Антиагреганты и антикоагулянты реферат

Обновлено: 07.07.2024

Повышенная вязкость крови и чрезмерная ее свертываемость являются огромной проблемой в человеческом организме, так как это становится причиной большого количества заболеваний, в том числе и серьезных - например, таких как инфаркты и инсульты. Современная медицина хорошо справляется с данными патологиями и причинами, приводящими к ним. Чтобы предотвратить слишком "густую" кровь, применяют различные "кроверазжижающие" препараты.

Но зачем же делать кровь более жидкой, как "кроверазжижающие" препараты помогают предотвращать серьезные сердечно-сосудистые патологии и какие препараты вообще бывают - об этом я расскажу в сегодняшней статье.

Данный материал носит исключительно информационный характер. Назначение любых препаратов должно производиться исключительно специалистом!

Чрезмерная вязкость крови может стать причиной развития серьезных сердечно-сосудистых патологий. Фото из открытых источников.

Организм человека - сложный механизм, который нацелен на постоянное поддержание своего состояния. С возрастом или же развитием ряда патологий в организме могут происходить сбои, которые сам организм будет пытаться устранить естественным путем. Данный принцип справедлив и для системы кровообращения человека. С увеличением количества факторов, которые повышают риск травматизации сосудистой стенки, таких как повышенный уровень глюкозы, холестерина или же некоторые инфекционные патологии, увеличивается и риск возникновения тромбозов в организме за счет свертывающей системы крови.

При повреждении целостности внутренней поверхности сосуда, которая называется эндотелий, срабатывают тромбоциты, которые стремятся устранить дефект и не допустить выхода крови за пределы сосудов. В норме такие тромбы рассасываются за счет ферментных систем организма, однако, когда повреждения эндотелия носят системный и постоянный характер, ферменты организма перестают в полной мере лизировать (рассасывать) тромбы. На образующиеся тромбы начинают "налипать" как прочие клетки крови, так и холестерин, и тромб начинает разрастаться и сужать просвет сосуда, в следствие чего ток крови по нему затрудняется.

Снижение скорости крови ведет к тому, что клетки крови начинают двигаться более хаотично "завихряясь" в процессе движения и дополнительно слипаясь друг с другом, что также ведет к образованию тромба.

Попадая в сосуд, диаметр которого меньше, чем диаметр тромба, такая масса перекрывает его просвет и дальнейшее поступление крови просто невозможно, что ведет к патологическим изменениям в органе или ткани.

Атеросклеротические бляшки ведут не только к снижению скорости и объемов поступающей к органу крови, но также и сами могут стать причиной перекрытия просвета сосуда. Фото из открытых источников.

Для того, чтобы предотвратить такой сценарий, как раз и используются "кроверазжижающие" препараты. Конечно, они не в силах повлиять на уже имеющиеся в организме атеросклеротические поражения, однако, их целью является не допустить формирования новых бляшек, увеличения существующих, а также "слипания" клеток крови друг с другом вследствие нарушений кровотока по сосудам. То есть, если резюмировать, их главная цель - предотвратить развитие патологий из-за тромбозов.

Существует две больших группы препаратов, влияющих на свертывающую систему крови. Они делятся в зависимости от того, на какой из компонентов свертывающей системы крови оказывается непосредственное влияние:

Антикоагулянты. Данные препараты действуют на уже формирующийся тромб, предотвращая его развитие и способствуя его "растворению". Действуют исключительно на ферменты крови;
Антиагреганты. Данные препараты действуют на специальные клетки крови - тромбоциты, с которых как раз и начинается тромбообразование. Воздействуя на тромбоциты, данные препараты предотвращают их слипание друг с другом и с эндотелием, препятствуя тем самым развитие тромбов.

Спасибо, что дочитали материал до конца! Подписывайтесь на канал, чтобы не пропускать новые публикации, а также оценивайте материал и задавайте свои вопросы в комментариях! Надеюсь, что представленная в данной статье информация была Вам интересна!:)

Хочу отметить, что статья несет исключительно информационный характер. При проявлении симптомов какого-либо заболевания - обратитесь за консультацией к врачу!

Современная фармацевтика для разжижения крови предлагает целый перечень лекарственных препаратов, которые условно разделяются на две основные разновидности: антикоагулянты и антиагреганты. Данные средства по-разному действуют на организм человека, на чем следует более подробно остановиться.

Чем именно отличаются антикоагулянты от антиагрегантов

Обе группы препаратов предназначены для разжижения крови, но осуществляют это разными способами. Антикоагулянты воздействуют на белки крови, нарушая преобразование протромбина в тромбин, который приводит к формированию кровяных сгустков. Механизм действия антиагрегантов же направлен на блокирование рецепторов на поверхности тромбоцитов. В процессе свертывания крови происходит активация специальных медиаторов, которые высвобождаются тканями при повреждении. В ответ на это тромбоциты отправляют химические вещества, приводящие к свертыванию крови, тогда как антиагреганты тормозят этот процесс.

Особенности действия антикоагулянтов

Препараты из данной группы эффективно предотвращают тромбоз вен и осложнения фибрилляции предсердий. К наиболее популярным средствам относится Варфарин, который подавляет витамин К и хорошо связывается с белком. Дозировку должен подбирать обязательно специалист, так как чрезмерное количество принимаемого препарата приводит к неконтролируемому кровотечению. Врачи сегодня часто назначают для предотвращения тромбоэмболии после операций по эндопротезированию Эликвис таб. п/п/о 5мг №60.

Как действуют антиагреганты

Средства из этой категории останавливают выработку тромбоксана и рекомендуются к использованию для профилактики инфарктов и инсультов. Они эффективно предотвращают склеивание тромбоцитов и образование тромбов. Наиболее известным является Аспирин или его современный аналог Кардиомагнил таб. п/п/о 75мг+15,2мг №100. Его часто назначают для предотвращения сердечных заболеваний в поддерживающей дозировке в течение длительного времени.

После перенесенного инсульта или замены сердечного клапана выписываются ингибиторы рецепторов АДФ. Останавливает образование кровяных сгустков введение в кровоток гликопротеина.

О чем следует помнить при приеме разжижающих кровь лекарств

В некоторых случаях врач назначает пациенту комплексное использование антиагрегантов и антикоагулянтов. При этом в обязательном порядке следует проходить тестирование относительно свертываемости крови. Анализ всегда поможет скорректировать дозировку препаратов на каждый день. Принимающие данные лекарства люди обязаны об этом ставить в известность фармацевтов, стоматологов и врачей других специальностей во время приема.

Также в процессе приема антикоагулянтов и антиагрегантов важно соблюдать повышенные меры безопасности в повседневной жизни, чтобы свести к минимуму риск получения травм. Даже при каждом случае удара следует сообщать врачу, так как присутствует опасность внутреннего кровотечения без видимых проявлений. Кроме того, аккуратно надо относиться к процессу чистки нитью зубов и бритью, ведь даже эти безобидные, казалось бы, процедуры могут привести к затяжному кровотечению.

Существует целый ряд лекарств, которые предназначены для разжижения крови. Все эти препараты можно условно разделить на два вида: антикоагулянты и антиагреганты. Они в корне отличаются по механизму действия. Для человека без медицинского образования понять эту разницу достаточно сложно, но в статье будут даны упрощенные ответы на самые важные вопросы.

Зачем нужно разжижать кровь?

Так выглядит тромб

Избыточное свертывание приводит к образованию тромбов, которые могут полностью блокировать кровеносные сосуды и останавливать кровоток. Это состояние известно как тромбоз. Если болезнь игнорировать, то части тромба могут отрываться и перемещаться по кровеносным сосудам, что может привести к таким тяжелым состояниям:

транзиторная ишемическая атака (мини-инсульт);
инфаркт;
гангрена периферических артерий;
инфаркт почек, селезенки, кишечника.

Разжижение крови правильными препаратами поможет предотвратить возникновение тромбов либо разрушить уже имеющиеся.

Что такое антиагреганты, и как они работают?

Антиагреганты подавляют выработку тромбоксана и назначаются для профилактики инсульта и инфаркта. Препараты этого типа сдерживают склеивание тромбоцитов и формирование тромбов.

Аспирин — один из самых недорогих и распространенных антиагрегантных препаратов. Многим пациентам, которые восстанавливаются от сердечного приступа, прописывают аспирин для того, чтобы прекратить дальнейшее формирование сгустков крови в коронарных артериях. По согласованию с врачом можно принимать низкие дозы препарата на ежедневной основе для профилактики тромбоза и сердечных заболеваний.

Аспирин — самый распространенный антиагрегант

Ингибиторы рецепторов аденозина дифосфата (АДФ) назначаются пациентам, которые перенесли инсульт, а также тем, кто перенес замену клапана сердца. Ингибиторы гликопротеина вводятся непосредственно в кровоток для предотвращения формирования сгустков крови.

Антитромбоцитарные препараты имеют следующие торговые названия:

дипиридамол,
клопидогрель,
нугрел,
тикагрелор,
тиклопидин.

Побочные эффекты антиагрегантов

Как и все другие медикаменты, прием антиагрегантов может вызвать нежелательные последствия. Если больной обнаружил у себя любой из нижеперечисленных побочных эффектов, необходимо попросить врача о пересмотре назначенных медикаментов.

Антиагреганты имеют множество побочных эффектов

Насторожить должны такие негативные проявления:

сильная утомляемость (постоянная усталость);
изжога;
головная боль;
расстройство желудка и тошнота;
боль в животе;
диарея;
носовое кровотечение.

Побочные эффекты, при появлении которых необходимо прекратить прием медикаментов:

аллергические реакции (сопровождающиеся отеком лица, горла, языка, губ, рук, ног или лодыжек);
кожная сыпь, зуд, крапивница;
рвота, особенно если рвотные массы содержат сгустки крови;
темный или кровавый стул, кровь в моче;
затрудненное дыхание или глотание;
проблемы с речью;
лихорадка, озноб или боль в горле;
быстрое сердцебиение (аритмия);
пожелтение кожи или белков глаз;
боли в суставах;
галлюцинации.

Возможно, некоторым больным прием антиагрегантов будет прописан на всю оставшуюся часть жизни. Таким пациентам нужно будет регулярно сдавать анализы крови, чтобы контролировать время свертываемости.

Особенности действия антикоагулянтов

Антикоагулянты — это препараты, которые назначаются для лечения и профилактики венозного тромбоза, а также предотвращения осложнений фибрилляции предсердий.

Самым популярным антикоагулянтом является варфарин, который представляет собой синтетическое производное растительного материала кумарина. Применение варфарина для антикоагуляции началось в 1954 году, и с тех пор этот препарат играет важную роль в снижении смертности пациентов, склонных к тромбозу. Варфарин подавляет витамин К путем уменьшения печеночного синтеза витамина К-зависимых факторов свертывания крови. Препараты варфарина имеют высокую связываемость с белком, а это означает, что многие другие лекарства и добавки могут изменить физиологически активную дозу.

Доза подбирается индивидуально для каждого пациента, после тщательного изучения анализа крови. Самостоятельно изменять подобранную дозировку препарата настоятельно не рекомендуется. Слишком большая доза будет означать, что тромбы не образуются достаточно быстро, а значит, увеличится риск возникновения кровотечений и незаживающих царапин и синяков. Слишком низкая дозировка означает, что тромбы все еще могут развиваться и распространяться по всему телу. Варфарин обычно принимается один раз в день, в одно и то же время (как правило, перед сном). Передозировка может вызвать неконтролируемое кровотечение. В таком случае вводится витамин К и свежезамороженная плазма.

Варфарин — самый популярный антикоагулянт

Другие препараты с антикоагулирующими свойствами:

дабигатрана (прадакаса): ингибирует тромбин (фактор IIа), предотвращающий превращение фибриногена в фибрин;
ривароксабан (ксарелто): ингибирует фактор Ха, предотвращая превращение протромбина в тромбин;
апиксабан (эливикс): также подавляет фактор Ха, имеет слабые антикоагулянтные свойства.

По сравнению с варфарином эти сравнительно новые препараты имеют множество преимуществ:

предотвращают тромбоэмболию;
меньший риск кровотечений;
меньше взаимодействий с другими лекарственными препаратами;
более короткий период полураспада, а значит, понадобится минимум времени для достижения пиковых уровней действующих веществ в плазме.

Побочные эффекты антикоагулянтов

При приеме антикоагулянтов возникают побочные эффекты, отличающиеся от осложнений, которые могут возникнуть при приеме антиагрегантов. Основным побочным эффектом является то, что пациент может страдать от долгих и частых кровотечений. Это может вызвать следующие проблемы:

кровь в моче;
черный кал;
кровоподтеки на коже;
продолжительные кровотечения из носа;
кровоточащие десны;
рвота с кровью или кровохарканье;
длительные менструации у женщин.

Но для большинства людей преимущества от приема антикоагулянтов перевесят риск возникновения кровотечения.

В чем различие между антикоагулянтами и антиагрегантами?

Изучив свойства двух видов препаратов, можно прийти к выводу, что они оба призваны делать одну и ту же работу (разжижать кровь), но разными методами. Разница между механизмами действия в том, что антикоагулянты обычно воздействуют на белки в крови, чтобы предотвратить преобразование протромбина в тромбин (ключевой элемент, который и формирует сгустки). А вот антиагреганты влияют непосредственно на тромбоциты (путем связывания и блокирования рецепторов на их поверхности).

При свертывании крови активируются особые медиаторы, высвобождаемые поврежденными тканями, а тромбоциты отвечают на эти сигналы, посылая особые химические вещества, которые и провоцируют свертывание крови. Антиагреганты блокируют эти сигналы.

Меры предосторожности при приеме препаратов, разжижающих кровь

Если предписан прием антикоагулянтов или антиагрегантов (иногда они могут назначаться в комплексе), то необходимо периодически проходить тест на свертываемость крови. Результаты этого простого анализа помогут врачу определить точную дозу лекарств, которые необходимо принимать каждый день. Пациенты, принимающие антикоагулянты и антиагреганты, должны сообщать стоматологам, фармацевтам и другим медицинским работникам о дозировке и времени приема препаратов.

Необходимо сообщать врачам о том, что принимаются препараты, разжижающие кровь

Из-за риска возникновения сильного кровотечения любой, кто принимает препараты, разжижающие кровь, должен оградить себя от травм. Следует отказаться от занятий спортом и другими потенциально опасными видами деятельности (туризм, катание на мотоцикле, активные игры). О любых падениях, сильных ударах или других травмах необходимо сообщать врачу. Даже незначительная травма может привести к возникновению внутреннего кровотечения, которое может происходить без каких-либо очевидных симптомов. Особое внимание следует обратить на бритье и чистку зубов специальной нитью. Даже такие простые повседневные процедуры могут привести к возникновению затяжного кровотечения.

Натуральные антиагреганты и антикоагулянты

Некоторые продукты, пищевые добавки и лекарственные травы имеют свойство разжижать кровь. Естественно, ими нельзя дополнять уже принимаемые медикаментозные препараты. Но по согласованию с врачом можно употреблять чеснок, имбирь, гинкго билоба, рыбий жир, витамин Е.

Чеснок

Чеснок — самое популярное природное средство для профилактики и лечения атеросклероза, сердечно-сосудистых заболеваний. Чеснок содержит аллицин, который предотвращает слипание тромбоцитов и формирование кровяных сгустков. В дополнение к своему антитромбоцитарному действию чеснок также снижает уровень холестерина и кровяное давление, что тоже важно для здоровья сердечно-сосудистой системы.

Имбирь

Имбирь имеет те же положительные эффекты, что и антитромбоцитарные лекарства. Необходимо употреблять как минимум 1 чайную ложку имбиря каждый день, для того чтобы заметить эффект. Имбирь может уменьшить клейкость тромбоцитов, а также снизить уровень сахара в крови.

Гинкго билоба

Употребление гинкго билоба может помочь разжижить кровь, предотвратить чрезмерную клейкость тромбоцитов. Гинкго билоба ингибирует фактор активации тромбоцитов (особое химическое вещество, которое заставляет кровь свертываться и образовывать сгустки). Еще в 1990-м году было официально подтверждено, что гинкго билоба эффективно уменьшает чрезмерную агдезию тромбоцитов в крови.

Натуральные добавки также помогут предотвратить развитие тромбоза

Куркума

Куркума может действовать как антитромбоцитарное лекарство и уменьшить склонность к образованию тромбов. Некоторые исследования показали, что куркума может быть эффективной в предотвращении атеросклероза. Официальное медицинское исследование, проведенное еще в 1985 году, подтвердило, что активный компонент куркумы (куркумин) имеет ярко выраженный антитромбоцитарный эффект. Также куркумин останавливает агрегацию тромбоцитов, а также разжижает кровь.

А вот от продуктов питания и пищевых добавок, которые содержат витамин К в большом количестве (брюссельская капуста, брокколи, спаржа и другие зеленые овощи) лучше отказаться. Они могут резко снизить эффективность антиагрегантной и антикоагулянтной терапии.

Антиагреганты как группа лекарственных средств, которые понижают свертываемость и улучшают реологические свойства крови за счет предотвращения агрегации эритроцитов и тромбоцитов с разрушением их агрегантов. История разработок и современное применение.

Рубрика	Медицина
Вид	реферат
Язык	русский
Дата добавления	02.11.2014
Размер файла	26,0 K

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Использование антиагрегантов

антиагрегант лекарственный эритроцит тромбоцит

Впервые ацетилсалициловая кислота (АСК) синтезирована Чарльзом Фредериком Герхардт в 1853 году.

Блокатор АДФ-рецепторов клопидогрель был открыт компанией Санофи-Синтелабо и разрешен к продаже в Европейском Союзе в 1998 г., а в США - в 1997 г.

В 1983 году разработаны антагонисты II в/IIIа гликопротеинових рецепторов тромбоцитов для лечения больных тромбастенией Гланцмана. В последние годы они широко используются в лечении пациентов с острым коронарным синдромом (ОКС) без подъема ST (в сочетании с гепаринами или АСК), для профилактики тромбоза и реокклюзии в связи с проведением чрезкожных вмешательств (ЧКВ).

Антиагреганты классифицируют по точке приложения фармакодинамического эффекта на ингибиторы метаболизма арахидоновой кислоты, увеличивающие содержание цАМФ в тромбоцитах, блокаторы АДФ-рецепторов и антагонисты II в/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов.

Блокаторы АДФ-рецепторов (клопидогрель, тиклопидин)

Клопидогрель

Биодоступность высокая, максимальная концентрация в плазме создается через 1 ч. Клопидогрель относится к пролекарствам, его метаболит обладает активностью после биотрансформации в печени. Период полувыведения составляет 8 часов. Экскретируется с мочой и фекалиями.

Биодоступность составляет 80-90% (увеличивается после приема пищи). Максимальная концентрация в плазме достигается через 2 часа. Период полувыведения после приема первой дозы составляет 12-13 часов, и увеличивается до 4-5 дней при регулярном приеме. Концентрация в плазме создается на 2-3-й неделе лечения. Метаболизм происходит в печени, экскреция метаболитов осуществляется с мочой, частично в в неизменном виде выделяется с желчью.

Ингибиторы циклооксигеназы - АСК

Биодоступность АСК при приеме внутрь составляет 50-68%, максимальная концентрация в плазме создается через 15-25 мин. (4-6 часов для кишечнорастворимой формы с замедленным высвобождением). При всасывании АСК частично метаболизируется в печени и кишечнике с образованием салициловой кислоты - более слабого антиагреганта. В ургентной ситуации для повышения биодоступности и ускорения наступления эффекта первую таблетку АСК разжевывают во рту, что обеспечивает всасывание в системный кровоток, минуя печень. Период полувыведения АСК составляет 15-20 мин, салициловой кислоты - 2-3 часа. Экскреция АСК происходит в виде свободной салициловой кислоты через почки.

Ингибиторы ФДЭ тромбоцитов - дипиридамол

Быстро всасывается из желудка (большая часть) и тонкой кишки (незначительное количество) Почти полностью связывается с белками плазмы. Cmax - в течение 1 ч. после приема. T1/2 - 20-30 мин. Накапливается, в первую очередь, в сердце и эритроцитах. Метаболизируется печенью путем связывания с глюкуроновой кислотой, выводится с желчью в виде моноглюкуронида.

Блокаторы АДФ-рецепторов (клопидогрель, тиклопидин).

Препараты селективно и необратимо ингибируют связывание аденозиндифосфата (АДФ) с его рецепторами на поверхности тромбоцитов, блокируют активацию тромбоцитов и подавляют их агрегацию.

Через 2 часа после приема внутрь разовой дозы клопидогрела наблюдается статистически значимое и зависящее от дозы торможение агрегации тромбоцитов (угнетение агрегации на 40%). Максимальный эффект (60% подавление агрегации) наблюдается на 4-7 сутки постоянного приема поддерживающей дозы препарата и сохраняется на протяжении 7-10 дней.

При повторном применении эффект усиливается, стабильное состояние достигается через 3 - 7 дней лечения (до 60% ингибирования). Агрегация тромбоцитов и время кровотечения возвращаются к исходному уровню по мере обновления тромбоцитов, что в среднем составляет 7 дней после прекращения приема препарата.

После приема внутрь в дозе 75 мг быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Концентрация препарата в плазме крови через 2 ч после приема незначительная (0,025 мкг/л) в связи с быстрой биотрансформацией в печени.

Активный метаболит клопидогреля (тиоловое производное) образуется путем его окисления в 2-оксо-клопидогрель с последующим гидролизом. Окислительный этап регулируется в первую очередь изоферментами цитохрома Р450 2В6 и 3А4 и в меньшей степени - 1А1, 1А2 и 2С19. Активный тиольный метаболит быстро и необратимо связывается с рецепторами тромбоцитов, при этом в плазме крови его не выявляют. Максимальная концентрация метаболита в плазме крови (около 3 мг/л после повторного перорального приема в дозе 75 мг) происходит через 1 час после приема препарата.

Клопидогрель и основной циркулирующий метаболит обратно связываются с белками плазмы крови. После приема препарата внутрь около 50% принятой дозы выделяется с мочой и 46% - с калом. Период полувыведения основного метаболита составляет 8 ч.

После однократного приема внутрь в терапевтической дозе тиклопидин быстро и почти полностью всасывается, биодоступность препарата отмечается при его приеме после еды. Эффект торможения агрегации тромбоцитов не зависит от уровня в плазме крови. Около 98% тиклопидина обратимо связывается с белками плазмы крови.

Тиклопидин быстро метаболизируется в организме с образованием одного активного метаболита выводится преимущественно с мочой (50-60%) и желчью (23-30%). Период полувыведения - 30-50 ч.

Ингибиторы циклооксигеназы - АСК

АСК ингибирует циклооксигеназу в тканях и тромбоцитах, что вызывает блокаду образования тромбоксана А2, одного из главных индукторов агрегации тромбоцитов. Блокада циклооксигеназы тромбоцитов носит необратимый характер и сохраняется в течение всей жизни пластинок (в течение 7-10 дней), что обусловливает значительную продолжительность эффекта и после вывода лекарств из организма. В дозах свыше 300 мг/сут АСК тормозит продукцию эндотелием антиагреганты и вазодилататоры простациклина, что служит одной из дополнительных оснований для использования ее низших доз (75-160 мг/сут) в качестве антитромбоцитарного средства. Дозы АСК до 75 мг вероятные менее эффективны, а дозы от 160 мг/сут повышают угрозу кровотечений.

Действие АСК начинается уже через 5 мин. после приема внутрь и достигает максимума через 30-60 минут, оставаясь стабильным на протяжении следующих 24 ч. Для восстановления функционального состояния тромбоцитов нужно не менее 72 ч. после однократного приема малых доз АСК. АСК снижает частоту случаев ГКС и смерти от сердечно-сосудистых причин у больных нестабильной стенокардией продолжая приема АСК после стабилизации состояния больных достигается отдаленный профилактический эффект.

Ингибиторы ФДЭ тромбоцитов - дипиридамол

Препарат снижает сопротивление коронарных артерий на уровне мелких ветвей и артериол, увеличивает число коллатералей и коллатеральный кровоток, повышает концентрацию аденозина и синтез аденозинтрифосфата (АТФ) в миокарде, улучшает его сократимость, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), тормозит агрегацию тромбоцитов (улучшает микроциркуляцию, предупреждает артериальный тромбоз), нормализует венозный отток. уменьшает сопротивление мозговых сосудов, корректирует плацентарный кровоток; при угрозе преэклампсии предупреждает дистрофические изменения в плаценте, устраняет гипоксию тканей плода, способствует накоплению в них гликогена; предоставляет модулирующее действие на функциональную активность системы интерферона, повышает неспецифическую противовирусную резистентность к вирусным инфекциям.

Показания к применению

- лечение и профилактика плацентарной недостаточности при осложненной беременности (дипиридамол);

- как индуктор интерферона и иммуномодулятор для профилактики и лечения гриппа, острой респираторной вирусной инфекции (ОРВИ) (АСК, дипиридамол);

- вторичная профилактика инфаркт миокарда (ИМ), тромбозов периферических артерий;

- профилактика тромбоза и реокклюзии после чрезкожного вмешательства (ЧКВ), после аортокоронарного шунтирования (АКШ);

- профилактика тромбоза и реокклюзии после пластики периферических артерий;

- профилактика тромбоэмболий при постоянной форме фибрилляции предсердий;

- после протезирования клапанов сердца;

- при транзиторной церебральной ишемии, дисциркуляторний энцефалопатии;

- профилактика повторного инсульта;

- заболеваниях периферических сосудов.

Особенности применения антиагрегантов при ОКС

- клопидогрель: если раньше пациент не принимал клопидогрель, первая доза составляет 300 мг (4 табл.) внутрь однократно (доза нагрузки), далее ежедневная поддерживающая доза - 75 мг (1 таблетка) один раз в сутки независимо от приема пищи на протяжении от 1 до 9 мес. Если пациенту планируют выполнение АКШ (но не ЧКВ), клопидогрель не назначают или отменяют за 5, лучше 7 дней до операции для предупреждения опасных кровотечений;

- тиклопидин: по 250 мг 2 раза в день после еды. При почечной недостаточности дозу уменьшают. Сочетание тиклопидина с АСК требует большой осторожности из-за высокого риска кровотечений. В первых 3 мес. лечение раз в 2 недели выполняют анализ крови с подсчетом форменных элементов и тромбоцитов.

- АСК: одноразовая суточная доза АСК показана при всех клинических состояниях, когда антитромбоцитарна профилактика имеет благоприятный профиль польза / риск: если пациент до поступления не принимал, первую дозу лекарств (325-500 мг) ему следует разжевать во рту (используют обычный, а не кишечнорастворимой аспирин).

Доказательные данные поддерживают применение АСК для длительной профилактики тромбоэмболических осложнений у больных с высоким риском в суточной дозе 75-100 мг (можно использовать кишечнорастворимые формы) один раз в сутки после еды. В ситуациях, когда необходим немедленный антитромботический эффект (ОКС или острый ишемический инсульт), необходимо ввести дозу нагрузки 160 мг; - дипиридамол: комбинацию низких доз АСК и дипиридамола (200 мг 2 раза в сутки) рассматривают как приемлемую для стартовой терапии у пациентов с некардиоемболичнимы церебральными ишемическими событиями, однако оснований для рекомендации этой комбинации пациентам с ИБС нет.

- эрозивно-язвенные процессы в ЖКТ или другие источники кровотечения из ЖКТ или мочевых путей;

- склонность к кровотечениям;

- ОИМ, стенозирующий атеросклероз коронарных артерий, декомпенсированная сердечная недостаточность, гипотензия (тяжелые формы), аритмия (для дипиридамола;

- гемофилия и тромбоцитопении; активные кровотечения, в т.ч. кровоизлияния в сетчатку;

- тяжелая неконтролируемая артериальная гипертензия (АГ);

- тяжелая почечная и печеночная недостаточность;

- гематологические нарушения: нейтропения, агранулоцитоз, тромбоцитопения; желудочно-кишечное кровотечение, внутричерепное кровоизлияние (и указания на них в анамнезе);

- возраст до 18 лет; беременность и кормление грудью;

- гиперчувствительность к препарату.

- диспепсия и диарея;

- эрозивно-язвенные поражения эзофагогастродуоденальной зоны;

- внутричерепные кровоизлияния, нейтропении (в основном, в первые 2 недели лечения);

- аллергические реакции (кожная сыпь);

- острый приступ подагры из-за нарушения экскреции уратов;

- шум в голове, головокружение, головная боль;

- мимолетная гиперемия лица;

- боль в области сердца;

Повышение риска кровотечений при назначении АСК с непрямыми антикоагулянтами, нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС); ослабление действия гипотензивных и мочегонных средств; потенцирование действия гипогликемических средств.

Ослабляют эффект дипиридамола производные ксантина (например, кофеин), антациды; усиливают - пероральные непрямые антикоагулянты, бета-лактамные антибиотики (пенициллин, цефалоспорин), тетрациклин, хлорамфеникол. Дипиридамол повышает гипотензивное действие антигипертензивных средств, ослабляет антихолинергичные свойства ингибиторов холинэстеразы. Гепарин повышает риск развития геморрагических осложнений.

Следует избегать употребления натурального кофе и чая (возможно ослабление эффекта) при приеме дипиридамола.

В новую группу антиагрегантов относят блокаторы гликопротеинових рецепторов IIb/IIIa. Абциксимаб, тирофибан и ептифибатид - представители группы антагонистов гликопротеинових IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов. IIb/IIIа-рецепторы (альфа IIb бетта 3-интегрины) расположены на поверхности кровяных пластинок В результате активации тромбоцитов конфигурация этих рецепторов меняется и повышает их способность к фиксации фибриногена и других адгезивных белков. Связывание молекул фибриногена с IIb/IIIа рецепторами различных тромбоцитов приводит к их агрегации.

Абциксимаб быстро и достаточно прочно соединяется с гликопротеинами IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов после внутривенного (в/в) введения болюс около 2/3 лекарственного вещества в ближайшие несколько минут связываются с гликопротеинамы IIb/IIIa. При этом T1/2 составляет около 30 мин. и для поддержания постоянной концентрации препарата в крови необходима в/в инфузия. После ее окончания концентрация абциксимаба снижается в течение 6 ч. Молекулы абциксимаба, находящиеся в связанном состоянии, способны переходить на гликопротеины IIb/IIIa новых тромбоцитов, поступающих в циркуляцию. Поэтому антитромбоцитарная активность препарата сохраняеся достаточно долго - до 70% рецепторов тромбоцитов остаются неактивными через 12 ч после в/в введения и небольшого количества абциксимаба, связанного с тромбоцитами, выявляется в течение по крайней мере 14 сут.

Тирофибан и эптифибатид являются конкурентными антагонистами гликопротеинив IIb/IIIa на поверхности тромбоцитов, прочной связи с ними не образуют, и антитромботическое действие этих средств быстро исчезает после уменьшения их концентрации в плазме крови. Максимальная концентрация достигается быстро. Степень связывания с белками 25%. Период полувыведения 2,5 ч. Экскреция лекарств примерно на 50% осуществляется с мочой.

Абциксимаб - Fab-фрагмент химерных человеческо-мышиных моноклональных антител 7Е3, он обладает высоким сродством к IIb/IIIа гликопротеиновых рецепторов тромбоцитов и связывается с ними на длительное время (до 10-14 дней). Агрегация тромбоцитов нарушается на ее конечном этапе в результате блокады более 80% рецепторов после прекращения введения препарата происходит постепенное (в течение 1-2 суток) восстановление агрегационной способности кровяных пластинок.

Абциксимаб - неспецифический лиганд, он также блокирует рецепторы витронектина эндотелиоцитов, которые вовлечены в миграцию эндотелиальных и гладкомышечных клеток, а также рецепторы Mac-1 на активированных моноцитах и нейтрофилах Однако клиническое значение этих эффектов пока не ясно. Наличие антител к абциксимабу или его комплекса с рецептором тромбоцитов может быть причиной анафилаксии и опасной тромбоцитопении.

Доказана способность препарата Существенно улучшать прогноз у пациентов, ЧКВ, подвергшихся в первую очередь, у больных с ОКС, а также у пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений. Эффективность абциксимаба при консервативном лечении ОКС не доказана (в отличие от эптифибатида и тирофибана). Исследуются возможности комбинации препарата и другим антагонистами гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов с тромболитиками при лечении ОКС с подъемом ST.

Эптифибатид - блокатор гликопротеиновых IIb/IIIа рецепторов тромбоцитов из класса RGD-миметиков. Принципиально механизм действия сходен с абциксимабом, однако эптифибатид обладает селективностью в отношении IIb/IIIа рецепторов.

Действие ептифибатиду наступает сразу же после внутривенного введения в дозе 180 мкг/кг. Подавлении агрегации носит обратный характер. Через 4 ч. после прекращения в/в инфузии в дозе 2 мкг/кг / мин. функция тромбоцитов достигает более 50% первоначального уровня. В отличие от абциксимабу препарат, вероятно, эффективен при консервативном лечении ГКС.

Показания к применению

- профилактика тромбоза и реокклюзии в связи с проведением ЧКВ (в т.ч. с установкой стента) у пациентов с ОКС (с подъемом и без подъема сегмента ST), у пациентов из группы высокого риска;

- ОКС без подъема ST (в сочетании с АСК, нефракционированным гепарином (НФГ) или низкомолекулярным гепарином (НМГ), а также возможно с тиклопидином) для предотвращения тромбообразования.

- при лечении больных ДВС-синдром (в комбинации с гепарином), при инфекционном токсикозе, септицемии (шок) - для дипиридамола;

- при обезвоживании; у больных с протезами клапанов сердца; при проведении гемодиализа - для дипиридамола.

Применение при ОКС

Абциксимаб вводят в/в болюсно (за 10-60 мин до ЧКВ в дозе 0,25 мг/кг, затем 0,125 мкг/кг /мин. (Макс 10 мкг/мин) в течение 12-24 ч.

Эптифибатид вводят в/в струйно болюс в дозе 180 мкг/кг в течение 1-2 минут, затем капельно - в дозе 2 мкг/кг/мин. (При уровне сывороточного креатинин до 2 мг/дл), в дозе 1 мкг/кг/мин. (При уровне креатинина 2-4 мг/дл) в течение 72 ч. или выписки. При необходимости, время лечения можно увеличить до 96 ч. максимально. Если планируют ЧКВ, эптифибатид начинают вводить непосредственно перед операцией и продолжают не менее 12 ч. Активированное время свертывания крови необходимо контролировать на уровне 200-300 с.

Абциксимаб необходимо набирать в шприц через фильтр 0,2-0,22 микрон с низким уровнем связывания белков для уменьшения вероятности развития тромбоцитопении из-за наличия белковых примесей. Не рекомендуется применять абциксимаб после ангиопластики, если после операции вводился декстран. Контроль коагуляции осуществляют изначально, каждые 15-30 мин. в течение ангиопластики и каждые 12 ч. к удалению катетеров. Оценивают показатели: активированное время свертывания крови (на уровне 300-350 с), содержание гемоглобина, гематокрит, число тромбоцитов.

- внутреннее кровотечение; кровотечение из ЖКТ в анамнезе (в течение последних 6 недель);

- нарушения мозгового кровообращения (в т.ч. в анамнезе в пределах 2 лет, или при наличии значительных резидуальних неврологических проявлений);

- предыдущие нарушения коагуляции (геморрагический диатез, тромбоцитопения

Читайте также: