Геномные и постгеномные технологии создания лекарственных средств реферат

Обновлено: 07.07.2024

В настоящее время генотерапия является одним из самых перспективных направлений в современной медицинской науке для лечения многих наследственных и других заболеваний. Однако, как показывает мировой опыт, при использовании этого метода лечения не следует ожидать абсолютной безопасности. В отдельных странах Европы и мира уже действующие законы по генно-инженерной деятельности дополнены разделами по генной терапии. В Российской Федерации регуляторные аспекты, относящиеся к изучению и применению генно-терапевтических препаратов, значительно менее развиты. В связи с этим необходимо разработать критерии оценки безопасности применения таких лекарственных средств и решить вопросы их регистрации соответствующими надзорными органами.

В современной медицине принято определение генотерапии в качестве способа лечения (коррекции) заболеваний (наследственных, многофакторных, приобретенных (инфекционных), онкологических) путем введения в ткани или клетки больного чужеродной (отсутствующей у него) генетической информации (генов) с целью направленного изменения генных дефектов или придания клеткам новых функций [2]. Изначально генотерапия рассматривалась как средство лечения наследственных заболеваний на генетическом уровне, т.е. как коррекция генома на уровне молекулы ДНК. Однако в настоящее время применение генотерапии значительно расширилось и включает в себя не только методы коррекции наследственных патологий и приобретенных заболеваний, но также и лечение вирусных инфекций на генетическом уровне путем введения в клетки полноценных функционально активных (терапевтических) генов или последовательностей ДНК, регулирующих активность генов.

По основным подходам в реализации целей генной терапии можно выделить различные виды генотерапии.
По основной стратегии лечения применение генной терапии может быть разделено на:
- внесение нормального, здорового гена в клетки, дефектные по этому гену (например, при наследственных болезнях);
- подавление патологической функции гена внутри клетки;
- усиление иммунного ответа аутологичных клеток реципиента ex vivo с последующим возвратом их в организм [3].

Основываясь на типе клеток-мишеней, генную терапию можно разделить на соматическую генную терапию, где объектом выступают соматические клетки, и фетальную генную терапию, объектом которой служат клетки плода.

В основе действия генно-терапевтических препаратов лежит принцип воздействия на болезнь с помощью генов, переносимых в клетки организма больного. Привнесение генного материала в организм реципиента может быть осуществлено непосредственно с помощью вирусных векторов или невирусных систем, либо в виде предварительно генетически модифицированных (ex vivo) клеток (например, донорских стволовых клеток пуповинной крови или аутологичных стволовых клеток костного мозга). Процедуру генотерапии можно разделить на три основных этапа: генно-инженерный — получение нужных продуктов (рекомбинантных ДНК и векторов, модифицированных клеток), доставка их в организм реципиента в виде инъекций, аэрозолей или с помощью клеточной трансплантации и, наконец, клинические испытания и лечение.

Генотерапии свойственны следующие риски, влияющие как на эффективность самого лечения, так и представляющие угрозу здоровью больного:
- вирусы-переносчики могут содержать протоонкогены;
- встраивание внешнего генетического материала в геном реципиента происходит неконтролируемо, из-за чего может быть нарушена экспрессия собственных клеточных протоонкогенов либо супрессоров опухолевого роста;
- экспрессия трансгенов подавляется провоспалительными цитокинами, такими как IFN-? и IFN-?, чья продукция активируется в ответ на инфекцию;
- иммунная система реципиента либо уничтожает самих переносчиков, либо уничтожает инфицированные клетки, либо вырабатывает антитела к ним, что затрудняет повторную трансфекцию;
- у реципиента еще до проведения терапии в организме могут присутствовать антитела к определенным типам вирусов;
- введение больших доз переносчиков может оказывать токсическое воздействие на организм реципиента [4,5].

В настоящее время проводятся активные исследования и клинические испытания средств генной терапии. По социальной значимости протоколов генотерапии лидируют злокачественные новообразования, нейродегенеративные и кардиологические заболевания, наследственные болезни, инфекции. Однако успехи оказались довольно скромными. Пока лечение с помощью генотерапии в лучшем случае лишь очень немного улучшает состояние больного, иногда вообще не дает результата, часто клинические испытания прерываются из-за серьезных иммуногенных реакций.

В мире насчитывается множество лабораторий, занимающихся созданием генно-терапевтических препаратов. Исследования в этой области расширяются, несмотря на их дороговизну. Ведь только, по официальным сведениям, в США на генную терапию тратится 8 млрд долл. в год, не считая того, что вкладывают биотехнологические и биомедицинские фирмы. А сколько средств тратят эти компании, не знает никто. Одна небольшая лаборатория (5–10 человек) тратит в год несколько миллионов долларов. Однако, судя по всему, лечение с помощью генотерапии в ближайшие годы не принесет никакой прибыли — ни один человек не способен оплатить такое лечение.

В связи с этим наиболее продвинутые разработки принадлежат китайским ученым, где, как известно, чрезвычайно дешевая рабочая сила. В КНР, несмотря на противоречивые результаты клинических исследований, сумели продвинуть на фармрынок новые генные противоопухолевые препараты Гендицин (компания Shenzhen SiBiono GenTech) и Н101 (компания Sunway Biotech). Препараты представляют собой комплекс из аденовирусного носителя и гена р53 и предназначены для лечения чешуйчатого рака кожи шеи и головы (head-and-neck squamous cell carcinoma) Лидерство Китая в этом вопросе может быть объяснено не только приоритетом в разработке новых препаратов, но и относительной легкостью в получении разрешения на проведение клинических испытаний в КНР по сравнению с США и Европой.
В России также реализуется программа создания препаратов для генной терапии. Основные достижения связаны с разработкой лекарственных средств для лечения сердечно-сосудистых заболеваний, преимущественно на основе гена фактора VEGF165, вырабатывающего в клетках больного фактор роста эндотелиоцитов - вещество, стимулирующее рост сосудов.

НЦССХ им. А.Н.Бакулева и Институтом биологии гена РАН был разработан генный препарат Ангиостимулин на основе плазмидной конструкции, содержащей ген VEGF165 человека. Доклинические исследования были выполнены на модели ишемии задних конечностей крыс [6]. Достоверный прирост количества капилляров был обнаружен исследователями через 1 месяц после внутримышечного введения суспензии плазмиды (250 мкг плазмиды на одно животное).
В 2002 г. в НЦССХ им. А.Н.Бакулева было начато клиническое исследование эффективности Ангиостимулина у больных с ишемической болезнью сердца [7]. Препарат вводили интромиокардиально в ишемизированную зону в общей дозе 1 000 мкг на одно введение. У всех больных в течение 2 лет было отмечено значимое клиническое улучшение в сравнении с дооперационной картиной.

Таким образом, создание специфических препаратов для генотерапии может оказаться делом уже не столь отдаленного будущего, но говорить о радужных перспективах этого нового направления в медицине пока не представляется возможным, так как для доказательства эффективности хотя бы одного препарата нужно провести более широкие клинические исследования. Кроме того, не разработаны критерии оценки безопасности применения таких лекарственных средств и не решены вопросы их регистрации соответствующими надзорными органами.

Актуальность проблемы обусловлена тем, что от генотерапии, как и любой другой методики лечения, не стоит ожидать абсолютной безопасности. Зачастую нежелательные побочные эффекты оказываются намного более значимыми, чем польза от лечения. Поэтому американское Управление по контролю пищевых продуктов и лекарственных средств (Food and Drug Administration - FDA) в 2009 г. запретило проведение многих видов генотерапии, если в противном случае больному не грозит скорая гибель.

На настоящий момент FDA не выдало ни одного разрешения на широкое клиническое применение генно-терапевтических лекарственных препаратов [10]. При этом Национальным институтом здоровья США официально опубликованы данные о проведении почти 2 тыс. клинических исследований с использованием генно-терапевтических препаратов на уровне от первой до третьей фаз [11].

Развитие генотерапии в США, а также Японии и Австралии является примером того, как регулирование идет с помощью динамичных руководств и правил, по которым готовятся протоколы и разрешаются те или иные манипуляции. Активную деятельность в обозначенной сфере проводит Европейское агентство по лекарственным средствам (European Medicines Agency - EMEA). Этим органом по контролю за качеством лекарственных средств опубликован ряд руководств и рекомендаций, касающихся генно-терапевтических препаратов, из которых следует отметить Руководство по доклиническому изучению, Руководство по клиническому мониторингу, а также еще не утвержденное Руководство по качеству, доклиническим и клиническим аспектам медицинской продукции, содержащей генетически модифицированные клетки. В отдельных странах Европы, например в Австрии, Швеции, Норвегии и Франции, уже действующие законы по генно-инженерной деятельности дополнены разделами по генной терапии. В работе Международной конференции по гармонизации требований к лекарственным препаратам (ICH) высокую активность проявляет специальная группа по генотерапии [12].

Современная медицина динамично и быстро развивается. Ее быстрое совершенствование ставит эту отрасль науки на самые передовые позиции мировой науки и новых инновационных тенденций. Несомненно, это напрямую связано с социальным аспектом самой медицины. Каждый день и каждый час инновации в медицине все больше влияют на качество жизни населения планеты Земля.

В настоящее время многие проекты в области здравоохранения, безусловно, относятся только к категории инновационных медицинских технологий. Мы уже давно привыкли к трансплантации органов человека, трансплантации стволовых клеток и даже на слуху процессы клонирования. Сегодня современные инновационные технологии ежедневно восстанавливают здоровье десятков тысяч пациентов. Во многих отношениях состояние дел в сфере здравоохранения страны зависит от инвестиционного процесса в самой отрасли. Стоит отметить, что доступность фармацевтических препаратов в России почти в шесть раз меньше, чем в Европе и США, и уровень государственной поддержки также желателен для улучшения.

Учитывая инновации в медицине, следует понимать, что это современная технология создания и использования фармацевтических и диагностических инструментов, инструментов или методов с самым высоким стандартом конкурентоспособности существующих аналогов. Как правило, стимулом для запуска инновационного проекта является научное открытие или достижение.

Поэтому данная тема будет посвящена теоретическим аспектам возникновения исследуемых технологий, а также их применению в современном мире. Но прежде чем переходить к применению геномных, протеомных и постгеномных технологий, необходимо определить истоки зарождения данных технологий, а также разобраться в понятийно-терминологическом аппарате.

Цель работы – анализ перспектив инновационного развития геномных, протеомных и постгеномных технологий в России.

Фрагмент работы для ознакомления

1.1 Геномные, протеомные и постгеномные технологии

Итак, понятие геномные технологии берут свои истоки из такой науки как геномика – это наука, которая занимается изучением структуры и функций генов. Сущность применения геномных технологий заключается в том, чтобы выявить, определить индивидуальную реакцию организма под воздействием лекарственных веществ. Как следствие, данные индивидуальные критерии позволяются на этой основе создавать безопасные лекарства для жизни людей. Суть данной науки – выявление генов, позволяющих разрабатывать прогностические тесты, которые определяют вероятность побочных действий у пациентов.

Немаловажным является и протеомика – наука, которая занимается изучением совокупности белков, их взаимодействий в живых организмах. Данная наука занимается также созданием и разработкой новых лекарственных средств. Её особенностью является исследование действия препаратов на белковые совокупности и их взаимодействие в организме.

1.2 История появления и развития технологий

2 Особенности инновационного развития геномных, протеомных и постгеномных технологий в России

2.1 Инновационная активность в России

Московский государственный университет является ведущим научным центром страны, в который входят крупные научные школы, лауреаты Нобелевской премии, лауреаты Ленинской премии, государственные премии СССР и России.

2.2 Перспективы использования новых технологий в экономике

Развитые технологии и продукты будут внедрены в здравоохранении. В связи с тем, что диагностическая и терапевтическая эффективность постгеномных и клеточных технологий многократно превышает эффективность классических технологий, широкое внедрение этих технологий значительно снизит заболеваемость и инвалидность населения, что снизит расходы государства и страхования на а также социальные пособия, связанные с временной нетрудоспособностью и инвалидностью.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Россия, как и весь мир, находится на пороге новой научно-цивилизационной трансформации, основанной на знаниях. Новые инновационные и технологические возможности, открывающиеся перед человечеством, наряду с фундаментальными преобразованиями в экономике, науке, культуре и других сферах общественной жизни, обеспечат последовательное движение к цивилизационному прогрессу и к новой экономике знаний.

Перед Россией встает задача выбора нового пути социально-экономического развития. Наиболее предпочтительным решением проблемы изменений является стратегическая реализация в сотрудничестве с мировым сообществом.

Список литературы [ всего 7]

Абалкин Л. И. Россия: поиск самоопределения. — М., 2002.— 464 с.
Вернадский В. И. Научная мысль как планетарное явление.— М., 1991.— 271 с.
Дедов И.И., Тюльпаков А.Н., Чехонин В.П., Баклаушек В.П., Арчаков А.И., Мошковский С.А. / Персонализированная медицина: современное состояние и перспективы развития / ВЕСТНИК РАМН. – 2012.
.

Пожалуйста, внимательно изучайте содержание и фрагменты работы. Деньги за приобретённые готовые работы по причине несоответствия данной работы вашим требованиям или её уникальности не возвращаются.

* Категория работы носит оценочный характер в соответствии с качественными и количественными параметрами предоставляемого материала. Данный материал ни целиком, ни любая из его частей не является готовым научным трудом, выпускной квалификационной работой, научным докладом или иной работой, предусмотренной государственной системой научной аттестации или необходимой для прохождения промежуточной или итоговой аттестации. Данный материал представляет собой субъективный результат обработки, структурирования и форматирования собранной его автором информации и предназначен, прежде всего, для использования в качестве источника для самостоятельной подготовки работы указанной тематики.

Актуальность заданной темы обуславливается тем, что современные технологии играют существенную роль в жизни человека. Огромное количество средств вкладывается в достижение новых результатов, инновационные открытия в такой отрасли как медицина. Особенно велика роль разработки новых технологий для таких социально-значимых заболеваний, таких как рак, гепатит, ВИЧ-инфекции. Поэтому данная тема будет посвящена теоретическим аспектам возникновения исследуемых технологий, а также их применению в современном мире. Но прежде чем переходить к применению геномных, протеомных и постгеномных технологий, необходимо определить истоки зарождения данных технологий, а также разобраться в понятийно-терминологическом аппарате.

Итак, понятие геномные технологии берут свои истоки из такой науки как геномика – это наука, которая занимается изучением структуры и функций генов. Сущность применения геномных технологий заключается в том, чтобы выявить, определить индивидуальную реакцию организма под воздействием лекарственных веществ. Как следствие, данные индивидуальные критерии позволяются на этой основе создавать безопасные лекарства для жизни людей. Суть данной науки – выявление генов, позволяющих разрабатывать прогностические тесты, которые определяют вероятность побочных действий у пациентов.

Постгеномная эра позволила говорить о других не менее значимых направлениях в медицине, а именно – транскриптомика, протеомика, метаболомика. Транскриптомика представляет собой совокупность транскриптов всех видов (область биологических исследований, в которых в основе лежит изучение экспрессии генов в индивидуальных клетках). Протеомика – состав и структурно-функциональные свойства совокупностей белковых молекул биологических объектов. Метаболомика – совокупность низкомолекулярных веществ, являющихся субстратами, продуктами биохимических реакций. Т.е. можно сделать вывод, что основной задачей постгеномной эры является выяснение того, как генетическая информация реализуется на других уровнях организации биологических объектов. Так произошел переход от исследования отдельных веществ к исследованию их совокупностей.

Постгеномная эра позволила не только говорить о применении множества наук в системном подходе, но и позволила сформировать такую отрасль медицины как персонализированная медицина [2]. Появилась возможность подходить к конкретному пациенту с помощью индивидуального подхода, а именно – определять характер возникновения заболевания, продолжительность заболевания, реакцию на определенные виды лечения. Ранее в 2001 году анализ полного генома человека составлял около 300 тыс. долларов США, поэтому такое лечение казалось дорогостоящим и за гранью реального. Однако, как ранее было сказано, технологические изменения позволили расшифровать геном человека на порядок дешевле. В настоящее время расшифровка генома приближается к 1 тыс. долларов США. В процессе расшифровки генома важным понятием является секвенирование, что представляет собой выявление определенной последовательности. В расшифровке генома человека определяется последовательность ДНК, РНК. В данных исследованиях важным является выявление мутации, сопряженные с теми или иными заболеваниями, что создает предпосылки для персонализированной медицины. Оценка выявления тех или иных заболеваний заключается в обнаружении единичных нуклеотидных полиморфизмов в анализируемых генах (SNP), что позволяет сравнить встречаемые частоты между здоровыми и больными группами лиц. Именно с помощью выявления определенных последовательностей установлено более 2400 комбинаций SNP с высоким коэффициентом риска (OR). Данный коэффициент риска позволяет оценить, во сколько раз чаще данный маркер встречается у больных, чем в популяции в целом. Так, найдено от 20 до 100 различных вариантов комбинаций для ряда заболеваний: болезнь Крона, сахарный диабет 2-го типа, сердечно-сосудистые заболевания и др.

Далее рассмотрим на примере выявления рака яичников применение протеомных технологий. В данном случае базовыми способами диагностики рака являются анализ крови, т.е. определение концентрации специфических маркеров в крови и ультразвуковое исследование. Однако, в настоящее время существуют попытки внедрения новой технологии, которая называется SELDI-TOF (surfaceenhanced laser desorption/ionization time-of-flight – усиленная поверхностью лазерная десорбция/ионизация с регистрацией времени пролета). Подобная технология сочетает в себе совокупность белков с использованием белковых чипов. Последний представляет собой определенную пластину с 8 пятнами поверхности, в последствии на которую наносят образцы исследуемого биологического материала. Принцип технологии заключается в том, чтобы нужные белки связывались с активной поверхностью, а не нужные – отмывались. Такое действие зависит напрямую от применяемого чипа и используемого буфера активной поверхности. После данной процедуры оставшиеся белки наносят на матрицу, а затем помещают в вакуумную камеру, в последствии облучают лазером. Делается это для того, чтобы белки отрывались от поверхности чипа и летели к противоположно заряженному электроду, что приведет к детектированию (т.е. преобразованию электрических колебаний более низкой частоты). Результаты, полученные данным методом, оценивались высокими. [4]. Данный метод имеет высокую производительность, что позволяет сокращать время на проводимый анализ, а также увеличивать количество исследуемых образцов. Кроме того, применение данной технологии не требует большого количество биологического материала, а в качестве данного биологического материала для исследования могут использоваться как биологические жидкости (кровь, моча), так и белковые экстракты из тканей.

Что касается постгеномных технологий, то применение таких технологий тесно связано с формирование персонализированной медициной. Также, как геномные и протеомные технологии, постгеномные технологии нацелены на лечение социально-значимых заболеваний и охватывают спектр научно-методических подходов, позволяющих исследовать динамические изменения молекулярных систем организма. В частности, к постгеномным технологиям относят транскриптомику, протеомику и метаболомику, о которых говорилось ранее. Одной из основных задач, которую необходимо решать с помощью постгеномных технологий – поиск новых инфекционных угроз для жизни человека, мониторинг факторов известных патогенов (возбудители туберкулеза, сифилиса и других инфекций). Вторая задача применения постгеномных технологий – постепенное внедрение генетических, а затем и геномных тестов для дифференциальной диагностики опухолей, прогнозирования их развития и транслирования этих знаний в клинику [3].

Таким образом можно сделать вывод о том, что основа применения данных технологий заключается в изучении геномики, протеомики и метаболомики. Постгеномная эра позволила говорить о применении наук в системном подходе в контексте анализа происходящих явлений в организме человека на любом уровне – от генов до низкомолекулярных веществ.

Библиографический список:

Осипова Мария Валерьевна
бакалавр
Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики
магистрант
Ласкина Любовь Юрьевна, доцент, Санкт-Петербургский национальный исследовательский университет информационных технологий, механики и оптики, г. Санкт-Петербург.

Аннотация:

Abstract:

The concept of this article are use of genomic, proteomic and postgenomic technologies on the basis and with considering of terminology including socially significant diseases. This article have list of terms which are associated with the application of research technologies. Also in the article it is a question of such term as personalized medicine in which it is possible to apply postgenomic technologies.

Ключевые слова:

геномика; протеомика; постгеномная медицина; геномные; протеомные и постгеномные технологии.

Keywords:

genomics; proteomics; postgenomic medicine; genomic; proteomic and post-genomic technologies.

РЕЗЮМЕ

В 1865 г. Грегор Мендель, монах Августинского монастыря в Брюнне (территория современной Чехии), изучавший гибридизацию растений, на заседании местного общества естествоиспытателей обнародовал результаты исследований о передаче наследственных признаков при скрещивании гороха. Мендель доказал, что наследственные признаки передаются от родителей к потомкам в виде дискретных (обособленных) единиц. Данные закономерности позднее получили название законов Менделя [2].

Любое лекарственное средство (ЛС) должно приносить ожидаемый фармакотерапевтический эффект, избирательно воздействуя на определенный патологический процесс, при этом не оказывая негативного побочного действия на всех биологических уровнях. Все пациенты в популяции по-разному реагируют на введение одного и того же ЛС: доля влияния генетических факторов, определяющих процессы метаболизма, рецепции, иммунного ответа и т.д. на вариабельность реакции организма на введение того или иного препарата, может варьировать от 20 до 95%. При этом, в отличие от иных факторов, наследственная детерминированность ответа остается постоянной на протяжении всей жизни пациента [4].

Фармацевтические компании вкладывают значительные средства в разработку и синтез новых молекул лекарственных средств, изучение новейших информационных источников. Однако путь от создания новой молекулы к производству и продаже лекарственного препарата длителен, дорог и не всегда успешен. Только некоторые из молекул войдут в клиническую практику. По статистическим данным около 80% разработанных новых лекарственных средств оказываются неэффективными или опасными на этапе клинических исследований. Предсказуемость терапевтического ответа в популяции на прием лекарственного препарата, основывающаяся на генетических особенностях пациента, позволит осуществлять доклинический отбор потенциально эффективных и безопасных препаратов. Однако в некоторых случаях результаты исследований могут и негативно повлиять на коммерческие перспективы препарата на рынке, что является важным фактом, так как разработкой новых ЛС занимаются фармацевтические компании, которые заинтересованы в финансовой прибыли [4].

Однако в результате проведения фармакогеномных исследований лекарственный препарат может потерять часть потенциальных клиентов за счет больных, у которых вероятно развитие неблагоприятных побочных реакций или низкая эффективность препарата. Существуют статистические данные о том, что самые продаваемые препараты в действительности высокоэффективны у 40–60% пациентов в популяции.

В то же время, благодаря применению методов генотипирования с учетом полиморфизма единичных нуклеотидов (SNP-генотипирование), становится возможным уменьшение количества участников клинических испытаний и снижение продолжительности клинического этапа разработки новых ЛС. Это даст возможность разработчикам ЛС сэкономить значительные финансовые и иные ресурсы, вкладываемые в разработку и исследование новых лекарств, проводить более адресные, сфокусированные на определенной популяции, сокращенные во времени клинические исследования. Кроме того, идентификация генетических факторов, ответственных за реакции организма на лекарственные средства, окажется мощным инструментом целенаправленного поиска новейших химических соединений с более высокой терапевтической эффективностью, что позволит сократить расходы компаний по созданию инновационных ЛС, ускорить их разработку и сократить конечную цену для потребителя [1].

Однако для пациентов с некоторыми заболеваниями индивидуальное лечение уже стало реальностью. Так, успешно применяются в клинической практике противоопухолевые ЛС: препарат для лечения пациентов с хроническим миелоидным лейкозом Imatinib и препарат Trastuzumab для лечения пациенток с раком молочной железы. Это оригинальные ЛС, разработанные с помощью генных технологий, целью поражения которых являются геномные аномалии или видоизмененные гены, поддерживающие процесс опухолевого роста. Например, средство для лечения при раке молочной железы, разработанное с применением геномных технологий, эффективно у женщин, опухоли которых несут рецепторы HER2. Действующее вещество препарата Trastuzumab представляет собой моноклональные антитела к данным рецепторам. Определение целевой популяции для лечения препаратом Trastuzumab возможно путем проведения перед применением препарата соответствующего теста. Повышенная чувствительность HER2 служит маркером, позволяющим предсказать эффективность терапии препаратом Trastuzumab.

По мнению разработчиков новых ЛС, получение дополнительных данных о геноме человека будет влиять не только на разработку, но и исследования в области безопасности, эффективности и контроля качества новых лекарств. Значительные инвестиции на сегодняшний день тратятся на фармакогеномику с целью обоснования научных положений о различии в реакции внутри популяции на одни и те же лекарственные препараты, что даст возможность разработать более эффективные и безопасные препараты. Концепция создания препаратов с использованием генной инженерии требует реализации следующих проектов:
- оптимизация дозировки действующих веществ на основе тестов генотипа для определения метаболического статуса;
- разработка новых биологических маркеров токсического воздействия на организм человека;
- построение прогностических моделей эффективности препарата в зависимости от генетических различий патогенеза;
- прогнозирование неблагоприятных побочных реакции на ЛС на основе токсико-геномного анализа.

В случае успешной реализации данных проектов наступит новый этап в производстве ЛС, что позволит сделать их более эффективными, быстродействующими и безопасными, а также менее токсичными.

Одновременно необходимо начать разработку методов экспертизы и контроля качества ЛС, разработанных с помощью генных технологий.

Исследования в области обнаружения функций генов особенно сложны. Большие надежды ученые-генетики возлагают на поиск генетических маркеров (участков ДНК, которые легко определяются экспериментально и находятся вместе с искомыми генами) или отличий в нуклеотидной последовательности у больных людей в сравнении со здоровыми, что позволяет установить хромосомную локализацию генов, отвечающих за восприимчивость к болезни. Так же можно использовать определение сопутствующих продуктов метаболизма. Так, в лимфоцитах пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, обнаружен специфический белок в количествах, вполне достаточных для выявления болезни в амбулаторных условиях. В крови других людей этот белок отсутствует, что дает возможность его использования как маркера болезни Альцгеймера [3].

В условиях недостаточного уровня знаний о генетических основах различных заболеваний и малого количества профессиональных ученых в области генетики заболеваний возникает необходимость в финансировании, в том числе и государственном, исследований в этой области. Важным шагом также будет являться разработка и реализация стимулирующих мер для фармацевтических компаний-разработчиков фармакогенных ЛС и диагностических ДНК-тестов, позволяющих подобрать пациенту оптимальное лечение.

Будущее фармакогеномики заключается в использовании в клинической практике молекулярно-генетических методов лечения и диагностики, ориентированных на индивидуальный подбор лекарственного препарата и его дозы [4].

Несмотря на значительные положительные результаты, которые может дать человеку данная область науки, на пути практического внедрения ее достижений может возникнуть целый ряд вопросов социального, этического, медицинского и юридического характера, которые требуют создания государственной и международной регуляторной системы надзора, а также нормативно-правовой базы, способной предотвратить все возможные сложности, связанные с использованием достижений генных технологий.

Литература

Читайте также: