Механизм действия цефтриаксона кратко

Обновлено: 02.07.2024

Порошок для приготовления раствора для инъекций от почти белого до белого с желтоватым оттенком цвета, кристаллический, слегка гигроскопичен.

1 фл.
цефтриаксон (в форме натриевой соли) 1000 мг

1000 мг - флаконы (5) - пеналы.

Описание лекарственного препарата ЦЕФТРИАКСОН-БХФЗ создано в 2013 году на основании инструкции, размещенной на официальном сайте Минздрава РБ. Дата обновления: 18.07.2014 г.

Фармакологическое действие

Цефтриаксон - полусинтетический антибиотик группы бета-лактамов, цефалоспорин III поколения, обладает бактерицидным действием, механизм которого связан с угнетением активности фермента транспептидазы, нарушением биосинтеза пептидогликана клеточной стенки микроорганизмов; обладает широким спектром действия.

  • Staphylococcus aureus (включая штаммы продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pneumoniae, бета-гемолитических стрептококков группы A (S.pyogenes), стрептококков группы В (S.agalacticae), группы Viridans, стрептококков неэнтерококковой группы D;
  • грамотрицательных аэробов: E.coli, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (включая K.pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (включая и штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia spp., Pseudomonas aeruginosa, Salmonella spp. (в том числе S.typhi), Serratia spp. (включая S.marcescens), Shigella spp., Yersinia spp. (в том числе Y.enterocolitica), Treponema pallidum; анаеробов: Bacteroides spp. (включая некоторые штаммы B.fragilis), Clostridium spp. (однако большинство штаммов C.difficile обладают резистентностью), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp. (за исключением F.mortiferum и F.varium). Препарат активен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам. К действию прапарата устойчивы: стафилококки, резистентные к метициллину;
  • большинство штаммов энтерококков (в том числе St.faecalis) и стрептококки группы D;
  • много штаммов бета-лактамазопродуцирующих Bacteroidesspp. (B.fragilis);
  • Listeria monocytogenes.

Фармакокинетика

После в/м введения биодоступность цефтриаксона составляет 100%, его C max в плазме крови наблюдается через 2-3 ч. После в/в введения препарат быстро проникает в тканевую жидкость, где на протяжении 24 ч поддерживаются бактерицидные концентрации по отношению к чувствительным микроорганизмам. С белками плазмы связывается на 85-95%, при этом степень связывания уменьшается с увеличением концентрации. Цефтриаксон хорошо проникает в органы и жидкости организма (перитонеальную, плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костную ткань, проникает через плаценту, в небольшом количестве (3-4%) выделяется в грудное молоко. При менингите у детей, в том числе новорожденных, препарат проникает в воспаленные мозговые оболочки, при этом концентрация его в цереброспинальной жидкости составляет 17% от концентрации в плазме крови.

Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием желчи и кишечной флоры в просвете кишечника.

Препарат выделяется в неизменном виде на 50-60% почками и 40-50% - с желчью. T 1/2 у здоровых взрослых составляет около 8 ч, у новорожденных в возрасте до 8 дней и у людей в возрасте старше 75 лет увеличивается в 2-3 раза.

При легкой и умеренной почечной или печеночной недостаточности фармакокинетика препарата изменяется незначительно, отмечается лишь незначительное увеличение T 1/2 . Если нарушена только функция почек, увеличивается выведение с желчью, если нарушена функция печени, увеличивается выведение почками.

Показания к применению

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:

  • инфекции ЛОР-органов;
  • инфекции дыхательных путей, особенно пневмония;
  • инфекции почек и мочевыводящих путей;
  • инфекции половых органов, включая гонорею;
  • сепсис;
  • раневые инфекции, инфекционные заболевания кожи и мягких тканей;
  • менингит;
  • инфекции костей и суставов;
  • перитонит, инфекции желчевыводящих путей и ЖКТ.

Периоперационная профилактика инфекций - только при риске развития инфекций в хирургиии ЖКТ, желчных протоков, при мочеполовых и гинекологических операциях.

При назначении Цефтриаксона-БХФЗ необходимо соблюдать официальные рекомендации по антибиотикотерапии и в частности рекомендации по профилактике антибиотикорезистентности.

Режим дозирования

Цефтриаксон-БХФЗ вводят в/м или в/в.

Перед введением необходимо провести внутрикожную пробу на переносимость препарата и лидокаина (при в/м введении) при условии отсутствия противопоказаний к её проведению.

Необходимо готовить растворы непосредственно перед их применением.

  • содержимое флакона с 0.5 г растворяют в 2 мл 1% раствора лидокаина, содержимое флакона с1 г – в 3.5 мл 1% раствора лидокаина. Вводят глубоко в верхний наружный квадрант большой ягодичной мышцы. Перед введением раствора препарата необходимо убедиться, что игла находится вне сосуда. Рекомендуется вводить не более 1 г в одну ягодицу.

Раствор, содержащий лидокаин, нельзя вводить в/в.

  • содержимое флакона с 0.5 г растворяют в 5 мл растворителя, содержимое флакона с 1 г - в 10 мл. Вводят медленно в течение 2-4 мин.
  • 0.9% раствор натрия хлорида, 0.45% раствор натрия хлорида + 2.5% раствор глюкозы, 5% раствор глюкозы, 10% раствор глюкозы, 6% раствор декстрана в растворе глюкозы, 6-10% раствор гидроксиэтилкрахмала, стерильная вода для инъекций.

Длительность инфузии при дозе ≥50 мг/кг - не менее 30 мин.

Взрослым и детям старше 12 лет назначают в суточной дозе 1-2 г (вводят 1 раз/сут или в половинной дозе 2 раза/сут). В тяжелых случаях суточную дозу можно увеличивать до 4 г и вводить в 2 приема с интервалом в 12 ч.

Для новорожденных (в возрасте до 14 дней) и недоношенных детей (от 41 недели скорректированного возраста) суточная доза Цефтриаксона-БХФЗ составляет 20-50 мг/кг массы тела, вводится 1 раз/сут минимум 60 мин для предупреждения вытеснения билирубина из связи с альбуминами крови и уменьшения потенциального риска билирубиновой энцефалопатии.

Для детей в возрасте от 15 дней до 12 лет - 20-80 мг/кг 1 раз/сут.

Дозы свыше 80 мг/кг следует избегать (исключая менингит) из-за повышения риска развития желчных преципитатов.

Детям с массой тела 50 кг и более назначают такие же дозы, как и для взрослых.

Для пациентов преклонного возраста дозы соответствуют дозам для взрослых при условии удовлетворительной функции печени и почек.

Пациентам с нарушениями функции почек - нет необходимости уменьшать дозу, если функция печени остается нормальной. Лишь в случае почечной недостаточности (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.

Пациентам с нарушениями функции печени - нет необходимости уменьшать дозу, если функция почек остается нормальной.

При одновременной тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует регулярно определять концентрацию цефтриаксона в плазме крови.

Пациентам, находящимся на гемодиализе , нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови для возможной коррекции дозы, поскольку у этих пациентов может снижаться скорость его выведения. Суточная доза Цефтриаксона-БХФЗ у пациентов, находящихся на гемодиализе, не должна превышать 2 г.

Дозирование в особых случаях

Для профилактики послеоперационных осложнений вводят однократно 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции.

При неосложненной гонорее однократно в/в/в/м вводят 0.25 г препарата.

При бактериальном менингите у грудных детей и детей в возрасте от 15 дней до 12 лет лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз/сут. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Для новорожденных в возрасте до 2 недель доза не должна превышать 50 мг/кг/сут.

Наилучшие результаты достигались при такой длительности лечения: Neisseria meningitides - 4 дня, Haemophilus influenzae - 6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней

Побочные действия

  • очень частые (> 10 %);
  • частые (> 1 % и Пищеварительный тракт:
    • нечастые - жидкий стул/диарея, дисбиоз, диспепсия, тошнота, рвота;
    • стоматит, глоссит, нарушение вкуса, боль в животе, снижение аппетита (обычно умеренно выражены, проходят в течение/после прекращения лечения);
    • очень редкие - псевдомембранозный энтероколит, панкреатиты (возможно, из-за обструкции желчных путей).
    • очень часто - преципитация кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре у детей/обратимый холелитиаз у детей с соответствующей симптоматикой (у взрослых это встречается крайне редко, обычно при применении доз выше рекомендованных);
    • часто - повышение активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы, билирубина в плазме крови, дисфункция печени, желтуха.
    • частые - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, лимфопения, тромбоцитопения, гранулоцитопения, анемия, включая гемолитическую анемию, удлинение протромбинового времени;
    • очень редкие - агранулоцитоз (обычно после 10 дней лечения и суммарной дозы цефтриаксона ≥20 г, нарушения свертываемости крови, снижение уровня плазменных факторов свертывания крови (II, VII, IX, X).
    • нечастые - головная боль, головокружение, вертиго, возможны судорожные припадки.
    • единичные - повышение уровня креатинина, появление цилиндров, глюкозурия, гематурия, олигурия;
    • очень редкие - образование конкрементов цефтриаксона в почках (обычно обратимое), особенно у детей старше 3 лет, получавших большие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг/сут) или при кумулятивной дозе более 10 г и имевших дополнительные факторы риска (ограниченное употребление жидкости, дегидратация, постельный режим), анурия, почечная недостаточность.
    • частые - аллергические кожные реакции (в том числе дерматиты, крапивница, макулопапулезная сыпь или экзантема), зуд, отеки кожи и суставов;
    • единичные - анафилактические (в т.ч. бронхоспазм, анафилактический шок) или анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь, аллергические пневмонии, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса-Джонсона.
    • частые - боль или инфильтрат в месте введения;
    • единичные - флебит или тромбофлебит при в/в введении, которых можно избежать, применяя медленную инъекцию (2-4 мин).
    • возможно развитие суперинфекции (в т.ч. кандидомикоз, микоз половых органов), вызванные резистентными микроорганизмами.
    • носовые кровотечения, озноб, лихорадка, ощущение сердцебиения, аритмии, повышенное потоотделение, приливы, нарушение зрения, гиперазотемия.
    • могут отмечаться ложноположительные результаты реакции Кумбса, пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами.

    Противопоказания к применению

    • гиперчувствительность к антибиотикам цефалоспоринового ряда и к другим бета-лактамным антибиотикам в анамнезе, к лидокаину (в/м введение);
    • недоношенные новорожденные до скорректированного возраста 41 недели (недели беременности + недели жизни);
    • доношенные новорожденные (до 28 дней жизни включительно): с гипербилирубинемией или гипоальбуминемией, ацидозом (при этих состояниях связывание билирубина с белками крови снижается) - возрастает риск билирубиновой энцефалопатии;
    • беременность и лактация;
    • одновременное в/в введение цефтриаксона и препаратов кальция или кальцийсодержащих растворов новорожденным (возраст до 28 дней включительно) из-за риска образования преципитатов цефтриаксон-кальция в легких и почках. Цефтриаксон не должен назначаться новорожденным (возраст до 28 дней включительно), если вводятся (либо предполагается введение) кальцийсодержащие в/в растворы. Пациентам в возрасте старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно при условии тщательного промывания инфузионных систем между введениями совместимым раствором;
    • одновременное введение цефтриаксона с в/в кальцийсодержащими растворами через Y-образный коннектор инфузионной системы любой возрастной группе.

    Применение при беременности и кормлении грудью

    Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения цефтриаксона при беременности не установлена. Хотя в соответствующих доклинических исследованиях тератогенных свойств не выявлено, цефтриаксон при беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям.

    В малых концентрациях цефтриаксон выделяется в грудное молоко. Поэтому при необходимости лечения препаратом кормление грудью следует прекратить.

    Особые указания

    Перед началом каждого нового курса лечения цефтриаксоном пациента следует расспросить о наличии предыдущих реакций гиперчувствительности к цефалоспоринам, пенициллинам, другим бета-лактамным антибиотикам, лекарственным средствам. С осторожностью назначать пациентам с любой формой аллергии в анамнезе, особенно IgE-опосредованной, пациентам, имеющим любой другой тип реакции гиперчувствительности к пенициллину или другим бета-лактамным антибиотикам. Как и при применении других цефалоспоринов, нельзя исключать возможность анафилактического шока - даже если в подробном анамнезе нет соответствующих указаний. При развитии анафилактического шока необходимо внутривенно вводить адреналин (эпинефрин) и глюкокортикоиды.

    На сегодняшний день отсутствуют достоверные научные данные о возникновении внутрисосудистых преципитатов у пациентов (кроме новорожденных) при одновременном применении цефтриаксона и кальцийсодержащих препаратов. Однако не стоит применять растворители, содержащие кальций (например, раствор Рингера или Гартмана), смешивать или одновременно вводить цефтриаксон и кальцийсодержащие препараты всем возрастным категориям пациентов, даже используя различные инфузионные линии или различные места введения препаратов. Однако пациентам старше 28 дней цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы могут вводиться последовательно при условии тщательного промывания инфузионных систем между введениями совместимым раствором.

    Лечение антибактериальными препаратами, особенно при тяжелых заболеваниях у людей пожилого возраста, а также у ослабленных пациентов, может привести к возникновению антибиотик-ассоциированной диареи, колитов, в том числе псевдомембранозного колита. Поэтому при возникновении диареи во время или после лечения цефтриаксоном необходимо исключить эти диагнозы, в том числе псевдомембранозный колит. Применение цефтриаксона необходимо прекратить в случае тяжелого и/или с примесью крови поноса и провести соответствующую терапию. При отсутствии необходимого лечения может развиться токсический мегаколон, перитонит, шок.

    Сообщалось о развитии антибиотик-индуцированной иммунной гемолитической анемии (в том числе с летальным исходом) у пациентов, получавших цефалоспорины, включая цефтриаксон. При развитии анемии во время лечения цефтриаксоном необходимо отменить антибиотик до определения этиологии анемии.

    Во время длительного лечения препаратом рекомендуется регулярно контролировать картину крови, показатели функционального состояния печени и почек.

    Применение антибактериальных препаратов может приводить к чрезмерному росту нечувствительных микроорганизмов, в частности грибков, и развитию суперинфекции, что требует принятия соответствующих мер.

    Для пациентов с почечной недостаточностью обычно отсутствует необходимость в коррекции дозы - за счет двойного пути выведения цефтриаксона (через почки и печень). При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин суточная доза антибиотика не должна превышать 2 г. Больным, находящимся на гемодиализе, нет необходимости в дополнительном введении препарата после диализа. Однако следует контролировать концентрацию цефтриаксона в сыворотке крови на предмет возможной коррекции дозы, поскольку у этих больных может снижаться скорость его выведения.

    При одновременной печеночной и почечной недостаточности с тяжелыми нарушениями функций этих органов доза препарата не должна превышать 2 г без регулярного контроля концентрации цефтриаксона в плазме крови.

    В единичных случаях обычно после применения цефтриаксона в дозах, превышающих рекомендуемые, на эхограмме желчного пузыря могут наблюдаться затемнения (преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, которые исчезают после отмены/окончания лечения). Если эти явления сопровождаются клинической симптоматикой, принимается решение об отмене препарата.

    При применении цефтриаксона больными с факторами риска застоя в желчных путях описаны единичные случаи панкреатита, вероятно, вследствие обструкции желчных путей (при этом нельзя исключать роль преципитатов, образовавшихся под действием цефтриаксона). Пациентам с нарушением синтеза или недостаточностью витамина К (например, хронические заболевания печени, лица пожилого возраста, недоедание) следует контролировать протромбиновое время и при его увеличении до начала или во время терапии цефтриаксоном назначать витамин К (10 мг/неделю).

    Следует с осторожностью назначать при кровотечениях и заболеваниях пищеварительного тракта в анамнезе, особенно при язвенном неспецифическом колите или энтерите.

    Цефтриаксон, как и некоторые другие цефалоспорины, может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, поэтому назначать препарат новорожденным с гипербилирубинемией нужно с осторожностью. Цефтриаксон нельзя применять новорожденным, особенно недоношенным, с риском развития билирубиновой энцефалопатии.

    При артериальной гипертензии и нарушении водно-электролитного баланса следует контролировать уровень натрия в плазме крови.

    Зафиксированы единичные случаи ложноположительных результатов реакции Кумбса у пациентов, проходивших терапию цефтриаксоном. Подобно другим антибиотикам, цефтриаксон может вызвать ложноположительные результаты пробы на галактоземию, при определении глюкозы в моче неферментативными методами. Поэтому во время лечения цефтриаксоном глюкозурию следует определять только ферментным методом.

    Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами

    Пока не будет выяснена индивидуальная реакция пациента на препарат, следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами, учитывая, что во время лечения могут наблюдаться такие нарушения со стороны нервной системы как расстройство функции зрения, головокружение, судорожные припадки.

    Каждый флакон содержит: активное вещество – цефтриаксон (в виде цефтриаксона натриевой соли) – 500 мг или 1000 мг.

    Фармакотерапевтическая группа

    Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины третьего поколения.

    Код АТС: J01DD04.

    Фармакологическое действие

    Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточных мембран микроорганизмов. Цефтриаксон ацетилирует мембраносвязанные транспептидазы, нарушая перекрестную сшивку пептидогликанов, необходимую для обеспечения прочности и ригидности клеточной мембраны бактерий.

    Цефтриаксон активен in vitro в отношении большинства грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Цефтриаксон характеризуется высокой устойчивостью к большинству бета-лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ) грамположительных и грамотрицательных бактерий.

    Распространенность приобретенной устойчивости может изменяться географически и со временем для отдельных видов, поэтому при лечении тяжелых инфекций необходимо учитывать местную информацию о резистентности возбудителей к цефтриаксону.

    Обычно чувствительные виды

    Грамположительные аэробы: Staphylococcus aureus а (метициллин-чувствительные штаммы), Staphylococci коагулазоотрицательные а (метициллин-чувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes (группа A), Streptococcus agalactiae (группа В), Streptococcus pneumoniae, Streptococci группы Viridans.

    Грамотрицательные аэробы: Borrelia burgdorferi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Providencia spp., Treponema pallidum.

    Виды, которые могут приобретать устойчивость

    Грамположительные аэробы: Staphylococcus epidermidis b , Staphylococcus haemolyticus b , Staphylococcus hominis b .

    Грамотрицательные аэробы: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli c , Klebsiella pneumoniae c , Klebsiella oxytoca c , Morganella morganii, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.

    Анаэробы: Bacteroides spp., Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp., Clostridium perfringens.

    Устойчивые виды

    Грамположительные аэробы: Enterococcus spp., Listeria monocytogenes.

    Грамотрицательные аэробы: Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa, Stenotrophomonas maltophilia.

    Анаэробы: Clostridium difficile.

    Другие: Chlamydia spp., Chlamydophila spp., Mycoplasma spp., Legionella spp., Ureaplasma urealyticum.

    a все метициллин-устойчивые стафилококки устойчивы к цефтриаксону.

    b уровень резистентности >50% по меньшей мере в одном регионе.

    c штаммы, продуцирующие расширенный спектр бета-лактамаз, всегда резистентны.

    Показания к применению

    Цефтриаксона натриевая соль показана для лечения следующих инфекций у взрослых и детей, включая доношенных новорожденных:

    – острый средний отит;

    – осложненные инфекции мочевыводящих путей, включая пиелонефрит;

    – инфекции костей и суставов;

    – осложненные инфекции кожи и мягких тканей;

    Цефтриаксона натриевая соль может применяться для:

    – лечения обострения хронической обструктивной болезни легких у взрослых;

    – лечения диссеминированного Лайм-боррелиоза (в ранних (II стадия) и поздних (III стадия) периодах болезни) у взрослых и детей, включая новорожденных с 15-дневного возраста;

    – предоперационнной профилактики хирургических инфекций;

    – лечения пациентов с нейтропенией и лихорадкой, которая предположительно связана с бактериальной инфекцией;

    – лечения пациентов с бактериемией, вызванной или предположительно вызванной какой-либо из вышеперечисленных инфекций.

    Цефтриаксона натриевая соль должна назначаться совместно с другими антибактериальными средствами, когда возможный диапазон этиологических факторов не соответствует спектру его действия.

    Следует учитывать официальные руководства по надлежащему использованию антибактериальных средств.

    Способ применения и дозы

    Доза зависит от типа, локализации и тяжести инфекции, чувствительности возбудителя, от возраста пациента и состояния функций его печени и почек.

    Дозы, указанные в таблицах, приведенных ниже, являются рекомендованными дозами для применения при этих показаниях. В особенно тяжелых случаях следует рассматривать целесообразность назначения самых высоких доз из указанных диапазонов.

    Взрослые и дети старше 12 лет (масса тела ≥50 кг)

    Доза* Кратность применения** Показания
    1-2 г 1 раз в сутки Негоспитальная пневмония.
    Обострение хронической обструктивной болезни легких.
    Интраабдоминальные инфекции.
    Осложненные инфекции мочевыводящих путей (в том числе пиелонефрит).
    2 г 1 раз в сутки Госпитальная пневмония.
    Осложненные инфекции кожи и мягких тканей.
    Инфекции костей и суставов.
    2-4 г 1 раз в сутки Пациентам с нейтропенией и лихорадкой, вызванной бактериальной инфекцией.
    Бактериальный эндокардит.
    Бактериальный менингит.

    *При установленной бактериемии рассматриваются наиболее высокие дозы из приведенного диапазона.

    **При назначении препарата в дозе более чем 2 г в сутки рассматривается возможность применения препарата 2 раза в день.

    Показания для взрослых и детей старше 12 лет (масса тела ≥50 кг), которые требуют специального режима введения препарата:

    Острый средний отит

    Как правило, достаточно однократного внутримышечного введения препарата в дозе 1-2 г. Ограниченные данные свидетельствуют о том, что в тяжелых случаях или при отсутствии эффекта от предшествующей терапии может быть эффективно внутримышечное введение цефтриаксона в дозе 1-2 г в сутки в течение 3 дней.

    Предоперационная профилактика хирургических инфекций

    Однократное введение перед операцией в дозе 2 г.

    Однократное внутримышечное введение в дозе 500 мг.

    Рекомендованные дозы 0,5 г или 1 г один раз в день увеличивают до 2 г один раз в день при нейросифилисе, продолжительность лечения – 10-14 дней. Рекомендации по дозировке при сифилисе, в том числе при нейросифилисе, основаны на ограниченных данных. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

    Диссеминированный Лайм-боррелиоз (ранняя (II) и поздняя (III) стадия)

    Применять в дозе 2 г один раз в сутки в течение 14-21 дня. Рекомендуемая продолжительность лечения варьирует. Необходимо принимать во внимание национальные и местные руководства.

    Применение у детей

    Для детей с массой тела 50 кг и более дозы соответствуют дозам взрослых пациентов.

    Новорожденные, младенцы и дети от 15 дней до 12 лет (масса тела

    Побочное действие

    Частота развития побочных эффектов приведена в следующей градации: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100,

    Противопоказания

    • гиперчувствительность к цефтриаксону, другим цефалоспоринам или к любому из вспомогательных веществ;

    • тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) на любой другой тип бета-лактамных антибактериальных препаратов (пенициллины, монобактамы, карбапенемы) в анамнезе;

    • недоношенные новорожденные до возраста 41 недели (гестационный возраст + хронологический возраст)*;

    • доношенные новорожденные (до 28 дней жизни):

    – при наличии гипербилирубинемии, желтухи, гипоальбуминемии или ацидоза, состояний, при которых возможно нарушение связывания билирубина*;

    – если им требуется (или может потребоваться) внутривенное введение кальция или содержащих кальций растворов из-за риска образования преципитатов кальциевой соли цефтриаксона.

    *Исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснить билирубин из его связи с сывороточным альбумином, что увеличивает риск билирубиновой энцефалопатии у этих пациентов.

    Лидокаин нельзя использовать в качестве растворителя ни для одного из способов введения!

    Передозировка

    Симптомы: тошнота, рвота, диарея.

    Гемодиализ и перитонеальный диализ не снижают сывороточную концентрацию цефтриаксона. Специфический антидот отсутствует.

    Лечение: симптоматическая терапия.

    Меры предосторожности

    У пациентов, требующих длительной инфузии кальцийсодержащего парентерального питания, лечащим врачом должен быть рассмотрен вариант использования альтернативных антибактериальных средств, для которых вероятность выпадения осадка отсутствует. Если нет возможности отказа от использования цефтриаксона у пациента, требующего непрерывного питания, растворы парентерального питания и цефтриаксона можно вводить одновременно, но с помощью различных внутривенных систем в различные венозные доступы. Другой вариант: введение раствора парентерального питания приостановить на время введения цефтриаксона и тщательно промыть инфузионную систему между введениями двух растворов.

    Иммунологически опосредованная гемолитическая анемия: наблюдались случаи развития иммунологически опосредованной гемолитической анемии у пациентов на фоне лечения цефалоспоринами, включая цефтриаксон. Описаны тяжелые случаи гемолитической анемии у взрослых пациентов и детей, включая случаи с летальным исходом. Если у пациента на фоне лечения цефтриаксоном развивается анемия, следует оценить вероятность ее развития на фоне приема цефалоспоринового антибиотика и прекратить его введение до установления этиологии анемии.

    Длительная терапия: при длительном лечении следует регулярно контролировать полный анализ крови.

    Тяжелые нарушения функций печени и почек: при тяжелой почечной и печеночной недостаточности рекомендуется проводить клинический мониторинг безопасности и эффективности.

    Влияние на лабораторные тесты: при лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса, пробы на галактоземию, определение глюкозы в моче (при определении глюкозы в моче неферментативным методом). Определение глюкозы в моче во время применения цефтриаксона должно проводиться ферментативно.

    Натрий: один флакон Цефтриаксона натриевой соли 500 мг содержит около 1,8 ммоль натрия. Один флакон Цефтриаксона натриевой соли 1000 мг содержит около 3,6 ммоль натрия. Это необходимо принимать во внимание у пациентов, находящихся на диете с низким содержанием натрия.

    Антибактериальный спектр действия: цефтриаксон имеет ограниченный спектр антибактериального действия и может быть непригодным в качестве единственного препарата для лечения некоторых видов инфекций, за исключением случаев, когда возбудитель уже подтвержден. При полимикробных инфекциях, когда предполагаемые возбудители включают микроорганизмы, устойчивые к цефтриаксону, необходимо рассмотреть возможность приема дополнительных антибиотиков.

    Билиарный литиаз: если при ультразвуковом исследовании (эхографии) наблюдаются затемнения, следует оценить вероятность выпадения в осадок соли цефтриаксона кальция. Затемнения, ошибочно принимаемые за камни в желчном пузыре, обнаруживаются на эхограммах желчного пузыря чаще при применении доз цефтриаксона 1000 мг в сутки и более. Особую осторожность следует соблюдать при применении цефтриаксона в педиатрической практике. Такой преципитат исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном. Преципитаты цефтриаксона кальция редко ассоциируются с симптомами. В симптоматических случаях рекомендуется проводить консервативное лечение и рассмотреть целесообразность отмены терапии цефтриаксоном на основании специальной оценки соотношения пользы и риска.

    Применение во время беременности и в период лактации

    Беременность: цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Данные об использовании цефтриаксона беременными женщинами ограничены. В исследованиях на животных цефтриаксон не оказывал прямого или косвенного неблагоприятного воздействия на развитие эмбриона/плода, на перинатальное и послеродовое развитие. Исходя из этого применение цефтриаксона во время беременности возможно, если ожидаемая польза превышает потенциальный риск, особенно в первом триместре беременности.

    Грудное вскармливание: цефтриаксон выделяется в грудное молоко в низких концентрациях и в терапевтических дозах никакого эффекта на грудного ребенка не ожидается. Тем не менее, нельзя исключать возможный риск развития диареи и грибковой инфекции слизистых оболочек. Следует принимать во внимание возможность сенсибилизации. Следует либо прекратить грудное вскармливание, либо прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, учитывая преимущество грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для женщины.

    Фертильность: исследования не показали никаких признаков неблагоприятного воздействия на фертильность мужчин и женщин.

    Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими потенциально опасными механизмами

    Взаимодействие с другими лекарственными средствами

    Кальцийсодержащие лекарственные средства: для приготовления растворов цефтриаксона для внутривенного введения из порошка, содержащегося во флаконах, или для дальнейшего разведения приготовленного раствора, нельзя использовать кальцийсодержащие растворители, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана из-за возможности образования осадка. Также теоретически возможно образование осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона и кальция при смешивании цефтриаксона с кальцийсодержащими инфузионными растворами в одном венозном доступе. Цефтриаксон не следует вводить одновременно с кальцийсодержащими внутривенными растворами, в том числе в виде непрерывных инфузий кальцийсодержащих растворов, таких как растворы парентерального питания через Y-соединения.

    Допускается введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов пациентам, за исключением новорожденных, последовательно один за другим при условии, что инфузионная система тщательно промывается физиологическим раствором между введениями во избежание выпадения осадка. Исследования in vitro с использованием плазмы взрослых и пуповинной крови новорожденных показали, что новорожденные имеют повышенный риск выпадения осадка вследствие взаимодействия цефтриаксона с кальцием.

    Пероральные антикоагулянты: одновременное применение цефтриаксона с пероральными антикоагулянтами (лекарственные средства группы антивитаминов К) может усилить их эффект и увеличить риск кровотечений.

    Рекомендуется частый контроль международного нормализованного отношения (МНО) и соответствующий подбор дозы лекарственных средств группы антивитаминов К, как во время, так и после окончания терапии цефтриаксоном.

    Аминогликозиды: имеются противоречивые данные о возможном повышении нефротоксичности аминогликозидов при их одновременном применении с цефалоспоринами. В таких случаях необходим строгий клинический мониторинг уровней аминогликозидов (и функции почек).

    Хлорамфеникол: в исследовании in vitro наблюдался антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.

    Сильнодействующие диуретики: при одновременном применении больших доз цефтриаксона и сильнодействующих диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось.

    Согласно литературным данным, цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами.

    Выводится в неизмененном виде – 33-67 % почками; 40-50 % - с желчью в кишечник, где происходит инактивация. У новорожденных детей через почки выводится около 70 % препарата. Гемодиализ не эффективен.

    Фармакодинамика

    Цефтриаксон - цефалоспориновый антибиотик III поколения широкого спектра действия для парентерального введения. Бактерицидная активность обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки бактерий. Отличается устойчивостью к действию большинства бета-лактамаз грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

    Активен в отношение следующих микроорганизмов: грамположительные аэробы – Staphylococcus aureus (включая штаммы, продуцирующие пенициллиназу), Staphylococcus epidermidis, Staphylococcus pneumoniae, Staphylococcus pyogenes, Staphylococcus viridans;

    грамотрицательные аэробы: Acinetobacter calcoaceticus, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Haemophilus influenzae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella spp. (в т.ч. Klebsiella pneumoniae), Moraxella catarrhalis, (включая пенициллинпродуцирующие штаммы), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae (в т.ч. штаммы, образующие пенициллиназу), Neisseria meningitides, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia spp. (в т.ч. Serratia marcescens); отдельные штаммы Pseudomonas aeruginosa также чувствительны; анаэробы: Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Peptostreptococcus spp.

    Обладает активностью in vitro в отношении большинства штаммов следующих микроорганизмов, хотя клиническое значение этого неизвестно: Citrobacter diversus, Citrobacter freundii, Providencia spp., Providencia rettgeri, Salmonella spp., (включая Salmonella typhi), Shigella spp.; Streptococcus agalactiae, Bacteroides bivius, Bacteroides melaninogenicus.

    Метициллиноустойчивые стафилококки устойчивы и к цефалоспоринам, в т.ч. к цефтриаксону, многие штаммы стрептококков группы D и энтерококков, в т.ч. Enterococcus faecalis, также устойчивы к цефтриаксону.

    Показания к применению

    - инфекции органов брюшной полости (перитонит, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, желчевыводящих путей, в т.ч. холангит, эмпиема желчного пузыря)

    - заболевания верхних и нижних дыхательных путей (в т.ч. пневмония, абсцесс легких, эмпиема плевры)

    - инфекции костей, суставов, кожи и мягких тканей

    - инфекции урогенитальной зоны (в т.ч. гонорея, пиелонефрит)

    - бактериальный менингит и эндокардит, сепсис

    - инфицированные раны и ожоги

    - мягкий шанкр и сифилис

    - болезнь Лайма (боррелиоз)

    - сальмонеллез и сальмонеллезное носительство

    - профилактика послеоперационных инфекций

    - инфекционные заболевания у лиц с ослабленным иммунитетом

    Способ применения и дозы

    Внутривенно и внутримышечно.

    Взрослым и детям старше 12 лет – по 1-2 г 1 раз в сутки или 0.5-1 г каждые 12 ч, суточная доза не должна превышать 4 г.

    Для новорожденных (до 2 нед) – 20-50 мг/кг/сут.

    Для грудных детей и детей до 12 лет суточная доза – 20-80 мг/кг. У детей с массой тела 50 кг и выше применяют дозы для взрослых. Дозу более 50 мг/кг массы тела необходимо назначать в виде в/в инфузии в течение 30 мин. Длительность курса зависит от характера и тяжести заболевания. При гонорее – в/м однократно, 250 мг.

    Для профилактики послеоперационных осложнений – однократно, 1-2 г (в зависимости от степени опасности заражения) за 30-90 мин до начала операции.

    При операциях на толстой и прямой кишке рекомендуют дополнительное введение препарата из группы 5-нитроимидазолов.

    При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста – 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения зависит от возбудителя и может составлять от 4 дней для Neissеria meningitidis до 10-14 дней для чувствительных штаммов Еnterobacteriaceae.

    Детям с инфекциями кожи и мягких тканей – в суточной дозе 50-75 мг/кг 1 раз в сутки или 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут.

    При тяжелых инфекциях др. локализации – 25-37.5 мг/кг каждые 12 ч, не более 2 г/сут.

    При среднем отите – в/м, однократно, 50 мг/кг, не более 1 г.

    Пациентам с хронической почечной недостаточностью коррекция дозы требуется лишь при КК ниже 10 мл/мин. В этом случае суточная доза не должна превышать 2 г.

    Правила приготовления и введения растворов:

    Следует использовать только свежеприготовленные растворы!

    Для в/в введения 1 г растворяют в 10 мл воды для инъекций. Вводят в/в медленно (2-4 мин).

    Для в/в инфузий растворяют 2 г в 40 мл раствора, не содержащего Са2+ (0,9 % раствор NaCl, 5-10 % раствор декстрозы, 5 % раствор левулозы). Дозы 50 мг/кг и более следует вводить в/в капельно, в течение 30 мин.

    Взрослым для в/м введения 1 г препарата растворяют в 3.5 мл 1 % раствора лидокаина. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу.

    Детям для в/м введения 1 г препарата растворяют в 3.5 мл воды для инъекций. Рекомендуют вводить не более 1 г в одну ягодицу.

    При разведении препарата в воде для инъекций, введение препарата болезненно!

    Лидокаин запрещен в качестве растворителя в детском и подростковом возрасте!

    Побочные действия

    - стоматит, глоссит, тошнота, рвота, метеоризм, жидкий стул, диарея

    - макулопапулезная сыпь, экзантема, зуд, дерматит, крапивница, отеки, полиморфная экссудативная эритема

    - преципитация кальциевых солей в желчном пузыре

    - эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, анемия, гемолитическая анемия, тромбоцитопения, тромбоцитоз, лейкоцитоз, удлинение тромбопластинового и протромбинового времени

    - головная боль, головокружение, судороги

    - анафилактоидные и анафилактические реакции

    - флебит, боль в месте внутривенной инъекции

    - суперинфекции, в том числе микозы половых путей

    - олигурия, увеличение креатинина сыворотки, глюкозурия, гематурия

    - аллергический пневмонит, бронхоспазм

    - приливы, сердцебиение, повышенное потоотделение

    - псевдомембранозный колит, в основном вызванный Clostridium difficile, панкреатит

    - эритема, синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз)

    - агранулоцитоз, нарушение свертываемости крови

    - анурия, почечная недостаточность, острый тубулярный некроз

    - отложение цефтриаксон-кальция в почках

    - положительная реакция Кумбса

    С неизвестной частотой

    - иммунная гемолитическая анемия

    - гемолиз с фатальным исходом

    Взаимодействие с ионами кальция

    Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом, при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных.

    Каждый флакон содержит:
    Действующее вещество: цефтриаксона натрия трисесквигидрат - 2,386 г (в пересчете на цефтриаксон - 2,0 г).

    Описание:

    кристаллический порошок почти белого или белого с желтоватым оттенком цвета

    Фармакотерапевтическая группа:

    Код ATX:

    Фармакологические свойства

    Фармакодинамика.
    Цефтриаксон - парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β - лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.

    Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов:
    Грамположительные аэробы
    Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β-гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (р-гемолитический, группы В), р-гемолитические стрептококки (группы ни А, ни В), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
    Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.

    Грамотрицательные аэробы
    Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumanni)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе С. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumonia**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие), Providencia rettgeri*, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens*, Serratia spp. (прочие)*, Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).

    *Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования р-лактамаз, кодируемых хромосомами.
    **Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо-опосредованных р-лактамаз.

    Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины и уреидопенициллины, цефалоспорины первого и второго поколения и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические испытания показывают, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Р. aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.

    Анаэробы
    Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме С. difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus.

    *Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования Р-лактамаз. Примечание. Многие штаммы p-лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.

    Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:

    Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов. Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut fur Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.

    Фармакокинетика
    Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально её увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.

    После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л, соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л, соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.

    Распределение
    Объём распределения цефтриаксона равняется 7 - 12 л. После введения в дозе 1 - 2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в лёгких, сердце, желчных путях, печени, миндалинах, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).

    После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в спинномозговую жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов.

    Связывание с белками
    Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95 % при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85 % при значениях концентрации 300 мг/л.

    Проникновение в отдельные ткани
    Цефтриаксон проникает через мозговые оболочки, в наибольшей степени при их воспалении. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25 % от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2 % от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспалёнными мозговыми оболочками. Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4-6 часов после его внутривенного введения.
    Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер и в малых концентрациях попадает в грудное молоко.

    Метаболизм
    Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.

    Выведение
    Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10-22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5-12 мл/мин. 50 - 60 % цефтриаксона выводится в неизменном виде почками, а 40 - 50 % - в неизменном виде кишечником. Период полувыведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.

    Фармакокинетика в особых клинических случаях
    Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
    У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.

    Значения плазменного клиренса и объёма распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.

    Нарушение функции почек или печени
    У больных с нарушением функции почек или печени фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно, отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения (менее чем в 2 раза) даже у пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью.

    Незначительное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса в результате снижения степени связывания с белками плазмы крови и соответствующего увеличения непочечного клиренса общего цефтриаксона.

    У пациентов с печёночной недостаточностью период полувыведения не увеличивается. У таких пациентов происходит компенсаторное повышение почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата на фоне увеличения объёма распределения.

    Пациенты старческого возраста
    У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.

    Показания к применению

    Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями: сепсис; менингит; диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания); инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта); инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции; инфекции у больных с ослабленным иммунитетом; инфекции почек и мочевыводящих путей; инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР-органов; инфекции половых органов.
    Периоперационная профилактика инфекций.

    Противопоказания

    Гиперчувствительность
    Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата. Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
    Тяжёлые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    Недоношенные дети
    Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

    С осторожностью

    Период грудного вскармливания.
    Нетяжёлые реакции гиперчувствительности к другим β-лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.

    Применение при беременности и в период грудного вскармливания

    Беременность. Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное и постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
    Период грудного вскармливания. В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребёнка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах, тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребёнка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребёнка и пользу терапии для матери.

    Способ применения и дозы

    Стандартный режим дозирования
    Внутривенно, инфузионно.

    Взрослые и дети старше 12 лет ≥ 50 кг: по 1 - 2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжёлых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличить до 4 г.

    Продолжительность лечения зависит от течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение препарата цефтриаксон следует продолжать больным ещё в течение минимум 48 - 72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя. Обычно курс лечения составляет 4-14 дней; при осложнённых инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.

    Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.

    Введение
    Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.

    Внутривенная инфузия должна длиться не менее 30 минут. Для приготовления раствора разводят 2 г цефтриаксона в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащих ионов кальция: 0,9 % раствор натрия хлорида, 0,45 % раствор натрия хлорида + 2,5 % раствор декстрозы, 5 % раствор декстрозы, 10 % раствор декстрозы, 6 % раствор декстрана в 5 % растворе декстрозы, 6 - 10 % раствор гидроксиэтилкрахмала, вода для инъекций. Растворы препарата цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из-за возможной несовместимости.

    Нельзя использовать для приготовления растворов препарата цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов.

    Дозирование в особых случаях
    Больные с нарушением функции печени
    У больных с нарушением функции печени нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции почек.

    Больные с нарушением функции почек
    У больных с нарушением функции почек нет необходимости уменьшать дозу при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы цефтриаксона после окончания диализа не требуется.

    При сочетании тяжёлой почечной и печёночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.

    Больные пожилого и старческого возраста
    Обычные дозы для взрослых без поправок на возраст при условии отсутствия тяжёлой почечной и печёночной недостаточности.

    Дети
    Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
    При назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:

    • новорожденные (до 14 дней): 20 - 50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
    • новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20 - 80 мг/кг массы тела один раз в сутки;
    • детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.

    Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.

    Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.

    Менингит
    При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) 1 раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae -6 дней, Streptococcus pneumoniae - 7 дней.

    Болезнь Лайма
    50 мг/кг (высшая суточная доза - 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.

    Побочное действие

    Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥ 1/10), частые (≥ 1/100 и

    Читайте также: