Антацидные средства реферат по фармакологии

Обновлено: 02.07.2024

В последнее время предметом дискуссии является способность антацидов к связыванию кислот вообще и желчных кислот в частности. Желчные кислоты, попадающие в желудок вследствие дуоденогастрального рефлюкса, могут играть важную роль в возникновении гастрита и язвы желудка. Предметом исследования стала способность ионов магния и кальция связывать эти токсичные желчные кислоты.
Цель исследования: оценить способность ионов магния и кальция, входящих в состав антацидного препарата Ренни, связывать мембранотоксичные соединения желчных кислот, способствуя нейтрализации одного из главных факторов возникновения желудочных заболеваний.
Материал и методы: изучены три желчные кислоты: таурохолевая, дезоксихолевая и тауролитохолевая. Исследование проводилось in vitro при различных показателях кислотности среды и разных концентрациях ионов кальция и магния, а также с добавлением к раствору 1% протеина и без такового. Определение свободных желчных кислот в растворе проводилось с помощью энзиматической тест-системы (Merckotest ® Gallensäuren, №14352 и 14353, Merck).
Результаты: установлена высокая способность ионов кальция к связыванию желчных кислот, при этом связывание существенно увеличивается при повышении липофильности кислоты. Более низкие значения pH увеличивают связывающую способность ионов кальция, а при pH=6,0 связывающая способность снижается. Повышенное значение pH, однако, не является физиологической нормой и имеет, таким образом, скорее теоретическую значимость. Ионы кальция, как и ионы магния, обладают наиболее высокой, практически 100%-ной связывающей способностью, в отношении самой токсичной из желчных кислот – тауролитохолевой. Восстановление введенных желчных кислот без добавки протеиновой смеси (1%) является достаточно слабым. Возможно, это связано с тем, что они являются поверхностно-активными веществами.
Заключение: представленное в статье исследование показывает в новом свете роль уже привычного и широко используемого препарата Ренни, содержащего ионы кальция и магния. Способность ионов кальция и магния связывать желчные кислоты зависит от уровня pH и их концентрации.

Ключевые слова: антациды, Ренни, желчные кислоты, язва желудка, язва двенадцатиперстной кишки, ионы кальция, ионы магния, дуоденогастральный рефлюкс.

Для цитирования: Антациды при желчном рефлюксе. In vitro исследование связывания желчных кислот ионами магния и кальция (реферат). РМЖ. Медицинское обозрение. 2017;25(2):65-67.

Recently, the subject of discussion has been not only the general ability of antacids to bind acids, but also the ability of antacids to bind bile acids that enter the stomach due to duodenogastric reflux. Bile acids appear to play an important role in the development of gastritis and gastric ulcers. The subject of this study is the ability of magnesium and calcium ions to bind toxic bile acids.
Aim: the aim of this study was to assess the ability of magnesium and calcium ions, which are part of the antiactide drug Renny, to bind membranotoxic compounds of bile acids, which may contribute to elimination of one of the major causes of stomach diseases.
Material and Methods: three bile acids – taurocholic, desoxycholic and taurolithocholic – were included into the study. The in vitro study was conducted at different pH and different magnesium and calcium ion concentrations, also with the addition to the solution 1% protein and without. Evaluation of free bile acids in the solution was carried out using the enzymatic test system (Merckotest ® Gallensäuren, №14352 и 14353, Merck).
Results: the study determined the high binding ability of calcium ions, the binding rate growing significantly with higher lipophilicity of bile acids. Lower pH values increase the binding ability of calcium ions, at pH=6,0 the binding ability decreases. The increased pH, however, is not a physiological norm and thus has a rather theoretical value. Calcium ions, like magnesium ions, have the highest, almost 100% binding ability, for the most toxic of bile acids – taurolitocholic acid. Reduction of injected bile acids without the addition of a protein mixture (1%) is rather weak. Perhaps this is due to the fact that they are surface-active substances.
Conclusion: the study presented in the article shows in a new light the role of the already familiar and widely used Rennie drug containing calcium and magnesium ions. The ability of calcium and magnesium ions to bind bile acids depends on their concentration and pH level.

Key words: antacids, Rennie, bile acids, gastric ulcer, duodenum ulcer, calcium ions, magnesium ions, duodenogastric reflux.
For citation: Antacids in the bile reflux. In vitro study of bile acid binding by magnesium and calcium ions (summary) // RMJ. MEDICAL REVIEW. 2017. № 2. P. 65–67.

Представлен реферат на тему - антациды при желчном рефлюксе. Приведены результаты исследования in vitro по связыванию желчных кислот ионами магния и кальция. Показана способность препарата Ренни, содержащего ионы кальция и магния, связывать желчные кислоты, зависящая от уровня pH и их концентрации.

Введение

Требования к современным антацидным препаратам

Антациды, как правило, являются неорганическими простыми соединениями с высокой способностью к связыванию кислот. Согласно классическим представлениям, их действие основывается на нейтрализации избыточной соляной кислоты в желудочном соке. И даже сегодня общепринятым фактом считается, что повышенная концентрация соляной кислоты способствует появлению у пациентов жалоб на диспепсию, например, изжогу.
Лишь недавно к антацидам стали предъявлять и другие требования: способность к связыванию желчных кислот и лизолецитина, а также защита слизистой оболочки желудка.

Желчные кислоты

Желчные кислоты играют важную роль в возникновении гастрита и язвы желудка (рис. 1). Заброс желчных кислот в желудок связан с обратным оттоком содержимого двенадцатиперстной кишки в желудок, что в известной степени является физиологической нормой. У некоторых пациентов, однако, отмечено повышение оттока из двенад-цатиперстной кишки, что связано с нарушением моторики кишечника.

Желчные кислоты различаются между собой степенью липофильности и, как следствие, способностью оказывать вредное воздействие на ткани организма. Растворимость некоторых желчных кислот резко падает при понижении pH, они связываются с белками и, возможно, с другими веществами, при этом образовавшиеся соединения способны повреждать клеточные мембраны – уже доказано, что они являются поверхностно-активными веществами и оказывают гемолитическое действие. Выявлено, что наиболее токсичными являются наименее поляризованные желчные кислоты.

Цель исследования

Целью данного исследования было найти ответ на вопрос, способны ли (и в какой степени) ионы магния и кальция связывать мембранотоксичные соединения желчных кислот, способствуя нейтрализации одного из факторов поражения слизистой желудка. В исследование были включены три желчные кислоты: таурохолевая, дезоксихолевая и тауролитохолевая. Все исследования проводились при четырех различных значениях pH.
Также в ходе исследования необходимо было установить, как изменяется связывание желчных кислот с ионами кальция и магния при попадании в желудок пищевой кашицы. Роль пищевой кашицы выполняло обычное, доступное в продаже, протеиновое питание.

Материал и методы

Исследовалось связывание таурохолевой, дезоксихолевой и тауролитохолевой кислот (рис. 2), каждой в виде натриевой соли в концентрациях 930, 482, 396 ммоль/л, при четырех различных значениях pH (1,5; 2,5; 4,0; 6,0), с ионами кальция в концентрациях 2,29, 5,73 и 11,5 г/л и магния в концентрациях 486 и 971 мг/л. Данные концентрации соответствуют количеству ионов кальция, содержащемуся в 1, 2½ и 5 таблетках готового лекарственного препарата (Ренни), растворенного в 120 мл содержимого желудка. Эти исследования проводились как с добавлением 1% протеина, так и без него. Уровень pH замерялся с помощью микроэлектродов. Смешивание субстанций не регулировалось, однако время от времени проверялось методом случайных проб. Во избежание побочных эффектов буферные вещества не применялись.

Свободные (несвязанные) желчные кислоты были определены с помощью энзиматической тест-системы (Merckotest ® Gallensäuren, №14352 и 14353, Merck) согласно прилагаемой рабочей инструкции по фотометрическому определению (спектрофотометр Hitachi U-1100). Методики высокоэффективной жидкостной хроматографии (HPLC) и капиллярного электрофореза (CE) оказались в данном случае неподходящими.

Результаты и обсуждение

Антациды (от греч. ἀντἰ- — против, лат. acidus — кислый) — лекарственные препараты, механизм действия которых основан на химической нейтрализации кислоты желудочного сока.

Состав антацидных препаратов

Основными кислотонейтрализующими действующими веществами современных антацидов являются соединения магния, алюминия и кальция. Многие из современных антацидных препаратов, кроме того, содержат компоненты, воздействующие на желудочно-кишечный тракт, иным, отличным от нейтрализации кислоты способом: слабительные, ветрогонные, спазмолитики, анастетики и другие.

В большинстве современных антацидных препаратах используется сбалансированная комбинация соединений магния (оксид магния, гидроксид магния, пероксид магния, карбонат магния) и алюминия (гидроксид алюминия, фосфат алюминия и другие). Такие антацидные препараты характеризуются более медленным по сравнению с соединениями натрия и кальция наступлением терапевтического эффекта, но зато имеют более длительное время воздействии. Такие соединения не растворяются в воде, практически не всасываются в кровь, характеризуются антипепсической способностью и частично адсорбируют токсины. Соединения алюминия способствуют замедлению моторики кишечника и в больших количествах могут вызывать запоры, а магния — ускорению и имеют слабительное действие.

Соединения алюминия усиливают синтез простагландинов, способствуют образованию защитной плёнки на поверхности повреждённых тканей, адсорбируют желчные кислоты и лизолецитин, повышают тонус нижнего пищеводного сфинктера. Соединения магния усиливают слизеобразование и резистентность слизистой оболочки желудка. Ниже, в таблице (Харченко Н.В., Черненко В.В.) показаны эффекты действия основных компонентов современных антацидных препаратов ( – отсутствие эффекта, + низкая активность, ++ средняя активность, +++ высокая активность).

Характеристика некоторых компонентов современных антацидов
Действие/катионы	Mg	Ca	Al	Bi
Нейтрализующее	+++	+	++/+++	–
Адсорбирующее	+	+	+++	+
Обволакивающее	–	–	+	–
Вяжущее	–	–	+	+++
Цитопротективное	–	–	+++	+

Всасывающиеся антациды

Невсасывающиеся антациды

Активными компонентами невсасывающихся антацидов являются гидроокись алюминия, фосфат алюминия, гидроокись магния, трисиликат магния. Невсасывающиеся антациды начинают действовать позже, чем всасывающиеся, но продолжительность их действия больше и достигает 2,5–3 часов. Они отличаются буферностью в отношении соляной кислоты желудочного сока и благодаря этому поддерживают кислотность в течение срока своего действия в пределах 3–4 рН.

Сравнение действия различных антацидов

В ЦНИИ Гастроэнтерологии с помощью внутрижелудочной рН-метрии было проведено исследования кислотонейтрализующего эффекта различных антацидов. В Таблице 2 (см. ниже) представлены средние данные по некоторым препаратам: времени начала действия антацида от момента приема препарата, времени действия антацидного препарата, площади ощелачивания (соответствует объему нейтрализованной антацидом кислоты) и индекса ощелачивания, равного площади ощелачивания, деленной на кислотность желудочного сока на момент начала действия препарата.

Показатели	Препарат
Показатели	Альмагель	Ремагель	Фосфалюгель	Мегалак	Маалокс
Время начала действия, мин	13,5	–	–	–	8,9
Время действия, мин	28	32,5	40	46	56
Площадь ощелачивания	6,6	4,5	5,4	6,5	13,2
Индекс ощелачивания	9,0	11,4	6,7	13,5	18,0

Время начала действия антацида после введения наименьшее было у маалокса (в среднем 8,9 мин), наибольшее у альмагеля (в среднем 13,5 мин). Средняя продолжительность ощелачивающего эффекта антацидов также колебалась в широких пределах от 28 мин у альмагеля до 56 мин у маалокса. При этом ремагель, фосфалюгель и мегалак занимали промежуточное положение между ними. Анализ рН-грамм показал, что максимальные цифры кислотности после приема различных антацидов отличались незначительно. Однако показатели степени выраженности ощелачивающего эффекта — время достижения максимальных цифр рН и длительность "удержания" максимального эффекта наиболее оптимальными были у маалокса (Ильченко А.А., Селезнева Э.Я.).

Лекарственные формы антацидных препаратов

Наиболее распространены следующие формы выпуска антацидных препаратов: таблетки, таблетки для рассасывания, суспензия для приёма внутрь во флаконе, суспензия для приёма внутрь в пакетиках, содержащих однократную дозу препарата. Форма выпуска имеет важное значение для нейтрализующей способности антацида, а также для удобства его для использования пациентами. Антациды взаимодействуют с ионами водорода только в растворенном состоянии, поэтому растворимость является важным параметром, влияющим на эффективность действия антацидов. Суспензии состоят из более мелких частиц, чем таблетки, поэтому они имеют большую площадь поверхности и быстрее растворяются в желудка. Предварительно разжеванные и рассосанные таблетки обладают более эффективным действием, чем проглоченные целиком.

Однако приём суспензии не всегда удобен для пациентов, ведущий активный образ жизни, поэтому некоторые из них принимают суспензию в домашних условиях, а таблетки — в публичных местах.

Примение антацидов при изжоге и лечении гастроэзофагеальной рефлюксной болезни

Антациды могут применяться как в качестве монотерапии редкой изжоги, не сопровождающейся развитием эзофагита, так и в схемах комплексной терапии гастроэзофагеальной рефлюксной болезни (ГЭРБ), так как оказываются эффективны в быстром устранении симптомов.

Алюминия фосфат 2,08 г, комбинированные препараты — магалдрат 400 или 800 мг и симетикон 20 или 40 мг, алюминия гидроксид 400 мг и магния гидроксид 400 мг применяют в лечении умеренно выраженных и нечасто возникающих симптомов, особенно тех, которые связаны с несоблюдением рекомендованного образа жизни. Комбинированный препарат, содержащий магалдрат и симетикон, способен быстро нейтрализовать соляную кислоту и длительно поддерживать стабильный уровень pH, очень активно связывать соли желчных кислот. При его применении наблюдается исчезновение симптомов у большинства пациентов с ГЭРБ.

Антациды при лечении язвы двенадцатиперстной кишки

Современная медицинская наука абсолютно обоснованно полагает, что основными препаратами, применяемыми при лечении кислотозависимых заболеваний должны быть препараты, наиболее эффективным образом тормозящие кислотопродукцию желудка, которыми сегодня являются ингибиторы протонной помпы. Прием любых антацидов и адсорбентов во время проведения эрадикации Helicobacter pylori нежелателен из-за возможного снижения эффективности антибактериального лечения. Антациды, уступив первенство по подавлению желудочной кислотности ингибиторам протонной помпы и другим антисекреторным препаратам, занимают значительную нишу в терапии кислотозависимых состояний.

при купировании болей в период скрининговой фазы, а также в первые сутки приема ингибиторов протонной помпы до начала блокады кислотопродукции
при небольших размерах язвы (не более 1,0 см) и коротком язвенном анамнезе, при отсутствии Helicobacter pylori алюминиево-магниевые антациды можно назначать как в качестве единственного препарата.
для язв более 1,0 см, при длительно незаживающих язвах такие антациды применяются в комбинации с ингибиторами протонной помпы с целью усиления цитопротективного эффекта (феномен фиксации факторов роста) — для неассоциированных с Helicobacter pylori язв, а также для ассоциированных, в случаях с трудно рубцующимися язвам
в случае применения H₂-блокаторов гистамина и их отмены, для нивелирования возможного "кислотного рикошета"
после эрадикации Helicobacter pylori для купирования возможных эпизодических болей и изжоги
в качестве противорецидивной терапии

Применение антацидных препаратов при лечении хронического дуоденита

как дополнительное антисекреторное средство к H₂-блокаторам или ингибиторам протонной помпы, как дополнительное адсорбирующее средство при лечении острого гастродуоденита или острого дуоденита
как дополнительное антисекреторное средство при терапии H₂-блокаторами или ингибиторами протонной помпы при обострении хронического гастродуоденита или, хронического дуоденита, в том числе на фоне целиакии, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, заболеваний печени или поджелудочной железы
по окончанию эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни с явлениями вторичного дуоденита, для уменьшения болей и диспепсических явлений (боли или ощущения дискомфорта, тяжесть, переполнение, раннее насыщение, локализованное в подложечной области) в период до окончательного рубцевания язвенного дефекта и стихания явлений вторичного воспаления
в целях профилактики рецидивов хронического дуоденита
для профилактики возникновения гастро- и дуоденопатий на фоне приема НПВП как самостоятельно, так и в комплексе с антисекреторными средствами;
для нивелирования возможного "кислотного рикошета" после окончания терапией H₂-блокаторами

Публикации для профессионалов здравоохранения, касающиеся антацидных препаратов

Видео для врачей

Кадр из видео Вовк Е.И. Лекарственные препараты для лечения изжоги и заболеваний, ассоциированных с гиперацидностью. Клиническая фармакология

Видео для студентов медицинского университета

Группа антацидов в классификаторах

A02AA Препараты магния
A02AB Препараты алюминия
A02AC Препараты кальция
A02AD Комбинация препаратов алюминия, кальция и магния
A02AF Антациды в сочетании с ветрогонными препаратами
A02AG Антациды в сочетании со спазмолитиками
A02AH Антациды в сочетании с натрия бикарбонатом
A02AX Антациды в сочетании с другими препаратами

Антациды имеют противопоказания и особенности применения, перед началом приёма необходима консультация со специалистом

Антациды - лекарственные средства, нейтрализующие соляную кислоту, вследствие чего снижается раздражающее действие желудочного сока на слизистую, уменьшается болевой синдром и активируются процессы регенерации. Антациды оказывают быстрый, но непродолжительный эффект, их назначают обычно в комбинации с лекарственными средствами, угнетающими секрецию и моторику желудка.

Используемый в качестве антацидного средства натрия гидрокарбонат действует быстро и надежно. Однако, образующийся в реакции нейтрализации углекислый газ может вызывать побочные эффекты: состояние дискомфорта, газовую отрыжку, а при язвенной болезни - перфорацию (прободение) язвы. Всасываясь, натрия гидрокарбонат способствует развитию алкалоза.

Одним из наиболее широко применяемых антацидов является алгелдрат (гидроокись алюминия). Препарат нейтрализует соляную кислоту (1 г гидроокиси алюминия эквивалентен 250 мл 0,1 N раствора соляной кислоты), образуя нерастворимые и невсасывающиеся соединения алюминия. Гидроокись алюминия целесообразно комбинировать с окисью магния (легко взаимодействует с соляной кислотой), так как появляющийся хлорид магния обладает послабляющими свойствами. Часто используется такая комбинация под названием алмагель ( окись магния, окись алюминия, D- сорбит). Наряду с антацидным алмагель оказывает адсорбирующее и обволакивающее действие. D-сорбит способствует желчеотделению и дефекации. В сочетании с анестезином ( алмагель А) используется при наличии болевого синдрома в эпигастральной области.

Длительное применение (более 3-4 нед) алмагеля приводит к гипофосфатемии. Поэтому более предпочтителен (для длительного

приема) фосфалюгель (минеральный гель фосфата алюминия, органический гель, агар-агар).

Адсорбирующими, обволакивающими и антацидными свойствами обладает трисиликат магния. Коллоид, образующийся в результате взаимодействия трисиликата магния и соляной кислоты, предохраняет слизистую желудка от агрессивного действия пепсина и соляной кислоты. Особенностью препарата является длительный антацидный эффект.

Викалин - комплексный препарат, включающий нитрат висмута основной, карбонат магния основной, гидрокарбонат натрия, порошок корня аира и коры крушины, рутин и келлин. Оказывает вяжущее, антацидное, слабительное действие, применяется при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Лечение язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается актуальной проблемой гастроэнтерологии, что обусловлено широкой распространенностью заболевания. Так, среди европейского населения уровень заболевае-мости достигает 5% (от 0,1 - 0,3% в Западной Европе до 1,5-5% в России); в течение года при отсутствии лечения до 60% язв рецидивируют. На заболеваемость ЯБ влияют следующие факторы:

- социально-экономические и демографические (чаще болеют жители городов);
- чаще болеют жители развитых стран;
- чаще болеет население северных районов.

Вложенные файлы: 1 файл

ябж.docx

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТАЦИДНЫХ СРЕДСТВ

"ФАРМиндекс-Практик" выпуск 7 год 2005 стр. 3-12

Предложения производителей и поставщиков, описания из "Энциклопедии лекарств" по упоминаемым в статье препаратам:

натрия гидрокарбонат - кальция карбонат - алгелдрат+магния гидроксид - алгелдрат+магния гидроксид+бензокаин - сималдра т - гидроталцит

Лечение язвенной болезни (ЯБ) желудка и двенадцатиперстной кишки до настоящего времени остается актуальной проблемой гастроэнтерологии, что обусловлено широкой распространенностью заболевания. Так, среди европейского населения уровень заболевае- мости достигает 5% (от 0,1 - 0,3% в Западной Европе до 1,5-5% в России); в течение года при отсутствии лечения до 60% язв рецидивируют. На заболеваемость ЯБ влияют следующие факторы:

К факторам риска развития ЯБ относят:

- мужской пол;
- группу крови 0 (I);
- низкую кислотообразующую функцию желудка;
- курение;
- стресс.

Процесс язвообразования может рассматриваться как нарушение равновесия между агрессивными и защитными факторами (схема 1):

Схема 1
Факторы агрессии и защиты в формировании язвенного дефекта

При этом происходит не только нарушение соотношения главных компонентов желудочного сока (табл.1), но и изменение фаз желудочной секреции (табл.2). Как правило у больных с ЯБ в наибольшей степени нарушается базальная секреция, с максимумом ее повышения от 0 до 4-х часов.

Таблица 1
Главные компоненты желудочного сока

- Обеспечение кислой среды;
- Превращение пепсиногена в пепсин.

- Неактивная форма пепсина.

- Расщепление всех видов белков.

Бокаловидные клетки и железы слизистой

- Образование слизистого геля на поверхности слизистой.
- Защита слизистой.

- Нейтрализация кислоты около поверхности слизистой.

- Обеспечение всасывания витамина В₁₂

Таблица 2
Фазы желудочной секреции:

2.1. Цефалическая (мозговая, нейро-рефлекторная)

2.2. Желудочная (нейро-гуморальная)

В комплексе лечебных мероприятий (хирургических, терапевтических, профилактических) одно из ведущих мест принадлежит фармакотерапии ЯБ, включающей применение базисных противоязвенных препаратов в сочетании с эрадикационной антихеликобактерной терапией (АХТ), а также вспомогательных средств.

КЛАССИФИКАЦИЯ СРЕДСТВ ЛЕЧЕНИЯ ЯБ

I. БАЗИСНЫЕ СРЕДСТВА (преимущественно воздействующие на факторы агрессии)

1. АНТАЦИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
2. АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
2.1. Н2-ГИСТАМИНОБЛОКАТОРЫ (Н2-Г/Б)
2.2. ИНГИБИТОРЫ ПРОТОННОЙ ПОМПЫ (ИПП)
2.3. СЕЛЕКТИВНЫЕ М1-ХОЛИНОБЛОКАТОРЫ (М-Х/Б)
2.4. ПРЕПАРАТЫ РАЗНЫХ ГРУПП

II. ВСПОМОГАТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (преимущественно воздействующие на факторы защиты)

1. ГАСТРОПРОТЕКТОРЫ
2. ТКАНЕНЕСПЕЦИФИЧЕСКИЕ СТИМУЛЯТОРЫ РЕГЕНЕРАЦИИ

III. СРЕДСТВА АНТИХЕЛИКОБАКТЕРНОЙ ТЕРАПИИ

1. АНТИБИОТИКИ
2. СИНТЕТИЧЕСКИЕ ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА
3. АНТИСЕКРЕТОРНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

Основными целями фармакотерапии ЯБ являются:
1. купирование симптомов обострения заболевания (оптимально в течение до 3-4 дней);
2. достижение быстрого заживления язвенного дефекта (желательно в течение 14-28 дней);
3. предотвращение рецидивов заболевания (с помощью АХТ, снижающей частоту рецидивов на протяжении года в 10-15 раз).

Принято считать, что язвы желудка и двенадцатиперстной кишки рубцуются в 100% случаев, если интрагастральный рН удается поддерживать на уровне выше 3,0 в течение около 18 ч в сутки. Для заживления язвенного дефекта при рефлюкс-эзофагите критическим является значение рН>4. Эрадикация Helocobacter pylori успешна при значениях интрагастрального рН>5 (создаются худшие условия для бактерии и лучшие для реализации эффекта антибиотиков).

Лечение ЯБ желудка и двенадцатиперстной кишки, в принципе, однотипно, но в отношении медиагастральных язв должна всегда присутствовать онкологическая настороженность, так как язвы именно этой локализации наиболее часто малигнизируются. Терапия ЯБ включает антацидные и антисекреторные препараты, основные точки приложения которых представлены на рис.1. Чем больше тяжесть течения ЯБ, тем более мощные антисекреторные препараты должны быть назначены, так как имеется прямая зависимость между степенью подавления секреции и скоростью рубцевания язв. Сравнительная активность некоторых групп препаратов представлена в таблице 3.

Таблица 3
Сравнительная активность некоторых групп препаратов, используемых для лечения ЯБ

Снижения кислотности желудочного сока

Антациы (в терапевтических дозах)

Неселективные М-холиноблокаторы ( в терапевтических дозах)

Pg Е (высокие дозы)

Ингибиторы протонной помпы

В качестве критериев эффективности проводимой противоязвенной терапии могут быть использованы:

1. эндоскопические критерии (частота и скорость рубцевания);

2. наличие болевого синдрома и его выраженность;

3. потребность в дополнительных противоязвенных средствах (наример часота применения антацидов).

Рисунок 1
Условные обозначения: Н/С М-ХБ - неселективные М-холиноблокаторы; Р- рецептор; G - гастрин; ПГЕ2 - простагландин Е2; ГР- гистаминовый рецептор; ОР-опиатный рецептор; ФЛ-С - фосфолипаза С; АЦ- аденилатциклаза; ПК- протеинкиназа; КА- карбоангидраза; ИПП- ингибиторы протонной помпы.

1. РЕЗОРБИРУЮЩИЕСЯ ( ВСАСЫВАЮЩИЕСЯ):

Натрия гидрокарбонат (NaHCO₃)

Кальция карбонат осажденный (Кальцимакс) (CaCO₃)

2. НЕРЕЗОРБИРУЮЩИЕСЯ ( НЕВСАСЫВАЮЩИЕСЯ):

Алюминия гидроокись (Альгельдрат) (Al(OH)₃)

Карбальдрат (Алюгастрин) (натриевая соль карбоната дигидроксиалюминия)

Магния окись (MgO)

Магния гидроокись (Mg(OH)₂)

Алмазилат (Мегалак алмасилат) (алюминия силикат гидратированный)

Маалокс (алюминия гидроокись, магния гидроокись)

Гастал (алюминия гидроокись, магния карбонат, магния гидроокись)

Алмагель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сорбитол)

Симальдрат (Гелюсил) (алюминий-магний трисмета-силикат (в форме гидрата))

Алмагель-А (алюминия гидроокись, магния гидроокись, D-сорбитол, анестезин)

Алюмаг (алюминия гидроокись, магния гидрохлорид)

Кальмагин (магния карбонат основной, кальция карбонат осажденный, натрия гидрокарбонат)

Фосфалюгель (альфогель) (алюминия фосфат, гель пектина и агар-агара)

Магальдрат (Магалфил) (алюминат гидроокиси магния)

Ди Гель (алюминия гидроокись, магния гидроокись, кальция карбонат)

Гестид (алюминия гидроокись, магния гидроокись, магния трисиликат)

Дайджин (алюминия гидроокись, магния гидроокись, диметикон, натрия карбоксиметилцеллюлоза)

Алцид (висмута субнитрат, натрия карбонат, натрия гидрокарбонат, алюминия гидроокись)

Викалин (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины, рутин, келлин)Викалин (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины, рутин, келлин)

Алцид-Б (висмута нитрат основной, натрия карбонат основной, алюминия гидроокись, экстракты солодки, ромашки, кора крушины, плоды кориандра и фенхеля)

Викаир (Ротер) (висмута нитрат основной, магния карбонат основной, натрия гидрокарбонат, корневище аира, кора крушины)

Препараты данной группы широко используются в лечении ЯБ. Их терапевтическое действие связано со следующими фармакологическими свойствами:

1. Антацидный эффект.

Антацидный эффект, являющийся основным для препаратов данной группы может рассматриваться либо как кислотонейтрализующий (если 1 молекула антацида нейтрализует 1 молекулу HCl), либо как кислотопоглощающий (если 1 молекула антацида нейтрализует более 1 молекулы HCl). При этом все препараты данной группы нейтрализуют только уже выделенную HCl, не влияя на ее секрецию. Химизм нейтрализующего действия антацидов представлен в таблице 4.

Таблица 4
Химизм нейтрализующего действия антацидов

Реакция в желудке

Реакция в кишечнике

NaCl + NaHCO₃ &&rarr нет реакции

Кислотонейтрализующая активность (КНА) антацидов выражается в милиэквивалентах (мэкв), что эквиваленьно количеству 1N cоляной кислоты, которое титруется до рН 3,5 определенной дозой препарата за установленное время (обычно 15`). КНА антацидов считается низкой, если она составляет менее 200 мэкв/сут; средней, если ее показатель лежит в диапазоне 200-400 мэкв/сут и высокой при КНА более 400 мэкв/сут. Следует отметить, что прирост кислотонейтрализующего действия свыше 600 мэкв/сут не дает увеличения антацидного эффекта.

Оптимальной для антацидов является КНА ~ 200 мэкв/сут, позволяющая добиться рубцевания до 75% язв через 4 недели применнеия препарата. При увеличении КНА в диапазоне 200-600 мэкв/сут происходит прирост заживления лишь на 10%, а последующее повышение КНА даже сопровождается снижением частоты рубцевания. В табл. 5 представлена сравнительная характеристика КНА некоторых действующих веществ, входящих в состав антацидов и различных комерческих препаратов на их основе.

Таблица 5
Кислотонейтрализующая активность различных действующих веществ, входящих в состав антацидов и некоторых комерческих препаратов на их основе

Кислотонейтрализующая активность (мэкв/15 мл)

Дигидроксиалюминия натрия карбонат

Магния и алюминия гидроокиси

Кислотонейтрализующая активность (мэкв)

Таким образом, под действием антацидов происходит повышение рН в желудке, сопровождающееся снижением образования ряда протеолитических ферментов и уменьшением действия агрессивных факторов. Более того, защелачивание желудочного содержимого повышает тонус нижнего пищеводного сфинктера, что может быть важно, например, при гастро-эзофагеальном рефлюксе (ГЭР).

Скорость наступления антацидного эффекта определяется скоростью его растворения. Так, бикарбонат натрия и гидроксид магния растворяются в желудке достаточно легко, обеспечивая быстрое развитие буферного эффекта. Гидроксид алюминия и карбонат кальция растворяются медленно, поэтому выраженная нейтрализация желудочной кислоты начинается примерно через 10 мин. Суспензии, как правило, растворяются быстрее по сравнению с таблетками или порошками.

Продолжительность антацидного действия зависит от того, как долго препарат остается в желудке. При приеме на голодный желудок происходит быстрая эвакуация антацидов и их продолжительность действия не превышает 20-40 мин. Если в желудке содержится пища, эвакуация из него существенно замедляется, поэтому антацидный препарат, принятый после еды, дольше остается в желудке. Так, антацид принятый через 1 ч после еды, сохраняет свое кислотонейтрализующее действие примерно в течение 3 ч. Бикарбонат натрия и гидроксид магния обладают наименьшей продолжительностью нейтрализующего действия, а гидроксид алюминия и карбонат кальция - наибольшей. Для антацидов, содержащих комбинацию алюминия и магния, характерна средняя продолжительность действия.

2. Адсорбирующее действие.

Данный эффект наиболее выражен у Al-содержащих комбинированных антацидов и практически отсутствует у резорбирующихся препаратов. Адсорбция пепсиногена и пепсина, желчных кислот, лизолецитина, токсинов, бактерий приводит к снижению протеолитической активности желудочного сока и уменьшению повреждающего действия ряда других факторов агрессии.

3. Повышение защитных свойств слизистой.

Не зависит от кислотонейтрализующей способности антацидов и наиболее характерно для Bi- и Mg-содержащих препаратов. Под их влиянием происходит некоторое увеличение синтеза цитопротекторных и вазоактивных простагландинов, а также связывание эпителиального фактора роста с фиксацией его в области язвенного дефекта. В итоге это стимулирует пролиферацию и нормальную дифференцировку клеток, развитие сосудистых коллатерелей и регенерацию тканей, что безусловно сказывается на качестве формирующегося рубца на месте язвенного дефекта. Al-, Bi- и Mg-содержащие препараты способны повышать образование слизи и фукогликопротеидов, что дополнительно повышает резистентность слизистой желудка к действию факторов агрессии.

4. Обволакивающее и/или вяжущее (для препаратов Bi) действие.

Характеризуется уменьшением контакта агрессивных факторов желудочной среды со стенкой органа и сопровождается повышением защиты слизистой от действия агрессивных факторов, повышением ее резистентности.

5. Слабое противовоспалительное действие.

В большей степени присущее Bi- и Mg-содержащим антацидам и позволяющее несколько уменьшить выраженность воспалительных процессов в слизистой.

Требования к идеальному антациду:

1. высокая кислотонейтрализующая и адсорбирующая активность;
2. удержание интрагастрального рН в интервале 3-5;
3. быстрое начало действия и продолжительный эффект;
4. отсутствие синдрома "рикошета" и вторичной гиперсекреции;
5. отсутствие газообразования;
6. отсутствие системных побочных эффектов и нарушений КЩР;
7. отсутствие системных побочных эффектов, связанных со всасыванием Al, Mg, Са, Na, Bi;
8. хорошие органолептические свойства;
9. стабильность при длительном хранении;
10. приемлемая цена.

Общим показанием для применения антацидов является ЯБ желудка и двенадцатиперсной кишки, рефлюкс-эзофагиты, грыжы пищеводного отверстия диафрагмы. Современная тактика применения препаратов данной группы отдает безусловное предпочтение комбинированным антацидам, особенно препаратам с высокой КНА и достаточной длительностью действия, среди которых в качестве наиболее удачных можно выделить маалокс и магальдрат. Резорбирующиеся препараты сохраняют очень ограниченное применение только как средства быстрого разового купирования боли и изжоги, так как обладают широким спектром побочных эффектов (табл.8). Дозы натрия гидрокарбоната и кальция карбоната в этом случае составляют 0,25-1,0 г.

При лечении ЯБ антациды хорошо сочетаются с другими антисекреторными препаратами, что позволяет значительно ускорить купирование боли и диспепсических расстройств. При рациональной терапии препаратами этой группы уже через 2-3 дня отмечается существенное уменьшение болевого синдрома, изжоги, нормализуется моторика ЖКТ.

При применении антацидов следует учитывать, что:

1. прием препаратов должен производиться в период прекращения буферного действия пищи на высоте максимальной желудочной секреции (примерно через 1 час после еды);

2. восполнение антацидного эквивалента после эвакуации желудочного содержимого (через 3 часа после еды). При этом следует учитывать, что нейтрализующее действие антацидов, принятых после еды, более продолжительное, чем при их приеме до еды;

3. обязательный прием препарата перед сном для подавления ночной секреции;

4. в период обострения ЯБ необхродимо принимать антацид каждые один-два часа (от 2 до 4 недель) с последующим приемом в межпищеварительный период;

5. необходимо дополнительно учитывать индивидуальный "профиль" болей, приурочи-вая прием препаратов к моменту их возникновения;

6. частота приема препарата имеет более важное значение, чем доза;

7. гелеобразные антациды как правило превосходят таблетированные формы препаратов по КНА и длительности действия.

В зависимости от локализации язвы стандартные схемы лечения могут претерпевать некоторые изменения (табл.6, 7):

Таблица 6
Особенности назначения антацидов в зависимости от локализации язвенного дефекта

Читайте также: