Антибластомные средства фармакология реферат

Обновлено: 04.07.2024

Противоопухолевые препараты – средства, применяемые для лечения злокачественных опухолей. Химические средства выпускаются в форме таблеток, инъекций, субстанций для перорального применения. Они используются для того, чтобы остановить процесс развития злокачественных новообразований, проверить уровень созревания и разрастания злокачественных клеток.

Какие противоопухолевые средства при лечении?

Практическое применение в онкологии получили следующие группы противоопухолевых препаратов:

алкилирующие вещества - хлорэтиламины (эмбихин, новэмбихин, сарколизин, допан, дегранол, новэмбитол, хлорбутин, циклофосфан), этиленимины (тиофосфамид, дипин, тиодипин, спиразидин, бензотэф, фторбензотэф)

антиметаболиты - антагонисты пурина (6-меркаптопурин), антагонисты пиримидина (5- фторурацил), антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат)

вещества растительного происхождения — винка-алкалоиды (винбластин, винкристин), колхамин

противоопухолевые антибиотики (актияомицины С и D, хризомаллин, оливомицин, брунеомицин, доксорубицин, рубомицин)

агонисты и агонисты гормонов (половые гормоны - кортикостероиды)

противоопухолевые средства растительного происхождения

моноклональные антитела

прочие противоопухолевые средства (натулан, ортопара ДДД)

Особое внимание уделяется эндогенным противоопухолевым препаратам, а также была выявлена эффективность интерферонов и лимфокинов при некоторых злокачественных новообразованиях.

Лекарственная терапия, в большинстве случаев, может лишь дополнять оперативные и лучевые методы лечения. В качестве единственного метода лечения может быть использована при лейкозах, лимфогранулематозе, ретикулосаркоматозе, миеломной болезни, хорионэпителиоме матки.

array(6) < ["ID"]=>string(5) "22808" ["WIDTH"]=> int(1000) ["HEIGHT"]=> int(667) ["SRC"]=> string(63) "/upload/sprint.editor/2b9/img-1616769727-5-287-384-original.jpg" ["ORIGIN_SRC"]=> string(63) "/upload/sprint.editor/2b9/img-1616769727-5-287-384-original.jpg" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" >

Побочные действия и возможные осложнения

Препараты токсичны и помимо терапевтического действия на больные клетки, они также оказывают неблагоприятное воздействие на здоровые клетки и органы. Противоопухолевые препараты вводятся большими дозами и негативно влияют на кроветворную систему.

В связи с этим могут проявляться следующие побочные явления:

развитие гиперурикемии;
лейкопения, тромбоцитопения;
стоматиты, поносы (повреждение слизистых оболочек пищеварительного тракта);
тошнота, рвота, теряется аппетит;
дерматиты;
гормональные расстройства;
депрессия;
иммуносупрессивное воздействие на организм (развиваются различные инфекционные заболевания);
нарушение овуляторного цикла и др.

Применение противоопухолевых препаратов в Юсуповской больнице проводится под постоянным контролем лечащего врача, который следит за их переносимостью пациентом, динамикой лейкоцитов и тромбоцитов в периферической крови, выявлением первых признаков повреждения оболочек пищеварительного тракта и пр.

array(6) < ["ID"]=>string(5) "24655" ["WIDTH"]=> int(800) ["HEIGHT"]=> int(493) ["SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/db7/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%801.jpg" ["ORIGIN_SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/db7/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%801.jpg" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" >

Противопоказания к применению противораковых препаратов

array(6) < ["ID"]=>string(5) "24653" ["WIDTH"]=> int(410) ["HEIGHT"]=> int(1024) ["SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/c6e/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%808.jpg" ["ORIGIN_SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/c6e/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%808.jpg" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" >

Для устранения побочных эффектов в Юсуповской больнице применяются противорвотные препараты, которые не только уменьшают тошноту и рвоту, но и снижают риск развития нейтропении.

array(6) < ["ID"]=>string(5) "24656" ["WIDTH"]=> int(800) ["HEIGHT"]=> int(400) ["SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/79d/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%802.jpg" ["ORIGIN_SRC"]=> string(139) "/upload/sprint.editor/79d/%D0%BF%D1%80%D0%BE%D0%BE%D1%82%D0%B8%D0%B2%D0%BE%D0%BE%D0%BF%D1%83%D1%85%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%802.jpg" ["DESCRIPTION"]=> string(0) "" >

Противоопухолевые средства в Юсуповской больнице назначаются врачом-онкологом, который индивидуально подбирает схему приёма, дозировку, оценивает сочетаемость с другими препаратами. Комбинирование терапий зависит от состояния здоровья пациента, стадии развития заболевания и от особенностей ее течения. Эффект от препаратов будет больше на ранней стадии с маленькой опухолью, чем с большим злокачественным новообразованием. Онкологи Юсуповской больницы рекомендуют регулярно проходить диагностику. Своевременно выявленное новообразование увеличит шансы на полное выздоровление.

Лечение онкологических заболеваний основывается на использовании трех основных методов — хирургическое вмешательство, лучевая терапия и фармакотерапия, либо их различных сочетаний.

Противоопухолевые лекарственные средства разделяют на ряд групп, исходя из их химической структуры, источников получения, механизма действия: алкилирующие вещества, антиметаболиты, антибиотики, агонисты и антагонисты гормонов, алкалоиды и другие средства растительного происхождения, моноклональные антитела, ингибиторы протеинтирозинкиназы и другие.

Сравнительно недавно большое внимание стали привлекать эндогенные противоопухолевые соединения. Показана эффективность интерферонов и других лимфокинов (интерлейкинов — 1 и 2) при некоторых видах опухолей.

Наряду со специфическим тормозящим влиянием на опухоли, современные противоопухолевые средства действуют на другие ткани и системы организма, что, с одной стороны, обусловливает их нежелательные побочные эффекты, а с другой — позволяет использовать их в других областях медицины.

Одним из основных побочных эффектов противоопухолевой химиотерапии является угнетение кроветворения, что требует точного регулирования доз и режима применения препаратов; необходимо учитывать, что депрессия гемопоэза усиливается при комбинированной терапии — сочетании препаратов с лучевой терапией и др. Часто наблюдаются тошнота, рвота, потеря аппетита, диарея, возможны алопеция и другие побочные явления. Некоторые противоопухолевые антибиотики обладают кардио- (доксорубицин и др.), нефро-, ото-, гепато- и нейротоксичностью. При применении отдельных препаратов возможно развитие гиперурикемии. Эстрогены, андрогены, их аналоги и антагонисты могут вызывать гормональные расстройства.

Одной из характерных особенностей многих противоопухолевых препаратов является их иммуносупрессивное действие, сопровождающееся развитием инфекционных осложнений. В то же время ряд противоопухолевых средств (метотрексат, циклофосфамид, цитарабин и др.) используется как иммунодепрессанты при аутоиммунных заболеваниях.

Общими противопоказаниями к применению противоопухолевых препаратов являются выраженная лейко- и тромбоцитопения, тяжелая кахексия, терминальные стадии заболевания. Вопрос об их использовании при беременности решается индивидуально. Обычно, в связи с опасностью тератогенного действия, эти препараты при беременности не назначают, как и при кормлении грудью (следует прекратить грудное вскармливание).

Применяют противоопухолевые средства только по назначению врача-онколога. В зависимости от особенностей заболевания и его течения, эффективности и переносимости химиотерапии может меняться схема назначения, дозы, вводиться сочетание с другими препаратами и т.д.

Первичная терапия диссеминированных опухолей (лейкозов). Антибластомные средства - препараты для этиотропного лечения: гемобластозов, метастазов. Клиническое излечение опухолевых заболеваний. Механизм действия ингибиторов гормонов надпочечников.

Рубрика	Медицина
Вид	презентация
Язык	русский
Дата добавления	29.10.2014
Размер файла	907,1 K

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

HTML-версии работы пока нет.
Cкачать архив работы можно перейдя по ссылке, которая находятся ниже.

Подобные документы

Лекарственные соединения, применяемые для лечения и предупреждения заболеваний. Неорганические и органические лекарственные вещества. Противомикробные, болеутоляющие, антигистаминные, противоопухолевые препараты, воздействующие на сердце и сосуды.

презентация [9,4 M], добавлен 12.02.2014

Противоопухолевые лекарственные средства, их химическая структура, источники получения, механизм действия. Лекарственных формы выпуска, побочные эффекты, противопоказаниями к применению. Методы повышения переносимости противоопухолевых препаратов.

контрольная работа [28,3 K], добавлен 30.03.2015

Лекарственные средства для коррекции нарушений функций репродуктивной системы. Препараты женских и мужских половых гормонов и их синтетические аналоги. Классификация препаратов половых гормонов. Форма выпуска и механизм действия гормональных препаратов.

презентация [271,1 K], добавлен 15.03.2015

Химическое строение стероидных гормонов и их полусинтетических аналогов. Механизм фармакологического действия на клеточном уровне. Описание нестероидных и стероидных гормонов. Свойства и идентификация кортикостероидов. Лекарственные субстанции этого ряда.

курсовая работа [506,9 K], добавлен 23.06.2014

Гормоны коры надпочечников. Схема зон надпочечника и вырабатываемые ими гормоны. Мозговое вещество надпочечников. Побочные эффекты глюкокортикоидной терапии. Расстройства, связанные с надпочечниками. Антигормональные препараты, показания к применению.

Презентация на тему: " ТЕМА ЛЕКЦИИ: АНТИБЛАСТОМНЫЕ (противоопухолевые) ЛС Лектор - Романов Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии фарм.ф-та." — Транскрипт:

1 ТЕМА ЛЕКЦИИ: АНТИБЛАСТОМНЫЕ (противоопухолевые) ЛС Лектор - Романов Борис Константинович, доктор медицинских наук, профессор кафедры фармакологии фарм.ф-та

3 КЛАССИФИКАЦИЯ I. Алкилирующие соединения 1) Производные хлорэтиламина: эмбихин, циклофосфан, сарколизин, пафенцил, допан, хлорбутин 2) Производные этиленимина: тиофосфамид, гексафосфамид, дипин, бензотэф 3) Эфиры дисульфоновых кислот: миелосан 4) Производные нитрозомочевины: нитрозо- метилмочевина, кармустин, ломустин, нидран, араноза

4 II. Антиметаболиты 1) Антагонисты фолиевой кислоты: метотрексат 2) Антагонисты пурина: меркаптопурин 3) Антагонисты пиримидина: фторурацил, фторафур, цитозар 4) Антагонисты дезоксицитидина – гемцитабин 5) Антагонисты тимидилат-синтетазы – ралтитрексид, томудекс

5 III. Противоопухолевые антибиотики оливомицин, рубомицин, адриамицин, митомицин С, дактиномицин (актиномицин Д), фарморубицин, карминомицин, блеомицин, блеомицетин, брунеомицин; IV. Ферментные препараты краснитин, l-аспарагиназа. V. Препараты растительного происхождения колхамин, винкристин, винбластин (розевин), подофиллин, тенипозид, этонозид.

6 VI. Гормональные и антигормональные ЛС 1) Препараты эстрогенов и их синтетические аналоги: синэстрол, хлортрианзин, фосфэстрол 2) Препараты гестагенов и их синтетические аналоги: оксипрогестерона капронат, провера (медроксипрогестерона ацетат) 3) Андрогенные препараты и их синтетические аналоги: тестостерона пропионат, медрастерона пропионат, метилтестостерон. Vertae

7 VI. Гормональные и антигормональные ЛС (продолжение) 4) Антиэстрогенные: тамоксифен 5) Антиандрогенные: ципротерона ацетат 6) Синтетические препараты, снижающие уровень кортикостероидов, но не являющиеся гормонами: хлодитан, аминоглютетемид (ориметан) 7) Гормоноцитостатики: эстрамустинфосфат, стилбостат

8 Фазы химиотерапии: 1. Индукция ремиссии (длится около месяца). Цель - нормализация гемопоэза в красном костном мозге с содержанием бластов не более 5%, нормальные показатели периферической крови, отсутствие физикальных проявлений лейкоза.

9 Фазы химиотерапии: 2. Консолидирующая терапия. Цели: - уничтожение оставшихся опухолевых клеток дальнейшей системной терапией; - предотвращение рецидива лейкоза в ЦНС путем применения препаратов, прони- кающих через гематоэнцефалический барьер, эндолюмбального введения цитостатиков и дистанционной - терапии.

10 Фазы химиотерапии: 3. Поддерживающая терапия. Это наиболее длительная фаза лечения. Цели: - сохранение достигнутой ремиссии; - проведение дополнительной терапии, необходимой для излечения. 4. Отмена противолейкозной терапии.

11 Полностью уничтожить опухолевые клетки можно с помощью повторных курсов лечения комбинированием препаратов. Такие комбинации известны по их акронимам: АБВД - адриамицин, блеомицин, винбластин, дакарбазин; ЭОПП - эмбихин, онковин (винкристин), прокарбазин, преднизолон; ЭВПП - эмбихин (мустин), винбластин, прокарбазин, преднизолон; ЦАМП, ВАМП и др.

12 Клиническое излечение с помощью только лекарственных средств доказана для следующих опухолевых заболеваний: 1 - хорионэпителиома матки; 2 - лимфома Беркитта; 3 - семинома яичка; 4 - острый лимфолейкоз у детей; 5 - опухоль Вильмса.

13 В сочетании с хирургическим или лучевым лечением химиотерапия дает возможность добиться полного излечения при: 1 - опухоли Вильмса; 2 - опухоли Юинга; 3 - эмбриональной рабдомиосаркоме.

14 В ряде случаев химиотерапия позволяет добиться удлинения жизни больного: 1 - рак яичников 2 - рак молочной железы 3 - рак тела матки 4 - лимфосаркома; 5 - ретикулосаркома; 6 - лимфогрануломатоз; 7 - миеломная болезнь; 8 - нейробластома у детей.

15 Химиотерапия эффективна: 1) При первичной терапии диссеминированных опухолей (лейкозы). 2) Для уменьшения объема опухоли, не подлежащей хирургическому вмешательству или лучевой терапии; 3) Для разрушения отдаленных микрометастазов после успешно проведенного хирургического, лучевого или комбинированного лечения.

16 I. АЛКИЛИРУЮЩИЕ СОЕДИНЕНИЯ Синтетические противоопухолевые препараты, созданы в 30-е ХХ века в Германии в ходе подготовки ко второй мировой войне, когда проводились исследования по увеличению токсичности ядов нарывного действия - серосодержащих горчичных масел (иприта). Было обнаружено, что замещение атома серы на атом азота, т. е. переход к азотистым горчичным маслам (азотистый иприт), сопровождается желаемым повышением токсичности.

17 Показатель возросшей эффективности - исчезновение лимфоцитов и гранулоцитов из крови кроликов, в связи с чем и возникла идея о возможной эффективности этих веществ при лимфоидном раке. Азотистые иприты как противораковые вещества были впервые испытаны при экспериментальной лимфоме мышей. В качестве объектов исследования на человеке были выбраны больные лимфосаркомой в последней стадии заболевания, не поддающейся рентгеновскому воздействию. Исход лечения, продолжавшегося 10 дней у первого больного был обнадеживающим. Vertae

18 Однако по мере восстановления функции костного мозга опухоль вновь стала развиваться. Кроме того, после повторных курсов лечения опухоль приобрела устойчивость к препарату. Первые представители этой группы - эмбихин, ТиоТЭФ, миелосан, начали применяться уже в конце 40-х - начале 50-х годов ХХ века и используются до сих пор для лечения хронического миелолейкоза, лимфогранулематоза, опухолей яичников, молочных желез, легкого и ретинобластомы.

19 Механизм действия В водных растворах - легко диссоциируют с образованием высокореактивных катионов (карбониевых или сульфониевых), связывающихся с нуклеофильными группами метаболитов, нуклеиновых кислот и белков. Vertae

20 При этом 1. Образуются сшивки и разрывы в молекулах ДНК, а также сшивки между ДНК и ядерными белками. Это приводит к нарушению процессов репликации и транскрипции. 2. Алкилирование РНК приводит к нарушению белкового синтеза.

21 Проявлением цитотоксического действия алкилирующих соединений являются повреждение мембран: 1. Плазматической 2. Митохондриальной 3. Микросомальной. Vertae

22 Это приводит к гибели опухолевой клетки, однако наряду с опухолевыми клетками сильно страдают эпителий кишечника, клетки органов кроветворения и иммунной системы. Поэтому избирательность действия первых противоопухолевых препаратов алкилирующего типа была низкой. Как же можно увеличить избирательность действия алкили- рующих соединений? Vertae

23 Известно, что опухолевые клетки активнее нормальных клеток поглощают из плазмы крови и концентрируют в себе некоторые метаболиты. Поэтому для повышения избирательности действия противоопухолевых препаратов было предложено присоединять к ним аминокислоты, пурины, пиримидины и сахара. Vertae

24 Эта идея привела к созданию допана, сарколизина, асалина, лофенала, фопурина и др. средств с большей избирательностью действия, чем у их предшественников. С их внедрением в 60-е годы в онкологическую практику стало возможным получение длительных ремиссий и даже излечение больных семиномой, миеломой, лимфо- и ретикулосаркомами, опухолью Юинга, лимфогранулематозом, раком яичников.

25 Главный недостаток алкили- рующих ЛС - их высокая кишечная и гематотоксичность. Среди транспортных форм алкилирующих агентов самым широким спектром действия и меньшим влиянием на кроветворение обладает циклофосфан.

27 Фармакокинетика циклофосфана Метаболизируется в печени, где при участии ферментов оксидаз образуется альдофосфамид. В нормальных тканях альдофосфамид подвергается ферментативному окислению с образованием неактивных метаболитов. В опухолях уровень альдегиддегидрогеназы снижен, и этим объясняется избирательность действия циклофосфана.

28 Побочные эффекты ЖКТ: при приеме высоких доз до 3,0 - тошнота, рвота, анорексия, стоматит, гепатит; Угнетение кроветворения: анемия, лейкопения, тромбоцитопения; Урологические нарушения: стерильный геморрагический цистит Вследствие выведения с мочой продукта распада циклофосфана (акрелина) - задержка выведения мочи из-за усиления продукции антидиуретического гомона, рак мочевого пузыря; Кожные изменения: алопеция, гиперпигментация, поперечная исчерченность ногтей; Угнетение иммунитета; Легочный фиброз.

29 Миелосан Эфир метен-сульфо-оксилана. Цитотоксичность обусловлена взаимодействием с тиоловыми группами аминокислот и белков (а не с ДНК).

30 Побочные явления Угнетение кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения и анемия Эндокринные нарушения: аменорея, гинекомастия, гиперпигментация кожи. Легочная токсичность. Описан синдром бисульфанового легкого (миелосан - бисульфанмилеран). Он проявляется постоянным кашлем, нарастающей одышкой, обусловлен интраальвеолярной экссудацией фибрина с последующей органификацией.

31 Цис-дихлор-диамино-платина Комплексные соединения двухвалентной платины открыты в конце 60-х годов. Механизм действия идентичен с алкилирующими соединениями. Платина образует ковалентные сшивки между цепями ДНК, между ДНК и белками хроматина, что приводит к повреждению опухолевых клеток. Лимитируется применение платины почечной токсичностью.

32 II. АНТИМЕТАБОЛИТЫ 1. АНТИФОЛАТЫ. Для того, чтобы быстро делиться, опухолевая клетка нуждается в постоянном притоке строительного материала. Важнейшие из них - это восстановленные фолаты, пиридин-нуклеотиды и глутамин. Если вводить в организм ложные аналоги этих соединений, то можно вызвать дефицит строительного материала.

33 Это послужило стимулом к созданию в 50-е годы трех первых групп антиметаболитов: аналогов фолиевой кислоты аминоптерин, метотрексат аналогов глутамина азасерин, диазаоксонолейцин аналога никотинамида 6-аминоникотинамид и др.

34 Из них только метотрексат нашел клиническое приме- нение, сначала при лечении острых лейкозов, а затем хориокарциномы, остеогенной саркомы, рака молочной железы и немелкоклеточного рака легкого.

35 Метотрексат Механизм действия. Наиболее активный антифолат. Блокирует фермент дигидрофолатредуктазу, ключевой фермент цикла фолиевой кислоты, препятствует превращению дигидрофолата в тетрагидрофолат, который необходим для синтеза пуринов и тимидилата. Необратимо связывается с ферментом и выключает все сопряженные с циклом фолиевой кислоты биосинтетические реакции, что ведет к гибели не только опухолевых, но и активно пролиферирующих нормальных тканей - эпителия кишечника, костного мозга. селезенки. Токсичность метотрексата для нормальных тканей может быть снижена с помощью лейковорина или тимидина.

36 Имеются 2 аспекта механизма действия метотрексата - антипуриновый и антипиримидиновый, результатом которых являются нарушения ресинтеза фолатов, требующихся для синтеза предшественников ДНК. Определены концентрации препарата, требующиеся для угнетения пиримидинового, а также пуринового синтеза, причем антипуриновый эффект метотрексата вызывает гибель клеток через короткий промежуток времени. В то же время концентрации вещества, необходимые для торможения лишь тимилатсинтетазы, не способны вызвать гибель клеток. Полагают, что антипуриновое действие препарата выше в опухолевых клетках, чем в нормальных.

37 На основе новых представлений о механизме действия метотрексата, предприняты попытки комбинировать его с тимидином (последовательное введение метотрексата, а затем 5- фторурацила) и использование высоких доз метотрексата с антидотом метотрексата лековерином. Лековерин, введенный через часа после метотрексата повышает терапевтический индекс последнего.

38 Фармакокинетика. Имеются 3 фазы выделении препарата: быстрая начальная фаза (45 мин.), затем вторая часа и третья - длительная фаза - в среднем 27 часов. Последняя фаза обусловлена метаболитами метотрексата. Они не имеют значения для угнетения синтеза дигидрофолатредуктазы. Свыше 50% лекарственного вещества выводится с мочой в течение 24 часов после введения.

39 2. Антагонисты пурина Среди большого числа антагонистов пурина наибольшее применение в онкологической практике получил 6-меркаптопурин (серосодержащий аналог гипоксантина).

40 Меркаптопурин Механизм действия меркапто- пурина связан с интенсивным его накоплением в опухолевых клетках, где он превращается в нуклеотид - Тиозиновую кислоту, которая подавляет биосинтез пуринов и тимидилата. Это ведет к блокаде синтеза ДНК и гибели клеток.

41 3. Антагонисты пиримидина Фторурацил Механизм действия. Важными для действия фторурацила явля- ются уридинфосфорилазный и тимидинфосфорилазный пути его биотрансформации. Метаболитами фторурацила (5-фторурацила) являются 5-фторуридин, 5- фтордезоксиуридин и их фосфаты.

42 Первым аспектом механизма действия фторурацила после его превращения во фторурацил- трифосфат является его включение в РНК, что нарушает посттранскрипционные процессы РНК.

43 Вторым очень важным аспектом действия препарата является ингибирование образу- ющимися метаболитами фтор- урацила тимидилатсинтетазы, ответственной за превращение дезоксиуридилевой кислоты в тимидилевую.

44 Фторафур Являясь транспортной формой фторурацила со своеобразной кинетикой, обеспечивает длительные невысокие концентрации фторурацила в тканях. Способен также вступать в ковалентную связь с макромолекулами клеток. Действует быстрее фторурацила на поврежденные клетки ЖКТ (уже через 24 часа), а фторурацил - позже 24 часов.

45 III. Противоопухолевые антибиотики В основе противоопухолевого действия всех антибиотиков лежат 2 эффекта: 1. Способны взаимодействовать с ДНК опухолевых клеток и вызывать дефекты в её структуре, приводящие к нарушениям процессов репликации и транскрипции. 2. Повреждают клеточную мембрану.

46 Наибольшей широтой противоопухолевого спектра действия обладает Адриамицин (адрибластин, дексорубицин)

47 IV. Ферментные препараты l-Аспарагиназа Механизм действия: под влиянием этого фермента происходит резкое снижение концентрации аспарагина в кровотоке и нарушается синтез белка в лейкозных клетках, не способных, в отличие от многих нормальных клеток, к синтезу аспарагина, из-за дефицита у них фермента аспарагинсинтетазы.

48 V. Алкалоиды Винбластин и винкристин получены одновременно и независимо друг от друга в Канаде и США. Винбластин Механизм действия: 1. Блокирует клеточный цикл в метафазе, нарушает синтез ДНК in vitro, но не in vivo. 2. Ингибирует синтез РНК и процессы полимеризации белка микротрубочек тубулина.

49 VI. Cинтетические препараты различных химических групп: Проспидин Механизм действия: Уменьшает ионную проницаемость плазматических мембран опухолевых клеток. Избирательность действия определяется различием в структуре и функциях плазматических мембран нормальных и опухолевых клеток. Возможно, что проспидин прямо и опосредованно взаимодействует с ДНК.

50 VI.4. Антиэстрогены Тамоксифен Механизм действия: конкурентно связывается с эстрогенными рецепторами. Комплексы тамоксифен-рецептор затем транспортируются в опухолевые клетки, где угнетают синтез ДНК.

51 VI.5. Антиандрогены Ципротеронацетат - антиандроген стероидной структуры. Механизм действия: угнетает образование комплексов дигидротесто- стерона с андрогенными рецепторами в клетках органов-мишеней, в том числе и в предстательной железе. Угнетает высвобождение гонадотропинов и снижает воздействие эндогенного тестостерона на опухолевый рост.

52 Флутамид Механизм действия: блокирует связывание андрогенов с ядрами клеток в целевых тканях. Используется при раке предстательной железы.

53 VI.6. Ингибиторы гормонов надпочечников Хлодитан Механизм действия: угнетая секрецию кортикостероидов, вызывает деструкцию нормальных и опухолевых тканей надпочечников.

54 Аминоглютетимид Механизм действия: ингибитор синтеза кортикостероидов в надпочечниках. Угнетает синтез кортизола и, в меньшей степени, других стероидов. Сильно угнетает превращение андрогенов в эстрогены.

Противоопухолевые препараты пугают онкологических пациентов непредсказуемостью позитивного и частого негативного действия. Большинство пациентов предпочло бы остановиться на хирургическом лечении или облучении, но эти строго локальные методы не всегда технически возможны. На все опухолевые очаги системно удается воздействовать только лекарственными препаратами, поскольку они проникают всюду, где есть кровь вне зависимости от способа введения.

Что такое противоопухолевые препараты и как они работают?

Все убивающие злокачественные клетки препараты можно называть противоопухолевыми, не смотря на существенную разнородность лекарственных молекул и механизм повреждающего действия. Большинство противоопухолевых препаратов влияет на деление клеток, нарушая структуру их ДНК или веретена, помогающего развести хромосомы в образующиеся дочерние клетки. Вероятно, цитостатики повреждают не только геном, лучше всего изучено их действие образование сшивок между частями одной нити ДНК и двумя параллельными нитями, заплетенными в спираль. У клетки есть способы для восстановления малого повреждения генетического аппарата, но при существенном нарушении она вынуждена уйти в сторону апоптоза — смерти.

Клеточные популяции в опухолевом узле очень разнородны: какие-то клетки только собираются делиться, другие уже вошли в процесс и активно синтезируют две копии структур для дочерней клеточки, некоторые находятся в покое, а часть после завершения жизненной программы устремилась к гибели. Считается, что находящиеся в состоянии покоя клеточные популяции устойчивы к агрессии противоопухолевых лекарств, зато делящиеся и планирующие войти в эту фазу — самые чувствительные к химиопрепаратам. Делящиеся клетки составляют фракцию опухолевого роста, чем она крупнее, тем агрессивнее рак и одновременно более чувствителен к противоопухолевому воздействию.

Классификация и виды противоопухолевых средств

Противоопухолевые лекарства представлены химиотерапевтическими препаратами, то есть цитостатиками, эндокринными или гормональными средствами, таргетными препаратами. Все они различаются механизмом инициации клеточной смерти.

Цитостатики используются с 1946 года и представлены несколькими группами лекарственных средств:

алкилирущие получили свое название от химической реакции, реализующей ведущий механизм повреждения — алкилирование, то есть замену атома водорода нуклеиновых кислот нитей ДНК на алкильную группу лекарства с образованием связок и деформацией структуры;
антиметаболиты прекращают жизнедеятельность клетки, вмешиваясь в её метаболизм и подменяя собой структурные компоненты нуклеиновых оснований ДНК и РНК или блокируя участвующие в синтезе этих оснований ферменты;
противоопухолевые антибиотики тоже формируют ДНК-сшивки, а традиционное для антибактериальных препаратов противовоспалительное и противомикробное действие у них практически равно нулю;
препараты растительного происхождения очень разнородны, преимущественный механизм действия — нарушение клеточного деления, общее у них одно — их выделили из растительного сырья, а позже стали синтезировать химическим способом, удешевляя и облегчая процесс производства;
различные препараты невозможно было отнести к четырём основным группам ни по одному объединяющему критерию.

Алкилирующие средства

Это самые первые противораковые лекарства, начавшие историю химиотерапии. Ярчайшие представители группы — циклофосфамид, нитрозометилмочевина и производные платины.

Алкилирование противоопухолевыми агентами ДНК приводит к разрывам её цепи и сшиванию с закрученной в параллельную спираль второй нитью, образуемые сшивки не хаотичны — в определенном месте и с конкретным нуклеотидом. В конечном итоге предотвращается репликация, то есть сборка второго комплекта структур для разделения клетки. Принципиально алкилирование возможно в любую фазу клеточного цикла, но особенно активно осуществляется во время синтеза.

Препараты этой группы обладают широким противоопухолевым спектром, используются в терапии рака, в том числе сарком и онкогематологических процессов.

Циклофосфамид, более привычное торговое наименование циклофосфан, применяется более 60 лет в качестве компонента полихимиотерапии, в одиночку используется при злокачественных заболеваниях крови и лимфатической ткани. Вводится разными способами: в таблетках, внутривенно и внутримышечно. Для местного применения бесполезен, потому что активируется исключительно в ткани печени, куда попадает с кровью.

Редкая особенность препарата ифосфамида — наличие антидота уромитексана, защищающего слизистую мочевого пузыря от повреждений.

Первое производное платины — цисплатин было синтезировано в середине XIX века, а в клинику пришло в последней четверти прошлого века. Препарат легко проникает в клетки, потому что его молекула не заряжена ни положительно, ни отрицательно, чем и обусловлена его высокая агрессивность в отношении множества злокачественных процессов. Сегодня применяются уже три поколения платиновых производных, при неизменно высокой активности существенно различаются побочные эффекты.

Препараты нитрозометилмочевины преимущественно используются при злокачественных новообразованиях ЦНС и в онкогематологии.

Противоопухолевые препараты растительного происхождения

Вещества растительного происхождения представлены несколькими группами:

винкаалкалоиды выделены из растения барвинок, у всех четырёх лекарственных средств идентичный механизм противоопухолевого действия — нарушение белка тубулина и вследствие этого остановка клеточного митоза;
таксаны немногочисленны, первоначально был выделен из коры тихоокеанского тисового кустарника паклитаксел, а через 15 лет уже из игл европейского тиса добыли доцетаксел, сегодня таксаны наполовину синтетические, кроме высокой эффективности они стали первенцами среди слишком дорогих химиопрепаратов;
камптотецины добывают из южно-китайского ниссового кустарника, препарат нарушает фермент топоизомеразу, не позволяя раскрутиться суперспирали ДНК, сегодняшние полусинтетические аналоги камптотецина топотекан используются при опухолях ЦНС, иринотекан незаменим в схемах химиотерапии карцином толстой кишки, легкого и яичников;
эпиподофиллотоксины — полусинтетические аналоги смолы из корней американской мадрагоры и самый яркий представитель подгруппы — этопозид оказался эффективнее природного аналога.

Противораковые препараты нового поколения

Иммуноонкологические средства способствуют восстановлению естественной иммунной защиты организма, подавленной злокачественной опухолью. Средства отличаются от стандартных иммунных препаратов, аналогом которых были вырабатываемые организмом цитокины — интерферон и интерлейкин. Лекарства, как и таргетные, создаются целенаправленно на основе фундаментальных достижений науки. Иммунотерапия сдвинула с мертвой точки лечение меланомы, устойчивой к цитостатикам, мало чувствительный рак легкого и желудка, почечноклеточную карциному и рак печени.

Препараты на гормональной основе

Эндокринная терапия призвана снизить выработку половых гормонов или не допустить их внутрь опухолевой клетки, дабы исключить стимуляцию роста чувствительного к уровню гормонов злокачественного процесса.

Классификация эндокринных препаратов по механизму действия:

центральные, подавляющие выработку гормонов гипофиза, регулирующих синтез эндокринных веществ половыми клетками, и главные представители группы — агонисты ЛГРГ;
периферические — снижают функцию половых желез или нарушают в жировой ткани работу фермента ароматазы, отвечающего за трансформацию тестостерона в эстроген — группа ингибиторов ароматазы;
клеточные — связывающиеся на мембране с рецептором и не пропускающие гормоны внутрь клетки и по своей сути антигормоны, как антиэстроген тамоксифен.

Применяются гормональные противоопухолевые лекарства при карциномах молочной и предстательной железы, а также некоторых вариантах рака тела матки, несущие на своей клеточной поверхности специальные рецепторы гормонов. Как правило, лечение рассчитано на несколько лет, поскольку реализация противоопухолевого эффекта очень медленная.

Побочные явления

Точка приложения противоопухолевых препаратов — клетка, причём не только опухолевая, но и нормальная, поэтому при противоопухолевой терапии закономерны осложнения. Спектр побочных эффектов каждого препарата изучен, но токсические проявления у отдельного пациента строго индивидуальны и непредсказуемы по интенсивности.

Даже препараты одной подгруппы при общем механизме действия имеют разные точки приложения, к примеру, очень небольшие отличия в строении алкалоидов барвинка винкристин и винбластин обернулись существенными различиями в спектре активности и токсичности, их применяют при разных болезнях. Скопированный с натурального растительного винбластина синтетический аналог виндезин, по биологическому действию и осложнениям больше походит на винкристин. Структурно схожий с природными винкаалкалоидами и полностью синтетический винорелбин по спектру действия и токсичности совсем не походит на натуральные аналоги.

Противоопухолевые лекарства не гарантируют 100% результата, раковые клетки уникальны в способности самовосстановления и скорости воспроизводства популяции.

Искусство химиотерапии — это не только умелый подбор оптимальной комбинации, обещающей максимально возможный результат, но и минимизация программных осложнений лекарственного лечения. В нашей Клинике не только помогают каждому пациенту легче перенести химиотерапию, но заблаговременно по индивидуальной программе, учитывающей все особенности организма, готовят к курсу лечения.

Читайте также: