Анализ заводских лекарственных форм реферат
Обновлено: 02.07.2024
ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ
Курсовая работа
Технология изготовления и контроль качества экстемпоральных лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни.
Дисциплина: ПМ 01 Реализация ЛС и ТАА
Решетникова С.Е., студент гр. 4А
Руководитель
Грибанова А.П., преподаватель
2019-2020 уч. год
1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей
1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей
1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки
2. Особенности приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей
2.1 Специфика дозирования лекарственных средств в детском возрасте
2.2 Вопросы технологии лекарственных форм для новорожденных и детей
2.3 Проблема совершенствования лекарственных средств для детей
Заключение.
Список литературы.
Современный российский фармацевтический рынок отличает большое количество лекарственных препаратов. Однако, для детей, и особенно для малышей до года, отсутствуют специальные лекарственна, что является проблемой медицины и фармацевтики. Это объясняется тем, что для фирм, производителей лекарственных препаратов, клинические испытания препаратов на детях и малышах очень дорогие и длительные. Всегда выход находили производя порошки, капли, микстуры для маленьких пациентов в производственных отделах аптек. К сожалению, число таких аптек в последние годы резко сократилось.
Основные требования, выдвигаемые к лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Проводятся специальные доклинические исследования, на основе которых принимаются решения относительно возможности использования определенного лекарственного средства для детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований, в инструкции к лекарственным препаратам обычно указан возраст, с которого возможно его применение, либо противопоказания к применению в детском возрасте. Известно, что реакции детского организма на прием лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что обусловлено особенностями детского организма.
Таким образом актуальность данной курсовой работы заключается в необходимости рассмотрения изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни.
Объектом исследования являются общественные отношения, возникающие в ходе изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей.
Предметом исследования являются особенности, присущие изготовлению и внутриаптечному контролю лекарственных форм для новорожденных и детей.
Целью написания данной курсовой работы явилось выявление содержания изготовления лекарственных форм для новорожденных и детей и направленности внутриаптечного контроля.
Достижение поставленной цели может быть реализовано посредством следующих задач:
Рассмотрение теоретических основ изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей;
Формирование современных требований к производству лекарственных средств для новорожденных и детей;
Выделение особенностей приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей.
Информационной базой послужила современная научная и периодическая литература.
Методологическую основу написания работы составляют сравнительно - сопоставительный, логический методы, а также методы обобщения и описания.
Глава 1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей
1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей
Организм новорожденного ребенка отличается от взрослого организма целым рядом особенностей. У новорожденных и грудных детей выше содержание воды в организме (в организме новорожденного около 75 %, у взрослого 58,5%), меньше жировой ткани, ниже масса скелетных мышц, относительная масса печени и мозга. Эти анатомические особенности значительно сказываются на распределении лекарственных средств в первые дни и месяцы жизни. Кроме того, у младенцев отличаются и некоторые физиологические параметры, влияющие на распределение веществ: pH крови, параметры кислотно-щелочного баланса и гемодинамики. Суточный обмен внеклеточной жидкости у грудного ребенка составляет 50%, у взрослого - 14 %. Минеральных веществ у младенцев 2,24 %, у взрослого - 7,27 %. Новорожденный делает 40-60 дыхательных движений в минуту, взрослый - только 15-18. Пульс у грудного ребенка 140 ударов в минуту, у взрослого - 70-80. Полный оборот крови у новорожденного осуществляется за 12 сек, у взрослого - за 22 сек
Проницаемость гистогематических барьеров для многих лекарственных средств в раннем возрасте, больше чем у взрослых людей. Так, через гематоэнцефалический барьер проникают метиленовый синий, калия хлорид, кислота глютаминовая, морфин. Салицилаты, некоторые сульфаниламиды, кофеин и другие вещества могут вызывать у новорожденных высвобождение связанного с белком билирубина, который при определенных условиях способствует возникновению билирубиновой энцефалопатии.
Особенности всасывания веществ в желудочно-кишечном тракте у новорожденных и младенцев связаны со следующими факторами:
1) pH желудочного сока в течение нескольких суток после рождения близко к нейтральному и очень медленно снижается; pH, характерное для взрослых, достигается после 2-го года жизни.
2) нерегулярное и медленное опорожнение желудка в первые 6 месяцев жизни;
3) низкая микробная обсемененность кишечника;
4) высокая активность - глюкуронидазы в кишечнике;
5) низкая желчевыводящая функция.
Влияние перечисленных факторов приводит к тому, что одни лекарственные средства (теофиллин, эритромицин) всасываются быстрее, другие (рифампицин) - медленнее, чем у взрослых.
Имеет отличие и всасывание лекарственных средств после их внутримышечного назначения новорожденным и младенцам. Это связано с неравномерным кровоснабжением различных мышц, низкой активностью мышечных сокращений, относительно малой массой скелетных мышц и подкожного жира, более высоким содержанием воды в мышцах. Для разных лекарственных средств по-разному изменяется скорость всасывания из мышц младенцев по сравнению с взрослыми. Фенобарбитал, канамицин всасываются быстрее, цефалоридин, цефалексин - медленнее, диазепам - примерно с той же скоростью, что и у взрослых
У новорожденных и младенцев более интенсивно, чем у взрослых протекает всасывание через кожу. Это связано с малой толщиной рогового слоя кожи и ее повышенной гидратацией. В результате при применении лекарственного средства местного действия могут наблюдаться системные проявления. Например, салициловой кислоты из мази, гексахлорофана из эмульсии, борной кислоты из присыпок. Следует избегать контакта кожи ребенка с предметами бытовой химии. Например, нафталин всасывается через кожу
У младенцев, как правило, существенно снижено связывание с белками большинства веществ. В связи с этими факторами объем распределения ампициллина в 2,3 раза больше у новорожденных, чем у взрослых (следовательно, концентрация в крови у новорожденных будет ниже), а диазепама - наоборот, у взрослых в 4 раза больше.
У новорожденных снижена активность окислительных ферментов печени. Снижены и все функции почек, экскреция большинства веществ с мочой протекает медленнее, чем у взрослых. В связи с этим периоды полуэлиминации лекарственных средств у новорожденных оказываются в несколько раз большими, чем у взрослых.
Иногда в организме новорожденного лекарственные средства подвергаются превращениям, совершенно не присущим взрослому организму. Например, теофиллин у взрослых подвергается деметилированию. У новорожденных - наоборот - метилированию, превращаясь в кофеин, который может вызвать нежелательные психостимулирующие и гемодинамические сдвиги.
Все эти особенности вызывают отличия фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарственных средств в организме новорожденных и требуют особой технологии изготовления детских лекарственных форм.
Высокие требования к качеству лекарственных форм для новорожденных и детей повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GMP)- "Правила правильного производства"
GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях.
Асептика - это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.
Однако не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов для новорожденных и детей выдерживающих термическую стерилизацию, т.к. этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата.
Загрязнения парентеральных препаратов делят на три типа: химические, микробные и механические. Два последних типа загрязнения тесно связаны между собой: часто одинаковы их источники, аналогичны и методы борьбы с этими загрязнениями. Например, находящиеся в воздухе производственных помещений микроорганизмы всегда адсорбированы на твердых частицах или включены в капли жидкостей. Поэтому фильтрация всех взвешенных в воздухе частиц избавляет его и от микроорганизмов.
технологическое оборудование
воздух
обслуживающий персонал
вспомогательный материал
посуда
лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.
1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки.
Изготовление стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов Кричевский Г. Е. Репарация (регенерация, восстановление) пораженных тканей и органов с помощью нановолокна и текстиля. При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты. Всего 4 класса чистоты. На каждой стадия технологического процесса класс чистоты строго регламентируется.
розлив растворов в ампулы, флаконы;
фасовку стерильных порошков во флаконы;
запайку ампул;
загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию и др.
стерилизующую фильтрацию растворов,
загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;
приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке лекарственных средств и др.
приготовление и предварительную фильтрацию растворов;
выгрузку лекарственных средств после стерилизации и др.
просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;
хранение готовой продукции.
При этом нормируется только содержание микроорганизмов в воздухе, количество механических частиц не нормируется. В помещениях класса чистоты D, где производятся стерильные лекарственные средства, допускается не более 200 микроорганизмов в 1 м3 воздуха, а в помещениях класса чистоты D, где производятся нестерильные лекарственные средства- не более 500.
Требования к производственным помещениям Полякова Т. С. Некоторые пути оптимизации антибактериальной терапии в оториноларингологии.
Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования.
без деревянных поверхностей;
стыки между стенами, потолками и потолками должны быть закругленной формы;
подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;
между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства;
вход персонала в "чистые" помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы.
поверхности этого помещения должны быть гладкими, изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии металла;
доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;
оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;
должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.
влажная уборка;
дезинфекция;
УФ-облучение.
Дезинфицирующие средства необходимо чередовать, чтобы предотвратить появление устойчивых к ним форм микроорганизмов.
Воздух производственных помещений.
Для достижения требуемой чистоты воздуха в производственных помещениях используют воздушные фильтры и УФ-облучатели. Последние представляют собой газоразрядные лампы низкого давления, излучающие УФ лучи с длиной волны 254 нм, соответствующей области наибольшего бактерицидного действия лучистой энергии.
Для очистки воздуха в производственных помещениях используют системы приточной и вытяжной вентиляции. Однако такие системы имеют ограниченную эффективность. Это связано с тем, что воздух с высокой скоростью подаётся в помещение через отверстия в стенах или потолке и удаляется через выпускные отверстия у пола. При этом в помещении возникает высокотурбулентный поток с перемешиванием слоев воздуха. Подающийся в помещение фильтрованный воздух смешивается с загрязненным воздухом, разбавляя его. При этом очистка воздуха от загрязнений не достигается, создается лишь избыточное давление, исключающее поступление загрязненного воздуха. Наиболее эффективная очистка достигается при использовании устройств с ламинарным (слоистым) потоком воздуха.
Ламинарный метод создания чистых пространств был разработан в 1961 году. В устройствах с ламинарным потокам вся масса воздуха, заключенная внутри пространства, движется с одинаковой скоростью (около 0,5 м/с) параллельными слоями. Воздух, прошедший через префильтры и бактериальные фильтры, является, по существу, стерильным и вытесняет из ограниченного пространства через открытую сторону все взвешенные частицы. В рабочей зоне создается небольшое избыточное давление, исключающее попадание загрязненного воздуха из помещения. В ламинарных установках поток воздуха может иметь горизонтальное или вертикальное направление.
Воздушный поток, который всасывается внутрь такого шкафа, создает вакуумную завесу. Она уменьшает до минимума поступление аэрозоля из ламинарного шкафа в помещение. 75% от общего количества воздуха циркулирует внутри шкафа, а 25% выводится через микрофильтры в помещение или канал вытяжной вентиляции.
Ламинарные шкафы изготавливают из материалов, устойчивых к обработке антисептиками, например, из эмалированного стального листа, а рабочий стол - из нержавеющей стали. Передняя стенка рабочей камеры изготавливается из прозрачного, но не пропускающего ультрафиолет материала, например, поликарбоната или закаленного стекла.
Следует помнить, что любое ламинарное устройство не является средством стерилизации, оно лишь создает и поддерживает пространство, свободное от взвешенных частиц и микроорганизмов.
ограничить перемещения в помещениях классов чистоты В и С;
не наклоняться над открытым продуктом и не прислоняться к нему;
не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол;
избегать разговоров на посторонние темы и т.д.
Для инъекционных лекарственных средств - это ампулы, флаконы, бутылки, резиновые пробки. Фармацевтические предприятия должны иметь инструкции по подготовке этих материалов к работе, определяющие способы мойки и дезинфекции, а также методы контроля качества мойки и дезинфекции.
Материалы первичной упаковки должны проверяться на отсутствие механических включений и, в отдельных случаях, на стерильность и апирогенность.
ГОСТ
Заводская технология лекарств – это наука о теоретических основах и технологиях промышленного производства лекарственных препаратов, а также правилах их хранения, отпуска, стандартизации.
Производство лекарственных форм в аптеке тесно взаимосвязано с заводскими технологиями. В аптеке они и изготавливаются по мере необходимости, согласно поступающим рецептам. Но аптека на основе анализа данных за прошлые периоды стремится предугадать количество и характер поступающих рецептов, чтобы заранее заготовить некоторые компоненты, лекарственные формы. Другими словами, в аптеках имеются полуфабрикаты, чтобы на процесс отпуска лекарства тратилось как можно меньше времени.
Таким образом, это стремление вытекает из основной задачи, которую ставит перед собой современная фармация, а именно оказание быстрой и безотказной лекарственной помощи населению.
Пути ускорения отпуска лекарственных форм из аптек
Ускорение отпуска лекарственных форм из аптек с параллельным повышением качества изготавливаемых препаратов может быть достигнуто несколькими путями:
- улучшение организации труда;
- рационализацией деятельности фармацевта;
- механизацией процесса изготовления лекарственных форм путем практического применения приборов, приспособлений, которые позволяют ускорить процесс изготовления растворов, разведения порошков, создание эмульсий, пилюльных масс;
- приготовления запаса растворов, концентратов;
- приготовление в условиях фабрик и заводов таких лекарственных форм, потребность в которых весьма постоянна, и они необходимы в достаточно больших объемах. При этом они выдерживают транспортировку и хранение.
Технологии производства лекарств. Фармацевтические заводы и фабрики
Внедрение технологии массового изготовления лекарственных форм на фабриках и заводах значительно повышает качество лекарственной помощи, оказываемой населению.
Снабжение аптечных сетей готовыми лекарственными формами рационализирует работу рецептурно – производственного отдела аптеки.
Готовые работы на аналогичную тему
В снабжении аптек лекарственными формами большую роль играют фармацевтические фабрики. Они должны вырабатывать большое количество настоев и отваров, изготовление которых в условиях аптеки слишком трудоемко, поскольку на фабрике процессы измельчения растительного сырья механизированы, а в условиях аптеки часто выполняются вручную.
Но при этом лекарственные формы не могут содержаться в аптечных условиях в достаточном количестве, чтобы быстро изготовить необходимые лекарства. Это касается настоек, отваров и пр. В целом, становится понятно, что в аптеке могут находиться ингредиенты для создания препаратов, которые готовятся в промышленных масштабах по заводским технологиям.
Основным источником лекарственных средств, которые поступают в аптеку, является микробиологическая, медицинская, фармацевтическая промышленность. Фармацевтические заводы сегодня строятся по принципу узкой специализации, но обязательно присутствие фасовочного и таблеточного цеха.
Работа внутри цехов дифференцируется по различным отделениям или участкам. На заводах специализированного профиля могут быть различные цеха, например:
- пластырный,
- бинторезный,
- фасовочный,
- ампульный.
Существуют также и заводы узкого профиля, на которых выпускается только один конкретный тип лекарственных препаратов. Каждый фармацевтический завод кроме основных цехов имеет подсобные цеха или отделения, которые задействованы в производственной программе путем обслуживания основных цехов. К ним относят:
- ремонтный цех,
- транспортный цех,
- котельные отделения,
- тарные мастерские и пр.
Особенное место в системе разработки лекарств путем реализации заводской технологии занимают так называемые экспериментальные лаборатории. Они решают вопросы, которые связаны с осуществлением совершенствования производства. Всегда должен присутствовать отдел технического контроля, который осуществляет санкционирование выпуска готовой продукции с завода.
Фармацевтическая промышленность – это отрасль промышленности, связанная с исследованием, разработкой, массовым производством, изучением рынка и распределением лекарственных средств, преимущественно предназначенных для профилактики, облегчения и лечения болезней.
Фармацевтические фабрики особенной специализации имеют таблеточный, мазевой, фасовочный цеха. Они осуществляют мелкосерийное производство и выпускают очень большое количество разнообразных лекарственных форм.
Над выпуском одного препарата цех работает незначительную часть времени, затем последовательно переключается на выпуск других препаратов, повторяя подобный цикл. По истечении конкретного срока цех возвращается к процессу выработки первичной номенклатуры лекарственных форм.
Такой характер работы обусловливает также и набор оборудования этих производств. В нем присутствуют относительно несложные машины и аппараты, которые дают возможность быстро переходить от производства одного препарата к другому.
Фармацевтические заводы нашей страны относятся к категории крупносерийных производств и по мере специализации и профилизации приобретают масштаб массовых производств. Для них очень важен принцип механизации процесса производства, а иногда необходима его полная механизация.
Лекарственная форма – это придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
Таким образом, заводская технология лекарственных средств является, прежде всего, способом механизации ручного труда и облегчения нагрузки, которые испытывают на себе аптеки при обращении пациентов за тем или иным препаратом. Они могут реализовать производство фактически любой лекарственной формы и должны при этом соответствовать международным стандартам фармацевтики, чтобы создавать качественный продукт, не вредящий здоровью.
ИВАНОВСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ КОЛЛЕДЖ
Курсовая работа
Технология изготовления и контроль качества экстемпоральных лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни.
Дисциплина: ПМ 01 Реализация ЛС и ТАА
Решетникова С.Е., студент гр. 4А
Руководитель
Грибанова А.П., преподаватель
2019-2020 уч. год
1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей
1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей
1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки
2. Особенности приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей
2.1 Специфика дозирования лекарственных средств в детском возрасте
2.2 Вопросы технологии лекарственных форм для новорожденных и детей
2.3 Проблема совершенствования лекарственных средств для детей
Заключение.
Список литературы.
Современный российский фармацевтический рынок отличает большое количество лекарственных препаратов. Однако, для детей, и особенно для малышей до года, отсутствуют специальные лекарственна, что является проблемой медицины и фармацевтики. Это объясняется тем, что для фирм, производителей лекарственных препаратов, клинические испытания препаратов на детях и малышах очень дорогие и длительные. Всегда выход находили производя порошки, капли, микстуры для маленьких пациентов в производственных отделах аптек. К сожалению, число таких аптек в последние годы резко сократилось.
Основные требования, выдвигаемые к лекарственным препаратам для детей, - это их эффективность и безопасность. Проводятся специальные доклинические исследования, на основе которых принимаются решения относительно возможности использования определенного лекарственного средства для детей различных возрастных периодов. При отсутствии таких исследований, в инструкции к лекарственным препаратам обычно указан возраст, с которого возможно его применение, либо противопоказания к применению в детском возрасте. Известно, что реакции детского организма на прием лекарств значительно отличаются от реакций взрослого человека, что обусловлено особенностями детского организма.
Таким образом актуальность данной курсовой работы заключается в необходимости рассмотрения изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей до 1 года жизни.
Объектом исследования являются общественные отношения, возникающие в ходе изготовления и внутриаптечного контроля лекарственных форм для новорожденных и детей.
Предметом исследования являются особенности, присущие изготовлению и внутриаптечному контролю лекарственных форм для новорожденных и детей.
Целью написания данной курсовой работы явилось выявление содержания изготовления лекарственных форм для новорожденных и детей и направленности внутриаптечного контроля.
Достижение поставленной цели может быть реализовано посредством следующих задач:
Рассмотрение теоретических основ изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей;
Формирование современных требований к производству лекарственных средств для новорожденных и детей;
Выделение особенностей приготовления лекарственных форм для новорожденных и детей.
Информационной базой послужила современная научная и периодическая литература.
Методологическую основу написания работы составляют сравнительно - сопоставительный, логический методы, а также методы обобщения и описания.
Глава 1. Теоретические основы изготовления и контроля лекарственных форм для новорожденных и детей
1.1 Современные требования к производству лекарственных средств для новорожденных и детей
Организм новорожденного ребенка отличается от взрослого организма целым рядом особенностей. У новорожденных и грудных детей выше содержание воды в организме (в организме новорожденного около 75 %, у взрослого 58,5%), меньше жировой ткани, ниже масса скелетных мышц, относительная масса печени и мозга. Эти анатомические особенности значительно сказываются на распределении лекарственных средств в первые дни и месяцы жизни. Кроме того, у младенцев отличаются и некоторые физиологические параметры, влияющие на распределение веществ: pH крови, параметры кислотно-щелочного баланса и гемодинамики. Суточный обмен внеклеточной жидкости у грудного ребенка составляет 50%, у взрослого - 14 %. Минеральных веществ у младенцев 2,24 %, у взрослого - 7,27 %. Новорожденный делает 40-60 дыхательных движений в минуту, взрослый - только 15-18. Пульс у грудного ребенка 140 ударов в минуту, у взрослого - 70-80. Полный оборот крови у новорожденного осуществляется за 12 сек, у взрослого - за 22 сек
Проницаемость гистогематических барьеров для многих лекарственных средств в раннем возрасте, больше чем у взрослых людей. Так, через гематоэнцефалический барьер проникают метиленовый синий, калия хлорид, кислота глютаминовая, морфин. Салицилаты, некоторые сульфаниламиды, кофеин и другие вещества могут вызывать у новорожденных высвобождение связанного с белком билирубина, который при определенных условиях способствует возникновению билирубиновой энцефалопатии.
Особенности всасывания веществ в желудочно-кишечном тракте у новорожденных и младенцев связаны со следующими факторами:
1) pH желудочного сока в течение нескольких суток после рождения близко к нейтральному и очень медленно снижается; pH, характерное для взрослых, достигается после 2-го года жизни.
2) нерегулярное и медленное опорожнение желудка в первые 6 месяцев жизни;
3) низкая микробная обсемененность кишечника;
4) высокая активность - глюкуронидазы в кишечнике;
5) низкая желчевыводящая функция.
Влияние перечисленных факторов приводит к тому, что одни лекарственные средства (теофиллин, эритромицин) всасываются быстрее, другие (рифампицин) - медленнее, чем у взрослых.
Имеет отличие и всасывание лекарственных средств после их внутримышечного назначения новорожденным и младенцам. Это связано с неравномерным кровоснабжением различных мышц, низкой активностью мышечных сокращений, относительно малой массой скелетных мышц и подкожного жира, более высоким содержанием воды в мышцах. Для разных лекарственных средств по-разному изменяется скорость всасывания из мышц младенцев по сравнению с взрослыми. Фенобарбитал, канамицин всасываются быстрее, цефалоридин, цефалексин - медленнее, диазепам - примерно с той же скоростью, что и у взрослых
У новорожденных и младенцев более интенсивно, чем у взрослых протекает всасывание через кожу. Это связано с малой толщиной рогового слоя кожи и ее повышенной гидратацией. В результате при применении лекарственного средства местного действия могут наблюдаться системные проявления. Например, салициловой кислоты из мази, гексахлорофана из эмульсии, борной кислоты из присыпок. Следует избегать контакта кожи ребенка с предметами бытовой химии. Например, нафталин всасывается через кожу
У младенцев, как правило, существенно снижено связывание с белками большинства веществ. В связи с этими факторами объем распределения ампициллина в 2,3 раза больше у новорожденных, чем у взрослых (следовательно, концентрация в крови у новорожденных будет ниже), а диазепама - наоборот, у взрослых в 4 раза больше.
У новорожденных снижена активность окислительных ферментов печени. Снижены и все функции почек, экскреция большинства веществ с мочой протекает медленнее, чем у взрослых. В связи с этим периоды полуэлиминации лекарственных средств у новорожденных оказываются в несколько раз большими, чем у взрослых.
Иногда в организме новорожденного лекарственные средства подвергаются превращениям, совершенно не присущим взрослому организму. Например, теофиллин у взрослых подвергается деметилированию. У новорожденных - наоборот - метилированию, превращаясь в кофеин, который может вызвать нежелательные психостимулирующие и гемодинамические сдвиги.
Все эти особенности вызывают отличия фармакокинетики и фармакодинамики многих лекарственных средств в организме новорожденных и требуют особой технологии изготовления детских лекарственных форм.
Высокие требования к качеству лекарственных форм для новорожденных и детей повлекли за собой высокие требования к организации их производства. Комплекс таких требований был создан в ряде стран и получил название "Good manufacturing practices" (GMP)- "Правила правильного производства"
GMP содержит общие требования к организации производства лекарственных средств, в том числе стерильных. Стерильные лекарственные средства должны производиться в асептических условиях.
Асептика - это определенные условия работы, максимально предохраняющие лекарственные средства от попадания в них микроорганизмов и механических частиц на всех этапах технологического процесса.
Однако не меньшую роль играют соблюдение правил асептики при приготовлении лекарственных препаратов для новорожденных и детей выдерживающих термическую стерилизацию, т.к. этот метод стерилизации не освобождает продукт от погибших микроорганизмов и их токсинов, что может привести к пирогенной реакции при инъекции такого препарата.
Загрязнения парентеральных препаратов делят на три типа: химические, микробные и механические. Два последних типа загрязнения тесно связаны между собой: часто одинаковы их источники, аналогичны и методы борьбы с этими загрязнениями. Например, находящиеся в воздухе производственных помещений микроорганизмы всегда адсорбированы на твердых частицах или включены в капли жидкостей. Поэтому фильтрация всех взвешенных в воздухе частиц избавляет его и от микроорганизмов.
технологическое оборудование
воздух
обслуживающий персонал
вспомогательный материал
посуда
лекарственные и вспомогательные вещества, растворители.
1.2 Организация условий изготовления стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей в условиях промышленного производства, аптеки.
Изготовление стерильных лекарственных форм для новорожденных и детей должно производиться в "чистых" помещениях. Это производственные помещения с чистотой воздуха, нормируемой по содержанию механических частиц и микроорганизмов Кричевский Г. Е. Репарация (регенерация, восстановление) пораженных тканей и органов с помощью нановолокна и текстиля. При производстве стерильных лекарственных средств используются помещения разных классов чистоты. Всего 4 класса чистоты. На каждой стадия технологического процесса класс чистоты строго регламентируется.
розлив растворов в ампулы, флаконы;
фасовку стерильных порошков во флаконы;
запайку ампул;
загрузку ампул, флаконов на лиофилизацию и др.
стерилизующую фильтрацию растворов,
загрузку стерилизуемых в первичной упаковке растворов на стерилизацию, лиофильную сушку;
приготовление, фасовку и укупорку нестерилизуемых в первичной упаковке лекарственных средств и др.
приготовление и предварительную фильтрацию растворов;
выгрузку лекарственных средств после стерилизации и др.
просмотр, маркировку, упаковку готовой продукции;
хранение готовой продукции.
При этом нормируется только содержание микроорганизмов в воздухе, количество механических частиц не нормируется. В помещениях класса чистоты D, где производятся стерильные лекарственные средства, допускается не более 200 микроорганизмов в 1 м3 воздуха, а в помещениях класса чистоты D, где производятся нестерильные лекарственные средства- не более 500.
Требования к производственным помещениям Полякова Т. С. Некоторые пути оптимизации антибактериальной терапии в оториноларингологии.
Все производственные помещения должны иметь гладкие внутренние поверхности (стены, пол, потолки) с минимальным количеством выступающих частей и ниш, должны быть непроницаемы для жидкостей и легко доступными для мытья и обработки дезинфицирующими средствами. К помещениям для изготовления стерильных лекарственных средств предъявляются дополнительные требования.
без деревянных поверхностей;
стыки между стенами, потолками и потолками должны быть закругленной формы;
подвесные потолки и фильтры тонкой очистки должны быть герметизированы;
между помещениями различных классов чистоты должны быть переговорные устройства;
вход персонала в "чистые" помещения должен осуществляться через воздушные шлюзы.
поверхности этого помещения должны быть гладкими, изготовленными из нетоксичного, стойкого к коррозии металла;
доступными для мойки и обработки дезинфицирующими средствами или стерилизации;
оборудование должно иметь регистрирующие устройства для контроля параметров процесса;
должно быть снабжено устройствами сигнализации, извещающими о неисправности.
влажная уборка;
дезинфекция;
УФ-облучение.
Дезинфицирующие средства необходимо чередовать, чтобы предотвратить появление устойчивых к ним форм микроорганизмов.
Воздух производственных помещений.
Для достижения требуемой чистоты воздуха в производственных помещениях используют воздушные фильтры и УФ-облучатели. Последние представляют собой газоразрядные лампы низкого давления, излучающие УФ лучи с длиной волны 254 нм, соответствующей области наибольшего бактерицидного действия лучистой энергии.
Для очистки воздуха в производственных помещениях используют системы приточной и вытяжной вентиляции. Однако такие системы имеют ограниченную эффективность. Это связано с тем, что воздух с высокой скоростью подаётся в помещение через отверстия в стенах или потолке и удаляется через выпускные отверстия у пола. При этом в помещении возникает высокотурбулентный поток с перемешиванием слоев воздуха. Подающийся в помещение фильтрованный воздух смешивается с загрязненным воздухом, разбавляя его. При этом очистка воздуха от загрязнений не достигается, создается лишь избыточное давление, исключающее поступление загрязненного воздуха. Наиболее эффективная очистка достигается при использовании устройств с ламинарным (слоистым) потоком воздуха.
Ламинарный метод создания чистых пространств был разработан в 1961 году. В устройствах с ламинарным потокам вся масса воздуха, заключенная внутри пространства, движется с одинаковой скоростью (около 0,5 м/с) параллельными слоями. Воздух, прошедший через префильтры и бактериальные фильтры, является, по существу, стерильным и вытесняет из ограниченного пространства через открытую сторону все взвешенные частицы. В рабочей зоне создается небольшое избыточное давление, исключающее попадание загрязненного воздуха из помещения. В ламинарных установках поток воздуха может иметь горизонтальное или вертикальное направление.
Воздушный поток, который всасывается внутрь такого шкафа, создает вакуумную завесу. Она уменьшает до минимума поступление аэрозоля из ламинарного шкафа в помещение. 75% от общего количества воздуха циркулирует внутри шкафа, а 25% выводится через микрофильтры в помещение или канал вытяжной вентиляции.
Ламинарные шкафы изготавливают из материалов, устойчивых к обработке антисептиками, например, из эмалированного стального листа, а рабочий стол - из нержавеющей стали. Передняя стенка рабочей камеры изготавливается из прозрачного, но не пропускающего ультрафиолет материала, например, поликарбоната или закаленного стекла.
Следует помнить, что любое ламинарное устройство не является средством стерилизации, оно лишь создает и поддерживает пространство, свободное от взвешенных частиц и микроорганизмов.
ограничить перемещения в помещениях классов чистоты В и С;
не наклоняться над открытым продуктом и не прислоняться к нему;
не поднимать и не использовать предметы, упавшие на пол;
избегать разговоров на посторонние темы и т.д.
Для инъекционных лекарственных средств - это ампулы, флаконы, бутылки, резиновые пробки. Фармацевтические предприятия должны иметь инструкции по подготовке этих материалов к работе, определяющие способы мойки и дезинфекции, а также методы контроля качества мойки и дезинфекции.
Материалы первичной упаковки должны проверяться на отсутствие механических включений и, в отдельных случаях, на стерильность и апирогенность.
Е.В. Ермилова, В.В. Дудко, Т.В. Кадырова Анализ сложных лекарственных форм Ч. 1. Лекарственные формы аптечного производства: Уч. пособие. – Томск: Изд. 20012 . – 169 с.
Пособие содержит методики анализа лекарственных форм аптечного производства. В нем рассмотрены терминологии, классификации лекарственных форм, приведены нормативные документы, контролирующие качество лекарственных средств аптечного производства, указаны особенности внутриаптечного экспресс-анализа; подробно излагаются основные этапы анализа лекарственных форм, при этом, особое внимание уделяется химическому контролю.
Основная часть пособия посвящена изложению материала по анализу лекарственных форм: жидких (микстуры, стерильные) и твердых (порошки), приведены многочисленные примеры.
В приложение вынесены выписки из приказов, рефрактометрические таблицы, информация по индикаторам, формы отчетных журналов.
Для студентов фармацевтических факультетов высших учебных заведений.
Табл. 21. Илл. 27. Библиогр.: 18 назв.
Утверждено и рекомендовано к изданию Методической комиссией фармацевтического факультета (протокол № 1 от 22 ноября 2005 г.) и Центральным методическим советом ГОУ ВПО СибГМУ (протокол № от
I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1. Термины, применяемые в фармации. . . . . . . . . . . . . . . . ………. 5 1.1.1. Термины, характеризующие лекарственные средства.. ….5 1.1.2. Термины, характеризующие лекарственные формы. . . ….5 1.2. Классификация лекарственных форм. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 7
1.3. Нормативные документы и требования к качеству лекарственных средств аптечного производства. . . . . . . . . . . . . …. 7 1.4. Особенности экспресс-анализа лекарственных средств аптечного производства . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ……………8
1.4.1. Особенности определения подлинности экспресс-методом . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . ………..9
1.4.2. Особенности количественного экспресс-анализа. . . . . . . . …9
II. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
2.1. Органолептический и физический контроль. . . . . . . . . . . . . . . . . . 10 2.1.1. Органолептический контроль. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.1.2. Физический контроль. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .10 2.2.Химический контроль . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.1.Испытания на подлинность . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .11 2.2.2.. Количественный анализ . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . 14
2.2.2.1. Способы выражения концентраций . . . . . . . . . . . . . . . . .15 2.2.2.2. Методы титриметрического анализа . . . . . . . . . . . . . . . 16 2.2.2.3. Расчет массы (объема) лекарственной формы и объема титранта для анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 17
2.2.2.4. Обработка результатов измерений . . . . . . . . . . . . . . . . . .19 2.2.2.5. Оформление результатов анализа . . . . . . . . . . . . . . . . . . 32
III. АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
Жидкие лекарственные формы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33
3.1. Анализ микстур . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .33 3.2. Анализ стерильных лекарственных форм . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .59
Твердые лекарственные формы
3.3. Порошки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .89
Вопросы контроля самоподготовки . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 23
Тестовый контроль . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .125
Ответы тестового контроля . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .130
Список литературы . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . .168
Основой для написания учебного пособия явилась программа по фармацевтической химии для студентов фармацевтических вузов (факультетов)
М.: ГОУ ВУНМЦ, 2003 г.
Одной из составных частей фармацевтического анализа является анализ лекарственных средств аптечного и заводского производства, осуществляемый методами фармакопейного анализа, по требованиям различных указаний,
пособий, инструкций и т. п.
Учебное пособие посвящено методам исследования лекарственных форм
(микстуры, стерильные, порошки), изготавливаемых в аптеке, где используются все виды внутриаптечного контроля, но самым действенным является химический контроль, который дает возможность проверить соответствие изготовленной лекарственной формы рецептурной прописи, как по подлинности, так и по количественному содержанию. Приведенные методики определения подлинности и количественного содержания составлены таким образом, чтобы использовать оптимальные методы исследования, и на анализ затрачивалось минимальное количество лекарственного средства.
В основной части приведены многочисленные примеры использования рефрактометрии в количественном анализе лекарственных средств, так как этот метод широко используется в аптечной практике.
Предложенное учебное пособие способствует развитию у студентов химического аналитического мышления.
I. ВВЕДЕНИЕ В АНАЛИЗ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ
1.1. Термины, применяемые в фармации
1.1.1. Термины, характеризующие лекарственные средства
Лекарственные средства – вещества, применяемые для профилактики,
диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из
органов, тканей человека или животного, растений,
минералов, методами синтеза или с применением
Лекарственное вещество — лекарственное средство, представляющее собой индивидуальное химическое соединение или биологическое вещество.
Лекарственный препарат — лекарственное средство в виде определенной
Лекарственная форма — придаваемое лекарственному средству или лекарственному растительному сырью удобное для применения состояние, при котором достигается необходимый лечебный эффект.
1.1.2. Термины, характеризующие лекарственные формы
Порошки твердая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких измельченных веществ и обладающая свойством сыпучести.
Таблетки – дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспомогательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального,
имплантационного или парентерального применения.
Капсулы – дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.
Мази мягкая лекарственная форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизистые оболочки и состоящая из лекарственного вещества и основы.
Пасты — мази с содержанием порошкообразных веществ свыше 20-25% .
Суппозитории дозированная лекарственная форма, твердая при комнатной температуре и расплавляющаяся при температуре тела.
Растворы жидкая лекарственная форма, полученная путем растворения одного или нескольких лекарственных веществ, предназначенных для инъекционного, внутреннего или наружного применения.
Капли жидкая лекарственная форма, предназначенная для внутреннего или наружного применения, дозируемая каплями.
Суспензии жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.
Эмульсии однородная по внешнему виду лекарственная форма,
состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей,
предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.
Экстракты – концентрированные извлечения из лекарственного растительного сырья. Различают жидкие экстракты (Extracta fluida); густые экстракты (Extracta spissa) – вязкие массы с содержанием влаги не более 25%;
сухие экстракты (Extracta sicca) – сыпучие массы с содержанием влаги не более
Настои лекарственная форма, представляющая собой водное извлечение из лекарственного растительного сырья или водный раствор сухих или жидких экстрактов (концентратов).
Отвары настои, отличающиеся режимом экстракции.
Аэрозоли лекарственная форма, в которой лекарственные и вспомогательные вещества находятся под давлением газа-вытеснителя
(пропеллента) в аэрозольном баллоне, герметически закрытом клапаном.
1.2. Классификация лекарственных форм
Классификацию лекарственных форм проводят в зависимости от:
1.2.1. Агрегатного состояния Твердые : порошки, таблетки, драже, гранулы и др.
Жидкие : истинные и коллоидные растворы, капли, суспензии, эмульсии,
Мягкие : мази, суппозитории, пилюли, капсулы и др.
Газообразные : аэрозоли, газы.
1.2.2. Количества лекарственных веществ
1.2.3. Места изготовления
1.2.4. Способа изготовления
Растворы для инъекций Микстуры Глазные капли Отвары Настои Аэрозоли Настои
Гомеопатические средства и т. д.
1.3. Нормативные документы и требования к качеству
лекарственных средств аптечного производства
Вся производственная деятельность аптеки должна быть направлена на обеспечение высококачественного изготовления лекарственных средств.
Одним из важнейших факторов, определяющих качество лекарственных средств, изготовляемых в аптеке, является организация внутриаптечного контроля.
Внутриаптечный контроль – это комплекс мероприятий, направленных на своевременное выявление и предупреждение ошибок, возникающих в процессе изготовления, оформления и отпуска лекарств.
Лекарства аптечного производства подвергаются нескольким видам контроля в зависимости от характера лекарственной формы.
Система внутриаптечного контроля качества лекарственных средств предусматривает проведение предупредительных мероприятий, приемочного, органолептического, письменного, опросного, физического, химического контроля и контроля при отпуске.
1.4. Особенности экспресс-анализа лекарственных средств
Необходимость внутриаптечного контроля обусловлена соответствующими высокими требованиями к качеству лекарственных средств, изготовляемых в аптеках.
Поскольку изготовление и отпуск лекарственных препаратов в аптеках ограничивается сжатыми сроками, оценку их качества осуществляют экспресс– методами.
Основные требования, предъявляемые к экспресс-анализу, расход минимальных количеств лекарственных средств при достаточной точности и чувствительности, простота и быстрота выполнения по возможности без разделения ингредиентов, возможность проведения анализа без изъятия приготовленного лекарственного препарата.
Если не удается выполнить анализ без разделения компонентов, то используют те же принципы разделения, что и при макро-анализе.
1.4.1. Особенности определения подлинности экспресс – методом
Основное отличие определения подлинности экспресс - методом от макро-анализа заключается в использовании малых количеств исследуемых смесей без их разделения.
Анализ выполняют капельным методом в микро-пробирках, фарфоровых чашках, на часовых стеклах, при этом расходуется от 0,001 до 0,01 г порошка или 1 5 капель исследуемой жидкости.
Для упрощения анализа достаточно проведение одной реакции для вещества, причем наиболее простой, например, для атропина сульфата достаточно подтвердить наличие сульфат-иона, для папаверина гидрохлорида – хлорид - иона классическими методами.
1.4.2. Особенности количественного экспресс-анализа
Количественный анализ может быть выполнен титриметрическими или физико-химическими методами.
Титриметрический экспресс-анализ отличается от макро - методов расходом меньших количеств анализируемых препаратов: 0,05 0,1 г порошка или 0,5 2 мл раствора, причем точную массу порошка можно отвешивать на ручных весах; для повышения точности можно использовать разбавленные растворы титрантов: 0,01 0,02 моль/л.
Навеску порошка или объем жидкой лекарственной формы берут с таким расчетом, чтобы на определение расходовалось 1 3 мл раствора титранта.
Из физико-химических методов в аптечной практике широко используется экономичный метод рефрактометрии при анализе концентратов,
полуфабрикатов и других лекарственных форм.
II. ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКОГО АНАЛИЗА
2.1. Органолептический и физический контроль
2.1.1. Органолептический контроль
однородность, отсутствие механических примесей. На вкус проверяются выборочно, а лекарственные формы, приготовленные для детей – все.
Однородность порошков, гомеопатических тритураций, мазей, пилюль,
суппозиториев проверяется до разделения массы на дозы в соответствии с требованиями действующей Государственной фармакопеи. Проверка осуществляется выборочно у каждого фармацевта в течение рабочего дня с учетом видов лекарственных форм. Результаты органолептического контроля регистрируются в журнале.
2.1.2. Физический контроль
Физический контроль заключается в проверке общей массы или объема лекарственной формы, количества и массы отдельных доз (не менее трех доз),
входящих в данную лекарственную форму.
При этом проверяются:
каждая серия фасовки или внутриаптечной заготовки в количестве не менее трех упаковок;
лекарственные формы, изготовленные по индивидуальным рецептам (требованиям), выборочно в течение рабочего дня с учетом всех видов лекарственных форм, но не менее 3% от количества лекарственных форм, изготовленных за день;
Читайте также: