Строение мицелл пав и вмс липосомы их применение в медицине реферат
Обновлено: 06.07.2024
Липосомы - это двуслойные или многослойные сферичес-кие образования (мицеллы) получаемые при определенных, чаще всего механических воздействиях на дисперсии фосфолипидов в воде. Двуслойные липосомы (моноламелярные липосомы) состоят из двойного слоя фосфолипидов с водной фазой внутри. Размер их порядка нескольких сотен нм - 200-300 нм. Многослойные липосомы (т.н. мультиламелярные липосо-мы) состоят из нескольких концентрических бислоев фосфолипидов с внутренней полостью, заполненной водными растворами лекарственных веществ. Размер их до многих сотен нм и даже до 1 мкм.
Фосфолипиды - это ПАВ, представляющие фосфатзаме-щенные эфиры различных органических многоатомных спиртов (глицерина, сфингозинов, диолов). Их строение рассматривается в курсе биохимии.
Как правило, в технологии липосом чаще используются фосфоглицериды, в которых одна из гидроксильных групп глицерина этерифицирована насыщенной жирной кислотой, вторая - ненасыщенной, а третья - фосфатидной кислотой. Во всех фосфолипидах (фосфоглицеридах) фосфатидная кислота (остаток - фосфатидил) через группировку – ОН – соединена с каким-либо (спиртовым) остатком – этаноламином (фосфогли-церид носит тогда название фосфатидилэтаноламин), холином (фосфатидилхолин), серином (фосфатидилсерин) или даже фосфатидилглицерином (кардирлипин).
Таким образом, фосфоглицериды имеют неполярную часть, т.е, остаток диацилглицерина, и полярную часть, представленную фосфатом и спиртовыми остатками.
Благодаря полярному гидрофильному концу фосфоглице-риды обладаютнекоторой растворимостью в воде, образуя в водной среде мицеллы. В мицеллах гидрофобные радикалы жирных кислот группируются, образуявнутреннюю гидрофоб-ную зону мицеллы. Гидрофильные участки располагаются по внешней поверхности мицеллы, обращенной в водную фазу.
При механической или ультразвуковой обработке смеси, состоящей из диспергированных в воде фосфолипидов и растворенных в этой воде лекарственных веществ образуются сферические мицеллы - липосомы, оболочка которых состоит из двойного слоя молекул липида, в котором гидрофильные полярные группы обращены к водному раствору лекарственных веществ, а гидрофобные - друг к другу.
Многослойная мицелла фосфолипида.
Размеры таких липосом от 250 до 300 нм в диаметре, а толщина около 50 нм.
1. Наиболее распространенная техника получения бислойных липо-сом заключается в приготовлении жировой эмульсии из какого-либо фосфоглицерида в воде, например, фосфатидилхолина или фосфатидной кислоты с помощью ультразвука, внесение в такую эмульсию водного раствора лекарственного вещества и последующей обработке системы ультразвуком низкой энергии. Обычно удается включить в липосомы от 1 до 15% находящегося в водном растворе вещества. После окончания формирования самих липосом производится многократная отмывка их от некапсулированного лекарствен-ного вещества. Лекарственное вещество полностью сохраняет свою активность в форме липосом.
При этом способе формирования липосом вследствие озвучивания ультразвуковой установкой в присутствии воздуха и часто даже в атмосфере инертных газов липиды подвергаются деструкции - может произойтигидролиз и аутоокисление липида.
2. Поэтому в 1973 г. предложен метод получения липосом путем диализа. Смесь фосфолипидов в растворе с присутствием одновалентных ионов (например, дезоксихолата натрия) подвергают диализу в буферный раствор - образуются бислой-ные липосомы; в присутствии двухвалентных ионов образуются многослойные липосомы. При таком способе не наблюдается окисление липосом.
3. Многослойные липосомы можно получить методом многократного замораживания суспензии фосфолипидов с помощью жидкого азота и последующего оттаивания.
МЕТОД ПРОМЫШЛЕННОГО ПОЛУЧЕНИЯ ЛИПОСОМ:
Барботирование фосфолипидов через распылительную форсунку в буфер содержащий лекарственные вещества - газодисперсный метод.
Моноламелярные липосомы диаметром 120-200 нм, характеризующиеся большим объемом внутренней водной фазы, можно получить путем метода "обращение фаз". Раствор фосфолипида в органическом растворителе в присутствии водного буферного раствора, содержащего включаемое лекарственное вещество, гомогенизируют ультразвуком, а затем органический растворитель испаряют при пониженном давлении.
В липосомах лекарственное вещество находится в липидной или водной фазе самих липосом, и в виде свободной фракции, растворенной в среде формирования липосом. Чтобы получить липосомальную форму с максимальным количеством вещества, включенного в липосомы, необходимо освободиться от фракции, присутствующей в среде. Для этого применяют гель-фильтрацию через сефадексы и сефарозы 4В, диализ, ультрацентрифугирование и ультрафильтрацию.
ПУТИ ВВЕДЕНИЯ И ПРИМЕНЕНИЯ ЛИПОСОМ.
Вводят липосомы в организм внутривенно, внутрибрюшинно, подкожно, перорально, внутритрахеально, внутрисуставно, накожно. Попав в организм липосомы под действием различных систем разрушаются, высвобождая содержимое.
Поскольку липосомы по своей структуре являются сравнительно крупными липидными частицами, они быстро захватываются клетками системы фагоцитов, в первую очередь макрофагами печени (в основном захватываются мультиламе-лярные), тогда как моноламелярные липосомы могут захватываться и паренхиматозными клетками.
Липосомы, будучи гидрофобными системами, способны взаимодействовать с цитоплазматической мембраной и мембра-нами внутриклеточных структур и в результате этого процесса либо проникают в клетки в интактном виде, либо обеспечивают доставку содержимого липосомы внутрь клетки путем диффу-зии, возможен механизм эндоцитоза липосом с последующим слиянием с лизосомами и лизисом липосомальной мембраны.
Применение липосом позволяет использовать пероральный путь, для введения инсулина при сахарном диабете, гепарина при антикоагулянтной терапии и др.
Показано повышение эффективности противовоспалитель-ных препаратов при внутрисуставном введении липосом.
Используют липосомы для приготовления кровезамените-лей и различных диагностических препаратов, при лечении аллергических и вирусных заболеваний, иммунотерапии опухолей и др.
Активный захват липосом макрофагами и возможность обеспечения внутриклеточной доставки лекарственных веществ является предпосылкой для применения липосом в терапии инфекционных заболеваний.
Лечение лейшманиоза (амастиготные паразиты постоянно обитают в вакуолях ретикоэндотелиоцитов печени) липосомами способствует не только снижению токсичности принимаемых лекарственных веществ, но и способствует инокуляции этих веществ и тем самым подавлению активности паразитов в 290 раз в среднем.
Использование липосом позволяет повысить антимикробную активность препаратов, применяемых для лечения криптококкоза, кандидомикоза, цитомикоза и других заболеваний, вызванных внутриклеточными паразитами, вследствие обеспечения внутриклеточной доставки химиотера-певтических препаратов.
Липосомы амфотерицина весьма эффективны при лечении системных кандидомикозов.
Повышение эффективности химиотерапевтических препа-ратов путем включения их в липосомы, обусловленные изменением фармакокинетики лекарственных веществ, замедле-нием их инактивации и снижением токсичности, обеспечение внутриклеточной доставки, позволяет сделать вывод о перспективности использования липосомальной формы в антимикробной и противоопухолевой терапии. При этом липосомы не только обеспечивают локализацию инфекционного агента, но и стимулируют иммунную систему.
Липосомы являются практически идеальными носителями для транспорта лекарств в организм. Благодаря особенностям их структуры липосомы используются для целенаправленной доставки гидрофильных и гидрофобных лекарственных веществ к очагу заболевания; их можно использовать для внутриклеточ-ной доставки лекарственных веществ, т.к. липосомы, сливаясь с клеточной мембраной, способствуют проникновению вещества внутрь клетки. Вводят липосомы как перорально, так и парентерально.
Созданы липосомы с изониазидом, стрептомицином, инсулином, АТФ, различными ферментными препаратами – глюкооксидазой, пероксидазой, цитохромоксидазой, гексокина-зой и др.
Накоплено много данных о возможности реального использования липосом с ферментами. Так, включенная в липосомы глюкоцереброзидаза оказалась исключительно эффективной для лечения болезни Гоше, связанной с наруше-нием метаболизма глюкоцероброзидов, которые накапливаются в печени, в клетках ретикулоэндотелиальной системы в результате дефицита соответствующего лизосомального фермента - глюкоцереброзидазы. Лечение нативным ферментом неэффективно, т.к. последний не может проникнуть внутрь клетки и попасть в лизосомы. В то же время липосомы с включенным ферментом, проникая внутрь клетки дают ярко выраженный положительный эффект, в частности уменьшение размеров печени.
Фермент уреаза в результате включения в липосомы приобретает повышенную устойчивость к изменениям рН и температуры. При этом на 10 мг липида удается ввести около 1 мг фермента уреазы, что обеспечивает наряду с эффективностью фермента его пролонгирующее действие.
Применение липосом при введении хелатных веществ, используемых при отравлении тяжелыми металлами, повысило эффективность антидототерапии. Хелатные вещества – этилен-диаминтетрауксусная кислота (ЭДТА) и диэтилентриамин-пентауксусная кислота (ДТРА) - широко использовались в терапии связывания металлов в тканях вследствие образования стабильных комплексов. Однако ограниченная проницаемость клеточной мембраны для них приводила к накоплению этих комплексов в печени, что вызывало патологические изменения или образование опухолей. Поэтому практическое использова-ние хелатных агентов в терапии отравлений тяжелыми металлами было ограниченным. При внутривенном введении инкапсулированных в липосомы ЭДТА, происходит весьма быстрое выведение тяжелых металлов из организма, причем резко уменьшается концентрация металла в печени и в скелете (например, стронция).
Введение в организм актиномицина Д в форме липосом, повышает эффективность противоопухолевой терапии последнего по сравнению с введением неинкапсулированной формы актиномицина Д. Как известно, актиномицин Д активный ингибитор роста опухолей, обладает токсичным действием на все делящиеся клетки организма. Введение липосом с этим веществом привело к значительному ( в 2-3 раза) снижению его токсичности и пролонгированию действия.
Следует отметить, что независимо от способа введения, от фосфолипидного состава оболочки, размера и заряда липосомы поглощаются клетками ретикулоэндотелиальной системы, находящимися в печени и селезенке. Таким образом, транспорт лекарственных веществ с помощью липосом оказывается особенно перспективным для лечения заболеваний ретикуло-эндотелиальной системы, в первую очередь связанных с поражением печеночной ткани и селезенки.
В то же время, если требуется осуществить доставку содержимого липосомы в другие органы и ткани или просто обеспечить длительную циркуляцию липосом в кровотоке, то создают защищенные от преждевременного поглощения печенью липосомы. Для этой цели поверхность липосом покрывается веществами, предохраняющими липосому от взаимодействия с клетками, формируют липосомы из аналогов фосфолипидов, не подвергающихся расщеплению ферментами типа фосфолипидацилгидролаз или фосфолипидацил-трансфераз.
Показано, что липосомы с адсорбированными на их поверхности неспецифическими иммуноглобулинами классов М, более интенсивно и избирательно захватываются лейкемическими клетками.
Липосомы, покрытые прикрепленными к поверхности фракциями антител, способны транспортировать лекарственные вещества в зону экспериментального инфаркта миокарда.
Отмечено заметное увеличение времени сохранения в циркулирующей крови активности включенных в эритроциты ферментов аспарагиназы и глюкоронидазы.
Таким образом, в технологии лекарственных форм наметиласьтенденция перехода от классических к созданию новых лекарственных форм, особенно специальных систем направленного транспорта лекарств в органы, что может принципиально видоизменить многие из существующих сейчас методов лечения сердечно-сосудистых, онкологических и др. заболеваний.
За последние годы интерес к полимерным материалам возрос, они находят применение во многих областях медицины, а особенно в фармации. Это связано с разработкой пролонгированных лекарственных препаратов на основе полимерных носителей. Применение полимеров в качестве транспортных систем стало возможным благодаря: 1) способности образовывать стабильные частицы; 2) эффективной степени включения лекарственных веществ различной физико-химической природы и фармакологических свойств в полимерную матрицу; 3) отсутствию токсичности и полной биодеградируемости в организме. Данная статья представляет обзор литературы, посвященный физико-химическим свойствам полимерных соединений, методам получения и характеристики типов полимерных носителей на их основе.
2. Вагнер Е. Углеродный материал нового поколения в эндопротезировании костей и суставов. - Пермь: Изд-во Пермс. ун-та,1993. - 64 с.
3. Виладот Ж. Л. Новая улучшенная система доставки активных ингридиентов, созданная с помощью хитозановых технологий // J. SOFW. - 2001. - №3. - С.21-28.
4. Сравнительное изучение вспомогательных веществ, применяемых при капсулировании / К. В. Алексеев [и др.] // Стратегия развития российской фармации: материалы науч. конф. - М., 2008. - С.130-132.
5. Транспорт лекарственных веществ через гематоэнцефалический барьер / Р.Н. Аляутдин [и др.] // Вестн. НИИ молекул. медицины. - 2003. - № 3. - С. 11-29.
7. Arshady R. Microspere and microcapsules, a survey of manufacturing techniques. Part II: Coacervation// Polym Eng Sci. 1990. Vol. 30. № 15. P. 905-914.
8. Berc L.R., Cowsar D. R. ,Cosgrave R. J.[et al.].A new long acting injectable microcapsule system for administration of progesterone // Fertill. Steril. 1979. № 31. Р.545-548.
9. Bouchemal K., Briancon S., Perrier E., [et al.].Nano-emulsion formulation using spontaneous emulsification: solvent, oil and surfactant optimization// Int. Jof. Pharm.2004. - Vol. 280. - P. 241-251.
10. Chaw C. S., Yang Y. Y., Lym I. J. [et al.].Water-soluble betamethasone-loaded poly (lactide-co-glycolide) hollow microspheres as a sustained release dosage form // J. Мicroencapsulation. - 2003. Vol. 20. - P. 349-359.
11. Edlund U. Degradable polymer microspheres for controlled drug delivery/ U. Edlund , A.C. Albertsson // Advances in Polymer Science. - 2002. - Vol. 157. - P. 67-112.
13. Kreuter J. Nanoparticulate systems for brain delivery of drugs // Ads. Drug Deliv. Rev. - 2001. - Vol.47. - Р.65-81.
14. Landfester K. Miniemulsions for nanoparticle synthesis // Top Curr Chem. - 2003. - Vol. 227. - P 75-124.
15. Lopez-Quintela M. Synthesis of nanomaterials in microemulsions: formation mechanisms and growth control // Current Opinion in Colloid and Interface Science. - 2003. - Vol.8. - P.137-144.
16. Malmsten M. Surfactants and Polymers in drug Delivery // Institute for Surface Chemistry and Royal Institute of Technology.-Stockholm, Sweden, 2002.
17. Park T. G. Degradation of Poly(lactic-co-glycolide acid) microspheres: effect of copolymer composition // Biomaterils. - 1995. - Vol.16. - P.1123-1130.
18. Paul B., Moulik S. Uses and Applications of Microemulsions // Current Science. 2001. - Vol. 80. - P. 990-1001.
19. Verger M., Fluckiger L., Kim Y. I., [et al.]. Preparation and characterization of nanoparticles containing an antihypertensive agents // Eup. J. Pharm. Biopharm.1998. Vol.46. P.137-143.
20. Uhrich K.E. Polymeric system for controlled drug release / K. E. Uhrich, [et al.] // Chem. Rev. 1999. - Vol. 99. - P. 3181-3198.
Использование полимеров началось с 60-х годов 20 века. В зависимости от происхождения полимеры делятся на природные (альбумин, желатин и др.) и синтетические (полистирол, поливиниловый спирт и др.), а по степени биодеградации - на биодеградируемые (полиакрилаты, полимолочная и полигликолевая кислоты и др.) и небиодеградируемые (поливинилы) [6,16].
На сегодняшний день полимерные соединения используются в различных областях медицины. Так, при получении глазных имплантантов используется полиэтилен высокой плотности, а для создания деталей костных эндопротезов и некоторых видов шовных материалов применяется полипропилен [2]. Широкое применение находят полимеры для создания современных лекарственных средств и транспортных систем.
Полигликолевая кислота имеет довольно высокую степень кристалличности (около 45-55 %) при высокой температуре плавления (около 225 0 С), поэтому ее растворимость в органических растворителях ограничена. Полученные из данного полимера волокна обладают высокой жесткостью, что затрудняет их использование в качестве шовного материала. В зависимости от объема и формы получаемого продукта полный распад в организме наблюдается в течение 4-6 недель [6,20].
Полимолочная кислота имеет степень кристалличности 37 %, при температуре плавления 175-178 0 С. Она может существовать в L и D формах. L форма полимолочной кислоты встречается в природе, а D, L форму получают синтетическим путем. Время биодеградации в организме у L формы полимолочной кислоты составляет около 2 лет, а у D, L формы - 12-16 месяцев [6].
Наибольшее применение в медицине среди биодеградируемых полимеров получили полилактиды: полигликолевая кислота (ПГК), полимолочная кислота (ПМК), поли (ε-капролактон) и др. [11]. Впервые микрочастицы на основе биодеградируемых полимеров были получены в 1979 году Beck et al [8].
Перспективными являются полимерные соединения, молекулы которых содержат несколько типов мономерных звеньев или так называемые сополимеры [17]. Полилактид-ко-гликолид (ПЛГА) является наиболее удобным сополимером, который используется для контролируемого высвобождения различных лекарственных веществ [19].
Физико-химические свойства полилактида-ко-гликолида определятся молярным соотношением и последовательным расположением молочной и гликолевых кислот. Чем больше соотношения между лактидом к гликолиду, тем гидрофобнее будет вещество и тем хуже растворимость у него [17,19].
Применение полимеров в качестве носителей стало возможным благодаря: 1) способности образовывать стабильные микро- и наночастицы; 2) эффективной степени включения лекарственных веществ различной физико-химической природы и фармакологических свойств в полимерную матрицу; 3) отсутствию токсичности и полной биодеградируемости в организме [14].
Методы получения лекарственных средств на основе биодеградируемых полимеров базируются на растворимости лекарственного вещества в органическом и неорганическом растворителях и его устойчивостью к компонентам дисперсной системы и дисперсионной среды [1]. Основными методами получения являются диспергирование (прямое растворение), диализ и эмульгирование [1,15].
Метод диспергирования применяется для хорошо растворимых в воде полимеров и сополимеров. Для образования частиц с помощью этого метода необходимо сильное снижение поверхностного натяжения до 10 -2 до 10 -3 мДж/м 2 [1].
Метод диализа обычно используется для полимеров с низкой растворимостью в водной фазе. В полученной смеси преобладают частицы сферической формы, однако не исключается наличие других форм частиц [1,19].
Для полимеров, имеющих сильные гидрофобные свойства, используется эмульсионный метод (метод преципитации). Он основан на растворении амфифильного полимера в органическом растворителе, с последующим добавлением воды для образования первичной эмульсии, после чего ее гомогенизируют или обрабатывают ультразвуком, для получения тонкодисперсной эмульсии [1]. Формирование эмульсии является одним из ключевых аспектов данного метода, вследствие того, что размер капелек эмульсии непосредственно связан с размером частиц [14]. Поэтому полученные эмульсии классифицируют на микроэмульсии, мини- или наноэмульсии и макроэмульсии [11,15].
Макроэмульсия представляет собой неустойчивую термодинамическую систему, с размером частиц около 100 мкм. Непостоянство данной системы объясняется способностью данных частиц к агрегации. Для стабилизации данного типа эмульсий необходимо введения сурфактанта.
Наноэмульсии (миниэмульсии) представляют собой кинетически устойчивые системы, с размерами капелек от 10 до 100 нм [9,14].
Микроэмульсии представляют собой многокомнонентные термодинамически устойчивые системы, с размерами капелек от 40 до 100 нм [18]. Основным отличием эмульсии от микроэмульсии является устройчивость последней. Устойчивость микроэмульсий обеспечивается благодаря наличию энтропического эффекта, возникающего между капельками эмульсии [15,18].
Одним из основных достоинств микроэмульсий является неограниченный срок жизни, поэтому их возможно использовать в качестве: 1) универсальных растворителей, 2) высокоэффективных экстракционных систем, 3) (микро-) нанонакопителей.
Недавно появились сведения об использовании микроэмульсии в качестве носителей органических молекул, таких как частицы жиров, аминокислот [20].
Одним из направлений развития инновационных процессов в медицине и фармации является разработка технологии целевой доставки лекарственных препаратов к определенным органам человека [5]. На сегодняшний день выделяют несколько типов транспортных систем на основе полимерных носителей: 1) липосомы, 2) полимерные мицеллы, 4) наночастицы, 5) микрокапсулы [1].
Липосомы представляют собой фосфолипидные капсулы шаровидной формы, размером около 100-150 нм. Основным преимуществом липосом является включение в них гидрофильных и гидрофобных лекарственных веществ [12]. Главным недостатком липосом как лекарственной формы являются нестабильность при хранении и трудности стерилизации. Решением этого недостатка стало появление полимерных липосом.
Полимерные мицеллы представляют собой ассоциаты молекул ПАВ и относятся к группе лиофильных коллоидных систем. Важными преимуществами полимерных мицелл являются: их низкая токсичность и высокий выход продукции с четкой степенью разделения. Основным недостатком можно отнести не контролированное высвобождение лекарственного вещества [1].
Наночастицы являются наиболее перспективной подгруппой. Они представляют собой универсальную систему для доставки лекарственных веществ, которая способна преодолевать различные физиологические барьеры и доставлять их к органам [5,7,12,13].
Лекарственные вещества из наночастиц высвобождаются медленно, со скоростью, которую можно контролировать. Примечательно, что выделение лекарственных веществ из наночастиц может происходить как с поверхности наночастицы, так и со всей массы в результате ее распада [20]. Полимерная основа наночастиц определяет их физико-химические свойства и фармакокинетические параметры включенного соединения [13].
Для получения наночастиц выделяют несколько групп полимеров - носителей: 1) модифицированные полисахариды (диальдегидкрахмал), 2) модифицированный альбумин, 3) нанокристаллы.
Известно, что в организме человека частицы, обладающие малым размером и хорошей гидрофильной поверхностью, меньше подвергаются ретикулярному захвату и опсонизации. Поэтому на поверхность наночастиц помещают путем адсорбции гидрофильные сурфактанты или соответствующие сополимеры (например, полиэтиленоксид (ПЭО)). Данный метод называется стерическая стабилизация наночастиц [16].
Для повышения защиты от агрегации наночастиц используют биостабилизаторы. Помимо основной функции, их используют для контролирования распределения наночастиц в организме, время нахождения в желудочно-кишечном тракте, а также прилипание к стенкам кишечника (биоадгезия).
Нанокристаллы лекарственного вещества могут включать в матричные таблетки, макрокапсулы и т.д. В аэрозольных формах может использоваться суспензия нанокристаллов, плохо растворимых лекарственных веществ, например, дипропионата белометанона [10].
Инъекционное введение суспензии нанокристаллов позволяет регулировать биораспределение лекарственного вещества в организме и избежать поглощения лекарственного вещества фагоцитирующими клетками [12].
В настоящее время нанокристаллы используются в диагностике лечений заболеваний: ангиография, лимфография, диагностике печени, желчного пузыря с помощью рентгеновского анализа, магнитного резонансного исследования.
Микрокапсулы представляют либо частицы лекарственного вещества, покрытые полимерной оболочкой или полимерным матричным каркасом, в котором находятся распределенные лекарственные вещества [4]. Процесс, с помошью которого получаются микрокапсулы, носит название микрокапсулирование или инкапсулирование.
Микрокапсулирование широко применяется в различных отраслях промышленности, в том числе и в фармацевтической [12]. Распространенность инкапсулирования объясняется возможностью включения несовместимых компонентов в микрокапсулы, снижение токсичности субстанции, повышение стабильности лекарственного вещества, защита от влияния окружающей среды и получение новых физических свойств (снижение летучести, маскировка вкуса, цвета, запаха).
Получение микрокапсул осуществляется следующими методами [20]: 1) физико-механические методы, 2) химические методы, 3) физико-химические методы.
Физико-механические методы получения микрокапсул основаны на механическом нанесении оболочки на твердые или жидкие частицы лекарственного вещества.
Химические методы получения микрокапсул основаны на использовании мономеров, инициирующих и сшивающих агентов. Данные вещества недопустимо использовать в производстве медицинских препаратов вследствие их высокой токсичности.
Физико-химические методы получения микрокапсул основаны на явлении коацервации, представляющей собой образование в растворе отдельной фазы в виде коацерватов, обогащенных растворенным веществом.
На сегодняшний день выделяют простую и сложную коацервацию. Простая коацервация основана на добавлении соединения (например, сульфата натрия), хорошо смешивающегося с водой, приводящего к фазовому разделению полимера (например, желатина) [3].
Механизм образования микрокапсул методом простой коацервации изучен слабо [7]. До сих пор не выяснено, как происходит образование оболочки. Она либо образуется в результате адсорбции мелких капель коацервата, либо образуются крупные капли коацервата, которые инкапсулируют диспергированное вещество. Данный механизм действия будет зависеть от условий проведения процесса.
В зависимости от агрегативной устойчивости дисперсной системы образование оболочки возможно как на отдельных, так и на коагулированных частицах с формированием одно- или многоядерных микрокапсул.
Физико-химические свойства получаемых микрокапсул будут зависеть от отношения инкапсулируемого компонента и полимера, температуры среды, скорости перемешивания, природы и концентрации стабилизатора. Поэтому, изменяя данные параметры, можно получать микрокапсулы с заданными параметрами. Полученный комплекс обладает высокой химической и термической устойчивостью.
Метод сложной коацервации предполагает образование нерастворимого в воде комплекса путем взаимодействия водорастворимых противоположно заряженных полимеров. Механизм образования микрокапсул также изучен слабо [3].
На сегодняшний день микрокапсулированные формы лекарственных препаратов активно применяются для лечения различных видов заболеваний. Например, микрокапсулированные формы нитроглицерина по сравнению с таблетированной формой увеличивают продолжительность действия в организме до 6 часов и более [19].
Заключение
Несмотря на все достижения в современной медицине, терапевтическая эффективность многих лекарственных препаратов при различных заболеваниях остается не очень высокой. Благодаря развитию медицинских технологий представляется возможным получать различными методами лекарственные формы пролонгированного действия на основе полимерных носителей с контролируемым высвобождением активной субстанции. Для получения препаратов пролонгированного действия используются различные методы. Однако все они имеют те или иные недостатки, поэтому требуют дальнейшего изучения и усовершенствования.
Применение лекарственных форм на основе полимеров дает возможность значительно повысить биодоступность и минимизировать побочные эффекты данных лекарственных препаратов.
Рецензенты:
Читайте также: