Окситоцин фармакологическое действие кратко
Обновлено: 04.07.2024
вспомогательные вещества: хлорбутанола гемигидрат (хлорбутанолгидрат) – 5,0 мг, вода для инъекций – до 1 мл.
Описание
Прозрачная, бесцветная жидкость с запахом хлорбутанолгидрата.
Фармакотерапевтическая группа
Гипоталамо-гипофизарные гормоны и их аналоги. Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его аналоги. Окситоцин.
Код АТХ Н01ВВ02
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
При внутривенном введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и продолжается в течение часа. При внутримышечном введении миотоническое действие наступает в первые 3-7 минут и длится в течение 2-3 часов.
Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Небольшие количества окситоцина, по-видимому, попадают в кровообращение плода.
Период полувыведения окситоцина составляет 1-6 минут, оно короче в последнем периоде беременности и в период лактации. Большая часть препарата распадается в печени и почках. В процессе энзимного гидролиза окситоцин инактивируется, главным образом, под действием окситоциназы тканей (окситоциназа находится также в плаценте и плазме). Лишь небольшое количество окситоцина выводится в неизменном виде с мочой.
Фармакодинамика
Окситоцин является синтетическим гормоном, сходным с естественным пептидом задней доли гипофиза.
Окситоцин стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки.
Под влиянием гормона увеличивается проницаемость мембран для ионов калия, понижается мембранный потенциал клеток и повышается их возбудимость. С уменьшением мембранного потенциала клеток увеличивается частота, интенсивность и продолжительность сокращений миометрия.
Окситоцин стимулирует секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина).
Окситоцин оказывает слабый антидиуретический эффект и в терапевтических дозах существенно не влияет на артериальное давление.
Показания к применению
- стимуляция родовой деятельности по медицинским показаниям
- в качестве адъювантной терапии при неполном или несостоявшемся аборте на ранних стадиях беременности
- ускорение послеродовой инволюции матки, атония матки, остановка послеродовых кровотечений
- усиление сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа)
Способ применения и дозы
Доза определяется с учётом индивидуальной чувствительности беременной и плода.
Для родовозбуждения и стимуляции родовой деятельности Окситоцин
применяется исключительно в виде внутривенной капельной инфузии. Строгий контроль за предписанной скоростью инфузии обязателен. Для безопасного применения Окситоцина во время индукции и усиления родов необходимо применение инфузионной помпы или другого подобного приспособления, а также проведение мониторинга силы маточных сокращений и сердечной деятельности плода. В случае чрезмерного усиления сократительной деятельности матки следует незамедлительно остановить инфузию, в результате чего, избыточная мышечная активность матки может быстро снизится.
1. Прежде, чем приступить к введению препарата, следует начать вводить физиологический раствор.
2. Для приготовления стандартного раствора для инфузии: содержимое 1 ампулы – 1 мл (5 МE) препарата растворить в стерильных условиях в 1000 мл негидратирующей жидкости и тщательно перемешать, вращая бутыль. В 1 мл приготовленной таким образом инфузии содержится 5мЕД окситоцина. Для точного дозирования инфузионного раствора следует применять инфузионную помпу или другое подобное приспособление.
4. Следует контролировать сердцебиение плода, тонус матки в покое, частоту, продолжительность и силу ее сокращений.
5. В случае маточной гиперактивности либо фетального дистресса следует немедленно прекратить введение Окситоцина. Роженице следует обеспечить кислородную терапию. Состояние роженицы и плода должно быть проконтролировано врачом-специалистом.
Контроль маточных кровотечений в послеродовом периоде
a) Внутривенная инфузия (капельный метод): в 1000 мл негидратирующей жидкости растворить 10-40 МЕ окситоцина; для профилактики маточной атонии обычно необходимо 20-40 мЕД/мин (4-8 мл разбавленного препарата) окситоцина.
б) Внутримышечное введение: 1 мл (5 МЕ) Окситоцина после отделения плаценты.
Терапия при неполном или несостоявшемся аборте
Внутривенная инфузия 10 МЕ Окситоцина в 500 мл физиологического раствора или смеси 5 % декстрозы с физиологическим раствором со скоростью 20-40 капель/мин.
Побочные действия
- аритмия, рефлекторная тахикардия, желудочковая экстрасистолия
- афибриногенемия, гипопротромбинемия, тромбоцитопения
- снижение АД вслед за повышением
- летальный исход, послеродовое кровотечение, гипертонус матки
- анафилактическая реакция, аллергическая реакция
- кровоизлияния в органы малого таза, спазмы матки, тетаническое сокращение матки (тетания матки)
- водная интоксикация с отеком легких, судорогами, комой, гипонатриемией и даже смертельным исходом при инфузии больших объемов растворов неэлектролитов
- в дозах, превышающих 5МЕ/мин, окситоцин может вызывать кратковременную ишемию миокарда, депрессию интервала ST и изменение интервала QT
В перинатальном периоде:
- в течение 5 минут низкая оценка по шкале Апгар у новорожденного
- аритмия, синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия
- кровоизлияние в сетчатку глаза у новорожденных
- острая гипоксия, асфиксия, смерть плода из-за асфиксии, желтуха новорожденных, повреждение головного мозга.
Противопоказания
- повышенная чувствительность к окситоцину или к какому-либо из вспомогательных веществ
- клинически узкий таз
- неблагоприятное положенияе плода, препятствующее самопроизвольному родоразрешению без предварительного вмешательства (поперечное и косое положение плода)
- акушерские экстренные ситуации, в которых соотношение пользы к риску для плода или роженицы требует хирургического вмешательства
- случаи фетального дистресса задолго до терминальных сроков беременности
- длительное применение при инертности матки или сепсис
- индукция или увеличение сократительной деятельности матки в случаях, когда влагалищные роды противопоказаны, например, при предлежании или выпадении пуповины (пролапс пуповины), полном предлежании плаценты или предлежании сосудов (vasa previa)
- преждевременная отслойка плаценты
- большое количество беременностей и послеоперационные рубцы на стенке матки, в том числе после кесарева сечения
- тяжелое заболевание сердечно-сосудистой системы
- инертность матки (резистентность к окситоцину)
Лекарственные взаимодействия
Анестезия при помощи циклопропана может изменить влияние окситоцина на сердечно-сосудистую систему, приводя к неожиданным результатам, таким как артериальная гипотензия. Одновременное применение Окситоцина и циклопропановой анестезии может вызвать синусовую брадикардию и атриовентрикулярный ритм.
Особые указания
Только для стационарного применения.
Препарат не следует применять при следующих условиях, за исключением особых случаев:
- клинически узкий таз (несоответствие размеров головки плода и таза роженицы)
- хирургические операции на шейке матки или матке в анамнезе, включая кесарево сечение
- чрезмерное растяжение матки
- инвазивная карцинома шейки матки
Препарат не следует применять для индукции родов до появления головки или таза плода. Выявление так называемых особых случаев, обусловленных сочетаниями различных факторов, является задачей врача. Прежде, чем приступить к применению препарата следует тщательно взвесить ожидаемые благоприятные эффекты терапии с опасностью, хотя и редкой, гипертонии и тетании матки.
Для индукции или стимуляции сократительной деятельности матки препарат следует применять только внутривенно и при тщательном медицинском наблюдении в условиях стационара. Каждая пациентка, получающая инфузию препарата, должна находиться под постоянным наблюдением врача, хорошо знакомого с препаратом и его побочными действиями. Врач-специалист, прошедший специальную подготовку, должен находиться поблизости на случай развития побочных действий. В первом или втором периоде родов может применяться внутривенно в виде инфузии для усиления схваток при затянувшихся родах или при отсутствии, или вялости сокращений матки.
Чтобы избежать осложнений во время введения препарата, следует постоянно контролировать следующее:
- частоту сердечных сокращений плода и роженицы
- артериальное давление (АД) роженицы.
В случае гиперактивности матки введение препарата должно быть немедленно прекращено; стимуляция сократительной деятельности матки, индуцируемая окситоцином, обычно уменьшается вскоре после прекращения введения препарата.
При правильном применении препарат должен стимулировать сократительную деятельность матки подобно нормальной сократительной деятельности матки. Чрезмерная стимуляция матки при неправильном введении может быть опасной как для роженицы, так и для плода. Даже при надлежащем введении и адекватном наблюдении у пациенток, обладающих гиперчувствительностью к окситоцину, могут произойти гипертонические сокращения.
Следует учитывать возможность увеличенной кровопотери и афибриногенемии при применении препарата.
Исследования показали, что препарат обладает антидиуретическим эффектом, увеличивая реабсорбцию воды из клубочкового фильтрата. Поэтому следует обратить внимание на возможность гипергидратации, особенно когда окситоцин назначается непрерывной инфузией и пациент получает жидкость перорально.
Внутривенное болюсное введение окситоцина запрещено, окситоцин не следует длительно применять женщинами с отсутствием или слабостью сокращений матки, резистентной к окситоцину, с тяжелой степенью преэкламсии или тяжелыми нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы. Окситоцин следует с осторожностью назначать пациенткам с предрасположенностью к ишемии миокарда на фоне текущего сердечно-сосудистого заболевания, а также пациентам с синдромом удлинения интервала QT или похожими симптомами, и пациентам, принимающим препараты, которые гарантированно удлиняют интервал QT.
При парентеральном введении можно применять либо только внутривенно, либо только внутримышечно.
Беременность и лактация
В первом триместре беременности препарат применяют только при спонтанных или индуцированных абортах.
Химические, фармакологические свойства окситоцина и многочисленные данные по его применению указывают на то, что при применении препарата в соответствии с предписаниями, он не влияет на формирование пороков развития плода.
В небольших количествах проникает в грудное молоко.
В случаях применения препарата для остановки маточного кровотечения, к кормлению грудью можно приступать только по окончании курса лечения препаратом.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
Препарат не влияет на способность управлять автомобилем и другими потенциально опасными механизмами.
Передозировка
Симптомы передозировки зависят от степени чувствительности матки к препарату и не связаны с наличием повышенной чувствительности к активному компоненту препарата. Гиперстимуляция может привести к сильным (гипертоническим) и продолжительным (тетаническим) сокращениям, либо к стремительным родам с характерным базовым тонусом в 15-20 и более мм водного столба, измеряемым между двумя сокращениями, а также может вызвать разрыв тела или шейки матки, влагалища, кровотечение в послеродовом периоде, маточно-плацентарную гипоперфузию, замедление сердечной деятельности плода, гипоксию, гиперкапнию и смерть плода.
Длительное применение препарата в больших дозах (40-50 мл/мин) может сопровождаться тяжёлым побочным действием - гипергидратацией, обусловленной антидиуретическим эффектом препарата.
Лечение: прекращение инфузии препарата, ограничение употребления жидкости, применение диуретиков, внутривенное введение гипертонического
солевого раствора, корректировка электролитного баланса, купирование
судорог барбитуратами и обеспечение профессионального ухода за коматозной больной.
Форма выпуска и упаковка
По 1 мл в ампулы нейтрального стекла.
По 10 ампул вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в коробку из картона.
По 5 ампул в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой лакированной, или без фольги.
1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и ножом для вскрытия ампул или скарификатором ампульным помещают в пачку из картона.
При использовании ампул с точками надлома или кольцами нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный не вкладывают.
Срок хранения
Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения
Хранить в защищенном от света месте при температуре от 8 до 15 оС.
Хранить в недоступном для детей месте.
Условия отпуска из аптек
Производитель
ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ", 680001, Российская Федерация, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул. Ташкентская, 22, тел/факс (4212) 53-91-86.
Владелец регистрационного удостоверения
ОАО "ДАЛЬХИМФАРМ", 680001, Российская Федерация, Хабаровский край, г. Хабаровск, ул. Ташкентская, 22, тел/факс (4212) 53-91-86.
Адрес организации, принимающей претензии от потребителей по качеству препарата на территории Республики Казахстан:
Республика Казахстан, 050054, г. Алматы, проспект Суюнбая, 162 А,
тел. 8 (727) 225 00 37
Адрес организации, ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью лекарственного средства:
Приведенная научная информация является обобщающей и не может быть использована для принятия решения о возможности применения конкретного лекарственного препарата.
Владелец регистрационного удостоверения:
Произведено:
Лекарственная форма
Форма выпуска, упаковка и состав препарата Окситоцин
Раствор для в/в и в/м введения прозрачный, бесцветный, без запаха.
| 1 мл | |
| окситоцин | 5 МЕ |
Вспомогательные вещества: вода д/и.
1 мл - ампулы (5) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (10) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.
1 мл - ампулы (5) - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
Фармакологическое действие
Синтетическое гормональное средство, по фармакологическому действию подобное эндогенному окситоцину.
Обладает утеротонизирующим, стимулирующим родовую деятельность и лактотропным действием. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки, повышает сократительную активность миометрия и в меньшей степени тонус (особенно в конце беременности, в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения).
Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для ионов кальция Са 2+ , снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты, интенсивности и продолжительности сокращений).
В малых дозах окситоцин увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки, в больших дозах или при повторном введении способствует повышению тонуса матки, учащению и усилению ее сокращений (вплоть до тетанических).
Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы, стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы, способствуя усилению отделения молока.
Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического действия (проявляет их только в высоких дозах), не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и кишечника.
Фармакокинетика
Связывание с белками плазмы низкое (30%). Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству. Небольшое количество окситоцина проникает через плаценту в систему кровообращения плода. Большая часть окситоцина быстро метаболизируется в печени и почках. В процессе ферментативного гидролиза окситоцин инактивируется, прежде всего, под действием тканевой окситокиназы, концентрация которой в плазме, органах-мишенях, плаценте увеличивается в период беременности. Выводится, в основном, почками в неизмененном виде. Т 1/2 составляет 1-6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и в период лактации).
Показания активных веществ препарата Окситоцин
Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности, необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом, резус-конфликтом, внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность, преждевременное отхождение околоплодных вод, ведение родов в тазовом предлежании).
Для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после медицинского или самопроизвольного аборта в I триместре, или прерывания беременности во II триместре, в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; для усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа).
Открыть список кодов МКБ-10| Код МКБ-10 | Показание |
| O08.1 | Длительное или массивное кровотечение, вызванное абортом, внематочной и молярной беременностью |
| O32.1 | Ягодичное предлежание плода, требующее предоставления медицинской помощи матери |
| O42 | Преждевременный разрыв плодных оболочек |
| O48 | Переношенная беременность |
| O62.0 | Первичная слабость родовой деятельности |
| O62.1 | Вторичная слабость родовой деятельности |
| O72 | Послеродовое кровотечение |
| O82.9 | Роды путем кесарева сечения неуточненного |
| O90.8 | Другие осложнения послеродового периода, не классифицированные в других рубриках |
Режим дозирования
Способ применения и режим дозирования конкретного препарата зависят от его формы выпуска и других факторов. Оптимальный режим дозирования определяет врач. Следует строго соблюдать соответствие используемой лекарственной формы конкретного препарата показаниям к применению и режиму дозирования.
Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации. Разовая доза для в/м введения обычно варьирует от 2 до 10 ME; для в/в введения (струйно медленно или капельно) разовая доза обычно составляет 5-10 ME.
Побочное действие
Аллергические реакции: анафилаксия и другие аллергические реакции; при слишком быстром введении - бронхоспазм; редко - летальный исход.
Со стороны обмена веществ: тяжелая гипергидратация при длительном в/в введении с большим количеством жидкости (антидиуретический эффект окситоцина), может сопровождаться судорогами и комой; редко - летальный исход.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: тяжелая артериальная гипертензия (в случае применения вазопрессорных препаратов), артериальная гипотензия (при одновременном применении с циклопропаном), шок; при применении в высоких дозах - аритмия, желудочковая экстрасистолия, рефлекторная тахикардия; при слишком быстром введении - брадикардия; ишемия миокарда, удлинение интервала QT; субарахноидальное кровоизлияние; в редких случаях - развитие ДВС-синдрома.
Со стороны дыхательной системы: острый отек легких без гипонатриемии.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота.
Со стороны половой системы: при применении в больших дозах или повышенной чувствительности - гипертонус матки, спазм шейки матки, тетания, разрыв матки; усиление кровотечения в послеродовом периоде в результате вызванной окситоцином тромбоцитопении, афибриногенемии и гипопротромбинемии, иногда - кровоизлияния в органы малого таза; разрывы мягких тканей половых путей.
Со стороны лабораторных показателей: гипонатриемия.
У плода или новорожденного: как следствие введения окситоцина матери - в течение 5 минут низкая оценка по шкале Апгар, гипербилирубинемия новорожденных, гипонатриемия; при слишком быстром введении - снижение концентрации фибриногена в крови, кровоизлияние в сетчатку глаза; как следствие сократительной активности матки - синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая экстрасистолия и другие аритмии; поражение ЦНС; гибель плода в результате асфиксии.
Противопоказания к применению
Повышенная чувствительность к окситоцину; узкий таз (анатомический и клинический), поперечное и косое положение плода, лицевое предлежание плода, преждевременные роды, угрожающий разрыв матки, рубцы на матке (после перенесенного ранее кесарева сечения, операции на матке), незрелая шейка матки; склонность к тетаническим сокращениям матки; риск разрыва матки вследствие ее перерастяжения при многоводии, многоплодной беременности, у многорожавших женщин (более 4 родов в анамнезе), особенно возрастных; частичное предлежание плаценты или предлежание сосудов (vasaprevia), преждевременная отслойка плаценты, маточный сепсис, инвазивная карцинома шейки матки, гипертонус матки (возникший не в ходе родов), признаки дистресса плода, острая гипоксия плода, тяжелые гестозы второй половины беременности (преэклампсия, эклампсия), предлежание или пролапс пуповины; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания, хроническая почечная недостаточность. Противопоказано введение окситоцина в течение 6 ч после интравагинального введения простагландинов. Длительное введение противопоказано при инертной к введению окситоцина матке.
С осторожностью: у женщин в возрасте старше 35 лет; с гестозами второй половины беременности, не относящимися к противопоказаниям; введение окситоцина пациенткам, получающим гипотензивные препараты и препараты, вызывающие удлинение интервала QT; на фоне применения ингаляционных анестетиков (циклопропана, галотана, севофлурана, десфлюрана), симпатомиметиков и вазоконстрикторов; одновременное применение с препаратами метилэргометрина.
Применение при беременности и кормлении грудью
Окситоцин применяется при беременности по показаниям с обязательным учетом противопоказаний. В I триместре беременности окситоцин применяют только при самопроизвольном или медицинском аборте.
В период грудного вскармливания следует применять только в тех случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для младенца.
Применение при нарушениях функции почек
Особые указания
Введение окситоцина следует проводить только в условиях специализированного медицинского стационара при строгом врачебном контроле.
До момента вставления головки плода во вход таза применять окситоцин для стимуляции родовой деятельности нельзя.
Во избежание осложнений во время применения окситоцина для индукции родовой деятельности следует постоянно контролировать частоту маточных сокращений, силу маточных сокращений, сердечную деятельность роженицы и плода, АД роженицы.
При признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина, в результате чего маточные сокращения, вызванные окситоцином, обычно вскоре прекращаются. При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения, подобные самопроизвольным родам. Чрезмерная стимуляция матки при неправильном применении окситоцина опасна и для роженицы, и для плода. Даже при адекватном применении окситоцина и соответствующем наблюдении гипертонические сокращения матки возникают при повышенной чувствительности матки к окситоцину.
Следует учитывать риск развития афибриногенемии и увеличения кровопотери.
Известны случаи смерти роженицы в результате реакций повышенной чувствительности, субарахноидального кровоизлияния, разрыва матки и гибели плода по различным причинам, связанные с парентеральным введением окситоцина для индукции родов и стимуляции родовой деятельности в первом и втором периодах родов.
В результате антидиуретического эффекта окситоцина возможно развитие гипергидратации, особенно при применении постоянной инфузии окситоцина и употреблении жидкости внутрь.
Лекарственное взаимодействие
Окситоцин усиливает прессорное действие симпатомиметических средств.
При одновременном применении окситоцина с ингибиторами МАО возрастает риск повышения АД.
При анестезии циклопропаном, галотаном возможно изменение воздействия окситоцина на сердечно-сосудистую систему с непредвиденным развитием артериальной гипотензии, синусовой брадикардии и нарушения AV-проводимости у роженицы во время анестезии.
Бесцветная прозрачная жидкость со специфическим запахом.
Состав
1 мл раствора (1 ампула) содержит 5 ME окситоцина.
Вспомогательные вещества: хлорбутанола гемигидрат, вода для инъекций.
Фармакологические свойства
Гормоны задней доли гипофиза. Окситоцин и его производные.
Код АТС: Н01ВВ02
Фармакодинамика
Окситоцин является синтетическим гормоном, сходным с естественным пептидом задней доли гипофиза. Стимулирует сокращение гладкой мускулатуры матки и миоэпителиальных клеток молочной железы.
Под влиянием гормона увеличивается проницаемость мембран для ионов калия, понижается их потенциал и повышается возбудимость. С уменьшением мембранного потенциала увеличивается частота, интенсивность и продолжительность сокращений. Окситоцин стимулирует секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина).
Окситоцин оказывает слабый антидиуретический эффект и в терапевтических дозах существенно не влияет на артериальное давление.
Фармакокинетика
При внутривенном введении действие окситоцина наступает немедленно, интенсивность и частота сокращений матки возрастает постепенно в течение 15-60 мин и затем стабилизируется.
При внутримышечном введении эффект проявляется через 3-5 мин. После прекращения внутривенной инфузии действие препарата продолжается еще 20 мин, и родовая активность матки постепенно уменьшается. Восстановление исходного состояния происходит примерно через 40 мин, при внутримышечном введении - через 30-60 мин.
Период полувыведения (T1/2) окситоцина из плазмы составляет несколько минут. Метаболизм окситоцина происходит в печени и почках. Препарат выводится из организма в виде метаболитов и в небольших количествах в неизмененном виде, в основном с мочой.
Изучение возможной канцерогенности или мутагенности окситоцина не проводились ни в экспериментах на животных, ни в клинике.
Показания для применения
индукция и стимуляция родовой деятельности,
профилактика и лечение гипо- и атонических послеродовых кровотечений,
в качестве адъювантной терапии неполного или септического аборта,
при гинекологических кровотечениях после установления гистологического диагноза.
Способ применения и дозировка
Способ применения: внутривенно (инфузия или инъекция), внутримышечно, в мышцу матки при кесаревом сечении.
Индукция и стимуляция родовой деятельности: окситоцин не следует вводить в течение 6 часов после применения вагинальных простагландинов. Окситоцин следует вводить внутривенно капельно или, предпочтительно, с помощью инфузионного насоса с регулируемой скоростью. Для капельной инфузии рекомендуется 5 ME окситоцина развести в 500 мл физиологического раствора электролита. Если натрия хлорид противопоказан, для разведения используют 5% раствор декстрозы. Для обеспечения равномерного смешивания бутыль или мешочек следует перевернуть несколько раз вверх дном перед применением.
Исходная скорость инфузии должна составлять 1-4 мЕ/мин (2-8 капель/мин). Скорость можно постепенно увеличивать с промежутками не менее 20 мин до получения характера сокращений, сходного со схватками в ходе нормальных родов. При нормальной выношенной беременности это часто достигается со скоростью инфузии менее чем 10 мЕ/мин (20 капель/мин), а рекомендованная максимальная скорость составляет 20 мЕ/мин (40 капель/мин). В тех случаях, когда могут потребоваться более высокие скорости инфузии, например, при гибели плода в матке или при индукции родов на более ранних стадиях беременности, когда матка менее чувствительна к окситоцину, рекомендуется пользоваться более концентрированным раствором окситоцина, например, 10 МЕ в 500 мл.
При использовании инфузионного насоса, который позволяет вводить меньшие объемы по сравнению с капельницей, концентрацию, необходимую для получения нужной дозы следует рассчитать в зависимости от спецификации насоса.
Частоту, силу и продолжительность сокращений матки, а также частоту сердечных сокращений плода следует тщательно мониторировать в течение инфузии. После достижения достаточной активности матки (3-4 сокращения каждые 10 мин) скорость инфузии часто можно уменьшить. При гиперреактивности матки и/или сдавливании плода инфузию следует немедленно прекратить.
Если у женщин с нормальным или почти нормальным сроком беременности регулярных сокращений матки достичь не удается после инфузии окситоцина в количестве 5 МЕ, рекомендуется прекратить попытку вызвать роды; такую попытку можно повторить на следующий день, вновь начав со скорости инфузии 1-4 мЕ/мин.
Кесарево сечение: 5 МЕ вводят медленно путем внутривенной инъекции или непосредственно в мышцу матки после родов.
Профилактика послеродового маточного кровотечения: обычная доза составляет 5 МЕ медленно внутривенно или внутримышечно по 3-5 МЕ 2-3 раза в сутки ежедневно на протяжении 2- 3 дней после отхождения плаценты. У женщин, получивших окситоцин для индукции или стимуляции родов, ускорить во время третьей стадии родов и в течение последующих нескольких
Лечение послеродовых маточных кровотечений: 5 МЕ вводят медленно внутривенно с последующим увеличением скорости инфузии для контроля атонии матки.
Адъювантная терапия при неполном аборте: 10 МЕ окситоцина в 500 мл 0,9% раствора натрия хлорида. Скорость внутривенной инфузии - 20-40 капель в минуту.
При гинекологических кровотечениях: внутримышечно по 5 МЕ 1-2 раза в день.
Пациенты детского и пожилого возраста: не применяется.
Побочное действие
В связи с большой вариабельностью чувствительности матки, ее спазм в отдельных случаях может быть вызван малыми дозами. Когда окситоцин вводится внутривенно инфузионно для индукции или стимуляции родов, применение слишком высоких доз приводит к избыточной стимуляции матки, что может вызвать дистресс, асфиксию и смерть плода или может привести к гипертоничности матки, тетаническим сокращениям или разрывам матки.
Водная интоксикация, связанная с гипонатриемией матери и новорожденного встречается при применении высоких доз окситоцина одновременно с большими объемами несодержащей электролитов жидкости в течение длительного периода времени. Симптомы водной интоксикации включают: головную боль, анорексию, тошноту, рвоту, боль в животе; вялость, сонливость, потерю сознания, генерализованные судороги по типу grand-mal; низкую концентрацию электролитов в крови.
Быстрая внутривенная струйная инъекция окситоцина в дозах, составляющих несколько МЕ, может привести к острой кратковременной гипотонии, сопровождающейся приливами и рефлекторной тахикардией.
В редких случаях фармакологической индукции родов с помощью утеротонических средств увеличивается риск послеродового диссеминированного внутрисосудистого свертывания (ДВС) крови.
У новорожденных возможна желтуха, кровоизлияния в сетчатке. Далее упомянутые побочные действия классифицированы соответственно группам систем и органов, а также частоте встречаемости MedDRA: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 до
Передозировка
Смертельная доза окситоцина не установлена. Окситоцин инактивируется протеолитическими ферментами пищеварительного тракта. Поэтому он не абсорбируется из кишечника и, по-видимому, не обладает токсическими эффектами при попадании внутрь.
Симптомы: передозировка вызывает отслоение плаценты, эмболию амниотической жидкостью, гиперактивность матки, гипертонические и тетанические сокращения. В результате могут возникнуть разрывы матки, шейки матки и влагалища, тяжелое послеродовое кровотечение, нарушения сердечной деятельности плода, гипоксия и даже смерть. Также возможны последствия, которые могут быть отнесены к антидиуретической активности окситоцина.
Лечение: при признаках или симптомах передозировки во время непрерывного внутривенного введения окситоцина, инфузию следует немедленно прекратить и назначить матери кислород. При водной интоксикации необходимо ограничить поступление воды в организм, стимулировать диурез, провести коррекцию электролитного дисбаланса и купировать судороги, которые иногда возникают, путем осторожного применения диазепама. В случае комы дыхательные пути должны поддерживаться свободными с помощью рутинных методов, обычно применяемых при родах у пациенток в бессознательном состоянии.
Меры предосторожности
Индукция родов с помощью окситоцина должна проводиться по строгим медицинским показаниям только в стационаре, под тщательным наблюдением квалифицированного специалиста. Дтя индукции и стимуляции можно вводить только внутривенно капельно, исключая внутривенное струйное введение. Применение окситоцина в чрезмерных дозах приводит к матки, что может вызвать дистресс, асфиксию и смерть плода или может привести к гипертонусу, титаническим сокращениям или разрыву матки. Тщательное мониторирование частоты сердечных сокращений плода и подвижности матки (частота, сила и продолжительность сокращений) позволяет увеличить дозы в зависимости от индивидуального ответа.
При введении окситоцина для индукции и стимуляции родов особую осторожность следует проявлять при наличии пограничного клинически узкого таза, вторичной гипотонии матки, легких или умеренных формах гипертензии, вызванной беременностью, заболеваниях сердца, женщинам в возрасте старше 35 лет или перенесшим кесарево сечение в нижнем сегменте матки.
В редких случаях фармакологической индукции родов с помощью утсротонических агентов увеличивается риск послеродового ДВС синдрома. Фармакологическая индукция родов сама по себе, а не конкретное вещество, связано с таким риском. Риск возрастает особенно, если у женщины имеются дополнительные факторы риска ДВС, такие как возраст 35 лет и больше, осложнения во время беременности и срок беременности свыше 40 недель. У таких женщин окситоцин и другие альтернативные лекарства должны быть использованы с осторожностью и практикующий персонал должен быть предупрежден о признаках ДВС.
В случае внутриутробной гибели плода и/или наличия мекония в амниотической жидкости, следует избегать чрезмерной стимуляции родовой деятельности, так как это может привести к эмболии околоплодными водами.
В следствие того, что окситоцин обладает небольшой антидиуретической активностью, его продолжительное внутривенное применение в высоких дозах вместе с большим объемом жидкости при индукции аборта по медицинским показаниям, а также лечении маточного кровотечения может вызвать водную интоксикацию, сопровождающуюся гипонатриемией. Для устранения такого редкого осложнения при введении высоких доз окситоцина длительное время необходимо соблюдать следующие меры предосторожности: для разведения окситоцина необходимо использовать жидкости, содержащие электролиты (не декстрозу), ограничивать объем инфузионной жидкости (с более высокими концентрациями окситоцина), а также применяемой внутрь, контролировать водный баланс и содержание электролитов в сыворотке крови.
Следует проявлять осторожность у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью из-за возможного удержания воды и возможного накопления окситоцина.
Следует избегать быстрых внутривенных введений при профилактике или лечении маточных кровотечений, так как они могут вызвать резкое кратковременное падение АД, сопровождающееся рефлекторной тахикардией.
Беременность и кормление грудью
Исследование влияния окситоцина на репродуктивную фу: основании большого опыта применения окситоцина фармакологических свойств маловероятна возможность риск
В очень небольших количествах окситоцин обнаруживается в молоке матери; однако маловероятно, что он вызывает вредное воздействие на новорожденного, так как при поступлении в пищеварительный тракт, он быстро инактивируется.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и движущимися механизмами. Применение данного лекарственного средства у беременных женщин может вызвать роды. Женщине, у которой начались схватки, не следует управлять транспортными средствами и обслуживать движущиеся механизмы.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами
Окситоцин не применяют в течение 6 часов после вагинального введения простагландинов (простагландины усиливают утеротонический эффект). Ингаляционные анестетики (например, галотан, циклопропан, севофлуран, десфлюран) обладают расслабляющим действием на матку и оказывают заметное снижение тонуса матки, и тем самым могут снизить утеротонический эффект окситоцина. Их одновременное применение с окситоцином может вызвать нарушения сердечного ритма.
Окситоцин следует рассматривать как потенциально аритмогенное средство, особенно у пациентов с другими факторами риска мерцательной аритмии, у пациентов с удлинением интервала QT.
Окситоцин может потенцировать ирессорное действие симпатомиметических вазоконстрикторов во время или после каудальной анестезии.
Условия и срок хранения
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от действия света при температуре от 2 °C до 8 °C. Срок годности 2 года
Прозрачный, бесцветный или с желтоватым оттенком раствор с характерным запахом.
Фармакотерапевтическая группа
Родовой деятельности стимулятор - препарат окситоцина
Код АТХ
Фармакодинамика:
Синтетическое гормональное средство по фармакологическому действию подобное эндогенному окситоцину.
Обладает утеротонизирующим стимулирующим родовую деятельность и лактотропным действием. Оказывает стимулирующее действие на гладкую мускулатуру матки повышает сократительную активность миометрия и в меньшей степени тонус (особенно в конце беременности в течение родовой деятельности и непосредственно во время родоразрешения).
Под влиянием окситоцина увеличивается проницаемость клеточных мембран для ионов кальция Са 2+ снижается потенциал покоя и повышается их возбудимость (уменьшение мембранного потенциала приводит к повышению частоты интенсивности и продолжительности сокращений).
В малых дозах окситоцин увеличивает частоту и амплитуду сокращений матки в больших дозах или при повторном введении способствует повышению тонуса матки учащению и усилению ее сокращений (вплоть до тетанических).
Сокращает миоэпителиальные клетки вокруг альвеол молочной железы стимулирует поступление молока в крупные протоки или синусы способствуя усилению отделения молока.
Практически лишен вазоконстрикторного и антидиуретического действия (проявляет их только в высоких дозах) не вызывает сокращения мышц мочевого пузыря и кишечника.
При внутримышечном и подкожном введении препарата эффект наступает через 1-2 мин и длится 20-30 мин; при внутривенном введении эффект наступает через 05-1 мин.
Фармакокинетика:
Распределение
Связь с белками плазмы - низкая (30%). Подобно вазопрессину окситоцин распределяется по всему внеклеточному пространству.
При в/в введении действие окситоцина на матку проявляется почти мгновенно и продолжается в течение 1 ч.
При в/м введении миотоническое действие окситоцина наступает в первые 3-7 мин и длится в течение 2-3 ч.
Небольшое количество окситоцина проникает через плаценту в систему кровообращения плода.
Метаболизм и выведение
Большая часть препарата быстро метаболизируется в печени и почках. В процессе ферментативного гидролиза окситоцин инактивируется прежде всего под действием тканевой окситокиназы концентрация которой в плазме органах-мишенях плаценте увеличивается в период беременности.
Выводится в основном почками в неизмененном виде. Период полувыведения (Т1/2) составляет 1-6 мин (уменьшается на поздних сроках беременности и в период лактации).
Недостаточность функции почек
Исследования фармакокинетики окситоцина у пациентов с почечной недостаточностью не проводились. Однако учитывая выведение окситоцина почками и антидиуретическое действие возможна его кумуляция с усилением и увеличением длительности действия.
Недостаточность функции печени
Исследования фармакокинетики окситоцина у пациентов с печеночной недостаточностью не проводились. Однако изменение фармакокинетики окситоцина у пациентов с нарушением функции печени маловероятно т.к. во время беременности концентрация окситокиназы метаболизирующей окситоцин. значительно увеличивается в других органах и тканях (в том числе и в плаценте). Поэтому нарушение функции печени не может привести к существенным изменениям метаболического клиренса окситоцина.
Показания:
Для возбуждения и стимуляции родовой деятельности (первичная и вторичная слабость родовой деятельности необходимость досрочного родоразрешения в связи с гестозом резус-конфликтом внутриутробной гибелью плода; переношенная беременность преждевременное отхождение околоплодных вод ведение родов в тазовом предлежании).
Для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений после медицинского или самопроизвольного аборта в I триместре или прерывания беременности во II триместре в раннем послеродовом периоде и для ускорения послеродовой инволюции матки; для усиления сократительной способности матки при кесаревом сечении (после удаления последа).
Противопоказания:
Гиперчувствительность к окситоцину или любому из вспомогательных веществ препарата; узкий таз (анатомический и клинический); поперечное и косое положение плода; лицевое предлежание плода; преждевременные роды; угрожающий разрыв матки; рубцы на матке (после перенесенного ранее кесарева сечения операции на матке); незрелая шейка матки; склонность к тетаническим сокращениям матки; риск разрыва матки вследствие ее перерастяжения при многоводии многоплодной беременности у многорожавших женщин (более 4-х родов в анамнезе) особенно возрастных; частичное предлежание плаценты или предлежание сосудов (vasa previa); преждевременная отслойка плаценты; маточный сепсис; инвазивная карцинома шейки матки; гипертонус матки (возникший не в ходе родов); признаки дистресса плода; острая гипоксия плода; тяжелые гестозы второй половины беременности (преэклампсия; эклампсия); предлежание или пролапс пуповины; тяжелые сердечно-сосудистые заболевания; хроническая почечная недостаточность.
Препарат не должен вводиться в течение 6 ч после интравагинального введения простагландинов.
Длительное введение препарата противопоказано при инертной к введению окситоцина матке.
С осторожностью:
У женщин в возрасте старше 35 лет; с гестозами второй половины беременности не относящимися к противопоказаниям (см. раздел "Противопоказания"); введение препарата пациенткам получающим гипотензивные препараты и препараты вызывающие удлинение интервала QT; на фоне применения ингаляционных анестетиков (циклопропана галотана севофлурана десфлюрана) симпатомиметиков и вазоконстрикторов; одновременное применение с препаратами метилэргометрина.
Беременность и лактация:
В I триместре беременности окситоцин применяют только при самопроизвольном или медицинском аборте. Многочисленные данные по применению окситоцина его химическая структура и фармакологические свойства указывают на то что при соблюдении рекомендаций вероятность влияния окситоцина на увеличение частоты формирования пороков развития плода мала.
В небольших количествах проникает в грудное молоко.
При применении препарата для остановки маточного кровотечения неблагоприятного влияния окситоцина на организм новорожденного не ожидается так как окситоцин быстро инактивируется в желудочно-кишечном тракте ребенка.
Способ применения и дозы:
Препарат вводят в/в (струйно медленно и капельно) в/м в стенку матки.
Разовая доза для в/м введения в зависимости от клинической ситуации обычно варьирует от 2 до 10 ME (от 04 до 2 мл); для в/в введения (струйно медленно или капельно) разовая доза обычно составляет 5-10 ME (1 -2 мл).
Для возбуждения родов - в/м по 05-2 ME (01-04 мл препарата); при необходимости повторяют инъекции каждые 30-60 мин.
Индукция родов: в/в капельно 5 ME окситоцина (1 мл препарата) разводят в 500 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы).
Введение начинают с 5-8 кап/мин не менее 20 мин с последующим увеличением скорости в зависимости от характера родовой деятельности но не более чем на 2-4 кап/мин. Необходим тщательный контроль за скоростью инфузии (по достижении регулярной родовой деятельности (3-4 сокращения мышц матки в течение 10 мин) скорость инфузии может быть уменьшена)).
Необходимо немедленно прекратить инфузию в случае гипертонических маточных сокращений или дистресса плода.
В исключительных случаях при необходимости введения более высоких доз окситоцина (меньшая чувствительность матки к окситоцину при внутриутробной гибели плода или индукция родов на более раннем сроке беременности) целесообразно введение окситоцина в дозе 10 ME в 500 мл раствора 09% натрия хлорида или 5 % раствора декстрозы (глюкозы). В ходе инфузии необходим постоянный контроль маточной активности и числа сердечных сокращений плода.
Начавшийся или неполный аборт: в/в капельно 5 ME окситоцина в 500 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) со скоростью 20-40 кап/мин.
Для профилактики гипотонических маточных кровотечений в/м введение целесообразно в позднем послеродовом периоде или после аборта; после отделения плаценты и в раннем послеродовом периоде - в/в капельно в 500 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) или в/в струйно в разведении (в течение не менее 5 мин) по 5 ME допустимо в качестве альтернативы в/м введение 5-10 ME (1-2 мл).
Женщинам которым проводилась стимуляция родовой деятельности инфузия препарата должна продолжаться в течение III периода родов и нескольких часов послеродового периода.
Для лечения гипотонических маточных кровотечений окситоцин вводят в/в капельно по 5 ME в 500 мл 09% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (глюкозы) (в тяжелых случаях - до 20 МЕ (4 мл)) или в/в струйно медленно в разведении по 5 МЕ.
При операции кесарева сечения (после удаления последа) окситоцин вводят в стенку матки в дозе 3-5 ME (06-1 мл).
Побочные эффекты:
У рожениц
Нарушения со стороны иммунной системы: анафилаксия и другие аллергические реакции при слишком быстром введении бронхоспазм; редко - летальный исход.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: тяжелая гипергидратация при длительном в/в введении с большим количеством жидкости (антидиуретический эффект окситоцина) может возникать и при 24-часовой медленной инфузии окситоцина. сопровождаться судорогами и комой; редко - летальный исход.
Нарушения со стороны сердца: при применении в высоких дозах - аритмия желудочковая экстрасистолия рефлекторная тахикардия; при слишком быстром введении - брадикардия; ишемия миокарда удлинение интервала QT.
Нарушения со стороны сосудов: тяжелая артериальная гипертензия (в случае применения вазопрессорных препаратов) артериальная гипотензия (при одновременном применении с анестетиком циклопропаном) шок при слишком быстром введении - субарахноидальное кровоизлияние; в редких случаях - развитие синдрома внутрисосудистого свертывания (ДВС-синдром).
Нарушения со стороны дыхательной системы органов грудной клетки и средостения: острый отек легких без гипонатриемии.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:тошнота рвота.
Нарушения со стороны половых органов и молочных желез: при применении в больших дозах или повышенной чувствительности - гипертонус матки спазм шейки матки тетания разрыв матки; усиление кровотечения в послеродовом периоде в результате вызванной окситоцином тромбоцитопении афибриногенемии и гипопротромбинемии иногда кровоизлияния в органы малого таза; разрывы мягких тканей половых путей.
Лабораторные и инструментальные данные: гипонатриемия.
У плода или новорожденного
Как следствие введения окситоцина матери - низкая оценка по шкале Апгар на Кой и 5-ой минуте; гипербилирубинемия новорожденных; гипонатриемия; при слишком быстром введении - снижение концентрации фибриногена в крови; кровоизлияние в сетчатку глаза; как следствие сократительной активности матки - синусовая брадикардия тахикардия желудочковая экстрасистолия и другие аритмии; поражение центральной нервной системы; гибель плода в результате асфиксии.
Передозировка:
Симптомы зависят главным образом от степени гиперактивности матки независимо от наличия повышенной чувствительности к препарату.
Гиперстимуляция матки с гипертоническими и тетаническими сокращениями либо с базальным тонусом ≥ 15-20 мм водн. ст. между двумя сокращениями ведет к дискоординации родовой деятельности разрыву тела или шейки матки влагалища кровотечению в послеродовом периоде маточноплацентарной недостаточности брадикардии плода его гипоксии гиперкапнии сдавлению родовым травмам или гибели.
Гипергидратация с судорогами в результате антидиуретического эффекта окситоцина является серьезным осложнением и развивается при продолжительном введении препарата в высоких дозах (40-50 мл/мин).
Лечение : отмена препарата ограничение употребления жидкости применение диуретиков для форсирования диуреза в/в введение гипертонического солевого раствора коррекция электролитного дисбаланса купирование судорог соответствующими дозами барбитуратов и обеспечение тщательного ухода за пациенткой в состоянии комы.
Взаимодействие:
Окситоцин усиливает прессорный эффект симпатомиметических аминов.
В сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы возрастает риск повышения артериального давления.
При анестезии циклопропаном галотаном возможно изменение кардиоваскулярного действия окситоцина с непредвиденным развитием артериальной гипотензии синусовой брадикардии и нарушения AV-проводимости у роженицы во время анестезии.
Особые указания:
До момента вставления головки плода во вход таза применять окситоцин для стимуляции родовой деятельности нельзя.
Прежде чем приступить к применению окситоцина следует сопоставить предполагаемую пользу от терапии с возможностью хотя и небольшой развития гипертонуса и тетании матки.
Каждая пациентка получающая окситоцин в/в должна находиться в стационаре под постоянным наблюдением опытных специалистов имеющих опыт применения препарата и выявления осложнений. В случае необходимости должна быть обеспечена немедленная помощь врача-специалиста.
Во избежание осложнений во время применения препарата для индукции родовой деятельности следует постоянно контролировать частоту маточных сокращений силу маточных сокращений сердечную деятельность роженицы и плода артериальное давление роженицы.
При признаках гиперактивности матки следует немедленно прекратить введение окситоцина. в результате чего маточные сокращения вызванные препаратом обычно вскоре прекращаются.
При адекватном применении окситоцин вызывает маточные сокращения подобные самопроизвольным родам.
Чрезмерная стимуляция матки при неправильном применении препарата опасна и для роженицы и для плода. Даже при адекватном применении препарата и соответствующем наблюдении гипертонические сокращения матки возникают при повышенной чувствительности матки к окситоцину.
Следует учитывать риск развития афибриногенемии и увеличения кровопотери.
Известны случаи смерти роженицы в результате реакций повышенной чувствительности субарахноидального кровоизлияния разрыва матки и гибели плода по различным причинам связанные с парентеральным введением препарата для индукции родов и стимуляции родовой деятельности в первом и втором периодах родов.
В результате антидиуретического эффекта окситоцина возможно развитие гипергидратации особенно при применении постоянной инфузии окситоцина и употребления жидкости внутрь.
Совместимость
Препарат для в/в введения можно разводить в растворах натрия лактата натрия хлорида и декстрозы (глюкозы).
Готовый раствор следует использовать в первые 8 ч после его приготовления.
Исследования на совместимость проводились с инфузиями объемом 500 мл.
Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:
Окситоцин не оказывает влияния на способность управлять транспортными средствами механизмами и занятия другими потенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Форма выпуска/дозировка:
Упаковка:
По 1 мл в ампулах из нейтрального стекла.
По 5 ампул в контурной ячейковой упаковке.
По 1 2 контурных ячейковых упаковки помещают в пачку из картона.
В каждую пачку вкладывают инструкцию по медицинскому применению препарата скарификатор ампульный (при упаковке ампул с кольцом излома точками и надсечками скарификатор ампульный не вкладывают).
Условия хранения:
В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности:
Не применять по истечении срока годности.
Условия отпуска
Производитель
ПАО "Биосинтез", 440033, г. Пенза, ул. Дружбы, д. 4, Россия
Владелец регистрационного удостоверения/организация, принимающая претензии потребителей:
Окситоцин р-р - Биосинтез - цена, наличие в аптеках
Указана цена, по которой можно купить Окситоцин р-р - Биосинтез в Москве. Точную цену в Вашем городе Вы получите после перехода в службу онлайн заказа лекарств:
Читайте также: