Противогерпетические средства фармакология реферат
Обновлено: 02.07.2024
Это группа лекарственных средств, применяемых для профилактики и терапии вирусных инфекций. Современная вирусология описывает более 500 различных вирусов, возбудителей заболеваний человека, причем половина из них распространены повсеместно.
Считается, что вирусы - облигантные внутриклеточные паразиты, не способные к самостоятельному делению. Основным условием для их существования является синтез вирусоспецифических белков и формирование вирусного генома из материалов инфицированной клетки-хозяина.
Этапы взаимодействия "вирус – хозяин" можно представить следующим образом:
1. На первом этапе репродуктивного процесса происходит адсорбция вируса на клетке через взаимодействие гликопротеиновых рецепторов вируса с поверхностными рецепторами клеток и тканей организма. После адсорбции вирус проникает в клетку хозяина (пенетрация вируса), где происходит частичная депротеинизация вироиона и раздевание нуклеопротеида.
2. На следующем этапе, происходящем внутри клетки-хозяина, происходит синтез вирусспецифических белков из компонентов клетки, включающий несколько этапов. У РНК-содержащих вирусов синтезируются белки, а у ДНК-содержащих вирусов – нуклеиновые кислоты (транскрипция вирусных нуклеиновых кислот, трансляция вирионов), синтез ферментов и регуляторных белков винса.
3. На последнем этапе репликационного цикла осуществляется полная сборка генома внутриклеточного вируса. Происходит быстрое высвобождение дочерних вирионов из клеток, а клетка-хозяин, как правило, погибает.
Таким образом, все биосинтетические процессы вирусов происходят в клетках микроорганизма, поэтому избирательно уничтожить вирус лекарственными средствами, при этом не повредив клетку хозяина, практически невозможно. В связи с этим к противовирусным средствам предъявляются определенные требования:
1) они должны иметь широкий спектр противовирусной активности;
2) низкую токсичность;
3) хорошо проникать в мозговую ткань;
4) не оказывать отрицательного влияния на иммунитет и в то же время подавлять размножение вируса.
В основе классификации противовирусных средств лежит расположение мишеней действия противовирусных средств в зависимости от стадий вирусной репликации:
- препараты, ингибирующие адсорбцию и депротеинизацию вирусов (адамантин, ремантадин, арбидол);
- ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы, РНК-полимеразы (видарабин, идосукридин, трифторидин, суривудин);
- аналоги нуклеотидов, избирательно активируемые вирусспецифической тимидинкиназой (ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир, ганцикловир, фоскарнет);
- ингибиторы обратной транскриптазы (аналоги нуклеозидов – зидовудин, зальцитабин, диданозин, ставудин, ламивудин и препараты не неклеозидной структуры – невирапин, ифавиренц);
- ингибиторы протеаз (саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир);
- нуклеозидные аналоги (рибавирин);
- средства, нарушающие сборку вирусных частиц (метисазон).
В настоящее время противовирусные препараты по клинико-фармакологическим характеристикам и особенностям практического использования объединены в следующие группы:
- препараты расширенного спектра;
- антиретровирусные (для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции).
Противогерпетические химиопрепараты
К основным протиовгерпетическим лекарственным средствам относятся четыре близких по структуре препарата из группы аналогов неулеозидов – ацикловир, валацикловир, пенцикловир и фамцикловир. Причем валацикловир и фамцикловир представляют собой исходно неактивные соединения, которые в организме человека превращаются в ацикловир и пенцикловир соответственно. Все эти лекарственные средства блокируют синтез ДНК у размножающихся вирусов герпеса, но не действуют на вирусы, находящиеся в латентном состоянии.
Для местного применения используются ацикловир, пенцикловир, идоксуридин, фоскарнет и тромантадин.
В России при офтальмогерпесе применяется отечественный препарат полудан.
Аналоги нуклеозидов
Механизм действия.
Ацикловир является родоначальником противогерпетических препаратов – блокаторов синтеза вирусной ДНК. Противовирусное действие оказывает активные метаболит ацикловира – ацикловира трифосфат. Ингибируя вирусную ДНК-полимеразу, ацикловира трифосфат блокирует синтез вирусной ДНК.
Пенцикловир в пораженных вирусом клетках человека активируется, превращаясь в пенцикловира трифосфат, который нарушает синтез вирусной ДНК.
Фоскарнет образует неактивные комплексы с ДНК-полимеразой герпетических вирусов и цитомегаловирусов.
Нежелательные реакции.
Ацикловир, как правило, хорошо переносится пациентами, нежелательные реакции развиваются редко.
Местные:
- жжение при нанесении на слизистые оболочки, особенно при вагинальном применении;
- флебит при внутривенном введении.
Системные:
ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея;
ЦНС: у 1 – 4% пациентов при внутривенном введении ацикловира отмечаются заторможенность, тремор, судорги, галлюцинации, бред, экстрапирамидные расстройства.
Почки: вследствие кристаллизации препарата в почечных канальцах у 5% пациентов при внутривенном введении развивается обструктивная нефропатия, проявляющаяся тошнотой, рвотой, болью в пояснице, азотемией. Факторы риска: детский возраст, быстрое внутривенное введение, большие дозы, высокие концентрации ацикловира в плазме, обезвоживание, заболевания почек, сопутствующее применение нефротоксичных препаратов (например циклоспорина). Меры профилактики: обильное питье. Меры помощи: отмена препраата, инфузионная терапия.
Другие: головная боль, головокружение (чаше у пожилых людей).
Валацикловир по переносимости близок к ацикловиру для перорального приема. Особенностью являются редкие случаи развития тромботической микроангиопатии у пациентов с иммунодепрессией (больные СПИД-ом, онкологические пациенты), получающих множественную фармакотерапию.
Инфекции, вызванные вирусом простого герпеса:
- инфекции кожи и слизистых оболочек;
- офтальмогерпес (только ацикловир);
Инфекции, вызванные вирусом varicella-zoster:
Профилактика цитомегаловирусной инфекции после трансплантации почек (ацикловир, валацикловир).
Местная терапия.
Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса.
Противопоказания.
Формы выпуска:
| Ацикловир | -табл. | 0,2 г – 0,4 г – 0,8 г. |
| - капс. | 0,2 г | |
| - сусп. | 0,2 г/5 мл | |
| - пор. | 0,25 г – 0,5 г – 1,0 г | |
| - крем | 5% | |
| - мазь | 5% | |
| - глазная мазь | 3%. |
взрослые и дети: 0,2 г х 5 р/с или
0,4 г х каждые 8 часов в течение 5 дней.
Пенцикловир – крем 1%.
Режим дозирования: на пораженные участки кожи каждые 2 часа (в дневное время) в течение 4 дней.
Рамцикловир – табл. 0,25 г.
Взрослые: 0,25 г каждые 8 часов в течение 5 дней (при первичном эпизоде)
и 0,125 г каждые 12 часов (при рецидивах) – 5
Идоксуридин. Противогерпетический препарат, который применяется только в офтальмологии для лечения и профилактики инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.
Нежелательные реакции.
Раздражение, боль, зуд, красота, отек, помутнение роговицы, появление пятен или точечных дефектов на эпителии роговицы.
Аллергические реакции в редких случаях.
Герпетический кератит, вызванный вирусом простого герпеса, особенно эпителиальная форма, поверхностная "древовидная" форма.
Профилактика рецедивов герпетического кератита в раннем послеоперационном периоде после лечебной кератопластики.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к препарату.
Тромантадин.
Тромантадин является производным амантадина, применяющегося для терапии гриппа. Противовирусное действие обусловлено торможением репликации герпесвирусов.
В настоящее время вместо тромантадина применяют более активные препараты из группы ациклических нуклеозидов (ацикловир и др.).
Нежелательные реакции.
Инфекции кожи и слизистых оболочек, вызванные вирусом простого герпеса и varicella-zoster.
Противопоказания.
Аллергические реакции на препарат.
Формы выпуска:
Идоксуридин - глазные капли 0,1%.
Режим дозирования:
закапывают по 2 капли в конъюнктивальный мешок каждый час днем и каждые 2 часа ночью.
Представлена обзорная статья, посвящённая современной фармакотерапии герпеса с использованием различных лекарственных форм, в том числе форм и комбинированного состава. Приведены сведения об уровне инфицированности данным заболеванием и его особой социальной роли в жизни человека. Проведён анализ литературных данных в области практических исследований терапии герпеса, подходах и схемах лечения. Представлены общие сведения о вирусе простого герпеса, степени его распространённости, обобщённых принципах лечения и лекарственных препаратов, для данного заболевания. Полученные материалы свидетельствуют о важной проблеме герпеса и значительной роли ацикловира в его терапии. Изучен ассортимент лекарственных форм ацикловира и представлена актуальность в разработке лекарственной формы комбинированного состава, направленной на повышение эффективности терапии герпеса.
3. Горячкина М.В., Белоусова Т.А. Герпес-вирусная инфекция в дерматокосметологической практике // Русский медицинский журнал. – 2013. – Т. 21, №8. – С. 397-400.
5. Жилякова Е.Т., Баскакова А.В., Новикова М.Ю. Разработка технологической методики повышения растворимости ацикловира // Фундаментальные исследования. – 2013. – №6 (часть 3). – С. 646-650.
6. Изучение ассортимента противовирусных глазных лекарственных форм / Е.Т. Жилякова, М.Ю. Новикова, О.О. Новиков и др. //Фундаментальные исследования. – 2012. – №1. – С. 179-183.
7. Исаков В.А. Герпес-вирусная инфекция. Рекомендации для врачей / В.А. Исаков, С.Б. Рыбалкин, М.Г. Романцов. – СПб., 2006. – 96 с.
9. Лукьянов А.М., Полевечко Г.Н. Влияние системной терапии ациклическими нуклеозидами на иммунологические показатели и качество жизни пациентов с рецидивирующим генитальным герпесом // Русский медицинский журнал. – 2011. – Т.19, №1. – С. 10-17.
10. Марченко Л.А., Шуршалина А.В. Обоснование принципов современной терапии генитального герпеса // Consilium Medicum. Гинекология. – 2000. – Т.2, №3. – С. 296-302.
11. Панкратов О.В. Иммуномодуляторы в лечении герпетической инфекции // Охрана материнства и детства: Рецензируемый науч.-практич. мед. журнал. – 2011. – №1 (17). – С. 80-89.
12. Пашинян А.Г. Наружная терапия простого герпеса // Клиническая дерматология и венерология. – 2010. – №2. – С. 104-106.
14. Рублева О.В. К вопросу о терапии и профилактике вирусных инфекций // Русский медицинский журнал. – 2012. – Т.20, №11. – С. 571-574.
15. Самгин М.А. Простой герпес. Дерматологические аспекты / М.А. Самгин, А.А. Халдин. – М.: МЕДпресс-информ, 2002. – 160 с.
16. Сергеева И.Г., Макарова Н.Г. Современная топическая терапия пациентов с рецидивами простого герпеса // Вестник Новосибирского государственного университета. Серия: Биология, клиническая медицина. – 2014. – Т.12, №1. – С. 94-101.
19. Степанов М.И., Архипов Г.С. Особенности использования витаминов и эссенциальных микроэлементов для лечения и профилактики рецидивов простого герпеса // Фундаментальные исследования. – 2012. – №7 (часть 2). – С. 456-462.
21. Чигвинцева Е.А., Герасимова Н.М. Современные проблемы эпидемиологии, диагностики и лечения герпес-вирусных заболеваний // Современные проблемы дерматовенерологии, иммунологии и врачебной косметологии. – 2009. – Т.3, №3. – С. 89-94.
22. Шаблакова А.С., Петров А.Ю. Маркетинговая оценка позиционирования противовирусных средств // Фундаментальные исследования. – 2012. – №8 (часть 1). – С. 204-206.
25. Шульженко А.Е., Зуйкова И.Н. Современные подходы к диагностике и лечению герпесвирусных инфекций // Лечащий врач. – 2007. – №5. – С. 52-55.
26. Gupta R. Genital herpes / R. Gupta, T. Warren, A. Wald // Lancet. – 2007. – Vol. 370. – № 9605. – P. 2127–2137.
В своей практической деятельности врачи многих специальностей встречаются с заболеваниями, вызванными вирусами семейства Herpesviridae, которые широко распространены в человеческой популяции. Они способны поражать практически все органы и системы организма хозяина, вызывая латентную, острую и хроническую формы инфекции при этом, спектр клинических проявлений, развитие которых они обусловливают, чрезвычайно широк [7]. Особого внимания заслуживает рецидивирующая форма герпетической инфекции (ГИ), относящаяся к числу наиболее распространенных психосоматических кожных заболеваний. Хроническое течение, зуд, частая локализация и характер высыпаний на лице или интимно значимых участках кожного покрова сопровождаются изменениями эмоциональной сферы. В свою очередь, состояния стресса, восприятие самим пациентом проявлений болезни оказывает влияние на интенсивность и частоту рецидивов простого герпеса (ПГ) [24].
Многочисленные исследования в области проблемы ГИ, особенно вызванные вирусами простого герпеса (ВПГ) 1 и 2 типов, не теряют своей актуальности в настоящее время [21, 16].
Серьёзной проблемой является высокая инфицированность здорового населения, преимущественно молодого, трудоспособного возраста. В мире ежегодно заражаются от 16 до 800, а в России – от 40 до 80 человек на 100 тыс. населения. В настоящее время заболеваемость ПГ крайне высока, по статистике ВОЗ, она занимает второе место среди вирусных поражений, уступая лишь гриппу. ВПГ-1 инфицировано около 90 % взрослого населения планеты, распространенность ВПГ-2 колеблется от 7 до 40 %. В США ежегодно регистрируется до 98 млн случаев лабиального герпеса и 20 млн случаев рецидивирующего герпеса гениталий, 500 тыс. случаев офтальмогерпеса и более 5 тыс. случаев герпетического энцефалита, около 1 тыс. случаев герпеса новорожденных. По мнению ведущих специалистов, в нашей стране ежегодная заболеваемость герпесом губ составляет 10 млн, герпесом кожи – 1 млн, офтальмогерпесом – 250 тыс. случаев. Рецидивирующими формами герпеса страдают от 10 до 20 % населения, а ежегодный прирост увеличивается на 15–17 % [3, 13, 23].
Литературные данные свидетельствуют, что большинство населения Земли инфицировано ВПГ-1, ВПГ-2 или тем и другим вирусом одновременно. Первичная инфекция, ассоциированная с ВПГ-1 или ВПГ-2, может протекать в клинически выраженной форме в очаге инфицирования (например, в орофациальной или генитальной области) либо как бессимптомная или нераспознанная инфекция. Генитальная форма простого герпеса может быть связана с ВПГ-1, так же как и лабиальная форма – с ВПГ-2. После первичного инфицирования у 50–75 % больных отмечается рецидивирующее течение простого герпеса. В течение первых 12 месяцев после инфицирования ВПГ-2 рецидив возникает у 80 % пациентов, ВПГ-1 – у 55 % [15, 26].
Современная медицина не располагает методами лечения, позволяющими элиминировать ВПГ из организма человека. Целью лечения герпеса является: 1) подавление репродукции ВПГ в период обострения (купирование рецидива); 2) снижение частоты и длительности рецидивов заболевания, тяжести их течения; 3) формирование адекватного иммунного ответа и его длительное сохранение с целью блокирования реактивации ВПГ в очагах персистенции.
Всё разнообразие методов терапии и профилактики обострения герпесвирусных инфекций можно сгруппировать в направления этиотропного, патогенетического и симптоматического лечения с применением химиотерапии, иммунотерапии и комплексного лечения [1, 7, 11].
Большое внимание уделяется антигерпетическим соединениям растительного происхождения, природным антиоксидантам, адаптогенам из лекарственного растительного сырья и витаминно-минеральным комплексам, ввиду изменения иммунного статуса пациентов [14, 19].
Патогенетическая терапия направлена на нормализацию функции иммунной системы организма, в том числе на активацию системы интерфероновой защиты, как правило, связанная с применением интерферонов (ИФН), индукторов ИФН и иммуномодуляторов. Специфическая иммунотерапия состоит в применении герпетической вакцины, хотя ряд исследователей считает, что надежды, возлагаемые на специфическую вакцинопрофилактику, не оправдали себя [11, 19]. Иммунотропные препараты, обладающие активностью против вируса герпеса, разнообразны и представлены в таблице.
Иммунотропные препараты, обладающие активностью против вируса герпеса
Использование противовирусной химиотерапии велико при лечении рецидивирующих форм простого герпеса с поражением кожи и слизистых оболочек. В лечении простого герпеса с применением противогерпетических химиопрепаратов можно выделить два принципиально отличающихся друг от друга подхода: 1) эпизодическое лечение – прием ациклических нуклеозидов (АН) в момент рецидива в терапевтических дозах при соблюдении кратности и длительности лечения; 2) супрессивная терапия – длительный, иногда многолетний, постоянный прием препаратов АН вне рецидива в более низких дозах [9, 25].
Согласно проведенным исследованиям, биодоступность (per os) противогерпетических препаратов из группы ациклических нуклеозидов возрастает следующим образом: ацикловир – 20 %, валацикловир – 54 % и фамцикловир – 77 % [24]. Тем не менее применение ацикловира по-прежнему остаётся востребованным среди врачей и пациентов в настоящее время, и одновременно ведутся исследования по увеличению растворимости ацикловира [5] и синтезу его производных [8].
В разные годы предпринимались многочисленные попытки повысить эффективность лечения ПГ путем комбинированной терапии. С этой целью использовались различные сочетания средств иммунного влияния, а также препаратов, отличающихся по этиопатогенетическому механизму действия [20].
Возможно сочетанное использование противовирусной терапии и глюкокортикостероидов. Выявлено, что такая комбинация эффективнее монотерапии противовирусными препаратами, особенно для лечения острой боли и коррекции различных аспектов качества жизни пациентов. Комбинация ацикловир + преднизолон значительно быстрее купирует острую боль и возвращает пациента к обычной жизнедеятельности в случае постгерпетической невралгии [2].
Наружные средства дополняют системную противовирусную терапию. Многочисленные наблюдения подтверждают, что в случае назначения таблетированных форм ациклических нуклеозидов на стадии предвестников в сочетании с наружной противовирусной терапией значительно чаще удается полностью прервать дальнейшее развитие рецидива или наблюдать его абортивное течение [20].
Местная терапия противовирусных лекарственных средств при герпесе кожи и слизистых оболочек требуется для уменьшения отёка, экссудации, боли и зуда, ускорения заживления язвочек и эрозий и сокращения длительности выделения вируса на участках поражения [22]. Применение данных лекарственных форм начинают при появлении первых признаков активации инфекции (чувство жжения, зуд и т.д.) и продолжают вплоть до эпителизации эрозий. Рано начатое местное лечение может предотвратить развитие везикул.
В комплексную терапию пациентов с простым герпесом необходимо включать местные противовирусные средства, способствующие стабилизации и разрешению процесса [12].
При анализе ассортимента противовирусных средств на российском рынке установлено, что большинство противовирусных препаратов выпускается в виде твёрдых лекарственных форм – 66 %, в виде мягких лекарственных форм – 22 %, а в форме жидких – 12 % [22], лидером же является ацикловир [6].
Ассортимент лекарственных форм, содержащих ацикловир
Следует отметить, что современная фармакотерапия герпеса эффективно уменьшает его клинические проявления, положительно влияет на психическое состояние пациентов и приобретает комплексный подход. Несмотря на различные достижения в лечении герпеса, ацикловир по-прежнему играет значительную роль в данном направлении и привлекает внимание исследователей по созданию комбинированных препаратов. В связи с чем актуальными являются исследования по разработке лекарственной формы комбинированного состава, обладающей противогерпесным эффектом – медицинские карандаши.
Рецензенты:
Степанова Э.Ф., д.фарм.н., профессор, профессор кафедры технологии лекарств ПМФИ – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск;
Хаджиева З.Д., д.фарм.н., профессор, профессор кафедры технологии лекарств ПМФИ – филиала ГБОУ ВПО ВолгГМУ Минздрава России, г. Пятигорск.
Читайте также: