Как объяснить тканевую несовместимость кратко
Обновлено: 05.07.2024
При пересадках тканей и органов от одного человека другому истинного приживления никогда не наступает. Исключение составляет изотрансплантация - генетически идентичных органов и тканей.
Тканевая несовместимость (син. иммунологическая несовместимость) - генетически обусловленное различие в антигенном составе клеток донора и реципиента, приводящее к развитию иммунологического конфликта.
Основными проявлениями тканевой несовместимости являются клеточные и гуморальные реакции организма, направленные против антигенно чужеродных клеток и тканей, приводящие к их повреждению и гибели, а также некоторые патологические процессы, происходящие в организме в ответ на введение чужеродных клеток.
Клетками, распознающими чужеродные антигены и осуществляющими тканевую несовместимость, являются лимфоциты.
Реакция тканевой несовместимости может протекать в виде реакции реципиент против трансплантата, приводящей к угнетению функций и последующей гибели пересаженного органа или ткани, и в виде реакции трансплантат против хозяина, особенно выраженной при пересадках органов и тканей, богатых собственными лимфоидными элементами (костного мозга, селезенки).
Реакция трансплантат против хозяина - симптомокомплекс, развивающийся у реципиента с пониженной или ослабленной иммунологической реактивностью в ответ на трансплантацию иммунокомпетентных аллогенных клеток.
Реакция может закончиться с неблагоприятными последствиями для хозяина вплоть до его смерти.
Реакция трансплантационного иммунитета (реакция трансплантат против хозяина - РТПХ), при достаточно хорошей иммунореактивности хозяина, развивается в течение 7-10 суток со стороны организма реципиента и направлена на отторжение трансплантата. В реакции отторжения непосредственную роль играют иммуноциты, в частности Т-киллеры, но в реализации процесса участвуют макрофаги и Т-лимфоциты.
С 4-5-х суток в пересаженной ткани нарушается микроциркуляция, развивается отек и начинается инвазия пересаженного органа мононуклеарными клетками. Т-лимфоциты приобретают цитотоксические свойства, а система В-лимфоцитов синтезирует антитела. В результате этого трансплантат отторгается.
Повторная аллотрансплантация от одного и того же донора вызывает отторжение в 2 раза быстрее, поскольку организм уже сенсибилизирован.
совместимость донора и реципиента (Табл. 3)
Подбор донора осуществляется по двум основным системам антигенов: АВО (антигены эритроцитов) и HLA (антигены лейкоцитов, получившие название антигенов гистосовместимости).
g Совместимость по системе АВО
При трансплантации органов оптимальным является совпадение группы крови донора и реципиента по системе АВО и системе Rh-фактора.
g Совместимость по системе HLA
Совместимость по антигенам HLA является определяющей при подборе донора.
Комплекс генов, контролирующих синтез основных антигенов гистосовместимости, располагается в VI хромосоме.
Полиморфизм антигенов HLA весьма широк. В трансплантологии основное значение имеют локусы А, В и DR.
В настоящее время идентифицировано 24 аллеля локуса HLA-А, 52 аллеля локуса HLA-В и 20 аллелей локуса HLA-DR. Комбинации генов могут быть крайне разнообразными и совпадение одновременно во всех трех указанных локусах практически невозможно.
Вероятность подбора идентичного генотипа составляет не более 1:640000.
Отторжение в раннем послеоперационном периоде связано с несовместимостью по HLA- DR, а в отдаленные сроки – по HLA-А и HLA-В.
При полном совпадении HLA-А и HLA-В вероятность приживления донорской почки в течение 2 лет составляет около 90%, при совпадении наполовину – 65-85%.
g Перекрестное типирование
В присутствии комплемента проводят тестирование нескольких взятых в разное время проб сыворотки реципиента с лимфоцитами донора. Положительным считается результат, когда выявляется цитотоксичность сыворотки реципиента по отношению к лимфоцитам донора.
Если хотя бы в одном случае перекрестного типирования выявлена гибель лимфоцитов донора, трансплантацию не производят.
подбор донора к реципиенту (Табл. 4)
Все реципиенты – больные, нуждающиеся в пересадке органов, проходят типирование
(определяется состав антигенов системы HLA).
По результатам типирования, гематологических и клинических показателей составляют карты реципиентов, из которых формируют общую базу данных.
В Европе действуют несколько банков с данными о реципиентах (Евротрансплантат и др.)
При появлении донора, у которого планируется изъятие органов, производится его типирование по системе АВО и HLA, после чего выбирают, с каким реципиентом он наиболее совместим. Реципиента вызывают в центр трансплантации, где находится донор или доставляется в специальном контейнере донорская почка в центр трансплантации, где находится реципиент, и производят операцию.
Пересадку почки обычно производят при совместимости по системе АВО, совпадение 2-4 антигенов по системе HLA и отрицательном результате перекрестного типирования.
понятие об отторжении органа (Табл. 5)
Несмотря на предпринимаемые меры по подбору каждому реципиенту наиболее генетически близкого донора, добиться полной идентичности генотипа невозможно, и, у реципиентов после операции может возникнуть реакция отторжения.
Отторжение пересаженного органа – реакция иммунной системы реципиента, направленная на разрушение чужеродного органа.
Отторжение встречается тем реже, чем более совместимы между собой реципиент и донор.
g сверхострое (на операционном столе);
g раннее острое (в течение недели);
g острое (в течение 3 месяцев);
g хроническое (отсроченное во времени) отторжение.
Для профилактики и лечения кризов отторжения больным после трансплантации проводится иммуносупрессивная терапия.
Основы иммунодепрессии
Для снижения активности иммунной системы и профилактики отторжения органов после операций трансплантации всем больным проводится фармакологическая иммунодепрессия. При неосложненном течении используют относительно небольшие дозы препаратов по специальным схемам.
При развитии криза отторжения дозы иммунодепрессантов значительно возрастают, изменяется их комбинация.
Следует помнить, что иммунодепрессия приводит к значительному увеличению риска инфекционных послеоперационных осложнений. Должны тщательно соблюдаться меры асептики.
препараты, используемые для иммунодепрессии (Табл. 6)
Циклоспорин (циклоспорин-А, сандиммун). В настоящее время является основным иммунодепрессантом в трансплантологии. Представляет собой циклический полипептидный антибиотик грибкового происхождения. Подавляет транскрипцию гена интерлейкина-2, необходимого для пролиферации Т-лимфоцитов и блокирует g-интерферон.
Применение циклоспорина обеспечивает хорошую приживляемость трансплантата при относительно низкой вероятности инфекционных осложнений.
Азатиоприн в печени превращается в 6-меркаптопурин, подавляющий синтез нуклеиновых кислот и деление клеток. Применяется в сочетании с другими препаратами для лечения кризов отторжения. Возможно развитие лейко- и тромбоцитопении.
Преднизолон оказывает мощное неспецифическое депрессивное действие на клеточный и гуморальный иммунитет. В чистом виде не используется, входит в состав схем иммунодепрессии. В высоких дозах применяется при кризах отторжения.
Ортоклон содержит антитела к СД3+ лимфоцитам. Применяется для лечения кризов отторжения в комплексе с другими препаратами.
Антилимфоцитарный глобулин и антилимфоцитарные сыворотки оказывают иммунодепрессивное действие за счет угнетения Т-лимфоцитов.
ПРОБЛЕМА ТРАНСПЛАНТАЦИИ ОРГАНОВ И ТКАНЕЙ. ТРАНСПЛАНТАЦИЯ ЖИЗНЕННО ВАЖНЫХ ОРГАНОВ. ТКАНЕВАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ И ПУТИ ЕЁ ПРЕОДОЛЕНИЯ. ИСКУССТВЕННЫЕ ОРГАНЫ.
1 Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования Тюменский Государственный Медицинский Университет
Текст работы размещён без изображений и формул.
Полная версия работы доступна во вкладке "Файлы работы" в формате PDF
Введение: Сегодня, в мире развитых технологий, в области медицины происходят колоссальные, поистине огромные шаги вперед. Перед всеми отраслями современной медицины открывается новая перспективная возможность лечения больных, которых ранее было принято считать обреченными. Подобной отраслью является трансплантология.
Для лучшего понимания данной темы, необходимо разбираться или хотя бы быть ознакомленным с некоторыми понятиями трансплантологии. Поэтому я раскрою несколько ключевых понятий, относящихся к этой сфере.
Трансплантация тканей и органов бывает нескольких видов:
Аутотрансплантация, или аутологичная трансплантация – реципиент трансплантата является его донором для самого себя. Например, широко распространена аутотрансплантация кожи с неповрежденных участков тела на обожженные зоны при тяжелых ожогах.
Аллотрансплантация – это пересадка трансплантата от другой особи, но того же биологического вида. В медицине трансплантация производится человеку от человека.
Гетеротрансплантация – пересадка тканей или органа от особи одного вида (донор) особи другого биологического вида (реципиент). При гетеротрансплантации донором для человека может стать животное со схожими по строению и функциям тканями и органами.
Ксенотрансплантация, или межвидовая трансплантация – это пересадка органов, тканей или клеточных органоидов от организма одного биологического вида в организм или его часть другого биологического вида. Также ксенотрансплантацией называется любая процедура трансплантации, имплантации или инфузии в организм человека: живых клеток, тканей или органов от живого источника нечеловеческого происхождения (животного).
Трансплантация также может быть ортотопической и гетеротопической. Ортотопическая трансплантация – пересадка, при которой орган или ткань помещают на место такого же отсутствующего или удаленного органа, или ткани. Гетеротопическая трансплантация – пересадка, при которой орган или ткань помещают на несвойственное им место.
На данный момент существуют определенные факторы, препятствующие активной пересадке трансплантатов. В нашей стране, как впрочем, и во многих других странах пересадка органов и тканей является важной частью сохранения и поддержанья здоровья людей. Однако важнейшей, на мой взгляд, проблемой является высокая стоимость проведения подобного рода операций. Так как большинству людей среднего достатка очень сложно было бы накопить сумму таких размеров, не прибегая к чьей-либо помощи. Поэтому очень много людей лишается шанса на здоровую и полноценную жизнь.
В современной трансплантологии проблемой номер два является недостаточное количество донорских органов. Даже когда орган находится, необходимо чтобы полностью совпали иммуногенетические параметры донора и реципиента. Но это еще не гарантия, что пересаженные ткань или орган приживутся. Из этого вытекает еще одна проблема - риск отторжения трансплантатов.
Кроме того существуют и этические проблемы трансплантации. Такие, как: серьезный риск для живого донора во время пересадки органов или тканей реципиенту; для пересадки необходимо осознанное и добровольное согласие; трансплантация должна обеспечиваться соблюдением принципа конфиденциальности. К тому же донором может быть только кровный родственник реципиента. Всем хорошо известно, что в России любая купля-продажа органов или тканей человека влечет за собой уголовную ответственность в соответствии с частью 2 пункта ж ст. 127.1 УК РФ. Поэтому медицинские работники не имеют права участвовать в операции по трансплантации, если они подозревают, что органы были предметом торговой сделки.
Пересадка жизненно важных органов.
Основным направлением трансплантологии является пересадка жизненно важных органов – то есть тех органов, без которых существование человека было бы невозможным. К этим органам относятся: сердце, почки и легкие. Почему же в перечень жизненно важных органов не входит, например, поджелудочная железа? Потому что поджелудочную железу может заменить заместительная терапия. Но что же это такое и эффективна ли она? Заместительная терапия – это метод лечения, являющийся наименее вредным для организма, нежели какое-либо лекарственное средство или вещество, которое ранее получал больной. Заместительная терапия применяется в тех случаях, когда пациент привыкает к принимаемому лекарству или если на нее возлагаются большие надежды. Заместительная терапия заключается во введении в организм вещества, естественная выработка которого понижена или прекращена. Поэтому терапия данного рода является очень полезной, а в некоторых случаях и необходимой при заболевании или отказе не жизненно важных органов.
Тканевая несовместимость — это комплекс иммунных реакций организма к трансплантируемым чужеродным клеткам, тканям или органам. Тканевая несовместимость возникла в процессе эволюции как развитие защитной реакции организма от бактерий и других чужеродных биологических агентов. В основе тканевой несовместимости лежат защитные реакции иммунитета. Тканевая несовместимость наблюдается при различных видах пересадки органов и тканей. В случае гетеро- или ксенотрансплантации основной причиной несовместимости являются видовые различия организмов донора и реципиента. При гомо- или аллотрансплантации несовместимость обусловлена индивидуальными особенностями человека.
Реакция, направленная на отторжение трансплантата, вызывает его гибель через несколько недель или даже дней. Поэтому при экспериментальных и клинических пересадках донорской ткани необходимо принимать соответствующие меры для того, чтобы уменьшить реакцию несовместимости.
В последние годы были найдены и успешно применены вещества или физические факторы, способные подавлять нежелательную реакцию иммунитета на трансплантат. Их назвали иммунодепрессантами. К ним относятся гормональные, некоторые химиотерапевтические препараты, а также рентгеновское облучение. Также к ним относится хирургическое удаление у реципиента лимфоидных органов, в первую очередь ответственных за иммунологические реакции: вилочковой железы, селезенки, регионарных лимфатических узлов.
Еще одним путем преодоления несовместимости является тщательный подбор донора. Очевидно, что наименьшими иммунологическими различиями будут обладать те пары донор — реципиент, у которых не только исключена видовая специфичность, но и индивидуальная сведена к минимуму. Такими парами будут являться все виды родственных пар: брат-сестра, родитель-ребенок.
Искусственные органы – это созданные человеком органы-имплантанты, которые могут заменить настоящие органы тела. Эти органы предназначены для временной или постоянной замены функции того или иного внутреннего органа человека. Возможность создания искусственных органов вязана как с прогрессом биологии и медицины, так и с успехами физики, химии, математики, а также технических наук. Их создание обусловлено тем, что транс плантация не может полностью решить проблему замены нефункционирующих жизненно важных органов человека, т. к. количество пригодных для пересадки донорских органов намного меньше числа больных, нуждающихся в этой операции. На сегодняшний день искусственно могут создаваться: почки, легкие, сердце, кожа, кости, суставы и сетчатка. Создание искусственных органов в процессе развития медицины стало неотъемлемой частью трансплантологии.
Вывод: В современном мире, трансплантология играет очень важную роль в сохранении и поддержании здоровья людей. К тому же эта отрасль медицины постоянно развивается и совершенствуется, что необходимо для общего развития медицины.
Источники:
Закон РФ от 22.12.1992 N 4180-1 (ред. от 23.05.2016) "О трансплантации органов и (или) тканей человека".
Трансплантология [Электронный ресурс]: учебник / под ред. М.Ш. Хубутия. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2016.
Биомедицинская этика: учебник / И. А. Шамов. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2014. - 286 с.: ил.
Топографическая анатомия и оперативная хирургия: учебник: в 2 т. / Под ред. И. И. Кагана, И. Д. Кирпатовского. - М.: ГЭОТАР - Медиа, 2013. - Т. 1. - 512 с.: ил.
Медицинское право: учебный комплекс для вузов / Сергеев Ю.Д. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2008. - 784 с.
Лабораторное определение аллоантигенов системы HL-A (типирование тканей) осуществляется при помощи наборов моноспецифических, соответствующим образом очищенных аллоиммунных сывороток. Их готовят из сывороток крови много рожавших женщин, больных, которым часто переливали кровь, или добровольцев, которым пересаживали кожу или вводили донорские лимфоциты. Содержащиеся в типирующих сыворотках антитела к HL-A дают серологическую реакции с типируемыми лимфоцитами, что позволяет судить о наличии или отсутствии на их поверхности соответствующих аллоантигенов.
Совместимы только генетически однородные ткани, например ткани однояйцевых близнецов. Чтобы сделать совместимыми ткани генетически различающихся особей, нужно каким-то образом вмешаться в выражение генов гистосовместимости, вызвать подавление (репрессию) одних генов и компенсировать деятельность недостающих генов, а это остаётся пока невыполнимой задачей. При разведении лабораторных животных путём близкородственного скрещивания (брат — сестра, дети — родители) сравнительно легко можно вывести линии генетически сходных, а потому и совместимых особей. В трансплантационной иммунологии преодоление Т. н. достигается подавлением иммунного ответа реципиента и созданием иммунологической толерантности. Это не устраняет несовместимости как таковой, но обеспечивает сосуществование генетически разнородных тканей. Особые надежды возлагаются на создание иммунологической толерантности путём введения реципиенту небольших доз очищенных антигенов гистосовместимости в сочетании с иммунодепрессантами. У человека и ряда лабораторных животных (мыши) существует генетическая, структурная и функциональная взаимосвязь между Т. н. и способностью к иммунологическому ответу. См. также Иммуногенетика, Иммунология.
Большая советская энциклопедия. — М.: Советская энциклопедия . 1969—1978 .
Вопрос 2. Почему прививка против кори не обеспечивает иммунитет к столбняку?
Прививка против кори не обеспечивает иммунитет к столбняку, потому что все вакцины и сыворотки специфичны, т.е. обладают строгой направленностью действия.
Вопрос 3. Что такое аллергия и как она возникает?
Аллергия — это повышенная чувствительность организма к различным веществам — аллергенам, проявляющаяся симптомами аллергического заболевания. До 25% населения индустриальных районов страдает каким-либо аллергическим заболеванием. Число случаев аллергии и ее тяжести неуклонно растет во всем мире. На организм человека, его иммунную систему действуют не только микроорганизмы и продукты их жизнедеятельности, но и пищевые продукты, а в большей степени — химические вещества. В наш век научно-технического прогресса синтезируется большое количество химических веществ: моющих средств, лекарственных препаратов, пищевых добавок, красителей и т. д. Попадая в организм человека даже в очень малых количествах, они могут вызывать сильные реакции. Может возникать даже аллергия на различные запахи, пыль, шерсть домашних животных, естественные пищевые продукты (земляника, апельсины, яйца, шоколад и т. д.). Она проявляется в виде чихания, сильного насморка, кашля, рвоты (защитные рефлексы), раздражения на коже, слезоточивости. Защитные силы организма, его иммунная система стараются освободиться от чужеродных веществ через кожу, слизистую оболочку и т.д.
Профилактика аллергии состоит в соблюдении правильного рационального питания. Вскармливание детей грудным молоком очень укрепляет естественный врожденный иммунитет. Полезны также здоровый образ жизни, правильный режим труда и отдыха.
Вопрос 4. Почему тканевая несовместимость является препятствием при пересадке органов?
Причиной, служащей препятствием при пересадке органов, является тканевая несовместимость. В свою очередь, причиной тканевой несовместимости является иммунная реакция. Чужая ткань по биохимическому составу отличается от ткани пациента, которому ее пересаживали. Вследствие чего некоторые химические соединения ткани воспринимаются в организме как антигены.
Читайте также: