Гиперчувствительность немедленного типа условия развития стадии клинические проявления кратко

Обновлено: 05.07.2024

По разным оценкам, от 30 до 40% людей во всем мире сталкиваются с аллергическими реакциями. При этом такие реакции могут быть разными, как по симптоматике, так и по механизму возникновения. 1 В настоящее время общепринятой считается классификация, согласно которой выделяют 4 типа реакций гиперчувствительности. 2 Подробнее о каждом из них поговорим далее.

Реакции гиперчувствительности 1 типа

Клинически это проявляется такими симптомами, как:

  • слезотечение;
  • обильное отделяемое из носа;
  • сокращение бронхов;
  • крапивница;
  • зуд и др.

Обычно такие симптомы развиваются относительно быстро – в течение 5-30 минут.

К аллергии 1 типа относятся такие заболевания, как анафилактический шок, аллергический ринит, бронхиальная астма и др. 2

Реакции 2 типа

Этот тип еще называют цитотоксическим, что в буквальном смысле означает разрушение собственных клеток антителами. В основе этого процесса лежат два механизма:

Примерами реакций гиперчувствительности 2 типа могут быть некоторые аутоиммунные заболевания (гемолитическая болезнь новорожденных, аутоиммунный тиреоидит, вульгарная пузырчатка), резус-конфликт матери и плода, тромбоцитопеническая пурпура и др.

3-й тип реакции гиперчувствительности

По этому типу развиваются такие заболевания, как гломерулонефрит, системная красная волчанка, васкулит, ревматоидный артрит и др.

4-й тип реакции гиперчувствительности

Этот вид аллергии протекает без участия антител. Повреждающее действие наносят лимфоциты, которые вырабатываются на определенный аллерген. Сначала наступает стадия сенсибилизации, которая длится от одной до нескольких недель. Данное состояние может сохраняться до месяца. При повторном попадании в организм аллергена, лимфоциты атакуют его и запускают характерную иммунную реакцию, результатом которой является воспаление и другие характерные симптомы. Из-за высокой продолжительности развития, такой тип аллергии еще называют гиперчувствительностью замедленного типа. 4 По такому механизму развивается контактный дерматит, псориаз, некоторые виды лекарственной аллергии и др.

В данной статье мы рассмотрим механизм развития, протекание бронхиальной астмы (БА) по I типу гиперчувствительности немедленного типа, также факторы способствующие развитию и проявлению БА, профилактику БА. Бронхиальная астма является довольно распространенным заболеванием. По данным клинических рекомендаций 348 млн. пациентов во всем мире страдают БА [4]. В России по данным недавно проведенного эпидемиологического исследования, распространенность БА среди взрослого населения составляет 6,9%, а среди детей и подростков около 10% [4]. Зная патогенез, мы можем предупредить развитие БА либо предупредить обострение уже имеющегося заболевания у пациента. Исследования, посвященные БА, чрезвычайно обширны и включают полный набор научных направлений, начиная от эпидемиологических исследований и заканчивая изучением тонких механизмов реализации болезни на молекулярном уровне [5]. Несмотря на это, в понимании БА, ее течении, механизмах развития и подходах к лечению существует много неясностей и противоречий, что заставляет продолжать исследования в этой области [5].


5. А.Г. Чучалина Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018.-800с.

Бронхиальная астма – это хроническое воспалительное заболевание дыхательных путей. В основе лежит иммунное воспаление дыхательных путей. Протекает по I типу гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ).

Вначале рассмотрим, что такое аллергия, гиперчувствительность, типы и механизм действия ГНТ. Аллергия это специфическая повышенная чувствительность к антигенам (аллергенам), в результате неадекватной реакции иммунной системы. Гиперчувствительность это неадекватное сильное проявление иммунных процессов, способные вызвать повреждение тканей организма [3]. Аллергия проявляется по типу гиперчувствительности немедленного типа и замедленного типа (IV). Существует также V тип – стимулирующий, антирецепторный [2]. К ГНТ относятся I, II, III типы гиперчувствительности (по Джеллу и Кумбсу). В данной статье мы рассмотрим только I тип ГНТ, по которому протекает бронхиальная астма, по другому этот тип называется анафилактический, обусловленный главным образом действием антител IgE. I тип ГНТ обусловлен освобождением активных субстанций из тучных клеток, сенсибилизированных IgE-антителами, при связывании ими аллергена [3]. В качестве аллергенов, провоцирующих развитие аллергической реакции могут быть ингаляционные аллергены растительного происхождения (например, пыльца) или животного происхождения (например, антигены клеща), бытовые аллергены (пыль), пищевые (яйца, молоко, орехи, ягоды, грибы, мясо и т.д.), лекарственные (антибиотики, гормоны, сыворотки, витамины), инфекционные (антигены бактерий, простейших), промышленные (полимеры, пестициды, металлы).

I тип – анафилактический. При первичном контакте организма человека с антигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-рецепторам (FceR1) базофилов крови и тучных клеток слизистых оболочек или соединительной ткани. При повторном контакте организма с тем же антигеном (аллергеном), антиген перекрестно связывается с IgE на тучных клетках и базофилах, вызывая их дегрануляцию (рис.1). Из гранул базофилов и тучных клеток в ткани выбрасываются биологически активные медиаторы: вазоактивные амины (гистамин), протеогликаны (гепарин), продукты липидного обмена (лейкотриены, простагландины и фактор, активирующий тромбоциты), ферменты (триптаза, химаза, карбоксипептидаза, катепсин G) и цитокины (ИЛ-3,-4,-5,-6,-13, ГМ КСФ, TNF-альфа) [1]. Хемотаксические факторы привлекают нейтрофилы, эозинофилы и макрофаги. Эозинофилы выделяют ферменты, катионные белки, лейкотриены и основной белок, повреждающий эпителий [1]. Тромбоциты выделяют серотонин. Перечисленные компоненты вызывают сокращение гладких мышц, ослабление сердечной деятельности, развитие коллапса, повышение сосудистой проницаемости, гиперсекрецию слизи, отек, зуд и т.д. При бронхиальная астме развивается воспаление, бронхоспазм, усиливается секреция слизи в бронхах. По I типу ГНТ протекает не только бронхиальная астма, но и другие состояния, заболевания: анафилактичексий шок, аллергический ринит, аллергическая крапивница, поллиноз, пищевая аллергия.

Механизм развития I типа ГНТ при повторном контакте организма с антигеном (рис.1.).


Возникновению БА могут способствовать разнообразные внутренние и внешние факторы (табл 1.).

Факторы, способствующие развитию бронхиальной астмы [1]

-Атопия (повышенная способность к выработке IgE и появлению рецепторов к этим антителам на гистаминсодержащих клетках)

-Гиперреактивность бронхов (повышенная реакция бронхов на раздражители)

Аллергены – домашняя пыль, пыльца растений, эпидермальные антигены (шерсть, перо, перхоть, выделения животных), аллергены клещей, тараканов, грибов, а также промышленные, пищевые и лекарственные аллергены

Инфекционные болезни, увеличение в воздухе поллютантов, вредные привычки (курение)

В России применяют классификацтю БА по клинико-патогенетическим критериям заболевания:

-аспириновая (сопровождается аспириновой триадой: БА, непереносимость ацетилсалициловой кислоты и нестероидные противовоспалительные средства, полипоз носа)

В развитии инфекционно-зависимой формы БА имеет значение реакции гиперчувствительности замедленного типа (IV тип аллергической реакции) [2].

Различают раннюю и позднюю фазы аллергической реакции бронхиальной астмы. Ранняя фаза: после контакта с причинно-значимым аллергеном через 10-20 мин развиваются бронхоспазм, отек слизистой оболочки, усиливается секреция слизи. Поздняя фаза: развивается через 6-8 ч в виде иммунного воспаления дыхательных путей и обструкции бронхов. В тканях бронхов большинства больных обнаруживаются эозинофилы. После активации эозинофилов происходит сокращение гладкой мускулатуры бронхов, гиперреактивность дыхательных путей и усиливается проницаемость капилляров.

Воспаление в бронхах сопровождается ремоделированием – структурными изменениями в них, увеличиваются масса гладких мышц и застой крови, развивается гиперплазия бокаловидных клеток слизистой, гипертрофируются слизистые железы, увеличивается количество слизи и воспалительного экссудата, утолщаются стенки бронхов и уменьшается их просвет.

Приступ бронхиальной астмы развивается внезапно после контакта с причинно-значимым аллергеном или при раздражении рецепторов каким-либо провоцирующим фактором в виде холода, выраженного запаха и др. Появляются удушью или экспираторная одышка, распространенный бронхоспазм. В акте дыхания принимает участие вспомогательная мускулатура. На расстоянии слышны свистящие хрипы, усиливающиеся при выдохе. Больной принимает вынужденное положение, наклонившись вперед, опираясь руками на колени.

Профилактика бронхиальная астмы

Специфической профилактики БА не существует. Рекомендовано больным БА вакцинация от гриппа, пневмококковой инфекции.

В настоящее время существует лишь небольшое количество мероприятий по неспецифической профилактике. С целью предотвращения развития БА, симптомов или обострения БА всем пациентам рекомендуется отказ от курения, выполнение элиминационных мероприятий в отношении причинно-значимых аллергенов (исключить контакт с предполагаемым аллергеном), снижение массы тела при ожирении [4].

Исключить часто встречающиеся проблемы [4]:

-плохая техника ингаляции,

-низкая приверженность лечению,

-ошибочный диагноз БА,

-наличие сопутствующих заболеваний, влияющих на течение БА,

-продолжающийся контакт с триггером.

Рекомендовано пациентам с БА наблюдение у врача-аллерголога\иммунолога и\или пульмонолога, также врача-терапевта или врача-педиатра или врача общей практики (семейного врача).

Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ) — ги­перчувствительность, обусловленная антителами (IgE, IgG, IgM) против аллергенов. Развивается через не­сколько минут или часов после воздействия аллергена: рас­ширяются сосуды, повышается их проницаемость, развивают­ся зуд, бронхоспазм, сыпь, отеки. Поздняя фаза ГНТ дополня­ется действием продуктов эозинофилов и нейтрофилов.

К ГНТ относятся I, II и III типы аллергических реакций (по Джеллу и Кумбсу): I тип — анафилактический, обусловлен­ный главным образом действием IgE; II тип — цитотоксический, обусловленный действием IgG, IgM; III тип — иммунокомплексный, развивающийся при образовании иммунного комплекса IgG, IgM с антигенами. В отдельный тип выделяют антирецепторные реакции.

Основные типы реакций гиперчувствительности

I тип — анафилактический. При первичном контакте с ан­тигеном образуются IgE, которые прикрепляются Fc-фрагментом к тучным клеткам и базофилам. Повторно вве­денный антиген перекрестно связывается с IgE на клетках, вызывая их дегрануляцию, выброс гистамина и других медиа­торов аллергии.

Первичное поступление аллергена вызывает продук­цию плазмацитами IgE, IgG4. Синтезированные IgE прикрепляются Fc-фрагментом к Fc-pe цепторам (FceRl) базофилов в крови и тучных клеток в слизистых оболочках, соединительной ткани. При повторном поступ­лении аллергена на тучных клетках и базофилах образуюто комплексы IgE с аллергеном (перекрестная сшивка FceRl анти­геном), вызывающие дегрануляцию клеток.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа.

Клинические проявления гиперчувствительности I типа могут протекать на фоне атопии. Атопия — наследственная предрасположенность к развитию ГНТ, обусловленная повы­шенной выработкой IgE-антител к аллергену, повышенным количеством Fc-рецепторов для этих антител на тучных клет­ках, особенностями распределения тучных клеток и повы­шенной проницаемостью тканевых барьеров.

Анафилактический шок — протекает остро с развитием коллапса, отеков, спазма гладкой мускулатуры; часто заканчи­вается смертью. Крапивница — увеличивается проницае­мость сосудов, кожа краснеет, появляются пузыри, зуд. Бронхиальная астма — развиваются воспаление, бронхо-спазм, усиливается секреция слизи в бронхах.

Ко II типу гиперчувствительности близки антирецепторные реакции (так называемый IV тип гиперчувствительности), основой которых являются антирецепторные антитела, на­пример антитела против рецепторов к гормонам.

Клинические проявления II типа. По II типу гиперчувствительнос­ти развиваются некоторые аутоиммунные болезни, обуслов­ленные появлением аутоантител к антигенам собственных тканей: злокачественная миастения, аутоиммун­ная гемолитическая анемия, вульгарная пузырчатка, синдром Гудпасчера, аутоиммунный гипертиреоидизм, инсулинозави-симый диабет II типа.

Аутоиммунную гемолитическую анемию вызывают анти­тела против Rh-антигена эритроцитов; эритроциты разруша­ются в результате активации комплемента и фагоцитоза. Ле­карственно-индуцируемые гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения сопровождаются появле­нием антител против лекарства — гаптена и цитолизом кле­ток, содержащих этот антиген.

III тип — иммунокомплексный. Антитела классов IgG, IgM образуют с растворимыми антигенами иммунные комплексы, которые активируют комплемент. При избытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладывают­ся на стенке сосудов, базальных мембранах, т. е. структурах, имеющих Fc-рецепторы.

Первичными компонентами III типа гипрчувствительности являются растворимые иммунные комплексы антиген-анти­тело и комплемент (анафилатоксины С4а, СЗа, С5а). При из­бытке антигенов или недостатке комплемента иммунные комплексы откладываются на стенке сосудов, базальных мем­бранах, т.е. структурах, имеющих Fc-рецепторы. Поврежде­ния обусловлены тромбоцитами, нейтрофилами, иммунными комплексами, комплементом. Привлекаются провоспалительные цитокины, включая TNF-a и хемокины. На поздних стади­ях в процесс вовлекаются макрофаги.

Реакция может быть общей (например, сывороточная бо­лезнь) или вовлекать отдельные органы, ткани, включая ко­жу (например, системная эритематозная волчанка, реакция Артюса), почки (например, волчаночный нефрит), легкие (например, аспергиллез) или другие органы. Эта реакция может быть обусловлена многими микроорганизмами. Она развивается через 3-10 часов после экспозиции антигена, как в реакции Артюса. Антиген может быть экзогенный (хро­нические бактериальные, вирусные, грибковые или прото-зойные инфекции) или эндогенный, как при системной эри-тематозной волчанке.

Клинические проявления III типа. Сывороточная болезнь происходит при введении высоких доз антигена, например лошадиной противостолбнячной сы­воротки. Через 6-7 дней в крови появляются антитела про­тив лошадиного белка, которые, взаимодействуя с данным антигеном, образуют иммунные комплексы, откладывающие­ся в стенках кровеносных сосудов и тканях. Развиваются си­стемные васкулиты, артриты (отложение комплексов в суста­вах), нефрит (отложение комплексов в почках).

Реакция Артюса развивается при повторном внутрикожном введении антигена, который локально образует иммун­ные комплексы с ранее накопившимися антителами. Прояв­ляется отеком, геморрагическим воспалением и некрозом.

Заболевания, вызванные реакциями гиперчувствительности немедленного типа — эти заболевания — результат IgE-опосредованного выделения медиаторов из сенсибилизированных базофилов и тучных клеток при контакте с соответствующим антигеном (аллергеном). Связанные с этим нарушения включают анафилаксию, аллергический ринит, крапивницу, бронхиальную астму и экзематозный (атонический) дерматит. Атоническая аллергия предполагает семейную тенденцию к развитию этих нарушений изолированно или в комбинации.

Патофизиология

IgE связываются мембраной тучных клеток и базофилов через высокоаффинные рецепторы. Перекрестное связывание IgE антигеном ведет к клеточной активации с последующим высвобождением накопленных и вновь синтезированных медиаторов. Последние включают гистамин, простагландины, лейкотриены (С4, D4 и Е4, известные как медленно действующая субстанция анафилаксии, SRSA), кислые гидролазы, нейтральные протеазы, протеогликаны и цитокины. Медиаторы вовлечены во многие патофизиологические процессы, связанные с реакциями гиперчувствительности немедленного типа (ГНТ), такие как вазодилатация, повышение сосудистой проницаемости, сокращение гладкой мускулатуры, хемотаксис нейтрофилов и других клеток воспаления.

Клинические проявления каждой аллергической реакции в большой степени зависят от локализации и времени высвобождения выделенного медиатора.

Крапивница и ангионевротический отек (болезнь Квинке)

Могут развиваться совместно или отдельно. Крапивница вовлекает поверхностную дерму и характеризуется отграниченными волдырями и приподнятыми очерченными границами и бледными центрами, волдыри могут сливаться. Ангионевротический отек захватывает глубокие слои кожи и подкожную ткань. Эти нарушения могут быть классифицированы как:

  1. IgE-зависимые, включающие атопические, вторичные реакции на специфические аллергены и физические факторы, особенно холод;
  2. комплементопосредованные (наследственный ангионевротический отек и крапивница, связанные с сывороточной болезнью или васкулитом);
  3. неиммунологические, возникающие благодаря прямому действию ряда агентов и лекарств на тучную клетку с высвобождением медиаторов;
  4. идиопатические.

Патофизиология

Процесс характеризуется формированием массивного отека в дерме (и подкожной ткани при ангионевротическом отеке). Отек обусловлен повышением сосудистой проницаемости, вызванным высвобождением медиаторов из тучных клеток или других клеточных популяций.

Диагностика

  • При сборе анамнеза следует обратить специальное внимание на возможные провоцирующие факторы и (или) лекарственные средства.
  • Кожные пробы на пищевые и ингаляционные аллергены.
  • Физическая провокация, вызванная вибрацией или холодом.
  • Лабораторные данные включают определение концентрации комплемента, СОЭ; если предполагается наследственный ангионевротический отек, определяют уровни ингибитора С1эстеразы, криоглобулин, антиген гепатита В и антитела; скрининг аутоантител.
  • Может потребоваться биопсия кожи.

Дифференциальный диагноз

Дифференциальный диагноз проводят с атоническим дерматитом, кожным мастоцитозом (пигментная крапивница), системным мастоцитозом.

Профилактика и лечение

  • Идентификация и устранение раздражающего фактора (факторов), если возможно.
  • Назначают Н1- и Н2-гистаминоблокаторы (ранитидин 150 мг внутрь 2 раза в день; дифенгидрамин (димедрол) 25–50 мг внутрь 4 раза в день).
  • Ципрогептадин (перитол) 4 мг внутрь 3 раза в день.
  • Иногда применяют симпатомиметические средства.

Аллергический ринит

Аллергический ринит — воспалительный процесс в полости носа, проявляющийся чиханьем, ринореей и обструкцией носовых ходов, сопровождающийся зудом конъюнктивы или глотки, слезотечением и синуситом. Сезонный аллергический ринит обусловлен воздействием пыльцы, особенно трав, деревьев, сорняков и плесени. Длительным аллергический ринит часто вызван контактом с домашней пылью (содержащей антигены в мелких пылевых частицах) и перхотью животных.

Патофизиология

Воздействие пыльцы и других аллергенов на слизистую оболочку носа сенсибилизированных лиц приводит к IgE-зависимому разрушению тучных клеток с последующим высвобождением медиаторов, вызывающих гиперемию слизистой оболочки, отечность и появление жидкого транссудата. Поверхностное воспаление слизистой оболочки носа позволяет аллергенам проникать в глубь ткани, где они контактируют с тучными клетками, расположенными вокруг венул. Обструкция устьев синусов может вызвать вторичный синусит с бактериальной инфекцией или без нее.

Диагностика

  • Тщательное изучение анамнеза с выяснением симптомов, появляющихся в период цветения растений; специальное внимание уделяют другим источникам сенсибилизирующих аллергенов, таким как домашние животные.
  • Физикальное обследование: слизистая оболочка полости носа рыхлая или гиперемированная; находят полипы, затенение синусов; конъюнктивы воспалены или отечны, имеются проявления других аллергических заболеваний (бронхиальная астма, экзема).
  • Кожные тесты с ингаляционными и (или) пищевыми антигенами.
  • В мазке из полости носа обнаруживают большое количество эозинофилов; по наличию нейтрофилов можно предположить инфекцию.
  • Повышены общая и специфическая фракции IgE в сыворотке крови, определяемые с помощью иммуноанализа.

Дифференциальный диагноз

Проводят с вазомоторным ринитом, острыми респираторными инфекциями, воздействиями раздражающих факторов, отеком слизистой оболочки носа у беременных, медикаментозным ринитом, неаллергическим ринитом с эозинофилией.

Профилактика и терапия

Гипосенсибилизирующая терапия при отсутствии эффекта от описанных средств.

Системный мастоцитоз

Системное нарушение, характеризуемое гиперплазией тучных клеток в костном мозге, коже, слизистой оболочке ЖКТ, печени и селезенке. Выделяют следующие виды: 1) безболезненный; 2) связанный с сопутствующими гематологическими нарушениями; 3) агрессивный или 4) мастоцитарный лейкоз.

Патофизиология и клинические проявления

Обусловлены: 1) высвобождением медиаторов тучных клеток — зуд, гиперемия лица, сердцебиение, сосудистый коллапс, желудочный дистресс, спастические боли в животе, головная боль, изменения кожи (пигментная крапивница) или 2) фиброзом пораженных органов.

Клинические проявления

Усиливаются при приеме алкоголя, наркотиков (кодеина), НПВС.

Диагностика

Диагноз верифицируют, определяя содержание продуктов распада тучных клеток в моче и крови (гистамин, его метаболиты, метаболиты простагландина D2 (PgD2) или триптазу тучных клеток, а также посредством биопсии тканей, выявляющей повышенное содержание тучных клеток. Применяют другие диагностические исследования, включающие костное сканирование, исследование скелета, обследование ЖКТ с помощью контрастных методов. Следует исключить другие заболевания, для которых характерна гиперемия лица (карциноидный синдром, феохромоцитома).

Читайте также: