механизм действия которого заключается в подавлении транспорта ионов натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов и снижении максимальной скорости деполяризации. Он также увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV-узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье.

Хинидин был первым лекарством, используемым для лечения сердечных аритмий. Исследования в начале XX века определили хинидин, алкалоид хинного дерева, как наиболее сильнодействующий антиаритмик. Он используется с 1920-х годов в качестве антиаритмического средства для поддержания синусового ритма после перехода от трепетания предсердий или фибрилляции предсердий и для предотвращения рецидива желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков. Однако его значение в профилактике рецидивов желудочковой аритмии было поставлено под вопрос после публикации метаанализа, показавшего, что применение хинидина увеличивает смертность.

Из-за многочисленных доказательств повышенного риска возникновения желудочковой аритмии и внезапной смерти, а также ряда других побочных эффектов и лекарственных взаимодействий хинидин в последние годы стал недоступен во многих странах. С другой стороны, недавние исследования показали, что хинидин – единственный препарат, который неизменно демонстрирует эффективность в предотвращении аритмий, вызванных рецидивирующей фибрилляцией желудочков, у пациентов с синдромом Бругада, идиопатической фибрилляцией желудочков и синдромом ранней реполяризации. Он также является единственным антиаритмическим препаратом, который нормализует QT у пациентов с врожденным синдромом короткого интервала QT. При осторожном использовании в соответствующих группах пациентов хинидин - достаточно безопасный и эффективный антиаритмический препарат. Режим дозирования хинидина определяется индивидуально.

Для чего используется исследование?

Для определения концентрации препарата в крови.
Для подбора индивидуальной дозировки препарата.
Для оптимизации контроля за лечением с помощью коррекции дозы.
Для оценки лекарственного взаимодействия.
Для диагностики передозировки.
Для выявления нарушений по режиму приема препарата.
Для предотвращения токсического действия препарата.

Когда назначается исследование?

При назначении хинидина с целью лечения аритмий.
При необходимости определения концентрации препарата и мониторинга ее колебаний в крови.
При недостаточной эффективности применяемого препарата и решении вопроса о коррекции дозы.
При изменении дозировки и лекарственной формы препарата.
При подозрении на передозировку препаратом.

Что означают результаты?

Референсные значения: 2 - 6 мкг/мл.

Терапевтические концентрации хинидина обычно составляют от 2 до 6 мкг/мл.

Результаты исследования оцениваются лечащим врачом с учетом дозы хинидина, режима его приема, возраста пациента, сопутствующей патологии и индивидуальной переносимости препарата.

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий.

Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусного ритма после кардиоверсии.

Возможные аналоги (заменители)

Действующее вещество, группа

Лекарственная форма

Таблетки, таблетки покрытые оболочкой, таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой

Противопоказания

Гиперчувствительность, тромбоцитопеническая пурпура на фоне приема препарата (в т.ч. в анамнезе), AV блокада II-III ст., гликозидная интоксикация с нарушением проводимости, тяжелые нарушения внутрижелудочковой проводимости, блокада правой и левой ножки пучка Гиса, кардиогенный шок, миастения.C осторожностью. Желудочковые тахиаритмии, сопровождающиеся удлинением интервала Q-T, ХСН II-III ст., AV блокада I ст., СССУ, артериальная гипотензия, бронхиальная астма, эмфизема, тиреотоксикоз, гипокалиемия, острые инфекционные заболевания, тромбоцитопения, гиперплазия предстательной железы, закрытоугольная глаукома, печеночная недостаточность, псориаз, ХПН, беременность, период лактации.

Как применять: дозировка и курс лечения

Внутрь. Мерцание и трепетание предсердий (взрослым): начальная доза - 0.2-0.3 г (для выявления повышенной чувствительности); при необходимости дозу увеличивают до 0.4 г однократно каждые 6 ч, а при неэффективности (после 4-5 дозы) - по 0.2 г каждый час до прекращения пароксизма или до достижения общей дозы препарата 1 г. При рецидиве и отсутствии побочных эффектов первая доза может быть увеличена до 0.6 г.

При частых приступах желудочковой аритмии - 0.4-0.6 г каждые 2-3 ч. Максимальная суточная доза - 4 г.

Детям: внутрь, только в виде непролонгированных лекарственных форм препарата - 6 мг/кг (хинидина сульфата) или 8.25 мг/кг (хинидина полигалактуроната) 5 раз в сутки.

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство Ia класса, алкалоид коры хинного дерева; оказывает гипотензивное действие. Подавляя транспорт Na+ через "быстрые" Na+-каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода.

Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает м-холиноблокирующее действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД.

Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием препарата проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала Q-T. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье. Блокируя м-холинорецепторы, облегчает AV проведение.

В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Угнетает ЦНС (анальгезирующий и жаропонижающий эффект). Может повышать тонус матки и усиливать ее сокращения.

Продолжительность действия составляет 6-8 ч - обычные таблетки и 12 ч - пролонгированные формы.

Побочные действия

Со стороны ССС: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, расширение интервала Q-T, аритмии типа "пируэт", фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Прочие: астения, миастения.Передозировка. Симптомы: угнетение сердечной деятельности, трепетание предсердий с желудочковой тахикардией, хинидиновый шок (асистолия, тяжелые нарушения ритма желудочков), снижение АД, диплопия, светобоязнь, головокружение, звон в ушах, потеря слуха, спутанность сознания, кома, остановка дыхания, судорожный припадок.

Лечение: промывание желудка, кислород, гипертензивные ЛС, "закислители" мочи, ИВЛ, контроль ЭКГ, при необходимости - электрокардиостимуляция, проведение дезинтоксикационной терапии, гемодиализ.

Особые указания

Глотать целиком. Не разламывать и не разжевывать. Таблетку следует принимать за 1 ч или через 2 ч после еды; для уменьшения раздражения слизистой оболочки ЖКТ можно принимать с пищей. При обнаружении пропуска в приеме препарата в пределах 2 ч пропущенную дозу следует принять как можно скорее; дозу не следует удваивать.

Поскольку препарат обладает потенциальным кардиотоксическим и гепатотоксическим действием (особенно в дозах выше 2.4 г/сут), при длительном назначении препарата необходимы регулярные анализы крови, мониторирование ЭКГ, а также показателей функции печени и почек.

На фоне назначения препарата существует риск развития аритмий (может возникнуть желудочковая тахикардия и фибрилляция). Дигитализация перед применением препарата может уменьшить этот риск. Необходим контроль ЭКГ (начальным признаком интоксикации является удлинение интервала Q-T на 25%, токсикоза - на 50%) и концентрации K+ и хинидина в крови.

При сопутствующей почечной и/или печеночной недостаточности, а также у пациентов пожилого возраста требуется определение концентрации в плазме для точного подбора дозы.

При явлениях СН перед назначением лечения препаратом необходимо добиться компенсации состояния.

У больных с повышенной чувствительностью отравление препаратом (нечеткость зрения, головокружение, головная боль, звон в ушах, потеря слуха) возможно даже после приема однократной дозы.

Соблюдать осторожность при хирургическом вмешательстве (включая хирургическую стоматологию) или неотложном лечении.

В настоящее время в/в путь введения практически не используется из-за опасности развития выраженной артериальной гипотензии.

Не отмечено возникновения нежелательного влияния на плод при использовании во время беременности, однако хинин (стереоизомер хинидина) вызывает глухоту, замедление или неправильное развитие конечностей и черепа плода. В связи со способностью препарата повышать тонус матки и усиливать ее сокращения имеется повышеная опасность выкидыша.

Пролонгированные формы препарата не следует применять у детей.

Взаимодействие

Лечение препаратом увеличивает эффект непрямых антикоагулянтов, миорелаксантов, снижает - антимиастенических ЛС, бетаникола, бретилия.

Одновременный прием с хинином повышает риск хинидиновой интоксикации.

Прием препарата усиливает действие периферических миорелаксантов, сердечных гликозидов (увеличение концентрации дигоксина в сыворотке крови).

Антиаритмические ЛС, трициклические антидепрессанты, эритромицин, галоперидол повышают риск развития аритмогенного действия.

Антациды и противодиарейные ЛС замедляют абсорбцию и выведение препарата, в связи с чем их назначают с перерывом в 2 ч.

ЛС, подщелачивающие мочу (антациды, содержащие Ca2+ и/или Mg2+; ингибиторы карбоангидразы, цитраты, натрия карбонат и K+-содержащие ЛС), повышают токсичность, фенотиазины и резерпин - выраженность кардиодепрессивного действия.

Циметидин (в меньшей степени ранитидин) уменьшает общий клиренс и удлиняет T1/2, стимуляторы печеночного метаболизма (фенобарбитал, фенитоин, рифампицин) - укорачивают.

Наличие препарата Хинидин *

Препарат и заменители отсутствуют в представленных аптеках, в продаже присутствуют следующие групповые аналоги, применение которых должно быть обязательно лично согласовано с лечащим врачом:

Читайте также: