Антигены история открытия кратко
Обновлено: 05.07.2024
Открытие антигенов системы резус связано с именем Карла Ландштейнера и двух его учеников, Александра Винера и Филиппа Левина.
В 1940 г. Landsteiner и Wiener [408] обратили внимание на то, что сыворотки морских свинок и кроликов после иммунизации эритроцитами обезьян Macacusrhesusагглютинируют эритроциты не только макак, но и эритроциты людей. Антитела , содержащиеся в этих сыворотках, отличались от анти- М , анти-N и анти-Р, уже открытых к тому времени Ландштейнером совместно с Левиным, и, по всей видимости, выявляли новый антиген.
Анализируя результаты исследований, Landsteiner и Wiener [409] пришли к заключению, что эритроциты человека содержат антиген, аналогичный имеющемуся в эритроцитах Macacusrhesus. Этот антиген, встречающийся у 85 % европеоидов, был назван ими резус-фактором. Эритроциты, содержащие резус-фактор , авторы обозначили символом Rh+, не содержащие резус-фактора, -Rh-, а антитела соответственно - анти-Rh, или антирезус.
Вскоре, в 1941 г., Wiener и Peters [711] обнаружили подобные антитела в сыворотке людей, у которых развились тяжелые осложнения после повторного переливания им одногруппной крови. Двое из них умерли. Эритроциты пострадавших не реагировали с сывороткой антирезус, т. е. были резус-отрицательными. Эти наблюдения позволили исследователям сделать вывод о возможной аллоиммунизации резус-отрицательных реципиентов повторными переливаниями резус-положительной крови и о важной роли резус-фактора в развитии посттрансфузионных осложнений.
Годом раньше Levine и Stetson [432] описали случай тяжелого постгрансфу-зионного осложнения у родильницы. Женщина родила ребенка с гемолитической болезнью новорожденного, и по причине анемии ей была перелита кровь мужа, совместимая по АВО. Авторы обнаружили в сыворотке женщины необычные антиэритроцитарные антитела, которые не были похожи на анти-М, анти-N и анти-Р. Однако причина гемолитической болезни, как и посттрансфузионного осложнения, не была расшифрована. Антитела имели слабую активность, и авторы не связали их присутствие с гемолитической реакцией у матери и ребенка.
Впоследствии Левин, Стетсон и другие авторы, ретроспективно проанализировавшие этот случай, констатировали, что на момент исследования не существовало еще методов идентификации неполных резус-антител (эти методы появились в 1945 г.), поэтому они смогли выявить лишь полные антитела - IgM. Более агрессивные неполные антитела (IgG), которые, по-видимому, и обусловили симптомокомплекс гемолитического осложнения у женщины и ее ребенка, авторы не обнаружили. Лишь много лет спустя сохранившийся образец сыворотки крови этой женщины, по имени Mary Seno, был исследован Rosenfield, который нашел в нем активные анти-Б-антитела IgG.
В 1941 г. Левин с сотрудниками (Levine et al. [430, 433]), проанализировав несколько случаев гемолитических реакций у новорожденных и их матерей, убедительно показали, что в основе гемолитической болезни новорожденных лежит иммунологическая несовместимость матери и плода. Основанием для такого вывода послужили результаты экспериментов, свидетельствующие о том, что антитела, присутствующие в сыворотке матерей, агглютинируют эритроциты новорожденных и эритроциты их отцов. Согласно концепции, сформулированной Левиным, антитела матери, подобные тем, что описали Ландштейнер и Винер, образуются в результате иммунизации антигенами плода, унаследованными им от отца. Затем антитела проникают через плаценту в организм плода и вызывают повреждение его эритроцитов и, как теперь известно, кроветворных тканей.
Многочисленные последующие исследования, проведенные в этом направлении различными авторами, полностью подтвердили правильность выводов Левина и сотрудников.
Открытие резус-фактора и его роли в этиологии и патогенезе гемолитической болезни новорожденных явилось крупным достижением иммуносероло-гической школы Карла Ландштейнера, сопоставимым по значению для медицины и биологии с открытием групп крови АВО. Клиническая практика обогатилась новыми методами диагностики, профилактики и лечения синдромов, обусловленных групповыми факторами крови. Существенный стимул для развития получили трансфузиология, акушерство, судебная медицина, генетика , антропология.
Вслед за Винером исследователи в других странах, повторив его эксперименты с иммунизацией различных животных, получили сыворотки антирезус и использовали их для прикладных и исследовательских целей. В нашей стране P.M. Уринсон [120] приготовила оригинальные сыворотки, которые некоторое время успешно применяли для определения резус-принадлежности доноров и больных. Оригинальность этих реактивов заключалась в том, что они были получены из крови морских свинок, иммунизированных эритроцитами павианов гамадрил. После адсорбции эритроцитами человека А(П) Rh- и В(Ш) Rh _ сыворотки имели титр aHTH-Rho 1 : 10-1 : 80 и были вполне пригодны для использования. Решение практической задачи - получение диагностических сывороток - позволило сделать важный для антропологии вывод о том, что гамадрилы, как и макаки, содержат антиген, аналогичный таковому у человека.
Антирезус-антитела получила М.А. Умнова с сотрудниками [ИЗ, 114], иммунизируя морских свинок нативными эритроцитами и стромой эритроцитов обезьян Macacusrhesusи человека. Куры и кролики оказались не способными вырабатывать резус-антитела в ответ на инъекции эритроцитов.
По мере накопления данных выяснилось, что сыворотки антирезус, полученные от иммунизированных животных и аллоиммунизированных людей, различаются по своей специфической направленности и открывают, хотя и близкие по частоте встречаемости, но разные антигены. Так, Fisk и Foord [285] нашли, что сыворотки животного происхождения агглютинировали резус-отрицательные эритроциты новорожденных. В то же время антитела антирезус человека не реагировали с эритроцитами обезьян Macacusrhesus. Murray и Clark [500] получили антитела со специфичностью антирезус, вводя животным резус-отрицательные эритроциты. Имелись и другие указания на то, что антитела животных и человека не идентичны. Как впоследствии выяснилось, млекопитающие других видов не способны продуцировать антитела к антигенам резус. В итоге проверочных исследований было установлено, что сыворотки животных выявляют не резус-антиген, а другой антиген, который по предложению Левина был назван LW (аббревиатура от Landsteiner, Wiener). Таким образом, сыворотки человеческого происхождения не являются антирезусными в абсолютном смысле этого определения, поскольку не направлены к антигену, имеющемуся в эритроцитах макак. Однако в литературе к тому времени было опубликовано много работ, посвященных резус-фактору, и первоначальное название этого антигена было сохранено.
Вопрос о том, кто открыл резус-фактор, поднимался неоднократно. Как признает большинство авторов (Race и Sanger [544], Mollison и соавт. [476], П.Н. Косяков [69, 70]), это открытие явилось результатом совокупного труда нескольких групп исследователей, среди которых в первую очередь выделяют имена Винера и Левина.
Целенаправленное изучение сывороток крови больных, перенесших пост-трансфузионные осложнения, и женщин, родивших детей с гемолитической болезнью новорожденных, позволило в короткий срок открыть основные антитела, относящиеся к системе резус.
Wiener [708] выявил у одного такого больного антитела, реагирующие с эритроцитами примерно 70 % людей, в то время как известные резус-антитела давали положительные реакции в 85 % случаев. Прослеживалась определенная связь нового фактора с уже известным антигеном, позволившая Винеру отнести его к системе резус. Так был открыт антиген rh' (С).
Levine в 1942 г. [424] описал сыворотку, реагирующую со всеми образцами резус-отрицательных эритроцитов. Сыворотка была получена от резус-положительной женщины, родившей резус-отрицательного ребенка с гемолитической анемией, что доказывало возможность возникновения резус-конфликта не только в случаях, когда мать Rh-, а плод Rh+, но и, наоборот, когда мать Rh+, а плод Rh-. Обнаруженные антитела получили наименование анти-hr' (с), так как они выявляли фактор, противоположный (реципрокный) уже известному фактору rh* (С).
В 1943 г. Wiener и Sonn [712] обнаружили антитела, реагирующие примерно с 30 % резус-положительных эритроцитов, но не реагирующие, за редким исключением, с резус-отрицательными эритроцитами. Антиген, выявляемый этими антителами, назван rh" (E).
Пятое антитело, анти-hr" (е), определяющее антиген, антитетичный фактору fh" (E), было обнаружено в 1945 г. Mourant [494].
И наконец, шестое антитело (анти-С ш ) обнаружили Callender и Race [189] у пациентки, имевшей поливалентные антитела, среди которых оказались не совсем обычные антитела, выявляющие антиген, обозначенный авторами C w . Пациентка, миссис Willis, имела фенотип CCDee, но ее сыворотка агглютинировала все, за редким исключением, образцы эритроцитов, содержащие антиген С. С резус-отрицательными эритроцитами [rr (cde)] антитела не взаимодействовали. В течение многих лет полагали, что антиген C w является разновидностью антигена С, однако молекулярно-генетические исследования последних лет показали, что гены С и C w не являются аллелями.
Хронология открытия антигенов резус сама по себе характеризует степень их иммуногенности. Более иммуногенные факторы чаще проявляют себя в клинической практике, поэтому были выявлены раньше. Менее иммуногенные факторы, реже вызывающие аллоиммунизацию, обратили на себя внимание позже. Некоторые из них (FPTT, STEM, LOCR и др.) - открыты спустя 50 лет и более после обнаружения антигена D. Последовательность открытия антигенов эритроцитов удивительно совпадает со шкалой приоритета трансфузионно опасных антигенов эритроцитов D>K>c>E>e>C w >C.
Дальнейшее более детальное изучение серологических свойств резус-антигена показало, что он полиморфен. В настоящее время известно более 50 его разновидностей (табл. 4.1), которые выявляют с помощью соответствующих специфических для каждого варианта антисывороток. Шесть разновидностей [Rho (D), rh' (С), rh" (E), hr' (с), hr" (e) и rh wl (С w )] имеют наибольшее значение в медицинской практике, другие варианты резус-антигена - меньшее значение, поскольку обладают не столь выраженными иммуногенными свойствами. Некоторые из них встречаются у большинства людей (RH29, RH34, RH39) или, наоборот, встречаются очень редко (RH9, RH11, RH20 и др.), что также сказывается на относительно низкой частоте аллоиммунизации этими антигенами. Антиген d, антитетичный партнер антигена D, не найден.
В столбце 1 приведены синонимы антигенов разных номенклатур: Фишера -Рейса и в скобках номенклатура Винера или оригинальные названия.
Антигены Rh A (RH13), Rh B (RH14), Rh c (RH15), Rh D (RH16), описанные Unger и Wiener совместно с другими исследователями [668, 669, 671, 709], в 1994 г. исключены из системы резус, поскольку исчерпался запас соответствующих идентифицирующих сывороток и дальнейшее изучение антигенов стало невозможным. Антиген LW (RH25) переведен в систему LW; к другой системе причислен антиген Ducios (ранее ему был присвоен номер RH38); исключены антигены E T (RH24) и 1114 (RH35). Порядковые номера исключенных антигенов, согласно правилам номенклатурного комитета ISBT, впредь не присваиваются антигенам системы резус, даже если вновь будут найдены сыворотки, подобные утраченным.
Читайте также: