Трансдермальные терапевтические системы реферат

Обновлено: 05.07.2024

Трансдермальные терапевтические системы

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС, трансдермальный пластырь) – высокотехнологичная наружная лекарственная форма для контролируемого чрескожного транспорта лекарственного вещества в организм. ТТС применяются уже около 20 лет в различных областях медицины. Принцип работы ТТС основывается на пассивной диффузии ЛС через кожу. Преимущество данной лекарственной формы заключается в длительном (сутки, недели), непрерывном поступлении действующего вещества в кровеносное русло с постоянной скоростью. За счет этого обеспечивается постоянное присутствие действующего вещества в крови на минимальном терапевтическом уровне без пиков концентраций, имеющих место при применении классических лекарственных форм. Это позволяет избежать возможных нежелательных побочных реакций, возникающих при приближении концентрации к токсическому уровню.

Что представляет собой ТТС?

ТТС представляет собой многослойный пластырь. Трансдермальные системы бывают двух видов: мембранные и матричные.

В мембранных ТТС (равиоли) под наружной подкладкой находится резервуар с лекарством в жидком или гелеобразном виде. Далее располагается мембрана, чаще всего из полимерной пленки, через которую постепенно высвобождается активная субстанция сквозь клейкий слой. Пластырные системы такого типа довольно громоздки, а их изготовление неудобно. Судя по описаниям ТТС из ГРЛС, к мембранным относится только Фендивия (фентанил). Остальные ТТС матричного типа.

Матричные ТТС проще в изготовлении и удобнее в применении. Под защитной пленкой находится полимерный адгезивный слой, с распределенным в нем лекарством (матрица).

Когда применяются ТТС

ТТС – это удобная и простая лекарственная форма, имеющая ряд преимуществ перед пероральным и парентеральным путями введения лекарств. Они могут использоваться тогда, когда лекарства не могут быть введены иначе, или их традиционный способ назначения менее эффективен (например, быстрая инактивация в ЖКТ, короткий период полувыведения). С помощью ТТС более безопасно вводить вещества с узким терапевтическим коридором (малым разрывом между лечебной и токсической дозой).

Обезболивающие пластыри Фендивия и Фентанил при хронической боли (при онкологии) однозначно выигрывают перед инъекционными и таблетированными формами в домашних условиях. Инъекции ставят только в стационарах, таблетированного фентанила нет, а другие наркотические анальгетики могут вызывать тошноту, рвоту и менее эффективны. Поэтому эти пластыри – уникальны.

Преимущества:

  • неинвазивный метод, альтернатива болезненной инъекционной терапии
  • форма выбора, когда прием пероральных препаратов затруднен, или ЛС негативно влияет на ЖКТ
  • поддержание оптимальной терапевтической концентрации на одном уровне в течение длительного времени
  • в любой момент просто отменить лечение, удалив пластырь по сравнению с инъекционными депо-формами
  • отсутствие метаболизма в ЖКТ и эффекта прохождения через печень
  • по сравнению с пероральными препаратами более быстрое действие
  • не будет пропущена доза по причине забывания, не надо думать об очередном приеме
  • отсутствие пиковых концентраций и связанных с ними возможных нежелательных реакций.

Минусы

  • возможны кожные реакции, не применимы при кожных заболеваниях
  • более высокая стоимость по причине того, что в пластырь необходимо закладывать большую дозировку действующего вещества
  • с помощью ТТС через кожный барьер могут транспортироваться молекулы только с определенными физико-химическими свойствами
  • в ТТС могут быть использованы только сильнодействующие вещества, требующие небольших доз
  • более длительное время до наступления эффекта по сравнению с инъекциями.

Современные перспективы развития лекарственной формы

Использование ТТС считается высокоперспективным в терапии различных заболеваний. Основным препятствием для создания ТТС являются барьерные свойства кожи, которые ограничивают проникновение в кровь большинства веществ. Для того, чтобы пройти через кожный покров молекула активного фармацевтического ингредиента должна отвечать следующим требованиям:

- быть небольшой (менее 500 Дальтон). Нитроглицерин, Скополамин, Тестостерон, Клонидин, Ибупрофен имеют нужную массу, поэтому используются в ТТС во всем мире. Инсулин намного тяжелее, но ТТС с инсулином кординально бы улучшило качество жизнипациентов, поэтому ведутся дальнейшие исследования ;

- быть достаточно растворимой в гидрофобном поверхностном слое кожи и гидрофильном слое дермы;

- иметь нейтральный заряд.

Чтобы обойти это ограничение и расширить ряд лекарственных веществ для ТТС, разрабатываются различные методы, улучшающие проникновение молекул в кожу. К ним относятся химический и физический методы. Чаще всего химический метод эффективен в отношении низкомолекулярных соединений.

Химический метод подразумевает использование химических веществ – пенетраторов, облегчающих прохождение молекул через кожу. К химическим пенетраторам относятся этиловый спирт, диметилсульфоксид, пирролидоны, мочевина, жирные кислоты, транскутол, азон, изопропилмиристат.

Еще один многообещающий метод основан на механическом воздействии с использованием микроигл. Его разработали ученые из Первого МГМУ имени Сеченова и австралийского университета Гриффитса. Расположенные на пластыре микроиглы прокалывают наружный слой кожи, не вызывая боли, при минимальном риске инфицирования. Их размер таков, что позволяет преодолеть роговой слой кожи, но не проникает в дерму и не доходит до нервных окончаний.

По такой технологии ученые уже работают над пластырем с интерфероном для онкобольных и пациентов с вирусными гепатитами. Прогнозируется, что пластырь-патч с миниатюрными иглами появится на российском рынке через 7 лет. Сейчас ведется оценка его эффективности.

Активно ведутся поиск и реализация способов улучшения трансдермальной доставки лекарственных веществ. Решение данной задачи позволит расширить применение ТТС в длительной терапии, а также профилактики большого числа заболеваний.

Во многих клинических ситуациях доставка лекарственных веществ с помощью трансдермальной терапевтической системы оказывается удобным и безопасным методом фармакотерапии и зачастую представляет привлекательную альтернативу пероральным лекарственным формам.

Ключевые слова: трансдермальные терапевтические системы, трансдермальная доставка

Начиная с первых этапов развития фармации и вплоть до XX века, лекарственная фор­ма (ЛФ) не представляла специального клинического интереса, поскольку эффективность препарата связывалась только с наличием в нем действующего лекарственного вещества (ЛВ) и его дозой.

С развитием аналитических методов конт­роля препаратов и определения действую­щих веществ в биологических жидкостях получены данные, указывающие на зависимость скорости всасывания ЛВ, их концентрации, характера распределения в тканях и орга­нах от вида ЛФ и пути ее введения [1]. Некоторые ЛВ, активные в форме ингаляций, не действуют при пероральном приеме. Другие вещества, активные парентерально, в значительной мере разрушаются в кислой среде желудка. ЛФ должны использоваться в первую очередь для создания оптимальных условий действия ЛВ. Значительные изменения произошли в последней трети XX века, когда А. Дзаффарони была разработана концепция технологии контролируемого высвобождения действующего начала из ЛФ.

В последние десятилетия Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) уделяет все большее внимание актуальной проблеме – побочным действиям и осложнениям в результате приема лекарственных средств (ЛС). ВОЗ координирует и поддерживает деятельность национальных центров по контролю безопасности лекарств в более чем 80 странах, участвующих в Международной программе по мониторингу лекарств, в том числе и в Казахстане.

На сегодняшний день для целого ряда препаратов трансдермальная доставка стала реальностью. К примеру, в лечении сердечно-сосудистых заболеваний с успехом используются пластыри нитроглицерина и клонидина: в первом случае трансдермальное назначение позволяет поддерживать необходимую системную концентрацию в крови в течение 10–12 часов, во втором — на протяжении семи дней. Для сравнения оральное назначение клонидина требует 2–3-разового приема [11]. Для купирования хронических болей у онкологических больных применяется трансдермальная форма фентанила, обеспечивающая длительную — трехдневную анальгезию [12].

ТТС становятся популярными во всем мире. Согласно данным последних лет и специальному отчету компании PharmaLive, что отражено на диаграмме и в таблице 1, с 2005г. наблюдается ежегодный двухзначный рост объема продаж ТТС на мировом рынке и, исходя из прогнозов, к 2015 году объем рынка увеличится почти в 1,5 раза и достигнет 31,5 миллиарда долларов [13,14].

Функция "чтения" служит для ознакомления с работой. Разметка, таблицы и картинки документа могут отображаться неверно или не в полном объёме!

Трансдермальные терапевтические системы ОГЛАВЛЕНИЕВВЕДЕНИЕ

. ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ КАК НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

.1 Кожа как проводник лекарственных веществ

.2 Понятие трансдермальных терапевтических систем

. КОНСТРУКЦИЯ И ВИДЫ ТРАНСДЕРМАЛЬНЫХ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИХ СИСТЕМ

.1 Конструкция трансдермальных терапевтических систем

.2 Виды трансдермальных терапевтических систем

СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННОЙ ЛИТЕРАТУРЫ

Актуальность темы исследования обусловлена технологическим прорывом в области фармацевтики, где разрабатываются не только лекарственные препараты, но и способы их введения в организм. Ретроспективный анализ фармации, проведенный В. Н. Тохмахчи, показал, на первых этапах ее развития, вплоть до XX века, лекарственной форме придавалось отнюдь не первостепенное значение при поиске новых препаратов. Главным было лекарственное вещество - действующее начало, от которого и зависела активность препарата. Но опыт применения показал, что активные в форме ингаляций, не действуют при пероральном приеме. Другие лекарственные вещества активные парэнтерально, в значительной мере разрушаются в кислой среде желудка.

Принципиальные изменения произошли в последней трети XX века, когда А. Дзаффарони была разработана концепция технологии контролируемого высвобождения действующего начала из лекарственной формы, наиболее удачными и популярными из которых оказались трансдермальные терапевтические системы (ТТС), которым и посвящена эта работа.

Цель данной курсовой работы исследовать особенности конструкции и действия трансдермальных терапевтических систем.

Для достижения цели необходимо решить следующие задачи:

. рассмотреть кожу как проводник лекарственных средств;

. изучить конструкцию трансдермальных терапевтических систем;

. представить виды трансдермальных терапевтических систем.

Структурно работа представлена введением, двумя главами, заключением, списком литературы и приложением.

1. ТРАНСДЕРМАЛЬНЫЕ ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СИСТЕМЫ КАК НОВЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ1.1 Кожа как проводник лекарственных веществ

Кожа является очень сложной и до конца не изученной частью человеческого организма. Она имеет тесную взаимосвязь с внутренними органами, которая определяется способностью кожи выполнять свои функции. Например, при болезнях печени кожа желтеет, при заболеваниях сердечно - сосудистой системы кожа становится сухой и шелушащейся, при болезнях почек, кожа под глазами истончается.

Кожа является естественным барьером, стоящим на пути действия химических, физических и микробных факторов внешней среды, участвует в процессах дыхания, теплорегуляции, синтезе биологически активных веществ, очистке организма от шлаков. Кожа также обладает способностью впитывать до полутора

Возможности трансдермальных систем доставки лекарственных средств, применяемых при хронических заболеваниях вен

Журнал: Флебология. 2018;12(1): 40-49






Данный обзор посвящен проблемам использования трансдермальных систем доставки лекарственных средств (ЛС), применяемых при лечении хронических заболеваний вен (ХЗВ), и поиску путей их решения в современной клинической фармакологии. Подробно рассмотрены процессы чрескожного всасывания ЛС, классифицированы трансдермальные системы доставки, описаны механизмы самоорганизующихся липосомальных трансдермальных систем на гелевой основе, а также показана роль энхансеров — усилителей всасывания. Определены место и роль топических ЛС в лечении ХЗВ, нашедшие отражение в клинических рекомендациях. Приведены классификация и ранжирование топических средств по степени выраженности фармакодинамических эффектов, продемонстрированы их сходства и различия. На примере комбинации ЛС Детрагель (эсцин + эссенциальные фосфолипиды + гепарин натрия) рассмотрены отдельные ее составляющие, фармакодинамический и фармакокинетический синергизм, а также представлены результаты клинических исследований, показывающих преимущества в эффективности и безопасности при лечении ХЗВ в сравнении с другими препаратами. Таким образом, топические комбинированные ЛС, применяемые при лечении ХЗВ, помогают врачу решать комплекс терапевтических задач и дают возможность их использования с препаратами системного действия.

История создания и применения топических форм лекарственных средств (ЛС) уходит в далекое прошлое человеческой цивилизации. В V—IV вв.еке до н.э. в медицине использовали припарки сырых или вареных растений, измельченных с вином или маслом; мази с различными компонентами растительного, животного и минерального происхождения на основе меда, масла, свежего свиного сала, сгущенных соков и сгущенных водных и винных отваров растений. Позже появились компрессы, пластыри, ароматические лепешки, кремы и гели.

Трансдермальная доставка ЛС имеет большие перспективы как альтернатива пероральному и внутривенному назначению и особенно привлекательна для пациентов, страдающих хроническими заболеваниями. В силу того, что трансдермальная доставка является простой в применении, этот подход способствует приверженности, одной из важных проблем лечения пациентов. По оценкам аналитиков фармацевтического рынка, мировые объемы продаж трансдермальных форм будут расти [1, 2]. Это связано как с разработкой новых ЛС, так и с увеличением количества трансдермальных систем доставки [1, 3].

Фармакологические и фармакокинетические особенности ЛС топического применения

Липосомальные системы доставки ЛС


Появление нанотехнологий и формирование на их основе новых лекарственных форм дало мощный толчок для создания ЛС с улучшенными свойствами преодоления биологических барьеров. Современная фармакология уже имеет в своем арсенале наночастицы (от 10 до 1000 нм — 1 мкм), которые содержат ЛС и могут доставлять их в клетки. Примером таких биологических наночастиц являются липосомы [10]. Липосомы — сферические двухслойные мембраны, содержащиеся внутри Л.С. История липосом начинается с 60-х годов ХХ века, когда английский ученый Алек Бэнгхем вместе с коллегами, проводя исследования поведения фосфолипидов в водных средах, на электронных микрофотографиях увидел слоистые частицы, похожие на мембранные структуры клетки (рис. 3) Рис. 3. Структура липосом в сравнении с мицеллами [10]. [10].

Дальнейшие исследования показали, что неорганические ионы, присутствующие в растворе, включаются внутрь этих частиц и удерживаются там длительное время. Так впервые было установлено, что фосфолипиды, являющиеся основными компонентами клеточных мембран, способны самопроизвольно образовывать в воде замкнутые мембранные оболочки, которые захватывают часть окружающего водного раствора, а образующая их фосфолипидная мембрана обладает свойствами полупроницаемого барьера. Липосомы способны самопроизвольно заключать в себя среду, в которой находятся, и переносить заключенные в них молекулы химических соединений [10].

Фармакотерапевтические преимущества липосом обусловлены рядом факторов, среди которых природная биосовместимость, избирательность депонирования относительно клеток, находящихся в состоянии гипоксии, возможность регулировать свой липидный состав и тем самым изменять фармакокинетику и фармакодинамику. Липосомальные системы следует рассматривать не только как носители ЛС, но и как самостоятельные факторы фармакологической коррекции патологических состояний. Механизм действия липосом, возможно, заключается в модификации фосфолипидного ок-ружения ионных каналов, мембранных рецепторов и ферментов: если оно меняется, то соответственно меняется и их активность. Меняя липидный состав липосом, можно направленно изменять их фармакологические эффекты. Липосомы в качестве нанопереносчиков активно разрабатываются для фармацевтических средств накожного применения, например, однослойные липосомы, переносчики водорастворимого полисахарида гепарина натрия, который растворяется в водной части переносчика [10].

В частности, эссенциальные фосфолипиды (ЭФ) способствуют формированию липосом, которые выступают в роли трансдермальной транспортной системы. Липосомы в отличие от мицелл одновременно играют роль наноконтейнеров-нанопереносчиков для других ЛС, в частности эсцина и гепарина, входящих в состав Детрагеля, который может служить примером самоорганизующейся липосомальной трансдермальной системы доставки основных действующих веществ — эсцина и гепарина.

Наличие большого числа гидроксильных групп, как, например, у эсцина позволяет молекулам биофлавоноидов образовывать водородные связи с липидами, что способствует их взаимодействию с более полярными областями и обеспечивает его транспортировку липосомами в отличие от диосмина, который обладает меньшей способностью к транспортировке липосомальными системами вследствие недостаточного наличия гидроксильных групп [11, 12].


Известно, что в основе везикулярного транспорта лежит пиноцитоз/эндоцитоз – биологический тип абсорбции (рис. 4) Рис. 4. Сравнение путей транспорта ЛС через мембрану [4, 13]. [4, 13]. В этом типе абсорбции ЛС с большими молекулами, например белков или липофильных курьеров, таких как липосомы или капельки микроэмульсии, могут пересекать мембрану путем физического принуждения или путем впитывания мембраной молекулы препарата или комплекса (препарата вместе с курьером). Процесс начинается, когда мембрана охватывает молекулу или частицу, прерывается и формирует покрытую мембраной частицу. Затем покрытая молекула или частица транспортируется сквозь барьер к противоположной стороне, где препарат или частица выпускается. Пиноцитоз может быть ответственным за транспортировку малых количеств макромолекул [4, 13].

В исследованиях японских ученых T. Majima (1995) и H. Yoshida (2000) продемонстрировано, как значимо различается фармакокинетика одних и тех же действующих веществ на примере диклофенака, поступивших в организм пациентов разными путями доставки. При сравнении фармакокинетики ЛС, имеющих пероральный и топический пути применения, оказалось, что уровни концентрации действующих веществ, в частности в зоне воспаления пораженных суставов при остеоартрите, имеют практически сходные показатели (статистически неразличимые), а уровни концентрации диклофенака в системном кровотоке различались многократно, из чего был сделан вывод, что системными эффектами, связанными с развитием побочных реакций, при применении топической формы исследуемого препарата можно пренебречь, что в свою очередь позволяет улучшить качество жизни и приверженность пациентов при длительном лечении.

Данная проблема успешно решается при использовании липосомальных средств доставки. Так, в работе G. Betz и соавт. [16] показано, что на проникновение гепарина в эпидермис влияли молекулярная масса и использование липосомных форм. При этом нефракционированный гепарин легко проникал через дерму независимо от формы препарата и его накопление в дерме было достоверно усилено, а задержка проникновения по времени возрастала в присутствии липосом. Так, гепарин натрия, захваченный везикулами, смешивается в них с водой и этанолом [10]. Rades и соавт. обнаружили, что гепарин натрия, захваченный липосомами, не пенетрирует в кожу, но после выхода их жидкой фазы трансформируется в многослойные везикулы и пленочную жидкокристаллическую мезофазу (гель), так что эффект усиления пенетрации гепарина может быть связан именно с фосфолипидами липосом [Цит. 10]. Клинические исследования, проведенные Górski и соавт. (2005) и Katzenschlager и соавт. (2003, 2007) на пациентах с тромбофлебитом, продемонстрировали подобную эффективность по купированию боли, покраснения и редукции размеров тромбов именно при использовании лекарственных форм, содержащих липосомы [10]. Таким образом, циркулирующие липосомы могут улучшать трансдермальную доставку плохорастворимых ЛС путем усиления пенетрации и проникновения в более глубокие слои кожи за счет: увеличения растворимости действующих веществ; сродства к клеточной мембране; высвобождения инкапсулированных действующих веществ и способности их проникновения через кожу, а также фосфолипидов, играющих роль энхансеров (усилители) проникновения/инфильтрации действующих веществ [10].

Место топических ЛС в лечении ХЗВ

Основными направлениями лечения ХЗВ являются компрессия, фармакотерапия, хирургическое вмешательство и склеротерапия [17]. В фармакотерапии широко используются и топические средства. Их применение может оказать существенную помощь в устранении клинических симптомов ХЗВ. Данные Л.С. в виде мазей или гелей достаточно популярны не только у пациентов, но и у практикующих врачей [17].

Средства для местного применения, широко используемые во флебологической практике, можно разделить на группы [17].

1. Веноактивные средства. Как правило, препараты местного применения этой группы содержат троксерутин. Их применение обосновывают усилением эффекта пероральных препаратов или их заменой в случае побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта (язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, гастрит, энтероколит и др.) [17].

2. Гепаринсодержащие средства. Наибольший клинический эффект обеспечивают при лечении и профилактике тромбофлебита поверхностных вен, а также с целью ликвидации кровоизлияний и инфильтратов в подкожных тканях после операции и склеротерапии. Прямых доказательств уменьшения частоты гиперпигментации при этом не получено [17]. Среди врачей-флебологов существует мнение, что клиническая эффективность гелей с гепарином зависит от количества действующего вещества [17]. Однако с точки зрения фармакокинетики и фармакодинамики гели, не содержащие энхансеров, усиливающих проникновение гепарина в кожу (например, фосфолипидов), могут быть менее эффективны из-за большой молекулярной массы гепарина натрия [15, 16].

3. Мази и гели на основе нестероидных противовоспалительных препаратов. Чаще всего назначаются в комплексной терапии тромбофлебита поверхностных вен и воспалительных изменений мягких тканей (индуративный целлюлит) и для уменьшения воспалительной реакции в послеоперационном периоде. При тяжелых формах ХЗВ их можно комбинировать с препаратами двух предыдущих групп с целью купирования болевого и судорожного синдромов [17].

4. Кортикостероидные мази (с содержанием гидрокортизона, триамцинолона, бетаметазона, флуметазона). Назначают в небольшом количестве 1—2 раза в сутки при проявлении симптомов дерматита или венозной экземы. Длительное применение препаратов этой группы может усилить неоваскулогенез в поверхностных слоях кожи с появлением телеангиоэктазий [17].

5. Анестезирующие мази. Используют для усиления обезболивающего эффекта, например с добавлением анестетика (полидоканола) [17].

6. Фунгицидные мази. Используют для устранения сопутствующей при осложненных формах ХЗВ грибковой инфекции [17].

Учитывая основные патогенетические механизмы развития ХЗВ, базисными группами топических препаратов считают первые две: веноактивные и гепаринсодержащие [18]. Препараты этих групп были упомянуты и в Международном консенсусе по лечению ХЗВ, создававшемся на основе принципов доказательной медицины [19]. При этом создатели документа подчеркивают, что наибольшие преимущества имеют местные средства на основе гелевых форм. Использование гепарина и гепариноидов в составе таких препаратов позволяет обеспечить основной противотромботический и вторичные, хотя и более слабые эффекты: противовоспалительный и обезболивающий (за счет инактивации гистамина), но только при условии наличия энхансеров всасывания либо липосомальной поддержки [10]. В противном случае выраженность и длительность терапевтического эффекта гепаринсодержащих топических препаратов может вызывать сомнения из-за трудности чрескожного всасывания. Это же касается препаратов, содержащих флавоноиды, для которых важно наличие большого числа гидроксильных групп, позволяющих молекулам биофлавоноидов образовывать водородные связи с липидами, что значительно улучшает чрескожное всасывание [10].

Топические препараты, сочетающие преимущества венотонизирующих и гепаринсодержащих агентов, относятся к перспективным направлениям фармацевтики, задачей которых является повышение эффективности местной терапии ХЗВ.

Клинико-фармакологические особенности современных трансдермальных систем доставки ЛС

Детрагель (эсцин+ЭФ+гепарин) можно использовать для коррекции симптомов ХЗВ и варикозной болезни с симптоматикой в виде боли, отеков, чувства тяжести, судорог нижних конечностей и телеангиэктазий. Препарат показан к применению при поверхностных флебитах и тромбофлебитах, а также при лечении травм, включая спортивные растяжения и ушибы.

Эсцин является флебоактивным средством, часто применяемым для уменьшения венозных симптомов. Эсцин обладает по меньшей мере тремя типами фармакодинамического действия [20]:

Эсцин препятствует снижению количества АТФ и снижает уровень фосфолипазы А2 в клетках эндотелия сосудов, также как и адгезии лейкоцитов [21]. Накопление лейкоцитов в пораженной ХВН конечности с их последующей активацией считается важным патофизиологическим механизмом ХВН, и эсцин действует, предотвращая активацию лейкоцитов [22]. Эсцин имеет противоотечные и венотонизирующие свойства, и вместе с ЭФ, обладающими способностью уменьшать агрегацию тромбоцитов и улучшать показатели вязкости крови, улучшает микроциркуляцию [20].

Особого внимания заслуживают ЭФ, ранее не применявшиеся в лекарственных формах для местного лечения ХЗВ. Они включены в состав геля в качестве агента, улучшающего всасываемость эсцина, что было изучено и доказано в исследовании с тремя группами добровольцев с ХЗВ и диабетической микроангиопатией [23].

По структуре ЭФ близки к эндогенным фосфолипидам, но из-за содержания ненасыщенных жирных кислот они превосходят природные компоненты функционально. ЭФ содержатся в мембранах клеток и органелл, являясь их составными элементами. Метаболические процессы в мембранах отвечают за регенерацию клеток в целом. В присутствии фосфолипидов мембранные энзимы становятся более активными, а продуцируемые ими ненасыщенные жирные кислоты относятся к предшественникам простагландинов (арахидоновая кислота), играющих основную роль в развитии воспалительного каскада [24, 25]. Посредством стабилизации мембран фосфолипиды препятствуют перекисному окислению липидов и образованию свободных радикалов, а также увеличению количества рецепторов липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) [26]. Таким образом, к фармакодинамическим эффектам ЭФ можно отнести: 1) мембранопротективное действие, так как ЭФ встраиваются в мембраны клеток и восстанавливают их структуру и свойства; 2) регенеративное действие, связанное с нормализацией метаболизма липидов (холестерин, триглицериды, ЛПВП) и белков; 3) опосредованное противовоспалительное и антиагрегантное действие, так как ЭФ препятствуют прог-рессированию воспалительного каскада [26]. Кроме того, ЭФ являются важным компонентом метаболизма. Фосфатидилхолины играют особенно важную роль в метаболизме липидов, вследствие своих липофильных и гидрофильных свойств. Также Э.Ф. обладают способностью уменьшать агрегацию тромбоцитов и улучшать показатели вязкости крови и, как уже говорилось, вместе с эсцином, обладающим противоотечными и венотонизирующими свойствами, улучшают микроциркуляцию.

Гепарин натрия, входящий в состав комбинации гепарин+эсцинат+ЭФ, снижает вязкость крови, уменьшает проницаемость сосудов, стимулированную брадикинином, гистамином и другими эндогенными факторами, и препятствует, таким образом, развитию стаза. Гепарин способен сорбироваться на поверхности мембран эндотелия и форменных элементов крови, увеличивая их отрицательный заряд, что препятствует адгезии и агрегации тромбоцитов [27]. Установлено, что гепарин ввиду высокой молекулярной массы плохо проходит через верхний слой эпидермиса человека, представляющего собой основной защитный барьер для чрескожного всасывания ЛС, что требует обязательного добавления энхансеров. Также доказано, что липосомные формы влияют на проникновение нефракционированного гепарина в кожу за счет способности фосфолипидов усиливать связывание гепарина с дермой [16].

Гепарин препятствует тромбообразованию и обладает противовоспалительным действием, чем также способствует улучшению микроциркуляции [28]. В клинических исследованиях комбинация гепа-рин+эсцинат+ЭФ дала положительный терапевтический эффект при лечении травм (в том числе спортивных, таких как гематомы и отеки), патологии венозных сосудов, связанных с ХЗВ [29]. В исследовании с участием пациентов с поверхностным тромбофлебитом применение 2 раза в день гелевой формы, содержащей гепарин, эсцин и ЭФ, привело к уменьшению отека, гиперемии, локальной гипертермии и боли через 7 дней лечения, при этом у большинства пациентов отмечалось полное исчезновение симптомов [30].

В ряде исследований [31, 32] сравнивали эффективность комбинации гепарин+эсцинат+ЭФ в виде геля с эффективностью плацебо у пациентов с ХВН, оценивая микроциркуляцию путем измерения чрескожного парциального давления кислорода (pO2) и чрескожного парциального давления углекислого газа (pCO2) в области поражения. В двух рандомизированных двойных слепых исследованиях у пациентов с венозными язвами соответственно простое нанесение геля гепарин+эсцинат+ЭФ улучшило показатели микроциркуляции по сравнению с применением плацебо или отсутствием лечения (p

Читайте также: