Болезнь гоше кратко и ясно
Обновлено: 03.07.2024
Что такое Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз) -
Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз) - одно из наиболее частых наследственных нарушений гликолипидного обмена.
Предполагают, что в основе болезни Гоше лежат аллельные мутации генов, кодирующих глюкоцереброзидазу - фермент, катализирующий гидролитическое отщепление глюкозы от глюкоцереброзида, который накапливается в различных органах и тканях. Впервые больного с этой патологией описал французский дерматолог Гоше (Ph. Ch. Е. Gaucher) в 1882 г.
Что провоцирует / Причины Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Тип наследования - аутосомно-рецессивный.
Патогенез (что происходит?) во время Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Обнаружен дефицит фермента бета-глюкоцереброзидазы, катализирующего отщепление глюкозы от глюкоцереброзида. Это приводит к накоплению цереброзидов и отложению их в клетках ретикулоэндотелиальной системы.
Симптомы Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Выделяют три клинические типа, различающихся в зависимости от возраста, в котором началось заболевание, и преобладания той или иной симптоматики. Встречается во всех этнических группах, но имеется повышенная частота I типа болезни среди евреев-ашкенази (1: 25 000 новорожденных). Типы II и III наблюдаются преимущественно в нееврейских популяциях.
При всех клинических формах отмечается снижение активности фермента глюкоцереброзидазы в различных органах и тканях. Существует зависимость тяжести клинической картины от степени снижения активности глюкоцереброзидазы. При II типе активность фермента не превышает 5%, при I типе - варьирует в пределах от 18 до 40%. Источником накапливающегося глюкоцереброзида являются лейкоциты и эритроциты. Чрезмерное увеличение печени и селезенки объясняют помимо накопления глюкоцереброзида компенсаторной реакцией клеток с целью получения дополнительного количества глюкоцереброзидазы. Наполненные глюкоцереброзидом клетки с эксцентрически смещенным ядром и цитоплазмой, напоминающей смятую папиросную бумагу или безе, носят название клеток Гоше. Их обнаруживают в лимфатических узлах, капиллярах альвеол, костном мозге, в адвентиции артериол, вен, лимфатических сосудов. В гистопатологической картине ЦНС преобладает гибель нейронов, клетки Гоше в зоне поражения единичны.
Тип I (хронический, или взрослый, нейропатический) характеризуется развитием спленомегалии вскоре после рождения. В ряде случаев возможны явления гиперспленизма с тромбоцитопенией, анемией, лейкопенией, повышенная кровоточивость. Чуть позже обнаруживается гепатомегалия. Костные нарушения включают приступы болей в костях, длящиеся днями и неделями, переломы, расширение части бедренной кости и асептический некроз ее головки. В основе этих симптомов лежат сильное расширение костномозговой полости и увеличение массы клеток, накапливающих глюкоцереброзид. Возможна инфильтрация макрофагами легких и сердца, приводящая к легочной гипертензии и предрасположенности к развитию пневмонии. У некоторых больных в более старшем возрасте отмечается желто-коричневая пигментация кожи лица и нижних конечностей. Часто обнаруживают желто-коричневые участки утолщения роговицы. Неврологическая симптоматика отсутствует. Больные доживают до среднего возраста, хотя продолжительность жизни сильно варьирует. Течение заболевания медленное прогрессирующее.
Тип II (острый инфантильный, острый нейропатический) может развиваться сразу после рождения и до 18 месяцев (в основном в 3 месяца). Начальные проявления - слабый крик, вялое сосание, отсутствие рефлекса Моро, гепатоспленомегалия. У детей выявляется косоглазие, затрудняется глотание, голова находится в положении ретрофлексии. К 9 месяцам развиваются спастические параличи с повышенными сухожильными рефлексами, клонусом и ригидностью мышц. В редких случаях отмечаются судороги. Все более прогрессирующие бульбарные нарушения приводят к смерти ребенка в результате повторных пневмоний в возрасте от 1 месяца до 2 лет (средний возраст - 9 месяцев).
Диагностика Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Диагноз устанавливают на основании клинической картины, обнаружения клеток Гоше в костном мозге, печени и лимфатических узлах, количественного определения глюкоцереброзида в биоптатах тканей и прямого анализа активности глюкоцереброзидазы в лейкоцитах, клетках печени и селезенки. Диагноз подтверждают рентгенологическим исследованием костей, позволяющим выявить расширение кортикального слоя дистального отдела бедренной кости (колбочки Эрленмейера).
Дифференциальный диагноз проводят с болезнью Ниманна - Пика, при которой увеличение селезенки выявляется позже гепатомегалии, имеется патология зрения и слуха; с GM1-ганглиозидозом типа I, характеризующимся помимо симптоматики выраженными особенностями фенотипа. Окончательный диагноз основан на данных биохимического исследования.
Лечение Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Больные должны находиться под наблюдением гематолога в течение всей жизни. В ряде случаев показана спленэктомия. Боли в костях требуют применения анальгетиков, консультации ортопеда. При I типе внутривенное введение очищенной глюкоцереброзидазы приводит к уменьшению ее отложений в печени; изучается возможность обратимости клинических проявлений при введении фермента в липосомы. Способов лечения двух других типов не предложены.
Профилактика Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза):
Необходимы медико-генетическое консультирование и обследование в специализированной клинике с целью выявления гетерозиготных носителей (определяют активность глюкоцереброзидазы в лейкоцитах и фибробластах с использованием меченого глюкоцереброзида). Возможна пренатальная диагностика путем исследования в культивируемых амниотических клетках активности глюкоцереброзидазы.
К каким докторам следует обращаться если у Вас Болезнь Гоше (глюкоцереброзидный липидоз, глюкоцереброзидоз):
Вас что-то беспокоит? Вы хотите узнать более детальную информацию о Болезни Гоше (глюкоцереброзидного липидоза, глюкоцереброзидоза), ее причинах, симптомах, методах лечения и профилактики, ходе течения болезни и соблюдении диеты после нее? Или же Вам необходим осмотр? Вы можете записаться на прием к доктору .
Болезнь Гоше иначе называют сфинголипидозом или глюкозилцерамидным липидозом. Это заболевание носит наследственный характер и вызвано генетической патологией. Как отдельное заболевание болезнь Гоше была открыта в 1882 году французским врачом Филиппом Гоше. Ему довелось лечить пациентку, у которой были выявлены специфические изменения в тканях селезенки. Спасти женщину не удалось в связи с заражением крови.
Через несколько десятилетий господин Гоше столкнулся с аналогичным клиническим случаем. Специалисту удалось определить, что в тканях селезенки накапливается глюкоцереброзид и этот процесс сопровождается недостаточностью фермента глюкоцереброзидазы. На основании результатов обследования специалист предположил, что данные изменения связаны с генетической патологией.
Как явление болезнь Гоше встречается достаточно редко. Из 70 тысяч испытуемых мутационный ген был обнаружен лишь у одного человека. При этом замечено, что у некоторых народов распространенность такого заболевания в несколько десятков раз выше. Это обусловлено историко-культурными традициями, которые допускают браки между людьми, состоящими в родстве.
Особенности заболевания и риск передачи потомству
Болезнь Гоше относится к разряду наследственных ферментопатологий. Из-за недостаточной выработки лизосомальных ферментов нарушается жировой обмен. Лизосомы представляют собой клеточные органеллы – компоненты клеток, которые содержат несколько десятков гидролитических ферментов. Они необходимы для расщепления белков, жиров, углеводов, нуклеиновых кислот. Из-за неправильной работы лизосом возникают так называемые болезни накопления, при которых в клетках накапливаются липиды, мукополисахариды, гликопротеины. Наследственных болезней накопления на сегодняшний день известно более пятидесяти.
При болезни Гоше из – за недостаточности фермента бета-глюкозидазы нарушается расщепление гликосфинголипидов – соединения липидов и углеводов. В норме фермент отщепляет глюкозу от глюкоцереброзида. Если этого не происходит, макромолекулы накапливаются в клеточных структурах, образуя так называемые клетки Гоше. Их иначе называют пенистыми клетками из-за характерной формы. При нарушении обмена жиров начинаются расстройства в работе различных органов и систем. Сильнее всего страдают печень, селезенка, костный мозг, опорно-двигательный аппарат.
Болезнь наследуется аутосомно – рецессивным способом. Если у обоих родителей присутствует дефектный ген, риск рождения ребенка с ферментной патологией составляет 25%. Вероятность того, что новорожденный будет носителем поврежденного гена, достигает 50%, если мутация есть только у одного родителя или у обоих.
Парам, чьи близкие родственники больны болезнью Гоше, показано медико-генетическое консультирование. В первом триместре беременности проводят анализ амниотической жидкости, чтобы определить уровень активности фермента у плода. При обнаружении патологии женщине предлагается прервать беременность.
Симптомы болезни Гоше
Симптомы заболевания определяются типом болезни Гоше. Существует три разновидности патологии. Общими для всех типов являются увеличение в размерах печени и селезенки, что мешает их нормальной работе, нарушения в системе кроветворения. В остальном симптоматика и возраст проявления патологии зависят от вида заболевания.
Первый тип
Эта разновидность является самой распространенной. Сразу после рождения у ребенка начинается постепенное увеличение печени и селезнки, однако клинические проявления патологии наступают позже. У некоторых пациентов болезнь проявляется только к 30 – 40 годам.
Нарушения со стороны системы кроветворения проявляются анемией, снижением уровня тромбоцитов, кровоточивостью. Пациенты жалуются на боли в костях и суставах. У детей могут наблюдаться деформационные изменения, из – за которых нарушается работа опорно-двигательного аппарата. Также болезнь негативно влияет на рост ребенка: обычно ребенок с заболеванием Гоше вырастает ниже среднего роста. Из-за негативного влияния заболевания на костную ткань пациенты с болезнью Гоше подвержены остеопорозу, переломам.
У взрослых пациентов заболевание может проявляться повышенной пигментацией кожи. На лице и ногах появляются желтые и коричневые пятна, в области вокруг глаз могут возникать покраснения.
Второй тип
Он встречается редко и характеризуется проявлением в раннем детском возрасте. Как правило, это происходит в первые полтора года жизни.
Как и при первом типе, ферментная патология проявляется увеличением печени и селезенки. У новорожденного нарушены глотательные рефлексы, могут появиться проблемы с дыханием. Клетки Гоше формируются в ЦНС, что проявляется неврологическими расстройствами.
Ребенок заметно отстает в физическом и психическом развитии. До года у него снижен тонус мышц, а затем возникает гипертонус. Он сильнее всего проявляется в области шеи и конечностей, ограничивает подвижность, вызывает боли. Гипертонус приводит к спазмам, параличу. Из неврологических проявлений можно отметить судороги. У многих пациентов развивается косоглазие. Дети с болезнью Гоше второго типа подвержены пневмонии, которая протекает в тяжелой форме.
Особенностью патологии является то, что она плохо поддается лечению и приводит к тяжелой инвалидности с детства, ранней гибели пациента.
Третий тип
Первые симптомы болезни проявляются в 2 – 3 года. При обследовании обнаруживают увеличение печени и селезенки. В детском или подростковом возрасте начинается поражение ЦНС, что вызывает характерные изменения. У ребенка возникают спазмы мышц и судороги, развивается косоглазие, появляется гипертонус мышц, могут наблюдаться проблемы с глотанием и дыханием.
Постепенно снижаются познавательные функции, ребенок теряет способность говорить, писать. Болезнь проявляется эмоциональной неустойчивостью, вплоть до психозов. Подростки отстают в половом развитии.
Особенность болезни Гоше третьего типа заключается в быстром прогрессировании и ухудшении состояния пациента.
Осложнения сфинголипидоза
Без лечения пациенты могут погибнуть из-за серьезных нарушений в работе печени и селезенки, в которых в первую очередь накапливаются клетки Гоше. Наиболее опасными для жизни являются второй и третий тип заболевания, при которых поражается ЦНС. У пациентов происходят изменения в структуре спинного и головного мозга. Спазм гортани и нарушения дыхательной функции могут привести к острой кислородной недостаточности и смерти от удушья. Из-за снижения уровня тромбоцитов возрастает риск кровотечения, которое из-за большого масштаба опасно для жизни.
При первом типе сфинголипидоза в первую очередь страдает опорно-двигательная система. У пациента разрушается костная ткань, теряется ее плотность. В случае травмы это приводит к серьезным переломам. Также могут наблюдаться инфекционные поражения костей .
Из-за спазмов и паралича пациент испытывает сложности и самостоятельным передвижением, нуждается в постоянной помощи и уходе.
Диагностика
При подозрении на наследственную ферментную патологию необходимо пройти обследование у целого ряда специалистов: генетика, эндокринолога, гематолога, психиатра, офтальмолога, невролога. Следует понимать, что по некоторым симптомам болезнь Гоше совпадает с костным туберкулезом, вирусным гепатитом, гемобластозом и другими заболеваниями, поэтому для постановки диагноза назначают обширный комплекс процедур.
Общеклинический и биохимический анализ крови
По результатам лабораторного исследования обнаруживается снижение гемоглобина, лейкоцитов и тромбоцитов. По результатам биохимии можно определить, что активность глюкоцереброзидазы понижена.
Ферментный анализ клеток
В качестве материала для исследования используются образцы сухой крови и фибробласты кожи. При болезни Гоше обнаруживают сниженную активность фермента глюкозидазы при ярко выраженном повышении активности фермента под названием хитотриозидаза.
Исследование костной ткани и костного мозга
Чтобы исключить онкологические заболевания системы кроветворения, пациенту проводят исследование костного мозга. При болезни Гоше в нем обнаруживают характерные для этой патологии клеточные структуры.
Для оценки состояния костной ткани назначают денситометрию, МРТ, рентген. У пациента наблюдаются остеопения и остеопороз, очаги остеонекроза.
Диагностика внутренних органов
Самый первый маркер болезни Гоше – увеличение печени и селезенки. Для обнаружения патологии проводят УЗИ органов брюшной полости или МРТ.
Генетический анализ
Если по результатам комплексной диагностики не удается точно определить наличие патологии, назначается специальный ДНК – тест, который подтвердит или опровергнет наличие дефектного гена.
Лечение болезни Гоше
Терапия болезни Гоше в первую очередь направлена на восполнение ферментной недостаточности. Пациент постоянно принимает препараты на основе рекомбинантной глюкоцереброзидазы, которая вводится при помощи внутривенных инъекций. Такое лечение дает положительный эффект при первом и третьем типах заболевания. У некоторых пациентов развитие болезни удается остановить, они могут вести обычный образ жизни.
В США и европейских странах людям с умеренными проявлениями заболевания назначают субстрат – редуцирующую терапию. В качестве лекарств используют ингибиторы глюкозилцерамидсинтазы. Их применение уменьшает образование субстрата гликосфинголипидов и замедляет их накопление за счет ускорения катаболизма макромолекул.
Лечение болезни Гоше также включает лекарственную терапию, которая замедляет разрушение костной ткани. В первую очередь это препараты кальция и витамина D, продукты, богатые этим минералом. При инфекционных поражениях костей показана антибактериальная терапия. Для снятия болей назначают нестероидные противовоспалительные препараты.
Для уменьшения неврологической симптоматики используются миорелаксанты, ноотропные препараты.
При втором типе болезни Гоше необходимо следить за дыхательной активностью, своевременно устранять сбои, которые могут приводить к остановке дыхания.
Некоторым пациентам со сфинголипидозом проводится хирургическое удаление селезёнки, пересадка костного мозга.
Продолжительность жизни при болезни Гоше
Наиболее благоприятный исход характерен для первого типа заболевания. Он проявляется поздно и лучше других поддается лечению, что позволяет пациенту дожить до зрелого возраста. При третьем типе продолжительность жизни большинства пациентов ранее составляла 15 – 17 лет, но благодаря усовершенствованию лечения многим удается доживать до 30 – 40 лет.
Самый неблагоприятный прогноз характерен для второго типа. Патологические изменения появляются в первые месяцы жизни, и болезнь быстро прогрессирует. Большинство заболевших умирает в течение первых двух лет жизни.
Заболевание болезнь Гоше впервые описал в 1882 г. французский студент-медик Филипп Шарль Эрнст Гоше (P.C.E. Gaucher). Студент обнаружил характерные клетки, накапливающие нерасщепленные жиры, у больного с увеличенной селезенкой. Позднее эти клетки были названы клетками Гоше, а заболевание, в честь описавшего его доктора – болезнью Гоше.
Международный день болезни Гоше приурочен к 26 июля, именно в этот день родился Филипп Гоше.
Болезнь Гоше. Три типа.
Первый тип – это наиболее частый тип, он встречается более чем в 90% случаев. Симптомы болезни Гоше этого типа могут проявляться в раннем возрасте или в зрелом возрасте и включают в себя: увеличение печени и увеличение селезенки (гепатоспленомегалия), слабость скелетных костей (поражение трубчатых костей скелета), анемия, тромбоцитопения и лейкопения, поражение почек, усталость.
Второй тип – это острый нейронопатический, наиболее тяжелый. Обычно начинает проявляться на протяжении первых шести месяцев со дня рождения. Симптомы болезни Гоше этого типа включают в себя: увеличение печени и селезенки, обширные повреждения головного мозга, нарушения движения глаз, судороги и ригидность конечностей, слабая способность сосать и глотать.
Третий тип болезни Гоше – это хронический нейронопатический, когда наряду с гепатоспленомегалией идет поражение центральной нервной системы, но в отличие от второго типа заболевания, симптомы поражения центральной нервной системы появляются чуть позже. Основные симптомы включают увеличение селезенки или печени, судороги, нарушение координации, проблемы с дыханием, скелетные нарушения, нарушения движения глаз, заболевания крови, включая анемию.
Болезнь Гоше. Симптомы.
– Увеличение селезенки. Она может быть больше обычной в 25 раз. Может уменьшать аппетит, оказывать давление на живот
– Частые носовые кровотечения
– Долго незаживающие ранки и царапины
– Сильная боль в суставах и костях, зачастую в тазобедренных и коленных суставах
– Частые переломы конечностей
– Сонливость или бессонница
Болезнь Гоше. Диагностика.
Сбор анамнеза и жалоб заболевания (уточнение времени появления первых симптомов заболевания, как они прогрессировали с течением времени).
Заподозрить заболевание можно при случайном выявлении увеличения печени и селезенки (например, по данным УЗИ), угнетении кроветворной системы (изменения в анализах крови: снижение уровня гемоглобина, тромбоцитов, появление нетипичных клеток крови), появлении симптомов поражения костей.
На следующем этапе проводятся специальные исследования для подтверждения диагноза:
- ферментный анализ – определение уровня фермента (глюкоцереброзидазы) в лейкоцитах и клетках кожи, что позволяет с абсолютной точностью установить диагноз;
- биохимический анализ крови (снижение активности β-глюкоцереброзидазы, повышение уровня хитотриозидазы);
- исследование костного мозга (наличие характерных клеток Гоше);
- молекулярные исследования на уровне генов (выявление генетического нарушения);
- рентгенография и компьютерная диагностика (магнитно-резонансная томография) костей, так как возможно наличие зон с меньшей плотностью, имеющих специфические признаки для данного заболевания.
Болезнь Гоше. Лечение.
Болезнь Гоше поддается успешному лечению с помощью ферментозаместительной терапии.
Существует два препарата для проведения ферментозаместительной терапии: имиглюцераза и велоглюцераза. Это два препарата различных фармакологических фирм, но они действуют примерно одинаково. Клинические исследования по сравнению велоглюцеразы и имиглюцеразы показали, что результаты на лечении пациентов этими двумя препаратами одинаковы, оба препарата имеют хорошую эффективность и переносимость. Недавно проводились клинические испытания нового препарата для болезни Гоше российского производства. Они показали равную эффективность препарата.
Выбор препарата осуществляется врачом.
Цели лечения – предупреждение необратимого поражения костно-суставной системы и других жизненно важных органов (печень, легкие, почки); регресс или ослабление цитопенического синдрома, сокращение размеров селезенки и печени.
Дозы ферментозаместительной терапии каждому пациенту назначают индивидуально. Но схема введения у всех примерно одинакова – 1 раз в 2 недели. Позднее, при наличии явных улучшений, капельницы могут назначить и раз в месяц. Все изменения в дозах и частоте применения препарата проводятся исключительно врачами орфанного отделения Гематологического научного центра.
Контроль эффективности заместительной ферментной терапии проводится на основе общего анализа крови (1 раз в 1-3 месяца), биохимии крови (1 раз в 3-6 месяцев), а также наблюдения общего состояния в Гематологическом научном центре.
Начиная с 2018 года в России у пациентов с болезнью Гоше появилась новая форма лечения – таблетированная. Таблетки для лечения болезни Гоше нужно принимать ежедневно 2 раза в день.
Причины возникновения болезни Гоше
В норме у человека постоянно происходят циклические процессы синтеза, последующего расщепления и снова синтеза молекул, но при болезни Гоше нарушается данная цепочка на одном из этапов переработки сложной молекулы, которая входит в состав клеточных мембран. Из-за нарушения цепочки происходит накопление молекул внутри клеток органов и увеличивается их размер, нарушается функция, подобно тому, как если бы на конвейере фабрики по переработке бумаги плохо бы работал один из механизмов и замедлял бы работу конвейера – в этом случае на территории фабрики нарастали бы излишние запасы мукулатуры, потому что скорость переработки ограничивалась бы скоростью работы неисправной машины.
Основные признаки и симптомы болезни Гоше
У некоторых пациентов болезнь проявляется в легкой форме, вызывая небольшие изменения в организме, и заболевание остается незамеченным до тех пор, пока с возрастом проявления болезни не станут очевидными. Бывают случаи тяжелого течения болезни Гоше, при котором первые признаки заболевания могут появиться вскоре после рождения, и при этом возникает множество нарушений в состоянии здоровья пациента, включая нарушения со стороны головного мозга.
Помни! Внешне болезнь Гоше проявляется триадой признаков:
- увеличение размеров селезенки (проявляется увеличением живота)
- увеличение размеров печени (проявляется увеличением живота)
- снижение уровня тромбоцитов (проявляется избыточной кровоточивостью, как, например, носовые и десневые кровотечения или образование синяков при незначительном воздействии на ткани)
Другими частыми проявлениями при болезни Гоше являются боли в костях и суставах, поражение легких и неврологические проявления.
Читайте также: