Значение иммунного ответа в решении проблем современной трансплантологии сообщение
Обновлено: 04.07.2024
Проблемы и виды трансплантации органов. Возможные причины отторжения пересаженного органа. Иммунодефициты, обусловленные нарушением гуморального звена иммунной системы. Транзиторная гипогаммаглобулинемия новорожденных. Приобретенные иммунодефициты.
| Рубрика | Медицина |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 23.06.2013 |
| Размер файла | 24,6 K |
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Трансплантационный иммунитет
1. Технический аспект - включая консервацию и подготовку трансплантата.
2. Иммунологический аспект - связан главным образом с подбором совместимого донора.
В зависимости от локализации пересаженного органа различают:
1. Ортотопическую трансплантацию - пересадка органа на место утраченного.
2. Гетеротопическую трансплантацию - пересадка органа на другое, несвойственное ему место.
С точки зрения иммунологии различают следующие разновидности:
1. Аутотрансплантация, при которой трансплантат переносят с одного участка на другой в пределах одного организма. При этом иммунная реакция на трансплантат отсутствует.
2. Алло(гомо)трансплантация - это пересадка органов и тканей между организмами одного и того же вида. При этом донор и реципиент не являются генетически идентичными. Успех или неудача трансплантации зависит главным образом от степени их гистосовместимости.
3. Ксено(гетеро)трансплантация - это пересадка органов в пределах двух разных видов.
Речь идет о генетически детерминированных антигенах клеточных мембран, которые вызывают у реципиента иммунный ответ и в конечном счете отторжение пересаженного органа. Их синтез детерминирован генами главного комплекса гистосовместимоси (МНС), структура которого представляет интерес для современной иммуногенетики. Антигены МНС, первоначально идентифицированные по способности вызвать сильную реакцию отторжения трансплантата, обнаружены у каждого вида позвоночных. МНС содержит 3 класса генов. Гены класса I кодируют трансмембранные пептиды, связанные с вета2-микроглобулином на поверхности клетки. Антигены класса II - это трансмембранные гетеродимеры. Гены класса III кодируют компоненты комплемента, участвующие в образовании С3-конвертаз. Все эти гены отличаются огромным полиморфизмом. Отдельный кластер генов МНС обозначается как "гаплотип" и обычно наследуется весь целиком как отдельный менделевский признак.
Антигены класса I экспрессируются практически на всех клетках организма, кроме клеток ворсинчатого трофобласта человека. Анти- гены класса II ассоциированы с В-лимфоцитами и макрофагами, но их экспрессия на клетках эндотелия капилляров и эпителиальных клетках может быть индуцирована гамма-интерфероном. Молекулы класса I образуют комплекс с антигеном на поверхности инфецированных вирусом клеток и служат сигналом для цитотоксических Т-лимфоцитов.
Антигены класса II, экспрессированные на В-лимфоцитах и макрофагах, аналогичным образом служат сигналом для Т-хелперов. Молекулы МН класса I могут входить в состав гормональных рецепторов. Иммунный ответ организма на трансплантат детально изучен на модели пересадки кожного лоскута. Многочисленные иследования показали, что в основе реакций трансплантационного иммунитета лежат сходные механизмы.В зависимости от того, произведена ли пересадка сенсибилизированному или несенсибилизированному реципиенту, раз- личают ПЕРВИЧНЫЙ ИЛИ ВТОРИЧНЫЙ тип иммунного ответа на трансплантат. Одна из особых форм вторичного ответа - феномен "белый трансплантат".
ПЕРВИЧНЫЙ ОТВЕТ (first-set)
В 1-й день после трансплантации трофика лоскута кожи поддерживается исключительно посредством диффузии. Это означает, что при пересадке крупных трансплантатов неизбежно развитие гипоксии с дегенеративными, отчасти некротическими изменениями. На 2-3 день начинается васкуляризация. Она обеспечивает функциональную способность трансплантата до 6-7 дня. При этом дегенеративные процессы приосанавливаются, начинается регенерация. После 7 дня при пересадки от несовместимого донора развиваются нарушения кро- вообращения, начиная с периферических капилляров, что сопровождается значительным скоплением лимфоцитов. Появляются периваскулярные инфильтраты. Наряду с лимфоцитами в процесс вовлекаются плазматические клетки и эозинофилы. Примерно через день обнаруживаются тромбозы сосудов, что довольно быстро приводит к некрозу. В том случае, если генетические различия обусловлены слабыми антигенами гистосовместимости, то указанные изменения развиваются постепенно, процесс регенерации продолжается и отторжение, как правило, заканчивается к 12 дню.
ВТОРИЧНЫЙ ОТВЕТ (second-set)
В том случае, если спустя 2-3 недели и более реципиенту вторично пересаживают ткань или орган, это приводит к ускоренному отторжению трансплантата. В первые 3-4 дня реакция подобна таковой при первичной аллотрансплантации, однако на 5 день развиваются необратимые изменения, в результате чего регистрируют некроз ткани. Отторжение по типу вторичного иммунного ответа происходит при пересадки ткани от того же донора, или от другого, идентичного первому по сильным антигенам гистосовместимости.
ФЕНОМЕН "БЕЛЫЙ ТРАНСПЛАНТАТ"
Это феномен был описан при пересадке кожного лоскута примерно на 14-й день после первичной трансплантации. В целом для него характерна картина ишемического некроза, которую некоторые авторы назвали "трансплантат без васкуляризации. Аналогичные реакции наблюдаются при пересадки почки, когда донор и реципиент были несовместимы по АВО-системе; кроме того ксеногенная трансплантация также заканчивается сверхострым отторжением. Было показано, что в этих случаях значительную роль играют реакции гуморального иммунитета. С иммунным ответом непосредственно связаны внутрисосудистые нарушения, обусловленные активным свертывание крови.
РЕАКЦИЯ "ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА"
Пересадка аллогенных тканей или органов вызывает защитную реакцию организма, которая может привести к отторжению трансплантата. Ситуация осложняется, если транплантируют иммунокомпетентные клетки, которые способны активно действовать против организма реципиента. Эту реакцию называют "трансплантат против хозяина", а также "адоптивная иммуноагрессия", "гомологичная болезнь", рант-болезнь. Эта реакция проявляется при наличии у реципиента по крайней мере одного антигена, который отсутствует у донора, при снижении иммунокомпетентности организма реципиента и при переливании иммунокомпетентных клеток:
1. Плоду или новорожденному животному (рант-болезнь).
2. Животным, у которых предварительно была выработана толерантноть к антигенам донора.
3. Людям или животным с явным нарушением иммунной системы, например, после рентгеновского облучения (вторичная болезнь). РТПХ характеризуется поражением органов и тканей иммунной системы реципиента (т.е. развитием своеобразного иммунодефицитного состояния), повреждением кожи, желудочно-кишечного тракта (особенно в зоне расположения пейеровых бляшек), печени.
Термином ИММУНОДЕФИЦИТЫ обозначают нарушения нормального иммунологического статуса, которые обусловлены дефектом одного или нескольких механизмов иммунного ответа. С этих позиций можно рассматривать такие известные феномены, как иммунологический паралич (иммунологическая толерантность) и утрата нормальной физиологической толерантности организма (аутоиммунизация). Иммунодефицитные заболевания вызывают особый интерес, поскольку им сопутствуют многочисленные патологичесие процессы. Наиболее тяжелые формы иммунодефицитов выявлены у детей грудного возраста: у них нарушение иммунной системы представляет собой фактор риска и обычно заканчиваются летально. Различают ПЕРВИЧНЫЕ И ВТОРИЧНЫЕ ИММУНОДЕФИЦИТЫ. В качестве первичных выделены такие состояния, при которых нарушение иммунных механизмов (продукции антител или Т-лимфоцитов) часто связано с генетическим блоком.
В зависимости от уровня нарушений и локализации дефекта разичают преимущественно следующие: гуморальные, клеточные и комбинированные иммунодефициты. Многочисленные иммунологические, клинические и морфологические данные послужили основанием для разработки классификации иммунодефицитных состояний. Одна из них для первичной иммунологической недостаточности была рекомендована экпертами ВОЗ.
I. Преимущетвенное нарушение продукции антител:
1. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия.
2. Сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия с дефицитом гормона роста.
3. Аутосомно-рецесивный тип агаммаглобулинемии.
4. Иммунодефицит Ig с гиперпродукцией Ig M.
5. Селективный иммунодефицит Ig A.
6. Селективный дефицит других изотипов.
7. Дефицит кси-цепей Ig.
8. Дефицит антител при нормо- или гипергаммаглобулинемией.
9. Иммунодефицит с тимомой.
II. Общий вариабельный иммунодефицит (ОВИ):
1. ОВИ с преимущественным дефектом В-клеток:
а) нормальное число В-клеток;
б) снижено число В-клеток;
в) Ig-несекретирующие В- или плазматические клетки;
г) число В-клеток в норме или увеличено.
2. ОВИ с преимущественным нарушением Т-клеточной регуля-
ции: а) дефект Т-хелперов; б) избыток Т-супрессоров.
3. ОВИ с аутоантителами к В- или Т-клеткам
III. Преимущественное нарушение Т-звена иммунной системы:
1. Комбинированный иммунодефицит с доминирующим дефицитом Т-клеток.
2. Дефицит пуриннуклеозидфосфарилазы.
3. Дефицит аденозиндезаминазы.
4. Тяжелый комбинированный иммунодефицит:
а) ретикулярая дисгенезия;
б) снижение числа Т- и В-клеток;
в) снижение Т, нормальное число В-клеток (швейцарский тип);
г) синдром "голых" лимфоцитов.
5. Иммунодефицит с нетипичным ответом на вирус Эпштейна-Барра.
Иммунодефицит в сочетании с другими дефектами.
6. Дефицит транскобаламина-2.
7. Синдром Вискотта-Олдрича.
9. Синдром 3- и 4-жаберных дуг.
Дальнейшее совершенствование наших знаний позволило классифицировать иммунодефициты с учетом следующих патогенетических и этиологических критериев:
1. Иммунодефициты, обусловленные отсутствием или резким нарушением клеточных популяций или субпопуляций (стволовые клетки, Т- и В-клетки, процессы обмена веществ).
2. Иммунодефициты вследствии нарушений механизмов иммунорегуляции.
ИММУНОДЕФИЦИТЫ, ОБУСЛОВЛЕННЫЕ НАРУШЕНИЕМ ГУМОРАЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУННОЙ СИСТЕМЫ
1. Дефицит синтеза:
а) всех классов иммуноглобулинов: швейцарский тип и сцепленная с Х-хромосомой агаммаглобулинемия;
б) отдельных классов иммуноглобулинов: дефицит иммуноглобулина А, атаксия-телеангиэктазия.
2. Усиление распада иммуноглобулинов:
а) распад всех классов иммуноглобулинов: семейная форма гипопротеинемия с гиперкатаболизмом, синдром Вискотта-Олдрича.
б) отдельных классов иммуноглобулинов: мышечная дистрофия (Ig G), выработка антител к иммуноглобулинам.
3. Потеря иммуноглобулинов: нефротический синдром, потеря белка при гастроэнтеропатиях.
ТРАНЗИТОРНАЯ ГИПОГАММАГЛОБУЛИНЕМИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ
К моменту рождения ребенка значительная часть его иммуноглобулинов G имеет материнское происхождение. Трансплацентарный перенос антител от матери к плоду начинается на 3-4 месяце эмбрионального развития. На смену Ig G материнского происхождения, уровень которого постепенно снижается в результате метаболизма, начинается продукция Ig G, относящихся к компетенции организма ребенка. Этот процесс сопровождается временным спадом уровня иммуноглобулинов G в 3-4 раза на 3 месяце развития ребенка. Всасывание антител, переносимых с молозивом или молоком матери, существенно не изменяет количественный показатель иммуноглобулинов. В этот период особое значение придают развитию секреторного иммунитета ребенка. К концу первого года жизни уровень иммуноглобулина А вновь достигает достаточно высоких значений. Аналогично продукции Ig G увеличиваются концентрации сывороточных иммуноглобулинов других классов. В данный период развития ребенок оказывается пассивно иммунизированным, но лишь к тем антигенам, к которым выработались антитела в организме матери. Эта пассивная иммунизация может привести к нежелательному подавлению ответа на некоторые профилактические вакцинации в первые недели жизни ребенка. Ig M достигает нормального уровня взрослого человека в конце 1-го года (у мальчиков) или 2-го года жизни у девочек, Ig G спустя 6-8, Ig A - 9-12 и Ig E - лишь 10-15 лет.
НАРУШЕНИЕ СИНТЕЗА ИММУНОГЛОБУЛИНОВ
Очевидно следует исходить из двух возможных направлений патогенеза:
1. Нарушение дифференцировки стволовой клетки в иммунокомпетентную В-клетку. В этих случаях значительно уменьшено содержание В-клеток, несущих иммуноглобулиновые детерминанты, уровень иммуноглобулинов в сыворотке значительно ниже нормы, иногда циркулирующие В-клетки полностью отсутствуют. Зародошивые центры и плазматические клетки в лимфатических органах также не обнаруживаются.
2. Нарушение дифференцировки иммуноглобулин-несущих В-клеток в иммуноглобулин-секретирующие плазматические клетки. Для этих состояний характерна контрастная ситуация: сочетание нормального содержания В-лимфоцитов с дефицитом определенных классов иммуноглобулинов. Отсутствие обратной связи может привести к нарушению пролиферации клеток и в конечном итоге - к гиперплазии лимфоидной ткани.
ОБЩИЙ ВАРИАБИЛЬНЫЙ ИММУНОДЕФИЦИТ
Эта группа включает в себя формы, которые довольно трудно классифицировать. Эксперты ВОЗ предлагают разделить эти нарушения на три группы:
1. Доминирующий В-клеточный дефицит с блоком дифференцировки на определенной стадии созревания.
2. Дефект иммунорегуляторных Т-клеток с преобладанием Т-супрессоров или дефицитом Т-хелперов.
3. Выработка антител к В- или Т-лимфацитам. Антитела могут быть направлены против Т-хелперов или против В-клеток. В качестве приобретенных форм рассматривают состояния, которые клинически проявляются в более старшем возрасте. Они могут быть вторичными (в сочетании с лимфолейкозом, плазмоцитомой) или первичными (идиопатическая форма). Различия между врожденной и приобретенной формами остаются проблематичными, так как последняя с определенной частотой встречается при семейном анализе. Данный синдром регистрируется с одинаковой частотой у мужчин и женщин.
трансплантация орган иммунодефицит
ИММУНОДЕФИЦИТЫ С ПРЕИМУЩЕСТВЕННЫМ НАРУШЕНИЕМ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА
Принимая во внимание значение Т-лимфоцитов для проявления функциональной активности В-клеток, можно констатировать, что комбинированный иммунодефицит встречается гораздо чаще, чем селективный Т-клеточный иммунодефицит. Исследователи полагают, что сохранение минимальной Т-клеточной функции может служить гарантией для проявления реакций гуморального иммунитета.
ВРОЖДЕННАЯ АПЛАЗИЯ ВИЛОЧКОВОЙ ЖЕЛЕЗЫ (СИНДРОМ ДИ ДЖОРДЖИ)
В основе данного синдрома лежит гипо- или аплазия стромальных элементоввилочковой железы. По всей вероятности, речь идет о нарушениях эмбрионального развития в области 3-й и 4-й жаберных дуг. До сих пор не было сообшений о семейных формах этого заболевания.
ПАТОГЕНЕЗ СПИДа. ВИЧ инкорпорированный в геноме клеток организма в форме провируса, стимулирует транскрипцию РНК вируса. На основе этой РНК синтезируются белковые компоненты вируса, которые затем интегрируют с его нуклеиновой кислотой. По завершении процесса "сборки" вирусные частицы отторгаются от клетки, попадают в межклеточную жидкость, лимфу, кровь и атакуют новые клетки, имеющие рецепторы Т4, приводя их к гибели.
Существует несколько версий о МЕХАНИЗМЕ ЛИЗИСА КЛЕТОК, ПОРАЖЕННЫХ ВИЧ. Одно из допущений (Р.Галло,1983) заключается в разрушении мембран лимфоцитов, моноцитов, нейронов при "отпочковывании" вируса от клетки с последующим их лизисом. Вероятность гибели клеток пропорциональна количеству рецепторов Т4 на их поверхномти. Наибольшее их число имеют Т-хелперы, в связи с чем их количество значительно уменьшается. В качестве другого механизма лизиса инфицированных ВИЧ клеток рассматривается возможность встраивания белков вирусной оболочки в клеточные мембраны. В связи с этим клетки распознаются ИКС как чужеродные и уничтожаются (Р.Курт, Х.Бреде,1984). Полагают также, что инкорпорация ДНК вируса (провируса) в геном Т-хелпера лишает их способности к трансформации и реагированию на регуляторные стимулы, в частности - на интерлейкин 2. Допускается также регуляторное подавление Т-хелперов раство- римыми факторами супрессии, которые выделяют мононуклеары крови больных СПИДом (Дж.Лоуренс,1983). Эти и другие механизмы действия ВИЧ на клетки обуславливают их лизис, вызывая уменьшение их числа. В наибольшей мере это относится к Т-ХЕЛПЕРАМ. Именно по этому развивается ЛИМФОПЕНИЯ. Кроме того, подавляется способность Т-хелперов продуцировать интерлейкин 2. Одновременно наблюдается снижение (примерно на 80-90%) количества и функциональной активности естественных киллеров. Число В-клеток, как правило, остается в пределах нормы, а функциональная активность их нередко снижается. Количество МАКРОФАГОВ обычно не изменяется, однако выявляется нарушение хемотаксиса и внутриклеточного переваривания чужеродных агентов. Отмечается также расстройство механизма "презентации" макрофагом антигена Т- и В-лимфоцитам. Указанные изменения создают предрасположенность больных СПИДом к инфекциям, лимфоретикулярным опухолям (например, к саркоме Кпоши), а также - неспособности к развитию аллергических реакций замедленного типа.
1. Аллергология и Иммунология/ под ред. К.В. Никитин - Ф48 М.: Медицина, 1985.
2. Физиология человека/ под редакцией В.М. Покровского, Г. Ф. Коротько, М., “Медицина”, 1997
- Для учеников 1-11 классов и дошкольников
- Бесплатные сертификаты учителям и участникам
ОП. 09 ОСНОВЫ МИКРОБИОЛОГИИ И ИММУНОЛОГИИ
по специальности СПО 31.02.01 Лечебное дело.
ТЕМА ИММУННАЯ СИСТЕМА ОРГАНИЗМА ЧЕЛОВЕКА. ВИДЫ ИММУНИТЕТА.
Понятие об иммунитете.
Виды невосприимчивости организма человека.
Иммунная система организма человека: органы, клетки, иммуноглобулины
Факторы защиты организма человека (специфические, неспецифические).
Неспецифические факторы иммунитета.
Понятие об иммунитете.
В современной биологии и медицине под иммунитетом подразумевают защиту организма от генетически чужеродных агентов экзогенного и эндогенного происхождения в целях сохранения и поддержания его структурной и функциональной целостности, биологической индивидуальности, а также видовых различий.
Способность иммунной системы поддерживать неизмененный антигенный состав позволяет каждому человеку сохранить свою антигенную индивидуальность посредством
защиты возбудителей инфекционных заболеваний
противоопухолевого иммунологического надзора
создания условий для внутриутробного развития плода
своевременного удаления состарившихся структур
отторжения пересаживаемых органов, тканей и клеток
Сегодня иммунология пронизывает буквально все направления профилактической и клинической медицины.
Она решает такие важные проблемы, как диагностика, профилактика и лечение инфекционных и неинфекционных заболеваний, аллергических состояний, злокачественных новообразований, изучает вопросы трансплантации органов и тканей, нарушений репродукции и др.
Благодаря достижениям в области иммунологии был разработан и внедрен в практику целый ряд иммунобиологических (вакцин, сывороток, иммуномодуляторов и др.) и иммунодиагностических препаратов.
Виды невосприимчивости организма человека.
В первую очередь различают иммунитет по происхождению врожденный и приобретенный.
Врожденным (видовым) иммунитетом называют присущую данному виду животных или человека генетически закрепленную невосприимчивость (нечувствительность) к определенным возбудителям болезней или другим чужеродным агентам.
Этот вид иммунитета передается из поколения в поколение и обусловлен биологическими особенностями вида.
Он может быть абсолютным и относительным.
Например, человек нечувствителен к некоторым возбудителям инфекционных болезней животных (чуме крупного рогатого скота; вирусным инфекциям, поражающим птиц, и др.), а животные - к болезням человека (кори, скарлатине, дифтерии и др.).
Приобретенный иммунитет формируется в процессе жизни индивидуума.
Он может возникать естественным путем (естественно приобретенный иммунитет) как результат перенесенного инфекционного заболевания (постинфекционный иммунитет) или вакцинации (поствакцинальный иммунитет) или искусственным путем после вакцинации, серотерапии и других манипуляций (искусственно приобретенный иммунитет).
Иммунитет по своему механизму бывает активным и пассивным.
— Активный иммунитет формируется в результате активного вовлечения в процесс иммунной системы под влиянием конкретного агента, например, при вакцинации или инфекции.
— Пассивный иммунитет обеспечивается введением в организм извне уже готовых, специфически настроенных к определенному АГ факторов иммунитета, например, Ig, иммунных сывороток, сенсибилизированных лимфоцитов, а также путем пассивной передачи АТ от матери к плоду через плаценту при внутриутробном развитии или при грудном вскармливании.
Как активный, так и пассивный виды иммунитета могут быть гуморальными (обусловленными преимущественно АТ), клеточными (обусловленными преимущественно иммунными клетками) и гуморально-клеточными (смешанной формы реагирования).
Если активный иммунитет может быть напряженным и длительным, то пассивный обычно бывает менее выраженным и кратковременным.
Создание пассивного иммунитета используют для экстренной профилактики, а также для лечения инфекционных болезней, особенно при токсикоинфекциях (столбняке, ботулизме).
Различают также иммунитет стерильный и нестерильный.
Стерильный иммунитет предполагает освобождение организма от чужеродного агента, а нестерильный существует только при его наличии в организме (например, при туберкулезе).
В зависимости от локализации иммунитет может быть также общим и местным.
Местный иммунитет осуществляет защиту кожных покровов и слизистых оболочек - наиболее вероятных путей попадания в организм экзогенных инфекционных агентов.
Общий иммунитет обеспечивает генерализованную иммунную защиту внутренней среды макроорганизма.
По направленности к тому или иному АГ иммунитет подразделяют на противобактериальный, противовирусный, противогрибковый, противогельминтный, антитоксический, противоопухолевый, трансплантационный.
Виды иммунитета
Врожденный (видовой) Антипаразитарный Стерильный
неспецифический: Противоопухолевый Нестерильный
- клеточно – тканевый Антитоксический Местный
- гуморальный Антимикробный: (тканевый)
клеточный и гуморальный
Активный Пассивный Активный Пассивный
3. Иммунная система организма человека: органы, клетки, иммуноглобулины.
Иммунная система включает специализированную, анатомически обособленную лимфоидную ткань, разбросанную по всему организму в виде различных лимфоидных образований и отдельных клеток. Суммарная масса этой ткани составляет 1-2% массы тела.
Анатомически иммунная система подразделена на центральные и периферические органы.
К центральным органам относятся костный мозг и тимус (вилочковая железа), а к периферическим - лимфатические узлы, скопления лимфоидной ткани (пейеровы бляшки, аппендикс, миндалины), а также селезенка, кровь и лимфа.
Основные функциональные клетки лимфоидной системы - лимфоциты, кроме них - мононуклеарные и гранулярные лейкоциты, а также тучные клетки. Часть клеток сосредоточена в отдельных органах иммунной системы, другие клетки свободно перемещаются с током крови и лимфы по всему организму.
Функциональное деление иммунной системы подразумевает выделение зон:
1) контроля входных ворот чужеродных агентов (кожи, слизистых оболочек),
2) контроля внутренней среды организма
3) генеративной зоны.
Центральные органы иммунной системы - костный мозг и вилочковая железа, или тимус.
Периферические органы - селезенка, аппендикс, миндалины глоточного кольца, групповые лимфатические фолликулы (пейеровы бляшки), лимфатические узлы, кровь, лимфа.
В этих органах локализуются клетки иммунной системы, которые непосредственно осуществляют иммунный надзор.
Они обеспечивают местный иммунитет слизистой оболочки кишки и ее просвета, носоглотки, ротовой полости, верхних дыхательных путей и мочеполовой системы.
Здесь происходят стимуляция клеток иммунной системы, развитие специфической иммунной реакции и обезвреживание чужеродного агента.
4. Факторы защиты организма человека (специфические, неспецифические)
5. Неспецифические факторы иммунитета.
Неспецифическая видовая резистентность включает в себя следующие группы механизмов:
1 группа – Внешние защитные барьеры
Прочное механическое препятствие для большинства микробов (неповреждённая) кроме особо опасных.
Секрет сальных желёз обладает бактерицидным эффектом (молочные и жирные кислоты (особенно олеиновая).
Секрет потовых желёз обладает бактерицидным эффектом (перекись водорода, уксусная кислота, аммиак, мочевина, желчные пигменты).
Б) Слизистые оболочки
Механическая защита оболочки, движение ресничек мерцательного эпителия выводит слизь, задерживающую микроорганизмы, наружу;
Секреция слизистых оболочек – механическое вымывание микроорганизмов;
Секреты слизистых оболочек содержат бактерицидные вещества:
а) лизоцим содержится в слюне, слизи, слезной жидкости, разрушает клеточную стенку бактерий;
б) антитела – иммунноглобулины класса А;
в) пищеварительные ферменты и HCL желудочного сока.
В) Нормальная микрофлора тела человека
Конкуренция с патогенной микрофлорой за место обитания
Образование продуктов уподобляющих жизнеспособность патогенных микробов (молочная, масляная кислота и пропионовая).
Синтез бактериоцинов. Барьерная функция лимфоидного кольца Пирогова (6 миндалин) – ограничение распространение микробов в организме.
2 группа – Клеточно-тканевые механизмы
1) Фагоцитоз – процесс поглощения клетками макроорганизма чужеродных частиц Клетки, осуществляющие фагоцитоз, называют фагоциты.
Фагоциты делятся на:
микрофаги – это клетки крови: нейтрофилы, эозинофилы, базофилы;
макрофаги (тканевые) – образуются в тканях при попадании в них крупных клеток крови – моноцитов.
завершённый – микробы поглощаются фагоцитами и перевариваются внутри них.
незавершённый – некоторые микробы (устойчивые к фагоцитозу) поглощаются фагоцитами , но не перевариваются внутри них, а сохраняются и даже размножаются внутри клетки. После гибели этой клетки они выходят наружу.
2) Воспаление
1) повреждения, или альтерации,
3) пролиферации и дифференцировки клеток.
В очаге воспаления:
- высвобождаются из тучных клеток биологические активные вещества – гистамин, серотонин и др.;
- повышается проницаемость стенок капилляров;
- в зоне воспаления появляются экссудат, содержащий комплемент, лейкотаксин, фибриноген, антитела;
- миграция лейкоцитов через стенки сосудов в очаг воспаления – образуется вал из фагоцитов, препятствующий распространению возбудителя;
- фибриноген закупоривает межклеточные пространства;
- тромбируются мелкие кровеносные и лимфатические сосуды – препятствие диссеминации возбудителя гематогенным и лимфогенным путями;
- задержка возбудителя в очаге воспаления;
- высвобождаются бактерицидные вещества;
- снижается парциальное давление кислорода;
- увеличивается содержание молочной кислоты - ацидоз (закисление);
- гипертермия - приток крови в очаг воспаления приводит к повышению температуры.
Все эти факторы создают неблагоприятные условия для микробов, и происходит уничтожение возбудителя, вызвавшего воспаление.
3) Б арьерно – фиксирующая роль лимфоидной ткани (миндалины, лимфоузлы)
Лимфатические узлы и миндалины являются биологическим фильтром для микроорганизмов, попадающих в лимфу. Лимфоциты и макрофаги, находящиеся в лимфатических узлах и миндалинах осуществляют фагоцитоз и уничтожают микроорганизмы, опухолевые клетки.
3 группа – Гуморальные факторы неспецифической резистентности (жидкостные)
1.Нормальные антитела человека к микробам, которые никогда не проникали в организм, содержатся в сыворотке крови здорового.
2. Лизоцим – это фермент, разрушающий клеточную стенку бактерий, содержится в слюне, в слёзной жидкости, слизи, сыворотке крови.
3. Комплемент – это термолабильная система 11 белков сыворотки крови (при нагревании разрушаются)
А) Усиливается фагоцитоз.
Б) Вызывает гибель бактерий.
В) Усиливает воспалительную реакцию
Г) Завершает реакции специфического иммунитета.
4. β – лизины - термостабильные бактерицидные вещества сыворотки крови, вырабатываемые тромбоцитами.
5. Лейкины – бактерицидные вещества, выделяющиеся при разрушении лейкоцитов.
6. Интерфероны – противовирусные вещества, образуемые клетками организма при вирусных инфекциях.
7. Пропердин – белок сыворотки крови, имеющий бактерицидный и вируснейтрализующий эффект.
8. Ферменты слюны, ЖКТ обладают бактерицидным и бактериостатическим эффектом.
9. Секреты слюнных, пищеварительных желез
10. Плакины.
11. Эритрины - вещества, высвобождающиеся из эритроцитов, обладающие – бактерицидным эффектом.
4 группа - Общие механизмы
Повышение температуры тела способствует ускорению кровотока и усилению обменных процессов в организме;
Высокая температура угнетает способность микроорганизмов к размножению.
Температура тела 38 – 40 является оптимальной для активизации макрофагов. Дальнейшее повышение температуры подавляет фагоцитоз.
Изменение обмена веществ и рН тканей
Секреторная и экскреторная функция организма:
секреция мочи – вымывание микробов;
выведение микробов при кашле и чихании;
слущивание эпителия – выведение микробов вместе с клетками эпителия.
рвота и понос – выведение микроорганизмов при кишечных инфекциях и отравлениях
Трансплантация органов сопровождается активацией адаптивного ( клеточного и гуморального ) и врожденного иммунитета в организме реципиента . Популяция Т - лимфоцитов , в состав которой вхо - дит несколько субпопуляций клеток , таких как Тцит , Th1, Th2 и Т - регуляторные клетки , прежде всего ответственные за развитие этих форм иммунного ответа . Актуальной проблемой современной транс - плантологии является разработка методов , которые бы способствовали накоплению в организме реци - пиента Т - регуляторных клеток с супрессивными свойствами для формирования донор - специфической иммунной толерантности .
Ключевые слова
Об авторах
Список литературы
1. Бабаева А.Г. Роль лимфоцитов в оперативном изменении программы развития тканей. М.: Изд. РАМН, 2009. 107 с.
2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Т. 1: Общая патофизиология. СПб.: ЭЛБИ-СПб, 2002.
3. Рабсон А., Ройт А., Делвз П. Основы медицинской иммунологии. М.: Мир, 2006.
4. Ройт А., Бростофф Д., Мейл Д. Иммунология. М.: Мир, 2000.
5. Шумаков В.И., Хубутия М.Ш., Белецкая Л.В. Отторжение гуморального типа при аллотрансплантации сердца. Тверь: Триада, 2003. 184 с.
6. Ярилин А.А., Донецкова А.Д. Естественные регуляторные Т-клетки и фактор Foxp3 // Иммунология. 2006. No 3. 176–188.
7. Abramowicz D., Hadaya K., Hazzan M., Broeders N. et al. Conversion to sirolimus for chronic renal allograft dysfunction: risk factors for graft loss and severe side effects // Nephrology Dialysis Transplantation. 2008. Vol. 23 (11). P. 3727–3729.
8. Bestard O., Cruzado J.M., Mestre M., Caldés A. et al. Achieving Donor-Specific Hyporesponsiveness Is Asso- ciated with FOXP3+ Regulatory T Cell Recruitment in Human Renal Allograft Infiltrates // Journal of Immunol- ogy. 2007. Vol. 179. P. 4901–4909.
9. Billingham R.E., Brent L., Medawar P.B. Actively ac- quired tolerance of foreign cells // Nature. 1953. Vol. 172. P. 603–606.
10. Blois S.M., Kammerer U., Soto C.A., Tometten M.C. et al. Dendritic Cells: Key to Fetal Tolerance? // Biology of reproduction. 2007. Vol. 77. P. 590–598.
11. Bowie A.G. Translational Mini-Review Series on Toll- like Receptors: Recent advances in understanding the role of Toll-like receptors in anti-viral immunity // Clin. Exp. Immunol. 2007 February. Vol. 147 (2). P. 217–226.
12. Burnet F.M. A modification of Jerne’s theory of antibody production using the concept of clonal selection // Aust. J. Sci. 1957. Vol. 20. P. 67.
13. Callaghan C.J., Rouhani F.J., Negus M.C., Curry A.J. et al. Abrogation of Antibody-Mediated Allograft Rejection by Regulatory CD4 T Cells with Indirect Allospeci- ficity // The Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 2221–2228.
14. Chen X., Jensen P.E. Cutting Edge: Primary B Lympho- cytes Preferentially Expand Allogeneic FoxP3+ CD4 T Cells // Journal of Immunology. 2007. Vol. 179. P. 2046– 2050.
15. Diekmann F., Campistol J.M. Conversion from calcineu- rin inhibitors to sirolimus in chronic allograft nephropa- thy: benefits and risks // Nephrology Dialysis Transplantation. 2006. Vol. 21 (3). P. 562–568.
16. Gao S.Z., Schroeder J.S., Hunt S.A. et al. Influence of graft rejection on incidence of accelerated graft coronary artery disease: a new approach to analysis // J. Heart. Lung. Transplant. 1993. Vol. 12 (6). P. 1029.
17. Girlanda R., Kirk A.D. Frontiers in Nephrology: Im- mune Tolerance to Allografts in Humans // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. P. 2242–2251.
18. Goldstein D.R., Tesar B.M., Akira S., Lakkis F.G. Criti- cal role of the Toll-like receptor signal adaptor protein MyD88 in acute allograft rejection // J. Clin. Invest. 2003. Vol. 111 (10). P. 1571–1578.
19. Jaume J.C., Parry S.L. et al. Suppressive Effect of Glu- tamic Acid Decarboxylase 65-SpecificAutoimmune B Lymphocytes on Processing of T-Cell Determinants Lo- cated Within the Antibody Epitope1 // Journal of Immu- nology. 2002. Vol. 169. P. 665–672.
20. Jiang H., Chess L. Regulation of Immune Responses by T-Cells // NEJM. 2006. Vol. 11 (354). P. 1166–1176.
21. Jiang S., Lechler R.I. Regulatory T Cells in the Control of Transplantation Tolerance and Autoimmunity // American Journal of Transplantation. 2003. Vol. 3 (15). P. 516–524.
22. Kawai T., Akira S. Toll-like Receptor and RIG-1-like Re- ceptor Signaling. Annals of the New York Academy of Sciences, 2008, V. 1143, Issue The Year in Immunology, P. 1–20.
23. Klein J., Sato A. The HLA system // NEJM. 2004. Vol. 343 (10). P. 702–709.
24. Knechtle S.J. Development of tolerogenic strategies in the clinic // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. 2005. Vol. 360 (1461). P. 1739–1746.
25. LaRosa D.F., Rahman A.H., Turka L.A. The Innate Im- mune System in Allograft Rejection and Tolerance // The Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 7503–7509.
26. Lemaitre B., Nicolas E., Michaut L., Reichhart J.M., Hoffmann J.A. The dorsoventral regulatory gene cassette spдtzle/Toll/cactus controls the potent antifungal re- sponse in Drosophila adults // Cell. 1996. Vol. 86. P. 973.
27. Lipscomb M.F., Masten B.J. Dendritic Cells: Immune Regulators in Health and Disease Physiol. Rev. 2002. Vol. 82. P. 97–130.
28. Lopez M., Clarkson M.R., Albin M., Sayegh M.H., Na- jafian N. A Novel Mechanism of Action for Anti-Thy- mocyte Globulin: Induction of CD4+CD25+Foxp3+ Regulatory T-Cells // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2844–2853.
29. Medzhitov R., Preston-Hurlburt P., Janeway C.A. A hu- man homologue of the Drosophila Toll protein signals activation of adaptive immunity // Nature. 1997. P. 388–394
30. Miller D.M., Thornley T.B., Greiner D.L., Rossini A.A. Viral Infection: A Potent Barrier to Transplantation To- lerance // Clin. Dev. Immunol. 2008. P. 742–810.
31. Mullally A., Ritz J. Beyond HLA: the significance of ge- nomic variation for allogeneic hematopoietic stem cell transplantation // Blood. 15 February 2007. Vol. 109. No 4. P. 1355–1362.
32. Najafian N., Albin M.J., Newell K.A. How Can We Mea- sure Immunologic Tolerance in Humans // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2652–2663.
33. Pietropaolo M., Surhigh J.M., Nelson P.W., Eisenbarth G.S. Primer: Immunity and Autoimmunity Diabetes. No- vember 2008. Vol. 57. No 11. P. 2872–2882.
34. Reichardt P., Dornbach B., Rong S., Beissert S. et al. Na- ive B cells generate regulatory T cells in the presence of a mature immunologic synapse // Blood. 2007. Vol. 110 (5). P. 1519–1529.
35. Rothstein D.M. Immunosuppression and Regulation: Cast in New Light // J. Am. Soc. Nephrol. 2006. Vol. 17. P. 2644–2646.
36. Salama A.D., Najafian N., Clarkson M.R., Harmon W.E., Sayegh M.H. Regulatory CD25+ T Cells in Human Kid- ney Transplant Recipients // J. Am. Soc. Nephrol. 2003. Vol. 14. P. 1643–1651.
37. Salama A.D., Womer K.L., Sayegh M.H. Clinical Trans- plantation Tolerance: Many Rivers to Cross // Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 5419–5423.
38. Sayegh M.H., Carpenter C.B. Transplantation 50 Years Later – Progress, Challenges, and Promises // NEJM. 2004. Vol. 26 (351). P. 2761–2766.
39. Selin L.K., Brehm M.A. Frontiers in Nephrology: Hetero- logous Immunity, T Cell Cross-Reactivity, and Allore- activity // J. Am. Soc. Nephrol. 2007. Vol. 18. P. 2268– 2277.
40. Seyfert-Margolis V., Turka L.A. Marking a path to trans- plant tolerance // J. Clin. Invest. 2008 August 1. Vol. 118 (8). P. 2684–2686.
41. Starzl T.E., Zinkernagel R.M. Antigen Localization and Migration in Immunity and Tolerance // NEJM. 1998. Vol. 26 (339). P. 1905–1913.
42. Starzl T.E. Chimerism and tolerance in transplantation // PNAS. 2004. Vol. 101 (2). P. 14607–14614.
43. Steptoe R.J., Ritchie J.M., Wilson N.S., Villadangos J.A. et al. Cognate CD4+ Help Elicited by Resting Dendritic Cells Does Not Impair the Induction of Peripheral Toler- ance in CD8+ T-Cells // Journal of Immunology. 2007. Vol. 178. P. 2094–2103.
44. Suchin E.J., Langmuir P.B., Palmer E. et al. Quantify- ing the frequency of alloreactive T cells in vivo: New answers to an old question // J. Immunol. 2001. Vol. 166. P. 973–981.
45. Takeda K., Akira S. Toll-like receptors in innate immunity // International Immunology. 2005. Vol. 17 (1). P. 1–14.
46. Thomson A.W., Robbins P.D. Tolerogenic dendritic cells for autoimmune disease and transplantation // Ann. Rheum. Dis. 2008. Vol. 67. P. 90–96.
47. Toyokawa H., Nakao A., Bailey R.J., Nalesnik M.A., Kaizu T. et al. Liver Relative contribution of direct and indirect allorecognition in developing tolerance after liver transplantation // Transpl. 2008 Mar. Vol. 14 (3). P. 346–357.
48. Yin L., Poirier G., Neth O. et al. Few peptides dominate cytotoxic T-lymphocyte responses to single and multiple minor histocompatibility antigens // Int. Immunol. 1993. Vol. 5. P. 1003–1009.
Ещё в Х веке до нашей эры индусские жрецы использовали кожные лоскуты для восстановительной пластики. В ХХ веке производился эксперимент по пересадке головы у собаки, орган сохранил жизнеспособность в течение 3х недель.
Сейчас широко распространена трансплантология органов и тканей.
| Орган | Годовая выживаемость % | Пятилетняя выживаемость % |
| Почки | 85 – 90 | 80 – 90 |
| Печень | 60 – 70 | 40 – 50 |
| Сердце | 80 – 90 | 65 – 70 |
| Роговица | 80 – 90 | |
| Костный мозг | 75 – 85 | 70 – 80 |
В настоящее время остаётся полностью не решённым вопрос о гистосовместимости при трансплантации.
Ищите причину несовместимости не в хирургических, а среди биологических причин /Карел/.
Причины отторжения – трансплантационный иммунитет.
Трансплантационный иммунитет – это реактивность иммунокомпетентных клеток, направленная против чужеродных АГ, находящихся на поверхностных мембранах клеток трансплантата, опухолевых клеток, а так же своих клеток, адсорбировавших вирусные и бактериальные АГ.
Трансплантационный иммунитет обеспечивает элиминацию из организма чужеродных, в генетическом отношении, клеточных элементов, а так же собственных клеток, синтезирующих чужеродные вещества или адсорбировавших чужеродные АГ.
При трансплантации организм реципиента распознаёт на поверхности трансплантата чужеродные АГ и осуществляет против них иммунные реакции, приводящие к отторжению трансплантата.
Структуры: - АГ гистосовместимости (трансплантационные АГ) см. HLA.
Полное соответствие по АГ возможно только у однояйцовых близнецов, во всех остальных случаях развивается конфликт между реципиентом и трансплантатом.
Трансплантационные АГ находятся на поверхности почти всех ядросодержащих клетках, и строго контролируются генами гистосовместимости.
У человека их максимально содержится в лимфоидной ткани, в селезёнке до 100%, лимфатических узлах; меньше в лёгких, печени, почках, сердце, сосудах; наименьшее содержание в тканях мозга, не обнаруживаются в жировой ткани и на эритроцитах.
Виды трансплантатов, со стороны системы HLA.
Аутотрансплантат – собственные клетки донора, пересаженные ему же (кожа, хрящевая и костная ткань).
Аллотрансплантат (гомотрансплантат) - орган или ткань, пересаженная между представителями одного и того же вида, но с различными генотипами (трансплантация органа от одного человека другому).
Ксенотрансплантат (гетеротрансплантат) – орган или ткань, пересаженная в пределах двух разных видов (пересадка печени от свиньи человеку).
Иммунные механизмы отторжения трансплантата.
Может осуществляться в основном лимфоцитами и протекать в двух основных формах:
- реакция хозяин против трансплантата (РХПТ);
- реакция трансплантат против хозяина (РТПХ).
Реакция РТПХ более редкое явление, для её развития требуются особые условия.
Трансплантационный иммунитет начинает формироваться сразу после пересадки.
First set(первый заход).
При естественном течении реакции отторжения развивается острая реакция отторжения.
Пересаженный участок васкуляризируется (кожа за первые 1 – 2 дня), а уже после 3 – 4 дня в трансплантате начинает формироваться иммунный ответ против данного трансплантата. На 6 –7 день эти явления становятся значительно выражены (более сильный отёк и гиперемия), а на 10 – 15 день происходит отторжение.
Second set (второй заход).
Вторичный трансплантат от того же донора отторгается значительно быстрее, может не подвергаться васкуляризации и сразу возможно развитие иммунного ответа.
Отторжение по типу белого трансплантата – трансплантат не васкуляризируется, остаётся тонким, белым и очень быстро отторгается. Данный тип отторжения протекает наиболее тяжело.
Сроки и интенсивность отторжения трансплантата зависят от:
- Степени генетических различий между хозяином и трансплантатом.
- Анатомо-физиологических особенностей пересаженного органа или ткани.
- Содержания в нём HLA АГ.
- Важное значение уровня иммунной реактивности реципиента.
Иммунная реакция отторжения включает три основных этапа:
- Распознавание чужеродных АГ трансплантата.
- Формирование эффекторов реакции отторжения.
- Реакция отторжения или разрушение трансплантата с его отторжением.
Распознавание чужеродных АГ трансплантата осуществляется на его поверхности, или оторвавшихся от его поверхности и попавших в региональные лимфоузлы.
В распознавании принимают участие пре – ЦТЛ (наивные CD 8+ лимфоциты), и предшественники Т-хелперов (наивные Т-хелперы).
Формирование эффекторов реакции отторжения.
Основные процессы происходят в лимфоузлах, причём ближайших к месту поступления АГ. Пре – ЦТЛ трансформируются в зрелые ЦТЛ, макрофаги способны фагоцитировать трансплантационные АГ, с последующей их презентацией, подключая как Тх2, так и Тх1. Тх2 с В-лимфоцитами участвуют в образовании специфических АТ, которые присоединяют к себе клетки, имеющие Fc рецепторы. Продуцируются цитокины, которыми активируются и сами макрофаги. В результате происходит выход и формирование эффекторов, осуществляющих отторжение трансплантата.
Отторжение трансплантата. Происходит в результате цитотоксического действия ЦТЛ, различных клеток несущих на своих мембранах АТ (пример: фагоцитоз с участием опсонинов), разрушающее действие могут оказывать АТ, особенно при участии комплемента. Наблюдается антителозависимая цитотоксичность (К клетки, NK клетки, макрофаги). NK клетки способны участвовать в цитотоксических реакциях и без перехода с активацией.
ГЗТ - формируется в месте пересадки – локальная реакция – In sito.
Подробнее см. ГЗТ (реакция гиперчувствительности замедленного типа).
Виды отторжения трансплантата:
1. сверхострое
3. хроническое
Сверхострое отторжение – развивается через несколько часов после пересадки или сразу на операционном столе, у представителей предварительно сенсибилизированных против АТ трансплантата (больные с повторными трансплантациями, гемодиализом, гемотрансфузией, много рожавших женщин).
Острое отторжение подразделяется на:
Острое раннее отторжение – развивается в первые 10 дней после трансплантации, в основном опосредована ГЗТ.
Острое отложенное отторжение – развивается через 11 суток и основной механизм – реакции АТ зависимой цитотоксичности.
Хроническое отторжение – формируется в течение времени, от месяца до нескольких лет и ведущую роль играют специфические АТ. Ведущая роль в РХПТ.
РТПХ.
Может развиваться если иммунокомпетентные клетки пересадить реципиенту, который не способен их отторгнуть, тогда они получают возможность реагировать на АГ хозяина.
Классические клинические проявления:
Чаще всего развивается при трансплантации клеток ККМ, массивных переливаниях крови и при выраженной иммунодепрессии реципиента.
Иммунодепрессия чаще всего вызывается искусственно (пример: при пересадке ККМ производят предварительное облучение для последующей аплазии органа во избежание РХПТ, на фоне противоопухолевой и цитостатической терапии).
Методы, направленные на предотвращение реакции отторжения трансплантата.
1.
Подбор совместимой пары донор – реципиент:
- совместимость по А, В, О, Rh и др.
- типирование тканей по HLA (очень важны HLA – II, а среди HLA – I (HLA –В):
а) серологический тест
в) смешанная культура лимфоцитов (СКЛ)
с) типирование цитотоксическими Т-клетками.
HLA – I – типирование АГ различными сыворотками.
HLA – II – типирование в основном в СКЛ.
В 1966 г. сформировалось общество трансплантологов, основной задачей которого является подбор пары донор – реципиент (селекция донора) и формирование трансплантационных банков.
СКЛ – смесь аллогенных лимфоцитов культивируется In Vitro в течение нескольких дней, реакция оценивается по процентному содержанию трансформировавшихся клеток, если трансформировались более 30%, то донор несовместим с реципиентом.
Типирование проводят по включению 3 Н-тимидина или под световым микроскопом.
Считается, что трансформация – это результат стимуляции HLA АГ, чем сильнее реакция, тем менее совместимы донор и реципиент.
Типирование цитотоксическими Т-лимфоцитами. Лимфоциты мишени инкубируют с митогеном, часто 51 Cr, и киллерный эффект оценивают по высвобождению радиоактивного вещества.
Если у реципиента обнаруживают АТ к АГ донора, то особенно при их высоких концентрациях, исключают возможность использование данного донора для этого реципиента.
2.
Подавление трансплантационных реакций:
- иммуносупрессоры
- антилимфатическая сыворотка (АЛС).
- облучение
иммуносупрессоры – иммунодепрессанты:
- циклофосфан – эффективно подавляет Т-клеточные реакции иммунитета;
- циклоспорин – А – метаболит грибов, угнетает трансплантационный иммунитет, подавляя ГЗТ, синтез АТ, активно ингибируя продукцию цитокинов, в частности ИЛ – 2, подавляя экспрессию рецепторов к нему, реакцию трансплантат против хозяина, в частности и костного мозга, значительно снижая отторжение трансплантата;
- кортикостероиды – подавляют почти все фазы воспаления. Глюкокортикостероиды подавляют процессы дифференцировки лимфоцитов, их миграцию, кооперацию клеток в иммунном ответе, ингибируют активность макрофагов.
АЛС – получают путём иммунизации животных человеческими лимфоцитами (в основном лошади, козы, кролики). Содержат аглютинины, лимфоцитотоксины к лимфоцитам и эритроцитам, лейкоцитам, тромбоцитам и тд., а так же АТ к белкам сыворотки крови.
Основное биологическое действие – оказывает ингибирующее влияние преимущественно на реакции клеточного иммунитета, замедляет ГЗТ, препятствует отторжению трансплантата, подавляет гуморальные реакции в т.ч. синтез специфических АТ к АГ трансплантата.
Использование моноклональных АТ – обладающих выраженным иммуносупрессорным действием. В частности использование АТ против CD 3 рецепторов, ортаклон ОКТ – 3 (муромонаб). Принадлежат к мышиным АТ, особенно часто используются при пересадке почек.
Тотальное облучение обеспечивает тотальное подавление иммунитета, в последнее время используют локальное (прицельное) облучение. Часто употребляют при пересадке ККМ, но тотальное последствие неизбежно.
В процессе разработки соответствующие иммунокорректоры, но значительных достижений пока не достигнуто.
ККМ интенсивно отторгается, для предотвращения чего требуется интенсивное воздействие на иммунную систему. Особо важная роль при отторжении у NK клеток.
Пересаженная печень вызывает слабые реакции отторжения и даже способна индуцировать определённую степень толерантности (типирование по HLA менее важно).
Эндокринные органы хорошо приживаются после удаления из них HLA – II.
Хорошо приживается роговица и хрящевая ткань в связи с малым кровообращением и малым представлением АГ, иногда даже не вызывает иммунизации.
В последние годы установлено, что трансплантат успешно сохраняется, если перед трансплантацией было переливание крови. Возможно, сыворотка крови донора стимулирует образование блокирующих АТ к HLA – II класса.
Читайте также: