Дилтиазем механизм действия кратко

Обновлено: 05.07.2024

Дилтиазем — селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина, обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим действием.

Фармакодинамика

Обладает дозозависимым антигипертензивным эффектом при лёгкой и умеренной гипертензии. Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением общего периферического сосудистого сопротивления. Степень снижения артериального давления коррелирует с уровнем гипертензии (у людей с нормальным артериального давления отмечается лишь минимальное его понижение). Гипотензивное действие проявляется как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно уменьшает максимальную частоту сердечных сокращений при нагрузке.

Длительная терапия не сопровождается гиперкатехоламинемией, увеличением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Антиангинальный эффект обусловлен понижением потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения частоты сердечных сокращений и системного артериального давления, вазодилатацией эпикардиальных сосудов, способностью устранять коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных сосудов в концентрации, не вызывающей отрицательного инотропного эффекта. Эффективность при суправентрикулярных тахикардиях связана с увеличением (на 20 %) эффективного и функционального рефрактерного периода атриовентрикулярного узла и удлинением времени проведения в атриовентрикулярном узле (при нормальной частоте сердечных сокращений действие на атриовентрикулярный узел минимально). Замедляет желудочковый ритм у пациентов с высокой частотой желудочковых сокращений при мерцании и трепетании предсердий. Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, прерывает циркуляцию возбуждения по типу re-entry при узловых тахикардиях и тахикардиях с реципрокным проведением, в том числе при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта. Длительное применение сопровождается небольшим увеличением синоатриального интервала PR на ЭКГ.

При синдроме слабости синусного узла достоверно увеличивает продолжительность синусового цикла.

При мерцании и трепетании предсердий в условиях болюсного введения эффективно понижает частоту сердечных сокращений (не менее чем на 20 % у 95 % пациентов). Действие обычно наступает через 3 минуты и достигает максимума в пределах 2–7 минут. Урежение ритма сохраняется в течение 1–3 часов.

При длительном инфузионном введении понижение частоты сердечных сокращений на 20 % отмечается у 83 % пациентов и сохраняется после введения на период от 30 минут до 10 часов. Эффективность в восстановлении синусового ритма при пароксизмальных суправентрикулярных тахикардиях составляет 88 % в течение 3 минут. У пациентов с выраженными изменениями миокарда левого желудочка (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия) не изменяет сократимость, конечное диастолическое артериальное давление в левом желудочке и давление заклинивания лёгочных капилляров.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта.

В течение длительной (8 месяцев) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. В обычных терапевтических дозах не влияет на смертность, однако у больных с признаками застоя в лёгких увеличивал частоту сердечно-сосудистых осложнений на 40 %. У пациентов с острым инфарктом миокарда на фоне тромболитической терапии активатором плазминогена повышал частоту геморрагических осложнений в 5 раз.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Фармакокинетика

Абсорбция

После приёма внутрь дилтиазем почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте — 90 %. Максимальная концентрация в плазме крови (C_max) достигается через 4–6 часов после приёма. Концентрация в плазме вариабельна.

Распределение

Связывание с белками плазмы составляет 70–80 %. Объём распределения составляет около 5,3 л/кг массы тела. Дилтиазем проникает в грудное молоко.

Метаболизм

Элиминация

Выводится из организма через кишечник с желчью (65 %), а в меньшей степени почками (35 %). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3,2–6,6 часов. Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется.

Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм. Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Отдельные группы пациентов

У больных стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется.

У больных с печёночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется период полувыведения.

В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Показания

Стенокардия (стабильная, вазоспастическая);
профилактика коронароспазма при проведении коронароангиографии или операции аортокоронарного шунтирования;
артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации с другими антигипертензивными препаратами), в том числе после перенесённого инфаркта миокарда (преимущественно ретардные формы, когда противопоказаны β-адреноблокаторы), у больных с сопутствующей стенокардией (при наличии противопоказаний к назначению β-адреноблокаторов), у больных с диабетической нефропатией (когда противопоказаны ингибиторы АПФ);
пароксизмальная суправентрикулярная тахикардия.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к производным бензотиазепина;
выраженная брадикардия;
синоатриальная и AV-блокада II–III степени (без кардиостимулятора);
синдром слабости синусного узла (если не имплантирован кардиостимулятор);
кардиогенный шок;
мерцательная аритмия при синдроме Вольфа-Паркинсона-Уайта и Лауна-Ганонга-Левайна (кроме больных с кардиостимулятором);
инфаркт миокарда с застойными явлениями в лёгких;
артериальная гипотензия;
хроническая сердечная недостаточность IIБ–III стадии;
острая сердечная недостаточность;
гемодинамически значимый аортальный стеноз;
нарушения функции печени и почек;
беременность;
кормление грудью.

С осторожностью

Синоатриальная и AV-блокада I степени;
выраженный аортальный стеноз;
внутрижелудочковое нарушение проведения возбуждения (блокада левой или правой ножки пучка Гиса);
хроническая сердечная недостаточность;
почечная и/или печёночная недостаточность;
пожилой возраст;
детский возраст.

Беременность и грудное вскармливание

Применение при беременности

Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения дилтиазема при беременности не проведено.

Исследования на животных выявили признаки тератогенности дилтиазема.

Дигоксин проходит через плацентарный барьер. Может привести к уменьшению сокращения матки и снижению перфузии матки из-за периферической вазодилатации

Применение дилтиазема во время беременности противопоказано, за исключением случаев крайней необходимости, по назначению врача и, если потенциальная польза для матери превышает возможный риск для плода.

Применение в период грудного вскармливания

Специальных исследований по безопасности применения дилтиазема в период грудного вскармливания не проведено. Неизвестно, оказывает ли препарат немедленное или отсроченное неблагоприятное воздействие на грудных детей.

Дилтиазем проникает в грудное молоко.

При необходимости применения следует отказаться от кормления грудью.

Способ применения и дозы

При приёме внутрь начальная доза — по 60 мг 3 раза в сутки или по 90 мг 2 раза в сутки. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 раза в сутки. Пролонгированные формы применяют 1–2 раза в сутки в зависимости от дозы.

Максимальная суточная доза при приёме внутрь составляет 360 мг.

При внутривенном введении разовая доза — 300 мкг/кг.

Для внутривенного капельного введения доза составляет 2,8–14 мкг/кг/мин.

Максимальная суточная доза составляет 300 мг.

Побочные действия

Со стороны центральной и периферической нервных систем

Головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах — парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы

Бессимптомное снижение артериальное давление; редко — стенокардия, аритмия (в том числе трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50 уд/мин) или тахикардия, AV-блокада II и III степени вплоть до асистолии, развитие или усугубление сердечной недостаточности; при применении в высоких дозах и при внутривенном введении — стенокардия, брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение артериального давления, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы

Сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности печёночных трансаминаз, гиперплазия дёсен (кровоточивость, болезненность, отёчность).

Со стороны системы кроветворения

Редко — тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции

Гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, многоформная экссудативная эритема (в том числе синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие

При применении в высоких дозах — отёк лёгких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отёки (отёки нижних конечностей — лодыжек, стоп, голеней), повышение содержания сывороточного креатинина; редко — галакторея, увеличение массы тела.

Передозировка

Симптомы

Брадикардия, выраженное снижение артериального давления, переходящее в коллапс, нарушение атриовентрикулярной проводимости, сердечная недостаточность, кардиогенный шок, асистолия.

Лечение

Промывание желудка, активированный уголь, симптоматическая терапия.

При AV блокаде II и III степени — атропин внутривенно (0,6–1,0 мг). При неудовлетворительной реакции — изопреналин. При артериальной гипотензии — увеличивают приём жидкости и назначают сосудосуживающие средства. При сердечной недостаточности симптоматическая терапия, диуретики, препараты с положительным инотропным действием. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Взаимодействие

Бета-адреноблокаторы (в том числе пропранолол, атенолол, метопролол, пиндолол, соталол) — возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжёлой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.

Амиодарон — усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

Буспирон — повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

Векурония хлорид — возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

Дигитоксин — возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

Имипрамин — повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на электрокардиограмме.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счёт уменьшения его клиренса. Изменения на электрокардиограмме обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При сочетании с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При сочетании с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

Натрия амидотризоат — возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

Нитропруссид натрия — возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

Нифедипин — усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.

Теофиллин — возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

Циметидин — повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.

Меры предосторожности

Внутривенно применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней.

При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы.

На фоне регулярного приёма β-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для внутривенного введения дилтиазема и применять его только после контроля электрокардиограммы в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение β-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек и лицам пожилого возраста требуется коррекция режима дозирования.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

До сих пор не установлено, что приём дилтиазема в рекомендуемых дозах оказывает влияние на двигательную и психическую активность больного. У больных с повышенной чувствительностью может (в частности, в начале курсового лечения) вызвать чрезмерное снижение артериального давления, головокружение и преходящее снижение способности вождения транспортных средств.

Производное бензотиазепина. Белый или не совсем белый кристаллический порошок с горьким вкусом. Нечувствителен к свету. Растворим в воде, метаноле, хлороформе.

Фармакологическое действие

Фармакология

Длительная терапия не сопрововождается гиперкатехоламинемией, увеличением активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Антиангинальный эффект обусловлен понижением потребности миокарда в кислороде, вследствие уменьшения ЧСС и системного АД , вазодилатацией эпикардиальных сосудов, способностью устранять коронароспазм. Расслабляет гладкую мускулатуру коронарных сосудов в концентрации, не вызывающей отрицательного инотропного эффекта. Эффективность при суправентрикулярных тахикардиях связана с увеличением (на 20%) эффективного и функционального рефрактерного периода AV узла и удлинением времени проведения в AV узле (при нормальной ЧСС действие на AV узел минимально). Замедляет желудочковый ритм у пациентов с высокой частотой желудочковых сокращений при мерцании и трепетании предсердий. Восстанавливает нормальный синусовый ритм при пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, прерывает циркуляцию возбуждения по типу re-entry при узловых тахикардиях и тахикардиях с реципрокным проведением, в т.ч. WPW-синдроме. Длительное применение сопровождается небольшим увеличением синоатриального интервала PR на ЭКГ . При синдроме слабости синусного узла достоверно увеличивает продолжительность синусового цикла. При мерцании и трепетании предсердий в условиях болюсного введения эффективно понижает ЧСС (не менее чем на 20% у 95% пациентов). Действие обычно наступает через 3 мин и достигает максимума в пределах 2–7 мин. Урежение ритма сохраняется в течение 1–3 ч. При длительном инфузионном введении понижение ЧСС на 20% отмечается у 83% пациентов и сохраняется после введения на период от 0,5 ч до 10 ч. Эффективность в восстановлении синусового ритма при пароксизмальных суправентрикулярных тахикардиях составляет 88% в течение 3 мин. У пациентов с выраженными изменениями миокарда левого желудочка (сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, гипертрофическая кардиомиопатия) не изменяет сократимость, конечное дАД в левом желудочке и давление заклинивания легочных капилляров. Оказывает минимальное действие на гладкую мускулатуру ЖКТ . Длительная (8 мес) терапия не сопровождается развитием толерантности и изменением липидного профиля плазмы. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией. В обычных терапевтических дозах не влияет на смертность, однако у больных с признаками застоя в легких увеличивал частоту сердечно-сосудистых осложнений на 40%. У пациентов с острым инфарктом миокарда на фоне тромболитической терапии активатором плазминогена повышал частоту геморрагических осложнений в 5 раз.

По результатам, полученным в 21–24-месячных опытах на крысах и мышах и в бактериальных тестах in vitro, не обладает канцерогенной и мутагенной активностью. В экспериментах на крысах, мышах, кроликах при использовании доз, в 5–10 раз превышающих рекомендуемые суточные дозы для человека, вызывал гибель эмбрионов и плодов, понижение выживаемости новорожденных крыс и развитие аномалий скелета. При дозах, в 20 и более раз превышающих рекомендуемые для человека, увеличивал частоту мертворождений у экспериментальных животных.

Возможно использование в трансплантологии: после трансплантации почки (профилактика недостаточности трансплантата), при проведении иммуносупрессивной терапии (для уменьшения нефротоксичности циклоспорина А).

Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.

Владелец регистрационного удостоверения:

Лекарственная форма

Форма выпуска, упаковка и состав препарата Дилтиазем

30 шт. - флаконы темного стекла (1) - пачки картонные.

Фармакологическое действие

Селективный блокатор кальциевых каналов III класса, производное бензотиазепина. Оказывает антиангинальное, гипотензивное и антиаритмическое действие. Уменьшает сократимость миокарда, замедляет AV-проводимость, уменьшает ЧСС, снижает потребность миокарда в кислороде, расширяет коронарные артерии, увеличивает коронарный кровоток. Снижает тонус гладкой мускулатуры периферических артерий и ОПСС.

Снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов, снижает ЧСС, может оказывать незначительный отрицательный инотропный эффект, увеличивает коронарный, мозговой и почечный кровоток. В концентрациях, при которых отсутствует отрицательный инотропный эффект, вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных, так и мелких артерий.

Антиангинальный эффект обусловлен улучшением кровоснабжения миокарда и снижением его потребности в кислороде в результате снижения ОПСС, системного АД (постнагрузки), снижения тонуса миокарда и увеличения времени диастолического расслабления левого желудочка.

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионов кальция в тканях сердца, что приводит к удлинению эффективного рефрактерного периода и замедлению проведения в AV-узле (у больных с СССУ, людей пожилого возраста, у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную блокаду). Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет), но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. При парентеральном введении вызывает быстрый переход пароксизмальной наджелудочковой тахикардии (включая связанную с дополнительными обходными пучками проведения) в синусовый ритм, а также временное прекращение желудочковой тахикардии при трепетании или фибрилляции предсердий.

Гипотензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения АД коррелирует с его исходным уровнем (при колебаниях АД в пределах нормальных значений отмечается минимальное влияние на АД). Снижает АД как в горизонтальном, так и в вертикальном положении. Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к гиперкатехоламинемии, увеличению активности РААС. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Способствует диастолическому расслаблению миокарда при артериальной гипертензии, ИБС, гипертрофической обструктивной кардиомиопатии, снижает агрегацию тромбоцитов. Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных с артериальной гипертензией.

Незначительно влияет на гладкую мускулатуру ЖКТ. В течение длительной (8 мес) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Начало и длительность действия зависит от применяемой лекарственной формы.

Фармакокинетика

После приема внутрь дилтиазем почти полностью абсорбируется из ЖКТ. Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень. Биодоступность составляет около 40%. Концентрация в плазме вариабельна.

Связывание с белками плазмы составляет около 80%. Дилтиазем выделяется с грудным молоком. Интенсивно метаболизируется в печени при участии ферментной системы цитохрома P 450 . Один из метаболитов - десацетилдилтиазем - обладает 25-50% активностью неизмененного вещества.

T 1/2 дилтиазема составляет 3-5 ч. Выводится главным образом в виде метаболитов с желчью и мочой, приблизительно 2-4% выводится с мочой в неизмененном виде.

Дилтиазем плохо выводится при диализе.

Показания активных веществ препарата Дилтиазем

Профилактика приступов стенокардии (в т.ч. стенокардии Принцметала). Артериальная гипертензия. Профилактика наджелудочковых аритмий (пароксизмальная наджелудочковая тахикардия, мерцание предсердий, трепетание предсердий, экстрасистолия).

Для в/в введения: купирование острых приступов стенокардии, профилактика спазма коронарных артерий во время коронарной ангиографии или операции аортокоронарного шунтирования, пароксизмальная желудочковая тахикардия, для купирования частого ритма желудочков при мерцании или трепетании предсердий (за исключением синдрома WPW).

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10	Показание
I10	Эссенциальная [первичная] гипертензия
I20	Стенокардия [грудная жаба]
I20.1	Стенокардия с документально подтвержденным спазмом (стенокардия Принцметала, вариантная стенокардия)
I47.1	Наджелудочковая тахикардия
I47.2	Желудочковая тахикардия
I48	Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.4	Другая и неуточненная преждевременная деполяризация (экстрасистолы)

Режим дозирования

Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.

При приеме внутрь начальная доза - по 60 мг 3 раза/сут или по 90 мг 2 раза/сут. При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 180 мг 2 раза/сут. Пролонгированные формы применяют 1-2 раза/сут в зависимости от дозы.

Максимальная суточная доза при приеме внутрь составляет 360 мг.

При в/в введении разовая доза - 300 мкг/кг.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, обморочные состояния, повышенная утомляемость, астения, нарушения сна, сонливость, тревожность, экстрапирамидные (паркинсонизм) нарушения (атаксия, маскообразное лицо, шаркающая походка, тугоподвижность рук или ног, дрожание кистей и пальцев рук, затруднение глотания), депрессия; при применении в высоких дозах - парестезии, тремор, нарушение зрения (транзиторная потеря зрения).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: бессимптомное снижение АД; редко - стенокардия, аритмия (в т.ч. трепетание и мерцание желудочков), брадикардия (менее 50 уд./мин) или тахикардия, AV-блокада II и III степени вплоть до асистолии, развитие или усугубление сердечной недостаточности; при применении в высоких дозах и при в/в введении - стенокардия, брадикардия, AV-блокада, выраженное снижение АД, усугубление хронической сердечной недостаточности.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, повышение аппетита, тошнота, рвота, запоры или диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность).

Со стороны системы кроветворения: редко - тромбоцитопения, агранулоцитоз.

Аллергические реакции: гиперемия кожи лица, кожная сыпь, артрит, многоформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона).

Прочие: при применении в высоких дозах - отек легких (затруднение дыхания, кашель, стридорозное дыхание); периферические отеки (отеки нижних конечностей - лодыжек, стоп, голеней), повышение содержания сывороточного креатинина; редко - галакторея, увеличение массы тела.

Противопоказания к применению

Выраженная брадикардия, AV-блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором), СССУ, кардиогенный шок, мерцательная аритмия при синдроме WPW и Лауна-Ганога-Левина, инфаркт миокарда с застойными явлениями в легких, артериальная гипотензия, хроническая сердечная недостаточность IIБ-III стадии, острая сердечная недостаточность, гемодинамически значимый аортальный стеноз, нарушения функции печени и почек, беременность, лактация, повышенная чувствительность к производным бензотиазепина.

Применение при беременности и кормлении грудью

Противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное действие дилтиазема.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказан при нарушении функции печени. С осторожностью применяют при печеночной недостаточности.

Применение при нарушениях функции почек

Применение у детей

Применение у пожилых пациентов

Особые указания

С осторожностью применяют при AV-блокаде I степени, нарушениях внутрижелудочковой проводимости, у пациентов, склонных к артериальной гипотензии, хронической сердечной недостаточности, инфаркте миокарда с левожелудочковой недостаточностью, желудочковой тахикардии с расширением комплекса QRS, печеночной недостаточности, почечной недостаточности, у пациентов пожилого возраста, у детей (эффективность и безопасность применения не исследованы).

В/в применяют только для неотложной терапии, но при необходимости возможно введение в течение нескольких дней. При введении дилтиазема необходим тщательный контроль функции сердечно-сосудистой системы. На фоне регулярного приема бета-адреноблокаторов следует строго уточнить показания для в/в введения дилтиазема и применять его только после контроля ЭКГ в отделении интенсивной терапии, при этом следует учитывать возможную необходимость использования электрокардиостимулятора.

Не рекомендуется одновременное применение бета-адреноблокаторов и дилтиазема для парентерального введения.

Внезапная отмена дилтиазема может привести к развитию ангинального приступа.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с пропранололом, атенололом, метопрололом, пиндололом, соталолом) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие наряду с усилением у большинства пациентов антиангинального действия. У пациентов с предшествующим нарушением функции левого желудочка или нарушениями проводимости повышен риск развития тяжелой и угрожающей брадикардии.

Дилтиазем ингибирует метаболизм пропранолола, метопролола, но не атенолола.

При одновременном применении с амиодароном усиливается отрицательное инотропное действие, брадикардия, нарушение проводимости, AV-блокада.

Поскольку дилтиазем ингибирует изофермент CYP3A4, который участвует в метаболизме аторвастатина, ловастатина и симвастатина, теоретически возможны проявления лекарственного взаимодействия, обусловленные повышением концентраций статинов в плазме крови. Описаны случаи развития рабдомиолиза.

При одновременном применении с буспироном повышается концентрация буспирона в плазме крови, усиливаются его терапевтические и побочные эффекты.

При одновременном применении с векурония хлоридом возможно увеличение продолжительности нейромышечной блокады.

При одновременном применении с дигоксином, дигитоксином возможно повышение концентраций дигоксина и дигитоксина в плазме крови.

При одновременном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови и возникает риск развития нежелательных изменений на ЭКГ.

Описаны случаи повышения концентраций в плазме крови тримипрамина и нортриптилина при одновременном применении с дилтиаземом.

Дилтиазем повышает биодоступность имипрамина за счет уменьшения его клиренса. Изменения на ЭКГ обусловлены повышением концентрации имипрамина в плазме крови и аддитивным угнетающим действием дилтиазема и имипрамина на AV-проводимость. Полагают, что дилтиазем таким же образом взаимодействует с тримипрамином и нортриптилином.

При одновременном применении с инсулином описан случай уменьшения эффективности инсулина.

Вследствие ингибирования метаболизма противосудорожных средств в печени под влиянием дилтиазема и снижения их клиренса из организма возможно повышение концентраций карбамазепина и фенитоина в плазме крови с риском развития токсического действия.

При одновременном применении с лития карбонатом описаны случаи развития острого синдрома паркинсонизма, психоза.

При одновременном применении с мидазоламом, триазоламом повышается концентрация мидазолама и триазолама в плазме крови и усиливаются их эффекты вследствие ингибирования под влиянием дилтиазема изофермента CYP3A4, при участии которого осуществляется метаболизм данных бензодиазепинов.

При одновременном применении с натрия амидотризоатом возможно усиление антигипертензивного действия дилтиазема.

При одновременном применении с нитропруссидом натрия возможно значительное повышение эффективности при управляемой артериальной гипотензии.

При одновременном применении с нифедипином усиливается антигипертензивное действие.

Рифампицин индуцирует активность ферментов печени, ускоряя метаболизм дилтиазема, что приводит к уменьшению его эффективности.

При одновременном применении с теофиллином возможно небольшое уменьшение метаболизма теофиллина в печени, по-видимому, вследствие ингибирования изофермента CYP1A2 под влиянием дилтиазема.

При одновременном применении с цизапридом описан случай нарушения сознания, по-видимому, в связи с выраженным удлинением интервала QT. Полагают, что дилтиазем ингибирует активность изофермента CYP3A4, что приводит к повышению концентрации цизаприда в плазме крови и, возможно, усилению его кардиотоксичности.

При одновременном применении дилтиазем ингибирует метаболизм циклоспорина в печени, что приводит к уменьшению его выведения и повышению концентрации в плазме крови. При этом отмечено уменьшение проявлений нефротоксичности и усиление иммунодепрессивного действия.

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация дилтиазема в плазме крови вследствие ингибирования его окислительного метаболизма в печени под влиянием циметидина. Возможно усиление эффектов дилтиазема.

При одновременном применении с энфлураном отмечены случаи нарушения AV-проводимости миокарда.

состав оболочки: гипромеллоза, макрогол 6000, титана диоксид (Е171), тальк, полиакрилат, дисперсия 30%2.

1 4.5 мг (9.0 мг) сухого вещества соответствует 15.0 мг (30.0 мг) суспензии

2 0,558 мг (0.744 мг) сухого вещества соответствует 1.860 (2.480 мг) суспензии

Описание

Таблетки круглой формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые пленочной оболочкой белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Код АТХ C08DB01

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Дилтиазем практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность составляет около 40-50% благодаря обширному пресистемному метаболизму в печени.

Дилтиазем демонстрирует нелинейную кинетику. Таким образом, биодоступность возрастает сверхпропорционально с увеличением дозы.

Дилтиазем приблизительно на 70-80% связывается с белками плазмы (примерно на 35-40% с альбумином).

Дилтиазем метаболизируется в печени с участием оксидазы со смешанной функцией системы цитохрома Р450. Только 2-4% обнаруживаются в неизменном виде в моче. Два метаболита, дезацетилдилтиазем и N-диметилдилтиазем, обладают пониженным фармакологическим действием.

Дилтиазем и его метаболиты выводятся печенью и почками.

Период полувыведения составляет около 4-10 часов.

Кинетика в особых группах пациентов

У пациентов с нарушением функции печени возможно повышение биодоступности и замедление выведения.

Фармакодинамика

Дилтиазем Ланнахер относится к группе блокаторов кальциевых каналов. Механизм действия основан на торможении проникновения кальция в клетки миокарда (систему кардиостимуляции, систему сердечной проводимости, рабочий миокард), а также в клетки гладкой мускулатуры сосудов.

Дилтиазем эффективен при стенокардии благодаря расширению коронарных артерий и сокращению потребности миокарда в кислороде путем снижения постнагрузки мышцы желудочка сердца.

Дилтиазем оказывает антигипертензивное действие благодаря расширению периферических кровеносных сосудов и снижению системного сосудистого сопротивления.

Кроме того, дилтиазем действует как антиаритмический препарат, особенно путем замедления проводимости атриовентрикулярного узла. Не влияет на нормальную внутрипредсердную и внутрижелудочковую проводимость. Практически не оказывает влияния на формирование импульса синусовым узлом. В случае дисфункции синусового узла возможна его остановка или синоаурикулярная блокада.

Потенциал выраженного отрицательного инотропного эффекта обычно компенсируется снижением постнагрузки мышцы желудочка сердца, сокращением потребности миокарда в кислороде и рефлекторной симпатической активацией в диапазоне терапевтических доз и у пациентов с относительно нормальной функцией миокарда.

Сообщается о развитии аддитивного эффекта у пациентов со стенокардией при одновременном приеме Дилтиазема с нитратами.

Показания к применению

- длительное лечение артериальной гипертензии

- длительное лечение коронарной болезни сердца (хроническая стенокардия, вазоспастическая стенокардия, стенокардия Принцметала, стенокардия после инфаркта миокарда)

Способ применения и дозы

Таблетки следует принимать перед едой, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Режим дозирования устанавливают индивидуально.

Обычно назначают в суточной дозе 180-360 мг, разделенной на 2 приема. Максимальная суточная доза составляет 360 мг. При переходе на длительную поддерживающую терапию доза препарата может быть уменьшена до 180 мг один раз в сутки, утром. Длительность лечения определяет лечащий врач.

Побочные действия

- головная боль, головокружение

- повышенная утомляемость, парестезия

- расстройства сна, нервозность, гиперактивность ( в том числе маниакальные эпизоды)

- отеки нижних конечностей

- сухость во рту, тошнота, запор, метеоризм, изжога, боль в животе, рвота, диарея

-покраснение кожи, светочувствительность

- аллергические реакции в виде кожных высыпаний, зуда, экзантемы

- возможно временное повышение активности печеночных трансаминаз, гамма-глутамил-трансферазы, лактатдегидрогеназы (ЛДГ),щелочной фосфатазы в сыворотке крови, гепатит

- гиперплазия слизистой десен (при длительном применении)

- брадикардия, артериальная гипотензия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, асистолия, появление симптомов сердечной недостаточности (крайне редко, при приеме больших доз)

- ангионевротический отек, кожный васкулит, полиморфная эритема, синдром Стивенса- Джонса, токсический эпидермальный некроз

Противопоказания

-повышенная чувствительность к производным бензотиазепина или любому из вспомогательных веществ

-синдром слабости синусового узла

-острый осложненный инфаркт миокарда

-атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором)

-синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта, аортальный стеноз

-острая сердечная недостаточность, хроническая сердечная недостаточность II Б - III стадии

- тяжелые нарушения функции печени и почек

-сопутствующая внутривенная терапия бета-адреноблокаторами

-беременность и период лактации

-детский возраст до 18 лет.

Лекарственные взаимодействия

Одновременный прием может вызвать нарушения в системе кардиостимуляции и сердечной проводимости (атриовентрикулярная блокада, брадикардия), гипотензию и сердечную недостаточность. При сопутствующем применении требуется положительная оценка соотношения пользы и риска и тщательное клиническое наблюдение. Внутривенное введение бета-адреноблокаторов противопоказано.

Антигипертензивные препараты, три- и тетрациклические антидепрессанты, антипсихотические препараты

Препарат усиливает антигипертензивный эффект.

Фермент-индуцирующие препараты (например, рифампицин, сульфинпиразон, фенобарбитал)

Возможно снижение концентрации дилтиазема в плазме крови и его эффективности.

Дигоксин, дигитоксин, циклоспорин А, карбамазепин, мидазолам, триазолам, алфентанил

Дилтиазем может увеличивать концентрацию вышеперечисленных препаратов в плазме крови, а также усиливать их эффективность и токсичность. Может потребоваться регулирование дозы. При одновременном приеме дилтиазема и мидазолама или алфентанила возможно удлинение послеоперационного периода после экстубации трахеальной трубки.

Циметидин и ранитидин могут увеличивать концентрацию дилтиазема в плазме крови.

Мышечные релаксанты типа кураре

Дилтиазем может усиливать нервно-мышечную блокаду.

Дилтиазем может усиливать чувствительность к литию (нейротоксичность).

Соли кальция, витамин D

Повышенный уровень кальция в сыворотке крови может ослаблять эффект дилтиазема.

При одновременном приеме препарата Дилтиазем Ланнахер с антигипертензивными средствами отмечается усиление гипотензивного действия.

Особые указания

Дилтиазем следует применять с осторожностью у пациентов с бессимптомной сердечной недостаточностью и сердечной недостаточностью легкой степени (I и II стадии по классификации NYHA), а также при синоаурикулярной и атриовентрикулярной блокаде первой степени.

Необходимо тщательно контролировать артериальное давление и частоту сердечных сокращений (ЧСС) у больных с нарушениями функции печени или почек, а также у пациентов пожилого возраста. При необходимости следует регулировать дозировку.

Из соображений безопасности не следует резко прекращать прием Дилтиазема у пациентов с коронарной болезнью сердца, особенно после длительного приема препарата или шунтирования, во избежание возобновления приступов стенокардии. Дозировку следует уменьшать постепенно. При проведении длительной терапии необходимо тщательно контролировать показатели функции печени, особенно у предрасположенных пациентов.

Препараты, оказывающие угнетающее действие на сердечную функцию или сердечную проводимость (например, пероральные бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства, препараты наперстянки, некоторые ингаляционные наркотические вещества), при одновременном приеме с дилтиаземом требуют положительной оценки соотношения пользы и риска и тщательного клинического наблюдения. Не следует одновременно назначать дилтиазем и дантролен в/в.

При длительной терапии циклоспорином А снижение дозы или отмена дилтиазема может привести к снижению концентрации циклоспорина А в плазме крови. В этом случае требуется регулирование дозы циклоспорина А в связи с риском отторжения трансплантата.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

В связи с развитием реакций индивидуального характера, возможно влияние препарата на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами, что особенно важно в начале терапии, при смене препарата и при употреблении алкоголя в период лечения.

Передозировка

Симптомы: брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости, артериальная гипотензия, кардиогенный шок, кома, асистолия.

Лечение: в зависимости от тяжести проявлений передозировки. Необходимо промыть желудок, назначить активированный уголь, дальнейшее лечение симптоматическое. При необходимости рекомендуется назначить атропин, изопротеренол, допамин или добутамин, а также, при выраженных нарушениях проводимости, возможно применение электрокардиостимуляции.

При необходимости, токсические проявления эффективно устраняются путем внутривенного введения 10-20 мл 10% раствора глюконата кальция.

Выведение активного вещества путем гемодиализа невозможно по причине высокой степени связывания с белками (около 80%).

Форма выпуска и упаковка

По 10 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 2 (для дозировки 90 мг) или 3 (для дозировки 180 мг) контурных упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 250С.

Хранить в местах, недоступных для детей!

Срок хранения

Не использовать препарат после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек

Производитель

Владелец регистрационного удостоверения

Адрес организации, принимающей на территории Республики Казахстан претензии от потребителей по качеству продукции

Активное вещество: дилтиазема гидрохлорид 90,00 мг.

Вспомогательные вещества: магния стеарат 4,00 мг, лактозы моногидрат 66,00 мг, масло касторовое гидрогенизированное 70,00 мг, макрогол 6000 - 20,00 мг.

Описание

Фармакотерапевтическая группа

Фармакотерапевтическая группа: блокатор "медленных" кальциевых каналов

Код АТХ

Фармакодинамика:

Дилтиазем является производным бензотиазепинов; обладает антиаритмической антиангинальной и гипотензивной активностью. Блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК) снижает внутриклеточное содержание ионов кальция в кардиомиоцитах и клетках гладкой мускулатуры кровеносных сосудов расширяет коронарные и периферические артерии и артериолы снижает общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС) тонус гладкой мускулатуры усиливает коронарный мозговой и почечный кровоток урежает частоту сердечных сокращений (ЧСС).

Антиаритмическое действие обусловлено подавлением транспорта ионизированного кальция в тканях сердца что приводит к увеличению эффективного рефрактерного периода и удлинению времени проведения в атриовентрикулярном (АV) узле (имеет клиническое значение у больных с синдромом слабости синусового узла пациентов пожилого возраста у которых блокада кальциевых каналов может препятствовать генерации импульса в синусовом узле и вызывать синоатриальную (SА) блокаду. Нормальный предсердный потенциал действия или внутрижелудочковое проведение не изменяются (на нормальный синусовый ритм обычно не влияет) но при снижении амплитуды сокращения предсердий скорость деполяризации и скорость проведения уменьшаются. Антероградный эффективный рефрактерный период в дополнительных обходных пучках проведения может укорачиваться. Антиангинальное действие обусловлено расширением периферических сосудов и снижением системного артериального давления (постнагрузки) что приводит к уменьшению напряжения стенки миокарда и его потребности в кислороде. В концентрациях не приводящих к появлению отрицательного инотропного эффекта вызывает релаксацию гладкой мускулатуры коронарных сосудов и дилатацию как крупных так и мелких артерий.

Антигипертензивное действие обусловлено дилатацией резистивных сосудов и снижением ОПСС. Степень снижения артериального давления (АД) коррелирует с его исходным уровнем (у "нормотоников" отмечается минимальное влияние на АД). Снижение артериального давления отмечается как в положении "лежа" так и "сидя". Редко вызывает постуральную артериальную гипотензию и рефлекторную тахикардию. Не изменяет или незначительно снижает максимальную ЧСС при нагрузке. Длительная терапия не приводит к. гиперкатехоламинемии увеличению активности ренин-ангиотензинальдостероновой системы. Уменьшает почечные и периферические эффекты ангиотензина II. Улучшает диастолическое расслабление миокарда при артериальной гипертензии ишемической болезни сердца гипертрофической кардиомиопатии снижает агрегацию тромбоцитов.

Обладает минимальным действием на гладкую мускулатуру желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). В течение длительной (8 мес.) терапии не развивается толерантность. Не влияет на липидный профиль крови.

Способен вызывать регрессию гипертрофии левого желудочка у больных артериальной гипертензией.

Максимальная выраженность гипотензивного эффекта достигается в течение 2 недель.

Фармакокинетика:

- всасывание: при приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) - 90%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 4-6 часов после приема. Величины концентраций в плазме крови у отдельных пациентов сильно отличаются.

- распределение: связь с белками плазмы крови составляет 70-80 %. Объем распределения препарата в организме составляет около 53 л/кг массы тела. Проникает в грудное молоко.

- метаболизм: подвергается интенсивному метаболизму в печени путем дезацетилирования и деметилирования (при участии изоферментов CYP3A4 CYP3A5 и CYP3A7) с образованием активного метаболита дезацетилдилтиазема который определяется в плазме в 5-10 раз меньшей концентрации чем дилтиазем и имеет в 2-4 раза меньшую активность. Терапевтическая концентрация - 20-40 нг/мл. Биодоступность - 40% (эффект "первого прохождения" через печень).

- выведение: вьводится из организма через кишечник с желчью (65 %) а в меньшей степени почками (35 %). Период полувыведения из плазмы крови составляет 32-66 часов. Фармакокинетика дилтиазема при длительном применении не изменяется.

Препарат не кумулирует и не индуцирует собственный метаболизм.

У больных стенокардией и нарушенной функцией почек фармакокинетика дилтиазема не изменяется. У больных с печеночной недостаточностью увеличивается биодоступность и удлиняется период полувыведения. В пожилом возрасте также может быть снижен клиренс дилтиазема.

Не выводится при гемодиализе и перитонеальном диализе.

Показания:

Артериальная гипертензия; профилактика приступов стенокардии в том числе стенокардии Принцметала; профилактика приступов наджелудочковых аритмий (пароксизмальная тахикардия мерцание или трепетание предсердий).

Противопоказания:

Если у Вас одно из перечисленных заболеваний перед приемом препарата обязательно проконсультируйтесь с врачом.

Повышенная чувствительность к препарату и к другим производным бензотиазепина непереносимость лактозы дефицит лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция кардиогенный шок синоатриальная и атриовентрикулярная блокада II и III степени (за исключением пациентов с кардиостимулятором) синдром Вольфа-Паркинсона-Уайта синдром Лауна-Ганонга-Левина в сочетании с трепетанием или фибрилляцией предсердий (кроме больных с кардиостимулятором) хроническая сердечная недостаточность (в стадии декомпенсации) острая сердечная недостаточность инфаркт миокарда с признаками левожелудочковой недостаточности синдром слабости синусового узла без применения искусственного водителя ритма выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.) выраженная брадикардия желудочковая тахикардия с широким комплексом QRS беременность период лактации возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

С осторожность следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек острой порфирией тяжелым стенозом устья аорты легкой или умереннойстепенью артериальной гипотензии атриовентрикулярной блокадой I степени в острой фазе инфаркта миокарда (без признаков недостаточности левого желудочка) гипертрофической обструктивной кардиомиопатией при одновременном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином компенсированной хронической сердечной недостаточностью при тенденции к брадикардии в пожилом возрасте.

Дилтиазем снижает проводимость миокарда поэтому его с особой осторожностью назначают пациентам с АV блокадой I степени и с брадикардией. Осторожность необходима и при назначении пациентам с нарушением функции левого желудочка сердца.

Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам уже принимающим другие лекарственные средства в частности блокаторы β-адренергических рецепторов для приема внутрь. У данной группы пациентов процесс лечения следует проводить под тщательным наблюдением кардиолога!

Дилтиазем с осторожностью назначают пациентам с почечной или печеночной недостаточностью; у данной группы пациентов при необходимости следует уменьшить назначаемые дозы препарата и контролировать содержание мочевины в моче креатинина а также функцию печени. У пациентов с нарушением функции печени суточная доза не должна превышать 90 мг и рекомендуется регулярно проводить контроль за функцией печени. Для пожилых пациентов стандартные дозы следует приспособить.

Так как дилтиазем уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление и может вызвать вторичную артериальную гипотензию необходимо контролировать АД в частности в начале курсового лечения пока терапевтические дозы еще не уточнены.

В случае возникновения стойких кожных высыпаний нарастающих в полиморфную эритему и в эксфолиативный дерматит - прием препарата следует прекратить.

Если во время терапии пациенту требуется провести хирургическое вмешательство под общей анестезией необходимо проинформировать врача-анестезиолога о характере проводимой терапии. У пациентов пожилого возраста может увеличиваться период полувыведения дилтиазема.

Беременность и лактация:

С осторожность следует применять у больных с выраженными нарушениями функции печени и почек острой порфирией тяжелым стенозом устья аорты легкой или умеренной степенью артериальной гипотензии атриовентрикулярной блокадой I степени в острой фазе инфаркта миокарда (без признаков недостаточности левого желудочка) гипертрофической обструктивной кардиомиопатией при одновременном применении с бета-адреноблокаторами или дигоксином компенсированной хронической сердечной недостаточностью при тенденции к брадикардии в пожилом возрасте.

Способ применения и дозы:

Таблетки принимают внутрь целиком запивая небольшим количеством воды. Таблетки нельзя измельчать или разжевывать.

Обычно назначают по 90 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Средняя суточная доза составляет 180-240 мг. Максимальная суточная доза составляет 360 мг. Коррекцию режима дозирования можно проводить только через две недели.

Побочные эффекты:

Наиболее часто наблюдающиеся (во многих случаях связь с приемом препарата не установлена): отеки (24%) головная боль (21%) тошнота (19%) головокружение (15 %) сыпь(13 %) астения(12%).

С частотой менее 1 %: со стороны сердечно-сосудистой системы: стенокардия аритмия брадикардия (менее 50/мин) или тахикардия AV блокада блокада ножек пучка Гиса развитие или усугубление сердечной недостаточности изменения на электрокардиограмме "приливы" крови выраженное снижение артериального давления ощущение сердцебиения обморок ортостатическая гипотензия желудочковая экстрасистолия.

Со стороны пищеварительной системы: сухость слизистой оболочки полости рта анорексия запор или диарея нарушение вкуса диспепсия умеренное повышение активности щелочной фосфатазы аспартатаминотрансферазы аланинаминотрансферазы лактатдегидрогеназы жажда рвота повышение массы тела гепатит.

Со стороны центральной нервной системы и органов чувств: головная боль общая слабость астения повышенная утомляемость тревожность головокружение сонливость бессонница депрессия состояние патологического страха экстрапирамидные нарушения паркинсонизм (атаксия "маскообразное" лицо "шаркающая" походка тугоподвижность рук или ног дрожание кистей и пальцев рук затруднение глотания);

При применении в высоких дозах - парестезии нарушение зрения (транзиторная слепота).

Аллергические реакции: реакции повышенной светочувствительности зуд кожная сыпь гиперемия кожи лица. Очень редко - полиморфная эритема эксфолиативный дерматит.

Прочие: амблиопия повышение активности креатинфосфокиназы одышка носовое кровотечение раздражение глаз гипергликемия гиперурикемия импотенция судороги мышц заложенность носа никтурия костно-суставная боль полиурия сексуальная дисфункция звон в ушах.

Посмаркетинговый опыт: аллергические реакции алопеция ангионевротический отек (включая отек лица и периорбитальный отек) мультиформная эритема (включая синдром Стивенса-Джонсона) токсический эпидермальный некролиз экстрапирамидный синдром гиперплазия десен гемолитическая анемия удлинение времени кровотечения лейкопения пурпура ретинопатия миопатия тромбоцитопения эксфолиативный дерматит.

Наблюдались случаи генерализованной сыпи которая в некоторых случаях была проявлением лейкоцитокластического. васкулита; сообщалось о случаях инфаркта миокарда который не всегда легко отличить от проявлений имеющегося заболевания.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или Вы заметли любые другие побочные эффекты не указанные в инструкции сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Симптомы: брадикардия выраженное снижение АД переходящее в коллапс нарушение атриовентрикулярной проводимости сердечная недостаточность кардиогенный шок асистолия.

Лечение: промывание желудка активированный уголь симптоматическая терапия.

При AV блокаде II и III степени - атропин в/в (06-10 мг). При неудовлетворительной реакции - изопреналин. При артериальной гипотензии - увеличивают прием жидкости и назначают сосудосуживающие средства. При сердечной недостаточности симптоматическая терапия диуретики препараты с положительным инотропным действием. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.

Взаимодействие:

Одновременное применение дилтиазема с гипотензивными средствами может привести к резкому снижению артериального давления.

Дилтиазем оказывает подавляющее действие на проводящую систему сердца в частности на АV - передачу поэтому следует иметь в виду данное взаимодействие при его одновременном назначении с кардиодепрессивными лекарствами и/или с бета-адреноблокаторами или антиаритмическими средствами так как возможно взаимное усиление фармакологических эффектов.

При одновременном применении с аденозином повышен риск развитияпролонгированной брадикардии.

Салицилаты дополнительно угнетают способность к агрегации тромбоцитов.

Одновременное применение с этанолом может привести к дополнительному сосудорасширяющему эффекту.

Риск миопатии и рабдомиолиза возрастает при одновременном применении дилтиазема со статинами метаболизирующимися через СYP3А4 (например аторвастатин ловастатин флувастатин и симвастатин).

Одновременное применение с циметидином приводит к значительному увеличению уровня плазменных концентраций дилтиазема что в свою очередь может привести к его токсическому действию на сердечно-сосудистую систему.

Дилтиазем увеличивает концентрацию теофиллина и карбамазепина в плазме крови (40-70 %) и повышает риск возникновения побочных реакций в т.ч. атаксии нистагма диплопии головной боли рвоты спутанности сознания а также увеличивает концентрации циклоспорина дигоксина (до 50 %) имипрамина лития и мидазолама.

Увеличивается действие гипогликемических средств для приема внутрь (например клорпропамида и глипизида).

При одновременном применении дилтиазема и циклоспорина у больных с пересаженной почкой возможно развитие интоксикации последним парестезии. Поэтому необходимо внимательно следить за уровнем плазменных концентраций циклоспорина у данной группы пациентов. Прием пищи увеличивает всасывание и биодоступность дилтиазема до 20-30%.

Прокаинамид хинидин и другие лекарственные средства вызывающие удлинение интервала QT повышают риск его значительного удлинения.

Может повышать биодоступность пропранолола.

Средства для ингаляционной анестезии (производные углеводородов) тиазидные диуретики и другие лекарственные средства снижающие АД усиливают гипотензивный эффект дилтиазема.

Фенобарбитал диазепам рифампицин снижают концентрацию дилтиазема.

Повышает концентрацию в крови хинидина вальпроевой кислоты (может потребоваться снижение дозы).

Возможно одновременное назначение нитратов (в том числе пролонгированных форм).

Усиливает кардиодепрессивное действие общих анестетиков.

Препараты лития могут усиливать нейротоксическое действие дилтиазема (тошнота рвота диарея атаксия дрожание и/или шум в ушах).

Индометацин и другие нестероидные противовоспалительные препараты глюкокортикостероиды и эстрогены а также симптоматические лекарственные средства снижают гипотензивный эффект.

При одновременном применении дилтиазема и индукторов CYP3A4 (фенитоина) возможно снижение уровня дилтиазема в сыворотке крови.

Одновременное применение с морацизином приводит к увеличению концентрации морацизина и снижению концентрации дилтиазема в крови.

Одновременное применение дилтиазема с антипсихотическими препаратами может усилить гипотензивный эффект.

При одновременном применении с нифедипином дилтиазем замедляет выведение нифедипина из организма на 50%.

Противовирусные средства (атазанавир ритонавир): повышение концентрации дилтиазема в плазме крови.

Дилтиазем значительно увеличивает плазменные концентрации мидазолама и триазолама и продлевает их период полувыведения. Особое внимание должно быть принято при назначении бензодиазепинов короткого действия метаболизирующимися через CYP3A4 у пациентов получающих дилтиазем.

Особые указания:

Особенности действия лекарственного препарата при первом приеме:

Особенности действия лекарственного препарата при его отмене:

Не следует прекращать прием препарата пока врач не сообщит Вам это. Очень важно не прекращать прием препарата даже если Вам стало лучше. Если вы прекратили принимать таблетки без совета врача ваше состояние может ухудшиться.

Особенности действий врача (фельдшера) пациента при пропуске приема одной или нескольких доз лекарственного препарата:

Необходимо принять пропущенную дозу сразу как только обнаружится упущение. Затем продолжить прием по установленной схеме. Не следует принимать двойную дозу чтобы возместить пропущенный прием.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

До сих пор не установлено что прием дилтиазема в рекомендуемых дозах оказывает влияние на двигательную и психическую активность больного. У больных с повышенной чувствительностью может (в частности в начале курсового лечения) вызвать чрезмерное снижение артериального давления головокружение и преходящее снижение способности вождения транспортных средств.

Форма выпуска/дозировка:

Таблетки пролонгированного действия по 90 мг.

Упаковка:

По 10 таблеток в блистер перфорированный из алюминиевой фольги и пленки ПВХ.

3 блистера (30 таблеток) помещают в картонную пачку вместе с инструкцией по применению.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре от 15 до 25°С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

Условия отпуска

Производитель

АЛКАЛОИД АД Скопье, Blvd. Aleksandar Makedonski 12, 1000 Skopje, Republic of North Macedonia, Республика Северная Македония

Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:

АЛКАЛОИД АД Скопье

Дилтиазем 90 - цена, наличие в аптеках

Указана цена, по которой можно купить Дилтиазем 90 в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:

Читайте также: