Реферат на тему стероиды
Обновлено: 05.07.2024
Половые железы (семенники и яичники), а также желтое тело и плацента вырабатывают гормоны. Женские половые гормоны эстроген ы обеспечивают развитие женского организма (формирование половых органов, вторичных половых признаков, психических функций, подготавливают матку к имплантации оплодотворенной яйцеклетки). Природными эстрогенами являются эстрадиол и эстрон. Не уступая по активности природным, синтетические эстрогены, такие как гексэстрол (синэстрол), диэтилстильбэстрол более стойки (можно применять перорально). Эстрогены назначают для заместительной терапии при женском гипогонадизме и в климактерическом периоде, для стимуляции родовой деятельности.
Гестагены являются гормонами желтого тела, они вызывают активную пролиферацию желез эндометрия, способствуя имплантации яйцеклетки, угнетают сократительную активность матки (в том числе снижают ее чувствительность к окситоцину). К гестагенам относятся прогестерон и этистерон (прегнин). Их назначают (совместно с эстрогенами) для лечения женского гипогонадизма, при климаксе, дисфункциональных маточных кровотечениях, привычном выкидыше, используют как средства пероральной контрацепции.
Мужские половые гормоны (андрогены) ответственны за формирование мужских половых органов, вторичных половых признаков, влияют на рост и развитие организма, сперматогенез и половую активность мужчин.
Природным половым гормоном является тестостерон, полусинтетическим аналогом - метилтестостерон. При пероральном назначении последний более стоек. Андрогены применяют при мужском гипогонадизме (евнухоидизме), мужском климаксе, импотенции. Назначают андрогены при патологическом климаксе у женщин, опухолях яичников и молочной железы, для подавления секреции молока. Следует помнить, что при назначении андрогенов женщинам могут развиваться явления вирилизма и маскулинизации.
К анаболическим стероидам относятся метандиенон (метандростенолон), нандролон (феноболин , ретаболил). Они были синтезированы на основе мужских половых гормонов. Практически не обладая андрогенной активностью, они активируют белковый синтез, увеличивают массу скелетных мышц, способствуют задержке кальция в костях, стимулируют процессы заживления. Положительное влияние анаболических стероидов на белковый обмен связывают с задержкой в организме азота, серы, фосфора и активизацией синтеза аминокислот.
Анаболические стероиды широко применяются в медицинской практике при послеоперационном истощении, тяжелых инфекциях, инфаркте миокарда, остеопорозах, отставании роста у детей, замедленном срастании переломов и др.
Среди побочных эффектов анаболических стероидов нужно отметить способность задерживать натрий и воду, нарушать функции печени (гепатотоксичность), вызывать вирилизм.
Липофильные и стероидные гормоны. Эстрадиол, тестостерон, производные стероидных гормонов. Биосинтез и химический синтез гормонов и их производных, реакция Торгова. Нандролон: свойства, использование в медицине и спорте, преимущества и побочные эффекты.
| Рубрика | Химия |
| Вид | реферат |
| Язык | русский |
| Дата добавления | 22.03.2012 |
| Размер файла | 377,0 K |
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
на тему: Стероидные гормоны. Свойства и химический синтез производных
В наше время продукция химической отрасли промышленности все чаще используется человечеством в той или иной сфере деятельности. В частности к таковым можно отнести синтетические гормональные препараты. Гормоны - сигнальные вещества, образующиеся в клетках эндокринных желез. После синтеза гормоны поступают в кровь и переносятся к органам-мишеням, где выполняют определенные биохимические и физиологические регуляторные функции. Как известно, множество расстройств и заболеваний связано с теми или иными нарушениями в деятельности гуморальной системы регуляции. Существует большое количество препаратов, содержащих гормоны и их производные, к таковым относятся андрогены и эстрогены. Они используются для лечения различных расстройств, связанных с дисфункциями и другими расстройствами работы половых желез. Андрогены так же широко распространены среди спортсменов-бодибилдеров, поскольку имеют сильный анаболический эффект, который позволяет добиваться хороших результатов за короткий срок. В данном обзоре я бы хотел рассмотреть наиболее распространенные из них, их достоинства и недостатки.
Известно множество гормонов и гормоноподобных веществ, только в организме человека их найдено более 100. Подразделение гормонов на липофильные и гидрофильные имеет определенный биохимический смысл, поскольку оно отражает различные принципы действия этих биорегуляторов
Классификация гормонов
Липофильные гормоны
Липофильные гормоны, к которым относятся стероидные гормоны, иодтиронин и, с определенными допущениями, ретиноевая кислота, - относительно низкомолекулярные вещества (300-800 Да), плохо растворимые в воде. Они не накапливаются в железах, а секретируются в кровь сразу после завершения биосинтеза (исключение составляет тироксин). При транспортировке в крови они связываются со специфическими плазматическими белками (переносчиками). Все липофильные гормоны действуют по общему механизму, т. е. связываются с внутриклеточным рецептором и регулируют транскрипцию определенных генов. Кальцитриол - производное витамина D. Предшественник кальцитриола синтезируется в коже под действием УФ-света, а собственно гормон образуется в почках. Кальцитриол стимулирует всасывание кальция в желудочно-кишечном тракте и включение кальция в костную ткань. Иодтиронины. Среди сигнальных веществ, являющихся производными аминокислот, липофильными свойствами обладает только тироксин (тетраиодтиронин, Т4) и его активное производное трииодтиронин (ТЗ). Оба вещества образуются в организме из аминокислоты тирозина и содержат на один фенольный остаток больше, чем молекула предшественника. Характерным для этих соединений является наличие атомов иода в положениях 3,5,3',5' (Т4) и 3,5,3' (ТЗ) ароматических колец. Тироксин образуется в щитовидной железе. Он повышает скорость метаболизма и стимулирует развитие эмбриона.
Стероидные гормоны
Выделяют четыре наиболее общие группы стероидных гормонов: минералкортикоиды, глюкокортикоиды, андрогены и эстрогены. Основными представителями этих каждой из этих групп являются альдостерон, кортизол, тестостерон и эстрадиол соответственно. Сегодня к этой группе относят также кальцитриол (холекальциферол, витамин D), хотя стероидный скелет этого соединения несколько модифицирован. Важнейшим гормоном беспозвоночных является экдизон.
Кроме того, выделяют группу прогестагенов, основным представителем которой является прогестерон. Дополнительно разделяют стероидные гормоны из этих пяти групп на две условные группы: половые гормоны (прогестагены, андрогены и эстрогены) и кортикостероиды (минералкортикоиды и глюкортикоиды).
Женский половой гормон прогестерон относится к гестагенам. Он образуется в желтом теле яичников. Концентрация прогестерона в крови варьирует в соответствии с жизненным циклом. Прогестерон готовит слизистую оболочку матки к восприятию оплодотворенной яйцеклетки. После оплодотворения прогестерон начинает синтезироваться в плаценте, обеспечивая нормальное течение беременности.
Эстрадиол - важнейший представитель эстрогенов. Подобно прогестерону он синтезируется в яичниках, а е период беременности также в плаценте. Эстрадиол регулирует менструальный цикл. Он стимулирует пролиферацию клеток слизистой матки, а также отвечает за развитие вторичных женских половых признаков (развитие молочных желез, характер жировых отложений и т.п.).
Тестостерон - главный андрогенный (мужской половой) гормон. Его структура (см. рис. тестостерон: структурная формула ) была впервые расшифрована Дэвидом с соавторами (1935). Андрогенная активность тестостерона структурно определяется наличием 19 углеродных атомов в стероновом скелете,кето-группой в кольце А и, что очень важно, гидроксилом у С*17,расположенным в бета-позиции (17-альфа-форма биологически неактивна).
Указанные структурные свойства, по-видимому, необходимы для эффективного связывания андрогенов соответствующими рецепторами. Основное место образования и секреция тестостерона - особые интерстициальные клетки семенника.Кроме того, определенные, но значительно меньшие количества этого гормона могут биосинтезировать яичник, плацента и, возможно, кора надпочечников.
Следует отметить, что тестостерон наряду с андрогенными эффектами (стимуляция мужского полового аппарата) способен оказывать на различные ткани (мышцы, почки, печень, матка) мощное анаболическое действие, т.е. увеличивать в них синтез белка. Вместе с тем 5-альфа дигидротестостерон, обладая более высокой андрогенной активностью, имеет значительно менее выраженные анаболические свойства.
По-видимому, 3-4-двойная связь в молекуле тестостерона, ослабляя андрогенные свойства, усиливает в природных андрогенах анаболические. Возможно, это обусловлено тем, что в клетках мужского полового аппарата в мышцах и некоторых других тканях доминируют циторецепторы с наибольшим сродством к тестостерону.
Производные стероидных гормонов
стероидный производный гормон нандролон
Производные стероидных гормонов получают путем структурных изменений в молекуле взятого за основу стероида. Таким образом, получают стероиды имеющие высокую степень сродства с взятым за основу стероидом, но с измененными в нужную сторону параметрами.
Алкилированием называется введение в молекулы соединений алкила, например, метила CH3 (метилирование) или этила C2H5 (этилирование). Большинство оральных стероидов алкилированы по 17-альфа: к 17-ой позиции молекулы присоединена метиловая группа (СН3), что предохраняет стероид от быстрого разрушения в печени (при этом оказывая токсичное действие на нее), увеличивая период полураспада стероида до нескольких часов.
В зависимости от характера биологической активности производные стероидных гормонов разделяют на три группы: кортикоидные (кортикостероиды), анаболические андрогенные (анаболические андрогенные стероиды, ААC, АС) и эстрогенные стероидные гормоны. Однако в организме, многие производные стероидных гормонов подвережены ферментативным реакциям в стероид-продуцирующих тканях, и могут превращаться в другие стероидные гормоны, являясь в этом случае одновременно и прогормонами (прекурсорами).
Различные производные стероидных гормонов могут применяться перорально (в виде таблеток или капсул), в виде внутримышечных инъекций, а также в виде мазей (кремов или гелей) и ингаляционно (в виде спреев).
Биосинтез и химический синтез стероидных гормонов и их производных
Синтез различных стероидных гормонов из холестерина осуществляется последовательными ферментативными реакциями. Основной путь стероидогенеза, приводящий к образованию минералокортикоидов, глюкокортикоидов, андрогенов и эстрогенов. Первая стадия на пути превращения холестерина в прегненолон является реакцией, которая происходит во всех стероид-продуцирующих тканях. Эта стадия, лимитирует скорость синтеза стероидных гормонов. Последующие ферментативные реакции стероидогенеза происходят только в определенных тканях.
В организме человека не существует никакого механизма, способствующего накоплению стероидных гормонов в клетках. Только гормональный предшественник в форме эфиров холестерина накапливается в стероид-продуцирующих клетках в значительных количествах. Синтезированные же в них стероидные гормоны быстро попадают через клеточную мембрану в кровяное русло, и, осуществляя свою гормональную регуляцию, постепенно выводятся из организма (в активной форме стероидные гормоны имеют относительно малый период полувывода).
Регуляция синтеза стероидных гормонов осуществляется с помощью пептидных гормонов вырабатываемых гипоталамусом и гипофизом. Кортикотропин, вырабатываемый гипофизом, стимулирует секрецию кортикостероидов (минералкортикоидов и глюкокортикоидов). Гонадотропины (фоллитропин и лютеотропин), вырабатываемые передней долей гипофиза, стимулируют синтез андрогенов и эстрогенов. В свою очередь, гонадолиберин, вырабатываемый гипотоламусом контролирует синтез и освобождение гипофизных гонадотропинов.
Выработка пептидных гормонов гипоталамусом и гипофизом зависит от концентрации контролируемых гормонов в крови и регулируется по принципу обратной связи. Попадание в организм экзогенных стероидных гормонов со скоростью, превышающей скорость синтеза соответствующих эндогенных стероидных гормонов, практически полностью подавляет выработку стимулирующих пептидных гормонов, что приводит к подавлению механизмов синтеза соответствующих эндогенных гормонов, и в результате нарушается общий гормональный баланс в организме.
Один из видов химического синтеза стероидных гормонов был предложен И. В. Торговым в 1984 году и используется для промышленного производства в наше время. Метод основан на конденсации бициклических винилкарбинолов с циклическими 1,3-дикетонами в стероидные дикетоны:
В зависимости от исходных компонентов реакция протекает в метаноле с щелочным катализатором или без него.
Стероидные диеноны типа VII являются исходными соединениями для получения гормональных стероидов, прежде всего эстрона и эстрадиола, а также их производных, многие из которых обладают физиологическим действием. Более того, путь полного синтеза дал возможность получать различные стереоизомеры природных гормонов ряда эстрана, что важно для изучения связи пространственного строения с гормональной активностью.
Для перехода от соединения VII к производным эстрона необходимо осуществить восстановление двойных связей. Эта проблема решается путем каталитического гидрирования в присутствии палладиевого или никелевого катализатора с образованием 14а-эпимеров с восстановленной д14 двойной связью (ХІ).
При образовании ХІІ возникает рацемическая смесь изомеров, перевод которых в оптически активную L-форму осуществляет культура S. Cervisiae, иммобилизированная на полиакриламидном геле.
На основе ставших доступными производных эстрана оказалось возможным получать многочисленные 19-норстероиды, обладающие анаболическим и гистогенным действием. Так, из 3-метилового эфира эстрадиола (XII) получают 19-нортестостерон (ХХ) через промежуточный продукт карбинол (XIX).
Фармокологическое действие - андрогенное, анаболическое. Связывается со специфическими белками-рецепторами на поверхности клеток органов мишеней, образует комплекс рецептор-нандролон и проникая в клеточное ядро вызывает активацию генов-регуляторов. Андрогенные свойства заключаются в активации каскада реакций, который стимулирует синтез нуклеиновых кислот (ДНК, РНК), структурных белков, усилении тканевого дыхания и окислительного фосфорилирования в скелетных мышцах с накоплением макроэргов (АТФ, креатинфосфата); увеличивает мышечную массу и снижает количество жировой ткани. Ускоряет рост мужских половых органов и формирование вторичных половых признаков по мужскому типу. Стимулирует секреторную активность мужских половых желез (активация процесса сперматогенеза), в больших дозах снижает синтез эндогенных половых гормонов за счет угнетения выработки гипофизом ФСГ и ЛГ (отрицательная обратная связь). Анаболический эффект проявляется активацией репаративных процессов в эпителии, костнои и мышечной тканях в результате стимуляции синтеза белка и структурных компонентов клеток. Повышает полноту абсорбции аминокислот из тонкой кишки (на фоне диеты богатой протеинами), создавая положительный азотистый баланс. Стимулирует выработку эритропоэтина. Подвергается биотрансформации в печени, выводится в основном с мочей.
Выше приведены выдержки описания действия нандролона из энциклопедии лекарств. В той или иной степени понятно, что данное вещество может служить хорошим средством для наращивания мышечной массы и увеличения силы. Причем, необходимо заметить, практически безопасным средством. По своей структуре нандролон обладает достаточно слабым андрогенным действием, что означает невысокое подавление эндогенной выработки тестостерона и минимальный эффект ароматизации (конвертация избыточного тестостерона в эстрогены - женские половые гормоны). И как следствие, в сравнении с андрогенными препаратами, нандролон способствует меньшей задержке жидкости, что не создает завышеного кровяного давления. Для печени нандролон неопасен даже при высоких дозировках. Кроме того, высокоанаболичность препарата способствует по-настоящему сильному увеличению веса за счет мышечной массы и росту силовых показателей пользователя. Все это сделало за десятилетия нандролон самым популярным стероидом, используемым в профессиональном (и не только) спорте.
Нандролон может быть разного действия, все зависит от эфира. Если это фенилпропионат, то действие препарата начинается достаточно быстро, уже на 2 - 3 день, но и заканчивается так же быстро, поэтому для эффективного использования мужчинам требуются не менее двух инъекций в неделю, женщинам достаточно одной. Нандролон фенилпропионат можно использовать для роста массы тела и силовых результатов в сочетании со многими другими анаболическими или андрогенными стероидами короткого и длительного действия. Эффективно включать нандролон фенилпропионат в конец курса, в сочетании высокоанаболичными препаратами типа винстрола можно добиться плавного выхода и возможности дольше сохранить результат. В России этот препарат уже давно изчез из аптечных сетей, раеньше его название было феноболин. На сегодняшний день можно приобрести лишь индийскую верию нандролона фенилпропионата в дозировках 50 и 200мг. Конечно, производится н.ф. и в других местах, но в России доступен в основном "индийский фенил". У нас, его не подделывают, керамический обжиг, используемый в качестве этикетки на флаконах и ампулах, служит своего рода защитой. Нандролон деканоат обладает длительным анаболическим действием. Достаточно делать одну инъекцию в неделю, чтобы было обеспечено постоянное рабочее действие. Длительность действия одной инъекции продолжается не менее двух недель. Н. д. является одним из лучших средств для наращивания мышечной массы и роста силовых показателей. Наиболее эффективно использование параллельно с другими анаболическими или андрогенными препаратами. Одно из наилучших сочетаний является нандролон деканоат и метандиенон. Вместе эти препараты способны творить чудеса, т.к. действие одного стероида усиливается действием другого. Нандролон деканоат, это одинаково эффективное средство, как для продвинутых в практике употребления стероидов атлетов, так и для начинающих пользователей.
Основным недостатком нандролона как и многих стероидов, вводимых в организм человека, является обратная связь, то есть угнетение деятельности желез, которые отвечают за синтез данного гормона в организме. Другие стероиды(преимущественно пренимаемые перорально) имеют в своем составе метильную группу при С17, которая позволяет продлить метаболизм вещества в организме, пролонгируя тем самым его действие. Распад таких анаболиков происходит в печени, и данная метильная группа наносит вред клеткам органа, что и обуславливает гепатотоксический эффект. Также стероиды способны ароматизироватся в печени, образуя эстрогены, что может приводить к различным нарушением, вплоть до изменения первичных половых признаков (гинекомастия у мужчин). В то же время внесение мужских гормонов в женский организм вызывает андрогенизацию: активный рост волос на теле, огрубение голоса.
1 Федеральное государственное казенное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Волгоградская академия Министерства внутренних дел Российской Федерации"
2 Федеральное государственное казенное учреждение "Экспертно-криминалистический центр Министерства внутренних дел Российской Федерации"
Статья посвящена вопросам использования специальных знаний сотрудников экспертно-криминалистических подразделений Министерства внутренних дел, Федеральной службы по контролю наркотических средств и других силовых ведомств Российской Федерации в борьбе с незаконным сбытом сильнодействующих веществ – андрогенных анаболических стероидов, запрещенным на территории Российской Федерации. Решение оперативных, следственных и судебно-экспертных задач на всех этапах борьбы с наркопреступностью и формирование на этой основе современной научно-методической и материальной базы – главные цели статьи, которые не могут быть достигнуты без всестороннего изучения закономерностей возникновения, существования, сохранения криминалистически значимой информации о расследуемом событии и факте, зависящих от свойств андрогенных анаболических стероидов. Научные данные из естественнонаучной области знаний, обеспечивающие обоснованность и достоверность заключения эксперта, правила и понятия, разрабатываемые на основе общей и частной теорий, реализуемые в практической деятельности сотрудников экспертно-криминалистических подразделений полиции, позволяют авторам рассматривать анаболические андрогенные стероиды как лекарственные средства (препараты), созданные и применяемые для корректировки проблем тестостероновой недостаточности, для мышечных перегрузок в спорте. В настоящее время широкое использование спортсменами разных категорий запрещенных к обороту стероидов сопряжено с потенциальной опасностью возникновения допинг-ассоциированных побочных эффектов со стороны многих систем организма, включая сердечно-сосудистую систему. Научные сведения об анаболических андрогенных стероидах, в частности истории их создания, механизме действия на человека, эффективности и побочных явлениях при приеме лекарственных препаратов (контролируемых веществ и препаратов), будут полезны для понимания озабоченности общества в целом и государства о здоровье населения, в частности, молодежи.
2. Давыдов Е.В., Финогенов В.Ф. Анализ практики производства судебно-портретных экспертиз по цифровым изображениям // Судебная экспертиза. 2012. № 4 (32). С. 36–43.
4. Исследование сильнодействующих веществ, часто встречающихся в экспертной практике: информ. письмо / А. А. Ачкасова [и др.]. М.: ЭКЦ МВД России, 2009. 42 с.
5. Лихолетов А.А. Понятие и виды преступлений, совершаемых в сфере игорного бизнеса // Вестник Волгоградской академии МВД России. 2013. № 1 (24). С. 51–56.
6. Логинова Н.В., Полозов Г.И. Введение в фармацевтическую химию: учеб. пособие. Мн.: БГУ, 2003. 250 с.
8. Butenandt F.J., Hanish G. Uber Testosteron. Umwanlung des Dehydroandrosterons in Androstendiol und Testosteron: ein Weg zur Darstellung des Testosterons aus Cholesterin. Hoppe Seylers Z Angew Chem 1935. 237. Р. 89–98.
9. David K., Dingemanse E., Freud J., Laqueur E. Uber krystallinisches mannliches Hormon aus Hoden (Testosteron), wirksamer als aus Harn oder aus Cholesterin bereitetes Androsteron. Hoppe Seyler Z Physiol Chem 1935. 233. Р. 281–282.
10. Ruzicka L., Wettstein A. Synthetische Darstellung der Testishhormons, Testosteron (Androsten -3-on-17-ol). Helv. Chim. Acta. 1935. 18. 1264–1275.
Анализ судебной, следственной, оперативной и экспертной практики показывает, что сильнодействующие вещества имеют широкое распространение на территории России. В настоящее время наиболее распространены следующие препараты: а) производные барбитуровой кислоты (барбитал, тиопентал натрия, фенобарбитал и др.); б) анаболические стероиды (андростанолон, 1-тестостерон и др.). В Списки сильнодействующих и ядовитых веществ [7] в качестве сильнодействующих веществ также включены препараты, содержащие трамадол, клонидин (клофелин), хлорфенилпиперазин и др.
Анаболические андрогенные стероиды, созданные как лекарственные средства для корректировки проблем тестостероновой недостаточности, применяются для мышечных перегрузок в спорте, но в настоящее время получили широкое использование спортсменами разных категорий, несмотря на имеющуюся потенциальную опасность возникновения допинг-ассоциированных побочных эффектов со стороны многих систем организма, включая сердечно-сосудистую систему.
Стимулирующие средства люди начали употреблять еще в давние времена (Древняя Греция: борец для увеличения силы съедал 10 фунтов ягнятины, бегуны на длинные дистанции употребляли кунжутное семя, умножающее выносливость; для подготовки к состязаниям спортсмены пили смесь стрихнина и вина, и даже ели грибы, вызывающие галлюцинации). Древнескандинавские витязи, которые отчаянно дрались, приводили себя в неистовство с помощью грибов, вызывающих психотическое состояние.
Анаболический андрогенный стимулятор - мужской гормон тестостерон всегда рассматривался как символ мужской мощи и силы.
В 1849 году германский профессор Университета в Геттингене Адольф Бертхольд (Berthold), в 1889 г. французский невролог и физиолог Шарль Эдуард Браун-Секар [1, с. 7] проводили опыты с гормоном силы.
В 1923 году компания Shering (Берлин) провела сбор несколько десятков тысяч литров мочи полицейских, из которой химик Адольф Бутенант (Adolf Butenandt) извлек продукт распада тестостерона (названный впоследствии андростероном). Способ получения тестостерона оказался достаточно сложным, поэтому Бутенант изобрел более выгодный способ синтеза тестостерона из холестерина. Описание своего способа и структуры тестостерона увидели свет после августа 1935 года в журнале физиологической химии [8].
Публикация, информирующая о получении югославским химиком Леопольдом Ружичкой (Leopold Ruzicka), работавшим в компании Ciba (Цюрих), патента на изобретение способа получения тестостерона из холестерола, в журнале химии Швейцарии датируется чуть позже [10].
За это научное достижение Ружичка и Бутенант в 1939 году получили Нобелевскую премию.
В течение двух последующих лет в клинической практике появилось несколько препаратов с тестостероном. Вскоре выяснилось, что из-за маслянистой консистенции полученная субстанция (вещество) плохо растворяется в воде и не может в чистом виде усваиваться перорально. Поэтому через какое-то время был синтезирован пропионат тестостерона (тестостерона эфир пропионовой кислоты), вводящийся в кровь при помощи инъекций. Полученный препарат нашел самое широкое распространение в лечебной практике, его инъекции оказывали сильный эффект на восстановление двух главных составляющих мужчины: жизнеспособность и половая активность.
Анаболические стероиды как класс фармакологических препаратов, по своей химической структуре и фармакологическому действию близкие к тестостерону, являются его производными. Они усиливают процессы синтеза нуклеиновых кислот, белка в клетках, различных ферментов и, благодаря этому, влияют практически на все виды обмена веществ в организме: увеличение массы тела из-за интенсивного роста мышечной ткани, снижения доли жировой ткани и прироста физической работоспособности, а именно - скоростно-силовых качеств и выносливости.
В клинической фармакологии различают два эффекта действия тестостерона на организм больного человека: андрогенный и анаболический.
Андрогенный эффект (маскулизация) проявляется в развитии вторичных мужских половых признаков: рост и строение тела - узкий таз, широкие плечи, мужские черты лица, меньшая жировая прослойка, волосяной покров на лице [2, с. 38], низкий голос, типичное для мужчин половое влечение, агрессивность в поведении и др.
Анаболический эффект связан прежде всего с усиленным ростом мышечных тканей.
Криминальная фармакология (околонаучные фирмы-производители) пытается добиться для синтезируемого препарата путем утяжеления молекул действующей субстанции, введения в её химическую структуру дополнительных радикалов (либо ряда химических соединений), использования всего спектра лекарственных форм. От вида лекарственной формы (таблетка, капсула, масляный раствор для внутримышечных инъекций, ректальная свеча и др.) зависит длительность действия препарата и сила его эффекта, и в конечном результате токсичность препарата. Попадая в кровь, стероиды прикрепляются к транспортным белкам и в связанном виде достигают различные органы. Стероиды по своим физическим свойствам плохо растворимы в воде и хорошо в липидах (жирах). Поэтому они накапливаются в липидных структурах клеточных мембран и других жировых депо, из которых затем они могут длительное время вовлекаться в кровоток. На этот эффект и рассчитаны анаболические стероиды, выпускаемые в виде масляных растворов. Следовательно, применение масляных растворов, как формы стероидного препарата, обеспечивает более длительное его воздействие на организм человека.
Существует множество путей введения лекарств в организм. Путь введения в значительной степени определяет скорость наступления, длительность и силу действия лекарств, спектр и выраженность побочных эффектов.
В медицинской практике лекарство вводят в организм энтерально, то есть через желудочно-кишечный тракт, остальные пути введения называются парентеральными. Энтеральный путь введения препарата внутрь организма осуществляется через рот (перорально); под язык (сублингвально), в прямую кишку (ректально). Пероральный путь -самый удобный и простой, поэтому его наиболее часто используют для введения таблетированных форм андрогенных анаболических стероидов. Всасывание лекарств, принятых через рот, происходит преимущественно путем простой диффузии неионизированных молекул в тонкой кишке, реже - в желудке. Эффект препарата при его приёме внутрь развивается через 20-40 мин. При этом до поступления в общий кровоток стероиды проходят два биохимически активных барьера - кишечник и печень, где на них воздействуют соляная кислота, пищеварительные (гидролитические) и печеночные (микросомальные) ферменты, и где большинство лекарств разрушаются (биотрансформируются).
Парентеральные пути введения стероидов в форме масляных растворов - это внутримышечное и подкожное введение. В течение 10-30 минут происходит всасывание лекарства, обеспечивается относительно быстрый эффект при введении раствора, объемом не превышающего 10 мл. Масляные растворы, обладая медленной всасываемостью, способствуют формированию у больного местной болезненности и даже абсцессов.
Этапы движения лекарства по организму и процессы, происходящие с лекарством в организме, являются предметом изучения особого раздела фармакологии, который называется фармакокинетикой. Выделяют четыре основных этапа фармакокинетики лекарственных препаратов - всасывание, распределение, метаболизм и выведение. Всасывание стероидов, которые обладают хорошей растворимостью в жирах (липофильные средства) и имеют небольшую молекулярную массу, происходит лучше всего в желудочно-кишечном тракте.
После попадания стероида в кровеносное русло наступает следующий этап - распределение, процесс проникновения лекарственного средства из крови в органы и ткани, где чаще всего и находятся клеточные мишени их действия. Распределение стероида происходит тем быстрее и легче, чем больше оно растворимо в жирах, как и на этапе всасывания, и чем меньше его молекулярная масса. Однако в большинстве случаев распределение лекарственного средства по органам и тканям организма происходит неравномерно по нескольким причинам, одна из которых - существование в организме так называемых тканевых барьеров. Тканевые барьеры защищают от попадания в определённые ткани чужеродных веществ (в том числе и лекарств), предотвращая повреждение ими тканей.
Наиболее важными являются гематоэнцефалический барьер, препятствующий проникновению лекарств в центральную нервную систему (ЦНС), и гематоплацентарный барьер, который защищает организм плода в матке беременной. Тканевые барьеры, конечно же, не являются абсолютно непроницаемыми для всех лекарств (иначе у нас не было бы лекарственных средств, влияющих на ЦНС), однако значительно изменяют характер распределения многих химических веществ.
Основной орган, где происходит метаболизм андрогенных анаболических стероидов, - это печень. В печени в результате метаболизма лекарственное вещество в большинстве случаев превращается из биологически активного в биологически неактивное соединение. Таким образом, печень обладает антитоксическими свойствами в отношении стероидов.
Стероид и продукты его метаболизма могут выводиться различными путями: через кожу, слизистые оболочки, лёгкие, кишечник, но основной путь его выведения - через почки с мочой. Важно отметить, что в большинстве случаев лекарство подготавливается к выведению с мочой: при метаболизме в печени оно не только теряет биологическую активность, но и превращается из жирорастворимого вещества в водорастворимое.
Интенсивность этапов фармакокинетики отражается на концентрации и длительности нахождения активного соединения в крови, а это в свою очередь определяет силу фармакологического эффекта лекарства.
Природные и искусственные стероиды прочно вошли в медицину высоких спортивных достижений, они проявляют анаболический эффект на многие структуры организма (мышцы, сердце, почки, печень, лимфоидные органы, костную ткань). При этом анаболическое действие андрогенов обнаруживается как в нормальных физиологических условиях, так и при патологиях (инфекциях, травмах, хирургических операциях и др.), сопровождающихся интенсивным катаболизмом белков в тканях, например, в случаях необходимости компенсации дефицита инсулина (инсулинозависимый сахарный диабет), или избытка глюкокортикоидов.
Другое направление специфического действия стероидов - это их влияние на проницаемость и структуру клеточных мембран и субклеточных компонентов, проявляющееся в активизации процессов поступления питательных веществ и многих других молекул (аминокислот, витаминов, макро- и микроэлементов, кислорода, глюкозы, жирных кислот), необходимых для физиологического протекания всех обменных процессов. Они стимулируют синтез креатин-фосфата и АТФ (аденозинтрифосфорной кислоты), главных поставщиков энергии работающей клетке мышцы, непосредственных участников в функционировании сократительных белков мышечных клеток, источников движения, скорости и силы. Гликоген и липиды (жиры), также выполняющие энергетические функции, испытывают активное влияние анаболических стероидов. Таким образом, стероиды активизируют синтез новых клеток, ускоряют выработку энергии в организме, усиливают функции клеточного дыхания и кислород-транспортную функцию крови, снижают риск образования тромбов в микрососудах, уменьшают свёртываемость крови, улучшающую микроциркуляцию при интенсивной физической работе, уменьшают количество свободных радикалов, оказывающих негативное влияние на биологические мембраны, энергетический метаболизм, нормализуя жизнедеятельность клеток всего организма, восстанавливая силу и скорость, повышая спортивную работоспособность.
Стероидные анаболики действуют также и на клетки других органов, кроме мышечных, так как обладают универсальным действием на организм человека. Однако любое воздействие стероидов, кроме перечисленных выше, считается нежелательной побочной реакцией.
Некоторые анаболические стероиды, вводимые в организм, в течение нескольких недель сохраняют активность, другие же быстро (1-2 дня после приема во внутрь) трансформируются в малоэффективные формы.
Эффективность запрещенных стероидов зависит от многочисленных факторов:
- индивидуальные особенности организма больного или потребителя;
- схема, по которой применяются препараты;
- количество поступающих в организм питательных веществ, аминокислот, витаминов и др., необходимых для синтеза нового белка в клетке (организация специализированного питания);
- интенсивность физической работы (тренировок) во время приема препаратов (организация врачебного контроля за режимом и интенсивностью тренировок).
Химическая структура обуславливает скорость трансформации анаболического стероида в печени и выведение его из организма и, соответственно, структурно различающиеся между собой молекулы анаболиков обладают различной степенью негативного и позитивного действия на структуры организма.
В качестве положительных эффектов приема анаболических стероидов можно выделить: сила (тренировки, сбалансированное питание), рост числа сократительных волокон в мышечных тканях; снижение жира (обмен веществ); выносливость (рост числа митохондрий, усиленное потребление кислорода); кровоснабжение мышц (ускорение кровотока в микрососудах); предотвращение распада мышечных волокон (интенсивность тренировок); восстановление после травм (синтез молекул белка).
Однако существует ряд побочных эффектов в виде негативных реакций организма человека на злоупотребление анаболическими стероидами, способных приводить к потенциально опасным хроническим состояниям.
Наиболее распространенные и выраженные побочные эффекты использования стероидов:
Проблемы сверхвысоких доз сильнодействующих веществ, а также частота их не медикаментозного использования остаются открытыми, что требует проведения процедур достаточно отчетливого и научно-обоснованного мониторинга опасных фармакологических средств и их смесей на содержание в них контролируемых ингредиентов (например, стимуляторы/алкоголь; стероиды/амфетамин и др.), а также оптимального государственного контроля их экспертного анализа [4, с. 4].
Рецензенты:
Лобачева Г.К., д.х.н., профессор, Президент Волгоградского отделения Международной академии авторов научных открытий и изобретений, академик Российской академии естественных наук, г. Волгоград.
Практически каждый человек знает, что анаболики (анаболические стероиды) вредны для здоровья, и профессиональным спортсменам проводят антидопинговые тесты. Если спортсмена поймали на приеме допинга, то накладывают санкции. Такое положение узаконено Всемирным антидопинговым агентством, которое имеет целый список запрещенных стероидов.
Анаболическими стероидами называют вещества, которые являются родственными структурами мужского полового гормона тестостерона. Обычно этот гормон применяют при болезненных состояниях, следствие которых – потеря мышечных тканей.
Но при прекращении приема стероидов наступает обратный эффект, который выглядит как потеря веса. Это конечно еще ничего, но главная опасность выражается в том, что мужчина с нормальной продукцией тестостерона, принимая анаболические стероиды, снижает, а при длительном приеме может и совсем прекратить выработку мужских гормонов в своем организме. Помимо этого, андрогены вызывают много других побочных эффектов, которые, действуя на гормональном уровне, в конце концов, приводят к атрофии яичек. Это называется эффект стерильности, то есть, бесплодия. Как вариант, иногда в организме формируется пониженный уровень выработки гормонов. В этом случае возникает долговременная импотенция. От действия анаболических стероидов предстательная железа, увеличиваясь в размерах, затрудняет мочеиспускание и опорожнение. Возникают боли в спине и тазовой области, появляется кровь в моче.
Также от действия стероидов поражаются почки. Нарушается кальциевый обмен, и как следствие – образование кальциевых камней в почках.
Поражают стероиды и сердечно-сосудистую систему. После непродолжительного приема сильно поднимается кровяное давление, начинается процесс уменьшения липопротеинов высокой плотности в крови, а это вызывает риск возникновения сердечно-сосудистых заболеваний, атеросклероза, сердечных приступов, кровоизлияний или разрыва сосудов при нагрузках.
Что касается допингов, не относящихся к анаболическим стероидам, необходимо сказать несколько слов о таком классе допинговых средств, как диуретики. В тяжелой атлетике эта проблема известна уже давно и является весьма острой. Для срочной сгонки веса в соревновательном периоде, некоторые малокомпетентные тренеры и спортсмены рекомендуют принимать диуретики, т.е. мочегонные средства, хотя известно, что они уже давно внесены в список допинговых средств. Так, болгарские тяжелоатлеты, на Олимпиаде в Сеуле в 1988 году были дисквалифицированы именно за применение диуретических средств. Кроме того, в спортивной среде бытует мнение, что прием диуретиков способствует усиленному выводу из организма продуктов распада анаболических стероидов и иных лекарств, и тем самым позволяет уменьшить их отрицательные побочные эффекты и сократить срок отмены препарата перед выступлением. Следует сказать, что применение мочегонных средств даже в клинике, по лечебным показаниям, требует тщательного лабораторного и врачебного контроля, так как чревато возможными осложнениями. Выводя из организма жидкость вместе с необходимыми для нормального обмена веществ солями (например, калия, требующегося для нормальной работы мышц сердца), диуретики, применяемые без компенсирующей диеты, приводят к развитию сердечной недостаточности. А ее опасность нарастает с ростом физических нагрузок – и в момент наивысших соревновательных усилий, это может привести к острому нарушению сердечной деятельности. Кроме того, прием диуретиков вызывает повышение содержания сахара в крови, что может вызывать обострение сахарного диабета, расстройства со стороны желудочно-кишечного тракта (с тошнотой, рвотой, поносами), аллергические реакции, развитие кожных заболеваний. Возможно также обострение заболеваний печени, почек, угнетение центральной нервной системы, сопровождающееся сонливостью, вялостью, нарушением чувствительности.
Таким образом, можно с лёгкостью сделать вывод о том, что анаболические стероиды на сегодняшний день являются одними из самых популярных препаратов, используемых спортсменами. Благодаря своим уникальным свойствам они способны достаточно быстро улучшить результаты за счет увеличения силы и выносливости самого человека. При этом разумное использование анаболических стероидов не приводит к развитию побочных эффектов на фоне употребления данных препаратов.
Читайте также: